Frova

Farmasötik formlar ve güçlü yanlar

2.5 mg tabletler: Yuvarlak, beyaz film kaplı tabletler bir tarafta 2.5 ve diğer tarafta “.E” ile debossed.

Depolama ve taşıma

FROVA tabletleri, 2.5 süksinat tuzu olarak mg frovatriptan (baz) yuvarlak, beyaz, olarak mevcuttur film kaplı tabletler bir tarafta 2.5 ve diğer tarafta “.E” ile ayrıştırılmıştır. Tabletler şu dillerde mevcuttur:

9 tabletli blister kart, 1 Kutu başına blister kart (NDC 63481-025-09)

FROVA tabletleri kaydedin kontrollü oda sıcaklığı, 25 ° C (77 ° F) 15: 30'a kadar gezilere izin verilir. ° C (59 ° F -86 ° F). Nemden koruyun.

İçin üretilmiştir: Endo Pharmaceuticals Inc., Malvern, PA 19355. Üretici: Almac Pharma Services Limited, zur Craigavon, BT63 5UA, İngiltere. Revize: Ekim 2013

FROVA bunun için yetişkinlerde auralı veya aurasız migrenlerin akut tedavisi.

Kullanım kısıtlamaları

• sadece migrenlerin açık bir teşhisi konmuşsa kullanın kurdu. Bir hastanın ilk migren saldırısına yanıtı yoksa. FROVA ile FROVA uygulanmadan önce migren tanısını yeniden düşünün sonraki saldırıları tedavi etmek için.
• FROVA onlar için değil Migren ataklarının önlenmesi.
• Güvenlik ve küme baş ağrıları için FROVA'nın etkinliği belirlenmemiştir.

Dozaj bilgileri

önerilen doz tek bir FROVA tablettir (frovatriptan 2.5 mg) oral olarak sıvı ile.

migren ilk rahatlamadan sonra geri döndüğünde, bir saniye Tablet arasında en az 2 saatlik bir aralık olması koşuluyla alınabilir Kutular. Toplam günlük FROVA dozu 3 tableti (3 x 2.5 mg) geçmemelidir 24 saatte).

ikinci bir FROVA dozunun olduğuna dair bir kanıt yoktur ilacın ilk dozu olmayan hastalarda etkilidir aynı baş ağrısı.

ortalama 4 migrenden fazla tedavi güvenliği 30 günlük bir süre boyunca saldırı tespit edilmedi.

FROVA aşağıdaki hastalarda kontrendikedir

• İskemik koroner arter hastalığı (CAD) (ör. Angina pektoris, miyokard enfarktüsü öyküsü veya belgelenmiş sessizlik iskemisi) veya Prinzmetal-angina dahil olmak üzere koroner arterlerin vazospazmı.
• Wolff-Parkinson-White sendromu veya düzensiz kalp atışı diğer kalp aksesuarı hat bozuklukları ile.
• Tarih öncesi inme, geçici iskemik atak (TIA) veya Hemiplejik veya baziler migrenlerin bu hastalar olarak bir arada geçmişi daha yüksek inme riski.
• Periferik vasküler hastalık.
• İskemik bağırsak hastalığı.
• Kontrolsüz hipertansiyon.
• Son kullanım (ör., 24 saat içinde) başka bir 5-HT1 agonisti dihidroergotamin gibi ergotamin içeren veya ergot tipi bir ilaç (DHE) veya metilergid.
• FROVA'ya karşı aşırı duyarlılık (anjiyoödem ve anafilaksi beklemek).

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Miyokard iskemisi, miyokard enfarktüsü ve Prinzmetal - Anjina pektoris

FROVA iskemik veya hastalarındadır vazospastik CAD. Ciddi kalp hastalığı hakkında nadir raporlar vardır Akut miyokard enfarktüsü dahil reaksiyonlar birkaç saat içinde ortaya çıkar FROVA uygulamasından sonra. Bu reaksiyonların bazıları hastalarda meydana gelmiştir bilinen CAD olmadan. Neden FROVA, koroner vazospazmlar (Prince Metal - anjina pektoris), ayrıca CAD öyküsü olmayan hastalarda.

Triptan naif bir kardiyovasküler inceleme yapın Çoklu kardiyovasküler risk faktörleri olan hastalar (ör., artan yaş, diyabet, yüksek tansiyon, sigara içme, obezite, güçlü aile CAD öyküsü). FROVA almak için. CAD veya FROVA uygulamayın Koroner arterlerin vazospazmı [bkz KONTRENDİKASYONLAR]. Hastalar için negatif kardiyovasküler olan birkaç kardiyovasküler risk faktörü Değerlendirme, a'da ilk FROVA dozunu uygulamayı düşünün bir elektrokardiyogramın (EKG) tıbbi olarak izlenmesi ve uygulanması FROVA uygulamasından hemen sonra. Bu tür hastaları düşünün FROVA'nın aralıklı uzun süreli kullanıcılarının periyodik kardiyovasküler değerlendirmesi .

Kardiyak aritmiler

Kalp ritminin hayatı tehdit eden bozuklukları ventriküler taşikardi ve ölüme yol açan ventriküler fibrilasyon 5-HT1 agonistlerinin uygulanmasından sonraki birkaç saat içinde rapor edilmiştir. Bu bozukluklar ortaya çıkarsa FROVA'yı durdurun. FROVA kontrendikedir Wolff-Parkinson-White sendromu veya aritmisi olan hastalar diğer kardiyak-aksesuar iletken bozuklukları.

Göğüs, boğaz, boyun ve çene / gerginlik / basınç

Ağrı hissi, gerginlik, basınç ve şiddetli tedaviden sonra göğüs, boyun, boyun ve çenede bildirilmiştir FROVA ve genellikle kardiyak kökenli değildir. Ancak, bir kalp koş Bu hastaların yüksek kalp riski olup olmadığının değerlendirilmesi. FROVA kullanımı CAD ve Prinzmetal-angina hastalarında kontrendikedir.

Serebrovasküler olaylar

Beyin kanaması, subaraknoid kanama, inme ve 5-HT1 agonisti ile tedavi edilen hastalarda başka serebrovasküler olaylar bildirilmiştir ve bazıları ölümle sonuçlandı. Bazı durumlarda mümkün görünüyor agonist olan serebrovasküler olayların birincil olduğunu yanlış inançla uygulanan semptomların a olduğu Değilken migreni takip edin.

Daha önce olmayan hastalarda baş ağrılarını tedavi etmeden önce migren ve semptomlarla atipik olan migrenlerde teşhis edilir migrenlerin potansiyel olarak ciddi nörolojik durumları olmalıdır hariç tutmak. FROVA inme veya TIA öyküsü olan hastalarda kontrendikedir

diğer vazospazm reaksiyonları

FROVA, koroner olmayan vazospastik reaksiyonlara neden olabilir periferik vasküler iskemi, gastrointestinal vasküler iskemi ve Enfarktüs (karın ağrısı ve kanlı ishal ile), dalak Infarkt ve Raynaud sendromu. Semptom yaşayan hastalarda veya 5HT1 agonisti kullandıktan sonra vazospastik reaksiyon gösteren işaretler FROVA kullanmadan önce vazospastik reaksiyonu dışlayın .

Geçici ve kalıcı körlük raporları ve 5-HT1 agonistleri kullanılırken önemli kısmi görme kaybı bildirilmiştir. Görme bozuklukları migren saldırısının bir parçası olabileceğinden, nedensel bir ilişki bu olaylar ve 5-HT1 agonistlerinin kullanımı arasında netleşmedi kurdu.

İlaçlar baş ağrısını aşırı kullanır

Akut migren ilacının aşırı kullanımı (ör. ergotamin, triptan, Opioidler veya bu ilaçların ayda 10 veya daha fazla gün boyunca bir kombinasyonu) neden olabilir baş ağrısını şiddetlendirmek için (ilaç aşırı baş ağrısı). Aşırı kullanım ilacı Baş ağrıları migren benzeri günlük baş ağrısı veya önemli bir artış olarak ortaya çıkabilir migren ataklarının sıklığında. Dahil hastaların detoksifikasyonu Aşırı ilaçların geri çekilmesi ve yoksunluk semptomlarının tedavisi ( sıklıkla (baş ağrısının geçici olarak kötüleşmesi) gerekebilir.

Serotonin sendromu

Serotonin sendromu özellikle FROVA ile ortaya çıkabilir seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) ile eşzamanlı uygulama sırasında, serotonin-noradrenalin geri alım inhibitörü (SNRI'lar), trisiklik antidepresanlar (TCA'lar) ve monoamin oksidaz (MAO) - inhibitör. Serotonin sendromu semptomları psikolojik durum değişikliklerini içerebilir (örn., Ajitasyon, Halüsinasyonlar, koma), otonom kararsızlık (ör., Taşikardi, kararsız kan Kan basıncı, hipertermi), nöromüsküler anormallikler (ör., Hiperrefleksi, Uyuşmazlık) ve / veya gastrointestinal semptomlar (ör., mide bulantısı, kusma, İshal). Semptomlar genellikle dakikalar ila saatler içinde başlar yeni veya daha yüksek bir doz serotonerjik ilaç alın. Ayarlamak FROVA serotonin sendromundan şüpheleniyor.

Kan basıncında artış

Kan basıncında önemli artış organ sistemlerinde akut bozulma ile hipertansif kriz bildirilmiştir nadir durumlarda hastalar dahil 5-HT1 agonistleri ile tedavi edilen hastalarda yüksek tansiyon öyküsü olmadan.

FROVA kullanan hastalarda kan basıncını izleyin . FROVA kontrolsüz hipertansiyonu olan hastalarda kontrendikedir.

Anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar

Anafilaksi, anafilaktoid, bildirilmiştir ve anjiyoödem dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları FROVA. Bu tür reaksiyonlar hayatı tehdit edici veya ölümcül olabilir. Genel olarak, İlaca anafilaktik reaksiyonlar, öyküsü olan kişilerde daha yaygındır Birkaç alerjene duyarlılık. FROVA hastalarda kontrendikedir FROVA'ya aşırı duyarlılık reaksiyonunun bir hikayesi .

Hasta tavsiye bilgileri

Lütfen bakın FDA onaylı hasta Etiketleme (HASTA BİLGİLERİ)

Miyokard iskemisi ve / veya enfarktüs, Prinzmetal-Angina, diğer vazospastik reaksiyonlar ve serebrovasküler olaylar

Hastalara FROVA'nın yapabileceğini söyle miyokard enfarktüsü gibi ciddi kardiyovasküler yan etkilere neden olur veya Hastanede kalışlara ve hatta ölüme yol açabilecek inme. Ciddi olmasına rağmen uyarı semptomları olmadan kardiyovasküler reaksiyonlar meydana gelebilir, hastalara talimat verin göğüs ağrısı, nefes darlığı, belirtileri ve semptomları hakkında dikkatli olun Zayıflık, dil bulanıklığı ve eğer varsa tıbbi tavsiye istemenizi söyleyin Gösterge belirtilerinin veya semptomlarının gözlemlenmesi. Hastalara doktora görünmelerini söyleyin Diğer vazospastik reaksiyon belirtileriniz varsa tavsiye edin.

Anafilaktik / anafilaktoidler Reaksiyonlar

Hastalar bunu bildirir FROVA alan hastalarda anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar meydana geldi Bu tür reaksiyonlar hayatı tehdit edici veya ölümcül olabilir. Genellikle anafilaktiktir Uyuşturucu reaksiyonları, geçmişi olan kişilerde daha yaygındır Birkaç alerjene duyarlılık.

İlaçlar baş ağrısını aşırı kullanır

Akut tedavisi için ilaç alan hastaları bilgilendirin Ayda 10 veya daha fazla gün boyunca migren kötüleşebilir Baş ağrısı ve hastaları baş ağrısı ve ilaç kullanım sıklığını kaydetmeye teşvik eder (Örneğin. baş ağrısı günlüğü tutarak).

Serotonin sendromu

Hastalara serotonin sendromu riskini anlatın FROVA veya diğer triptanların kullanımı, özellikle birlikte kullanıldığında SSRI'lar, SNRI'lar, TCA'lar ve MAO inhibitörleri.

Gebelik

Hastalara FROVA'nın sırasında olmadığını söyleyin Potansiyel fayda, potansiyel riski haklı göstermedikçe hamilelik Fetus.

Emziren anneler

Hastaları sağlık uzmanınıza bildirmeleri konusunda bilgilendirin Emziriyorsunuz veya emzirmeyi planlıyorsunuz.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Karsinogenez

Oral olarak uygulanan kanserojen potansiyel frovatriptan, farelerde (4, 13 ve 40) 84 haftalık bir çalışmada incelenmiştir mg / kg / gün), sıçanlarda (8.5, 27 ve 85 mg / kg / gün) 104 haftalık bir çalışma ve 26 haftalık bir çalışma P53 (+/-) transgenik farelerde (20, 62.5, 200 ve 400 mg / kg / gün) çalışma. Rağmen maksimum tolere edilen doz 84 haftalık fare çalışmasında ve içinde idi dişi sıçanlar, incelenen en yüksek dozlarda plazma maruziyetleri daha yüksekti insanlarda önerilen maksimum dozda (MRHD) 7.5 elde edildi mg / gün. 84 haftalık fare çalışmasında tümör insidansında artış olmamıştır plazma maruziyetleri (EAA) üreten dozlar için, MRHD'deki insanlar için 140 kat daha yüksek Sıçan çalışmasında istatistiksel olarak anlamlı bir artış vardı Erkeklerde hipofiz adenomlarının görülme sıklığı sadece 85 mg / kg / gün, bir doz MRHD'deki insanlardan 250 kat daha yüksek bir plazma AUC ile ilişkilidir. İçinde 26 haftalık p53 (+/-) transgenik fare çalışması, subkütan sarkom insidansı kadınlarda 200 ve 400 mg / kg / gün dozlarında artmıştır.

Bu sarkomlar deri altından ilişkilendirilmiştir implante edilmiş hayvan tanımlama transponderleri ve dikkate alınmaz İnsanlarla ilgisi. Tümör insidansında başka artış olmamıştır herhangi bir doz grubuna girin.

Mutajenez

Frovatriptan insan lenfositlerinde klastojenikti Kültürler, metabolik aktivasyon yokluğunda. Bakteriyel sırtta mutasyon deneyi (Ames testi), frovatriptan, içinde belirsiz bir reaksiyon üretti metabolik bir aktivasyon eksik. Frovatriptan birinde negatiftiin vitro Fare Lenfoma tk testi ve a in vivo Fare kemik iliği mikronükleus testi.

Doğurganlığın bozulması

Erkek ve dişi sıçanlara oral yoldan frovatriptan dozlandı çiftleşmeden önce ve sırasında ve implantasyona kadar olan kadınlarda, 100 dozda 500 ve 1000 mg / kg / gün (yaklaşık 130, 650 ve 1300 kez karşılık gelir mg / m üzerinde MRHD ₂ temeli). Tüm doz seviyelerinde bir tane vardı Çiftleşmenin ilk gününde çiftleşen kadın sayısında artış karşılaştırıldığında kontrol etmek. Bu bir uzatma ile bağlantılı olarak yapıldı östrus döngüsü. Buna ek olarak, kadınların ortalama sayısı azalmıştır corpora lutea ve sonuç olarak çöp başına daha az sayıda canlı fetüs kısmi yumurtlama bozukluğunu gösterdi. Başka kimse yoktu Doğurganlık etkileri.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Gebelik kategorisi C

Yeterli ve yok hamile kadınlarda iyi kontrol edilen çalışmalar; bu nedenle frovatriptan olmalıdır hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda potansiyeli haklı çıkarsa kullanılır Fetus için risk.

Hamile sıçanlar sırasında frovatriptan ise 100, 500 ve 1000 mg / kg / gün dozlarında organogenez süresi (insanlar için önerilen maksimum dozun 130, 650 ve 1300 katına karşılık gelir [MRHD] mg / m²'ye göre 7.5 mg / gün) doza bağlı artışlar olmuştur genişletilmiş idrar merdivenleri, tek taraflı ve bilateral havzaları olan fetüslerin ortaya çıkması Kavitasyon, hidronefroz ve hidroüratör. Böbrekler için etkisiz bir doz Etkileri kanıtlanmamıştır. Bu, a üzerinde ilişkili etkiler sendromu anlamına gelir tedavi edilen tüm gruplarda gelişen embriyoda spesifik organ, yani fetal olgunlaşmada hafif bir gecikme ile uyumlu. Bu gecikme de oldu tedaviye bağlı olarak eksik kemikleşme insidansında artış ile gösterilir tedavi edilen tüm gruplarda sternebralar, kafatası ve burun kemikleri. Azaltılmış fetal AĞIRLIKLAR ve artan embriyoletalite insidansı tedavi edildi Sıçanlar; embriyo-etalide bir artış hem embriyo-fetalde meydana geldi gelişim çalışması ve doğum öncesi doğum sonrası gelişim çalışmasında. Hayır incelenen en düşük dozda embriyoletalide bir artış gözlenmiştir (100 mg / kg / gün, mg / m² bazında MRHD'nin 130 katına karşılık gelir). Hamileyseniz Tavşanlar, organogenez boyunca günde 80 mg / kg'a kadar oral dozlarda dozlandı (mg / m & sup2; baz üzerinde MRHD'nin 210 katına karşılık gelir), fetus üzerinde hiçbir etkisi yoktur Gelişme gözlendi.

Emziren anneler

Frovatriptanın insanlara atılıp atılmadığı bilinmemektedir Süt. Çünkü birçok ilaç anne sütüne geçer ve bu nedenle FROVA'dan emziren bebeklerde ciddi yan etki potansiyeli, a bakımın durdurulması veya durdurulması gerektiğine karar verilmelidir İlaç, ilacın anne için önemini dikkate alarak.

Sıçanlarda, frovatriptan ile oral dozlama konsantrasyonlara yol açtı frovatriptan ve / veya metabolitlerinin sütten dört kat daha fazla olması Plazma televizyon.

Pediatrik kullanım

Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkililiğe sahip olun kurulmamış. Bu nedenle FROVA'nın hastalarda kullanılması önerilmez 18 yaşın altında. Ek yan etki bulunamadı Daha önce bulunmayan pazarlama sonrası deneyimlere dayanan pediyatrik hastalar yetişkinlerde tanımlanmıştır.

Geriatrik uygulama

Yaşlılarda ortalama frovatriptan kan konsantrasyonları hastalar genç yetişkinlere göre 1.5 ila 2 kat daha yüksekti. Doz ayarlaması gerekmez.

Karaciğer yetmezliği olan hastalar

FROVA uygulandığında doz ayarlaması gerekmez Hafif ila orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar.

Klinik veya farmakokinetik deneyim yoktur Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda FROVA. Çünkü daha büyük bir tane Şiddetli karaciğer hastalığı olan hastalarda EAA'da çift artış olduğu tahmin edilmektedir bu nedenle bu hastalarda advers olaylar için daha büyük bir potansiyel vardır ve FROVA bu popülasyonda dikkatle kullanılmalıdır.

Yan etkiler

Aşağıdaki yan etkiler başka yerlerde açıklanmaktadır etiketin diğer bölümlerinde:

• Miyokard iskemisi, miyokard enfarktüsü ve Prinzmetal-angina
• Kardiyak aritmiler
• Göğüs, boğaz, boyun ve / veya çene ağrısı / gerginlik / basınç
• Serebrovasküler olaylar
• diğer vazospazm reaksiyonları
• İlaçlar baş ağrısını aşırı kullanır
• Serotonin sendromu
• Kan basıncını arttırır
• aşırı duyarlılık reaksiyonları

Klinik çalışmalar deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar koşullar altında yürütülmektedir farklı durumlar, yan etkiler, klinik çalışmalarda bir tane İlaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz Uyuşturucular ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtamaz.

FROVA dört randomize, çift kördü plasebo kontrollü, kısa süreli çalışmalar. Bu çalışmalar 2392 hastayı içeriyordu (FROVA 2.5 mg'da 1554 ve plasebo üzerinde 838). Bu kısa süreli çalışmalarda hastalar ortalama yaşı 42 olan ağırlıklı olarak kadın (% 88) ve Kafkasyalı (% 94) idi (Alan 18-69). En çok meydana gelen tedaviye bağlı advers olaylar Genellikle FROVA 2.5 mg uygulandıktan sonra (yani. en az% 2'sinde Hastalar) ve insidansta plasebodan ≥% 1 daha büyüktü Baş dönmesi, parestezi, baş ağrısı, ağız kuruluğu, yorgunluk, durulama, sıcak veya soğuk Duyum, hazımsızlık, iskelet ağrısı ve göğüs ağrısı. Uzun süreli açık etiket 496 hastanın birkaç migren atağını tedavi etmesine izin verilen çalışma FROVA 1 yıla kadar 2.5 mg, hastaların% 5'i (n = 26) nedeniyle Tedaviye bağlı advers olaylar.

Tablo 1, bildirilen tedaviye bağlı advers olayları listelemektedir ilacın uygulanmasından sonraki 48 saat içinde, FROVA ile bir arada 2.5 mg ile meydana geldi Dördünde plasebodan ≥% 2 ve daha yaygın insidans plasebo kontrollü çalışmalar. Bahsedilen olaylar, aşağıdaki deneyimleri yansıtmaktadır çok seçilmiş bir hastada klinik çalışma koşullarını yakından izledi Nüfus. Gerçek klinik uygulamada veya diğer klinik çalışmalarda bu insidans Kullanım koşulları, raporlama davranışı ve nedeniyle tahminler uygulanmayabilir Tedavi edilen hasta tipleri farklı olabilir.

Tablo 1: Tedaviye bağlı advers olaylar bildirilmiştir 48 saat içinde (insidans ≥% 2 ve plasebodan daha fazla) Dört havuzlu plasebo kontrollü migren çalışmasındaki hastalar

Gebelik kategorisi C

Yeterli ve yok hamile kadınlarda iyi kontrol edilen çalışmalar; bu nedenle frovatriptan olmalıdır hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda potansiyeli haklı çıkarsa kullanılır Fetus için risk.

Hamile sıçanlar sırasında frovatriptan ise 100, 500 ve 1000 mg / kg / gün dozlarında organogenez süresi (insanlar için önerilen maksimum dozun 130, 650 ve 1300 katına karşılık gelir [MRHD] mg / m²'ye göre 7.5 mg / gün) doza bağlı artışlar olmuştur genişletilmiş idrar merdivenleri, tek taraflı ve bilateral havzaları olan fetüslerin ortaya çıkması Kavitasyon, hidronefroz ve hidroüratör. Böbrekler için etkisiz bir doz Etkileri kanıtlanmamıştır. Bu, a üzerinde ilişkili etkiler sendromu anlamına gelir tedavi edilen tüm gruplarda gelişen embriyoda spesifik organ, yani fetal olgunlaşmada hafif bir gecikme ile uyumlu. Bu gecikme de oldu tedaviye bağlı olarak eksik kemikleşme insidansında artış ile gösterilir tedavi edilen tüm gruplarda sternebralar, kafatası ve burun kemikleri. Azaltılmış fetal AĞIRLIKLAR ve artan embriyoletalite insidansı tedavi edildi Sıçanlar; embriyo-etalide bir artış hem embriyo-fetalde meydana geldi gelişim çalışması ve doğum öncesi doğum sonrası gelişim çalışmasında. Hayır incelenen en düşük dozda embriyoletalide bir artış gözlenmiştir (100 mg / kg / gün, mg / m² bazında MRHD'nin 130 katına karşılık gelir). Hamileyseniz Tavşanlar, organogenez boyunca günde 80 mg / kg'a kadar oral dozlarda dozlandı (mg / m & sup2; baz üzerinde MRHD'nin 210 katına karşılık gelir), fetus üzerinde hiçbir etkisi yoktur Gelişme gözlendi.

Aşağıdaki yan etkiler başka yerlerde açıklanmaktadır etiketin diğer bölümlerinde:

• Miyokard iskemisi, miyokard enfarktüsü ve Prinzmetal-angina
• Kardiyak aritmiler
• Göğüs, boğaz, boyun ve / veya çene ağrısı / gerginlik / basınç
• Serebrovasküler olaylar
• diğer vazospazm reaksiyonları
• İlaçlar baş ağrısını aşırı kullanır
• Serotonin sendromu
• Kan basıncını arttırır
• aşırı duyarlılık reaksiyonları

Klinik çalışmalar deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar koşullar altında yürütülmektedir farklı durumlar, yan etkiler, klinik çalışmalarda bir tane İlaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz Uyuşturucular ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtamaz.

FROVA dört randomize, çift kördü plasebo kontrollü, kısa süreli çalışmalar. Bu çalışmalar 2392 hastayı içeriyordu (FROVA 2.5 mg'da 1554 ve plasebo üzerinde 838). Bu kısa süreli çalışmalarda hastalar ortalama yaşı 42 olan ağırlıklı olarak kadın (% 88) ve Kafkasyalı (% 94) idi (Alan 18-69). En çok meydana gelen tedaviye bağlı advers olaylar Genellikle FROVA 2.5 mg uygulandıktan sonra (yani. en az% 2'sinde Hastalar) ve insidansta plasebodan ≥% 1 daha büyüktü Baş dönmesi, parestezi, baş ağrısı, ağız kuruluğu, yorgunluk, durulama, sıcak veya soğuk Duyum, hazımsızlık, iskelet ağrısı ve göğüs ağrısı. Uzun süreli açık etiket 496 hastanın birkaç migren atağını tedavi etmesine izin verilen çalışma FROVA 1 yıla kadar 2.5 mg, hastaların% 5'i (n = 26) nedeniyle Tedaviye bağlı advers olaylar.

Tablo 1, bildirilen tedaviye bağlı advers olayları listelemektedir ilacın uygulanmasından sonraki 48 saat içinde, FROVA ile bir arada 2.5 mg ile meydana geldi Dördünde plasebodan ≥% 2 ve daha yaygın insidans plasebo kontrollü çalışmalar. Bahsedilen olaylar, aşağıdaki deneyimleri yansıtmaktadır çok seçilmiş bir hastada klinik çalışma koşullarını yakından izledi Nüfus. Gerçek klinik uygulamada veya diğer klinik çalışmalarda bu insidans Kullanım koşulları, raporlama davranışı ve nedeniyle tahminler uygulanmayabilir Tedavi edilen hasta tipleri farklı olabilir.

Tablo 1: Tedaviye bağlı advers olaylar bildirilmiştir 48 saat içinde (insidans ≥% 2 ve plasebodan daha fazla) Dört havuzlu plasebo kontrollü migren çalışmasındaki hastalar

frovatriptanın eliminasyon yarılanma ömrü 26 saattir. Bu nedenle aşırı dozdan sonra hastaların izlenmesi frovatriptan ile en az 48 saat veya semptomlar sırasında veya İşaretler devam ediyor. Frovatriptan için spesifik bir antidot yoktur. Bilinmiyor hemodiyaliz veya periton diyalizinin serum konsantrasyonları üzerinde ne gibi etkileri vardır frovatriptan tarafından.

Farmakokinetiği frovatriptan migren hastalarında ve sağlıklı gönüllülerde benzerdir.

Emilim

Orta maksimum kan Hastalardaki konsantrasyonlar (Cmax) yaklaşık 2-4 saat sonradır Tek bir oral dozda frovatriptan 2.5 mg uygulanması. Kesinlikle Sağlıklı gönüllülerde oral dozda frovatriptan biyoyararlanımı 2.5 mg'dır erkekler için% 20'den fazla ve kadınlar için% 30'dan fazla. Yiyeceklerin üzerinde önemli bir etkisi yoktur Frovatriptanın biyoyararlanımı, ancak tmax'ı bir saat geciktirir.

Dağıtım

Frovatriptanın bağlanması serum proteinleri düşüktür (yaklaşık% 15). Kan hücrelerine tersinir bağlanma denge yaklaşık% 60'tır ve bu da yaklaşık olarak kan: plazma oranına neden olur Erkekler ve kadınlar için 2: 1. Ortalama sabit dağılım hacmi intravenöz uygulamadan sonra frovatriptan 0.8 mg 4.2 L / kg inç Kadınlarda erkek ve 3.0 L / kg.

Metabolizma

in vitro sitokrom P450 1A2 ana enzim gibi görünmektedir frovatriptanın metabolizmasında rol oynar. Uygulandıktan sonra a sağlıklı erkek ve dişi için 2.5 mg radyoaktif işaretli frovatriptan tek oral doz Denekler, dozun% 32'si idrarda ve% 62'si dışkıda geri kazanılmıştır. Radyoaktif olarak işaretlendi idrarla atılan bileşikler triptandan değişmedi, hidroksillendi frovatriptan, N-asetil-desmetil frovatriptan, hidroksillenmiş N-asetil-desmetil frovatriptan ve desmetil frovatriptan, diğer birkaç küçük ile birlikte Metabolit. Desmetil frovatriptan, 5-HT1B / 1D reseptörleri için daha düşük bir afiniteye sahiptir anne bağlantısına kıyasla. N-asetil-desmetil metabolitinin hiçbiri yoktur 5-HT reseptörleri için önemli afinite. Diğer metabolitlerin aktivitesi bilinmiyor.

Eliminasyon

İntravenöz dozdan sonra, ortalama erkek ve kadınlarda 220 ve 130 mL / dk frovatriptan sahtekarlığının temizlenmesi, sırasıyla. Renal klerens sahtekarlığı yaklaşık% 40 (82 mL / dak) ve% 45 (60 mL / dak) erkeklerde toplam boşluk veya. Ortalama Erkeklerde ve kadınlarda frovatriptanın sonlandırma eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 26 saat.