Finibax

akciğerlerin yapay ventilasyonu (IVL) ile ilişkili pnömoni dahil nozokomiyal (nozokomiyal) pnömoni;

karmaşık intraabdominal enfeksiyonlar;

karmaşık ve komplike olmayan piyelonefrit ve eşlik eden bakteriyemi vakaları dahil olmak üzere idrar sisteminin karmaşık enfeksiyonları.

AT .

Finibax kullanmanın önerilen yolu^® (toripenema) yetişkinler için her 8 saatte bir 500 mg'lık bir dozda

* Nozokomiyal pnömonili hastaların 1 saat tedavisi için infüzyonlar önerilir. Daha az hassas mikroorganizmalar ile enfeksiyon riski varsa, infüzyonlar 4 saat içinde önerilir.

** Terapi süresi, 3 gün sonra uygun oral tedaviye olası bir geçişi içerir (en azından) klinik iyileşmeye neden olan parenteral tedavi (oral tedaviye geçerken, florchinolons, klavulanik asit ile kombinasyon halinde çok çeşitli penisilinler reçete edilebilir, ve herhangi bir farmakoterapi grubunun antibiyotikleri).

¹ Eşzamanlı bakteriyemili hastalarda, tedavi süresi 14 güne ulaşabilir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar

Cl kreatinin> 50 ml / dak olan hastalar doz düzeltmesine ihtiyaç duymazlar. Orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (≥30 ila ≤50 ml / dak arasında Cl kreatinin), doripenem dozu 8 saatte bir 250 mg olmalıdır. Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Cl kreatinin> 10 ila <30 ml / dak), doz 12 saatte bir 250 mg olmalıdır.

Diyaliz hastaları

Finibax dozaj önerileri^® uzun süreli tedavi sonrası tedavi gören hastalarda

^a Akut böbrek yetmezliği olan ve uzun süreli tedavi sonrası olan hastalarda, akut böbrek yetmezliği olan hastalarda karbapenemlerin ekstra klerensini artırma olasılığı göz önüne alındığında, önerilen infüzyon süresi 4 saattir.

^b Kronik böbrek fonksiyon bozukluğu olan ve uzun süreli tedavi sonrası hastalarda 1- veya 4 saatlik infüzyon mümkündür. Farmakokinetik / farmakodinamiğe göre, plazmada doripenem konsantrasyonu MIC'yi (% T> MIC) aştığında, dozlama aralığı boyunca faiz süresini en üst düzeye çıkarmak için 4 saat infüzyon tercih edilebilir.

Doripenem ve metabolit - Doripenem-M-1'in olası birikimi nedeniyle uzun süreli böbrek replasman tedavisi için> 1 mg / ml MIC dozaj önerileri belirlenmemiştir. Sınırlı klinik veriler ve doripenem-M-1 metabolitinin sisteme maruziyetinde olası bir artış nedeniyle uzun süreli böbrek replasman tedavisi gören hastalar için dikkatli güvenlik izlemesi önerilir. Şu anda diğer diyaliz türlerindeki hastalar için öneriler formüle etmek için yeterli bilgi bulunmamaktadır.

Yaşlı hastalar

Böbrek fonksiyonu yaşlarına karşılık gelen yaşlı hastalarda doz düzeltmesi gerekli değildir.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar

Bu tür hastaların doz düzeltmesine ihtiyacı yoktur.

Çözeltiyi hazırlama ve kullanma talimatları

İnfüzyon için 500 mg'lık bir çözeltinin hazırlanması:

- enjeksiyon için 10 ml steril suya veya% 0.9 sodyum klorür çözeltisine (fizyolojik çözelti) çözünür doripenem tozu;

- süspansiyonu içinde görünür yabancı partiküllerin varlığı açısından görsel olarak kontrol edin (bu bitmiş süspansiyon doğrudan uygulama için kullanılmaz);

- 100 ml fizyolojik çözelti veya% 5 glikoz çözeltisi içeren bir infüzyon paketine şırınga ve iğne ile bitmiş bir süspansiyon ekleyin ve çözünmeyi tamamlamak için dikkatlice karıştırın.

Orta veya şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar için infüzyonlar için 250 mg'lık bir çözeltinin hazırlanması:

- enjeksiyon için 10 ml steril suya veya% 0.9 sodyum klorür çözeltisine (fizyolojik çözelti) çözünür doripenem tozu;

- süspansiyonu içinde görünür yabancı partiküllerin varlığı açısından görsel olarak kontrol edin (bu bitmiş süspansiyon doğrudan uygulama için kullanılmaz);

- 100 ml fizyolojik çözelti veya% 5 glikoz çözeltisi içeren bir infüzyon paketine şırınga ve iğne ile bitmiş bir süspansiyon ekleyin ve çözünmeyi tamamlamak için dikkatlice karıştırın. İnfüzyon paketinden 55 ml çözelti seçin ve atın (çözeltide kalan hacim 250 mg doripenem içerir).

Bitmiş çözelti için saklama koşulları. Enjeksiyon için steril su tozuna veya enjeksiyon için sodyum klorür çözeltisinin% 0.9'una (fizyolojik çözelti) ilave edildikten sonra, süspansiyon bir infüzyon çözeltisi ile keşfinden önce 1 saat boyunca bir şişede saklanabilir.

Aşağıdaki tablo, Doripenem'in seyreltilerinin fizyolojik bir çözelti ile veya% 5'inin bir glikoz çözeltisi ile oda sıcaklığında veya buzdolabında saklanma koşullarında saklama sürelerini göstermektedir.

Fizyolojik bir çözelti veya% 5 glikoz çözeltisi üzerinde hazırlanan infüzyon çözeltilerinin saklanması

^a Buzdolabından çıkarıldıktan sonra, infüzyon çözeltisi, oda sıcaklığında izin verilen saklama süresi boyunca hastaya verilmelidir. Aynı zamanda, çözeltinin buzdolabındaki toplam saklama süresi, çözeltinin oda sıcaklığına kadar ısıtma süresi ve çözeltinin hastaya uygulanma süresi, buzdolabında izin verilen toplam saklama süresini aşmamalıdır.

İnfüzyon

Finibax ilacının infüzyon çözeltileri^® şeffaf ve renksizden şeffaf ve hafif sarımsı bir çözeltiye kadar değişir. Çözeltinin rengindeki olası farklılıklar ürünün kalitesini etkilemez.

Uygulamadan önceki infüzyon çözeltisi, mekanik kapanımların yokluğu açısından görsel olarak kontrol edilir ve ikincisi tespit edildiğinde reddedilir.

Kullanılmayan doripenem çözeltisi ve diğer atıklar yerel düzenlemelere uygun olarak imha edilmelidir.

doripenem veya diğer karbapenemlerin yanı sıra beta-laktam antibiyotiklere karşı aşırı duyarlılık;

18 yaşına kadar çocukluk.

En sık görülen istenmeyen etkiler baş ağrısı (% 10), ishal (% 9) ve bulantı (% 8) idi.

İstenmeyen etkilerin sıklığı şu şekilde sınıflandırıldı: sıklıkla ≥1 / 10; genellikle ≥1 / 100– <1/10; seyrek olarak ≥1 / 1000– <1/100; nadiren ≥1 / 1000– <1/1000; çok nadiren ≥1 / 1000– <1/10.

Aşağıdaki istenmeyen etkiler kaydedildi:

Sinir sisteminin yanından: çok sık - baş ağrısı.

Kardiyovasküler sistemden: sık sık - flebit.

LCD'nin yanından: sık - bulantı, ishal; seyrek olarak - kolit neden olur Clostridium Difficile.

Deriden ve deri altı dokusundan: sık - kaşıntı, döküntü.

Alerjik reaksiyonlar : seyrek olarak - aşırı duyarlılık reaksiyonları (anafilaktik şok).

Karaciğerden: sık sık - artan hepatik enzim seviyeleri.

Diğer: sıklıkla - oral kandidiyaz, mantar enfeksiyonları.

Doripenem'in stres sonrası kullanımı sırasında istenmeyen etkiler gözlenmiştir.

Dolaşım ve lenfatik sistemden: çok nadiren - nötropeni.

Doktorlar, Doripen alan hasta sayısını göstermeden bu reaksiyonları gönüllü olarak bildirdiler ve bu nedenle nötropeninin nispi frekansını belirlemek imkansız.

Doz aşımı doripenem vakası tanımlanmamıştır.

Belirtiler : aşırı doz durumunda, Doripenem'in tanıtımı durdurulmalı ve böbrekler tarafından tamamen geri çekilinceye kadar destekleyici eylemler gerçekleştirilmelidir.

Tedavi: temel fizyolojik göstergelerin izlenmesi ve hastanın klinik durumunun izlenmesi de dahil olmak üzere genel destekleyici semptomatik tedavi yapılması. Doripenem, hemodiyaliz kullanılarak vücuttan çıkarılır, ancak aşırı dozda doripenem'de hemodiyaliz kullanımının tek bir vakası şu anda tanımlanmamıştır.

Doripenem, yapısal olarak diğer beta-laktam antibiyotiklere yakın, çok çeşitli etki gösteren sentetik bir karbapenem antibiyotiktir. Doripenem'in belirgin bir aktivitesi vardır in vitro aerobik ve anaerobik gram-pozitif ve gram-negatif bakterilerle ilgili olarak. Mimik ve meropen ile karşılaştırıldığında, ilişkide 2-4 kat daha aktiftir Pseudomonas aeruginosa.

Etki mekanizması. Doripenem, bakteri hücre duvarının biyosentezini bozarak bakterisidal bir etkiye sahiptir. Birçok önemli penisilin bağlayıcı proteini (PSB) inaktive eder ve bu, bakterilerin hücre duvarının sentezinde ve daha sonra bakteri hücrelerinin ölümünde bir bozulmaya yol açar. Doripenem, PSB için en büyük yakınlığa sahiptir Staphylococcus aureus Hücrelerde. Escherichia coli ve Pseudomonas aeruginosa bakteri hücresinin şeklini korumaya dahil olan PSB ile sıkı bir şekilde temas edeceğiz.

Deneyimler in vitro Doripenem'in diğer antibiyotiklerin etkisini zayıf bir şekilde ezdiğini ve ayrıca etkisinin diğer antibiyotikler tarafından ezilmediğini gösterdi. Bağımlılık aktivitesi veya ilişkili olarak amikasin ve lefloksasin ile zayıf sinerjiler açıklanmaktadır Pseudomonas aeruginosagram-pozitif bakteriler için daptomisin, lineolid, levofloksasin ve vanomisin ile birlikte.

Direnç mekanizmaları. Doripeneme karşı bakteriyel direnç mekanizmaları arasında, karbapenleri, mutant veya PSB tarafından edinilen enzimler ile inaktivasyonu, dış zarın geçirgenliğinde bir azalma ve bakteriyel hücrelerden doripenem'in aktif verimi bulunur. Gram pozitif ve gram negatif bakteriler tarafından üretilen penisilinazlar ve sefalosporinazlar da dahil olmak üzere çoğu beta-laktamaz tarafından hidrolize daha dirençli olacağız, istisna bir Doripen ile hidrolize edilebilen nispeten nadir beta-laktamazlardır.

Bireysel türlerin edinilmiş direncinin prevalansı farklı coğrafi bölgelerde ve farklı zamanlarda değişebilir ve bu nedenle yerel direncin yapısı hakkında bilgi, özellikle ciddi enfeksiyonların tedavisinde çok yararlıdır. Lokal direncin yapısı, en azından bazı enfeksiyon türleri için belirli bir ilacın kullanımından şüphe duyacaksa, mikrobiyologlardan tavsiye almalısınız.

Doripenem'e duyarlı:

Genellikle hassas türler: gram pozitif hava çubukları - Enterococcus avium, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (metisiline duyarlı suşlar), Staphylococcus epidermidis (metisiline duyarlı suşlar), Staphylococcus haemolyticus (metisiline duyarlı suşlar), Streptococcus agalactiae (makrolidlere dayanıklı suşlar dahil), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (penisilin veya seftriaksona dayanıklı suşlar dahil), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (orta derecede hassas ve penisiline dayanıklı suşlar dahil); gram negatif hava çubukları - Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii (seftazime dirençli suşlar dahil), Enterobacter aerogenleri, Enterobacter cloacae (seftazime dirençli suşlar dahil), Haemophilus influenzae (beta laktamaz üreten veya beta laktamaz üretmeyen ampisilin suşlarına repistentasyon yapan suşlar dahil) Escherichia coli (leftofloksasine dirençli suşlar ve genişletilmiş spektrumun beta laktamazlarını üreten suşlar dahil), Klebsiella pnömonisi * (ESBL üreten suşlar dahil), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus mirabilis (ESBL üreten suşlar dahil), Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa * (seftazim'e dirençli suşlar dahil), cins türleri Salmonella, Serratia marcescens (seftazim'e dirençli suşlar dahil), cins türleri Shigella; anaeroblar - Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides tetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bilophora wadsworthia, cins türleri Clostridium, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, cins türleri Porfiromonas, cins türleri Prevotella, Suterella wadsworthia.

Dirençli mikroorganizmalar : gram-pozitif aeroblar - stafilokoklar, metisiline dayanıklı Enterococcus faecium; gram negatif hava çubukları - Stenotrophomonas maltophila.

* Doripen'in klinik çalışmalarda aktif olduğu türler.

Edinilmiş direnç olabilir Burkholderia cepacia.

Концентрации дорипенема в плазме: средние концентрации в плазме (мг/л) дорипенема после 1 в/в инфузии в течение 1 и 4 ч 500 мг и 1 в/в инфузии в течение 4 ч 1 г показаны ниже в таблице.

Таблица

Средние концентрации дорипенема в плазме после введения одной дозы

Фармакокинетика дорипенема

C_max и AUC является линейной в дозовом диапазоне 500 мг — 1 г при в/в инфузии в течение 1 или 4 ч. У пациентов с нормальной функцией почек не обнаружено признаков кумуляции дорипенема после многократных в/в инфузий 500 мг или 1 г каждые 8 ч на протяжении 7–10 дней.

Распределение: средняя степень связывания дорипенема с белками плазмы составляла 8,1% и не зависела от его концентрации в плазме крови. Объем распределения равен приблизительно 16,8 л, что близко к объему внеклеточной жидкости у человека (18,2 л). Дорипенем хорошо проникает в ряд тканей и биологических жидкостей, например в ткани матки, ретроперитонеальную жидкость, ткани предстательной железы, ткани желчного пузыря и мочу, достигая там концентраций, превышающих минимальную ингибирующую концентрацию.

Метаболизм: биотрансформация дорипенема в микробиологически неактивный метаболит происходит преимущественно под действием дегидропептидазы-1. In vitro наблюдался метаболизм дорипенема под действием изоферментов системы CYP450 и других ферментов, как в присутствии, так и в отсутствии никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ).

Выведение: дорипенем элиминируется в основном почками в неизмененном виде. У здоровых молодых взрослых средний конечный Т_1/2 дорипенема из плазмы составляет около 1 ч, а клиренс из плазмы равен примерно 15,9 л/ч. Средний почечный клиренс составляет 10,3 л/ч. Величина этого показателя, наряду со значимым снижением элиминации дорипенема при его введении одновременно с пробенецидом свидетельствует о том, что дорипенем подвергается как клубочковой фильтрации, так и почечной секреции. У здоровых молодых взрослых, получивших 1 дозу (500 мг) дорипенема, 71% дозы обнаружен в моче в виде неизмененного дорипенема и 15% — в виде метаболита с открытым кольцом соответственно. После введения молодым здоровым взрослым 1 дозы (500 мг) радиоактивно меченного дорипенема в кале было обнаружено менее 1% общей радиоактивности.

Пациенты с почечной недостаточностью: после введения 1 дозы (500 мг) дорипенема пациентам с легкой (Cl креатинина 51–79 мл/мин), умеренно выраженной (Cl креатинина 31–50 мл/мин) и тяжелой (Cl креатинина ≤30 мл/мин) почечной недостаточностью AUC увеличилась соответственно в 1,6 раза, 2,8 раза и 5,1 раза по сравнению с AUC у здоровых людей с нормальной функцией почек (Cl креатинина ≥80 мл/мин).

Дозу дорипенема следует снижать у пациентов с умеренно выраженным и тяжелым нарушением функции почек.

Пациенты с нарушениями функции печени: в настоящее время нет данных о фармакокинетике дорипенема у пациентов с нарушениями функции печени. Дорипенем практически не подвергается метаболизму в печени, и поэтому предполагается, что нарушение функции этого органа не должно влиять на его фармакокинетику.

Пожилые пациенты: по сравнению с молодыми взрослыми, у пожилых людей AUC дорипенема была увеличена на 49%. Эти изменения объясняют главным образом возрастными изменениями Cl креатинина. У пожилых пациентов с нормальной (для их возраста) функцией почек дозу дорипенема снижать не нужно.

Половые различия: у женщин AUC дорипенема была на 13% больше, чем у мужчин. Мужчинам и женщинам рекомендуется вводить одинаковые дозы дорипенема.

Расовая принадлежность: при применении данного препарата среди разнообразных расовых групп не наблюдалось значительного расхождения в клиренсе дорипенема, поэтому корректировать дозу не рекомендуется.

• Antibiyotik, karbapen [Karbapenema]

Пробeнецид конкурирует с дорипенемом за канальцевую секрецию в почках и снижает почечный клиренс дорипенема.Пробенецид увеличивает AUC дорипенема на 75% и Т_1/2 из плазмы на 53%. Поэтому, не рекомендуется одновременно применять пробенeцид и дорипенем.

Дорипенем не ингибирует основные изоферменты системы цитохрома Р450, и поэтому, скорее всего, не взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются указанными ферментами. Дорипенем, судя по результатам исследований in vitro, не обладает способностью индуцировать активность ферментов.

У здоровых добровольцев дорипенем снижал концентрацию вальпроевой кислоты в плазме до субтерапевтического уровня (AUC вальпроевой кислоты снижался до 63%), что также согласуется с результатами, полученными для других карбапенемов. Фармакокинетика дорипенема при этом не изменялась. При одновременном приеме дорипенема и вальпроевой кислоты следует проводить мониторинг концентрации последней и рассмотреть возможность назначения другого лечения.