Firazyr

Yetişkinlerde C1-esteraz inhibitörü eksikliğine bağlı olarak kalıtsal anjiyonörotik ödemin akut ataklarının semptomatik tedavisi.

P / c, çoğu zaman ilaç ön karın duvarının alanına yerleştirilir.

İlacın kullanımı, nitelikli bir sağlık görevlisinin gözetiminde gerçekleştirilir.

Bir sağlık görevlisinin gözetiminde p / c enjeksiyonları yapma tekniğinde eğitim aldıktan sonra, hasta (veya ona bakan kişi) ilacı kendi başına enjekte edebilir.

Firazyr ilacının kendi kendine giriş olasılığı hakkında karar^® hasta NAO tanısı ve tedavisi konusunda deneyimli bir doktordur

Laringeal ödemin klinik belirtileri olan hastalar acilen hastaneye yatırılmalı, NAO saldırısı tamamen satın alınana kadar bir doktor tarafından izlenmelidir.

Firazyr ilacının bulunduğu bir şırınga^®yalnızca tek kullanımlıktır.

Doz seçimi

Firazyr ilacının tek uygulama dozu^® 30 mg'dır. Firazyr^® yavaşça, tam olarak (3 ml) verilmelidir. Çoğu durumda, NAO semptomlarını satın almak için ilacın tek bir uygulaması yeterlidir. Yetersiz verimlilik veya tekrarlayan bir NAO saldırısı durumunda, tekrar tekrar Firazyr ilacı^® 6 saat sonra 30 mg'lık bir dozda girilebilir. İlacın yeniden verilmesinden sonra, NAO semptomları devam ederse veya NAO saldırısı tekrarlanırsa, ilacın üçüncü dozu 6 saat sonra uygulanabilir. İlacın maksimum günlük dozunu aşmanız önerilmez - 90 mg (3 ilaç enjeksiyonu).

Firazyr ilacının 8'den fazla enjeksiyonunun olmadığına dair kanıtlar vardır^® bir ay içinde.

Özel gruplar

Yaşlı hasta. Firazyr ilacının kullanımına ilişkin veriler^® 65 yaşın üzerindeki hasta grubunda sınırlıdır. Yaşlı hastalarda kan plazmasındaki ikatibant konsantrasyonunun artabileceği, ancak bu gözlemin Firazyr ilacının güvenliği ile ilgili klinik öneminin artabileceği tespit edilmiştir^® tanımlanmamış.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Karaciğer hastalıkları için Firazyr ilacının dozunun azaltılması gerekli değildir^®.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Böbrek hastalığında Firazyr ilacının dozunun azaltılması gerekli değildir^®.

Çocuklar ve ergenler. Firazyr ilacının kullanımının verimliliği ve güvenliği^® 18 yaşın altındaki çocuklar kurulmaz. Firazyr'in kullanıldığına dair bir kanıt yoktur^® çocuklarda.

İlacın bağımsız kullanımı için gerekli bilgiler

İlacın sokulması için talimat aşağıdaki ana aşamaları içerir:

1. Genel önemli bilgiler.

2. Enjeksiyon için şırınga ve iğnenin hazırlanması.

3. Enjeksiyon bölgesine hazırlık.

4. İlacın tanıtımı.

5. Enjekte eden malzemelerin imhası.

Enjeksiyon tekniği hakkında adım adım talimat

1. Genel önemli bilgiler :

- manipülasyon başlamadan önce ellerinizi su ve sabunla yıkayın;

- blister açın, baskı yerini çekerek;

- blister ambalajlardan önceden doldurulmuş bir şırınga alın;

- kapağın ucunu şırıngadan çıkarın, kapağı çevirin;

- kapak kapatıldıktan sonra önceden doldurulmuş şırıngayı erteleyin.

2. Enjeksiyon için bir şırınga ve iğne hazırlanması:

- bir blisterden iğne ile bir kapak alın;

- iğneyi içeren kabı açın (iğne içinde kalmalıdır);

- şırıngayı sıkıca tutun, iğneyi renksiz bir çözelti içeren önceden doldurulmuş bir şırıngaya hafifçe koyun;

- şırıngayı ve iğneyi şırınganın vida hareketi ile sabitleyin, iğne kaptan çıkarılamaz;

- iğneyi hazneden çıkarın, şırıngayı çekin (pistona basmayın);

- şırınga enjeksiyon için hazırlanır.

3. Enjeksiyon bölgesinin hazırlanması:

- enjeksiyon için bir yer seçmeniz gerekiyor, göbeğin 5-10 cm altında bir mesafede ön karın duvarı bölgesinde cilt katını ana hatlarıyla çizin, karın orta çizgisinin sol veya sağında; modifiye cilt bölgesinden 2 cm çekilmelidir; ilaç, yara izi değişikliği olan cilt bölgelerine sokulmamalıdır, doku ödemi veya lokal ağrı;

- cildi alkollü bir bezle tedavi edin, cildin kurumasını biraz bekleyin.

4. İlacın tanıtımı:

- başparmağı pistonun üzerine yerleştirerek 2 parmak arasında bir şırınga alın;

- hava kabarcıklarının şırıngada olmadığını kontrol edin, çözeltinin ilk damlası iğnenin ucunda görünene kadar pistona bastırın;

- şırıngayı enjeksiyon bölgesine bakan bir iğne ile cildin yüzeyine 45-90 ° açıyla tutun;

- şırıngayı bir elinizde tutun, diğer elinizle başparmağınız ve işaret parmağınızla, cildin daha önce işlendiği yere dikkatlice katlayın;

- cilt kıvrımını tutmaya devam edin, şırıngayı enjeksiyon bölgesine getirin, iğneyi deri kıvrımına hızla girin;

- ilaç cilde tamamen uygulanana kadar şırınga pistonuna sürekli kuvvetle yavaşça basın;

- ilacı 30 saniye boyunca yavaşça enjekte edin;

- cilt katını serbest bırakın ve iğneyi dikkatlice çıkarın.

5. Enjekte eden malzemelerin imhası:

- kullanılan şırınga ve iğneyi potansiyel olarak tehlikeli maddeler kullanmak üzere tasarlanmış bir kaba yerleştirin.

ilacın bileşenlerine (aktif madde ve yardımcı maddeler) aşırı duyarlılık;

APF inhibitörlerinin eşzamanlı alımı;

18 yaşına kadar çocukluk (verimlilik ve kullanım güvenliği belirlenmemiştir).

Dikkatli

Poliklinik koşullarında ilacın kendi kendine kullanımı. Firazyr ilacının tanıtımı^® ilacın ilk kez reçete edildiği hastalar bir hastanede veya ayaktan bir doktor gözetiminde yapılmalıdır. İlacın bağımsız tanıtımı ve şişlik artışının devam etmesi veya devam etmesi ile yetersiz etkisi olması durumunda, hasta bir doktora danışmalıdır, ilacın daha fazla uygulanması bir hastanede yapılır (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”).

Laringeal ödem semptomları olan hastaların hastaneye yatırılması, h. ilacın ayaktan bağımsız olarak uygulanmasından sonra saldırının satın alındığı durumlarda.

İskemik kalp hastalığı. Reseptör antagonisti B'nin özellikleri göz önüne alındığında, eşlik eden koroner kalp hastalığı ile₂miyokard fonksiyonunun bozulması ve koroner dolaşımın azalması olasılığı göz ardı edilemez. Bu nedenle Firazyr dikkatle atanmalıdır^® akut koroner sendromlu hastalar.

İnme. İkatibant, geç evre bradikininin pozitif nöroprotektif etkisini azaltabilir, ancak reseptör B'nin blokajının olumlu etkisi gerçeği açıktır₂ akut serebrovasküler olay döneminde. Bu nedenle, inmenin ilk haftalarında ikatibant'ı hastalara dikkatlice reçete etmek gerekir.

Klinik verilerin eksikliği nedeniyle, Physir ilacının kullanımı^® hamilelik sırasında ve hamilelik planlayan kadınlarda önerilmez. Klinik öncesi çalışmalar, ilacın fetal yumurtanın implantasyonu ve verilmesi süreci üzerindeki olumsuz etkisini göstermektedir.

Ancak Firazir^® hamilelik sırasında anne ve fetus için fayda / risk oranının kapsamlı bir karşılaştırması ile kullanılabilir, örneğin, laringeal ödem eşliğinde hayatı tehdit eden akut NAO saldırısının tedavisi için.

Emzirme. Firazir^® anne sütüne nüfuz eder, bu nedenle ilacı kullandıktan sonra emzirme 12 saat hariç tutulmalıdır.

Doğurganlık. Klinik araştırmaya göre, ilaç, erkekler gibi kan plazmasındaki seks hormonlarının konsantrasyonunu etkilemez, kadınlar da öyle, ilacın sarı vücudun fonksiyonu üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur, adet döngüsünün lutein fazı sırasında progesteronun kan plazmasındaki konsantrasyon ve kadınlarda ikincisinin süresini değiştirmez, erkeklerde olduğu gibi, ilacın spermin kalitatif ve kantitatif bileşimi üzerindeki etkisi, sperm hareketliliği ve morfolojisi yoktur.

Hastalarda klinik çalışmalarda en sık görülen yan reaksiyonlar, cilt tahrişi, kaşıntı hissi, yanma, ağrı, ödem görünümü, eritematozik döküntüler ile karakterize lokal inflamasyon belirtileridir. Genel olarak, reaksiyonlar zayıf bir şekilde ifade edildi, kısa süreli, ek tedavi gerektirmedi.

Tabloda sunulan yan etkilerin sıklığı şu şekilde tahmin edilmiştir: çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100 - <1/10); seyrek olarak (≥1 / 1000); nadiren (≥1 / 1000 - <1/1000); çok nadir (<1/1000).

Tablo

İkatibant tarafından bildirilen yan etkiler

Enjeksiyon bölgesinde - morarma, hematom, yanma hissi, cildin kızarıklığı, cilt hassasiyetinin azalması ve eksikliği, şişme, ağrı, patlama hissi, kaşıntı, artan şişme, ürtiker, ısı hissi.

Bireysel yan etkilerin tanımı

İmmünojenisite. Kontrollü klinik çalışmalarda, tekrarlanan tedavi kursları ile, kan plazmasındaki nadir durumlarda, hastalara ikatibantu'ya kısa süreli antikor varlığı teşhisi kondu. Aynı zamanda, hiçbir vakada ilacın aktivitesinde bir azalma kaydedilmemiştir. Bir hastada Firazyr ile tedavi edilmeden önce ikatibant antikorları belirlendi^® ve tedavinin tamamlanmasından sonra. Hastayı 5 ay boyunca izlerken ikatibant antikorları belirlenmedi. Firazyr ilacı kullanılırken duyarlılık reaksiyonları veya anafilaktik reaksiyonlar^® not edilmedi.

Firazyr doz aşımı vakası kaydedilmemiştir^®.

Belirtiler : klinik bir çalışmada, ilaç sağlıklı gönüllülerde 3.2 mg / kg v / v dozunda (terapötik dozdan yaklaşık 8 kat daha yüksek) kullanıldı. Firazyr ilacının tanıtımı^® kısa süreli arteriyel hipotansiyon ve / veya lokal reaksiyon (kızarıklık, enjeksiyon bölgesinde kaşıntı) ile birlikte.

Tedavi: özel bir tedavi sağlanmamıştır.

Kalıtsal anjiyonörotik şişlik (NAO), C1-esteraz inhibitörünün yokluğu veya disfonksiyonu nedeniyle ortaya çıkan otozomal dominant bir hastalıktır. NAO nöbetlerine, sendromun klinik belirtilerinin gelişiminin altında yatan inflamasyonun ana aracısı olan bradikinin salınımının artması eşlik eder.

NAO, solunum sistemi ve gastrointestinal sistemin cilt ve mukoza zarlarının tekrarlayan ödemi şeklinde kendini gösterir. Saldırının süresi genellikle 2 ila 5 gündür.

İkatibant, tip 2 bradikinin reseptörlerinin (B₂). 5 amino aside sahip bradikinin'e yakın kimyasal yapıda bir dekaptiddir. Bradikinin seviyesini yükseltmek, NAO tarafından akut bir saldırının klinik semptomlarının gelişiminde anahtar bir noktadır

Ikatibant, genç sağlıklı gönüllülere 4 saatten fazla 0.8 mg / kg'lık dozlarda tanıtıldı; 3 gün boyunca 1.5 mg / kg / gün veya 0.15 mg / kg / gün, bradikin kaynaklı hipotansiyon gelişiminin önlenmesi eşlik etti, vazodilatasyon ve refleks bradikardi. İkatibantın, bradikinin konsantrasyonunda 4 kat artış olması durumunda bile rekabetçi bir antagonistin özelliklerini gösterdiği tespit edilmiştir.

Kontrollü araştırmalarda gösterildiği gibi, çoğu durumda, tek bir iqatibant girişi gereklidir. Ulusal Yetkilendirme Görevlisi saldırısının başlangıç zamanı ortalama 2 ila 2,5 saat arasındadır.

Ikatibanta ilaçları, sağlıklı bireylere ve akut NAO atakları olan hastalara a / in ve ilacın sokulmasında yapılan çalışmalarda incelenmiştir. NAO'lu hastalar grubundaki ikatibantın farmasötik parametreleri, ilgili göstergelerden farklı değildi sağlıklı bireyler grubu.

Emilim

Giriş ile birlikte, iqatibant'ın mutlak biyoyararlanımı% 97'dir. T_mak kan plazmasında - yaklaşık 30 dakika.

Dağıtım

V_ss insan vücudundaki ilaç yaklaşık 20-25 l'dir. Kan plazma proteinleri ile bağlantı% 44'tür.

Sonuç

İlaç esas olarak metabolik sürece tabi tutulur ve yaklaşık% 10'u böbrekler yoluyla değişmemiş halde atılır. İlacın dozuna bakılmaksızın klerens 15-20 l / s'dir. T_1/2 1-2 saattir.

Metabolizma

İkatibantın metabolizması sürecinde, tamamen böbrekler yoluyla atılan proteolitik enzimlerin etkisi altında aktif olmayan metabolitler oluşur. Araştırmada in vitro ikatibantın oksidasyonla metabolizmaya maruz kalmadığı, sitokrom P450'nin (CYP) ana enzimlerinin (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 3A4) bir inhibitörü olmadığı ve indüklemez ve CYP .

Özel hasta grupları

40 yaşlarındaki hastalara kıyasla yaşlı hastalarda (75-80 yaş) ikatibant atılımının% 50-60 yaşla birlikte azaldığına dair kanıtlar vardır. Cinsiyet ve vücut ağırlığı farmakokinetik parametrelerini etkilemez.

Sınırlı veriler, karaciğer ve böbreklerin işlevi azaldığında bu göstergelerin de değişmediğini göstermektedir. Irkın ikatibantın farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Çocuklarda ilacın farmakokinetiği çalışmaları hakkında veri yoktur.

• Bradikinin B₂reseptörler seçici antagonisti [Bradikinin reseptörlerinin antagonistleri]

Firazyr ilacının farmakokinetik etkileşimi^® sitokrom P450 (CYP) izoperikleri yüklü değil.

Firazyr ilacının eşzamanlı kullanımı^® ve APF inhibitörleri çalışılmamıştır.