Kompozisyon:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 23.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Romatoid Artrit
ERELZI belirtilir belirti ve semptomları azaltmak, majör klinik yanıtı indüklemek, inhibe etmek yapısal hasarın ilerlemesi ve hastalarda fiziksel fonksiyonun iyileştirilmesi orta ila şiddetli aktif romatoid artrit (RA) ile. ERELZI olabilir metotreksat (MTX) ile kombinasyon halinde başlatılır veya tek başına kullanılır.
Poliartiküler Çocuk İdiyopatik Artrit
ERELZI belirtilir orta ila şiddetli aktif poliartikülün belirti ve semptomlarını azaltmak 2 yaş ve üstü hastalarda juvenil idiyopatik artrit (JIA).
Psoriatik Artrit
ERELZI belirtilir belirti ve semptomları azaltmak, yapısal hasarın ilerlemesini engellemek aktif artrit ve psoriatik artritli hastalarda fiziksel fonksiyonun iyileştirilmesi (PsA). ERELZI metotreksat ile veya metotreksat olmadan kullanılabilir.
Ankilozan Spondilit
ERELZI belirtilir aktif ankilozan spondilitli hastalarda belirti ve semptomları azaltmak (AS).
Plak Sedef hastalığı
ERELZI için endikedir kronik orta ila şiddetli yetişkin hastaların (18 yaş ve üstü) tedavisi sistemik tedavi veya fototerapi için aday olan plak sedef hastalığı (PsO).
Yetişkin Hastalar
ERELZI tarafından uygulanır deri altı enjeksiyon.
Tablo 1: Dozlama ve
Yetişkin Hastalar için Uygulama
Hasta Nüfusu | Önerilen Dozaj Gücü ve Frekansı |
Yetişkin RA, AS ve PsA | Haftada 50 mg |
Yetişkin PsO | Başlangıç Dozu: 3 ay boyunca haftada iki kez 50 mg Bakım Dozu: haftada bir kez 50 mg |
Yetişkin Romatoid Artrit, Ankilozan Spondilit ve Psoriatik Artrit Hastaları
Metotreksat, glukokortikoidler, salisilatlar, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) veya analjezikler olabilir ERELZI tedavisi sırasında devam ettirilmelidir. 50 mg etanersept çalışmasına dayanmaktadır RA'lı hastalarda haftada iki kez daha yüksek advers insidans önerdi reaksiyonlar ancak benzer Amerikan Romatoloji Koleji (ACR) yanıt oranları haftada 50 mg'dan daha yüksek dozlar önerilmez.
Yetişkin Plak Sedef Hastaları
Haftada iki kez 50 mg'a ek olarak önerilir başlangıç dozu, haftada 25 mg veya 50 mg başlangıç dozlarının olduğu gösterilmiştir etkili. Yanıt verenlerin oranı etanersept dozaj ile ilişkiliydi .
JIA Hastaları
ERELZI deri altı enjeksiyon ile uygulanır.
Tablo 2: Çocuk için Dozlama ve Uygulama
İdiyopatik Artrit
Pediatrik Hastalar Ağırlık | Önerilen Doz |
63 kg (138 pound) veya daha fazla | Haftada 50 mg |
Not: Dozaj yoktur 63 yaşın altındaki pediyatrik hastalar için ağırlık bazlı dozlamaya izin veren ERELZI formu kg.
Etanersept ürünlerinin dozları Tablo 2'de tarif edilenlerden daha yüksek pediatrik olarak çalışılmamıştır hastalar.
JIA hastalarında, glukokortikoidler, NSAID'ler veya analjezikler ile tedavi sırasında devam edilebilir ERELZI .
ERELZI'nin hazırlanması
ERELZI kullanım için tasarlanmıştır bir doktorun rehberliği ve gözetimi altında. Hastalar kendi kendine enjekte edebilir uygun görüldüklerinde ve gerektiğinde tıbbi takip alırlarsa. Hastalar nasıl uygun eğitim alana kadar kendi kendini idare etmemelidir doğru dozu hazırlamak ve uygulamak. Enjeksiyonları uygulayın deri altından üst kolun uyluk, karın veya dış bölgesinde.
ERELZI (etanersept-szzs) Her sunum için “Kullanım Talimatları” eki daha ayrıntılı içerir enjeksiyon yeri seçimi ve ERELZI hazırlanması ile ilgili talimatlar .
ERELZI Tek Dozun Hazırlanması Önceden Doldurulmuş Şırınga veya Tek Doz Önceden Doldurulmuş Sensoready Kalemi
ERELZI'yi odada bırakın enjekte etmeden önce yaklaşık 15 ila 30 dakika sıcaklık. Kaldırmayın önceden doldurulmuş şırınganın oda sıcaklığına ulaşmasına izin verirken iğne kapağı.
Görsel olarak inceleyin uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği. Olabilir çözelti içinde küçük beyaz protein parçacıkları. Bu alışılmadık bir durum değil proteinli çözeltiler. Çözelti renksiz veya kullanılmamalıdır bulutlu veya yabancı partikül madde varsa.
Güvenliği Değerlendirmek için İzleme
ERELZI'yi başlatmadan önce ve tedavi sırasında periyodik olarak hastalar aktif olarak değerlendirilmelidir tüberküloz ve gizli enfeksiyon açısından test edilmiştir .
ERELZI hastalarına uygulanmamalıdır sepsis.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Ciddi Enfeksiyonlar
ERELZI ile tedavi edilen hastalar için yüksek risk altındadır çeşitli organ sistemlerini ve alanlarını içeren ciddi enfeksiyonların geliştirilmesi hastaneye yatış veya ölüme yol açabilir. Fırsatçı enfeksiyonlar nedeniyle bakteriyel, mikobakteriyel, invaziv mantar, viral, parazitik veya diğer aspergilloz, blastomikoz, kandidiyaz dahil fırsatçı patojenler koksidiyoidomikoz, histoplazmoz, lejyonelloz, listeriosis, pnömosistoz, ve TNF blokerleri ile tüberküloz bildirilmiştir. Hastalar sık sık görülür lokalize hastalıktan ziyade yayılmış hastalık ile sunulur.
ERELZI tedavisi hastalarda başlatılmamalıdır klinik olarak önemli lokalize enfeksiyonlar dahil aktif bir enfeksiyon ile. 65 yaşından büyük hastalar, eşlik eden hastalık durumları olan hastalar, ve / veya eşzamanlı immünosüpresan alan hastalar (kortikosteroidler gibi) veya metotreksat), enfeksiyon riski daha yüksek olabilir. Riskler ve faydalar tedaviye başlamadan önce tedavinin değerlendirilmesi gerekir:
- Kronik veya tekrarlayan enfeksiyon ile;
- Tüberküloza maruz kalanlar;
- Fırsatçı bir enfeksiyon öyküsü ile;
- Endemik bölgelerde ikamet eden veya seyahat eden kişiler tüberküloz veya histoplazmoz, koksidiyoidomikoz gibi endemik mikozlar veya blastomikoz; veya
- Onları yatkın hale getirebilecek altta yatan koşullarla ileri veya kötü kontrol edilen diyabet gibi enfeksiyon .
Hastalar gelişim için yakından izlenmelidir ERELZI ile tedavi sırasında ve sonrasında enfeksiyon belirtileri ve semptomları .
Bir hasta gelişirse ERELZI kesilmelidir ciddi enfeksiyon veya sepsis. Sırasında yeni bir enfeksiyon gelişen bir hasta ERELZI ile tedavi yakından izlenmeli, derhal yapılmalıdır bağışıklık sistemi baskılanmış bir hasta için uygun tam tanı çalışması ve uygun antimikrobiyal tedavi başlatılmalıdır.
Tüberküloz
Tüberküloz veya yeni tüberkülozun yeniden aktivasyonu vakaları etanersept ürünleri alan hastalarda enfeksiyonlar gözlenmiştir daha önce gizli veya aktif tedavi gören hastalar dahil tüberküloz. Klinik çalışmalardan ve klinik öncesi çalışmalardan elde edilen veriler bunu göstermektedir gizli tüberküloz enfeksiyonunun yeniden aktivasyon riski daha düşüktür TNF bloke eden monoklonal antikorlardan daha etanersept. Bununla birlikte, TNF için pazarlama sonrası tüberküloz reaktivasyonu vakaları bildirilmiştir etanersept ürünleri dahil blokerler. Tüberküloz hastalarda gelişmiştir tedaviye başlamadan önce gizli tüberküloz için negatif test eden kişiler. Hastalar tüberküloz risk faktörleri açısından değerlendirilmeli ve test edilmelidir ERELZI başlamadan önce ve tedavi sırasında periyodik olarak gizli enfeksiyon. Gizli tüberküloz enfeksiyonu testleri açıkken yanlış negatif olabilir ERELZI tedavisi .
Tedaviden önce gizli tüberküloz enfeksiyonunun tedavisi TNF bloke edici ajanların tüberküloz riskini azalttığı gösterilmiştir tedavi sırasında reaktivasyon. Tüberkülin derisi ile 5 mm veya daha fazla sertleşme tedavinin değerlendirilip değerlendirilmediği test pozitif bir test sonucu olarak düşünülmelidir gizli tüberküloz için ERELZI başlamadan önce, hastalar için bile gereklidir daha önce Bacille Calmette-Guerin (BCG) ile aşılanmıştı.
Anti-tüberküloz tedavisi de önceden düşünülmelidir geçmişte gizli veya aktif tüberküloz öyküsü olan hastalarda ERELZI'nin başlatılması yeterli tedavi sürecinin doğrulanamadığı ve hastalar için gizli tüberküloz için negatif bir testle, ancak risk faktörlerine sahip tüberküloz enfeksiyonu. Uzmanlığı olan bir doktora danışın tüberküloz tedavisinin, karar vermesine yardımcı olması önerilir anti-tüberküloz tedavisinin başlatılması bireysel bir hasta için uygundur.
Tüberküloz hastalarda güçlü bir şekilde düşünülmelidir ERELZI tedavisi sırasında, özellikle de hastalarda yeni bir enfeksiyon gelişen daha önce veya yakın zamanda yüksek prevalansı olan ülkelere seyahat etmişlerdir tüberküloz veya aktif olan biriyle yakın temasta olan kişiler tüberküloz.
İstilacı Mantar Enfeksiyonları
Ciddi ve bazen ölümcül mantar enfeksiyonları vakaları histoplazmoz dahil, TNF blokerleri ile bildirilmiştir etanersept ürünleri. Mikozların olduğu bölgelerde yaşayan veya seyahat eden hastalar için endemik ise, invaziv mantar enfeksiyonundan şüphelenilmelidir ciddi sistemik hastalık. Uygun ampirik mantar önleyici tedavi olmalıdır tanısal bir çalışma yapılırken dikkate alınır. Antijen ve antikor histoplazmoz testi aktif olan bazı hastalarda negatif olabilir enfeksiyon. Mümkün olduğunda, ampirik mantar önleme uygulama kararı bu hastalarda tedavi, bir doktora danışarak yapılmalıdır invaziv mantar enfeksiyonlarının tanı ve tedavisinde uzmanlık ve hem ciddi mantar enfeksiyonu riskini hem de riskleri dikkate almalıdır mantar önleyici tedavi. Etanersept'in klinik çalışmalarının 38'inde ve 4 kohortta 27.169 hasta yılını temsil eden tüm onaylanmış endikasyonlarda yapılan çalışmalar Amerika Birleşik Devletleri ve Kanada'dan maruz kalma (17.696 hasta), histoplazmoz yok etanersept ile tedavi edilen hastalarda enfeksiyonlar bildirilmiştir.
Nörolojik Reaksiyonlar
Etanersept dahil TNF bloke edici ajanlarla tedavi ürünler, nadir (<% 0.1) yeni başlangıç veya vakalarla ilişkilendirilmiştir merkezi sinir sistemi demiyelinizan bozuklukların alevlenmesi, bazıları ortaya çıkar zihinsel durum değişiklikleri ve bazıları kalıcı sakatlık ile ilişkili ve periferik sinir sistemi demiyelinizan bozuklukları ile. Enine vakalar miyelit, optik nevrit, multipl skleroz, Guillain-Barre sendromları, diğer periferik demiyelinizan nöropatiler ve yeni nöbet başlangıcı veya alevlenmesi etanersept ile pazarlama sonrası deneyimde bozukluklar bildirilmiştir ürün terapisi. Reçete yazanlar, kullanımını dikkate alırken dikkatli olmalıdır Önceden var olan veya yakın zamanda ayarlanmış merkezi veya periferik hastalarda ERELZI sinir sistemi demiyelinizan bozukluklar .
Maligniteler
Lenfomalar
Klinik çalışmaların kontrollü kısımlarında TNF bloke edici ajanların hastalarda daha fazla lenfoma vakası gözlenmiştir kontrol hastalarına kıyasla bir TNF bloker almak. Kontrollü sırasında RA, AS ve PsA'lı yetişkin hastalarda etanersept'in çalışmalarının bölümleri, 2 3306 etanersept ile tedavi edilen hastada lenfomalar gözlendi 1521 kontrol hastası (kontrollü tedavi süresi 3 ila 36 arasında değişmektedir ay).
6543 yetişkin romatolojisi (RA, PsA, AS) hastası arasında kontrollü ve kontrolsüz klinik kısımlarında etanersept ile tedavi edilmiştir yaklaşık 12.845 hasta yılı tedavisini temsil eden çalışmalar gözlenen lenfoma oranı 100 hasta yılı başına 0.10 olgudur. Bu 3 kattı ABD genel popülasyonunda beklenen lenfoma oranından daha yüksek Gözetim, Epidemiyoloji ve Sonuç Sonuçları (SEER) Veritabanı. Bir RA'da lenfoma oranının birkaç katına kadar arttığı bildirilmiştir hasta popülasyonu ve daha şiddetli hastalarda daha da artabilir hastalık aktivitesi.
Etanersept ile tedavi edilen 4410 yetişkin PsO hastası arasında yaklaşık 4278 hasta yılını temsil eden 36 aya kadar klinik çalışmalar tedavi, gözlenen lenfoma oranı 100 hasta yılı başına 0.05 vaka idi genel popülasyondaki oranla karşılaştırılabilir. Hiçbir vaka yoktu kontrol edilen sırasında etanersept veya plasebo ile tedavi edilen hastalarda gözlenir bu denemelerin bazı bölümleri.
Lösemi
Akut ve kronik lösemi vakaları bildirilmiştir romatoid artritte pazarlama sonrası TNF-bloker kullanımı ile ilişki ve diğer endikasyonlar. TNF-bloker tedavisinin yokluğunda bile, hastalar romatoid artrit, daha yüksek risk altında (yaklaşık 2 kat) olabilir lösemi gelişimi için genel nüfus.
Etanersept'in denemelerinin kontrollü kısımları sırasında, 2 etanersept ile tedavi edilen 5445 (100 hasta yılı başına 0.06 vaka) arasında lösemi vakaları gözlenmiştir 2890 (% 0) kontrol hastası arasında 0'a karşı hastalar (kontrollü süre tedavi 3 ila 48 ay arasında değişmektedir).
Etanersept ile tedavi edilen 15.401 hasta arasında yaklaşık olarak temsil edilen klinik çalışmaların kontrollü ve açık kısımları 23.325 hasta yılı tedavi, gözlenen lösemi oranı 0.03 vakaydı 100 hasta yılı başına.
Diğer Maligniteler
10.953 yetişkin hastadan bilgi edinilebilir 1282 hasta yılı deneyimi olan 17.123 hasta yılı ve 696 pediatrik hasta 45 etanersept klinik çalışmada.
Lenfoma ve melanom dışındaki maligniteler için cilt kanseri, maruziyete göre ayarlanmış oranlarda fark yoktu klinik çalışmaların kontrollü kısımlarında etanersept ve kontrol kolları tüm endikasyonlar. Malignite oranının kombine kontrollü ve analiz edilmesi çalışmaların kontrolsüz kısımları tiplerin ve oranların olduğunu göstermiştir SEER'e dayalı genel ABD nüfusunda beklenenlere benzer veritabanı ve zaman içinde oranlarda bir artış olduğunu gösterir. Tedavi olsun etanersept ürünleri malignitelerin gelişimini ve seyrini etkileyebilir yetişkinlerde bilinmemektedir.
Melanom ve Melanom Dışı Cilt Kanseri (NMSC)
Melanom ve melanom olmayan cilt kanseri bildirilmiştir etanersept ürünler dahil TNF antagonistleri ile tedavi edilen hastalarda.
Etanersept ile tedavi edilen 15.401 hasta arasında yaklaşık olarak temsil edilen klinik çalışmaların kontrollü ve açık kısımları 23.325 hasta yılı tedavi, gözlenen melanom oranı 0.043 vakaydı 100 hasta yılı başına.
3306 yetişkin romatolojisi (RA, PsA, AS) hastası arasında temsil eden kontrollü klinik çalışmalarda etanersept ile tedavi edilmiştir yaklaşık 2669 hasta yılı tedavi, gözlenen NMSC oranı 0.41 idi 100 hasta yılı başına vaka, 1521 arasında 100 hasta yılı başına 0.37 vaka 1077 hasta yılını temsil eden kontrol ile tedavi edilen hastalar. 1245 yetişkin PsO arasında kontrollü klinik çalışmalarda etanersept ile tedavi edilen hastalar, temsil eder yaklaşık 283 hasta yılı tedavi, gözlenen NMSC oranı 3.54 idi 100 hasta yılı başına vaka, 720 hasta yılı başına 100 hasta yılı başına 1.28 vaka 156 hasta yılını temsil eden kontrol ile tedavi edilen hastalar.
Pazarlama sonrası Merkel hücreli karsinom vakaları olmuştur etanersept ürünleri ile tedavi edilen hastalarda çok seyrek olarak bildirilmiştir.
Herkes için periyodik cilt muayeneleri düşünülmelidir cilt kanseri riski yüksek hastalar.
Pediatrik Hastalar
Bazıları ölümcül olan maligniteler arasında bildirilmiştir tedavi gören çocuklar, ergenler ve genç yetişkinler TNF bloke edici ajanlar (≥ 18 yaşında tedavinin başlatılması), etanersept ürünleri dahil. Olguların yaklaşık yarısı lenfoma idi Hodgkin ve Hodgkin dışı lenfoma dahil. Diğer vakalar a farklı malignitelerin çeşitliliği ve genellikle nadir maligniteleri içerir genellikle olmayan immünosupresyon ve malignitelerle ilişkilidir çocuklarda ve ergenlerde görülür. Maligniteler bir medyandan sonra meydana geldi 30 aylık tedavi (1 ila 84 ay arasında). Hastaların çoğu öyleydi eşzamanlı immünosüpresanlar almak. Bu vakalar rapor edildi pazarlama sonrası ve kayıtlar da dahil olmak üzere çeşitli kaynaklardan türetilir ve kendiliğinden pazarlama sonrası raporlar.
1140 pediatrik hastanın klinik çalışmalarında 1927.2 hasta yılı tedavisini temsil eder, maligniteler dahil değildir lenfoma veya NMSC bildirilmiştir.
Pazarlama Sonrası Kullanım
Küresel pazarlama sonrası yetişkin ve pediatrik kullanımda lenfoma ve diğer maligniteler bildirilmiştir.
Kalp Yetmezliği Olan Hastalar
Etanersept kullanımını değerlendiren iki klinik çalışma kalp yetmezliği tedavisi, etkinlik eksikliği nedeniyle erken sonlandırıldı. Bu çalışmalardan biri etanersept ile tedavi edilen hastalarda daha yüksek mortalite olduğunu düşündürmektedir plasebo ile karşılaştırıldığında . Vardı konjestif kalp yetmezliğinin (CHF) kötüleştiğine dair pazarlama sonrası raporlar ve etanersept alan hastalarda tanımlanabilir çökelme faktörleri olmadan Ürün:% s. Yeni başlayan CHF'nin nadir (<% 0.1) raporları da vardır önceden var olan kardiyovasküler hastalığı olmayan hastalarda CHF dahil. Bu hastaların bazıları 50 yaşın altındadır. Doktorlar yapmalı kalp yetmezliği olan hastalarda ERELZI kullanırken dikkatli olun ve hastaları dikkatle izleyin.
Hematolojik Reaksiyonlar
Çok dahil olmak üzere pansitopeni nadir (<% 0.1) raporları bazıları ölümcül sonucu olan nadir (<% 0.01) aplastik anemi raporlarına sahiptir etanersept ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir. Nedensel ilişki etanersept ürünlerle tedavi belirsizliğini koruyor. Her ne kadar yüksek riskli bir grup olmasa da tespit edildiğinde, tedavi edilen hastalarda dikkatli olunmalıdır Daha önce önemli hematolojik anormallik öyküsü olan ERELZI. Tüm hastalara, derhal tıbbi yardım almaları tavsiye edilmelidir kan diskrazilerini veya enfeksiyonunu düşündüren belirti ve semptomlar geliştirir (ör., sürekli ateş, morarma, kanama, solgunluk) ERELZI üzerindeyken. Durdurma ERELZI tedavisinin anlamlı olduğu doğrulanan hastalarda dikkate alınmalıdır hematolojik anormallikler.
Hastaların yüzde ikisi aynı anda tedavi edildi etanersept ve anakinra nötropeni geliştirdi (ANC <1 x 109 / L). Süre nötropenik, bir hastada antibiyotikle çözülen selülit gelişti terapi.
Hepatit B Yeniden Aktivasyonu
Hepatit B'nin yeniden aktivasyonu olan hastalarda daha önce hepatit B virüsü (HBV) ile enfekte olmuş ve almıştı çok nadir vakalar (<% 0.01) dahil olmak üzere eşlik eden TNF bloke edici ajanlar etanersept, rapor edilmiştir. Bazı durumlarda, hepatit B reaktivasyonu TNF-bloker tedavisi ile birlikte meydana gelen ölümcül olmuştur. Çoğunluk bu raporların bir kısmı eşzamanlı olarak başka hastalarda meydana gelmiştir bağışıklık sistemini baskılayan ve buna katkıda bulunabilecek ilaçlar hepatit B reaktivasyonu. HBV enfeksiyonu riski taşıyan hastalar olmalıdır TNF-bloker'ı başlatmadan önce HBV enfeksiyonu kanıtı açısından değerlendirildi terapi. Reçete yazanlar, TNF blokerlerinin reçete edilmesinde dikkatli olmalıdır daha önce HBV ile enfekte hastalar. Yeterli veri mevcut değildir HBV taşıyıcısı olan hastaların anti-viral ile tedavi edilmesinin güvenliği veya etkinliği HBV reaktivasyonunu önlemek için TNF bloker tedavisi ile birlikte tedavi. Daha önce HBV ile enfekte olan ve ERELZI ile tedavi gerektiren hastalar aktif HBV'nin klinik ve laboratuvar bulguları açısından yakından izlenmelidir tedavi boyunca ve sonlandırılmasını takip eden birkaç ay boyunca enfeksiyon terapi. HBV reaktivasyonu gelişen hastalarda dikkate alınmalıdır ERELZI'yi durdurmak ve uygun şekilde anti-viral tedaviye başlamak destekleyici tedavi. Etanersept ürünlerle tedaviye devam etmenin güvenliği HBV reaktivasyonu kontrol edildikten sonra bilinmemektedir. Bu nedenle, reçete yazanlar tedavinin yeniden başlamasını düşünürken riskleri ve faydaları tartmalıdır bu durum.
Alerjik Reaksiyonlar
Uygulanması ile ilişkili alerjik reaksiyonlar klinik çalışmalar sırasında etanersept hastaların <% 2'sinde bildirilmiştir. Eğer anafilaktik reaksiyon veya başka ciddi alerjik reaksiyon meydana gelir ERELZI uygulaması derhal durdurulmalı ve uygun olmalıdır tedavi başlatıldı. Dikkat: Aşağıdaki bileşenler kuru doğal kauçuk içerir (lateks türevi), hassas bireylerde alerjik reaksiyonlara neden olabilir latekse: önceden doldurulmuş şırınganın iğne kapağı ve dahili iğne kapağı Sensoready Kalemi'nin kapağında.
Aşılar
Canlı aşılar ile eşzamanlı olarak verilmemelidir ERELZI. Mümkünse pediatrik hastaların getirilmesi tavsiye edilir mevcut aşılama ile uyumlu olarak tüm aşılarla güncel ERELZI tedavisine başlamadan önceki yönergeler .
Otoimmünite
ERELZI ile tedavi, oluşumuna neden olabilir otoantikorlar ve nadiren (<% 0.1) ERELZI'nin geri çekilmesinden sonra düzelebilecek lupus benzeri bir sendrom veya otoimmün hepatit gelişimi. Bir hasta lupus benzeri bir sendromu düşündüren semptomlar ve bulgular geliştirir veya ERELZI ile tedaviyi takiben otoimmün hepatit, tedavi olmalıdır kesilir ve hasta dikkatle değerlendirilmelidir.
İmmünsüpresyon
TNF iltihaplanmaya aracılık eder ve hücresel bağışıklığı modüle eder yanıtlar. Etanersept ürünler de dahil olmak üzere TNF bloke edici ajanlar konakçıyı etkiler enfeksiyonlara karşı savunmalar. TNF inhibisyonunun gelişim üzerindeki etkisi ve malignitelerin seyri tam olarak anlaşılamamıştır. 49 hasta üzerinde yapılan bir çalışmada etanersept ile tedavi edilen RA ile depresyon kanıtı yoktu gecikmiş tip aşırı duyarlılık, immünoglobulin seviyelerinin depresyonu veya değişim efektör hücre popülasyonlarının numaralandırılmasında .
Wegener'in Granülomatozis Hastalarında Kullanın
Wegener hastalarında ERELZI kullanımı immünsüpresif ajanlar alan granülomatoz önerilmez. Bir Wegener granülomatozlu hastaların incelenmesi, etanersept ilavesi standart tedavi (siklofosfamid dahil) daha yüksek bir tedavi ile ilişkilendirildi kutanöz olmayan katı malignite insidansı ve bununla ilişkili değildi sadece standart tedaviye kıyasla klinik sonuçları iyileştirdi .
Anakinra veya Abatacept ile kullanın
ERELZI'nin anakinra veya abatacept ile kullanımı değildir tavsiye .
Şiddetli Alkollü Hastalarda Kullanın Hepatit
Tedavi edilen 48 hastanede yatan hasta üzerinde yapılan bir çalışmada orta ila şiddetli alkolik hepatit için etanersept veya plasebo, mortalite etanersept ile tedavi edilen hastalarda oran, tedavi edilen hastalara benzerdi 1 ayda plasebo ancak 6 ay sonra önemli ölçüde daha yüksek. Doktorlar yapmalı orta ila şiddetli alkolikli hastalarda ERELZI kullanırken dikkatli olun hepatit.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastayı ve / veya tavsiye edin bakıcı FDA onaylı hasta etiketlemesini okumalıdır (İlaç Kılavuzu ve Kullanım Talimatları) hasta ERELZI kullanmaya başlamadan önce ve her seferinde bilmeleri gereken yeni bilgiler olabileceğinden reçete yenilenir.
Hastalara veya bakıcılarına sağlanmalıdır ERELZI “İlaç Rehberi” ve okuma ve sorma fırsatı verdi tedaviye başlamadan önceki sorular. Sağlık hizmeti sağlayıcısı sormalıdır hasta tedavi için herhangi bir risk faktörünü belirlemek için sorular sorar. Hastalar enfeksiyon belirtileri ve semptomları geliştirmek tıbbi değerlendirme almalıdır hemen.
Hasta Danışmanlığı
Hastalara potansiyel faydalar ve tavsiye edilmelidir ERELZI riskleri. Doktorlar hastalarına okumalarını söylemelidir ERELZI tedavisine başlamadan önce ve her seferinde tekrar okumak için İlaç Kılavuzu reçete yenilenir.
Enfeksiyonlar
Hastalara ERELZI'nin yeteneğini düşürebileceğini bildirin enfeksiyonlarla savaşmak için bağışıklık sistemleri. Hastalara önemi konusunda tavsiyelerde bulunun herhangi bir enfeksiyon, tüberküloz belirtisi geliştirirlerse doktorlarıyla temasa geçmek veya hepatit B virüs enfeksiyonlarının yeniden aktivasyonu.
Diğer Tıbbi Koşullar
Hastalara yeni veya kötüleşen belirtileri bildirmelerini tavsiye edin merkezi sinir sistemi demiyelinizan bozukluklar gibi tıbbi durumlar kalp yetmezliği veya lupus benzeri sendrom gibi otoimmün bozukluklar veya otoimmün hepatit. Lenfoma ve diğer maligniteler riski hakkında danışmanlık yapın ERELZI alırken. Hastalara a düşündüren semptomları bildirmelerini tavsiye edin morarma, kanama, kalıcı ateş veya solgunluk gibi pansitopeni.
Alerjik Reaksiyonlar
Hastalara derhal tıbbi yardım almalarını tavsiye edin ciddi alerjik reaksiyon belirtileri yaşarlar. Tavsiye Aşağıdaki bileşenlerin kuru doğal içerdiği lateks duyarlı hastalar bireylerde alerjik reaksiyonlara neden olabilecek kauçuk (lateks türevi) latekse duyarlı: önceden doldurulmuş şırınganın iğne kapağı ve dahili Sensoready Kaleminin kapağındaki iğne kapağı.
ERELZI Yönetimi
Bir hasta veya bakıcı ERELZI uygulayacaksa, hasta veya bakıcıya enjeksiyon teknikleri ve nasıl yapılacağı konusunda talimat verilmelidir doğru dozu ölçün ve uygulayın “Kullanım Talimatları” eki). İlk enjeksiyon altında yapılmalıdır nitelikli bir sağlık uzmanının denetimi. Hasta veya bakıcıların deri altına enjekte etme yetenekleri değerlendirilmelidir. Hastalar ve bakıcılara teknikte, uygun şırınga ve talimat verilmelidir iğne imhası ve iğnelerin ve şırıngaların yeniden kullanılmasına karşı dikkatli olun.
ERELZI'yi yönetmek için Sensoready Kalemi kullanırken hasta veya bakıcı, pencerenin yeşile döndüğü konusunda bilgilendirilmelidir enjeksiyon tamamlandı. Sensoready Kalemi çıkardıktan sonra, pencere yoksa yeşile döndü veya ilaç hala enjekte ediyor gibi görünüyorsa, bu demektir hasta tam doz almamıştır. Hasta veya bakıcı olmalıdır derhal sağlık uzmanlarını aramanızı tavsiye etti.
İğnelerin atılması için delinmeye dayanıklı bir kap şırıngalar ve Sensoready Kalemleri kullanılmalıdır.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Uzun süreli hayvan çalışmaları yapılmamıştır etanersept ürünlerin kanserojen potansiyelini veya bunların etkilerini değerlendirir doğurganlık.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Risk Özeti
Hamilelik sırasında etanersept kullanımı ile mevcut çalışmalar etanersept ve büyük doğum arasındaki ilişkiyi güvenilir bir şekilde desteklemez kusurları. Klinik veriler Teratoloji Örgütü'nden edinilebilir Romatizmal kadınlarda Bilgi Uzmanları (OTIS) Gebelik Sicili kronik olan gebe kadınlarda hastalıklar veya sedef hastalığı ve İskandinav çalışması enflamatuar hastalık. Hem OTIS Sicili hem de İskandinav çalışması gösterdi büyük doğum kusurları olan canlı bebeklerin oranı daha yüksekti hastalıklı etanersept maruz kalmamış kadınlara kıyasla etanersept'e maruz kalan kadınlar. Bununla birlikte, büyük doğum kusurlarının paterninin olmaması güven vericidir ve maruz kalma grupları arasındaki farklar (ör. hastalık şiddeti) etkilenmiş olabilir doğum kusurlarının ortaya çıkması . Hayvan üremesinde hamile sıçanlar ve tavşanlarla yapılan çalışmalar, fetal zarar veya malformasyon yoktu döneminde etanersept'in subkütan uygulaması ile gözlenir sistemik maruziyete ulaşan dozlarda organogenez, 48 ila 58 kat daha fazla haftada bir kez 50 mg etanersept ile tedavi edilen hastalarda maruziyet .
Tüm gebeliklerin doğum kusuru, kaybı, arka plan riski vardır veya diğer olumsuz sonuçlar. Büyük doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve belirtilen popülasyonlar için düşük yapmak bilinmemektedir. Amerika Birleşik Devletleri'nde canlı doğan bebeklerin yaklaşık% 2-4'ünde büyük bir doğum kusuru ve yaklaşık% 15-20'si vardır hamilelikler ilaca maruz kalmaktan bağımsız olarak düşükle sonuçlanır.
Klinik Düşünceler
Fetal / Yenidoğan Olumsuz Reaksiyonları
İçinde fetal / yenidoğan advers reaksiyon riski etanersept ürünlerine utero maruziyeti bilinmemektedir. Riskler ve faydalar olmalıdır bebeklere canlı veya canlı zayıflatılmış aşılar uygulanmadan önce dikkate alınır utero'da ERELZI'ye maruz kaldı .
Veri
İnsan Verileri
OTIS tarafından yürütülen prospektif bir kohort gebelik kaydı ABD ve Kanada'da 2000-2012 yılları arasında büyük doğum riski karşılaştırıldı romatizmal hastalıkları veya sedef hastalığı olan kadınların canlı bebeklerinde kusurlar ilk üç aylık dönemde etanersept'e maruz kalır. Büyük doğum oranı etanersept maruz kalan (N = 319) ve hastalıklı canlı bebekler arasındaki kusurlar etanersept maruz kalmamış kohortlar (N = 144) sırasıyla% 9.4 ve% 3.5 idi. bulgular istatistiksel olarak anlamlı bir artış riski taşımamıştır büyük veya küçük doğum kusurları ve kusurları yoktur.
İskandinav çalışması büyük doğum riskini karşılaştırdı kronik inflamatuar hastalığı (CID) olan kadınların canlı bebeklerinde kusurlar erken gebelik sırasında TNF inhibitörlerine maruz kalır. Kadınlar tespit edildi Danimarka (2004-2012) ve İsveç (2006-2012) nüfus temelli sağlık kayıtları. Liveborn bebekler arasında büyük doğum kusurlarının oranı etanersept maruz kalan (N = 344) ve CID etanersept maruz bırakılmamış kohortlar (N = 21,549) sırasıyla% 7.0 ve% 4.7 idi.
Genel olarak, hem OTIS Sicili hem de İskandinav çalışma etanersept maruz kalan büyük doğum kusurlarının daha yüksek bir oranını göstermektedir hastalar hastalıklı etanersept maruz olmayan hastalara kıyasla, eksikliği doğum kusurlarının paterni güven vericidir ve maruziyet grupları arasındaki farklar (Örneğin. hastalık şiddeti) doğum kusurlarının ortaya çıkmasını etkilemiş olabilir.
Literatürden üç vaka raporu bu kabloyu gösterdi doğumda, uygulanan kadınlardan doğan bebeklerde etanersept'in kan seviyeleri hamilelik sırasında etanersept, maternal serumun% 3 ila% 32'si arasındaydı seviyesi.
Hayvan Verileri
Embriyofetal gelişim çalışmalarında etanersept ile gebelikten hamile sıçanlara organogenez döneminde uygulanır gün (GD) 6 ila 20 veya GD 6 ila 18 arasındaki hamile tavşanlar, hayırdı sıçanlarda veya tavşanlarda fetal malformasyonların veya embriyotoksisitenin kanıtı maruziyetin 48 ila 58 katı sistemik maruziyete ulaşan ilgili dozlar haftada bir kez 50 mg etanersept ile tedavi edilen hastalarda (EAA bazında) sıçanlarda 30 mg / kg / gün ve 40 mg / kg / gün'e kadar maternal subkütan dozlar tavşanlar). Hamile sıçanlarla peri-ve postnatal gelişim çalışmasında organogenez sırasında ve daha sonraki gebelik döneminde etanersept aldı GD 6 ila 21, doğum sonrası 4. gün boyunca yavruların gelişimi etkilenmedi 50 ile tedavi edilen hastalarda maruziyetin 48 katı maruziyet elde eden dozlar mg etanersept haftada bir kez (anne subkütan dozları ile AUC bazında) 30 mg / kg / gün).
Emzirme
Risk Özeti
Yayınlanmış literatürden elde edilen sınırlı veriler bunu göstermektedir etanersept, anne sütünde düşük seviyelerde bulunur ve a tarafından minimal olarak emilir emzirilen bebek. Etanersept ürünlerinin etkileri hakkında veri mevcut değildir emzirilen çocuk veya süt üretimi üzerindeki etkileri. Gelişimsel ve emzirmenin sağlık yararları anneninkiyle birlikte düşünülmelidir ERELZI için klinik ihtiyaç ve emzirilenler üzerinde olası olumsuz etkiler ilaçtan veya altta yatan anne durumundan çocuk.
Pediatrik Kullanım
Etanersept 69 çocukta çalışılmıştır orta ila ciddi derecede aktif poliartiküler JIA 2 ila 17 yaş arası.
Etanersept, 2 yaşın altındaki çocuklarda çalışılmamıştır JIA ile yaş. Pediatrik spesifik güvenlik bilgileri için maligniteler ve enflamatuar bağırsak hastalığı, .
Bebeklere maruz kalmanın klinik önemi uterodaki etanersept ürünleri bilinmemektedir. Canlı veya yönetim güvenliği maruz kalan bebeklerde canlı zayıflatılmış aşılar bilinmemektedir. Riskler ve faydalar canlı veya canlı zayıflatılmış aşılar uygulanmadan önce dikkate alınmalıdır maruz kalan bebekler. İlgili pediatrik spesifik güvenlik bilgileri için aşılar .
Geriatrik Kullanım
65 yaş ve üstü toplam 480 RA hastası vardır klinik çalışmalarda incelenmiştir. PsO randomize klinik çalışmalarında toplam Etanersept veya plasebo ile tedavi edilen 1965 hastanın 138'i 65 yaş ve üzerindeydi daha yaşlı. Arasında güvenlik veya etkinlik açısından genel bir fark gözlenmemiştir bu hastalar ve genç hastalar, ancak geriatrik PsO hastalarının sayısı gençlerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için çok küçük hastalar. Çünkü yaşlılarda daha yüksek enfeksiyon insidansı vardır genel olarak nüfus, yaşlıların tedavisinde dikkatli olunmalıdır.
Diyabetli İlaçlarda Kullanın
Bunu takiben hipoglisemi raporları olmuştur diyabet için ilaç alan hastalarda etanersept tedavisinin başlatılması, bunların bazılarında anti-diyabetik ilaçlarda bir azalma yapılması gerekmektedir hastalar.
Spesifik ilaç etkileşimi etanersept ürünleri ile çalışma yapılmamıştır.
Aşılar
Çoğu PsA hastası alıyor etanersept, pnömokoklara etkili B hücresi bağışıklık tepkileri monte edebildi polisakkarit aşısı, ancak agregadaki titreler orta derecede daha düşük ve daha azdı hastalar titre almayan hastalara göre 2 kat artış gösterdi etanersept. Bunun klinik önemi bilinmemektedir. Hastalar alıyor ERELZI, canlı aşılar hariç eşzamanlı aşılar alabilir. Veri yok canlı aşılar tarafından enfeksiyonun ikincil bulaşmasında mevcuttur etanersept ürünleri alan hastalar.
Önemli olan hastalar suçiçeği virüsüne maruz kalma ERELZI tedavisini geçici olarak bırakmalı ve suçiçeği zoster immün globulin ile profilaktik tedavi için düşünülmelidir .
Bağışıklık Modülasyonlu Biyolojik Ürünler
Aktif RA hastalarının tedavi edildiği bir çalışmada etanersept ve anakinra tedavisi ile eşzamanlı olarak 24 haftaya kadar% 7 oranında ciddi enfeksiyonların gözlendiğinden daha yüksek olduğu gözlenmiştir tek başına etanersept (% 0) ve daha yüksek ACR yanıt oranlarına neden olmadı sadece etanersept ile karşılaştırıldığında. En yaygın enfeksiyonlar bakteriyelden oluşuyordu pnömoni (4 vaka) ve selülit (4 vaka). Pulmoner hasta fibroz ve pnömoni solunum yetmezliği nedeniyle öldü. Hastaların yüzde ikisi etanersept ve anakinra ile eşzamanlı olarak tedavi edilen nötropeni (ANC <1 x 109/ L).
Klinik çalışmalarda eşzamanlı abatacept ve etanersept uygulaması, insidansların artmasına neden oldu enfeksiyonlar da dahil olmak üzere ciddi advers olaylar ve artmış olduğunu göstermedi klinik yarar .
Siklofosfamid
ERELZI'nin hastalarda kullanımı eşzamanlı siklofosfamid tedavisi alınması önerilmez .
Sulfasalazine
Klinik bir çalışmada yerleşik olan hastalar etanersept'in eklendiği sülfasalazin tedavisine dikkat çekildi gruplara kıyasla ortalama nötrofil sayısında hafif bir azalma geliştirir sadece etanersept veya sülfasalazin ile tedavi edilir. Klinik bu gözlemin önemi bilinmemektedir.
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar tartışılmaktadır etiketlemenin diğer bölümlerinde daha fazla ayrıntı:
- Ciddi Enfeksiyonlar
- Nörolojik Reaksiyonlar
- Maligniteler
- Kalp Yetmezliği Olan Hastalar
- Hematolojik Reaksiyonlar
- Hepatit B Yeniden Aktivasyonu
- Alerjik Reaksiyonlar
- Otoimmünite
- İmmünsüpresyon
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik çalışmalar ve pazarlama sonrası deneyim boyunca etanersept ile en ciddi advers reaksiyonlar nörolojik enfeksiyonlardı olaylar, CHF ve hematolojik olaylar . Etanersept ile en sık görülen advers reaksiyonlar enfeksiyonlar ve enjeksiyon bölgesi reaksiyonlarıydı.
Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, klinik çalışmalarda gözlenen advers reaksiyon oranları bir ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve klinik uygulamada gözlenen oranları tahmin etmeyebilir.
Romatoidli Yetişkin Hastalarda Olumsuz Reaksiyonlar Artrit, Psoriatik Artrit, Ankilozan Spondilit veya Plak Sedef Hastalığı
Aşağıda açıklanan veriler etanersept'e maruz kalmayı yansıtmaktadır 2219'da RA'lı yetişkin hastalar 80 aya kadar, 182 hastada takip etti 24 aya kadar PsA ile, 6 aya kadar AS'li 138 hastada ve 18 aya kadar PsO'lu 1204 yetişkin hastada.
Kontrollü çalışmalarda oranı advers olaylar nedeniyle tedaviyi bırakan etanersept ile tedavi edilen hastalar incelenen endikasyonlarda yaklaşık% 4 idi.
Pediatrik Hastalarda Olumsuz Reaksiyonlar
Genel olarak, pediatrik hastalarda advers reaksiyonlar sıklık ve tip bakımından yetişkin hastalarda görülenlere benzerdi .
JIA'lı çocukların açık etiketli klinik çalışmalarında 2 ila 4 yaşlarında bildirilen advers reaksiyonlar advers reaksiyona benzerdi büyük çocuklarda bildirilen reaksiyonlar.
Enfeksiyonlar
Viral, bakteriyel ve mantar dahil enfeksiyonlar yetişkin ve pediatrik hastalarda enfeksiyonlar gözlenmiştir. Enfeksiyonlar var tüm vücut sistemlerinde not edilmiş ve alan hastalarda bildirilmiştir tek başına veya diğer immünosüpresif ajanlarla kombinasyon halinde etanersept.
Denemelerin kontrollü kısımlarında, türleri ve şiddeti enfeksiyon etanersept ve ilgili kontrol grubu arasında benzerdi RA, PsA, AS ve PsO hastalarında (RA ve PsA hastaları için plasebo veya MTX). RA ve yetişkin PsO hastalarında enfeksiyon oranları Tablo 3 ve 'de verilmektedir Sırasıyla Tablo 4. Enfeksiyonlar öncelikle üst solunumdan oluşuyordu yol enfeksiyonu, sinüzit ve grip.
RA, PsA, AS ve PsO'daki kontrollü çalışma bölümlerinde ciddi enfeksiyon oranları benzerdi (plaseboda% 0.8, MTX'te% 3.6 ve Etanersept / etanersept + MTX ile tedavi edilen gruplarda% 1.4). Klinik çalışmalarda romatolojik endikasyonlar, hastaların yaşadığı ciddi enfeksiyonlar vardır pnömoni, selülit, septik artrit dahil ancak bunlarla sınırlı değildir bronşit, gastroenterit, piyelonefrit, sepsis, apse ve osteomiyelit. Yetişkin PsO hastalarında yapılan klinik çalışmalarda, ciddi enfeksiyonlar yaşanmıştır hastalar pnömoni, selülit, gastroenterit, bunlarla sınırlı olmamak üzere dahil edilmiştir apse ve osteomiyelit. Ciddi enfeksiyonların oranı artmadı açık etiketli uzatma denemeleri ve etanerseptand'da gözlemlenene benzerdi kontrollü çalışmalardan plasebo ile tedavi edilen hastalar.
17.505 hastanın 66 küresel klinik çalışmasında (21.015 hasta-yıl tedavi), tüberküloz yaklaşık% 0.02'sinde gözlenmiştir hastalar. 38 klinikten 17.696 hastada (27.169 hasta yılı tedavi) ABD ve Kanada'da yapılan çalışmalar ve 4 kohort çalışması, tüberküloz gözlendi hastaların yaklaşık% 0.006'sında. Bu çalışmalar pulmoner raporlarını içerir ve ekstrapulmoner tüberküloz .
Pediyatrik hastalarda bildirilen enfeksiyon türleri genel olarak hafif ve genel olarak yaygın olarak görülenlerle tutarlıydı pediatrik popülasyon. İki JIA hastasında suçiçeği enfeksiyonu ve belirtileri gelişti ve sekel olmadan çözülen aseptik menenjit belirtileri.
Enjeksiyon Bölgesi Reaksiyonları
Romatolojik endikasyonlarda plasebo kontrollü çalışmalarda, etanersept ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 37'sinde enjeksiyon bölgesi gelişti reaksiyonlar. PsO hastalarında yapılan kontrollü çalışmalarda yetişkin hastaların% 15'i ilk 3 sırasında etanersept gelişmiş enjeksiyon bölgesi reaksiyonları ile tedavi edildi aylarca tedavi. Tüm enjeksiyon bölgesi reaksiyonları hafif ila hafif olarak tanımlanmıştır orta (eritem, kaşıntı, ağrı, şişme, kanama, morarma) ve genellikle ilacın kesilmesini gerektirmedi. Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları genellikle ilk ayda meydana geldi ve daha sonra sıklıkta azaldı. Ortalama enjeksiyon yeri reaksiyonlarının süresi 3 ila 5 gündü. Hastaların yüzde yedisi sonraki enjeksiyonlarda önceki bir enjeksiyon bölgesinde kızarıklık yaşadı verildi.
Diğer Olumsuz Reaksiyonlar
Tablo 3, yetişkin RA'da bildirilen advers reaksiyonları özetlemektedir hastalar. PsA veya AS hastalarında görülen advers reaksiyon türleri idi RA hastalarında görülen advers reaksiyon tiplerine benzer .
Tablo 3: Yaşanan Yetişkin RA Hastalarının Yüzdesi
Kontrollü Klinik Çalışmalarda Olumsuz Reaksiyonlar
Reaksiyon | Plasebo Kontrollüa (Çalışmalar I, II ve Faz 2 Çalışması) | Aktif Kontrollüb (Çalışma III) | ||
Plasebo (N = 152) |
Etanerseptc (N = 349) |
MTX (N = 217) |
Etanerseptc (N = 415) |
|
Hastaların yüzdesi | Hastaların yüzdesi | |||
Enfeksiyond (toplam) | 39 | 50 | 86 | 81 |
Üst Solunum Enfeksiyonlarıe | 30 | 38 | 70 | 65 |
Üst Solunum Enfeksiyonları | 15 | 21 | 59 | 54 |
Enjeksiyon Bölgesi Reaksiyonları | 11 | 37 | 18 | 43 |
İshal | 9 | 8 | 16 | 16 |
Döküntü | 2 | 3 | 19 | 13 |
Kaşıntı | 1 | 2 | 5 | 5 |
Pyrexia | - | 3 | 4 | 2 |
Ürtiker | 1 | - | 4 | 2 |
Aşırı duyarlılık | - | - | 1 | 1 |
a6 aylık çalışmadan elde edilen verileri içerir
hastalar her iki kolda eşzamanlı MTX tedavisi aldı. bÇalışma süresi 2 yıldır. cHerhangi bir doz.d Bakteriyel, viral ve mantar enfeksiyonlarını içerir. eEn sık görülen Üst Solunum Enfeksiyonları üst solunum yolu idi yol enfeksiyonu, sinüzit ve grip. |
Plasebo kontrollü yetişkin PsO çalışmalarında yüzdeler haftada iki kez 50 mg doz grubunda advers reaksiyon bildiren hastaların oranı haftada iki kez 25 mg doz grubunda veya plaseboda gözlenenlere benzerdi grubudur.
Tablo 4 olumsuzları özetlemektedir Çalışma I ve II'den yetişkin PsO hastalarında bildirilen reaksiyonlar .
Tablo 4: Yetişkinlerin Yüzdesi
Plasebo Kontrollü Bölümlerinde Olumsuz Reaksiyonlar Yaşanan PsO Hastaları
Klinik Çalışmalar (Çalışmalar I ve II)
Reaksiyon | Plasebo (N = 359) |
Etanersepta (N = 876) |
Hastaların yüzdesi | ||
Enfeksiyonb (toplam) | 28 | 27 |
Üst Solunum Enfeksiyonları | 14 | 12 |
Üst Solunum Enfeksiyonlarıc | 17 | 17 |
Enjeksiyon Bölgesi Reaksiyonları | 6 | 15 |
İshal | 2 | 3 |
Döküntü | 1 | 1 |
Kaşıntı | 2 | 1 |
Ürtiker | - | 1 |
Aşırı duyarlılık | - | 1 |
Pyrexia | 1 | - |
aHaftada bir kez 25 mg deri altı (SC) içerir
(QW), haftada iki kez 25 mg SC (BIW), 50 mg SC QW ve 50 mg SC BIW dozları. bBakteriyel, viral ve mantar enfeksiyonlarını içerir. cEn sık görülen Üst Solunum Enfeksiyonları üst solunum yolu idi yol enfeksiyonu, nazofarenjit ve sinüzit. |
İmmünojenisite
Tüm terapötiklerde olduğu gibi proteinler, immünojenisite potansiyeli vardır. Antikorun tespiti formasyon büyük ölçüde tahlilin duyarlılığına ve özgüllüğüne bağlıdır. Ek olarak, gözlenen antikor insidansı (nötralizasyon dahil) antikor) bir tahlilde pozitiflik, aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli faktörlerden etkilenebilir test metodolojisi, numune işleme, numune toplama zamanlaması, eşzamanlı ilaçlar ve altta yatan hastalık. Bu nedenlerle, karşılaştırılması aşağıda açıklanan çalışmalarda antikor insidansı ile diğer çalışmalarda veya diğer etanersept ürünlerinde antikorlar yanıltıcı olabilir.
İmmünojenisite
RA, PsA, AS veya hastaları PsO, etanersept antikorları için çoklu zaman noktalarında test edildi. TNF reseptör kısmına veya diğer protein bileşenlerine karşı antikorlar etanersept, yetişkinlerin yaklaşık% 6'sının serumunda en az bir kez tespit edildi RA, PsA, AS veya PsO'lu hastalar. Bu antikorların hepsi nötralize edici değildi. JIA hastalarının sonuçları yetişkin RA hastalarında görülenlere benzerdi etanersept ile tedavi edildi.
Yetişkin PsO çalışmalarında etanersept maruziyetini 120 haftaya kadar değerlendirdi 24, 48, 72 ve 96 değerlendirilen zaman noktalarında pozitif test eden hastalar haftalar% 3.6 -% 8.7 arasında değişiyordu ve hepsi nötralize edici değildi. Yüzdesi pozitif test eden hastalar çalışma süresinde bir artışla arttı; ancak, bu bulgunun klinik önemi bilinmemektedir. Görünen yok antikor gelişiminin klinik yanıt veya advers olaylarla korelasyonu yapıldı gözlemlenen. 120 haftalık maruziyetin ötesinde etanersept'in immünojenisite verileri bilinmiyor.
Veriler testi yapılan hastaların yüzdesini yansıtmaktadır sonuçlar bir ELISA'da etanersept antikorları için pozitif kabul edildi ve büyük ölçüde duyarlılığı ve özgüllüğüne bağlıdır tahlil.
Otoantikorlar
RA'lı hastalarda serum örnekleri test edildi birden fazla zaman noktasında otoantikorlar. RA Çalışmaları I ve II'de yüzde yeni gelişen antinükleer antikorlar (ANA) için değerlendirilen hastaların pozitif ANA (titer ≥ 1:40) ile tedavi edilen hastalarda daha yüksekti plasebo ile tedavi edilen hastalara göre etanersept (% 11) (% 5). Yüzdesi yeni pozitif anti-çift iplikli DNA antikorları geliştiren hastalar idi ayrıca radioimmunoassay ile daha yüksektir (etanersept ile tedavi edilen hastaların% 15'i plasebo ile tedavi edilen hastaların% 4'üne kıyasla) ve Crithidia luciliae testi (% 3) plasebo ile tedavi edilen hastaların hiçbirine kıyasla etanersept ile tedavi edilen hastaların hastalar). Gelişen etanersept ile tedavi edilen hastaların oranı antikardiolipin antikorları, plasebo ile tedavi edilene kıyasla benzer şekilde artmıştır hastalar. RA Çalışması III'te, artan otoantikor gelişimi paterni yoktu etanersept hastalarında MTX hastalarına göre görülür .
Pazarlama Sonrası Deneyim
Onay sonrası advers reaksiyonlar bildirilmiştir yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda etanersept ürünlerin kullanımı. Çünkü bunlar reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya bir nedensel oluşturmak her zaman mümkün değildir etanersept maruziyet ile ilişki.
Advers reaksiyonlar aşağıdaki vücut sistemine göre listelenmiştir:
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: | pansitopeni, anemi, lökopeni, nötropeni, trombositopeni, lenfadenopati, aplastik anemi |
Kardiyak bozukluklar: | konjestif kalp yetmezliği |
Gastrointestinal hastalıklar: | inflamatuar bağırsak hastalığı (IBD) |
Genel bozukluklar: | anjiyoödem, göğüs ağrısı |
Hepatobiliyer hastalıklar: | otoimmün hepatit, yüksek transaminazlar, hepatit B reaktivasyonu |
Bağışıklık bozuklukları: | makrofaj aktivasyon sendromu, sistemik vaskülit, sarkoidoz |
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları: | lupus benzeri sendrom |
İyi huylu, kötü huylu ve belirtilmemiş neoplazmalar : | melanom ve melanom olmayan cilt kanserleri, Merkel hücreli karsinom |
Sinir sistemi bozuklukları: | konvülsiyonlar, multipl skleroz, demiyelinizasyon, optik nevrit, enine miyelit, parestezi |
Oküler bozukluklar: | üveit, sklerit |
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: | interstisyel akciğer hastalığı |
Deri ve deri altı doku hastalıkları: | kutanöz lupus eritematozus, kutanöz vaskülit (lökositoklastik vaskülit dahil), eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, subkütan nodül, yeni veya kötüleşen sedef hastalığı (püstüler ve palmoplantar dahil tüm alt tipler) |
Fırsatçı enfeksiyonlar atipik mikobakteriyel enfeksiyon, herpes zoster, aspergilloz ve Pnömokist jiroveci pnömoni ve protozoal enfeksiyonlar da bildirilmiştir pazarlama sonrası kullanım.
Nadir (<% 0.1) IBD vakası etanersept alan JIA hastalarında etkili olmadığı bildirilmiştir IBD tedavisi için .
Bu sırada doz sınırlayıcı toksisite gözlenmemiştir etanersept'in klinik çalışmaları. 60 mg / m²'ye kadar tekli IV dozları (yaklaşık önerilen dozun iki katı) sağlıklı gönüllülere a doz sınırlayıcı toksisitelerin kanıtı olmadan endotoksi çalışması.
Eylem Mekanizması
TNF doğal olarak oluşan bir maddedir normal inflamatuar ve bağışıklık tepkilerinde rol oynayan sitokin. Oynuyor RA, poliartiküler JIA, PsA'nın enflamatuar süreçlerinde önemli bir rol ve AS ve ortaya çıkan ortak patoloji. Ayrıca, TNF bir rol oynar PsO'nun enflamatuar süreci. Yüksek TNF seviyeleri dahil RA, JIA, PsA, AS ve PsO hastalarının dokuları ve sıvıları .
TNF için iki ayrı reseptör (TNFR'ler), 55 kilodalton protein (p55) ve 75 kilodalton protein (p75) mevcuttur doğal olarak hücre yüzeylerinde ve çözünür formlarda monomerik moleküller olarak. TNF'nin biyolojik aktivitesi, her iki hücre yüzeyine bağlanmaya bağlıdır TNFR .
Etanersept ürünleri dimeriktir TNF moleküllerini bağlayabilen p75 TNF reseptörünün çözünür formları. Etanersept ürünler TNF-a ve TNF-β (lenfotoksin alfa) bağlanmasını engeller (LT-α)) hücre yüzeyi TNFR'lerine TNF'yi biyolojik olarak inaktif hale getirir. İçinde vitro çalışmalar, TNF-a ile büyük etanersept kompleksleri tespit edilmemiştir ve transmembran TNF'yi (etanersept ürünlerini bağlayan) eksprese eden hücreler değildir tamamlayıcı mevcudiyetinde veya yokluğunda lized.
Farmakodinamik
Etanersept ürünleri olabilir TNF tarafından indüklenen veya düzenlenen biyolojik tepkileri modüle eder lökosit göçünden sorumlu yapışma moleküllerinin ekspresyonu (örn E-selektin ve daha az ölçüde hücreler arası yapışma molekülü-1 (ICAM-1)), sitokinlerin serum seviyeleri (örn. IL-6) ve serum matris seviyeleri metaloproteinaz-3 (MMP-3 veya stromelisin). Etanersept ürünleri gösterilmiştir murin de dahil olmak üzere çeşitli hayvan iltihap modellerini etkilemek kollajen kaynaklı artrit.
Farmakokinetik
25 mg uygulandıktan sonra RA'lı 25 hastaya tek bir SC enjeksiyonu ile etanersept, ortalama ± 102 ± 30 saatlik standart sapma yarılanma ömrü gözlenmiştir 160 ± 80 mL / saat. Maksimum serum konsantrasyonu (Cmax) 1.1 ± 0.6 mcg / mL ve tek bir hastadan sonra bu hastalarda Cmax'a 69 ± 34 saatlik süre gözlenmiştir 25 mg doz. Aynı RA'da haftada iki kez 6 ay sonra 25 mg doz hastalar, ortalama Cmax 2.4 ± 1.0 mcg / mL (N = 23) idi. Hastalar a Pik serum konsantrasyonlarında 2 ila 7 kat artış ve yaklaşık 4 kat tekrarlanan dozlama ile AUC0-72 saatte (1 ila 17 kat arası) artış. Serum konsantrasyonları RA'lı hastalarda 6'yı aşan doz dönemleri için ölçülmemiştir aydır.
Başka bir çalışmada, serum konsantrasyon profilleri kararlı durum, 50 mg ile tedavi edilen RA'lı hastalar arasında karşılaştırılabilirdi haftada bir kez etanersept ve haftada iki kez 25 mg etanersept ile tedavi edilenler. Ortalama (± standart sapma) Cmax, Cmin ve kısmi EAA 2.4 ± 1.5 idi mcg / mL, hastalar için sırasıyla 1.2 ± 0.7 mcg / mL ve 297 ± 166 mcg € ¢ h / mL haftada bir kez 50 mg etanersept ile tedavi edilir (N = 21); ve 2.6 ± 1.2 mcg / mL, 1.4 ± 25 mg etanersept ile tedavi edilen hastalar için 0.7 mcg / mL ve 316 ± 135 mcg € ¢ h / mL haftada iki kez (N = 16).
JIA hastalarına (4 ila 17 yaş arası) uygulandı Haftada iki kez 0.4 mg / kg etanersept (haftada maksimum 50 mg doza kadar) 18 haftaya kadar. Tekrarlanan SC dozlamasından sonra ortalama serum konsantrasyonu idi 0.7 ila 4.3 mcg / mL aralığında 2.1 mcg / mL. Sınırlı veri, etanersept'in klerensi 4 ila 8 yaş arası çocuklarda biraz azalır. Nüfus farmakokinetik analizleri farmakokinetik olduğunu tahmin etmektedir haftada iki kez 0.4 mg / kg ve bir kez 0.8 mg / kg rejimleri arasındaki farklar haftalık olarak JIA hastalarında gözlenen farklılıklarla aynı büyüklüktedir yetişkin RA hastalarında haftada iki kez ve haftalık rejimler arasında.
Ortalama (± SD) serum kararlı durum çukur konsantrasyonları yetişkin PsO hastalarında 50 mg QW dozlaması için 1.5 ± 0.7 mcg / mL idi
Etanersept ile yapılan klinik çalışmalarda farmakokinetik parametreler erkekler ve kadınlar arasında farklı değildi ve yaşa göre değişmedi yetişkin hastalarda. Etanersept'in farmakokinetiği değiştirilmemiştir RA hastalarında eşlik eden MTX. Resmi bir farmakokinetik çalışma yapılmamıştır böbrek veya karaciğer yetmezliğinin etanersept üzerindeki etkilerini incelemek için yapılır bertaraf.
Klinik çalışmalar
Yetişkin Romatoid Artrit
Etanersept'in güvenliği ve etkinliği değerlendirildi dört randomize, çift kör, kontrollü çalışma. Dördünün de sonuçları denemeler RA kullanan iyileşme gösteren hastaların yüzdesi olarak ifade edilmiştir ACR yanıt kriterleri.
Çalışma I aktif RA'lı 234 hastayı değerlendirdi ≥ 18 yaşında, en az bir tane ile tedavi başarısız olmuştu ama daha fazla değil dört hastalığı modifiye edici antiromatizmal ilaç (DMARD) (ör., hidroksiklorokin, oral veya enjekte edilebilir altın, MTX, azatiyoprin, D-penisilamin, sülfasalazin) ve ≥ 12 hassas eklem, ≥ 10 şişmiş eklem ve eritrosit vardı sedimantasyon hızı (ESR) ≥ 28 mm / saat, C-reaktif protein (CRP)> 2.0 mg / dL veya ≥ 45 dakika boyunca sabah sertliği. 10 mg veya 25 mg'lık dozlar etanersept veya plasebo, art arda 6 kez haftada iki kez SC uygulandı aydır.
Çalışma II 89 hastayı değerlendirdi ve benzer dahil edildi Çalışma II'deki hastaların ek olarak alması dışında Çalışma I kriterleri MTX en az 6 ay boyunca en az 6 ay boyunca stabil bir dozla (12.5 ila 25 mg / hafta) 4 hafta ve en az 6 hassas veya ağrılı eklemleri vardı. Çalışmadaki Hastalar II 6 ay boyunca haftada iki kez 25 mg etanersept veya plasebo SC dozu aldı stabil MTX dozlarına ilave edilir.
Çalışma III, aktif RA'lı hastalarda etanersept'in MTX ile etkinliğini karşılaştırdı. Bu çalışma 18 yaşın üstünde ve erken yaşta olan 632 hastayı değerlendirdi (≤3 yıl hastalık süresi) aktif RA, MTX ile hiç tedavi görmemişti, ve ≥ 12 hassas eklem vardı, ≥ 10 şişmiş eklem, ve ESR ≥ 28 mm / saat, CRP> 2.0 mg / dL, veya sabah sertliği ≥ 45 dakika. 10 mg veya 25 mg etanersept dozları, art arda 12 ay boyunca haftada iki kez SC uygulandı. Tüm hastalar en az 12 aylık (ve medyan 17.3 aylık) tedaviyi tamamladıktan sonra çalışma körleştirildi. Hastaların çoğunluğu 2 yıl boyunca randomize edildikleri tedavi ile ilgili çalışmada kaldı, daha sonra bir uzatma çalışmasına girdiler ve 25 mg etanersept açık etiket aldılar. MTX tabletleri (denemenin ilk 8 haftasında haftada 7.5 mg'dan maksimum 20 mg / haftaya yükseltildi) veya plasebo tabletleri, plasebo veya etanersept dozlarının enjeksiyonu ile aynı gün haftada bir kez verildi.
Çalışma IV, aktif RA'sı 6 olan 682 yetişkin hastayı değerlendirdi yetersiz yanıt veren aylar ila 20 yıl (ortalama 7 yıl) MTX dışında en az bir DMARD. Hastaların yüzde kırk üçü vardı daha önce ortalama bir dozda denemeden önce ortalama 2 yıl MTX almıştı 12.9 mg. MTX kesildiyse hastalar bu çalışmadan çıkarıldı etkinlik eksikliği veya güvenlik hususları için. Hasta taban çizgisi özellikleri Çalışma I'deki hastaların özelliklerine benzerdi. Hastalar öyleydi sadece MTX'e randomize edildi (haftada 7.5 ila 20 mg, doz tarif edildiği gibi arttırıldı Çalışma III; medyan doz 20 mg), tek başına etanersept (haftada iki kez 25 mg) veya etanersept ve MTX kombinasyonu eşzamanlı olarak başlatıldı (aynı dozlarda yukarıda). Çalışma ACR yanıtı, Keskin radyografik skor ve güvenliği değerlendirdi.
Klinik Yanıt
Etanersept ile tedavi edilen hastaların daha yüksek bir yüzdesi ve etanersept, MTX ile birlikte ACR 20, ACR 50 ve ACR 70'e ulaştı karşılaştırma gruplarından daha fazla yanıt ve Başlıca Klinik Yanıtlar. Çalışma I, II ve III'ün sonuçları Tablo 6'da özetlenmiştir. Sonuçları Çalışma IV, Tablo 7'de özetlenmiştir.
Tablo 6: Plasebo ve ACR Yanıtları
Aktif Kontrollü Çalışmalar (Hastaların Yüzdesi)
Yanıt | Plasebo Kontrollü | Aktif Kontrollü | ||||
Çalışma I | Çalışma II | Çalışma III | ||||
Plasebo N = 80 |
Etanersepta N = 78 |
MTX / Plasebo N = 30 |
MTX / Etanersepta N = 59 |
MTX N = 217 |
Etanersepta N = 207 |
|
ACR 20 | ||||||
Ay 3 | % 23 | % 62b | % 33 | % 66b | % 56 | % 62 |
Ay 6 | % 11 | % 59b | % 27 | % 71b | % 58 | % 65 |
12. ay | NA | NA | NA | NA | % 65 | % 72 |
ACR 50 | ||||||
Ay 3 | 8% | % 41b | 0% | % 42b | % 24 | % 29 |
Ay 6 | 5% | % 40b | 3% | % 39b | % 32 | % 40 |
12. ay | NA | NA | NA | NA | % 43 | % 49 |
ACR 70 | ||||||
Ay 3 | 4% | % 15b | 0% | % 15b | 7% | % 13c |
Ay 6 | 1% | % 15b | 0% | % 15b | % 14 | % 21c |
12. ay | NA | NA | NA | NA | % 22 | % 25 |
a Haftada iki kez 25 mg etanersept SC b p <0.01, etanersept vs plasebo c p <0.05, etanersept vs MTX |
Tablo 7: Çalışma IV Klinik Etkinlik Sonuçları: Kombinasyonda MTX ve Etanersept ile Etanersept'in karşılaştırılması
6 Ay ila 20 Yıl Süreli Romatoid Artritli Hastalarda MTX ile (Hastaların Yüzdesi)
Bitiş noktası | MTX (N = 228) |
Etanersept (N = 223) |
Etanersept / MTX (N = 231) |
ACR Nab | |||
12. ay | % 40 | % 47 | % 63c |
ACR 20 | |||
12. ay | % 59 | % 66 | % 75c |
ACR 50 | |||
12. ay | % 36 | % 43 | % 63c |
ACR 70 | |||
12. ay | % 17 | % 22 | % 40c |
Başlıca Klinik Yanıtd | 6% | % 10 | % 24c |
aDeğerler medyan. bACR N, aynı temel değişkenlere dayanan yüzde gelişmedir ACR 20, ACR 50 ve ACR 70'in tanımlanmasında kullanılır. cp <0.05 sadece etanersept / MTX ve etanersept karşılaştırmaları için veya yalnızca MTX. dBaşlıca klinik yanıt a için ACR 70 yanıtı elde etmektir sürekli 6 aylık süre. |
ACR 20 için zaman kursu Çalışmalar I'de plasebo veya 25 mg etanersept alan hastalar için yanıt oranları ve II, Şekil 1'de özetlenmiştir. Etanersept'e verilen yanıtların zaman süreci Çalışma III benzerdi.
Şekil 1: ACR 20 Yanıtlarının Zaman Kursu
Alan hastalar arasında etanersept, klinik yanıtlar genellikle 1 ila 2 hafta sonra ortaya çıktı tedavinin başlatılması ve neredeyse her zaman 3 ay içinde meydana geldi. Bir doz yanıtı Çalışma I ve III'te görülmüştür: 25 mg etanersept 10 mg'dan daha etkiliydi (Çalışma II'de 10 mg değerlendirilmemiştir). Etanersept, önemli ölçüde daha iyiydi ACR kriterlerinin tüm bileşenlerinde plasebo ve diğer RA ölçümleri sabah gibi ACR yanıt kriterlerine dahil olmayan hastalık aktivitesi sertlik.
Çalışma III'te ACR yanıtı oranlar ve tüm bireysel ACR yanıt kriterlerinde iyileşme olmuştur 24 aylık etanersept tedavisi ile korunur. 2 yıllık çalışma boyunca% 23 etanersept hastalarının büyük bir klinik yanıtı elde ettiler 6 aylık bir süre boyunca ACR 70 yanıtının bakımı.
Bileşenlerin sonuçları Çalışma I için ACR yanıt kriterlerinin Tablo 8'de gösterilmektedir. Benzer sonuçlar Çalışma II ve III'te etanersept ile tedavi edilen hastalarda gözlendi
Tablo 8: Çalışma I'de ACR Yanıtının Bileşenleri
Parametre (medyan) | Plasebo N = 80 |
Etanersepta N = 78 |
||
Temel | 3 ay | Temel | 3 ay * | |
İhale eklemlerinin sayısıb | 34.0 | 29.5 | 31.2 | 10.0f |
Şişmiş eklem sayısıc | 24.0 | 22.0 | 23.5 | 12.6f |
Doktor küresel değerlendirmesid | 7.0 | 6.5 | 7.0 | 3.0f |
Hasta küresel değerlendirmesid | 7.0 | 7.0 | 7.0 | 3.0f |
Ağrıd | 6.9 | 6.6 | 6.9 | 2.4f |
Engellilik endeksie | 1.7 | 1.8 | 1.6 | 1.0f |
ESR (mm / saat) | 31.0 | 32.0 | 28.0 | 15.5f |
CRP (mg / dL) | 2.8 | 3.9 | 3.5 | 0.9f |
* 6 aylık sonuçlar benzer bir iyileşme göstermiştir. aHaftada iki kez 25 mg etanersept SC. bÖlçek 0-71. cÖlçek 0-68. dGörsel analog ölçek: 0 = en iyi; 10 = en kötü. eSağlık Değerlendirme Anketi: 0 = en iyi; 3 = en kötü; içerir sekiz kategori: giyinme ve bakım, ortaya çıkan, yemek yeme, yürüme, hijyen ulaşmak, kavramak ve aktiviteler. fp <0.01, ortalama yüzde değişime göre etanersept vs plasebo taban çizgisinden. |
Kesildikten sonra etanersept, artrit belirtileri genellikle bir ay içinde geri döndü. Yeniden giriş 18 aya kadar kesildikten sonra etanersept ile tedavi sonuçlandı etanersept alan hastalarda olduğu gibi aynı yanıt boyutlarında açık etiketli çalışmaların sonuçlarına dayanarak tedavinin kesilmemesi.
Sürekli yanıtlar açık etiketli uzatma tedavisi çalışmalarında 60 aydan fazla bir süre görülmüştür hastalara kesintisiz etanersept verildi. Önemli sayıda başlangıçta eşlik eden MTX veya kortikosteroid alan hastalar bunu başardılar dozlarını azaltın veya sürdürürken bu eşlik eden tedavileri bırakın klinik tepkileri.
Fiziksel Fonksiyon Yanıtı
Çalışma I, II ve III'te fiziksel fonksiyon ve sakatlık Sağlık Değerlendirmesi kullanılarak değerlendirildi Anket (HAQ). Ek olarak, Çalışma III'te hastalara uygulandı SF36 Sağlık Araştırması. Çalışma I ve II'de 25 mg etanersept ile tedavi edilen hastalar haftada iki kez HAQ skorunda taban çizgisinden daha fazla iyileşme gösterdi plaseboya kıyasla 1. aydan 6. aya kadar (p <0.001) HAQ sakatlık alanı için (burada 0 = hiçbiri ve 3 = şiddetli). Çalışma I'de taban çizgisinden 6. aya kadar HAQ skorundaki ortalama iyileşme 0.6 idi (1.6'dan 1.0) 25 mg etanersept grubu için ve 0 (1.7 ila 1.7) plasebo için grubudur. Çalışma II'de, başlangıçtan 6. aya kadar ortalama iyileşme 0.6 idi ( 1.5 ila 0.9) etanersept / MTX grubu için ve 0.2 (1.3 ila 1.2) için plasebo / MTX grubu. Çalışma III'te HAQ skorundaki ortalama iyileşme başlangıçtan 6 aya kadar iki kez 25 mg etanersept için 0.7 (1.5 ila 0.7) idi haftalık. Çalışma I ve III'teki HAQ'nun tüm alt alanları iyileştirildi etanersept ile tedavi edilen hastalar.
Çalışma III'te hastalar tedavi edildi haftada iki kez 25 mg etanersept ile başlangıçtan daha fazla iyileşme görülmüştür Haftada iki kez 10 mg etanersept ile karşılaştırıldığında SF-36 fiziksel bileşen özet puanı ve SF-36 zihinsel bileşen özet puanında kötüleşme yok. Açık etiketli etanersept çalışmaları, fiziksel fonksiyon ve sakatlıktaki gelişmeler önlemler 4 yıla kadar korunmuştur.
Çalışma IV'te medyan HAQ skorları taban çizgisinden iyileşti MTX'te 12 ayda 1.8, 1.8 ve 1.8 ila 1.1, 1.0 ve 0.6 seviyeleri etanersept ve etanersept / MTX kombinasyon tedavi grupları (hem MTX hem de etanersept'e karşı kombinasyon, p <0.01). Yüzde yirmi dokuz sadece MTX tedavi grubundaki hastaların HAQ'sunda iyileşme vardı tek başına etanersept ve etanersept / MTX'te en az% 40 ve% 51'e karşı kombinasyon tedavi grupları.
Radyografik Yanıt
Çalışma III'te yapısal eklem hasarı değerlendirildi radyografik olarak ifade edilir ve Total Sharp Score (TSS) ve puanlarında değişiklik olarak ifade edilir bileşenler, erozyon skoru ve eklem boşluğu daralması (JSN) skoru. Ellerin / yazarların ve ön ayakların radyografileri başlangıçta 6 ay elde edildi 12 ay ve 24 ay ve tedaviden habersiz okuyucular tarafından puanlandı grubudur. Sonuçlar Tablo 9'da gösterilmiştir. Değişim için önemli bir fark erozyon skoru 6 ayda gözlendi ve 12 ayda korundu.
Tablo 9: 6 ve 12 Ay Boyunca Ortalama Radyografik Değişim
Çalışma III
MTX | 25 mg Etanersept | MTX / Etanersept (% 95 Güven Aralığı *) | P Değeri | ||
12 ay | Toplam Keskin Puan | 1.59 | 1.00 | 0.59 (-0.12, 1.30) | 0.1 |
Erozyon Skoru | 1.03 | 0.47 | 0.56 (0.11, 1.00) | 0.002 | |
JSN Skoru | 0.56 | 0.52 | 0.04 (-0.39, 0.46) | 0.5 | |
6 ay | Toplam Keskin Puan | 1.06 | 0.57 | 0.49 (0.06, 0.91) | 0.001 |
Erozyon Skoru | 0.68 | 0.30 | 0.38 (0.09, 0.66) | 0.001 | |
JSN Skoru | 0.38 | 0.27 | 0.11 (-0.14, 0.35) | 0.6 | |
*% 95 güven aralığı MTX ve etanersept arasındaki değişim puanlarındaki farklılıklar. |
Hastalar devam etti Çalışma III'ün ikinci yılı için randomize edildikleri tedavi. Yetmiş iki hastaların yüzde 24'ünde röntgen çekmiştir. Hastalarla karşılaştırıldığında MTX grubunda, TSS'de ilerlemenin daha fazla inhibisyonu ve erozyon skoru 25 mg etanersept grubunda görülmüştür ve buna ek olarak daha az ilerleme kaydedilmiştir JSN skorunda not edildi.
Açık etiket uzantısında Çalışma III, 25 mg etanersept ile tedavi edilen orijinal hastaların% 48'i olmuştur 5 yılda radyografik olarak değerlendirildi. Hastalar inhibisyonuna devam etmişlerdi TSS tarafından ölçüldüğü gibi yapısal hasar ve bunların% 55'inde ilerleme yoktu yapısal hasar. Başlangıçta MTX ile tedavi edilen hastalarda daha fazla hasta vardı tedaviye başladıktan sonra radyografik ilerlemenin azaltılması etanersept.
Çalışma IV'te daha az radyografik MTX ile kombinasyon halinde etanersept ile ilerleme (TSS) gözlenmiştir 12. ayda tek başına etanersept veya tek başına MTX ile (Tablo 10). MTX tedavisinde grup, hastaların% 55'inde radyografik ilerleme görülmemiştir (TSS değişimi ≤ 0.0) 12 ayda tek başına etanersept'te% 63 ve% 76'ya kıyasla ve etanersept / MTX kombinasyon tedavi grupları.
Tablo 10: Ortalama Radyografik
Çalışma IV'te 12 Ayda Değişiklik (% 95 Güven Aralığı)
MTX (N = 212) * |
Etanersept (N = 212) * |
Etanersept / MTX (N = 218) * |
|
Toplam Keskin Puan (TSS) | 2.80 (1.08, 4.51) |
0.52a (-0.10, 1.15) |
-0.54b, c (-1.00, -0.07) |
Erozyon Skoru (ES) | 1.68 (0.61, 2.74) |
0.21a (-0.20, 0.61) |
-0.30b (-0.65, 0.04) |
Ortak Alan Daraltma (JSN) Skoru | 1.12 (0.34, 1.90) |
0.32 (0.00, 0.63) |
-0.23b, c (-0.45, -0.02) |
* Analiz edilen radyografik ITT popülasyonu. aetanersept ve MTX karşılaştırması için p <0.05 . betanersept / MTX ve MTX karşılaştırması için p <0.05 . cetanersept / MTX ve etanersept karşılaştırması için p <0.05. |
Haftalık Dozlama
50'nin güvenliği ve etkinliği haftada bir kez uygulanan mg etanersept (iki adet 25 mg SC enjeksiyonu) değerlendirildi aktif RA'lı 420 hastanın çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmasında . Elli üç hastaya plasebo, 214 hastaya 50 mg etanersept verildi haftada bir kez ve 153 hastaya haftada iki kez 25 mg etanersept verildi. iki etanersept tedavi grubunun güvenlik ve etkinlik profilleri vardı benzer.
Poliartiküler Çocuk İdiyopatik Artrit (JIA)
Güvenliği ve etkinliği
etanersept, poliartiküler 69 çocukta yapılan 2 parçalı bir çalışmada değerlendirildi
Çeşitli JIA başlangıçlı tiplere sahip JIA. 2 ila 17 yaş arası hastalar
orta ila ciddi derecede aktif poliartiküler JIA refrakter veya hoşgörüsüz
MTX kaydedildi; hastalar tek bir steroid olmayan sabit bir dozda kaldılar
anti-enflamatuar ilaç ve / veya prednizon (≤0.2 mg / kg / gün veya maksimum 10 mg). Bölüm 1'de tüm hastalara 0.4 mg / kg verildi
(doz başına maksimum 25 mg) haftada iki kez etanersept SC. Bölüm 2'de, 90. günde klinik yanıtı olan hastalar, etanersept'te kalmak veya 4 ay boyunca plasebo almak üzere randomize edildi ve hastalık parlaması açısından değerlendirildi. Yanıtlar, altıdan en az üçünde ≥% 30 iyileşme ve artık ≥% 30 kötüleşme olarak tanımlanan JIA İyileştirme Tanımı (DOI) kullanılarak ölçülmüştür
altı JIA çekirdek seti kriterinden birinden daha fazla, aktif eklem sayısı dahil, hareket sınırlaması, doktor ve hasta / ebeveyn küresel değerlendirmeleri, fonksiyonel değerlendirme, ve ESR. Hastalık parlaması, altı JIA çekirdek seti kriterinin üçünde ≥% 30 kötüleşme ve altı JIA çekirdek seti kriterinin birden fazlasında ve en az iki aktif eklemde ≥% 30 iyileşme olarak tanımlandı.
Çalışmanın 1. bölümünde, 69 hastanın 51'i (% 74) klinik yanıt gösterdi ve bölüm 2'ye girdi. Bölüm 2'de, etanersept'te kalan 25 hastanın 6'sında (% 24) bir hastalık parlaması görülmüştür plasebo alan 26 hastanın 20'sine (% 77) kıyasla (p = 0.007). Başından beri bölüm 2'de ortalama parlama süresi ≥ 116 gündü plasebo alan hastalar için etanersept ve 28 gün aldı. Her biri JIA çekirdek seti kriterlerinin bileşeni alınan kolda kötüleşti plasebo ve devam eden kolda stabil veya iyileşmiş kaldı etanersept. Veriler arasında daha yüksek bir parlama oranı olasılığı olduğunu öne sürdü başlangıç ESR'si daha yüksek olan hastalar. Gösteren hastaların a 90 günde klinik yanıt ve çalışmanın 2. bölümüne girdi, bazıları etanersept'te kalan hastalar 3 aydan itibaren iyileşmeye devam etti 7. ayda plasebo alanlar düzelmedi.
Hastalık geliştiren JIA hastalarının çoğu bölüm 2'de parlama ve 4 aya kadar etanersept tedavisi yeniden uygulandı kesilme açık etiketli çalışmalarda etanersept tedavisine tekrar cevap verdi. En etanersept tedavisine devam eden yanıt veren hastaların kesinti 48 aya kadar yanıtları korumuştur.
Poliartiküler hastalarda çalışma yapılmamıştır JIA, devam eden etanersept tedavisinin etkilerini değerlendirir etanersept tedavisini başlattıktan sonraki 3 ay içinde yanıt vermeyin veya değerlendirmeyin etanersept'in MTX ile kombinasyonu .
Psoriatik Artrit
Etanersept'in güvenliği ve etkinliği a PsA'lı 205 hastada randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışma Hastalar 18 ila 70 yaşları arasındaydı ve aktif PsA'ya sahipti (≥ 3 şişmiş eklemler ve ≥ 3 hassas eklem) aşağıdakilerden bir veya daha fazlasında formlar: (1) distal interfalangeal (DIP) tutulumu (N = 104); (2) poliartiküler artrit (romatoid nodüllerin olmaması ve varlığı sedef hastalığı; N = 173); (3) artrit mutilansları (N = 3); (4) asimetrik psoriatik artrit (N = 81); veya (5) ankilozan spondilit benzeri (N = 7). Hastalar da vardı ≥ 2 cm çapında nitelikli hedef lezyonlu plak sedef hastalığı. Kayıt sırasında MTX tedavisi gören hastalar (≥ 2 ay stabil) olabilir ≤ 25 mg / hafta MTX'lik kararlı bir dozda devam edin. 25 mg etanersept dozları veya plasebo ilk 6 ay boyunca haftada iki kez SC uygulandı çalışmanın çift kör dönemi. Hastalar kör tedavi görmeye devam ettiler tüm hastalar tamamlanana kadar 6 aya kadar bakım süresi içinde kontrollü dönem. Bunu takiben, hastalara 25 mg etanersept açık etiket verildi 12 aylık uzatma döneminde haftada iki kez.
Plasebo ile karşılaştırıldığında, etanersept ile tedavi sonuçlandı hastalık aktivitesi ölçümlerinde önemli gelişmeler kaydedilmiştir (Tablo 11).
Tablo 11: Psoriatik Hastalık Aktivitesinin Bileşenleri
Artrit
Parametre (medyan) | Plasebo N = 104 |
Etanersepta N = 101 |
||
Temel | 6 ay | Temel | 6 ay | |
İhale eklemlerinin sayısıb | 17.0 | 13.0 | 18.0 | 5.0 |
Şişmiş eklem sayısıc | 12.5 | 9.5 | 13.0 | 5.0 |
Doktor küresel değerlendirmesid | 3.0 | 3.0 | 3.0 | 1.0 |
Hasta küresel değerlendirmesid | 3.0 | 3.0 | 3.0 | 1.0 |
Sabah sertliği (dakika) | 60 | 60 | 60 | 15 |
Ağrıd | 3.0 | 3.0 | 3.0 | 1.0 |
Engellilik endeksi | 1.0 | 0.9 | 1.1 | 0.3 |
CRP (mg / dL)f | 1.1 | 1.1 | 1.6 | 0.2 |
ap <0.001 arasındaki tüm karşılaştırmalar için
6. ayda etanersept ve plasebo. bÖlçek 0-78. cÖlçek 0-76. dLikert ölçeği: 0 = en iyi; 5 = en kötü. eSağlık Değerlendirme Anketi: 0 = en iyi; 3 = en kötü; içerir sekiz kategori: giyinme ve bakım, ortaya çıkan, yemek yeme, yürüme, hijyen ulaşmak, kavramak ve aktiviteler. fNormal aralık: 0-0.79 mg / dL . |
PsA hastaları arasında etanersept aldı, klinik yanıtlar o sırada belirgindi ilk ziyaret (4 hafta) ve 6 aylık tedavi ile sürdürüldü. Yanıtlar eşlik eden MTX tedavisi alan veya almayan hastalarda benzerdi başlangıçta. 6. ayda ACR 20/50/70 yanıtları% 50,% 37, elde edildi ve etanersept alan hastaların sırasıyla% 9'u,% 13,% 4'ü ile karşılaştırılmıştır ve plasebo alan hastaların sırasıyla% 1'i. Benzer yanıtlar da vardı PsA'nın her bir alt tipine sahip hastalarda görülür, ancak az sayıda hasta vardı artrit mutilans ve ankilozan spondilit benzeri alt tiplere kaydedildi. Bu çalışmanın sonuçları daha önce görülenlere benzerdi PsA'lı 60 hastanın tek merkezli, randomize, plasebo kontrollü çalışması
Sedef hastalığının cilt lezyonları ayrıca ölçüldüğü gibi plaseboya göre etanersept ile iyileştirildi Sedef Bölgesi'nde iyileşme sağlayan hastaların yüzdeleri ve Önem Derecesi Endeksi (PASI). Yanıtlar zaman içinde arttı ve 6 ayda PASI'da% 50 veya% 75 iyileşme sağlayan hastaların oranları% 47 idi ve etanersept grubunda (N = 66) sırasıyla% 23,% 18 ve Plasebo grubunda sırasıyla% 3 (N = 62). Yanıtlar benzerdi başlangıçta eşzamanlı MTX tedavisi alan veya almayan hastalar.
Radyografik Yanıt
Radyografik değişiklikler de oldu PsA çalışmasında değerlendirildi. El ve bilek radyografileri elde edildi başlangıç ve 6, 12 ve 24. aylar. Değiştirilmiş Toplam Keskin Puan (TSS) distal interfalangeal eklemleri içeriyordu (yani, modifiye edilmiş TSS ile aynı değil RA için kullanılır) tedavi grubuna kör olan okuyucular tarafından değerlendirildi radyografiler. PsA'ya özgü bazı radyografik özellikler (örn. Kalem ve fincan) deformite, eklem boşluğu genişletme, brüt osteoliz ve ankiloz) dahil edildi puanlama sisteminde, ancak diğerleri (örn., falangeal tutam emilimi, juxtaartiküler ve şaft periostiti) değildi.
Çoğu s
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
ERELZI berrak ve renksiz ila hafif sarıdır çözüm şu şekilde kullanılabilir:
- Enjeksiyon: a'da 25 mg / 0.5 mL ve 50 mg / mL çözelti BD UltraSafe Passive ™ İğne Korumalı tek doz önceden doldurulmuş şırınga
- Enjeksiyon: Önceden doldurulmuş tek dozda 50 mg / mL çözelti Sensoready® Kalem
Depolama ve Taşıma
50 mg ERELZI önceden doldurulmuş bir şırınga ile uygulama BD UltraSafe Pasif İğne Koruması veya bir ERELZI Sensoready Kalemi bir doz sağlar BD UltraSafe Pasifli 25 mg ERELZI önceden doldurulmuş iki şırıngaya eşdeğer İğne Koruması.
ERELZI BD UltraSafe Pasif İğneli Önceden Doldurulmuş Şırınga Guard ve ERELZI Önceden Doldurulmuş Sensoready Kalemi
Her ERELZI (etanersept-szzs) Enjeksiyon tek doz BD UltraSafe Pasif İğne Koruması ve ERELZI tek dozlu önceden doldurulmuş şırınga önceden doldurulmuş Sensoready Pen, berrak ve renksiz ila hafif sarı içerir içinde 25 mg / 0.5 mL veya 50 mg / mL etanersept-szz içeren çözelti 27 gauge, ½ inç iğneli tek doz şırınga.
50 mg / mL tek doz önceden doldurulmuş şırınga | Karton 4 | NDC 61314-821-04 |
50 mg / mL tek doz önceden doldurulmuş Sensoready Kalem | Karton 4 | NDC 61314-832-04 |
25 mg / 0.5 mL tek doz önceden doldurulmuş şırınga | Karton 4 | NDC 61314-843-04 |
ERELZI soğutulmalıdır 2 ° C ila 8 ° C arasında 36 ° F ila 46 ° F arasında. ERELZI'yi son kullanma tarihinden sonra kullanmayın karton veya varil etiketine damgalanmış. PAYLAŞMAYIN. ERELZI'yi saklayın ışık veya fiziksel hasardan korumak için orijinal karton.
Kolaylık sağlamak için, depolanması 68 ° F ila 77 ° F arasındaki oda sıcaklığında ayrı şırıngalar veya Sensoready Kalemleri (20 ° C ila 25 ° C) maksimum 28 günlük tek bir süre için izin verilir ışıktan ve ısı kaynaklarından korunma. Bir şırınga veya Sensoready Pen olduğunda oda sıcaklığında saklanır, tekrar içine yerleştirilmemelidir buzdolabı. Oda sıcaklığında 28 gün içinde kullanılmazsa, şırınga veya Sensoready Kalemleri atılmalıdır. ERELZI'yi aşırı sıcağında veya soğuk. DONDURMAYIN. Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.
Üretici: Sandoz Inc. Princeton, NJ 08540 ABD Lisans No. 2003. At: Sandoz GmbH Langkampfen, Avusturya Avusturya Ürünü. Gözden geçirilmiş: Ekim 2019