Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 20.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Erwinaze
Dozaj Formları Ve Güçlü Yönleri
Liyofilize Toz şişe başına 10.000 Uluslararası birim.
Depolama Ve Taşıma
ERWİNAZE steril, beyaz Liyofilize bir toz tedarik edilir 3 ml'lik şeffaf bir cam şişede. ERWİNAZE her karton (NDC 57902-249-05) içerir 5 şişe. Her bir şişe (NDC 57902-249-01) 10.000 Uluslararası içerir Asparaginaz birimleri Erwinia chrysanthemi.
Kullanılmayan veya açılmamış şişeleri ve kartonları 36°F ila 46°F arasında saklayın (2°C ila 8 ° C). Işıktan koruyun. Son kullanma tarihinden sonra ERWİNAZE kullanmayın şişenin üzerinde.
Tarafından üretilmiştir: Jazz Pharmaceuticals, Inc. Palo Alto, Ca 94304. Revize: Mart 2016
ERWİNAZE (asparaginaz Erwinia chrysanthemi) oluyor çok ajanlı bir kemoterapötik rejimin bir bileşeni olarak endikedir. akut lenfoblastik lösemili (ALL) hastaların tedavisi gelişmiş aşırı duyarlılık E. coli- türetilmiş asparaginaz.
Önerilen Doz
Bir doz pegaspargazın yerini almak için:
Planlanan her pegaspargaz dozu için önerilen doz 25.000 Uluslararası Ünite / m2 intramüsküler veya intravenöz olarak uygulanır mı altı doz için haftada üç kez (Pazartesi/Çarşamba/Cuma).
Doğal bir doz yerine E. coli asparaginaz:
Önerilen doz 25.000 Uluslararası birim/m2'dir. her planlanan doğal doz için intramüsküler veya intravenöz olarak E. coli bir tedavi içinde asparaginaz.
Erwinaze'yi intravenöz olarak uygularken şunları düşünün nadir (pre-dose) serum asparaginaz aktivitesi (NSAA) düzeylerinin izlenmesi ve istenirse intramüsküler uygulamaya geçiş NSAA seviyelerine ulaşılamaz .
Hazırlama ve kullanma talimatları
- Yabancı maddeler için ERWİNAZE tozunu görsel olarak inceleyin sulandırmadan önce parçacık madde ve renk değişimi. Eğer şişeyi atın şimdiki.
- Her şişenin içeriğini yavaşça sulandırın 1 veya 2 mL koruyucu ıçermeyen steril sodyumdur (0.9) enjekte etmek%) şişenin iç duvara enjeksiyon (USP).
- Doğrudandan sulandırma için çözeltiyi zorla enjekte etmeyin üzerine veya toz haline getirin. 1 mL ile sulandırıldığında elden konsantrasyon, ml'ye 10.000 Uluslararası birimdir. 2 ile sulandırıldığında elden konsantrasyon mL başına 5.000 Uluslararası birimdir.
- Içeriği hafifçe karıştırarak veya döndürerek çözün. Do not şişeyi sallayın veya ters çevirin.
- Sulandirildiginda, ERWİNAZE berrak, renksizdir çözüm. Sulandırmadan sonra çözeltiyi inceleyin ve görünür İMKB atın parçalar veya protein agregaları mevcuttur.
- Gerekli doz ve elle yapmak için hacmi hesaplayın hesaplanan doz.
- Hesaplanan doz içeren hacmi geri çekin şişeyi sulandırdıktan sonra 15 dakika içinde bir polipropilen şırıngaya koyun. İçin intravenöz kullanım, yavaş yavaş bir IV infüzyon İçin sulandırılmış ERWİNAZE enjekte oda sıcaklığına alışmış 100 mL normal salin içeren torba. Do not IV torbasını sallayın veya sıkın.
- Kısaca bir Flakon kullanılıyorsa, cihazı kaydetmeyin veya yeniden kullanmayın. daha sonra uygulama için kullanılan ilaç. Kullanmayan kısımları atın.
- Sulandırılmış çözeltiyi dondurmayın veya soğutmayın. 4 saat içinde uygulamanın veya atın.
Yönetim Talimatları
ERWİNAZE çözeltisi intramüsküler olarak uygulanabilir enjeksiyon veya intravenöz infüzyon ile.
- İntramüsküler kullanım için, sulandırılmış hacmini sınırlayın Erwinaze, tek bir enjeksiyon bölgesinde 2 ml'ye kadar, eğer sulandırılmış doz İMKB 2 ml'den faz enjekte edilir, birden faz Enjeksiyonluk bölge kullanılır.
- İntravenöz kullanım için, erwinaze'yi 100 mL normal dozda infüze edin. 1 ila 2 saat boyunda salin. Diğer intravenöz ilaçlar aşağıdaki yollarla infüze etmeyin: ERWİNAZE infüzyonu sırasında aynı intravenöz şapka.
- Ciddi hipersensitivite reaksiyonlarının hikayesi Anafilaksi de dahil olmak için erwinaze
- Önceki L-asparaginaz ile ciddi pankreatit hikayesi tedavi
- Önceki L-asparaginaz ile ciddi tromboz hikayesi tedavi
- Daha önce ciddi hemorajik olayların hikayesi L-asparaginaz tedavisi
UYARMALAR
Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.
TEDBİRLER
Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları
Kullanımdan sonra 3. ve 4. derece aşırı duyarlılık reaksiyonları Erwinaze, klinik çalışmalarda hastaların %5'inde meydana gelmiştir.
Bu ürünü resüsitasyon ile bir ortamda uygulayın anafilaksi tedavisi için gerekli ekipman ve diğer ajanlar. Eğer ciddi bir aşırı duyarlılık reaksiyonu meydana gelir, ERWİNAZE'Yİ durdurur ve uygun tedaviyi başlatır. tedavi.
Pankreatit
Pankreatit hastaların %4'ünde bildirilmiştir. klinik çalışma.
Uyumlu semptomları olan hastaları değerlendirin pankreatit tanısı koymak için. Durdurma ERWİNAZE şiddetli ya karın ağrısı > 72 saat ve amilaz ile kendini gösteren hemorajik pankreatit yükseklik : 2.0 X ULN. Şiddetli pankreatit kontrendikasyondur ek asparaginaz uygulaması. Hafif pankreatit durumunda, tutun Belirti ve semptomlar azalıncaya ve amilaz seviyeleri normale dönene kadar ERWİNAZE normal. Çözümden sonra, ERWİNAZE ile tedaviye devam edilebilir.
Glikoz İntoleransı
Hastaların %5'inde glikoz intoleransı bildirilmiştir klinik çalışmalarda ERWİNAZE almak. Bazılarında glikoz intoleransı geri döndürülemez olabilir. Vücuttaki glikoz seviyelerini izleyin hastalar başlangıçta ve tedavi sırasında periyodik olarak. İnsülin enjekte edin hiperglisemili hastalarda gerektiği gibi tedavi.
Tromboz Ve Kanama
Sagital sinüs dahil olmak üzere ciddi trombotik olaylar tromboz ve pulmoner emboli her ikisinde de bildirilmiştir E. coli ve Erwinia- türetilmiş L-asparaginaz tedavisi. Aşağıdaki pıhtılaşma 2 haftalık bir tedavi sürecinden sonra çoğu hastada proteinler azaldı. İntramüsküler uygulama ile ERWİNAZE: fibrinojen, protein C aktivitesi, protein S aktivitesi ve anti-trombin III. Bir durdurma ERWİNAZE semptomlar çözülene kadar trombotik veya hemorajik olay, çözüldükten sonra, ERWİNAZE ile tedaviye devam edilebilir.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu
Hayvanlarda uzun süreli kanserojenlik çalışmaları yapılmamıştır asparaginaz ile gerçekleştirilir Erwinia chrysanthemi. Değerlendiren hiçbir çalışma yok asparaginazın mutajenik potansiyeli Erwinia chrysanthemi olmuştur yapıyordu.
Bir doğurganlık ve erken embriyonik gelişim çalışmasında sıçanlar, asparaginaz Erwinia chrysanthemi erkek veya kadın üzerinde hiçbir etkisi yoktu 2000 IU / kg'a kadar dozlarda intramüsküler olarak uygulandığında doğurganlık (toplam vücut için ayarlandığında önerilen insan dozunun yaklaşık %50'si yüzey alanı) her gün toplam 35 doz. Erkeklerde bulgular 500 IU/kg'dan fazla dozlarda azalmış sperm sayısı (yaklaşık olarak Önerilen insan dozunun %12'si).
Belirli Popülasyonlarda Kullanım
Gebelik
Gebelik Kategorisi C
Risk Özeti
Yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur Hamile kadınlarda ERWİNAZE. Sıçanlarda embriyofetal gelişim çalışmalarında ve tavşanlar, asparaginaz Erwinia chrysanthemi üretilen embriyofetal toksiklikler ve fetal anormallikler. Erwinaze hamilelik sırasında kullanılmalıdır sadece potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarırsa.
Hayvan Verileri
Embriyofetal gelişim çalışmalarında, asparaginaz Erwinia krizantemi bu dönemde her gün intramüsküler olarak uygulandı hamile sıçanlara (500, 1000 veya 2000 IU/kg'da) ve tavşanlara (at 10, 25 ve 40 IU / kg). Sıçanlarda 2000 IU/kg verilir (sıçanların yaklaşık %50'si). önerilen insan dozu, vücut yüzey alanı için ayarlanabilir), maternal toksisite düşük ağırlık artışı gözlendi yanı sıra cenin bulma kısmen inmemiş timik doku insidansının artması.
Tavşanlarda, maternal toksisite azalmıştır vücut ağırlığı 40 IU / kg'da gözlendi (önerilen kişinin yaklaşık %2'si doz, vücut yüzey alanı için ayarlanmış). İmplantasyon sonrası kayıpların artması, canlı fetüslerin sayısında azalma ve brüt anormallikler (örneğin, yok böbrek, yardımcı akciğer lobu yok, Ek subklavian arter ve gecikmiş ossifikasyon) ≥ 10 IU/kg dozlarında gözlendi (yaklaşık %0.5 vücut yüzey alanı için ayarlanmış önerilen insan dozu).
Emziren Anneler
ERWİNAZE'NİN insanda salgılanıp salgılanmadığı bilinmemektedir süt. Çünkü birçok ilaç insan sütünde salgılanır ve erwinaze'den emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyonlar için potansiyel, a emzirmeyi bırakmaya veya emzirmeyi bırakmaya karar verilmelidir. ilaç, ilacın anne için önemini dikkate alarak.
Pediatrik Kullanım
Geriatrik Kullanım
ERWİNAZE'NİN güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır geriatrik hastalarda.
YAN ETKİLER
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar tartışılmaktadır etiketin diğer bölümlerinde daha fazla ayrıntı:
- Aşırı duyarlık tepkileri
- Pankreatit
- Glikoz intoleransı
- Tromboz ve kanama
En sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR (insidans %1 veya erwinaze tedavisi ile sistemik hipersensitivite, hiperglisemi vardır, anormal transaminazlar, ateş, pankreatit, lokal reaksiyonlar, kusma, mide bulantısı, tromboz, hiperbilirubinemi, karın ağrısı / rahatsızlığı ve ishal.
Klinik Çalışmalar
Çünkü klinik çalışmalar kontrollü olarak yürütülmektedir, ancak klinik çalışmalarda yaygın olarak değişen koşullar, advers reaksiyon oranları gözlenir. ERWİNAZE denemeleri, klinik denemelerdeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz diğer ilaçların ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Aşağıda sunulan veriler bilgilere dayanmaktadır çalışma 1'den toplanan, tek kollu, çok merkezli, açık etiketli, güvenlik ve klinik farmakoloji çalışması (intramüsküler uygulama), Erwinaze Master Tedavi protokolü (EMTP), genişletilmiş bir erişim programı (her ikisi de intramüsküler, intravenöz ve diğer veya bilinmeyen uygulama) ve çalışma 2, tek kollu, intravenöz ilaçların çok merkezli, açık etiketli, farmakokinetik (PK) çalışması erwinaze yönetimi.
Çalışma 1, Ulusal kanserle tedavi edilen 58 hastayı inceledi Enstitü (ncı)-sponsorlu kooperatif grubu yapamayan tüm protokoller aşırı duyarlılık reaksiyonları nedeniyle pegaspargaz almaya devam edin. Hastalar günde 6 doz ERWİNAZE 25.000 Uluslararası Ünite / m2 intramüsküler olarak alındı. Planlanan her doz için bir yedek olarak Pazartesi, Çarşamba ve Cuma programı pegaspargazın orijinal tedavi protokolünde kalması. Çalışma 1 nüfus ortanca yaşı 11 (2 ila 18 yaş) olan hastaların %59'u erkekti, % 78'i beyaz, %10'u siyah/Afrikalı-Amerikalı, %5'i Asyalı ve %7'si Beyazdı. diğer veya bilinmeyen. Toplam %35'i Hispanik veya Hispanikti. Çalışma 1'de, ERWİNAZE kurslarının sayısı 1 ile 9 arasında değişiyordu. Bu çalışmada %76 (58'in 44'ü) planlanan tüm terapiyi tamamladı. On dört (%24) hasta tedaviden önce tedaviyi durdurdu. tamamlanma, alerjik reaksiyonlar nedeniyle yedi, doktor veya hasta nedeniyle beş seçim, biri hastalığın ilerlemesi nedeniyle ve biri frontline sırasında kesilmesinden dolayı protokol. Diğer tüm kemoterapi hastanın durumuna göre devam etti. reçete edilen tedavi rejimi
Çalışma 2, 30 hasta [29] için tedavi edildi All and one for lymphoblastic lenfoma (LBL)] yerli alerjiden sonra E. coli asparaginaz veya pegaspargaz. Hastalar 25.000 ERWİNAZE aldı Pazartesi günü intravenöz infüzyon ile uygulanan uluslararası birimler / m2 / doz, Kalan dozlar için bir yedek olarak Çarşamba ve Cuma takvimi (6 doz) orijinal tedavi planlarında. Çalışma 2 popülasyonu olan hastaları içeriyordu ortanca yaş 7 yıl (1 ila 17 yıl), %63'ü erkek, %27'si Hispanik veya Hispanik idi. Hispanikler, %83'ü beyaz, %3'ü siyah/Afrikalı-Amerikalı, %7'si Asyalı ve %7'si beyazdı.% Diğerleri vardı (Amerikan yerlisi, Alaska yerlisi veya Hintli).
EMTP çalışması, 1368 hastayı tüm veya sistemik geliştikten sonra ERWİNAZE ile tedavi edilen lenfoblastik lenfoma aşırı duyarlılık E. coli- türetilmiş asparaginaz. Bunlardan 1368 hastalar, medyan yaşı 9 olan 940 hasta için güvenlik verileri alındı yıllar (0 ila 76 yıl), %63'ü erkek, %91'i lösemili, %3'ü lenfomalı ve Bilinmeyen hastalık bilgileri ile %6. Hastalar göre ERWİNAZE aldı çeşitli programlar ve değişen dozlarla tedavi merkezi özellikleri 20.000 ila 25.000 Uluslararası birim / m2. Yönetim yolu oldu intramüsküler n = 852, intravenöz n = 29, diğer veya bilinmeyen n = 59. EMTP denemesinde, planlanan erwinaze doz sayısı 3 ila 48 doz arasında değişiyordu. Hastaların yüzde yetmiş sekizi (893'ün 693'ü) planlanan her şeyi alabildi reçete edilen tedavi rejimini tamamlamak için dozlar
1. 2. ve Çalışma, Çalışma, güvenlik bilgileri vardı prospektif ve sistematik olarak toplandı. Çalışma 1'de, tüm olumsuz dereceler olaylar özel ilgi aşağıdaki olumsuz olaylar için bildirilmiştir: alerji, pankreatit, koagülopati (kanama, tromboz veya enfarktüs), hiperbilirubinemi, hiperglisemi, hiperlipidemi, ketoasidoz ve CNS olayları (kanama, tromboz veya enfarktüs ve serebral venöz tromboz) ve sadece Diğer advers olaylar için 3. ve 4. sınıf olaylar bildirilmiştir. Çalışmada 2 tüm tüm sınıfların yan etkileri prospektif olarak toplanmıştır. EMTP denemesinde, güvenlik verileri, advers olayların toplandığı vaka rapor formlarından elde edilmiştir bilgi. Formlar özellikle oluşumu hakkında bilgi istedi alerjik reaksiyonlar, trombotik olaylar, hemorajik olaylar, hepatobiliyer olaylar bozukluklar, pankreas bozuklukları ve hiperglisemi
Hematolojik olmayan, enfeksiyöz olmayan, olumsuz insidansı çalışma 1, Çalışma 2 ve EMTP denemesindeki olaylar (tüm sınıflar) Tablo 1.
Tablo 1: hasta başına hematolojik olmayan ve
Bulanıcı Olmayan * Yan Etkiler**
Olay türü | Olay açıklaması (harmanlanmış terim) | Çalışma 1 (IM) N = 58 |
Çalışma 2 (IV) N = 30 |
EMTP (IM N = 940 |
Uyar Tepkileri | Toplam | 8 (14%) | 11 (37%) | 149 (16%) |
Aşık duyarlık (sistemik) | 8 (14%) | 11 (37%) | 128 (14%) | |
Yerel Tepkiler | 0 | 0 | 31 (3%) | |
Karaciger Anormallikleri | Toplam | 7 (12%) | 4 (13%) | 42 (4%) |
Yüksek transaminaz | 6 (10%) | 4 (13%) | 33 (4%) | |
Hiperbilirubinemi | 6 (10%) | 0 | 8 ( < 1%) | |
Hiperammonemi | 0 | 0 | 7 ( < 1%) | |
Hiperglisemi | Hiperglisemi | 7 (12%) | 5 (17%) | 35 (4%) |
Pankreatit ile ilişkili olmayan gastrointestinal semptomlar | Toplam | 3 (5%) | 6 (20%) | 39 (4%) |
Bulantı | 2 (3%) | 6 (20%) | 23 (2%) | |
Kusan | 3 (5%) | 5 (17%) | 28 (3%) | |
Karın Ağrısı / Rahatlık | 1 (2%) | 0 | 13 (1%) | |
Pankreatit | Pankreatit | 1 (2%) | 2 (7%) | 37 (4%) |
Ateş | Ateş | 2 (3%) | 3 (10%) | 36 (4%) |
Klinik Pıhtı Oluşturma Anormallikleri | Toplam | 1 (2%) | 2 (7%) | 27 (3%) |
Tromboz*** | 1 (2%) | 2 (7%) | 20 (2%) | |
Hemorajik Bozukluk | 0 | 0 | 9 (1%) | |
Mukozit | Mukozit | 0 | 2 (7%) | 11 (1%) |
Ishal | Ishal | 0 | 1 (3%) | 10 (1%) |
* Hematolojik ve enfeksiyöz advers olaylar
bu çalışmalar bu tabloya dahil edilmemiştir. Hastalar kayıt altın aldı
kontrolsüz çalışmalar ve çok ajan miyelosupresif alan
kemoterapi nedenselliği belirsiz hale getirir. ** EMTP kontrolünde %1'den fazla rapor edilen olay türü *** Pulmoneremboli ve serebrovasküler kaza dahil |
3. derece veya daha yüksek hematolojik olmayan insidans, çalışma 1, Çalışma 2'de erwinaze ile ortaya çıkan enfeksiyöz olmayan ADVERS REAKSİYONLAR ve Emtp denemesi Tablo 2'de verilmiştir.
Tablo 2: hematolojik olmayan, enfeksiyöz olmayan insidans,
3. ve 4. derece ileri tepkiler
Olay harmanlanmış terimin açıklaması | Çalışma 1 (IM) N = 58 |
Çalışma 2 (IV) N = 30 |
EMTP (IM N = 940 |
Uyar Tepkileri | 5 (9%) | 1 (3%) | 42 (4%) |
- Aşık duyarlık (sistemik, 3. Sınıf) | 5 (9%) | 1 (3%) | 34 (4%) |
- Anafilaktik Reaksiyon (Sınıf 4) | 0 | 0 | 8 ( < 1%) |
Hiperglisemi | 1 (2%) | 1 (3%) | 33 (4%) |
Karaciger Anormallikleri | 3 (5%) | 0 | 7 ( < 1%) |
- Transaminazlar Anormal | 3 (5%) | 0 | 6 ( < 1%) |
- Hiperbilirubinemi | 0 | 0 | 1 ( < 1%) |
Pankreatit | 0 | 2 (7%) | 8 ( < 1%) |
Klinik Pıhtı Oluşturma Anormallikleri | 0 | 0 | 9 ( < 1%) |
- Tromboz* | 0 | 0 | 8 ( < 1%) |
- Hemorajik Bozukluk | 0 | 0 | 1 ( < 1%) |
Pankreatit ile ilişkili olmayan gastrointestinal semptomlar | 1 (2%) | 2 (7%) | 6 ( < 1%) |
- Karın'ın Ağrısı / Rahatlık | 1 (2%) | 1 (3%) | 3 ( < 1%) |
- Bulantıcomment | 1 (2%) | 1 (3%) | 3 ( < 1%) |
- Kusan. | 1 (2%) | 1 (3%) | 3 ( < 1%) |
* Pulmoneremboli ve serebrovasküler dahil kaza |
İmmünojenite
Çoğu terapötik proteinde olduğu gibi, hastalar gelişebilir ERWİNAZE'YE karşı anti-ilaç antikorları (ADA).
İntramüsküler olarak ERWİNAZE tedavisi ile yapılan bir çalışmada uygulama (çalışma 1), erwinaze ile tedavi edilen 56 hastanın 6'sı (%11) erwinaze'ye karşı antikorlar geliştirildi. Bu 6 ADA pozitif hastadan biri çalışma 1 sırasında aşırı duyarlılık reaksiyonu yaşadı (%2, 56'nın 1'i). Hiçbiri bu 6 hastada nötralize edici antikorlar vardı.
Erwinaze ile yapılan bir çalışmada intravenöz tedavi uygulama (çalışma 2), ERWİNAZE ile tedavi edilen 30 hastanın 4'ü (%13.3) anti-ERWİNAZE antikorları geliştirildi. Gelişen bu 4 hastadan anti-ERWİNAZE antikorları, 3 deneyimli aşırı duyarlılık reaksiyonu (%10, %3 30) çalışma sırasında. Bu 4 hastanın hiçbiri nötralize edici antikorlara sahip değildi.
ERWİNAZE için ADA varlığı ile ilişkilidir ERWİNAZE ile tedavi edilen hastalarda daha yüksek hipersensitivite reaksiyon riski intramüsküler uygulama ile karşılaştırıldığında intravenöz infüzyon yoluyla ERWİNAZE.
İmmünojenite testleri duyarlılığa büyük ölçüde bağlıdır ve testin özgüllüğü ve aşağıdaki gibi çeşitli faktörlerden etkilenebilir: deney metodolojisi, örnek işleme, örnek toplama zamanlaması, eşlik eden ilaçlar ve altta yatan hastalık. Tüm bu nedenlerden dolayı, karşılaştırma erwinaze'e karşı antikorların insidansı, diğerlerine karşı antikorların insidansı ile ürünler yanıltıcı olabilir.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
ERWİNAZE ve ERWİNAZE arasında resmi bir ilaç etkileşimi çalışması yok. diğer ilaçlar da uygulandı.
Gebelik Kategorisi C
Risk Özeti
Yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur Hamile kadınlarda ERWİNAZE. Sıçanlarda embriyofetal gelişim çalışmalarında ve tavşanlar, asparaginaz Erwinia chrysanthemi üretilen embriyofetal toksiklikler ve fetal anormallikler. Erwinaze hamilelik sırasında kullanılmalıdır sadece potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarırsa.
Hayvan Verileri
Embriyofetal gelişim çalışmalarında, asparaginaz Erwinia krizantemi bu dönemde her gün intramüsküler olarak uygulandı hamile sıçanlara (500, 1000 veya 2000 IU/kg'da) ve tavşanlara (at 10, 25 ve 40 IU / kg). Sıçanlarda 2000 IU/kg verilir (sıçanların yaklaşık %50'si). önerilen insan dozu, vücut yüzey alanı için ayarlanabilir), maternal toksisite düşük ağırlık artışı gözlendi yanı sıra cenin bulma kısmen inmemiş timik doku insidansının artması.
Tavşanlarda, maternal toksisite azalmıştır vücut ağırlığı 40 IU / kg'da gözlendi (önerilen kişinin yaklaşık %2'si doz, vücut yüzey alanı için ayarlanmış). İmplantasyon sonrası kayıpların artması, canlı fetüslerin sayısında azalma ve brüt anormallikler (örneğin, yok böbrek, yardımcı akciğer lobu yok, Ek subklavian arter ve gecikmiş ossifikasyon) ≥ 10 IU/kg dozlarında gözlendi (yaklaşık %0.5 vücut yüzey alanı için ayarlanmış önerilen insan dozu).
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar tartışılmaktadır etiketin diğer bölümlerinde daha fazla ayrıntı:
- Aşırı duyarlık tepkileri
- Pankreatit
- Glikoz intoleransı
- Tromboz ve kanama
En sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR (insidans %1 veya erwinaze tedavisi ile sistemik hipersensitivite, hiperglisemi vardır, anormal transaminazlar, ateş, pankreatit, lokal reaksiyonlar, kusma, mide bulantısı, tromboz, hiperbilirubinemi, karın ağrısı / rahatsızlığı ve ishal.
Klinik Çalışmalar
Çünkü klinik çalışmalar kontrollü olarak yürütülmektedir, ancak klinik çalışmalarda yaygın olarak değişen koşullar, advers reaksiyon oranları gözlenir. ERWİNAZE denemeleri, klinik denemelerdeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz diğer ilaçların ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Aşağıda sunulan veriler bilgilere dayanmaktadır çalışma 1'den toplanan, tek kollu, çok merkezli, açık etiketli, güvenlik ve klinik farmakoloji çalışması (intramüsküler uygulama), Erwinaze Master Tedavi protokolü (EMTP), genişletilmiş bir erişim programı (her ikisi de intramüsküler, intravenöz ve diğer veya bilinmeyen uygulama) ve çalışma 2, tek kollu, intravenöz ilaçların çok merkezli, açık etiketli, farmakokinetik (PK) çalışması erwinaze yönetimi.
Çalışma 1, Ulusal kanserle tedavi edilen 58 hastayı inceledi Enstitü (ncı)-sponsorlu kooperatif grubu yapamayan tüm protokoller aşırı duyarlılık reaksiyonları nedeniyle pegaspargaz almaya devam edin. Hastalar günde 6 doz ERWİNAZE 25.000 Uluslararası Ünite / m2 intramüsküler olarak alındı. Planlanan her doz için bir yedek olarak Pazartesi, Çarşamba ve Cuma programı pegaspargazın orijinal tedavi protokolünde kalması. Çalışma 1 nüfus ortanca yaşı 11 (2 ila 18 yaş) olan hastaların %59'u erkekti, % 78'i beyaz, %10'u siyah/Afrikalı-Amerikalı, %5'i Asyalı ve %7'si Beyazdı. diğer veya bilinmeyen. Toplam %35'i Hispanik veya Hispanikti. Çalışma 1'de, ERWİNAZE kurslarının sayısı 1 ile 9 arasında değişiyordu. Bu çalışmada %76 (58'in 44'ü) planlanan tüm terapiyi tamamladı. On dört (%24) hasta tedaviden önce tedaviyi durdurdu. tamamlanma, alerjik reaksiyonlar nedeniyle yedi, doktor veya hasta nedeniyle beş seçim, biri hastalığın ilerlemesi nedeniyle ve biri frontline sırasında kesilmesinden dolayı protokol. Diğer tüm kemoterapi hastanın durumuna göre devam etti. reçete edilen tedavi rejimi
Çalışma 2, 30 hasta [29] için tedavi edildi All and one for lymphoblastic lenfoma (LBL)] yerli alerjiden sonra E. coli asparaginaz veya pegaspargaz. Hastalar 25.000 ERWİNAZE aldı Pazartesi günü intravenöz infüzyon ile uygulanan uluslararası birimler / m2 / doz, Kalan dozlar için bir yedek olarak Çarşamba ve Cuma takvimi (6 doz) orijinal tedavi planlarında. Çalışma 2 popülasyonu olan hastaları içeriyordu ortanca yaş 7 yıl (1 ila 17 yıl), %63'ü erkek, %27'si Hispanik veya Hispanik idi. Hispanikler, %83'ü beyaz, %3'ü siyah/Afrikalı-Amerikalı, %7'si Asyalı ve %7'si beyazdı.% Diğerleri vardı (Amerikan yerlisi, Alaska yerlisi veya Hintli).
EMTP çalışması, 1368 hastayı tüm veya sistemik geliştikten sonra ERWİNAZE ile tedavi edilen lenfoblastik lenfoma aşırı duyarlılık E. coli- türetilmiş asparaginaz. Bunlardan 1368 hastalar, medyan yaşı 9 olan 940 hasta için güvenlik verileri alındı yıllar (0 ila 76 yıl), %63'ü erkek, %91'i lösemili, %3'ü lenfomalı ve Bilinmeyen hastalık bilgileri ile %6. Hastalar göre ERWİNAZE aldı çeşitli programlar ve değişen dozlarla tedavi merkezi özellikleri 20.000 ila 25.000 Uluslararası birim / m2. Yönetim yolu oldu intramüsküler n = 852, intravenöz n = 29, diğer veya bilinmeyen n = 59. EMTP denemesinde, planlanan erwinaze doz sayısı 3 ila 48 doz arasında değişiyordu. Hastaların yüzde yetmiş sekizi (893'ün 693'ü) planlanan her şeyi alabildi reçete edilen tedavi rejimini tamamlamak için dozlar
1. 2. ve Çalışma, Çalışma, güvenlik bilgileri vardı prospektif ve sistematik olarak toplandı. Çalışma 1'de, tüm olumsuz dereceler olaylar özel ilgi aşağıdaki olumsuz olaylar için bildirilmiştir: alerji, pankreatit, koagülopati (kanama, tromboz veya enfarktüs), hiperbilirubinemi, hiperglisemi, hiperlipidemi, ketoasidoz ve CNS olayları (kanama, tromboz veya enfarktüs ve serebral venöz tromboz) ve sadece Diğer advers olaylar için 3. ve 4. sınıf olaylar bildirilmiştir. Çalışmada 2 tüm tüm sınıfların yan etkileri prospektif olarak toplanmıştır. EMTP denemesinde, güvenlik verileri, advers olayların toplandığı vaka rapor formlarından elde edilmiştir bilgi. Formlar özellikle oluşumu hakkında bilgi istedi alerjik reaksiyonlar, trombotik olaylar, hemorajik olaylar, hepatobiliyer olaylar bozukluklar, pankreas bozuklukları ve hiperglisemi
Hematolojik olmayan, enfeksiyöz olmayan, olumsuz insidansı çalışma 1, Çalışma 2 ve EMTP denemesindeki olaylar (tüm sınıflar) Tablo 1.
Tablo 1: hasta başına hematolojik olmayan ve
Bulanıcı Olmayan * Yan Etkiler**
Olay türü | Olay açıklaması (harmanlanmış terim) | Çalışma 1 (IM) N = 58 |
Çalışma 2 (IV) N = 30 |
EMTP (IM N = 940 |
Uyar Tepkileri | Toplam | 8 (14%) | 11 (37%) | 149 (16%) |
Aşık duyarlık (sistemik) | 8 (14%) | 11 (37%) | 128 (14%) | |
Yerel Tepkiler | 0 | 0 | 31 (3%) | |
Karaciger Anormallikleri | Toplam | 7 (12%) | 4 (13%) | 42 (4%) |
Yüksek transaminaz | 6 (10%) | 4 (13%) | 33 (4%) | |
Hiperbilirubinemi | 6 (10%) | 0 | 8 ( < 1%) | |
Hiperammonemi | 0 | 0 | 7 ( < 1%) | |
Hiperglisemi | Hiperglisemi | 7 (12%) | 5 (17%) | 35 (4%) |
Pankreatit ile ilişkili olmayan gastrointestinal semptomlar | Toplam | 3 (5%) | 6 (20%) | 39 (4%) |
Bulantı | 2 (3%) | 6 (20%) | 23 (2%) | |
Kusan | 3 (5%) | 5 (17%) | 28 (3%) | |
Karın Ağrısı / Rahatlık | 1 (2%) | 0 | 13 (1%) | |
Pankreatit | Pankreatit | 1 (2%) | 2 (7%) | 37 (4%) |
Ateş | Ateş | 2 (3%) | 3 (10%) | 36 (4%) |
Klinik Pıhtı Oluşturma Anormallikleri | Toplam | 1 (2%) | 2 (7%) | 27 (3%) |
Tromboz*** | 1 (2%) | 2 (7%) | 20 (2%) | |
Hemorajik Bozukluk | 0 | 0 | 9 (1%) | |
Mukozit | Mukozit | 0 | 2 (7%) | 11 (1%) |
Ishal | Ishal | 0 | 1 (3%) | 10 (1%) |
* Hematolojik ve enfeksiyöz advers olaylar
bu çalışmalar bu tabloya dahil edilmemiştir. Hastalar kayıt altın aldı
kontrolsüz çalışmalar ve çok ajan miyelosupresif alan
kemoterapi nedenselliği belirsiz hale getirir. ** EMTP kontrolünde %1'den fazla rapor edilen olay türü *** Pulmoneremboli ve serebrovasküler kaza dahil |
3. derece veya daha yüksek hematolojik olmayan insidans, çalışma 1, Çalışma 2'de erwinaze ile ortaya çıkan enfeksiyöz olmayan ADVERS REAKSİYONLAR ve Emtp denemesi Tablo 2'de verilmiştir.
Tablo 2: hematolojik olmayan, enfeksiyöz olmayan insidans,
3. ve 4. derece ileri tepkiler
Olay harmanlanmış terimin açıklaması | Çalışma 1 (IM) N = 58 |
Çalışma 2 (IV) N = 30 |
EMTP (IM N = 940 |
Uyar Tepkileri | 5 (9%) | 1 (3%) | 42 (4%) |
- Aşık duyarlık (sistemik, 3. Sınıf) | 5 (9%) | 1 (3%) | 34 (4%) |
- Anafilaktik Reaksiyon (Sınıf 4) | 0 | 0 | 8 ( < 1%) |
Hiperglisemi | 1 (2%) | 1 (3%) | 33 (4%) |
Karaciger Anormallikleri | 3 (5%) | 0 | 7 ( < 1%) |
- Transaminazlar Anormal | 3 (5%) | 0 | 6 ( < 1%) |
- Hiperbilirubinemi | 0 | 0 | 1 ( < 1%) |
Pankreatit | 0 | 2 (7%) | 8 ( < 1%) |
Klinik Pıhtı Oluşturma Anormallikleri | 0 | 0 | 9 ( < 1%) |
- Tromboz* | 0 | 0 | 8 ( < 1%) |
- Hemorajik Bozukluk | 0 | 0 | 1 ( < 1%) |
Pankreatit ile ilişkili olmayan gastrointestinal semptomlar | 1 (2%) | 2 (7%) | 6 ( < 1%) |
- Karın'ın Ağrısı / Rahatlık | 1 (2%) | 1 (3%) | 3 ( < 1%) |
- Bulantıcomment | 1 (2%) | 1 (3%) | 3 ( < 1%) |
- Kusan. | 1 (2%) | 1 (3%) | 3 ( < 1%) |
* Pulmoneremboli ve serebrovasküler dahil kaza |
İmmünojenite
Çoğu terapötik proteinde olduğu gibi, hastalar gelişebilir ERWİNAZE'YE karşı anti-ilaç antikorları (ADA).
İntramüsküler olarak ERWİNAZE tedavisi ile yapılan bir çalışmada uygulama (çalışma 1), erwinaze ile tedavi edilen 56 hastanın 6'sı (%11) erwinaze'ye karşı antikorlar geliştirildi. Bu 6 ADA pozitif hastadan biri çalışma 1 sırasında aşırı duyarlılık reaksiyonu yaşadı (%2, 56'nın 1'i). Hiçbiri bu 6 hastada nötralize edici antikorlar vardı.
Erwinaze ile yapılan bir çalışmada intravenöz tedavi uygulama (çalışma 2), ERWİNAZE ile tedavi edilen 30 hastanın 4'ü (%13.3) anti-ERWİNAZE antikorları geliştirildi. Gelişen bu 4 hastadan anti-ERWİNAZE antikorları, 3 deneyimli aşırı duyarlılık reaksiyonu (%10, %3 30) çalışma sırasında. Bu 4 hastanın hiçbiri nötralize edici antikorlara sahip değildi.
ERWİNAZE için ADA varlığı ile ilişkilidir ERWİNAZE ile tedavi edilen hastalarda daha yüksek hipersensitivite reaksiyon riski intramüsküler uygulama ile karşılaştırıldığında intravenöz infüzyon yoluyla ERWİNAZE.
İmmünojenite testleri duyarlılığa büyük ölçüde bağlıdır ve testin özgüllüğü ve aşağıdaki gibi çeşitli faktörlerden etkilenebilir: deney metodolojisi, örnek işleme, örnek toplama zamanlaması, eşlik eden ilaçlar ve altta yatan hastalık. Tüm bu nedenlerden dolayı, karşılaştırma erwinaze'e karşı antikorların insidansı, diğerlerine karşı antikorların insidansı ile ürünler yanıltıcı olabilir.
ERWİNAZE ile bilinen aşırı doz vakaları yoktur.
Bir popülasyon PK modeline dayanarak, ortalama (%CV) yarı ömrü intravenöz ERWİNAZIN ortalama (%CV) aksine 7.51 (%23.9) saat olduğu tespit edildi) intramüsküler ERWİNAZE için Yarılanma Ömrü 15.6 (%20) saattir. Bunlar intravenöz ve intramüsküler ERWİNAZE arasındaki PK farklılıkları yansıtılır 2 günlük ve 3 günlük nadir serum asparaginaz olan hastaların oranında asparaginaz aktivitesi (NSAA) seviyeleri Erwinia chrysanthemi ≥ 0.1 veya 0.4 IU / mL.
ERWİNAZE 25.000 International'ın yönetimini takiben Birim / m2 intramüsküler olarak 48 yaş arası tüm hastalar ≥ 2 ila ≥ 18 yaş arası 6 doz için Pazartesi, Çarşamba ve Cuma günü 1 Çalışma yılı, 100% Kursu tamamlayan hastaların 1'i nsaa seviyelerine ulaştı ≥ 0.1 Uluslararası Doz 3'ten sonra 48 saat (n=35) veya 72 saat (n=13) için birim/mL. Seksen 48 saat içinde değerlendirilenlerin yüzde (28/35) ve %38 (5/13) 72 saat içinde değerlendirildi saatler nadir serum asparaginaz aktivite düzeyleri > 0.4 Uluslararası Birimler / mL.
Erwinaze 25,000'in intravenöz uygulanmasından sonra Uluslararası birimler / m2 ila 24 değerlendirilebilir hasta (yaş ≥ 1 yıl ila ≥ 17 yıl) çalışma 2'de Pazartesi, Çarşamba ve Cuma takvimi, %83 (20/24) ve kurs 1'i tamamlayan hastaların %43'ü (9/21) NSAA seviyelerine ulaştı ↑ 0.1 Uluslararası birim / mL dozdan sonra 48 Saat 5 ve dozdan sonra 72 Saat 6, sırasıyla. 48 saat içinde değerlendirilenlerin yüzde yirmi dokuzu (7/24) ve hayır 72 saatte değerlendirilen hastalarda (0/21) nadir serum asparaginaz aktivitesi vardı seviyeler > 0.4 Uluslararası birim / mL.
Mar 2016
-
-
-