Espram

Majör Depresif Bozukluk

Espram (Espram), yetişkinlerde ve 12 ila 17 yaş arası ergenlerde majör depresif bozukluğun akut ve idame tedavisi için endikedir.

Büyük bir depresif bölüm (DSM-IV) belirgin ve nispeten kalıcıdır (en az 2 hafta boyunca neredeyse her gün) genellikle günlük işleyişe müdahale eden depresif veya disforik ruh hali, ve aşağıdaki dokuz semptomdan en az beşini içerir: depresif ruh hali, olağan faaliyetlere olan ilgi kaybı, kilo ve / veya iştahta önemli değişiklik, uykusuzluk veya hipersomnia, psikomotor ajitasyon veya geciktirme, artan yorgunluk, suçluluk veya değersizlik duyguları, yavaş düşünme veya konsantrasyon bozukluğu, intihar girişimi veya intihar düşüncesi.

Yaygın Anksiyete Bozukluğu

Espram, yetişkinlerde Yaygın Anksiyete Bozukluğunun (GAD) akut tedavisi için endikedir.

Yaygın Anksiyete Bozukluğu (DSM-IV), en az 6 ay boyunca kalıcı olan ve kişinin kontrol etmekte zorlandığı aşırı endişe ve endişe (kapsamlı beklenti) ile karakterizedir. Aşağıdaki semptomlardan en az 3'ü ile ilişkili olmalıdır: huzursuzluk veya anahtarlanmış veya kenarda hissetme, kolayca yorulma, konsantre olma zorluğu veya zihin boşta kalma, sinirlilik, kas gerginliği ve uyku bozukluğu.

Espram (Espram), seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) adı verilen bir grup ilaca ait bir antidepresandır. Espram'ın çalışma şekli hala tam olarak anlaşılamamıştır. Merkezi sinir sistemindeki sinir hücreleri arasındaki iletişimi olumlu yönde etkilediği ve / veya beyindeki kimyasal dengeyi eski haline getirdiği düşünülmektedir.

Espram yetişkinlerde kaygıyı tedavi etmek için kullanılır. Espram ayrıca en az 12 yaşında olan yetişkinlerde ve ergenlerde majör depresif bozukluğu tedavi etmek için kullanılır.

Espram, bu ilaç kılavuzunda listelenmeyen amaçlar için de kullanılabilir.

Espram günde bir kez, sabah veya akşam, yiyecek olsun veya olmasın uygulanmalıdır.

Majör Depresif Bozukluk

İlk Tedavi

Ergenler

Önerilen Espram dozu günde bir kez 10 mg'dır. Espram'ın esnek doz çalışması (10 ila 20 mg / gün) Espram'ın etkinliğini gösterdi. Doz 20 mg'a çıkarılırsa, bu en az üç hafta sonra gerçekleşmelidir.

Yetişkinler

Önerilen Espram dozu günde bir kez 10 mg'dır. Espram'ın sabit dozlu bir çalışması, hem 10 mg hem de 20 mg Espram'ın etkinliğini gösterdi, ancak 10 mg'ın üzerinde 20 mg'lık daha fazla fayda gösteremedi. Doz 20 mg'a çıkarılırsa, bu en az bir hafta sonra gerçekleşmelidir.

Bakım Tedavisi

Genellikle majör depresif bozukluğun akut ataklarının, akut ataklara yanıtın ötesinde birkaç ay veya daha uzun süreli farmakolojik tedavi gerektirdiği kabul edilmektedir. 8 haftalık akut tedavi aşamasında Espram alırken yanıt veren majör depresif bozukluğu olan yetişkin hastalarda devam eden Espram 10 veya 20 mg / gün'ün sistematik olarak değerlendirilmesi, bu tür bakım tedavisinin bir faydasını göstermiştir. Bununla birlikte, Espram'ı uzun süre kullanmayı seçen doktor, ilacın bireysel hasta için uzun süreli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir. Bakım tedavisi ihtiyacını belirlemek için hastalar periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Yaygın Anksiyete Bozukluğu

İlk Tedavi

Yetişkinler

Espram'ın önerilen başlangıç dozu günde bir kez 10 mg'dır. Doz 20 mg'a çıkarılırsa, bu en az bir hafta sonra gerçekleşmelidir.

Bakım Tedavisi

Yaygın anksiyete bozukluğu kronik bir durum olarak kabul edilir. Espram'ın GAD tedavisinde 8 haftadan fazla etkinliği sistematik olarak araştırılmamıştır. Espram'ı uzun süre kullanmayı seçen doktor, ilacın bireysel hasta için uzun süreli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir.

Özel Nüfuslar

Çoğu yaşlı hasta ve karaciğer yetmezliği olan hastalar için önerilen doz 10 mg / gündür.

Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalar için doz ayarlamasına gerek yoktur. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda Espram dikkatle kullanılmalıdır.

Espram ile Tedavinin Durdurulması

Espram ve diğer SSRI'ların ve SNRI'ların kesilmesiyle ilişkili semptomlar bildirilmiştir. Tedaviyi bırakırken hastalar bu semptomlar açısından izlenmelidir. Mümkün olduğunda ani bırakma yerine dozda kademeli bir azalma önerilir. Dozda bir düşüşün ardından veya tedavinin kesilmesinden sonra dayanılmaz semptomlar ortaya çıkarsa, daha önce reçete edilen dozun devam ettirilmesi düşünülebilir. Daha sonra, doktor dozu azaltmaya devam edebilir, ancak daha kademeli bir oranda.

Bir Hastayı Psikiyatrik Bozuklukları Tedavi Etmek İçin Monoamin Oksidaz İnhibitörüne (MAOI) Geçiş Yapmak

Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan bir MAOI'nin kesilmesi ile Espram ile tedaviye başlanması arasında en az 14 gün geçmelidir. Tersine, psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan bir MAOI başlamadan önce Espram'ı durdurduktan sonra en az 14 güne izin verilmelidir.

Espram'ın Linezolid veya Metilen Mavisi gibi Diğer MAOI'lerle kullanımı

Serotonin sendromu riski arttığı için linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile tedavi edilen bir hastada Espram'ı başlatmayın. Psikiyatrik bir durumun daha acil tedavisine ihtiyaç duyan bir hastada, hastaneye yatış da dahil olmak üzere diğer müdahaleler dikkate alınmalıdır.

Bazı durumlarda, zaten Espram tedavisi alan bir hasta, linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile acil tedavi gerektirebilir. Linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavisine kabul edilebilir alternatifler mevcut değilse ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavisinin potansiyel faydalarının, belirli bir hastada serotonin sendromu risklerinden daha ağır bastığı düşünülmektedir, Espram derhal durdurulmalıdır, ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi uygulanabilir. Hasta, hangisi önce gelirse, son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan sonra 2 hafta veya 24 saat sonrasına kadar serotonin sendromu semptomları açısından izlenmelidir. Espram ile tedaviye, son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan 24 saat sonra devam edilebilir.

Metilen mavisini intravenöz olmayan yollarla (oral tabletler veya lokal enjeksiyon gibi) veya Espram ile 1 mg / kg'dan çok daha düşük intravenöz dozlarda uygulama riski belirsizdir. Bununla birlikte, klinisyen, bu tür bir kullanımla serotonin sendromunun ortaya çıkan semptomlarının olasılığının farkında olmalıdır.

Ayrıca bakınız:
Espram hakkında bilmem gereken en önemli bilgi nedir??

Espram'ı furazolidon (Furokson), izokarboksazid (Marplan), fenelzin (Nardil), rasagilin (Azilect), selegilin (Eldepril, Emsam, Zelapar) veya tranilispromin gibi bir monoamin oksidaz inhibitörü (MAOI) ile birlikte almayın. Espram'ı kullanmadan önce bir MAOI'yi durdurduktan sonra en az 14 gün beklemelisiniz. Espram'ı almayı bıraktıktan sonra, bir MAOI almaya başlamadan önce en az 14 gün beklemelisiniz

Antidepresan almaya ilk başladığınızda intihar hakkında düşünceleriniz olabilir, özellikle 24 yaşından küçükseniz. Doktorunuzun en az ilk 12 hafta boyunca düzenli ziyaretlerde sizi kontrol etmesi gerekecektir.

Ruh hali veya davranış değişiklikleri, anksiyete, panik ataklar, uyku sorunu veya dürtüsel, sinirli, ajite, düşmanca, agresif, huzursuz, hiperaktif (zihinsel veya fiziksel), daha fazla hissettiğiniz gibi yeni veya kötüleşen semptomları doktorunuza bildirin. depresyonda veya intihar veya kendinize zarar verme hakkında düşünceleriniz var.

Bu ilacı alırken hamile kalırsanız derhal doktorunuza bildirin. Espram, hamilelik sırasında ilacı alırsanız yenidoğanda kalp kusurlarına veya ciddi akciğer sorunlarına neden olabilir. Bununla birlikte, antidepresanınızı almayı bırakırsanız depresyon nüksü olabilir. Doktorunuzun tavsiyesi olmadan hamilelik sırasında Espram almaya başlamayın veya bırakmayın.

Espram'ı İnternet'ten veya ABD dışındaki satıcılardan satın almak ve satın almak tehlikelidir. İnternet satışlarından dağıtılan ilaçlar tehlikeli bileşenler içerebilir veya lisanslı bir eczane tarafından dağıtılamaz. İnternette satın alınan Espram örneklerinin, tehlikeli yan etkileri olan güçlü bir antipsikotik ilaç olan haloperidol (Haldol) içerdiği bulunmuştur. Daha fazla bilgi için ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) ile iletişime geçin veya www.fda.gov/buyonlineguide adresini ziyaret edin.

Espram çözeltisini doktorunuzun belirttiği şekilde kullanın. Tam dozlama talimatları için ilacın etiketini kontrol edin.

• Espram çözümü, İlaç Kılavuzu adı verilen ekstra bir hasta bilgi sayfası ile birlikte gelir. Dikkatlice okuyun. Espram çözümünü her doldurduğunuzda tekrar okuyun.
• Espram çözeltisini yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz ağızdan alın.
• İlaç dozajı için işaretlenmiş bir ölçüm cihazı kullanın. Dozunuzu nasıl ölçeceğinizden emin değilseniz eczacınızdan yardım isteyin.
• Espram çözümünü her gün aynı saatte almak, almayı hatırlamanıza yardımcı olacaktır.
• Kendinizi iyi hissetseniz bile Espram çözümünü almaya devam edin. Herhangi bir dozu kaçırmayın.
• Doktorunuza danışmadan Espram çözeltisini almayı aniden bırakmayın. Yan etkiler ortaya çıkabilir. Zihinsel veya ruh hali değişiklikleri, cildin uyuşması veya karıncalanması, baş dönmesi, konfüzyon, baş ağrısı, uyku sorunu veya olağandışı yorgunluk içerebilir. Espram çözeltisine başladığınızda ve dozda bir değişiklik yapıldığında yakından izleneceksiniz.
• Bir doz Espram çözeltisini kaçırırsanız, mümkün olan en kısa sürede alın. Bir sonraki dozunuzun zamanı gelmişse, kaçırılan dozu atlayın ve düzenli doz programınıza geri dönün. Aynı anda 2 doz almayın.

Espram çözümünü nasıl kullanacağınız hakkında sorularınız için sağlık uzmanınıza sorun.

Kullanımı: Etiketli Endikasyonlar

Majör depresif bozukluk (unipolar): Tek kutuplu majör depresif bozukluğun (MDD) akut ve idame tedavisi

Yaygın anksiyete bozukluğu: Yaygın anksiyete bozukluğunun (YAB) akut tedavisi

Etiket Kullanmıyor

Aşırı yeme bozukluğu

Çalışılan sınırlı sayıda hastadan elde edilen veriler, Espram'ın aşırı yeme bozukluğu olan hastalarda kilo kaybını, hastalığın şiddetini, aşırı sıklığı ve aşırı kilo günlerini iyileştirmek için yararlı olabileceğini düşündürmektedir.

Amerikan Klinik Endokrinologlar Derneği ve Amerikan Endokrinoloji Koleji'ne dayanmaktadır (AACE / ACE) menopoz pozisyonu, menopoz semptomlarının tedavisi ile ilgili Endokrin Derneği kılavuzu, ve Kuzey Amerika Menopoz Derneği (İSİMLER) menopozla ilişkili vazomotor semptomların hormonal olmayan yönetimi hakkında pozisyon bildirimi, SSRI'lar (Espram dahil) hormonal tedaviye kontrendikasyonları olan veya hormonal tedavi kullanmamayı tercih eden hastalarda menopoz ile ilişkili vazomotor semptomların yönetimi için etkili ve önerilen alternatiflerdir. Amerikan Kanser Derneği / Amerikan Klinik Onkoloji Derneği (ACS / ASCO) meme kanseri sağkalım bakım kılavuzuna dayanarak, SSRI'lar daha önce meme kanseri nedeniyle tedavi edilen kadınlarda erken menopozun vazomotor semptomlarını azaltmaya yardımcı olmak için kullanılabilir.

Ayrıca bakınız:
Diğer hangi ilaçlar Espram'ı etkileyecek?

Farmakodinamik Etkileşimler: Kontrendike Kombinasyonlar : Nonselektif MAOI'ler : Seçici olmayan bir monoamin oksidaz inhibitörü (MAOI) ile kombinasyon halinde SSRI alan hastalarda ve yakın zamanda SSRI tedavisini bırakan ve MAOI tedavisine başlayan hastalarda ciddi reaksiyon vakaları bildirilmiştir. Bazı durumlarda hasta serotonin sendromu geliştirdi.

Espram, seçici olmayan MAOI'lerle kombinasyon halinde kontrendikedir. Espram, geri dönüşümsüz bir MAOI ile tedaviyi bıraktıktan 14 gün sonra ve geri dönüşümlü MAOI (RIMA), moklobemid ile tedaviyi bıraktıktan en az 1 gün sonra başlatılabilir. Espram tedavisini bıraktıktan sonra, seçici olmayan bir MAOI başlamadan önce en az 7 gün geçmelidir

Görünmez Kombinasyonlar: Tersinir, Seçici MAO-A İnhibitörü (Moklobemid): Serotonin sendromu riski nedeniyle Espram'ın bir MAO-A inhibitörü ile kombinasyonu önerilmez. Kombinasyonun gerekli olduğu kanıtlanırsa, önerilen minimum dozda başlatılmalıdır ve klinik izleme şiddetle tavsiye edilir.

Kullanım Önlemleri Gerektiren Kombinasyonlar: Selegiline: Selegilin (geri döndürülemez MAO-B inhibitörü) ile kombinasyon halinde, serotonin sendromu gelişme riski nedeniyle dikkatli olunmalıdır. 10 mg / güne kadar selegilin dozları rasemik sitalopram ile güvenli bir şekilde birlikte uygulanmıştır.

Serotonerjik Tıbbi Ürünler : Serotonerjik tıbbi ürünlerle (örn. Tramadol, sumatriptan ve diğer triptanlar) birlikte uygulanması serotonin sendromuna yol açabilir.

Nöbet Eşiğini Düşüren Tıbbi Ürünler: SSRI'lar nöbet eşiğini düşürebilir. Nöbet eşiğini düşürebilen diğer tıbbi ürünler birlikte kullanıldığında dikkatli olunması önerilir.

Lityum, Triptofan : SSRI'lar lityum veya triptofan ile birlikte verildiğinde gelişmiş etkiler bildirilmiştir, bu nedenle SSRI'ların bu tıbbi ürünlerle birlikte kullanımı dikkatle yapılmalıdır.

St. John's Wort : SSRI'ların ve St. içeren bitkisel ilaçların birlikte kullanımı. John's wort (Hypericum perforatum) advers reaksiyon insidansının artmasına neden olabilir.

Kanama: Espram oral antikoagülanlarla birleştirildiğinde değişmiş antikoagülan etkiler ortaya çıkabilir. Oral antikoagülan tedavi alan hastalara Espram başlatıldığında veya durdurulduğunda dikkatli pıhtılaşma izleme yapılmalıdır.

Alkol: Espram ve alkol arasında farmakodinamik veya farmakokinetik etkileşim beklenmemektedir. Bununla birlikte, diğer psikotropik tıbbi ürünlerde olduğu gibi, alkol ile kombinasyon tavsiye edilmez.

Farmakokinetik Etkileşimler : Diğer Tıbbi Ürünlerin Espram Farmakokinetiğine Etkisi: Espram metabolizmasına esas olarak CYP2C19 aracılık eder. CYP3A4 ve CYP2D6 da daha az ölçüde metabolizmaya katkıda bulunabilir. Majör metabolit S-DCT'nin (demetillenmiş Espram) metabolizması kısmen CYP2D6 tarafından katalize edilmiş gibi görünmektedir.

Espram'ın omeprazol (bir CYP2C19 inhibitörü) ile birlikte uygulanması, Espram'ın plazma konsantrasyonlarında orta (yaklaşık% 50) bir artışa neden oldu.

Espram'ın simetidin (orta derecede güçlü genel enzim inhibitörü) ile birlikte uygulanması, Espram'ın plazma konsantrasyonlarında orta (yaklaşık% 70) bir artışa neden oldu.

Bu nedenle CYP2C19 inhibitörleri (örn., Fluoksetin, fluvoksamin, lansoprazol, tiklopidin) veya simetidin ile birlikte kullanıldığında Espram doz aralığının üst ucunda dikkatli olunmalıdır. Klinik muhakemeye dayanarak Espram dozunda bir azalma gerekebilir.

Espram'ın Diğer Tıbbi Ürünlerin Farmakokinetiğine Etkisi: Espram, CYP2D6 enziminin bir inhibitörüdür. Espram esas olarak bu enzim tarafından metabolize edilen tıbbi ürünlerle birlikte uygulandığında dikkatli olunması önerilir, ve dar bir terapötik indekse sahip olanlar örn, flekainid, propafenon ve metoprolol (kalp yetmezliğinde kullanıldığında) veya esas olarak CYP2D6 tarafından metabolize edilen bazı CNS etkili tıbbi ürünler;, antidepresanlar örn, desipramin, klomipramin ve nortriptilin veya antipsikotikler örn, risperidon, thioridazin ve haloperidol. Doz ayarlaması gerekebilir.

Desipramin veya metoprolol ile birlikte uygulama, her iki durumda da bu iki CYP2D6 substratının plazma seviyelerinde 2 kat artışla sonuçlandı.

İn vitro çalışmalar Espram'ın CYP2C19'un zayıf inhibisyonuna neden olabileceğini göstermiştir. CYP2C19 tarafından metabolize edilen tıbbi ürünlerin birlikte kullanılmasıyla dikkatli olunması önerilir.

Ayrıca bakınız:
Espram'ın olası yan etkileri nelerdir?

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Klinik Araştırma Veri Kaynakları

Pediatri (6-17 yaş)

Çift kör plasebo kontrollü çalışmalarda majör depresif bozukluğu olan 576 pediatrik hastada (286 Espram, 290 plasebo) advers olaylar toplanmıştır. 12 yaşından küçük pediatrik hastalarda Espram'ın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Yetişkinler

Espram'a maruz kalan majör depresif bozukluğu olan 715 hastadan ve çift kör, plasebo kontrollü çalışmalarda plaseboya maruz kalan 592 hastadan Espram için advers olay bilgileri toplanmıştır. Majör depresif bozukluğu olan 284 hasta daha açık etiketli çalışmalarda Espram'a yeni maruz bırakıldı. GAD hastalarında Espram için advers olay bilgisi, Espram'a maruz kalan 429 hastadan ve çift kör, plasebo kontrollü çalışmalarda plaseboya maruz kalan 427 hastadan toplanmıştır.

Maruz kalma sırasındaki advers olaylar öncelikle genel araştırma ile elde edilmiş ve kendi seçtikleri terminoloji kullanılarak klinik araştırmacılar tarafından kaydedilmiştir. Sonuç olarak, ilk önce benzer olay türlerini daha az sayıda standart olay kategorisine gruplandırmadan olumsuz olaylar yaşayan bireylerin oranının anlamlı bir tahminini sağlamak mümkün değildir. Aşağıdaki tablolarda ve tablolarda, bildirilen advers olayları sınıflandırmak için standart Dünya Sağlık Örgütü (WHO) terminolojisi kullanılmıştır.

Belirtilen advers reaksiyon frekansları, en az bir kez, listelenen tipte tedaviye bağlı advers bir olay yaşayan bireylerin oranını temsil eder. Bir olay, ilk kez meydana gelirse veya başlangıç değerlendirmesini takiben tedavi alırken kötüleşirse tedaviye bağlı olarak kabul edildi.

Tedavinin Durdurulması ile İlişkili Olumsuz Olaylar

Majör Depresif Bozukluk

Pediatri (6-17 yaş)

Olumsuz olaylar Espram alan 286 hastanın% 3.5'inin ve plasebo alan 290 hastanın% 1'inin kesilmesi ile ilişkiliydi. Kesilme ile ilişkili en yaygın advers olay (Espram için en az% 1 ve plasebodan daha fazla insidans) uykusuzluktur (% 1 Espram,% 0 plasebo).

Yetişkinler

Plasebo kontrollü çalışmalarda Espram alan 715 depresif hasta arasında, plasebo alan 592 hastanın% 2'sine kıyasla, advers olay nedeniyle% 6 tedaviyi bıraktı. İki sabit doz çalışmasında, 10 mg / gün Espram alan hastalarda advers olayların kesilme oranı, plasebo alan hastalarda advers olayların kesilme oranından önemli ölçüde farklı değildi. 20 mg / gün Espram sabit dozuna atanan hastalarda advers olayların kesilme oranı% 10'dur, bu da 10 mg / gün Espram (% 4) ve plasebo alan hastalarda advers olayların kesilme oranından önemli ölçüde farklıydı. (% 3). Espram ile tedavi edilen hastaların en az% 1'inin kesilmesi ile ilişkili olan ve oranı plasebodan en az iki kat daha fazla olan advers olaylar bulantı (% 2) ve boşalma bozukluğu (erkek hastaların% 2'si) idi.

Yaygın Anksiyete Bozukluğu

Yetişkinler

Plasebo kontrollü çalışmalarda 10-20 mg / gün Espram alan 429 GAD hastası arasında, plasebo alan 427 hastanın% 4'üne kıyasla, advers olay nedeniyle% 8 tedaviyi bıraktı. Espram ile tedavi edilen hastaların en az% 1'inin kesilmesi ile ilişkili olan ve oranın plasebo oranının en az iki katı olduğu advers olaylar bulantı (% 2), uykusuzluk (% 1) ve yorgunluktur (% 1). ).

Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda Olumsuz Reaksiyon İnsidansı

Majör Depresif Bozukluk

Pediatri (6-17 yaş)

Pediyatrik hastalarda advers reaksiyonların genel profili genellikle Tablo 2'de gösterildiği gibi yetişkin çalışmalarında görülene benzerdi. Bununla birlikte, aşağıdaki advers reaksiyonlar (Tablo 2'de ortaya çıkan ve kodlanmış terimlerin bilgilendirici veya yanıltıcı olanlar hariç) Espram için en az% 2 ve plasebodan daha yüksek bir insidansta bildirilmiştir: sırt ağrısı, idrar yolu enfeksiyonu, kusma ve burun tıkanıklığı.

Yetişkinler

Espram hastalarında en sık gözlenen advers reaksiyonlar (yaklaşık% 5 veya daha fazla insidans ve plasebo hastalarında insidansın yaklaşık iki katı) uykusuzluk, boşalma bozukluğu (öncelikle boşalma gecikmesi), bulantı, terleme artışı, yorgunluk ve uyku hali idi.

Tablo 2 plasebo kontrollü çalışmalarda Espram alan 10 ila 20 mg / gün arasında değişen dozlarda 715 depresif hastada meydana gelen tedaviye bağlı advers olayların insidansını en yakın yüzdeye yuvarlar. Dahil edilen olaylar Espram ile tedavi edilen ve Espram ile tedavi edilen hastalarda insidansın plasebo ile tedavi edilen hastalarda insidanstan daha fazla olduğu hastaların% 2 veya daha fazlasında meydana gelen olaylardır.

TABLO 2: Majör Depresif Bozukluk için plasebodan ≥% 2 ve daha yüksek sıklıkta gözlenen Tedaviye Bağlı Olumsuz Reaksiyonlar

Olumsuz Reaksiyonların Doz Bağımlılığı

Ortak advers reaksiyonların potansiyel doz bağımlılığı (10 mg veya 20 mg Espram gruplarında ≥% 5 insidans oranı olarak tanımlanmıştır), iki sabit doz çalışmasında advers reaksiyonların birleşik insidansı temelinde incelenmiştir. 10 mg Espram ile tedavi edilen hastalarda (% 66) advers olayların genel insidans oranları plasebo ile tedavi edilen hastalarınkine (% 61) benzerken, 20 mg / gün Espram ile tedavi edilen hastalarda insidans oranı daha yüksekti (86 %). Tablo 4, 20 mg / gün Espram grubunda meydana gelen yaygın advers reaksiyonları, 10 mg / gün Espram grubunun yaklaşık iki katı ve plasebo grubunun yaklaşık iki katı insidansı ile göstermektedir.

TABLO 4: Majör Depresif Bozukluğu Olan Hastalarda Yaygın Advers Reaksiyon İnsidansı

SSRI'larla Erkek ve Kadın Cinsel İşlev bozukluğu

Cinsel istek, cinsel performans ve cinsel memnuniyetteki değişiklikler genellikle psikiyatrik bir bozukluğun belirtileri olarak ortaya çıksa da, bunlar farmakolojik tedavinin bir sonucu olabilir. Özellikle, bazı kanıtlar SSRI'ların bu tür istenmeyen cinsel deneyimlere neden olabileceğini düşündürmektedir.

Bununla birlikte, cinsel istek, performans ve memnuniyet içeren istenmeyen deneyimlerin insidansı ve ciddiyeti hakkında güvenilir tahminler elde etmek zordur, çünkü kısmen hastalar ve doktorlar bunları tartışmak konusunda isteksiz olabilirler. Buna göre, ürün etiketlemesinde belirtilen istenmeyen cinsel deneyim ve performans insidansı tahminleri, gerçek insidansını hafife alacaktır.

TABLO 5: Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda Cinsel Yan Etkilerin İnsidansı

Espram tedavisi ile cinsel işlev bozukluğunu inceleyen yeterli tasarımlı bir çalışma yoktur.

Priapizm tüm SSRI'larda bildirilmiştir.

SSRI'ların kullanımıyla ilişkili cinsel işlev bozukluğu riskini bilmek zor olsa da, doktorlar rutin olarak bu tür olası yan etkileri araştırmalıdır.

Hayati İşaret Değişiklikleri

Espram ve plasebo grupları, (1) hayati belirtilerde (darbe, sistolik kan basıncı ve diyastolik kan basıncı) başlangıçtan ortalama değişim ve (2) başlangıçtaki klinik olarak önemli değişiklikler için kriterleri karşılayan hastaların insidansı ile karşılaştırılmıştır. bu değişkenler. Bu analizler Espram tedavisi ile ilişkili hayati belirtilerde klinik olarak önemli bir değişiklik ortaya koymamıştır. Ek olarak, Espram alan hastalarda sırtüstü ve ayakta duran hayati işaret önlemlerinin karşılaştırılması, Espram tedavisinin ortostatik değişikliklerle ilişkili olmadığını gösterdi.

Ağırlık değişiklikleri

Kontrollü çalışmalarda Espram ile tedavi edilen hastalar, vücut ağırlığındaki klinik olarak önemli değişiklik açısından plasebo ile tedavi edilen hastalardan farklı değildi.

Laboratuvar Değişiklikleri

Espram ve plasebo grupları, (1) çeşitli serum kimyası, hematoloji ve idrar tahlili değişkenlerinde başlangıçtan ortalama değişim ve (2) bu değişkenlerde başlangıçtan potansiyel olarak klinik olarak önemli değişiklikler için kriterleri karşılayan hastaların insidansı ile karşılaştırılmıştır. Bu analizler, Espram tedavisi ile ilişkili laboratuvar test parametrelerinde klinik olarak önemli bir değişiklik olmadığını ortaya koymuştur.

EKG Değişiklikleri

Espram'dan elektrokardiyogramlar (N = 625) ve plasebo (N = 527) gruplar, dozdan sonra 500 msn'nin üzerindeki taban çizgisinden veya mutlak değerlerden 60 msn üzerinde QTc değişikliklerine sahip konular olarak tanımlanan aykırı değerlerle karşılaştırıldı, ve kalp atış hızı olan denekler başlangıçtan% 25 değişiklikle 100 bpm'nin üzerine çıkar veya 50 bpm'nin altına düşer (taşikardik veya bradikardik aykırı değerler, sırasıyla). Espram grubundaki hastaların hiçbirinde plasebo grubundaki hastaların% 0.2'sine kıyasla QTcF aralığı> 500 msn veya uzama> 60 msn idi. Espram ve plasebo grubunda taşikardik aykırı görülme sıklığı% 0.2 idi. Bradikardik aykırılıkların görülme sıklığı Espram grubunda% 0.5 ve plasebo grubunda% 0.2 idi.

QTcF aralığı, 113 sağlıklı kişide randomize, plasebo ve aktif (moksifloksasin 400 mg) kontrollü çapraz geçişte değerlendirildi. Plasebo kolundan maksimum ortalama (% 95 üst güvene bağlı) fark, 10 mg için sırasıyla 4.5 (6.4) ve 10.7 (12.7) msn ve günde bir kez verilen supraterapötik 30 mg Espram idi. Yerleşik maruziyet-cevap ilişkisine dayanarak, 20 mg'lık doz için Cmax altında plasebo kolundan (% 95 güven aralığı) öngörülen QTcF değişikliği 6.6 (7.9) msn'dir. Günde bir kez verilen 30 mg Espram, kararlı durumda (20 mg) önerilen maksimum terapötik doz için ortalama Cmax'tan ortalama Cmax'tan 1.7 kat daha yüksek Cmax ile sonuçlandı. Supraterapötik 30 mg doz altında maruz kalma, 20 mg'lık bir terapötik dozun ardından CYP2C19 zayıf metabolizörlerinde beklenen kararlı durum konsantrasyonlarına benzer.

Espram'ın Pazarlama Öncesi Değerlendirmesi Sırasında Gözlemlenen Diğer Reaksiyonlar

Aşağıda, ön pazarlama sırasında çift kör veya açık etiketli klinik çalışmalarda Espram ile tedavi edilen 1428 hasta tarafından bildirilen, REKLAM REAKSİYONLARI bölümüne girişte tanımlandığı gibi, tedaviye bağlı advers olayların bir listesi bulunmaktadır. değerlendirme. Liste, Tablo 2 ve # 38'de listelenen olayları içermez; 3, bir ilaç nedeninin uzak ve plasebodan% 1 veya daha düşük bir oranda olduğu olaylar, bilgilendirici olmayacak kadar genel olaylar, ve bu olaylar sadece bir kez rapor edildi ve bu da yaşamı tehdit etme olasılığı önemli değildi. Olaylar vücut sistemine göre sınıflandırılır. Büyük klinik öneme sahip olaylar, UYARILAR VE ÖNLEMLER Bölüm.

Kardiyovasküler - hipertansiyon, çarpıntı.

Merkezi ve Çevresel Sinir Sistemi Bozuklukları - başlı his, migren.

Gastrointestinal Hastalıklar - karın krampı, mide ekşimesi, gastroenterit.

Genel - alerji, göğüs ağrısı, ateş, sıcak basması, uzuvda ağrı.

Metabolik ve Beslenme Bozuklukları - artan ağırlık.

Kas-iskelet sistemi hastalıkları - artralji, kas ağrısı çene sertliği.

Psikiyatrik Bozukluklar - iştah artışı, konsantrasyon bozukluğu, sinirlilik.

Üreme Bozuklukları / Kadın - adet krampları, adet bozukluğu.

Solunum Sistemi Bozuklukları - bronşit, öksürük, burun tıkanıklığı, sinüs tıkanıklığı, sinüs baş ağrısı.

Cilt ve Ek Bozuklukları - döküntü.

Özel Duyular - görme bulanık, kulak çınlaması.

Üriner Sistem Bozuklukları - idrar sıklığı, idrar yolu enfeksiyonu.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Espram'ın Pazarlanmasının Ardından Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar

Aşağıdaki ek advers reaksiyonlar, dünya çapında alınan Espram'ın spontan raporlarından tespit edilmiştir. Bu advers reaksiyonlar, ciddiyet, raporlama sıklığı veya Espram ile potansiyel nedensel bağlantı kombinasyonu nedeniyle dahil edilmek üzere seçilmiştir ve etiketlemede başka bir yerde listelenmemiştir. Bununla birlikte, bu advers reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Bu olaylar şunları içerir:

Kan ve Lenf Sistemi Bozuklukları : anemi, agranülosit, aplastik anemi, hemolitik anemi, idiyopatik trombositopeni purpura, lökopeni, trombositopeni.

Kardiyak Bozukluklar: atriyal fibrilasyon, bradikardi, kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü, taşikardi, torsade de pointes, ventriküler aritmi, ventriküler taşikardi.

Kulak ve iç kulak hastalıkları: baş dönmesi

Endokrin Bozuklukları : diabetes mellitus, hiperprolaktinemi, SIADH .

Göz Bozuklukları: açı kapanması glokomu, diplopi, midriyazis, görme bozukluğu.

Gastrointestinal Bozukluk: disfaji, gastrointestinal kanama, gastroözofageal reflü, pankreatit, rektal kanama.

Genel Bozukluklar ve Uygulama Yeri Koşulları : anormal yürüyüş, asteni, ödem, düşme, anormal hissetme, halsizlik.

Hepatobiliyer Bozukluklar : fulminan hepatit, karaciğer yetmezliği, hepatik nekroz, hepatit.

Bağışıklık Sistemi Bozuklukları : alerjik reaksiyon, anafilaksi.

Soruşturmalar: bilirubin arttı, kilo azaldı, elektrokardiyogram QT uzaması, hepatik enzimler arttı, hiperkolesterolemi, INR arttı, protrombin azaldı.

Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları : hiperglisemi, hipoglisemi, hipokalemi, hiponatremi.

Kas-iskelet sistemi ve Bağ Doku Bozuklukları : kas krampı, kas sertliği, kas güçsüzlüğü, rabdomiyoliz.

Sinir Sistemi Bozuklukları : akatizi, amnezi, ataksi, koreoatetoz, serebrovasküler olay, dizartri, diskinezi, distoni, ekstrapiramidal bozukluklar, büyük mal nöbetleri (veya konvülsiyonlar), hipoestezi, miyoklonus, nistagmus, Parkinsonizm, huzursuz bacaklar, nöbetler, senkop, geç diskinezi, titreme.

Gebelik, Puerperium ve Perinatal Koşullar: kendiliğinden kürtaj.

Psikiyatrik Bozukluklar: akut psikoz, saldırganlık, ajitasyon, öfke, kaygı, ilgisizlik, tamamlanmış intihar, karışıklık, duyarsızlaşma, depresyon ağırlaştırılmış, deliryum, sanrı, yönelim bozukluğu, gerçek dışı hissetme, halüsinasyonlar (görsel ve işitsel), ruh hali değişimleri, sinirlilik, kabus, panik reaksiyonu, paranoya , huzursuzluk, kendine zarar verme veya kendine zarar verme düşünceleri, intihar girişimi, intihar düşüncesi, intihar eğilimi.

Böbrek ve Üriner Bozukluklar : akut böbrek yetmezliği, dizüri, idrar retansiyonu.

Üreme Sistemi ve Meme Bozuklukları : menoraji, priapizm.

Solunum, Göğüs Hastalıkları ve Mediastinal Bozukluklar: dispne, burun kanaması, pulmoner emboli, yenidoğanın pulmoner hipertansiyonu.

Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları: alopesi, anjiyoödem, dermatit, ekimoz, eritema multiforme, ışığa duyarlılık reaksiyonu, Stevens Johnson Sendromu, toksik epidermal nekroliz, ürtiker.

Vasküler Bozukluklar : derin ven trombozu, kızarma, hipertansif kriz, hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon, flebit, tromboz.

Sitalopramın S-enantiyomeri olan Espram, seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) olarak bilinen bir antidepresan ajan sınıfına aittir. Bu sınıftaki bileşikler arasındaki belirgin yapısal farklılıklara rağmen, SSRI'lar benzer farmakolojik aktiviteye sahiptir. Diğer antidepresan ajanlarda olduğu gibi, klinik bir etki görülmeden önce birkaç haftalık tedavi gerekebilir. SSRI'lar nöronal serotonin geri alımının güçlü inhibitörleridir. Norepinefrin veya dopamin geri alımı üzerinde çok az etkisi vardır veya hiç yoktur ve a- veya β-adrenerjik, dopamin D2 veya histamin H1 reseptörlerini antagonize etmezler. Akut kullanım sırasında SSRI'lar serotonin geri alımını engeller ve somatodendritik 5-HT1A ve terminal otoreseptörlerinin serotonin stimülasyonunu arttırır. Kronik kullanım, somatodendritik 5-HT1A ve terminal otoreseptörlerinin duyarsızlaştırılmasına yol açar. Artan ruh hali ve azalmış anksiyetenin genel klinik etkisinin, nöronal fonksiyondaki serotonerjik nörotransmisyonun artmasına neden olan uyarlanabilir değişikliklerden kaynaklandığı düşünülmektedir. Yan etkiler ağız kuruluğu, bulantı, baş dönmesi, uyuşukluk, cinsel işlev bozukluğu ve baş ağrısını içerir. Yan etkiler genellikle tedavinin ilk iki haftasında ortaya çıkar ve trisiklik antidepresanlarda gözlenenlerden daha az şiddetli ve sıktır. Espram majör depresif bozukluğu (MDD) ve genel anksiyete bozukluğunu (YAB) tedavi etmek için kullanılabilir.