Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 13.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Azor, kan basıncını düşürmek için tek başına veya diğer antihipertansif ajanlarla hipertansiyon tedavisi için endikedir. Kan basıncının düşürülmesi, öncelikle felç ve miyokard enfarktüsü olmak üzere ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olay riskini azaltır. Bu faydalar, bu ilacın esas olarak ait olduğu sınıf da dahil olmak üzere çok çeşitli farmakolojik sınıflardan gelen antihipertansif ilaçların kontrollü çalışmalarında görülmüştür. Azor ile risk azaltmayı gösteren kontrollü bir çalışma yoktur.
Yüksek tansiyonun kontrolü, uygun olduğu şekilde, lipit kontrolü, diyabet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz ve sınırlı sodyum alımı dahil olmak üzere kapsamlı kardiyovasküler risk yönetiminin bir parçası olmalıdır. Birçok hasta kan basıncı hedeflerine ulaşmak için birden fazla ilaca ihtiyaç duyacaktır. Hedefler ve yönetim hakkında özel tavsiyeler için, Ulusal Yüksek Tansiyon Eğitim Programı'nın Yüksek Tansiyonun Önlenmesi, Tespiti, Değerlendirilmesi ve Tedavisi Ortak Ulusal Komitesi (JNC) gibi yayınlanmış kılavuzlara bakın.
Çok sayıda antihipertansif ilaç, çeşitli farmakolojik sınıflardan ve farklı etki mekanizmalarına sahiptir, kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azaltmak için randomize kontrollü çalışmalarda gösterilmiştir, ve bunun kan basıncını düşürdüğü sonucuna varılabilir, ve ilaçların başka bir farmakolojik özelliği değil, bu faydalardan büyük ölçüde sorumludur. En büyük ve en tutarlı kardiyovasküler sonuç yararı inme riskinde bir azalma olmuştur, ancak miyokard enfarktüsü ve kardiyovasküler mortalitede de düzenli olarak azalma görülmüştür.
Yüksek sistolik veya diyastolik basınç artmış kardiyovasküler riske neden olur ve mmHg başına mutlak risk artışı daha yüksek kan basınçlarında daha fazladır, böylece şiddetli hipertansiyonun mütevazı azalmaları bile önemli fayda sağlayabilir. Kan basıncının düşürülmesinden kaynaklanan göreceli risk azalması, değişen mutlak risk taşıyan popülasyonlarda benzerdir, bu nedenle hipertansiyonlarından bağımsız olarak daha yüksek risk altında olan hastalarda mutlak fayda daha fazladır (Örneğin, diyabet veya hiperlipidemili hastalar) ve bu tür hastaların daha düşük bir kan basıncı hedefine daha agresif tedaviden faydalanmaları beklenir.
Bazı antihipertansif ilaçların siyah hastalarda daha küçük kan basıncı etkileri (monoterapi olarak) vardır ve birçok antihipertansif ilacın ek onaylanmış endikasyonları ve etkileri vardır (ör.anjina, kalp yetmezliği veya diyabetik böbrek hastalığı üzerine). Bu düşünceler terapi seçimine rehberlik edebilir.
Azor, kan basıncı hedeflerine ulaşmak için birden fazla antihipertansif ajana ihtiyaç duyan hastalarda başlangıç tedavisi olarak da kullanılabilir.
Orta veya şiddetli hipertansiyonu olan hastalar kardiyovasküler olaylar (konturlar, kalp krizi ve kalp yetmezliği gibi), böbrek yetmezliği ve görme sorunları için nispeten yüksek risk altındadır, bu nedenle hızlı tedavi klinik olarak önemlidir. Başlangıç tedavisi olarak bir kombinasyon kullanma kararı kişiselleştirilmeli ve başlangıç kan basıncı, hedef hedef ve monoterapiye kıyasla bir kombinasyonla hedefe ulaşma olasılığı gibi düşüncelerle şekillendirilmelidir. Bireysel kan basıncı hedefleri hastanın riskine bağlı olarak değişebilir.
8 haftalık, plasebo kontrollü, paralel grup faktöriyel bir çalışmadan elde edilen veriler, amlodipin veya olmesartan medoksomil monoterapisine kıyasla Azor ile kan basıncı hedefine ulaşma olasılığının tahminlerini sunmaktadır. Aşağıdaki rakamlar, başlangıç sistolik veya diyastolik kan basıncına dayanan amlodipin veya olmesartan medoksomil monoterapisine kıyasla Azor 10/40 mg ile hedeflenen sistolik veya diyastolik kan basıncı hedeflerine ulaşma olasılığının tahminlerini sunmaktadır. Her tedavi grubunun eğrisi, o tedavi grubunun mevcut tüm verilerinden lojistik regresyon modellemesi ile tahmin edilmiştir. Her eğrinin sağ kuyruğu, yüksek taban çizgisi kan basıncı olan az sayıda denek nedeniyle daha az güvenilirdir.
Şekil 1: LOCF ile 8. Haftada Sistolik Kan Basıncı (SBP) <140 mmHg elde etme olasılığı
Şekil 2: LOCF ile 8. Haftada Diyastolik Kan Basıncı (DBP) <90 mmHg elde etme olasılığı
Şekil 3: LOCF ile 8. Haftada Sistolik Kan Basıncı (SBP) <130 mmHg elde etme olasılığı
Şekil 4: LOCF ile 8. Haftada Diyastolik Kan Basıncı (DBP) <80 mmHg elde etme olasılığı
Yukarıdaki rakamlar, hedeflenen bir kan basıncı hedefine ulaşma olasılığının yaklaşık bir tahminini vermektedir (ör., Çalışmada değerlendirilen yüksek doz tedavi grupları için 8. Hafta SBP <140 mmHg veya <130 mmHg veya bir DBP <90 mmHg veya <80 mmHg). En düşük doz kombinasyon tedavi grubu olan Azor 5/20 mg, en yüksek doz tekoterapileri, amlodipin 10 mg ve olmesartan medoksomil 40 mg ile karşılaştırıldığında kan basıncı hedefine ulaşma olasılığını arttırır.
Örneğin, başlangıç kan basıncı 160/100 mmHg olan bir hastanın <140 mmHg'lik bir hedefe ulaşma olasılığı yaklaşık% 48'dir (sistolik) ve <90 mmHg hedefine ulaşma olasılığı% 51'dir (diyastolik) 40 mg olmesartan medoksomil ile monoterapi üzerine, ve <140 mmHg hedefine ulaşma olasılığı yaklaşık% 46'dır (sistolik) ve <90 mmHg hedefine ulaşma olasılığı% 60'tır (diyastolik) amlodipin ile monoterapi üzerine 10 mg. Aynı hedeflere ulaşma olasılığı Azor 5/20 mg'da% 63 (sistolik) ve% 71 (diyastolik) ve Azor 10/40 mg'da% 68 (sistolik) ve% 85'e (diyastolik) yükselir.
Genel Düşünceler
Olmesartan medoksomilin yan etkileri genellikle nadirdir ve görünüşte dozdan bağımsızdır. Amlodipin olanlar genellikle doza bağımlıdır (çoğunlukla ödem).
Maksimum antihipertansif etkilere, doz değişikliğinden sonraki 2 hafta içinde ulaşılır.
Azor yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.
Azor diğer antihipertansif ajanlarla uygulanabilir.
Dozaj 2 hafta sonra arttırılabilir. Önerilen maksimum Azor dozu 10/40 mg'dır.
Değiştirme Terapisi
Azor, ayrı ayrı titre edilmiş bileşenleri ile ikame edilebilir.
Tek tek bileşenler yerine konurken, kan basıncı kontrolü tatmin edici değilse, bileşenlerden birinin veya her ikisinin dozu arttırılabilir.
Eklenti Terapisi
Azor, tek başına amlodipin (veya başka bir dihidropiridin kalsiyum kanal blokeri) veya tek başına olmesartan medoksomil (veya başka bir anjiyotensin reseptör blokeri) ile yeterince kontrol edilmeyen hastalar için ek kan basıncını düşürmek için kullanılabilir.
İlk Terapi
Azor'un normal başlangıç dozu günde bir kez 5/20 mg'dır. Dozaj, 1 ila 2 haftalık tedaviden sonra, kan basıncını kontrol etmek için gerektiğinde günde bir kez maksimum 10/40 mg tablet dozuna yükseltilebilir.
Azor ile ilk tedavi ≥75 yaş ve üstü hastalarda veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda önerilmez.
Diyabetli hastalarda aliskireni Azor ile birlikte uygulamayın.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil "KORUMALAR" Bölüm
ÖNLEMLER
Fetal Toksisite
Gebelik Kategorisi D
Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemine etki eden ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetal ve yenidoğan morbiditesini ve ölümünü arttırır. Ortaya çıkan oligohidramnios, fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Potansiyel yenidoğan yan etkileri arasında kafatası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölüm bulunur. Hamilelik tespit edildiğinde, Azor'u mümkün olan en kısa sürede bırakın.
Hacim veya Tuz Tükenmiş Hastalarda Hipotansiyon
Olmesartan Medoksomil
Olmesartan medoksomil ile tedaviye başlandıktan sonra semptomatik hipotansiyon beklenebilir. Hacim ve / veya tuz tükenmiş hastalar gibi aktif bir renin-anjiyotensin sistemine sahip hastalar (ör., yüksek dozda diüretiklerle tedavi edilenler) özellikle savunmasız olabilir. Azor ile yakın tıbbi gözetim altında tedaviyi başlatın. Hipotansiyon meydana gelirse, hastayı sırtüstü pozisyona getirin ve gerekirse intravenöz normal salin infüzyonu verin. Geçici bir hipotansif yanıt, kan basıncı stabilize olduktan sonra genellikle zorlanmadan devam edebilen ileri tedaviye kontrendikasyon değildir.
Vazodilasyon
Amlodipin
Azor'da amlodipine atfedilebilen vazodilatasyon başlangıçta kademeli olduğundan, oral uygulamadan sonra akut hipotansiyon nadiren bildirilmiştir. Bununla birlikte, Azor uygularken, özellikle şiddetli aort darlığı olan hastalarda, diğer herhangi bir periferik vazodilatörde olduğu gibi dikkatli olun.
Şiddetli Obstrüktif Koroner Arter Hastalığı Olan Hastalar
Özellikle şiddetli obstrüktif koroner arter hastalığı olan hastalar, kalsiyum kanal bloker tedavisine başlarken veya dozaj artışı sırasında anjina veya akut miyokard enfarktüsünün sıklığı, süresi veya şiddeti artabilir. Bu etkinin mekanizması açıklanmamıştır.
Konjestif Kalp Yetmezliği Olan Hastalar
Amlodipin
Amlodipin (günde 5-10 mg), ACE inhibitörü, digoksin ve diüretiklerin stabil dozlarında NYHA Sınıf III veya IV kalp yetmezliği olan 1153 hastanın plasebo kontrollü bir çalışmasında çalışılmıştır. Takip en az 6 aydı, ortalama 14 aydı. Hayatta kalma veya kardiyak morbidite üzerinde genel bir olumsuz etki yoktu (hayatı tehdit eden aritmi, akut miyokard enfarktüsü veya kötüleşen kalp yetmezliği için hastaneye yatış ile tanımlandığı gibi). Amlodipin, toplam 697 hastayı içeren NYHA sınıf II / III kalp yetmezliği olan hastaların 8-12 haftalık dört çalışmasında plasebo ile karşılaştırılmıştır. Bu çalışmalarda, egzersiz toleransı, NYHA sınıflandırması, semptomlar veya LVEF ölçümlerine dayanarak kalp yetmezliğinin kötüleştiğine dair bir kanıt yoktu
Böbrek Fonksiyonu Bozulmuş Hastalar
Azor
Böbrek yetmezliği olan hastalarda Azor çalışması yoktur.
Olmesartan Medoksomil
Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin inhibisyonunun bir sonucu olarak olmesartan medoksomil ile tedavi edilen duyarlı bireylerde böbrek fonksiyonlarında değişiklikler beklenebilir. Böbrek fonksiyonu renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivitesine bağlı olabilecek hastalarda (ör., şiddetli konjestif kalp yetmezliği olan hastalar), anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ve anjiyotensin reseptör antagonistleri ile tedavi oligüri veya progresif azotemi ve (nadiren) akut böbrek yetmezliği ve / veya ölüm ile ilişkilendirilmiştir. Olmesartan medoksomil bileşeni nedeniyle Azor ile tedavi edilen hastalarda da benzer etkiler görülebilir.
Tek taraflı veya bilateral renal arter darlığı olan hastalarda ACE inhibitörleri çalışmalarında, serum kreatinin veya kan üre azotunda (BUN) artışlar bildirilmiştir. Tek taraflı veya bilateral renal arter darlığı olan hastalarda olmesartan medoksomilin uzun süreli kullanımı yoktur, ancak olmesartan medoksomil ve Azor ile benzer etkiler beklenir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Amlodipin
Amlodipin karaciğer ve plazma eliminasyon yarılanma ömrü (t½) ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda 56 saattir, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalara Azor uygulanırken dikkatli olun.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar amlodipin klerensini azalttı. Hepatik bozukluğu olan hastalarda amlodipinin başlatılması veya 2.5 mg'da amlodipin eklenmesi önerilir. En düşük Azor dozu 5/20 mg'dır; bu nedenle hepatik bozukluğu olan hastalarda Azor ile başlangıç tedavisi önerilmez.
Sprue Benzeri Enteropati
İlacın başlamasından aylar ila yıllar sonra olmesartan alan hastalarda ciddi, kronik kilo kaybı bildirilmiştir. Hastaların bağırsak biyopsileri sıklıkla villöz atrofi gösterdi. Bir hasta olmesartan tedavisi sırasında bu semptomları geliştirirse, diğer etiyolojileri hariç tutun. Başka etiyolojinin tanımlanmadığı durumlarda Azor'un kesilmesini düşünün.
Elektrolit Dengesizlikleri
Azor, renin-anjiyotensin sistemini (RAS) inhibe eden bir ilaç olan olmesartan içerir. RAS'ı inhibe eden ilaçlar hiperkalemiye neden olabilir. Serum elektrolitlerini periyodik olarak izleyin.
Laboratuvar Testleri
Azor
Kombinasyon ürününde hemoglobin ve hematokritte her iki bileşene kıyasla daha büyük bir azalma vardı. Diğer laboratuvar değişiklikleri genellikle her iki monoterapi bileşenine de atfedilebilir.
Amlodipin
Pazarlama sonrası deneyimde hepatik enzim yükselmeleri bildirilmiştir (6.2).
Olmesartan Medoksomil
Pazarlama sonrası deneyimde, kan kreatinin düzeylerinde artış olduğu bildirilmiştir.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Amlodipin. Amlodipin maleat ile tedavi edilen sıçan ve fareler, günlük 0.5, 1.25 ve 2.5 mg / kg / gün amlodipin dozaj seviyelerini sağlamak için hesaplanan konsantrasyonlarda, ilacın kanserojen etkisi olduğuna dair bir kanıt göstermemiştir. Fare için en yüksek doz mg / m idi2 10 mg / gün amlodipinin önerilen maksimum insan dozuna (MRHD) benzer şekilde. Sıçan için en yüksek doz mg / m idi2 temel olarak, MRHD'nin yaklaşık iki buçuk katı. (60 kg'lık bir hastaya dayalı hesaplamalar.)
Amlodipin maleat ile yapılan mutajenite çalışmaları, gen veya kromozom seviyesinde ilaca bağlı bir etki ortaya koymamıştır.
10 mg / kg / gün'e kadar (10 mg MRHD'nin yaklaşık 10 katı) amlodipin dozlarında amlodipin maleat ile oral yoldan tedavi edilen sıçanların (64 gün boyunca erkekler ve çiftleşmeden önce 14 gün boyunca dişiler) doğurganlığı üzerinde hiçbir etkisi yoktu. / gün mg / m2 temeli).
Olmesartan Medoksomil
Olmesartan, sıçanlara 2 yıla kadar diyet uygulamasıyla uygulandığında kanserojen değildi. Test edilen en yüksek doz (2000 mg / kg / gün) mg / m idi2 40 mg / gün önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 480 katı. Farelerde yapılan iki karsinojenite çalışması, p53 nakavt faresinde 6 aylık bir gavaj çalışması ve Hras2 transgenik faresinde 1000 mg / kg / gün'e kadar (MMHD'nin yaklaşık 120 katı) dozlarda 6 aylık bir diyet uygulama çalışması ), olmesartanın kanserojen etkisi olduğuna dair bir kanıt ortaya koymamıştır. Hem olmesartan medoksomil hem de olmesartan, in vitro Suriye hamster embriyo hücre dönüşüm deneyi ve Ames (bakteriyel mutajenite) testinde genetik toksisite kanıtı göstermedi. Bununla birlikte, her ikisinin de kültürlenmiş hücrelerde kromozomal anormallikleri indüklediği gösterilmiştir in vitro (Çin hamster akciğeri) ve timidin kinaz mutasyonları için pozitif test edildi in vitro fare lenfoma deneyi. Olmesartan medoksomil negatif test edildi in vivo MutaMouse bağırsak ve böbrek mutasyonları ve 2000 mg / kg'a kadar oral dozlarda (olmesartan test edilmemiştir) fare kemik iliğinde (mikronükleus testi) klastojenisite için.
Sıçanların doğurganlığı, dozlamanın çiftleşmeden 2 (kadın) veya 9 (erkek) hafta önce başladığı bir çalışmada 1000 mg / kg / gün (MHD'nin 240 katı) kadar yüksek doz seviyelerinde olmesartan uygulanmasından etkilenmemiştir.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi D
Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemine etki eden ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetal ve yenidoğan morbiditesini ve ölümünü arttırır. Ortaya çıkan oligohidramnios, fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Potansiyel yenidoğan yan etkileri arasında kafatası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölüm bulunur. Hamilelik tespit edildiğinde, Azor'u mümkün olan en kısa sürede bırakın. Bu olumsuz sonuçlar genellikle bu ilaçların gebeliğin ikinci ve üçüncü üç aylık döneminde kullanımı ile ilişkilidir. İlk trimesterde antihipertansif kullanıma maruz kaldıktan sonra fetal anormallikleri inceleyen çoğu epidemiyolojik çalışma, renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçları diğer antihipertansif ajanlardan ayırt etmemiştir. Hamilelik sırasında maternal hipertansiyonun uygun yönetimi, hem anne hem de fetus için sonuçları optimize etmek için önemlidir.
Belirli bir hasta için renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlarla tedaviye uygun bir alternatif olmadığı olağandışı durumda, fetus için potansiyel riskin annesini ekleyin. İntraamniyotik ortamı değerlendirmek için seri ultrason muayeneleri yapın. Oligohidramnios gözlenirse, anne için hayat kurtarıcı olarak kabul edilmedikçe Azor'u bırakın. Fetal test, hamilelik haftasına göre uygun olabilir. Bununla birlikte, hastalar ve doktorlar, fetüs geri dönüşü olmayan yaralanmaya devam edene kadar oligohidramnios'un görünmeyebileceğinin farkında olmalıdır. Geçmişi olan bebekleri yakından gözlemleyin utero hipotansiyon, oligüri ve hiperkalemi için Azor'a maruz kalma.
Olmesartan
Olmesartan medoksomil, gebe sıçanlara mg / m üzerinde 1000 mg / kg / gün'e kadar (önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 240 katı) oral dozlarda uygulandığında teratojenik etki gözlenmemiştir2 baz) veya 1 mg / kg / güne kadar oral dozlarda hamile tavşanlar (mg / m'de MRHD'nin yarısı2 temeli; yüksek dozlar, ölümcül oldukları için fetal gelişim üzerindeki etkiler açısından değerlendirilemedi). Sıçanlarda, yavru doğum ağırlığı ve kilo alımında ≥1.6 mg / kg / gün dozlarında önemli düşüşler gözlenmiştir, ve gelişimsel kilometre taşlarındaki gecikmeler (kulak kulak kulaklarının gecikmeli ayrılması, alt kesici dişlerin patlaması, karın saçlarının görünümü, testislerin inişi, ve göz kapaklarının ayrılması) ve renal pelvisin dilatasyon insidansında doza bağlı artışlar ≥ 8 mg / kg / gün dozlarında gözlenmiştir. Sıçanlarda gelişimsel toksisite için gözlenmeyen etki dozu 0.3 mg / kg / gün, 40 mg / gün MRHD'nin yaklaşık onda biri kadardır.
Amlodipin
Hamile sıçanlar ve tavşanlar 10 mg amlodipin / kg / gün'e kadar dozlarda (sırasıyla önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık 10 ve 20 katı) amlodipin maleat ile oral yoldan tedavi edildiğinde teratojenisite veya diğer embriyo / fetal toksisite kanıtı bulunmadı. mg / m üzerinde mg amlodipin2 temel) ilgili ana organogenez dönemlerinde. (60 kg hasta ağırlığına göre hesaplamalar). Bununla birlikte, altlık boyutu önemli ölçüde azaldı (yaklaşık% 50 oranında) ve çiftleşmeden 14 gün önce 10 mg amlodipin / kg / gün'e eşdeğer bir dozda amlodipin maleat alan sıçanlarda intrauterin ölüm sayısı önemli ölçüde arttı (yaklaşık 5 kat). ve çiftleşme ve gebelik boyunca. Amlodipin maleatın, bu dozda sıçanlarda hem gebelik süresini hem de doğum süresini uzattığı gösterilmiştir. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Amlodipin hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.
Hemşirelik Anneler
Azor'un amlodipin veya olmesartan medoksomil bileşenlerinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir, ancak olmesartan emziren sıçanların sütünde düşük konsantrasyonda salgılanmaktadır. Emziren bebek üzerinde olumsuz etki potansiyeli nedeniyle, ilacın anneye önemi dikkate alınarak hemşireliğin kesilmesine veya ilacın kesilmesine karar verilmelidir.
Pediatrik Kullanım
Azor'a Utero Maruz Kalma Tarihi Olan Yenidoğanlar
Oligüri veya hipotansiyon meydana gelirse, kan basıncı ve böbrek perfüzyonunun desteklenmesine doğrudan dikkat edin. Hipotansiyonu tersine çevirme ve / veya düzensiz böbrek fonksiyonunun yerine geçme aracı olarak değişim transfüzyonları veya diyaliz gerekebilir.
Pediatrik hastalarda Azor'un güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Amlodipin
Amlodipinin 6 yaşından küçük hastalarda kan basıncı üzerindeki etkisi bilinmemektedir.
Olmesartan medoksomil
Pediatrik hastalarda olmesartan medoksomilin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Azor'un çift kör klinik çalışmasındaki toplam denek sayısının% 20'si (384/1940) 65 yaş ve üstü ve% 3'ü (62/1940) 75 yaş ve üzerindeydi. 65 yaş ve üstü ve genç denekler arasında güvenlik veya etkililik açısından genel bir fark gözlenmemiştir.
Yaşlı hastalar amlodipin klerensini azaltmıştır. Amlodipinin başlatılması veya ≥75 yaşlarındaki hastalarda 2.5 mg'da amlodipin eklenmesi önerilir. En düşük Azor dozu 5/20 mg'dır; bu nedenle, ≥75 yaş arası hastalarda Azor ile ilk tedavi önerilmez.
Amlodipin
Bildirilen klinik deneyim, yaşlılar ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, azalmış hepatik, böbrek veya kalp fonksiyonunun ve eşlik eden hastalığın veya diğer ilaç tedavisinin daha sık olduğunu yansıtan dikkatli olmalıdır. Yaşlı hastalar amlodipin klerensini azaltmış ve bunun sonucunda yaklaşık% 40 ila% 60 arasında bir EAA artışı olmuştur ve daha düşük bir başlangıç dozu gerekebilir.
Olmesartan Medoksomil
Klinik çalışmalarda olmesartan medoksomil alan toplam hipertansif hasta sayısının% 20'sinden fazlası 65 yaş ve üzerindeyken,% 5'inden fazlası 75 yaş ve üzerindeydi. Yaşlı hastalar ile genç hastalar arasında etkinlik veya güvenlik açısından genel bir fark gözlenmemiştir. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda Azor çalışması yoktur, ancak hem amlodipin hem de olmesartan medoksomil, karaciğer yetmezliği olan hastalarda maruziyette orta derecede artış gösterir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalara Azor uygularken dikkatli olun.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar amlodipin klerensini azalttı. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda amlodipinin başlatılması veya 2.5 mg'da amlodipin eklenmesi önerilir. En düşük Azor dozu 5/20 mg'dır; bu nedenle hepatik bozukluğu olan hastalarda Azor ile başlangıç tedavisi önerilmez.
Böbrek Bozukluğu
Böbrek yetmezliği olan hastalarda Azor çalışması yoktur.
Amlodipin
Amlodipinin farmakokinetiği böbrek yetmezliğinden önemli ölçüde etkilenmez. Böbrek yetmezliği olan hastalar bu nedenle normal başlangıç dozunu alabilirler.
Olmesartan Medoksomil
Böbrek yetmezliği olan hastalarda, normal böbrek fonksiyonu olan hastalara kıyasla serum olmesartan konsantrasyonları yüksektir. Tekrarlanan dozlamadan sonra, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <20 mL / dak) EAA yaklaşık üç katına çıktı. Orta ila belirgin böbrek yetmezliği olan hastalar için başlangıç doz ayarlaması önerilmez (kreatinin klerensi <40 mL / dak).
Siyah Hastalar
Azor'un çift kör klinik çalışmasındaki toplam denek sayısının% 25'i (481/1940) siyah hasta idi. Azor, siyah hastaların (genellikle düşük renin popülasyonu) tedavisinde etkiliydi ve siyah hastalarda kan basıncında azalma büyüklüğü, siyah olmayan hastalarda gözlemlenene yaklaştı.
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Azor
Aşağıda açıklanan veriler, en az 6 ay boyunca maruz kalan 1000'den fazla ve 1 yıl boyunca maruz kalan 700'den fazla hasta dahil 1600'den fazla hastada Azor'a maruz kalmayı yansıtmaktadır. Azor, plasebo kontrollü bir faktöriyel çalışmada incelenmiştir (Bkz Klinik çalışmalar). Nüfusun ortalama yaşı 54 idi ve yaklaşık% 55'i erkek içeriyordu. Yüzde yetmiş biri Kafkasyalı ve% 25'i Siyah idi. Hastalara günde bir kez oral olarak 5/20 mg ila 10/40 mg arasında değişen dozlar verildi.
Azor ile tedavi üzerindeki advers reaksiyonların genel insidansı, Azor'un tek tek bileşenlerinin karşılık gelen dozları ve plasebo ile görülene benzerdi. Bildirilen advers reaksiyonlar genellikle hafifti ve nadiren tedavinin kesilmesine yol açtı (Azor için% 2.6 ve plasebo için% 6.8).
Ödem
Ödem, amlodipinin bilinen, doza bağlı bir yan etkisidir, ancak olmesartan medoksomilin değil.
8 haftalık, randomize, çift kör tedavi süresi boyunca plasebo ile çıkarılan ödem insidansı, amlodipin 10 mg monoterapi ile en yüksekti. 10 mg amlodipin dozuna 20 mg veya 40 mg olmesartan medoksomil eklendiğinde insidans önemli ölçüde azaldı.
Çift Kör Tedavi Süresinde Plasebo-Açık Çekilmiş Ödem İnsidansı
Olmesartan Medoksomil | ||||
Plasebo | 20 mg | 40 mg | ||
Amlodipin | Plasebo | -* | -2.4% | % 6.2 |
5 mg | % 0.7 | % 5.7 | % 6.2 | |
10 mg | % 24.5 | % 13.3 | % 11.2 | |
*% 12.3 = gerçek plasebo insidansı |
Tüm tedavi gruplarında, önceki amlodipin çalışmalarında gözlemlendiği gibi, ödem sıklığı kadınlarda erkeklerden daha yüksekti.
Çift-kör dönemde daha düşük oranlarda görülen advers reaksiyonlar, Azor ile tedavi edilen hastalarda, plasebo alan hastalarda olduğu gibi aynı veya daha yüksek insidansta meydana gelmiştir. Bunlar hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon, döküntü, kaşıntı, çarpıntı, idrar sıklığı ve noktüriyi içeriyordu.
Amlodipin artı olmesartan medoksomil ile 44 haftalık açık etiketli kombinasyon tedavisinden elde edilen advers olay profili, 8 haftalık, çift kör, plasebo kontrollü dönemde gözlemlenene benzerdi.
İlk Terapi
Yukarıda spesifik olarak başlangıç tedavisi için tarif edilen verilerin analiz edilmesinde, daha yüksek Azor dozlarının biraz daha hipotansiyon ve ortostatik semptomlara neden olduğu, ancak önerilen başlangıç Azor 5/20 mg dozunda olmadığı gözlenmiştir. Senkop veya senkop yakınında artış gözlenmedi. Çift kör fazda ortaya çıkan herhangi bir tedavi nedeniyle kesilme insidansı aşağıdaki tabloda özetlenmiştir.
Herhangi bir Tedavide Ortaya Çıkan Olumsuz Olay için Durdurma1
Olmesartan Medoksomil | |||||
Plasebo | 10 mg | 20 mg | 40 mg | ||
Amlodipin | Plasebo | % 4.9 | % 4.3 | % 5.6 | % 3.1 |
5 mg | % 3.7 | % 0.0 | % 1.2 | % 3.7 | |
10 mg | % 5.5 | % 6.8 | % 2.5 | % 5.6 | |
1 Hipertansiyon, tedavinin ortaya çıktığı advers olay olarak değil, tedavi başarısızlığı olarak sayılır. Tedavi grubu başına N = 160-163 denek. |
Amlodipin
Amlodipin, ABD'de 11.000'den fazla hastada ve yabancı klinik çalışmalarda güvenlik açısından değerlendirilmiştir. Amlodipin tedavisi sırasında bildirilen advers reaksiyonların çoğu hafif veya orta şiddettedir. Amlodipin (N = 1730) ile 10 mg'a kadar olan dozlarda plasebo (N = 1250) ile doğrudan karşılaştırılan kontrollü klinik çalışmalarda, amlodipin ile tedavi edilen hastaların sadece% 1.5'inde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 1'inde amlodipinin kesilmesi gerekiyordu. hastalar. En sık görülen yan etkiler baş ağrısı ve ödemdir. Doza bağlı yan etkilerin insidansı (%) aşağıdaki gibidir:
Olumsuz Olay | Plasebo N = 520 | 2.5 mg N = 275 | 5.0 mg N = 296 | 10.0 mg N = 268 |
Ödem | 0.6 | 1.8 | 3.0 | 10.8 |
Baş dönmesi | 1.5 | 1.1 | 3.4 | 3.4 |
Kızarma | 0.0 | 0.7 | 1.4 | 2.6 |
Çarpıntı | 0.6 | 0.7 | 1.4 | 4.5 |
Uyuşturucu ve doza bağlı gibi görünen birkaç olumsuz deneyim için, kadınlarda aşağıdaki tabloda gösterildiği gibi amlodipin tedavisi ile ilişkili erkeklerden daha fazla insidans vardı:
Olumsuz Olay | Plasebo | Amlodipin | ||
Erkek =% (N = 914) | Kadın =% (N = 336) | Erkek =% (N = 1218) | Kadın =% (K = 512) | |
Ödem | 1.4 | 5.1 | 5.6 | 14.6 |
Kızarma | 0.3 | 0.9 | 1.5 | 4.5 |
Çarpıntı | 0.9 | 0.9 | 1.4 | 3.3 |
Somnolans | 0.8 | 0.3 | 1.3 | 1.6 |
Olmesartan Medoksomil
Olmesartan medoksomil, kontrollü çalışmalarda hipertansiyon tedavisi gören 3275'ten fazla hasta dahil 3825'ten fazla hasta / hastada güvenlik açısından değerlendirilmiştir. Bu deneyim, en az 6 ay tedavi edilen yaklaşık 900 hastayı ve en az 1 yıl tedavi edilen 525'ten fazla hastayı kapsamaktadır. Olmesartan medoksomil ile tedavi, plasebo ile görülene benzer advers olayların insidansı ile iyi tolere edildi. Olaylar genellikle hafif, geçici ve olmesartan medoksomil dozu ile ilişkisi yoktu.
Olumsuz olayların genel sıklığı doza bağlı değildi. Cinsiyet, yaş ve ırk gruplarının analizi olmesartan medoksomil ve plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında hiçbir fark göstermemiştir. Hipertansif hastaların tüm çalışmalarında advers olaylara bağlı geri çekilme oranı% 2.4'tür (ör., 79/3278) olmesartan medoksomil ile tedavi edilen hastaların% 2.7'si (yani., 32/1179) kontrol hastaları. Plasebo kontrollü çalışmalarda, olmesartan medoksomil ile tedavi edilen hastaların% 1'inden fazlasında ve olmesartan medoksomil ile tedavi edilen hastalarda daha yüksek insidansta meydana gelen tek advers olay. plasebo baş dönmesi idi (% 3'e karşı% 1).
Pazarlama Sonrası Deneyim
Azor'un tek tek bileşenlerinin onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Amlodipin
Nedensel bir ilişkinin belirsiz olduğu durumlarda aşağıdaki pazarlama sonrası olay nadiren bildirilmiştir: jinekomasti. Pazarlama sonrası deneyimde, amlodipin kullanımı ile ilişkili olarak, bazı durumlarda hastaneye yatmayı gerektirecek kadar şiddetli sarılık ve hepatik enzim yükselmeleri (çoğunlukla kolestaz veya hepatit ile tutarlı) bildirilmiştir.
Olmesartan Medoksomil
Pazarlama sonrası deneyimde aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir:
Bir bütün olarak beden: asteni, anjiyoödem, anafilaktik reaksiyonlar, periferik ödem
Gastrointestinal: kusma, ishal, ladin benzeri enteropati
Metabolik ve Beslenme Bozuklukları: hiperkalemi
Kas-iskelet sistemi: rabdomiyoliz
Ürogenital Sistem: akut böbrek yetmezliği
Cilt ve Ekler: alopesi, kaşıntı, ürtiker
Kontrollü bir çalışma ve epidemiyolojik bir çalışmadan elde edilen veriler, yüksek doz olmesartanın diyabetik hastalarda kardiyovasküler (CV) riskini artırabileceğini düşündürmektedir, ancak genel veriler kesin değildir. Randomize, plasebo kontrollü, çift kör ROADMAP çalışması (Randomize Olmesartan ve Diyabet MikroAlbüminüri Önleme çalışması, n = 4447) günde 40 mg olmesartan kullanımını incelemiştir. tip 2 diabetes mellitus, normoalbüminüri ve CV hastalığı için en az bir ek risk faktörü olan hastalarda plasebo. Çalışma birincil son noktasını karşıladı, mikroalbüminüri başlangıcını geciktirdi, ancak olmesartanın glomerüler filtrasyon oranındaki (GFR) düşüş üzerinde yararlı bir etkisi yoktu. Olmesartan grubunda plasebo grubuna (15 olmesartan vs.) göre CV mortalitesinde (yargılı ani kardiyak ölüm, ölümcül miyokard enfarktüsü, ölümcül inme, revaskülarizasyon ölümü) bir bulgu vardı. 3 plasebo, HR 4.9,% 95 güven aralığı [CI], 1.4, 17), ancak ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü riski olmesartan ile daha düşüktü (HR 0.64,% 95 CI 0.35, 1.18).
Epidemiyolojik çalışma, 65 yaş ve üstü hastaları, toplam maruziyeti> 300.000 hasta yılı olan hastaları içermiştir. 6 aydan fazla yüksek doz olmesartan (40 mg / d) alan diyabetik hastaların alt grubunda, diğer anjiyotensin alan benzer hastalara kıyasla ölüm riski (HR 2.0,% 95 CI 1.1, 3.8) artmıştır. reseptör blokerleri. Buna karşılık, diyabetik olmayan hastalarda yüksek doz olmesartan kullanımının, diğer anjiyotensin reseptör blokerleri alan benzer hastalara kıyasla azalmış ölüm riski (HR 0.46,% 95 CI 0.24, 0.86) ile ilişkili olduğu görülmüştür. Diğer anjiyotensin blokerlerine kıyasla daha düşük dozda olmesartan alan gruplar veya <6 ay boyunca tedavi gören gruplar arasında fark gözlenmemiştir.
Genel olarak, bu veriler diyabetik hastalarda yüksek doz olmesartan kullanımı ile ilişkili olası bir CV riski endişesini arttırmaktadır. Bununla birlikte, artan CV riskinin bulunmasının güvenilirliği ile ilgili endişeler, özellikle büyük epidemiyolojik çalışmada, diyabetiklerde olumsuz bulguya benzer büyüklükte diyabet olmayanlarda hayatta kalma yararı için gözlem.
İnsanlarda Azor ile aşırı doz hakkında bilgi yoktur.
Amlodipin
Farelerde ve sıçanlarda sırasıyla 40 mg amlodipin / kg ve 100 mg amlodipin / kg'a eşdeğer tek oral amlodipin maleat dozları ölümlere neden oldu. Köpeklerde 4 veya daha fazla mg amlodipin / kg veya daha yüksek bir tek oral amlodipin maleat dozları (mg / m'de önerilen maksimum insan dozunun 11 veya daha fazla)2 temeli) belirgin bir periferik vazodilatasyon ve hipotansiyona neden oldu.
Doz aşımının belirgin hipotansiyon ve muhtemelen refleks taşikardi ile aşırı periferik vazodilatasyona neden olması beklenebilir. İnsanlarda, amlodipinin kasıtlı doz aşımı ile ilgili deneyim sınırlıdır.
Büyük doz aşımı meydana gelirse, aktif kardiyak ve solunum izleme yapılmalıdır. Sık kan basıncı ölçümleri gereklidir. Hipotansiyon meydana gelirse, ekstremitelerin yükselmesi ve sıvıların mantıklı uygulanması dahil kardiyovasküler destek başlatılmalıdır. Hipotansiyon bu konservatif önlemlere yanıt vermiyorsa, vazopresörlerin (fenilefrin gibi) uygulanması dolaşım hacmine ve idrar çıkışına dikkat edilerek düşünülmelidir. İntravenöz kalsiyum glukonat, kalsiyum giriş blokajının etkilerini tersine çevirmeye yardımcı olabilir. Amlodipin yüksek oranda proteine bağlı olduğundan, hemodiyalizin yararlı olması muhtemel değildir.
Olmesartan medoksomil. İnsanlarda aşırı doz ile ilgili sınırlı veri mevcuttur. Doz aşımının en olası belirtileri hipotansiyon ve taşikardi olacaktır; parasempatik (vagal) stimülasyon meydana gelirse bradikardi ile karşılaşılabilir. Semptomatik hipotansiyon meydana gelirse, destekleyici tedavi başlatılmalıdır. Olmesartanın diyaliz edilebilirliği bilinmemektedir.
Amlodipin
Hipertansiyonu olan hastalara terapötik dozların uygulanmasını takiben amlodipin, sırtüstü ve ayakta duran kan basınçlarının azalmasına neden olan vazodilatasyon üretir. Kan basıncındaki bu düşüşlere, kronik dozlama ile kalp atış hızında veya plazma katekolamin düzeylerinde önemli bir değişiklik eşlik etmez.
Günlük bir kez kronik oral uygulama ile antihipertansif etkinlik en az 24 saat korunur. Plazma konsantrasyonları hem genç hem de yaşlı hastalarda etki ile ilişkilidir. Amlodipin ile kan basıncındaki azalmanın büyüklüğü de ön tedavi yükselmesinin yüksekliği ile ilişkilidir; bu nedenle, orta hipertansiyonu (diyastolik basınç 105-114 mmHg) olan bireyler, hafif hipertansiyonu olan hastalara (diyastolik basınç 90-104 mmHg) göre yaklaşık% 50 daha fazla tepki gösterdi. Normotansif denekler kan basınçlarında (+ 1 / -2 mmHg) klinik olarak anlamlı bir değişiklik yaşamamıştır.
Normal böbrek fonksiyonu olan hipertansif hastalarda, terapötik amlodipin dozları, renal vasküler direncin azalmasına ve filtrasyon fraksiyonunda veya proteinüri değişmeden glomerüler filtrasyon hızında ve etkili renal plazma akışında artışa neden oldu.
Diğer kalsiyum kanal blokerlerinde olduğu gibi, istirahatte ve egzersiz sırasında kardiyak fonksiyonun hemodinamik ölçümleri (veya ilerleme hızı) amlodipin ile tedavi edilen normal ventrikül fonksiyonlu hastalarda genellikle dP / dt veya sol ventrikül ucu diyastolik basıncı veya hacmi üzerinde önemli bir etkisi olmayan kardiyak indekste küçük bir artış görülmüştür. Hemodinamik çalışmalarda, amlodipin, terapötik doz aralığında bozulmamış hayvanlara ve insana uygulandığında, insana beta-blokerler ile birlikte uygulandığında bile negatif bir inotropik etki ile ilişkili değildir. Bununla birlikte, önemli negatif inotropik etkilere sahip ajanlarla kalp yetmezliği olan normallerde veya iyi telafi edilmiş hastalarda benzer bulgular gözlenmiştir.
Amlodipin, bozulmamış hayvanlarda veya insanlarda sinoatriyal nodal fonksiyonu veya atriyoventriküler iletimi değiştirmez. Amlodipinin, hipertansiyon veya anjina hastalarına beta-blokerler ile kombinasyon halinde uygulandığı klinik çalışmalarda, elektrokardiyografik parametreler üzerinde herhangi bir olumsuz etki gözlenmemiştir.
Olmesartan Medoksomil
2.5 mg ila 40 mg'lık olmesartan medoksomil dozları, anjiyotensin I infüzyonunun baskılayıcı etkilerini inhibe eder. İnhibitör etkinin süresi dozla ilişkiliydi, 24 mg'da>% 90 inhibisyon veren 40 mg'lık olmesartan medoksomil dozları.
Anjiyotensin I ve anjiyotensin II ve plazma renin aktivitesinin (PRA) plazma konsantrasyonları, sağlıklı deneklere ve hipertansif hastalara tek ve tekrar tekrar olmesartan medoksomil uygulamasından sonra artar. 80 mg'a kadar olmesartan medoksomilin tekrar tekrar uygulanması aldosteron seviyeleri üzerinde minimal etkiye sahipti ve serum potasyum üzerinde hiçbir etkisi yoktu.
Azor'dan amlodipin ve olmesartan medoksomilin farmakokinetiği, ayrı ayrı uygulandığında amlodipin ve olmesartan medoksomilin farmakokinetiğine eşdeğerdir. Her iki bileşenin biyoyararlanımı% 100'ün oldukça altındadır, ancak her iki bileşen de gıdadan etkilenmez. Amlodipin (45 ± 11 saat) ve olmesartanın (7 ± 1 saat) etkili yarılanma ömürleri, amlodipin için 2-3 kat birikim ve günde bir kez dozlama ile olmesartan için ihmal edilebilir birikim ile sonuçlanır.
Amlodipin
Terapötik amlodipin dozlarının oral yoldan verilmesinden sonra, emilim 6 ila 12 saat arasında pik plazma konsantrasyonları üretir. Mutlak biyoyararlanımın% 64 ile% 90 arasında olduğu tahmin edilmektedir.
Olmesartan Medoksomil
Olmesartan medoksomil, gastrointestinal sistemden emilim sırasında ester hidrolizi ile olmesartan'a hızla ve tamamen biyoaktive edilir. Olmesartan medoksomilin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 26'dır. Oral uygulamadan sonra, olmesartanın pik plazma konsantrasyonuna (Cmax) 1 ila 2 saat sonra ulaşılır. Gıda, olmesartan medoksomilin biyoyararlanımını etkilemez.
Dağıtım
Amlodipin
Ex vivo çalışmalar, dolaşımdaki ilacın yaklaşık% 93'ünün hipertansif hastalarda plazma proteinlerine bağlı olduğunu göstermiştir. Amlodipinin kararlı durum plazma seviyelerine, ardışık günlük dozlamadan 7 ila 8 gün sonra ulaşılır.
Olmesartan medoksomil
Olmesartanın dağılım hacmi yaklaşık 17 L'dir. Olmesartan plazma proteinlerine (% 99) yüksek oranda bağlanır ve kırmızı kan hücrelerine nüfuz etmez. Protein bağlanması, önerilen dozlarla elde edilen aralığın çok üzerinde plazma olmesartan konsantrasyonlarında sabittir.
Sıçanlarda olmesartan, kan-beyin bariyerini hiç değilse kötü geçti. Olmesartan sıçanlarda plasenta bariyerinden geçti ve fetüse dağıtıldı. Olmesartan sıçanlarda düşük seviyelerde sütün içine dağıtıldı.
Metabolizma ve Boşaltım
Amlodipin
Amlodipin, hepatik metabolizma yoluyla yoğun olarak (yaklaşık% 90) aktif olmayan metabolitlere dönüştürülür. Plazmadan eliminasyon iki fazlıdır ve terminal eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 30 ila 50 saattir. Ana bileşiğin yüzde 10'u ve metabolitlerin% 60'ı idrarla atılır.
Olmesartan medoksomil
Emilim sırasında olmesartan medoksomilin olmesartan'a hızlı ve eksiksiz dönüşümünü takiben, olmesartanın neredeyse hiç metabolizması yoktur. Olmesartanın toplam plazma klerensi 1.3 L / s, böbrek klerensi 0.6 L / s'dir. Emilen dozun yaklaşık% 35 ila% 50'si idrarda geri kazanılırken, geri kalanı safra yoluyla dışkıda elimine edilir.
Olmesartan, yaklaşık 13 saatlik bir terminal eliminasyon yarılanma ömrü ile iki fazlı bir şekilde elimine edilmiş gibi görünmektedir. Olmesartan, 320 mg'a kadar tek oral dozları ve 80 mg'a kadar çoklu oral dozları takiben doğrusal farmakokinetik gösterir. Kararlı durumdaki olmesartan seviyelerine 3 ila 5 gün içinde ulaşılır ve günde bir kez dozlama ile plazmada birikme olmaz.
Geriatrik
Azor'un yaşlılardaki farmakokinetik özellikleri, tek tek bileşenlerinkine benzer.
Amlodipin
Yaşlı hastalar amlodipin klerensini azaltmış ve bunun sonucunda EAA'da yaklaşık% 40 ila% 60 oranında bir artış olmuştur ve daha düşük bir başlangıç dozu gerekebilir.
Olmesartan medoksomil
Olmesartan medoksomilin farmakokinetiği yaşlılarda (≥65 yaş) incelenmiştir. Genel olarak, olmesartanın maksimum plazma konsantrasyonları genç yetişkinlerde ve yaşlılarda benzerdi. Tekrarlanan dozajlı yaşlılarda mütevazı olmesartan birikimi gözlenmiştir; AUCss, τ yaşlı hastalarda% 33 daha yüksekti, bu da CL'de yaklaşık% 30'luk bir azalmaya karşılık geliyorduR.
Pediatrik
Amlodipin
6 ila 17 yaş arası altmış iki hipertansif hastaya 1.25 mg ila 20 mg arasında amlodipin dozları verildi. Ağırlığa göre ayarlanmış boşluk ve dağılım hacmi yetişkinlerde değerlere benzerdi.
Olmesartan medoksomil
Olmesartan medoksomilin farmakokinetiği 18 yaşın altındaki hastalarda araştırılmamıştır.
Cinsiyet
Nüfus farmakokinetik analizi, kadın hastaların erkek hastalara göre yaklaşık% 15 daha küçük olmesartan klirensine sahip olduğunu göstermiştir. Cinsiyetin amlodipinin temizlenmesi üzerinde hiçbir etkisi yoktu.
Olmesartan medoksomil
Kadınlarda olmesartan medoksomilin farmakokinetiğinde erkeklere göre küçük farklılıklar gözlenmiştir. AUC ve Cmax kadınlarda erkeklerden% 10 ila% 15 daha yüksekti.
Böbrek Yetmezliği
Amlodipin
Amlodipinin farmakokinetiği böbrek yetmezliğinden önemli ölçüde etkilenmez. Böbrek yetmezliği olan hastalar bu nedenle normal başlangıç dozunu alabilirler.
Olmesartan medoksomil
Böbrek yetmezliği olan hastalarda, normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre serum olmesartan konsantrasyonları artmıştır. Tekrarlanan dozlamadan sonra, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <20 mL / dak) EAA yaklaşık üç katına çıktı. Hemodiyalize giren hastalarda olmesartan medoksomilin farmakokinetiği araştırılmamıştır. Orta ila belirgin böbrek yetmezliği olan hastalar için başlangıç doz ayarlaması önerilmez (kreatinin klerensi <40 mL / dak).
Karaciğer Yetmezliği
Amlodipin
Karaciğer yetmezliği olan hastalar amlodipin klerensini azaltmış ve bunun sonucunda EAA'da yaklaşık% 40 ila% 60 oranında bir artış olmuştur.
Olmesartan medoksomil
Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda, eşleşen kontrollere kıyasla AUC0-∞ ve Cmax artışları gözlendi ve AUC'de yaklaşık% 60 artış gözlendi.
Kalp yetmezliği
Amlodipin
Kalp yetmezliği olan hastalar amlodipin klerensini azaltmış ve bunun sonucunda EAA'da yaklaşık% 40 ila% 60 oranında bir artış olmuştur.