Forfivo XL

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

FORFIVO XL Genişletilmiş Salımlı Tabletler, 450 mg bupropion hidroklorür, “Forfivo” logolu beyaz ila kirli beyaz, oval tabletlerdir bir tarafa basılmıştır.

Depolama ve Taşıma

FORFIVO XL Genişletilmiş Salımlı Tabletler, 450 mg bupropion hidroklorür, beyaz ile kirli beyaz, dikdörtgen şekilli tabletler ile basılmıştır Bir tarafta 30 tabletlik şişelerde verilen “Forfivo” logosu (NDC 52427-575-30).

20 ° C ila 25 ° C'de (68 ° F ila 77 ° F) saklayın.

Dağıtımı: Almatica Pharma, Inc., Pine Brook, NJ 07058 ABD. Revize: Mayıs 2017

FORFIVO XL (bupropion hidroklorür uzatılmış salım tabletler) majör depresif bozukluğun (MDD) tedavisi için endikedir Tanı ve İstatistik El Kitabı (DSM) tarafından tanımlanmıştır.

Bupropionun derhal salınan formülasyonunun etkinliği 4 haftalık iki kontrollü yatarak tedavi ve bir 6 haftalık olarak kurulmuştur MDB'li yetişkin hastaların kontrollü ayakta tedavi. Etkinliği MDD'nin idame işleminde sürekli salimli bupropion formülasyonu uzun süreli (44 haftaya kadar) plasebo kontrollü bir çalışmada kurulmuştur 8 haftalık akut tedavi çalışmasında bupropiona cevap veren hastalar .

FORFIVO XL'yi uzun süre kullanmayı seçen doktor dönemler, ilacın uzun vadeli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir bireysel hasta.

Genel Kullanım Talimatları

Bir tablet (450 mg) FORFIVO XL bir kez alınmalıdır yemeklere bakılmaksızın günlük. FORFIVO XL tamamen yutulmalı ve ezilmemelidir bölünmüş veya çiğnenmiş.

FORFIVO XL ile İlk Tedavi

FORFIVO XL ile tedaviye başlamayın çünkü 450 mg tablet mevcut tek doz formülasyonudur. Başka bir bupropion kullanın başlangıç doz titrasyonu için formülasyon (reçeteleme bilgilerine atıfta bulunarak) diğer bupropion ürünleri).

FORFIVO XL 300 alan hastalarda kullanılabilir mg / gün en az 2 hafta boyunca başka bir bupropion formülasyonu ve a gerektirir 450 mg / gün dozaj.

Halen başkalarıyla tedavi gören hastalar 450 mg / gün'deki bupropion ürünleri eşdeğer bir doza geçirilebilir FORFIVO XL günde bir kez.

FORFIVO XL ile Bakım Tedavisi

Genellikle akut depresyon ataklarının olduğu kabul edilir ötesinde birkaç ay veya daha uzun süreli antidepresan tedavisi gerektirir akut ataktaki tepki. 450 mg dozun gerekli olup olmadığı bilinmemektedir idame tedavisi için bir başlangıç sağlayan doz ile aynıdır tepki. Bakım tedavisi ve ihtiyacını periyodik olarak yeniden değerlendirin bu tedavi için uygun doz.

FORFIVO XL'yi Durdurmak İçin Dozu Konikleştirin

Çünkü 450 mg tablet mevcut tek dozdur formülasyon, daha önce dozu inceltmek için başka bir bupropion formülasyonu kullanın durdurma (diğer bupropion bilgilerinin reçete edilmesine atıfta bulunarak) Ürün).

Karaciğer Fonksiyonu Bozulmuş Hastalar

Çünkü FORFIVO XL için daha düşük doz gücü yoktur Karaciğer yetmezliği olan hastalarda FORFIVO XL önerilmez.

Böbrek Fonksiyonu Bozulmuş Hastalar

Çünkü FORFIVO XL için daha düşük doz gücü yoktur Böbrek yetmezliği olan hastalarda FORFIVO XL önerilmez.

Bir Hastayı Monoamin Oksidaza Değiştirme İnhibitör (MAOI) Antidepresan

En az 14 gün, kesilmesi arasında geçmelidir depresyonu ve FORFIVO XL ile tedaviye başlamayı amaçlayan bir MAOI . Tersine, FORFIVO XL'yi durdurduktan sonra en az 14 güne izin verilmelidir bir MAOI antidepresan başlatma.

Linezolid gibi Tersinir MAOI'lerle FORFIVO XL Kullanımı Veya Metilen Mavisi

Tedavi gören bir hastada FORFIVO XL'yi başlatmayın linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi geri dönüşümlü bir MAOI ile. İlaç etkileşimler hipertansif reaksiyon riskini artırabilir. Bir hastada farmakolojik olmayan bir psikiyatrik durumun daha acil tedavisini gerektirir hastaneye yatış da dahil olmak üzere müdahaleler dikkate alınmalıdır.

Bazı durumlarda, zaten tedavi gören bir hasta FORFIVO XL, linezolid veya intravenöz metilen ile acil tedavi gerektirebilir mavi. Linezolid veya intravenöz metilen mavisine kabul edilebilir alternatifler varsa tedavi mevcut değildir ve linezolid veya intravenözün potansiyel faydaları metilen mavisi tedavisinin hipertansif risklerden daha ağır bastığı düşünülmektedir belirli bir hastadaki reaksiyonlar, FORFIVO XL derhal durdurulmalı ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi uygulanabilir. Hasta yapmalıdır 2 hafta boyunca veya son linezolid dozundan 24 saat sonrasına kadar izlenmelidir hangisi önce gelirse, intravenöz metilen mavisi. FORFIVO XL ile tedavi olabilir son linezolid veya intravenöz metilen dozundan 24 saat sonra devam ettirilmelidir mavi.

Metilen mavisini uygulama riski intravenöz olmayan yollar (oral tabletler veya lokal enjeksiyon gibi) veya içinde FORFIVO XL ile 1 mg / kg'dan çok daha düşük intravenöz dozlar belirsizdir. yine de klinisyen bir ilaç olasılığının farkında olmalıdır bu tür kullanımla etkileşim.

• FORFIVO XL, nöbet geçiren hastalarda kontrendikedir bozukluğu.
• FORFIVO XL tedavi edilen hastalarda kontrendikedir şu anda diğer bupropion ürünlerinde olduğu için nöbet insidansı doza bağlı.
• FORFIVO XL akımı olan hastalarda kontrendikedir veya daha yüksek insidans nedeniyle bulimia veya anoreksiya nervoza tanısı bupropion ile tedavi edilen bu hastalarda nöbetler gözlendi.
• FORFIVO XL, uygulanan hastalarda kontrendikedir alkol, benzodiazepinler, barbitüratlar ve antiepileptik ilaçlar.
• MAOI kullanımı (psikiyatrik tedavi amaçlı) bozukluklar) FORFIVO XL ile birlikte veya kesildikten sonraki 14 gün içinde FORFIVO XL ile tedavi kontrendikedir. Artan bir risk var FORFIVO XL, MAOI'lerle birlikte kullanıldığında hipertansif reaksiyonlar. MAOI ile tedaviyi bıraktıktan sonraki 14 gün içinde FORFIVO XL kullanımı ayrıca kontrendikedir. Tersinir ile tedavi edilen bir hastada FORFIVO XL'nin başlatılması Linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi MAOI'ler kontrendikedir.
• FORFIVO XL bilinen hastalarda kontrendikedir bupropion veya FORFIVO XL tabletlerin diğer bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık. Anafilaktoid / anafilaktik reaksiyonlar ve Stevens-Johnson sendromu olmuştur bildirildi.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Çocuklarda, Ergenlerde İntihar Düşünceleri ve Davranışları Ve Genç Yetişkinler

Hem yetişkin hem de pediatrik MDB hastaları olabilir depresyonlarının kötüleşmesi ve / veya intiharların ortaya çıkması düşünce ve davranış (intihar) veya davranışta olağandışı değişiklikler (ister veya ister) antidepresan ilaçlar almıyorlar ve bu risk devam edebilir önemli remisyon meydana gelir. İntihar bilinen bir depresyon riskidir ve kesindir diğer psikiyatrik bozukluklar ve bu bozuklukların kendileri en güçlüsüdür intihar öngörücüleri. Uzun zamandır devam eden bir endişe var antidepresanlar depresyonun kötüleşmesine neden olabilir erken evrelerinde bazı hastalarda intihar eğilimi ortaya çıkması tedavisi.

Kısa süreli, plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri antidepresan ilaçların (SSRI'lar ve diğerleri) bu ilaçların arttığını göstermektedir çocuklarda, ergenlerde intihar düşünme ve davranış riski (intihar) MDB ve diğer psikiyatrik bozuklukları olan genç yetişkinler (18-24 yaş). Kısa süreli çalışmalar, antidepresanlarla intihar riskinde bir artış göstermedi 24 yaşın üzerindeki yetişkinlerde plaseboya kıyasla; antidepresanlarla bir azalma vardı 65 yaş ve üstü yetişkinlerde plasebo ile karşılaştırılmıştır.

Plasebo kontrollü çalışmaların havuzlanmış analizleri MDB, obsesif kompulsif bozukluk (OKB) olan çocuklar ve ergenler veya diğer psikiyatrik bozukluklar arasında toplam 24 kısa süreli 9 çalışma yer almaktadır 4400'den fazla hastada antidepresan ilaçlar. Plasebo kontrollü havuzlanmış analizler MDB veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan yetişkinlerde yapılan çalışmalar toplamda 295'i içermektedir 11 antidepresan ilacın kısa süreli denemeleri (ortalama süre 2 ay) 77.000'den fazla hasta. İntihar riskinde önemli farklılıklar vardı ilaçlar arasında, ancak genç hastalarda bir artışa eğilim neredeyse tüm ilaçlar çalışıldı. Mutlak riskinde farklılıklar vardı farklı endikasyonlar arasında intihar eğilimi, en yüksek insidans MDD. Bununla birlikte, risk farklılıkları (ilaç ve plasebo) nispeten stabildir yaş katmanları içinde ve endikasyonlar arasında. Bu risk farklılıkları (ilaç-plasebo tedavi edilen 1000 hasta başına intihar vakası sayısındaki fark) Tablo 1'de verilmiştir.

Tablo 1: Suikidite Sayısındaki Risk Farklılıkları Antidepresanların Toplanan Plasebo Kontrollü Denemelerinde Yaş Grubuna Göre Vakalar Pediatrik ve Yetişkin Hastalarda

Pediatrik çalışmaların hiçbirinde intihar olmamıştır. Yetişkin denemelerinde intiharlar vardı, ancak sayı yeterli değildi intihar üzerindeki uyuşturucu etkisi hakkında herhangi bir sonuca varmak.

İntihar riskinin uzanıp uzanmadığı bilinmemektedir uzun süreli kullanım, yani birkaç aydan fazla. Ancak, önemli bir şey var depresyonu olan yetişkinlerde plasebo kontrollü bakım çalışmalarından elde edilen kanıtlar antidepresan kullanımının depresyonun tekrarını geciktirebileceğini.

Tüm hastalar antidepresanlarla tedavi edilir herhangi bir endikasyon uygun şekilde izlenmeli ve yakından izlenmelidir özellikle klinik kötüleşme, intihar eğilimi ve olağandışı davranış değişiklikleri bir ilaç tedavisi sürecinin ilk birkaç ayında veya doz zamanlarında değişiklikler artar veya azalır.

Aşağıdaki belirtiler, kaygı, ajitasyon, panik saldırılar, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani ve mani bildirilmiştir MDD için antidepresanlarla tedavi edilen yetişkin ve pediatrik hastalarda hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan diğer endikasyonlarda olduğu gibi. Rağmen a bu tür semptomların ortaya çıkması ile kötüleşmesi arasındaki nedensel bağlantı depresyon ve / veya intihar dürtülerinin ortaya çıkması tespit edilmemiştir bu tür semptomların ortaya çıkmanın öncüllerini temsil edebileceği endişesi vardır intihar.

Terapötikin değiştirilmesine dikkat edilmelidir ilacın kesilmesi de dahil olmak üzere rejim, depresyon ısrarla daha kötüdür ya da ortaya çıkan intihar eğilimi yaşayanlar veya kötüleşen depresyon veya intiharlığın öncüsü olabilecek belirtiler özellikle bu semptomlar şiddetli, başlangıçta ani veya bir parçası değilse hastanın belirtileri.

Tedavi gören hastaların aileleri ve bakıcıları MDD veya diğer endikasyonlar için antidepresanlar, hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan, hastaları izleme ihtiyacı konusunda uyarılmalıdır ajitasyonun ortaya çıkışı, sinirlilik, davranışta olağandışı değişiklikler ve yukarıda tarif edilen diğer semptomların yanı sıra intiharlığın ortaya çıkması ve bu tür semptomları derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirin. Böyle bir izleme aileler ve bakıcılar tarafından günlük gözlem içermelidir. FORFIVO XL için reçeteler yazılmalıdır sırayla iyi hasta yönetimi ile tutarlı en az miktarda tablet aşırı doz riskini azaltmak.

Nöropsikiyatrik Advers Olaylar ve İntihar Riski Sigara Bırakma Tedavisi

FORFIVO XL sigarayı bırakmak için onaylanmamıştır ancak bupropion hidroklorür sürekli salım bunun için onaylanmıştır kullanın. Hastalarda ciddi nöropsikiyatrik advers olaylar bildirilmiştir sigarayı bırakmak için bupropion almak. Bu pazarlama sonrası raporlar dahil edilmiştir ruh hali değişiklikleri (depresyon ve mani dahil), psikoz, halüsinasyonlar, paranoya, sanrılar, cinayet düşüncesi, saldırganlık, düşmanlık, ajitasyon, kaygı ve panik, intihar düşüncesi, intihar girişimi ve intihar tamamlandı. Durduran bazı hastalar sigara içmek, nikotin yoksunluğu belirtileri yaşıyor olabilir depresif ruh hali. İntihar düşüncesi de dahil olmak üzere depresyon olmuştur ilaçsız sigarayı bırakma girişiminde bulunan sigara içenlerde bildirilmiştir. Bununla birlikte, bu advers olayların bazıları bupropion alan hastalarda meydana gelmiştir sigara içmeye devam etti.

Nöropsikiyatrik advers olaylar hastalarda meydana geldi önceden var olan psikiyatrik hastalık olmadan ve bunlarla; bazı hastalar yaşadı psikiyatrik hastalıklarının kötüleşmesi. Oluşum için hastaları gözlemleyin nöropsikiyatrik advers olayların. Hastalara ve bakıcılara bunu tavsiye edin hasta FORFIVO XL almayı bırakmalı ve bir sağlık uzmanına başvurmalıdır ajitasyon, depresif ruh hali veya davranış veya düşünce değişiklikleri varsa hemen hasta için tipik olmayan veya hasta gelişirse gözlenir intihar düşüncesi veya intihar davranışı. Pazarlama sonrası birçok durumda çözüm bupropionun kesilmesinden sonra semptomların bildirildiği bildirilmiştir. Ancak, semptomlar bazı durumlarda devam etti; bu nedenle, sürekli izleme ve destekleyici bakım semptomlar düzelene kadar sağlanmalıdır.

Nöbet

Bupropion nöbet geçirebilir. Nöbet riski dozdur ilgili. FORFIVO XL kesilmeli ve hastalarda yeniden başlatılmamalıdır tedavi sırasında nöbet geçirir.

Nöbet riski de hasta faktörleri ile ilişkilidir klinik durumlar ve nöbeti azaltan eşlik eden ilaçlar eşik. FORFIVO XL ile tedaviye başlamadan önce bu riskleri göz önünde bulundurun FORFIVO XL, nöbet bozukluğu veya rahatsızlığı olan hastalarda kontrendikedir nöbet riskini artıran (örn. şiddetli kafa travması, arteriyovenöz malformasyon, merkezi sinir sistemi [CNS] tümör veya CNS enfeksiyonu, şiddetli inme, anoreksiya nervoza veya bulimia veya aniden alkol kesilmesi benzodiazepinler, barbitüratlar ve antiepileptik ilaçlar). Aşağıdaki koşullar da nöbet riskini artırabilir: eşzamanlı kullanım nöbet eşiğini düşüren diğer ilaçların (örn. diğer bupropion ürünleri) antipsikotikler, trisiklik antidepresanlar, teofilin ve sistemik kortikosteroidler) metabolik bozukluklar (örn. hipoglisemi, hiponatremi, şiddetli karaciğer yetmezliği, ve hipoksi) veya yasadışı uyuşturucuların (örn. kokain) kullanımı veya kötüye kullanımı veya kötüye kullanımı CNS uyarıcıları gibi reçeteli ilaçlar. Ek yatkınlık koşulları oral hipoglisemik ilaçlar veya insülin ile tedavi edilen diyabetes mellitus içerir, kullanın anorektik ilaçların kullanımı, aşırı alkol kullanımı, benzodiazepin kullanımı, yatıştırıcılar / hipnotikler veya opiatlar.

Bupropion Kullanımı ile Nöbet İnsidansı

Bupropion ile nöbet insidansı uzun süreli salım klinik çalışmalarda resmi olarak değerlendirilmemiştir. Bupropion kullanan çalışmalarda hidroklorür 300 mg / güne kadar sürekli salım, nöbet insidansıydı yaklaşık% 0.1 (1/1000 hasta). Büyük bir prospektif, takip çalışmasında nöbet insidansı bupropion hidroklorür ile yaklaşık% 0.4 (13/3200 hasta) idi 300 ila 450 mg / gün aralığında derhal serbest bırakma.

Bupropion için biriken ek veriler derhal serbest bırakma, tahmini nöbet insidansının arttığını göstermektedir 450 ila 600 mg / gün arasında neredeyse on kat. 600 mg doz normalden iki kat daha fazladır yetişkin dozu ve önerilen maksimum günlük dozun (450 mg) bir ve üçte biri FORFIVO XL. Nöbet insidansındaki dozla bu orantısız artış artış dozlamada dikkatli olunmasını gerektirir.

Hipertansiyon

FORFIVO XL ile tedavi kan yükselmesine neden olabilir basınç ve hipertansiyon. Tedaviye başlamadan önce kan basıncını değerlendirin FORFIVO XL ile ve tedavi sırasında periyodik olarak izleyin. Riski FORFIVO XL, MAOI'lerle birlikte kullanılırsa veya hipertansiyon artar dopaminerjik veya noradrenerjik aktiviteyi arttıran diğer ilaçlar.

Sürekli sürümün karşılaştırmalı bir denemesinden elde edilen veriler bupropion hidroklorür, nikotin transdermal sistemi (NTS) formülasyonu, sürekli salimli bupropion hidroklorür artı NTS ve plasebo kombinasyonu sigarayı bırakmaya yardımcı olarak, tedavinin ortaya çıkma oranının daha yüksek olduğunu gösterir sürekli salimli bupropion kombinasyonu ile tedavi edilen hastalarda hipertansiyon hidroklorür ve NTS. Bu çalışmada, deneklerin% 6.1'i ile tedavi edilmiştir sürekli salınan bupropion ve NTS kombinasyonu tedaviye neden oldu tedavi edilen deneklerin% 2.5,% 1.6 ve% 3.1'ine kıyasla hipertansiyon sürekli salimli bupropion, NTS ve plasebo. Çoğunluğu bu deneklerin önceden var olan hipertansiyon kanıtı vardı. Üç konu (% 1.2) sürekli salimli bupropion ve NTS ve 1 kombinasyonu ile tedavi edilir NTS ile tedavi edilen denekte (% 0.4) çalışma ilacı nedeniyle kesilmiştir sürekli salım ile tedavi edilen deneklerin hiçbirine kıyasla hipertansiyon bupropion veya plasebo. Hastalarda kan basıncının izlenmesi önerilir bupropion ve nikotin replasmanı kombinasyonunu alan kişiler.

MDB'de bupropionun derhal serbest bırakılmasının klinik bir çalışmasında stabil konjestif kalp yetmezliği olan kişiler (N = 36), bupropion idi 2 hastada önceden var olan hipertansiyonun alevlenmesi ile ilişkili, bupropion tedavisinin kesilmesine yol açar. Kontrollü değil yakın geçmişi olan hastalarda bupropion güvenliğini değerlendiren çalışmalar miyokard enfarktüsü veya kararsız kalp hastalığı.

Mania / Hipomani Aktivasyonu

Antidepresan tedavisi manik, karışık bir çökeltebilir veya hipomanik manik bölüm. Riskli hastalarda risk artmış gibi görünmektedir bipolar bozukluk veya bipolar bozukluk için risk faktörleri olan. Öncesi FORFIVO XL'yi başlatarak, hastaları bipolar bozukluk öyküsü ve bipolar bozukluk için risk faktörlerinin varlığı (örneğin, bipolar aile öyküsü bozukluk, intihar veya depresyon). FORFIVO XL tedavi için onaylanmamıştır bipolar depresyon.

Psikoz ve Diğer Nöropsikiyatrik Reaksiyonlar

Bupropion ile tedavi edilen depresif hastalarda a sanrılar dahil olmak üzere çeşitli nöropsikiyatrik belirti ve semptomlar halüsinasyonlar, psikoz, konsantrasyon bozukluğu, paranoya ve karışıklık. Bu hastaların bazılarında bipolar bozukluk tanısı vardı. Bazı durumlarda, bu semptomlar dozun azaltılması ve / veya tedavinin kesilmesi üzerine azalmıştır. Bu reaksiyonlar meydana gelirse FORFIVO XL'yi durdurun.

Açı kapanması Glaucoma

Açı kapanması Glokom: Pupiller dilatasyon FORFIVO XL dahil olmak üzere birçok antidepresan ilacın kullanımından sonra ortaya çıkabilir anatomik olarak dar açıları olan bir hastada açı kapatma saldırısını tetikler patent iridektomi olmayan.

Aşırı duyarlılık Reaksiyonları

Anafilaktoid / anafilaktik reaksiyonlar sırasında meydana gelmiştir bupropion ile klinik çalışmalar. Reaksiyonlar semptomlarla karakterize edilmiştir kaşıntı, ürtiker, anjiyoödem ve dispne gibi tıbbi gerektirir tedavisi. Ayrıca, nadir, kendiliğinden pazarlama sonrası raporlar da olmuştur eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu ve anafilaktik şok bupropion ile ilişkili. Hastalara FORFIVO XL'yi bırakmalarını söyleyin ve alerjik veya sağlık hizmeti sağlayıcısına danışın anafilaktoid / anafilaktik reaksiyon (örn. deri döküntüsü, kaşıntı, kurdeşen, göğüs ağrı, ödem ve nefes darlığı).

Artralji, kas ağrısı, ateş ile ilgili raporlar var döküntü ve serum hastalığının diğer semptomları gecikmeyi düşündürür aşırı duyarlılık.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hastayı okumasını tavsiye edin etiketleme (İlaç Kılavuzu).

Hastaları, ailelerini ve bakıcılarını bilgilendirin FORFIVO XL ile tedavi ile ilgili faydalar ve riskler hakkında uygun kullanımında onlara danışmanlık yapın.

“Antidepresan İlaçlar, Depresyon ve Diğer Ciddi Akıl Hastalıkları ve İntihar Düşünceleri veya Eylemler ”,“ Sigarayı Bırakma, Sigarayı Bırakma İlaçları, Düşünmedeki Değişiklikler Davranış, Depresyon ve İntihar Düşünceleri veya Eylemleri ”ve“ Başka Ne FORFIVO XL Hakkında Bilmeliyim Önemli Bilgiler ”FORFIVO için kullanılabilir XL. Hastalara, ailelerine ve bakıcılarına okumalarını söyleyin İlaç Kılavuzu ve içeriğini anlamalarına yardımcı olun. Hastalar yapmalıdır İlaç Kılavuzunun içeriğini tartışma ve tartışma fırsatı verilmelidir olabilecekleri sorulara cevap alın. Tam metni İlaç Kılavuzu bu belgenin sonunda yeniden basılmıştır.

Hastalara aşağıdaki konularda ve FORFIVO XL alırken bu meydana gelirse reçete yazanlarını uyarır

İntihar Düşünceleri ve Davranışları

Hastalara, ailelerine ve / veya hastalarına talimat verin bakıcılar kaygı, ajitasyon, panik atakların ortaya çıkmasına karşı uyanık olmalıdır uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani, mani, davranıştaki diğer olağandışı değişiklikler, kötüleşme depresyon ve intihar düşüncesi, özellikle antidepresan sırasında erken tedavi ve doz yukarı veya aşağı ayarlandığında. Ailelere ve hasta bakıcıları bu tür semptomların ortaya çıkışını gözlemlemek için a günlük bazda, değişiklikler ani olabileceğinden. Bu tür semptomlar rapor edilmelidir özellikle de öyleyse hastanın reçete yazan veya sağlık uzmanına şiddetli, başlangıçta ani veya hastanın semptomlarının bir parçası değildi. Bunlar gibi semptomlar, intihar riskinin artmasıyla ilişkili olabilir düşünme ve davranış ve çok yakından izleme ve muhtemelen ilaçtaki değişiklikler.

Sigara İçmede Nöropsikiyatrik Advers Olaylar ve İntihar Riski Bırakma Tedavisi

FORFIVO XL sigara içmek için endike değildir bırakma işlemi, ZYBAN® ile aynı aktif bileşeni içerir bu kullanım için onaylanmıştır. Hastalara bazı hastaların yaşadığını bildirin ruh hali değişiklikleri (depresyon ve mani dahil), psikoz, halüsinasyonlar, paranoya, sanrılar, cinayet düşüncesi, saldırganlık, düşmanlık, ajitasyon, kaygı ve panik, sigarayı bırakmaya çalışırken intihar düşüncesi ve intihar bupropion alırken. Hastalara FORFIVO XL'yi bırakmalarını ve temas etmelerini söyleyin bu tür belirtiler yaşarlarsa bir sağlık uzmanı.

Şiddetli Alerjik Reaksiyonlar

Hastaları aşırı duyarlılık belirtileri konusunda eğitin ve şiddetli alerjik reaksiyonları varsa FORFIVO XL'yi bırakmak.

Nöbet

Hastalara FORFIVO'yu bırakmalarını ve yeniden başlatmamalarını söyleyin XL, tedavi sırasında nöbet geçirirse. Hastalara tavsiye aşırı kullanım veya alkol, benzodiazepinler, antiepileptik aniden kesilmesi ilaçlar veya yatıştırıcılar / hipnotikler nöbet riskini artırabilir. Hastaları tavsiye edin alkol kullanımından kaçınmak için.

Açı kapanması Glaucoma

Hastalara FORFIVO XL almanın mümkün olabileceği konusunda bilgilendirilmelidir duyarlı bireylerde hafif pupiller dilatasyona neden olabilir açı kapanması glokomu bölümü. Önceden var olan glokom neredeyse her zaman vardır açık açılı glokom çünkü açı kapanması glokomu teşhis edildiğinde tedavi edilebilir iridektomi ile kesin olarak. Açık açılı glokom için bir risk faktörü değildir açı kapanması glokomu. Hastalar olup olmadığını belirlemek için muayene edilmek isteyebilirler açı kapanmasına karşı hassastırlar ve profilaktik bir prosedüre sahiptirler (örn iridektomi), duyarlılarsa.

Bupropion içeren ürünler

FORFIVO XL'nin aynı aktif maddeyi içerdiği hastaları eğitin sigara içmeye yardımcı olarak kullanılan ZYBAN'da bulunan bileşen (bupropion) bırakma tedavisi ve FORFIVO XL ile birlikte kullanılmamalıdır ZYBAN veya bupropion hidroklorür içeren diğer ilaçlar (örneğin WELLBUTRIN XL, genişletilmiş salimli formülasyon; WELLBUTRIN SR®, sürekli salimli formülasyon; Hemen salınan formülasyon WELLBUTRIN®; ve bir bupropion hidrobromür formülasyonu olan APLENZIN®). Ayrıca, bir vardır hemen, sürekli- için jenerik bupropion hidroklorür ürünlerinin sayısı ve genişletilmiş salimli formülasyonlar.

Bilişsel ve Motor Bozukluğu Potansiyeli

Hastalara FORFIVO XL gibi CNS aktif ilaçların önerilmesini tavsiye edin tabletler, yargılama veya motor gerektiren görevleri yerine getirme yeteneklerini bozabilir ve bilişsel beceriler. Hastalara makul derecede kesin olana kadar tavsiyede bulunun FORFIVO XL tabletlerin performanslarını olumsuz etkilemediğini, yapmaları gerektiğini söyledi otomobil kullanmaktan veya karmaşık, tehlikeli makineler kullanmaktan kaçının. FORFIVO XL tedavisi alkol toleransının azalmasına neden olabilir.

Eşzamanlı İlaçlar

Hastalara sağlık uzmanlarını bilgilendirmeleri için danışmanlık yapın herhangi bir reçeteli veya reçetesiz satılan ilaç alıyorlar veya almayı planlıyorlar çünkü FORFIVO XL tabletleri ve diğer ilaçlar birbirlerinin metabolizmasını etkileyebilir.

Gebelik

Hastalara sağlık uzmanlarını bilgilendirmelerini tavsiye edin hamile kalırlar veya tedavi sırasında hamile kalmayı düşünürler.

Hemşirelik Anneler İçin Önlemler

Hasta ve pediatrik sağlık hizmetleri ile iletişim kurun bebeğin anne sütü yoluyla bupropiona maruz kalmasına ilişkin sağlayıcı. Hastalara derhal bebeğin sağlık hizmeti sağlayıcısıyla iletişim kurmasını söyleyin bebekte kendilerini ilgilendiren veya kalıcı olan herhangi bir yan etkiye dikkat çekerler.

Yönetim Bilgileri

Hastalara FORFIVO XL tabletleri tamamen yutmasını söyleyin serbest bırakma oranının değişmediğini. Hastalara FORFIVO XL tabletleri verin çiğnenmemeli, bölünmemeli veya ezilmemelidir. FORFIVO XL ile birlikte veya alınabilir yemeksiz.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Sıçanlarda yaşam boyu karsinojenite çalışmaları yapılmıştır ve 300 ve 150 mg / kg / gün'e kadar olan dozlarda fareler bupropion hidroklorür, sırasıyla. Bu dozlar MRHD'nin yaklaşık 7 ve 2 katıdır sırasıyla mg / m² bazında. Sıçan çalışmasında, 100 ila 300 mg / kg / gün dozlarında karaciğerin nodüler proliferatif lezyonlarında bir artış vardı bupropion hidroklorür (mg / m² bazında MRHD'nin yaklaşık 2 ila 7 katı); düşük dozlar test edilmedi. Bu lezyonların olup olmadığı sorusu karaciğerin neoplazmlarının öncüleri şu anda çözülmemiştir. Benzer karaciğer fare çalışmasında lezyonlar görülmedi ve malign tümörlerde artış görülmedi her iki çalışmada da karaciğer ve diğer organların görülmüştür.

Bupropion olumlu bir yanıt verdi (2 ila 3 kez) kontrol mutasyon hızı) bir Ames bakteriyel mutajenitesinde 5 suşun 2'sinde tahlil, ama başka bir negatif oldu. Bupropion bir artış üretti 3'ün 1'inde kromozomal sapmalar in vivo sıçan kemik iliği sitogenetik çalışmaları.

Sıçanlarda 300 mg / kg / güne kadar dozlarda doğurganlık çalışması doğurganlığın azaldığına dair bir kanıt ortaya koymadı.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi C .

Risk Özeti

Hamile dahil epidemiyolojik çalışmalardan elde edilen veriler ilk üç aylık dönemde bupropiona maruz kalan kadınlar, artmış bir risk olmadığını göstermektedir konjenital malformasyonlar. İlaca maruz kalmaktan bağımsız olarak tüm gebeliklerde a majör malformasyonlar için% 2 ila% 4 ve hamilelik için% 15 ila% 20 arka plan oranı kaybı. Üreme gelişiminde teratojenik aktivite ile ilgili net bir kanıt bulunamamıştır sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan çalışmalar. Bununla birlikte, tavşanlarda, insidansları biraz arttırdı dozlarda fetal malformasyonlar ve iskelet varyasyonları gözlenmiştir önerilen maksimum insan dozuna (MRHD) yaklaşık olarak eşittir ve daha fazladır ve MRHD ve daha yüksek dozlarda azalmış fetal ağırlıklar görülmüştür. FORFIVO XL hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda varsa kullanılmalıdır fetusun potansiyel riskini haklı çıkarır.

Klinik Düşünceler

Ne zaman tedavi edilmemiş depresyon riskini düşünün sırasında antidepresan ilaçlarla tedaviyi bırakmak veya değiştirmek hamilelik ve doğum sonrası.

İnsan Verileri

Uluslararası bupropion Gebelik Sicilinden elde edilen veriler (675 birinci trimester maruziyeti) ve retrospektif kohort çalışması United Healthcare veritabanı (1213 ilk üç aylık dönem maruziyeti) göstermedi genel olarak malformasyon riski arttı.

Kardiyovasküler malformasyon riski artmaz genel olarak ilk trimesterde bupropion maruziyetinden sonra gözlenmiştir. Gebeliklerde prospektif olarak gözlenen kardiyovasküler malformasyon oranı uluslararası ilk üç aylık dönemde bupropion maruz kalma ile Gebelik Sicili% 1.3 idi (9 kardiyovasküler malformasyon / 675 birinci trimester maternal bupropion maruziyetleri), arka plan oranına benzer kardiyovasküler malformasyonlar (yaklaşık% 1). Birleşik veriler Sağlık veritabanı ve vaka kontrol çalışması (6853 kardiyovasküler bebek malformasyonlar ve 5753 kardiyovasküler olmayan malformasyonlarla) Doğum Kusurlarını Önleme Çalışması (NBDPS) için artmış bir risk göstermemiştir ilk trimesterde bupropion maruziyetinden sonra genel olarak kardiyovasküler malformasyonlar.

İlk sırasında bupropion maruziyeti ile ilgili bulguları inceleyin trimester ve sol ventrikül çıkış yolu tıkanıklığı (LVOTO) riski vardır tutarsız ve olası ilişkilendirme ile ilgili sonuçlara izin vermeyin. Birleşik Sağlık veritabanı bu ilişkiyi değerlendirmek için yeterli güce sahip değildi; NBDPS, LVOTO için artmış risk buldu (N = 10; ayarlanmış OR = 2.6;% 95 CI: 1.2, 5.7) ve Slone Epidemiyoloji vaka kontrol çalışması artmadı LVOTO riski .

İlk sırasında bupropion maruziyeti ile ilgili bulguları inceleyin trimester ve ventriküler septal defekt (VSD) riski tutarsızdır ve vardır olası bir dernekle ilgili sonuçlara izin vermemek. Slone Epidemiyolojisi çalışma, birinci trimester maternal bupropiyonun ardından VSD için artmış bir risk buldu maruz kalma (N = 17; ayarlanmış OR = 2.5;% 95 CI: 1.3, 5.0) ancak bir bulamadı incelenen diğer kardiyovasküler malformasyonlar için artan risk (dahil LVOTO, yukarıdaki gibi). NBDPS ve United Healthcare veritabanı çalışması bulunamadı birinci trimester maternal bupropion maruziyeti ile VSD arasında bir ilişki .

LVOTO ve VSD bulguları için çalışmalar yapılmıştır az sayıda maruz kalan vaka ile sınırlı, tutarsız bulgular çalışmalar ve çoklu karşılaştırmalardan elde edilen şans bulguları potansiyeli vaka kontrol çalışmaları.

Hayvan Verileri

Sıçan ve tavşanlarda yapılan çalışmalarda bupropion vardı sırasıyla 450 ve 150 mg / kg / güne kadar dozlarda oral yoldan uygulanır (Mg / m² bazında sırasıyla MRHD'nin yaklaşık 11 ve 7 katı) organogenez dönemi. Teratojenik aktiviteye dair net bir kanıt bulunamadı her iki türde; ancak, tavşanlarda, fetal insidansları biraz artmıştır test edilen en düşük dozda malformasyonlar ve iskelet varyasyonları gözlenmiştir (25 mg / kg / gün, yaklaşık olarak mg / m² bazında MRHD'ye eşittir) ve daha fazlası. 50 mg / kg ve daha yüksek seviyelerde azalmış fetal ağırlıklar gözlenmiştir. Sıçanlar olduğunda 300 mg / kg / gün'e kadar oral dozlarda bupropion uygulanır (yaklaşık 7 çiftleşme öncesinde ve hamilelik boyunca MRHD'nin mg / m² bazında) emzirme, yavru gelişimi üzerinde belirgin bir olumsuz etki yoktu.

Hemşirelik Anneler

Bupropion ve metabolitleri anne sütünde bulunur. 10 kadının laktasyon çalışmasında oral dozda bupropion seviyeleri ve eksprese edilen sütte aktif metabolitler ölçüldü. Ortalama günlük bebek bupropion ve aktifine maruz kalma (günlük 150 mL / kg tüketim varsayımı) metabolitler maternal ağırlığa göre ayarlanmış dozun% 2'si idi. FORFIVO olduğunda dikkatli olun XL emziren bir kadına uygulanır.

Pediatrik Kullanım

Pediyatrik popülasyonda güvenlik ve etkinlik vardır kurulmamış. Bir çocukta FORFIVO XL kullanımını düşünürken veya ergen, potansiyel riskleri klinik ihtiyaç ile dengeleyin.

Geriatrik Kullanım

Katılan yaklaşık 6000 hastanın bupropion hidroklorür sürekli salınan tabletlerle yapılan klinik çalışmalar (depresyon ve sigarayı bırakma çalışmaları), 275 yaş 65 yaş idi ve 47'si ≥ 75 yaşındaydı. Ek olarak, birkaç yüz hasta ≥ 65 yaşında derhal serbest bırakılarak klinik çalışmalara katıldı bupropion hidroklorürün formülasyonu (depresyon çalışmaları). Genel olarak yok bu konular arasında güvenlik veya etkinlik farklılıkları gözlenmiştir genç konular. Bildirilen klinik deneyim farklılıkları tanımlamamıştır yaşlılar ve gençler arasındaki yanıtlarda, ancak daha fazla hassasiyet bazı yaşlı bireylerin göz ardı edilemez.

Bupropion karaciğerde yoğun bir şekilde metabolize edilir böbrekler tarafından daha fazla metabolize edilen ve atılan aktif metabolitler. Böbrek yetmezliği olan hastalarda advers reaksiyon riski daha yüksek olabilir işlevi. Çünkü yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksektir doz seçiminde bu faktörü dikkate almak gerekebilir; faydalı olabilir böbrek fonksiyonlarını izlemek için.

Böbrek Bozukluğu

Çünkü FORFIVO XL için daha düşük bir güç yoktur Böbrek yetmezliği olan hastalarda FORFIVO XL önerilmez.

Karaciğer yetmezliği

Çünkü FORFIVO XL için daha düşük bir güç yoktur Karaciğer yetmezliği olan hastalarda FORFIVO XL önerilmez.

Diğer İlaçların FORFIVO XL'yi Etkileme Potansiyeli

İn vitro çalışmalar bupropionun öncelikle olduğunu göstermektedir CYP2B6 ile hidroksibupropiyona metabolize edildi. Bu nedenle, potansiyel için var FORFIVO XL ile inhibitör veya indükleyici ilaçlar arasındaki ilaç etkileşimleri CYP2B6. Ayrıca, in vitro çalışmalar paroksetin, sertralin, norfluoksetin, fluvoksamin ve nelfinavir, hidroksilasyonunu inhibe eder bupropion.

CYP2B6 inhibitörleri

Ticlopidin, Klopidogrel: Sağlıklı bir çalışmada erkek gönüllüler, günde bir kez 75 mg klopidogrel veya günde iki kez 250 mg tiklopidin klopidogrel için bupropion maruziyetlerini (Cmax ve AUC)% 40 ve% 60 arttırdı ve tiklopidin için sırasıyla% 38 ve% 85 oranında. Hidroksibupropiyon maruziyetleri azaldı. Prasugrel: Sağlıklı kişilerde prasugrel bupropiyonu arttırdı Cmax ve AUC değerleri sırasıyla% 14 ve% 18 oranında azaldı ve Cmax ve AUC değerlerinde düşüş gösterdi hidroksibupropiyon değerleri sırasıyla% 32 ve% 24'tür.

Simetidin: Sözlü uygulamadan sonra 24 sağlıklı genç erkekte simetidin ile ve simetidin olmadan 300 mg bupropion gönüllüler, bupropion ve hidroksibupropiyonun farmakokinetiği idi etkilenmemiş. Bununla birlikte, AUC ve Cmax'ta% 16 ve% 32 artış vardı sırasıyla, treohidrobupropion ve eritrohidrobupropionun birleşik kısımlarından.

Citalopram: Sitalopram bunu etkilemedi bupropion ve 3 metabolitinin farmakokinetiği.

CYP2B6'nın İndükleyicileri

Ritonavir ve Lopinavir: Sağlıklı bir gönüllüde çalışma, günde iki kez 100 mg ritonavir, bupropiyonun AUC ve Cmax'ını azalttı Sırasıyla% 22 ve% 21. Hidroksibupropion metabolitinin maruz kalmasıydı % 23 azaldı, treohidrobupropion% 38 azaldı ve eritrohidrobupropion% 48 azaldı. İkinci sağlıklı gönüllü çalışmada günde iki kez 600 mg ritonavir, bupropionun AUC ve Cmax değerlerini% 66 azalttı ve sırasıyla% 62. Hidroksibupropion metabolitinin maruz kalmasıydı % 78 azaldı, treohidrobupropion% 50 azaldı ve eritrohidrobupropion% 68 azaldı. Başka bir sağlıklı gönüllü çalışmada, lopinavir 400 mg / ritonavir Günde iki kez 100 mg bupropion AUC ve Cmax azalmıştır % 57 oranında. Hidroksibupropion metabolitinin AUC ve Cmax değerleri azaltıldı Sırasıyla% 50 ve% 31.

Efavirenz: Sağlıklı gönüllüler üzerine yapılan bir çalışmada efavirenz 2 hafta boyunca günde bir kez 600 mg, bupropiyonun AUC ve Cmax'ını azalttı sırasıyla yaklaşık% 55 ve% 34 oranında. Hidroksibupropiyonun EAA değeri vardı değişmezken, hidroksibupropionun Cmax değeri% 50 artırıldı.

Karbamazepin, Fenobarbital, Fenitoin: Rağmen sistematik olarak incelenmemiş olan bu ilaçlar bupropion metabolizmasını indükleyebilir.

FORFIVO XL'nin Diğer İlaçları Etkileme Potansiyeli

Hayvan verileri, bupropionun bir indükleyici olabileceğini gösterdi insanlarda ilaç metabolize edici enzimler. 8 sağlıklı erkek gönüllü üzerinde yapılan bir çalışmada günde 3 kez 100 mg bupropion uygulamasının ardından vardı kendi metabolizmasının indüklendiğine dair bir kanıt yok. Bununla birlikte, olabilir kan seviyelerinin klinik olarak önemli değişiklikleri için potansiyel birlikte uygulanan ilaçlar.

Metabolize İlaçlar CYP2D6 tarafından

İn vitro, bupropion ve hidroksibupropion CYP2D6'dır inhibitörleri. 15 erkek deneğin (19 ila 35 yaş) klinik çalışmasında kim günde iki kez 150 mg olarak verilen bupropion olan CYP2D6'nın geniş metabolizmalarıydı ardından 50 mg'lık tek bir desipramin dozu Cmax, AUC ve t½'yi arttırdı desipraminin ortalama olarak yaklaşık 2-, 5- ve 2 kat. Etki, son bupropion dozundan sonra en az 7 gün boyunca mevcuttu. Bupropionun CYP2D6 tarafından metabolize edilen diğer ilaçlarla birlikte kullanımı yoktur resmi olarak incelenmiştir.

Citalopram: Her ne kadar sitalopram öncelikle değildir CYP2D6 tarafından metabolize edilen bir çalışmada bupropion, Cmax ve AUC'yi arttırdı sitalopram sırasıyla% 30 ve% 40 oranında.

Lamotrijin: Çoklu oral bupropion dozları vardı tek doz farmakokinetiği üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir etkisi yoktur 12 sağlıklı gönüllüde lamotrijin.

Gebelik Kategorisi C .

Risk Özeti

Hamile dahil epidemiyolojik çalışmalardan elde edilen veriler ilk üç aylık dönemde bupropiona maruz kalan kadınlar, artmış bir risk olmadığını göstermektedir konjenital malformasyonlar. İlaca maruz kalmaktan bağımsız olarak tüm gebeliklerde a majör malformasyonlar için% 2 ila% 4 ve hamilelik için% 15 ila% 20 arka plan oranı kaybı. Üreme gelişiminde teratojenik aktivite ile ilgili net bir kanıt bulunamamıştır sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan çalışmalar. Bununla birlikte, tavşanlarda, insidansları biraz arttırdı dozlarda fetal malformasyonlar ve iskelet varyasyonları gözlenmiştir önerilen maksimum insan dozuna (MRHD) yaklaşık olarak eşittir ve daha fazladır ve MRHD ve daha yüksek dozlarda azalmış fetal ağırlıklar görülmüştür. FORFIVO XL hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda varsa kullanılmalıdır fetusun potansiyel riskini haklı çıkarır.

Klinik Düşünceler

Ne zaman tedavi edilmemiş depresyon riskini düşünün sırasında antidepresan ilaçlarla tedaviyi bırakmak veya değiştirmek hamilelik ve doğum sonrası.

İnsan Verileri

Uluslararası bupropion Gebelik Sicilinden elde edilen veriler (675 birinci trimester maruziyeti) ve retrospektif kohort çalışması United Healthcare veritabanı (1213 ilk üç aylık dönem maruziyeti) göstermedi genel olarak malformasyon riski arttı.

Kardiyovasküler malformasyon riski artmaz genel olarak ilk trimesterde bupropion maruziyetinden sonra gözlenmiştir. Gebeliklerde prospektif olarak gözlenen kardiyovasküler malformasyon oranı uluslararası ilk üç aylık dönemde bupropion maruz kalma ile Gebelik Sicili% 1.3 idi (9 kardiyovasküler malformasyon / 675 birinci trimester maternal bupropion maruziyetleri), arka plan oranına benzer kardiyovasküler malformasyonlar (yaklaşık% 1). Birleşik veriler Sağlık veritabanı ve vaka kontrol çalışması (6853 kardiyovasküler bebek malformasyonlar ve 5753 kardiyovasküler olmayan malformasyonlarla) Doğum Kusurlarını Önleme Çalışması (NBDPS) için artmış bir risk göstermemiştir ilk trimesterde bupropion maruziyetinden sonra genel olarak kardiyovasküler malformasyonlar.

İlk sırasında bupropion maruziyeti ile ilgili bulguları inceleyin trimester ve sol ventrikül çıkış yolu tıkanıklığı (LVOTO) riski vardır tutarsız ve olası ilişkilendirme ile ilgili sonuçlara izin vermeyin. Birleşik Sağlık veritabanı bu ilişkiyi değerlendirmek için yeterli güce sahip değildi; NBDPS, LVOTO için artmış risk buldu (N = 10; ayarlanmış OR = 2.6;% 95 CI: 1.2, 5.7) ve Slone Epidemiyoloji vaka kontrol çalışması artmadı LVOTO riski .

İlk sırasında bupropion maruziyeti ile ilgili bulguları inceleyin trimester ve ventriküler septal defekt (VSD) riski tutarsızdır ve vardır olası bir dernekle ilgili sonuçlara izin vermemek. Slone Epidemiyolojisi çalışma, birinci trimester maternal bupropiyonun ardından VSD için artmış bir risk buldu maruz kalma (N = 17; ayarlanmış OR = 2.5;% 95 CI: 1.3, 5.0) ancak bir bulamadı incelenen diğer kardiyovasküler malformasyonlar için artan risk (dahil LVOTO, yukarıdaki gibi). NBDPS ve United Healthcare veritabanı çalışması bulunamadı birinci trimester maternal bupropion maruziyeti ile VSD arasında bir ilişki .

LVOTO ve VSD bulguları için çalışmalar yapılmıştır az sayıda maruz kalan vaka ile sınırlı, tutarsız bulgular çalışmalar ve çoklu karşılaştırmalardan elde edilen şans bulguları potansiyeli vaka kontrol çalışmaları.

Hayvan Verileri

Sıçan ve tavşanlarda yapılan çalışmalarda bupropion vardı sırasıyla 450 ve 150 mg / kg / güne kadar dozlarda oral yoldan uygulanır (Mg / m² bazında sırasıyla MRHD'nin yaklaşık 11 ve 7 katı) organogenez dönemi. Teratojenik aktiviteye dair net bir kanıt bulunamadı her iki türde; ancak, tavşanlarda, fetal insidansları biraz artmıştır test edilen en düşük dozda malformasyonlar ve iskelet varyasyonları gözlenmiştir (25 mg / kg / gün, yaklaşık olarak mg / m² bazında MRHD'ye eşittir) ve daha fazlası. 50 mg / kg ve daha yüksek seviyelerde azalmış fetal ağırlıklar gözlenmiştir. Sıçanlar olduğunda 300 mg / kg / gün'e kadar oral dozlarda bupropion uygulanır (yaklaşık 7 çiftleşme öncesinde ve hamilelik boyunca MRHD'nin mg / m² bazında) emzirme, yavru gelişimi üzerinde belirgin bir olumsuz etki yoktu.

Aşağıdaki advers reaksiyonlar daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır etiketlemenin diğer bölümlerinde ayrıntılar:

• Çocuklarda, ergenlerde intihar düşünceleri ve davranışları ve genç yetişkinler
• Nöropsikiyatrik semptomlar ve sigara içilmesinde intihar riski bırakma tedavisi
• Nöbet
• Hipertansiyon
• Mani veya hipomani aktivasyonu
• Psikoz ve diğer nöropsikiyatrik olaylar
• Açı kapanması Glaucoma
• Aşırı duyarlılık reaksiyonları

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

Kontrollü Yaygın Olarak Gözlemlenen Olumsuz Reaksiyonlar Sürekli Salınan Bupropion Hidroklorürün Klinik Çalışmaları

En az% 5'inde meydana gelen advers reaksiyonlar bupropion hidroklorür ile tedavi edilen hastalar sürekli salım (300 ve 400 mg / gün) ve plasebo oranının en az iki katı oranında aşağıda listelenmiştir.

300 mg / gün bupropion hidroklorür sürekli sürüm: anoreksiya, ağız kuruluğu, döküntü, terleme, kulak çınlaması ve titreme.

400 mg / gün bupropion hidroklorür sürekli sürüm: karın ağrısı, ajitasyon, anksiyete, baş dönmesi, kuru ağız, uykusuzluk, kas ağrısı, bulantı, çarpıntı, farenjit, terleme, kulak çınlaması, ve idrar sıklığı.

FORFIVO XL, 150 mg'lık üç tablete biyoeşdeğerdir Benzer biyoyararlanımına sahip olduğu gösterilen WELLBUTRIN XL® hem derhal serbest bırakma hem de sürekli serbest bırakma formülasyonlarına bupropion. Bu alt bölüm ve alt bölüm kapsamında yer alan bilgiler 6.2 öncelikle kontrollü klinik çalışmalardan elde edilen verilere dayanmaktadır bupropion hidroklorürün sürekli salimli ve uzun süreli salimli formülasyonları.

Majör Depresif Bozukluk

Sonlandırılmasına Yönelik Olumsuz Reaksiyonlar Bupropion Hidroklorür ile tedavi Anında salım, Bupropion Hidroklorür Sürekli salım ve Bupropion Hidroklorür Uzatılmış salım Majör Depresif Bozukluk Denemelerinde Formülasyonlar

Bupropion ile yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmalarda hidroklorür sürekli salım,% 4,% 9 ve plasebonun% 11'i, 300 mg / gün ve sırasıyla 400 mg / gün grupları, advers nedeniyle tedaviyi bıraktı reaksiyonlar. Kesilmeye yol açan spesifik advers reaksiyonlar 300 mg / gün veya 400 mg / gün gruplarının en az% 1'i ve en az iki kez plasebo oranı Tablo 2'de listelenmiştir.

Tablo 2: Olumsuz Tedaviye Son Verme Majör Depresif Bozuklukta Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Reaksiyonlar

Bupropion hidroklorür ile yapılan klinik çalışmalarda derhal serbest bırakıldığında, hastaların ve gönüllülerin% 10'u a advers reaksiyon. Kesilmeye neden olan reaksiyonlar (bunlara ek olarak) sürekli salınan formülasyon için yukarıda listelenmiştir) kusmayı içermiştir nöbetler ve uyku bozuklukları.

Olumsuz Reaksiyonlar>% 1'lik bir İnsidansta meydana gelir Bupropion Hidroklorür ile Tedavi Edilen Hastalarda Derhal salım veya Bupropion Hidroklorür Majör Depresif Bozuklukta Sürekli Salınımlı Formülasyonlar Denemeler

Tablo 3'te meydana gelen advers reaksiyonlar özetlenmektedir bupropion hidroklorür ile tedavi edilen hastalarda plasebo kontrollü çalışmalar 300 mg / gün ve 400 mg / gün'de sürekli salım. Bunlar reaksiyonları içerir 300 mg / gün veya 400 mg / gün grubunda% 1 veya insidansta meydana geldi plasebo grubundan daha sıktı.

Tablo 3: Plasebo kontrollü Olumsuz Reaksiyonlar Majör Depresif Bozukluk Denemeleri

Aşağıdaki ek advers reaksiyonlar meydana geldi bupropion hidroklorürün derhal serbest bırakılmasının kontrollü çalışmaları (300 ila 600 mg / gün) plasebodan en az% 1 daha sık görülme sıklığında grup: kardiyak aritmi (% 5'e karşı% 4), hipertansiyon (% 4'e karşı% 2), hipotansiyon (% 3'e karşı % 2), adet şikayetleri (% 5'e karşı% 1), akatizi (% 2'ye karşı% 1), uyku bozukluğu kalite (% 4'e karşı% 2), duyusal rahatsızlık (% 4'e karşı% 3), karışıklık (% 8'e karşı% 5), azalmış libido (% 3'e karşı% 2), düşmanlık (% 6'ya karşı% 4), işitsel rahatsızlık (% 5'e karşı % 3) ve tat rahatsızlığı (% 3'e karşı% 1).

Vücut Ağırlığındaki Değişiklikler

Tablo 4 vücut ağırlığı değişikliklerinin görülme sıklığını göstermektedir (≥ 5 lbs) bupropion hidroklorür kullanılarak yapılan kısa süreli MDD çalışmalarında sürekli sürüm. Vücut ağırlığında doza bağlı bir azalma vardı.

Tablo 4: Kilo Alımı veya Kilo Kaybı İnsidansı (≥ 5 lbs) Bupropion Hidroklorürün Plasebo Kontrollü Çalışmalarında Sürekli salım Majör Depresif Bozukluk Tabletleri

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır bupropion hidroklorürün onay sonrası kullanımı sırasında. Çünkü bu tepkiler belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir, her zaman değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya nedensel bir ilişki kurmak mümkündür ilaca maruz kalma.

Organ (Genel) -titreme, yüz ödemi, ödem periferik ödem, kas-iskelet sistemi göğüs ağrısı, ışığa duyarlılık ve halsizlik.

Kardiyovasküler-postüral hipotansiyon, hipertansiyon, inme, vazodilatasyon, senkop, tam atriyoventriküler blok, ekstrasistoller, miyokard enfarktüsü, flebit ve pulmoner emboli.

Sindirim-anormal karaciğer fonksiyonu, bruksizm, mide reflü, diş eti iltihabı, glossit, artan tükürük salgısı, sarılık, ağız ülser, stomatit, susuzluk, dil ödemi, kolit, özofajit, gastrointestinal kanama, diş eti kanaması, hepatit, bağırsak perforasyonu, karaciğer hasarı, pankreatit ve mide ülseri.

Endokrin-hiperglisemi, hipoglisemi ve uygunsuz antidiüretik hormon salgısı sendromu.

Hemik ve Lenfatik-ekimoz, anemi, lökositoz, lökopeni, lenfadenopati, pansitopeni ve trombositopeni. Hemorajik veya trombotik komplikasyonlarla ilişkili değiştirilmiş PT ve / veya INR bupropion warfarin ile birlikte uygulandığında gözlendi.

Metabolik ve Beslenme-glikozüri.

Kas-iskelet sistemi-bacak krampları, ateş / rabdomiyoliz, ve kas güçsüzlüğü.

Sinir Sistemi-anormal koordinasyon, duyarsızlaşma, duygusal değişkenlik, hiperkinezi, hipertoni, hipestezi, vertigo, amnezi, ataksi, derealizasyon, anormal elektroensefalogram (EEG), saldırganlık, akinezi, afazi, koma, dizartri, diskinezi, distoni, öfori, ekstrapiramidal sendrom, hipokinezi, artmış libido, nevralji, nöropati, paranoyak düşünce, huzursuzluk, intihar girişimi ve maskeleme geç diskinezi.

Solunum-bronkospazm ve zatürre.

Cilt-makülopapüler döküntü, alopesi, anjiyoödem, eksfolyatif dermatit ve hirsutizm.

Özel Duyular-konaklama anormalliği, kuru göz, sağırlık, artmış göz içi basıncı, açı kapanması glokomu ve mydriasis.

Ürogenital-iktidarsızlık, poliüri, prostat bozukluğu, anormal boşalma, sistit, dispareni, dizüri, jinekomasti, menopoz, ağrılı ereksiyon, salpingit, idrar kaçırma, idrar retansiyonu ve vajinit.

İnsan Doz Aşımı Deneyimi

30 g veya daha fazla bupropion aşırı dozları olmuştur bildirildi. Nöbet tüm vakaların yaklaşık üçte birinde bildirilmiştir. Diğer sadece aşırı dozda bupropion ile bildirilen ciddi reaksiyonlar halüsinasyonları, bilinç kaybı, sinüs taşikardi ve iletim gibi EKG değişiklikleri rahatsızlıklar veya aritmiler. Ateş, kas sertliği, rabdomiyoliz, hipotansiyon, stupor, koma ve solunum yetmezliği esas olarak bupropion olduğunda bildirilmiştir çoklu ilaç aşırı dozlarının bir kısmı.

Çoğu hasta sekel olmadan iyileşmesine rağmen, ölümler sadece bupropion doz aşımı ile ilişkili hastalarda bildirilmiştir ilacın büyük dozlarını almak. Çoklu kontrolsüz nöbetler, bradikardi, kalp yetmezliği ve ölümden önce kalp durması bildirilmiştir hastalar.

Doz aşımı Yönetimi

Güncel bir Sertifikalı Zehir Kontrol Merkezi'ne danışın rehberlik ve tavsiye. Sertifikalı zehir kontrol merkezleri için telefon numaraları Doktorlar Masası Referansında (PDR) listelenmiştir. 1-800-222-1222 numaralı telefonu arayın veya başvurun www.poison.org.

Bupropion için bilinen bir antidot yoktur. Bir durumda aşırı doz, yakın tıbbi gözetim dahil destekleyici bakım sağlamak ve izleme. Çoklu ilaç doz aşımı olasılığını düşünün.

Bupropion rasemik bir karışımdır. Farmakolojik bireysel enantiyomerlerin aktivitesi ve farmakokinetiği olmamıştır okudu.

Açlık koşulları altında tek dozlamadan sonra FORFIVO XL tabletler, maksimum pik plazma konsantrasyonu (Cmax) ve alan plazma konsantrasyonu altında bupropion zaman eğrisine karşı sıfırdan sonsuzluk (AUCinf), 207.46 (± 59.40) ng / mL ve 2147.53 (± 664.12) idi ng · saat / mL. Tek bir işlemden sonra bupropionun eliminasyon yarılanma ömrü (± SD) doz 14.44 (± 5.00) saat idi.

Açlık koşulları altında yapılan tek dozlu bir çalışmada, bir FORFIVO XL tablet günde bir kez ve üç WELLBUTRIN XL150 mg tablet bir kez verilir günlük değerlendirildi. Pik konsantrasyon ve eşdeğerlik gösterilmiştir bupropion ve 3 metabolit (hidroksibupropion,) için eğrinin altındaki alan eritrohidrobupropion ve treohidrobupropion).

Emilim

FORFIVO XL'nin tek oral uygulamasını takiben tabletler sağlıklı gönüllüler, ortalama plazma konsantrasyonları için zaman bupropion için açlık koşulları altında yaklaşık 5 saat ve 12 saat vardı beslenen koşullar altında. Yiyeceklerin varlığı maksimum zirveyi etkilemedi bununla birlikte, bupropion için plazma konsantrasyonu, sistemik maruziyet anlamına gelir FORFIVO XL tabletleri yiyecekle birlikte alındığında bupropion% 25 artırıldı. Gıda etkisi klinik olarak anlamlı kabul edilmez ve FORFIVO XL olabilir yiyecekle birlikte veya yemeksiz alınır.

Dağıtım

İn vitro testler bupropionun insana% 84 bağlı olduğunu göstermektedir 200 mcg / mL'ye kadar konsantrasyonlarda plazma proteinleri. Proteinin kapsamı hidroksibupropion metabolitinin bağlanması, bupropion ile benzerdir oysa treohidrobupropion metabolitinin protein bağlanma derecesi yaklaşıktır bupropionun yarısı.

Metabolizma

Bupropion insanlarda yoğun bir şekilde metabolize edilir. Üç metabolitler aktiftir: hidroksibupropion, hidroksilasyon yoluyla oluşur bupropionun tert-butil grubu ve amino-alkol izomerleri indirgeme yoluyla oluşan treohidrobupropion ve eritrohidrobupropion karbonil grubunun. İn vitro bulgular CYP2B6'nın ana izoenzim olduğunu göstermektedir sitokrom P450 izoenzimleri varken hidroksibupropiyon oluşumunda rol oynar treohidrobupropion oluşumunda yer almazlar. Oksidasyonu bupropion yan zinciri, bir glisin konjugatının oluşumuna neden olur daha sonra ana idrar olarak atılan meta-klorobenzoik asit metabolit. Bupropiona göre metabolitlerin gücü ve toksisitesi tam olarak karakterize edilmemişlerdir. Bununla birlikte, bir antidepresanda gösterilmiştir hidroksibupropionun yarısı kadar güçlü olduğu farelerde tarama testi bupropion, treohidrobupropion ve eritrohidrobupropion 5 kat daha azdır bupropiondan daha güçlü.

Plazma nedeniyle bu klinik öneme sahip olabilir metabolitlerin konsantrasyonları, metabolitlerin konsantrasyonları kadar yüksek veya daha yüksektir bupropion.

İnsanlarda, hidroksibupropiyonun pik plazma konsantrasyonları tek bir FORFIVO dozunun uygulanmasından yaklaşık 10 saat sonra ortaya çıkar Açlık koşullarında XL ve beslenen koşullar altında 16 saat. Takip eden WELLBUTRIN XL uygulaması, hidroksibupropiyonun pik plazma konsantrasyonları sabit durumda ana ilacın pik seviyesinin yaklaşık 7 katıdır. hidroksibupropiyonun eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 20 (± 5) saattir ve kararlı durumdaki EAA değeri bupropionun yaklaşık 13 katıdır. Zirve zamanı eritrohidrobupropion ve treohidrobupropion konsantrasyonları metabolitler hidroksibupropion metabolitine benzer. Ancak, eritrohidrobupropion ve treohidrobupropionun eliminasyon yarılanma ömürleri daha uzun, sırasıyla yaklaşık 33 (± 10) ve 37 (± 13) saat ve kararlı durum EAA'lar bupropionun sırasıyla 1.4 ve 7 katıdır.

Bupropion ve metabolitleri doğrusal kinetik gösterir 300 ila 450 mg / gün bupropiyonun kronik uygulanmasını takiben hidroklorür.

Eliminasyon

200 mg oral uygulamadan sonra ¹⁴C-bupropion insanlarda, radyoaktif dozun% 87 ve% 10'u idrarda geri kazanıldı ve dışkı, sırasıyla. Oral dozun sadece% 0.5'i değişmeden atılmıştır bupropion.