Epogen

Farmasötik formlar ve güçlü yanlar

Enjeksiyon

• 2.000 adet / mL, 3.000 adet / mL, 4.000 adet / mL ve Tek doz şişelerde berrak ve renksiz bir sıvı olarak 10.000 birim / mL epojen
• 20.000 birim / 2 mL (10.000 birim / mL) ve 20.000 birim / mL çok dozlu şişelerde berrak ve renksiz bir sıvı olarak epojenin (içerir Benzil alkol).

Depolama ve taşıma

epojen (epoetin alfa) enjeksiyonu steril, berrak ve renksiz çözüm şu şekilde mevcuttur:

Deterjan içermeyen tek doz şişeler (sitratla tamponlanmıştır Formülasyon): 2.000 birim / mL (NDR 55513-126-10), 3.000 birim / mL (NDR 55513-267-10), 4.000 birim / mL (NDR 55513-148-10) veya 10.000 birim / mL (NDR 55513-144-10) on 1 mL tek dozluk dozlama paketlerinde teslim edilir Şişeler.

Korunmuş çok dozlu şişe: 20.000 adet / 2 mL (10.000 Birimler / mL) (NDR 55513-283-10) on 2 mL'lik paketler halinde teslim edilir Çoklu doz flakon.

Korunmuş çok dozlu şişe: 20.000 adet / mL (NDC 55513-478-10) On adet 1 mL çok dozlu şişeli dozlama paketlerinde teslimat.

36 ° F'de alışveriş yapın 46 ° F (2 ° C ila 8 ° C). Dondurmayın. Sallamayın. Çalkalanmış veya dondurulmuş bir epojen kullanmayın. Epojen şişeleri saklayın ışığa karşı korumak için kullanmak üzere orijinal karton.

Yapımcı: Amgen Inc. Bir Amgen Center Drive. Oaks, CA 91320-1799 ABD Revize: Eylül 2017

Anemi Kronik böbrek hastalığı ile

Epojen, aneminin tedavisi için endikedir diyaliz hastaları dahil olmak üzere kronik böbrek hastalığı (CKD) Kırmızı kan hücresi transfüzyonu (RBC) ihtiyacını azaltmak için diyaliz.

Anemi Zidovudin ile HIV enfeksiyonu olan hastalarda

Epojen, aneminin tedavisi için endikedir HIV enfeksiyonu olan hastalarda ≤ 4200 mg / hafta uygulanan zidovudin endojen serum eritropoietin seviyeleri & le; 500 mBirim / mL .

Kanser hastalarında kemoterapiden anemi

Epojen, aneminin tedavisi için endikedir Aneminin etkilerini etkilediği miyeloid olmayan maligniteleri olan hastalar miyelosüpresif kemoterapiye eşlik eder ve başlangıçta bir tane vardır kemoterapi en az iki ay daha planlandı.

Hastalarda allojenik kırmızı kan hücresi transfüzyonunun azaltılması Elektif, kalp dışı, vasküler olmayan cerrahi

Epojenin allojenik RBC ihtiyacını azalttığı belirtilmektedir Perioperatif hemoglobin> 10 ila ≤ 13 olan hastalarda transfüzyonlar seçim yoluyla yüksek perioperatif kan kaybı riskinin olduğu g / dL kardiyak olmayan, vasküler olmayan cerrahi. Epojen, hastalar için endike değildir preoperatif olarak otolog kan bağışlamaya hazır.

Kullanım kısıtlamaları

Epojenin yaşam kalitesini iyileştirdiği gösterilmemiştir Hasta yorgunluğu veya refahı.

Epojen kullanım için endike değildir:

• hormonal ilaçlar alan kanserli hastalarda biyolojik ürünler veya radyasyon tedavisi, aynı anda değilse miyelosüpresif kemoterapi.
• miyelosüpresif olan kanserli hastalarda Beklenen sonuç iyileşiyorsa kemoterapi.
• miyelosüpresif olan kanserli hastalarda Aneminin transfüzyon ile tedavi edilebildiği kemoterapi.
• hazır olan ameliyat edilen hastalarda Otolog kan bağışı yapın.
• kalp veya damar cerrahisi geçiren hastalarda.
• Hastalarda RBC transfüzyonlarının yerine geçer aneminin derhal düzeltilmesini gerektirir.

önemli doz bilgisi

Demir depolarının ve beslenme faktörlerinin değerlendirilmesi

Tüm hastalarda demir durumunu değerlendirin ve tedavi sırasında. Serum ferritin ise ek demir tedavisi uygulayın 100 mcg / L'den az veya serum transferrin doygunluğu% 20'den azsa. KBH'li hastaların çoğunun kurs sırasında ek demire ihtiyacı vardır ESA tedavisi.

Tedaviye yanıtı izleme

Aneminin diğer nedenlerini düzeltin veya dışlayın (ör. vitamin Eksiklik, metabolik veya kronik inflamatuar durumlar, kanama vb.) epojeni başlatmadan önce. Tedaviye başladıktan sonra ve her dozdan sonra Hemoglobin seviyeleri sabit olana kadar hemoglobini haftalık olarak ayarlayın ve izleyin RBC transfüzyonu ihtiyacını en aza indirmek için yeterlidir..

İfadelerin seçimi

Hamile, emziren kadınlarda, yenidoğanlarda ve bebeklerde sadece tek dozluk şişeler kullanın (benzil alkolsüz formülasyon).

Kronik böbrek hastalığı olan hastalar

Kontrollü çalışmalarda hastalarda büyük riskler vardı ölüm, ciddi kardiyovasküler yan etkiler ve inme için hemoglobini hedeflemek için eritropoez uyarıcı ajanlar (ESA) uyguladı Seviye 11 g / dL'den fazla. Hiçbir çalışma hemoglobin hedefi belirlemedi Bu riskleri artırmayan seviye, ESA dozu veya dozlama stratejisi. Dozu özelleştirin ve yeterli olan en düşük epojen dozunu kullanın RBC transfüzyonuna ihtiyaç var. Doktorlar ve Hastalar transfüzyonu azaltmanın potansiyel faydalarını göz önünde bulundurmalıdır artan ölüm riski ve diğer ciddi kardiyovasküler yan etkiler .

Tüm CKD hastaları için

Hemoglobini başlangıçta izleyin veya tedaviyi ayarlayın En az haftalıktan ahıra kadar seviyeler, daha sonra en az aylık olarak izler. Eğer Tedavinin ayarlanması hemoglobin artış oranını, düşüş oranını, ESA'yı dikkate alır yanıt verebilirlik ve hemoglobin değişkenliği. Tek bir hemoglobin konsantrasyonu olabilir dozaj değiştirmeyi gerektirmez.

• dozu bir kereden fazla artırmayın. 4 hafta. Doz azalmaları daha sık ortaya çıkabilir. Sık dozlardan kaçının Ayarlamalar.
• hemoglobin hızlı bir şekilde yükselirse (ör. 1 g / dL'den fazla her 2 haftada bir), epojen dozunu gerektiği gibi% 25 veya daha fazla azaltın hızlı reaksiyonları azaltır.
• eğer yeterince cevap vermeyen hastalar için Hemoglobin, 4 haftalık tedaviden sonra 1 g / dL'den fazla artmamıştır dozu% 25 artırın.
• 12 haftalık bir süre içinde yeterince cevap vermeyen hastalar için yükselme süresi, epogendozda daha fazla bir artışın iyileşmesi olası değildir Reaksiyon ve riskleri artırabilir. En düşük dozu kullanın, bir hemoglobin seviyeleri RBC transfüzyon ihtiyacını azaltmak için yeterlidir. Oran aneminin diğer nedenleri. Duyarlılık düzelmezse epojeni durdurun.

yetişkinlerde CKD'li diyaliz hastaları

• Hemoglobin seviyesi olduğunda epojen tedaviyi başlatın 10 g / dL'den az .
• hemoglobin seviyesi 11 g / dL'ye yaklaşırsa veya aşarsa, epojen dozunu azaltın veya kesin.
• yetişkin hastalar için önerilen başlangıç dozu 50 bis'tir Haftada 3 kez intravenöz veya subkütan olarak 100 birim / kg. İntravenöz hemodiyaliz hastaları için rota önerilir.

yetişkinler için CKD hastaları Diyalize girmez

• Epojen tedavisine sadece aşağıdaki durumlarda başlamayı düşünün Hemoglobin değeri 10 g / dL'den az ve aşağıdaki hususlar geçerlidir:
  • hemoglobin düşme oranı olasılığı gösterir bir RBC transfüzyonu ve
  • Alloimmünizasyon ve / veya diğer RBC riskini azaltın Transfüzyonla ilgili riskler bir hedeftir
• hemoglobin seviyesi 10 g / dL'yi aşarsa, azaltın veya azaltın epojen dozunu kesintiye uğratın ve yeterli en düşük epojen dozunu kullanın RBC transfüzyon ihtiyacını azaltır.
• yetişkin hastalar için önerilen başlangıç dozu 50 bis'tir Haftada 3 kez intravenöz veya subkütan olarak 100 birim / kg.

KBH'li pediatrik hastalar için

• Epojen tedaviyi sadece hemoglobin seviyesi varsa başlatın 10 g / dL'den az .
• hemoglobin seviyesi 12 g / dL'ye yaklaşırsa veya aşarsa, epojen dozunu azaltın veya kesin.
• pediyatrik hastalar için önerilen başlangıç dozu (1 ay veya daha büyük) intravenöz olarak 50 birim / kg veya haftada 3 kez deri altından.

Kronik böbrek hastalığı olan hastaların tedavisinde ve kanser, doktorlar uyarı ve önlemlere başvurmalıdır (5.1 ve 5.2).

HIV enfeksiyonu olan zidovudin ile tedavi edilen hastalar

Başlangıç dozu

Yetişkinlerde önerilen başlangıç dozu 100 birim / kg'dır haftada 3 kez intravenöz veya subkütan enjeksiyon olarak.

Doz ayarlaması

• hemoglobin 8 haftalık tedaviden sonra artmazsa 4 ila 8 haftada epogendozu yaklaşık 50 ila 100 birim / kg arttırın Hemoglobin, RBC transfüzyonlarından kaçınmak için gerekli seviyeye ulaşana kadar aralıklar veya 300 adet / kg.
• hemoglobin 12 g / dL'yi aştığında epojen tutulumu. CV Hemoglobin daha az olduğunda önceki dozun% 25 altında bir dozda tedavi 11 g / dL olarak .

Hemoglobinde artış yoksa epojeni durdurun 8 hafta boyunca 300 birim / kg'lık bir dozda ulaşıldı.

Kanser kemoterapisi olan hastalar

Epojeni sadece kanser kemoterapisi olan hastalarda başlatın hemoglobin 10 g / dL'den azsa ve en az iki tane varsa planlanan kemoterapinin ayları daha.

RBC'den kaçınmak için en düşük epojen dozunu kullanın Kan nakli.

Önerilen başlangıç dozu

Yetişkinler

• Haftada 3 kez deri altından 150 birim / kg Kemoterapi kursunun tamamlanması veya
• Tamamlanana kadar haftada 40.000 birim deri altından Kemoterapi kursu.

Pediatrik hastalar (5 ila 18 yaş)

• Birinin sonuna kadar haftada 600 birim / kg intravenöz olarak Kemoterapi kursu.

Dozun azaltılması

Dozu% 25 azaltın

• Hemoglobin her 2 haftada bir 1 g / dL'den fazla artar Dönem veya
• Hemoglobin, RBC'den kaçınmak için gereken seviyeye ulaşır Kan nakli.

Hemoglobin gereken seviyeyi aştığında dozu durdurun RBC transfüzyonundan kaçının. Aşağıdaki durumlarda önceki dozun% 25 altında bir dozda yeniden başlatın Hemoglobin, RBC transfüzyonlarının gerekli olabileceği bir seviyeye yaklaşmaktadır.

Doz artışı

Epojen tedavisinin ilk 4 haftasından sonra Hemoglobin 1 g / dL'den daha az artar ve 10 g / dL'nin altında kalır, artar Doz:

• Yetişkinlerde haftada üç kez 300 adet / kg veya
• Yetişkinlerde haftada 60.000 adet
• Pediatride haftada 900 birim / kg (maksimum 60.000 birim) Hastalar

8 haftalık tedaviden sonra, cevap yoksa hemoglobin seviyeleri ile ölçülür veya RBC transfüzyonu hala gerekli ise epojeni ayarlamak için.

Cerrahi hastalar

Önerilen epojen tedavileri:

• Toplam 15 gün boyunca deri altından günde 300 birim / kg: operasyondan 10 gün önce, operasyon gününde ve 4 gün boyunca günlük olarak uygulanır Ameliyattan günler sonra.
• 21 doz uygulanan 4 dozda deri altından 600 birim / kg Operasyondan 14 ve 7 gün önce ve operasyon günü.

Derin ven trombozu profilaksisi önerilir Epojen tedavisi.

Hazırlık ve uygulama

• sallamayın. Çalkalanmış bir epojen kullanmayın veya Donmak.
• Şişeleri ışıktan koruyun.
• Parenteral ilaçlar görsel olmalıdır Uygulamadan önce parçacıklar ve renk değişikliği. Hiç kullanmayın Parçacıklı veya renk değişikliği olan şişeler.
• Kullanılmayan epojeni parçalarını korumasız atın Şişeler. Koruyucu içermeyen şişelere tekrar girmeyin.
• Epojenin kullanılmayan kısımlarını çok dozlu şişelerde tutun 36 ° F ila 46 ° F (2 ° C ila 8 ° C). İlk girişten 21 gün sonra atın.
• seyreltmeyin. Diğer ilaç çözeltileri ile karıştırmayın aşağıda açıklandığı gibi karıştırma için:
  Tek doz şişelerden koruyucu içermeyen epojen bir şırıngaya eklenebilir bakteriyostatik% 0.9 sodyum klorür enjeksiyonu, USP, benzil alkol ile Aseptik teknikle 1: 1 oranında% 0.9 (bakteriyostatik salin çözeltisi) yönetim. Epojeni bakteriyostatik salin ile karıştırmayın Hamile, emziren kadınlara, yenidoğanlara ve bebeklere uygulama.

Epojen, aşağıdaki hastalarda kontrendikedir

• kontrolsüz hipertansiyon
• Tedaviden sonra başlayan saf kırmızı hücre aplazisi (PRCA) epojen veya diğer eritropoietin protein ilaçları ile
• Epogene karşı şiddetli alerjik reaksiyonlar

Çok dozlu şişelerden elde edilen epojen, benzil alkol içerir ve kontrendikedir:

• Yenidoğan, bebek, hamile ve emziren kadınlar.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Artan mortalite, miyokard enfarktüsü, inme ve tromboembolizm

• CKD hastalarının kontrollü klinik çalışmalarında Yüksek hemoglobin hedeflerinin (13 -14 g / dL) düşük hedeflerle (9 -11.3) karşılaştırılması g / dL), epojen ve diğer ESA'lar ölüm, miyokard enfarktüsü riskini artırır Enfarktüs, inme, kalp yetmezliği, hemodiyaliz trombozu yüksek hedef gruplarda vasküler erişim ve diğer tromboembolik olaylar.
• Hemoglobin seviyesini belirlemek için ESA'ların kullanımı 11 g / dL ciddi kardiyovasküler yan etki riskini artırır ve vardır açıkça ek olanları kullanmayın. Kullanmak Birlikte var olan kardiyovasküler hastalıkları ve inme hastalarına dikkat edin. KBH ve yetersiz hemoglobin hastalarına ESA tedavisine yanıt vermek kardiyovasküler reaksiyon riski daha da yüksek olabilir ve diğer hastalar gibi mortalite. Hemoglobin oranı, 1'den fazla artış 2 hafta boyunca g / dL bu risklere katkıda bulunabilir.
• kanser hastalarının kontrollü klinik çalışmalarında Epojen ve diğer ESA'lar ölüm riskini ve ciddi yan etkileri artırdı kardiyovasküler reaksiyonlar. Bu yan etkiler miyokard enfarktüsünü içeriyordu Enfarktüs ve inme.
• kontrollü klinik çalışmalarda ESA'lar riskini artırdı Koroner arter baypas nakli (CABG) geçiren hastalarda ölüm ve ortopedik hastalarda derin ven trombozu (DVT) riski Prosedür.

3 ana çalışmanın tasarımı ve genel sonuçları yüksek ve düşük hemoglobin hedeflerinin karşılaştırılması Tablo 1.max'ta gösterilmektedir. Alt (g / dL) 14.0 vs. 10.0 13.5 vs. 11.3 13.0 vs. ≥ 9.0 Medyan (Q1, Q3) Hemoglobine (g / dL) ulaşır 12.6 (11.6, 13.3) vs. 10.3 (10.0, 10.7) 13.0 (12.2, 13.4) vs. 11.4 (11.1, 11.6) 12.5 (12.0, 12.8) vs. 10.6 (9.9, 11.3) Birincil sonlanım noktası tüm nedenlere bağlı mortalite veya ölümcül olmayan MI Ölüm, MI, CHF veya inme için hastaneye yatış Ölüm oranı, MI, miyokard iskemisi, kalp yetmezliği ve inme Tehlike oranı veya nispi risk (% 95 CI) 1.28 (1.06 - 1.56) 1.34 (1.03 - 1.74) 1.05 (0.94 - 1.17) Daha yüksek hedef grup için elverişsiz sonuç Tüm nedenlerin ölüm oranı Tüm nedenlerin ölüm oranı çizgi Tehlike oranı veya nispi risk (% 95 CI) 1.27 (1.04 - 1.54) 1.48 (0.97 -2.27) 1.92 (1.38 -2.68)

Kronik böbrek hastalığı olan hastalar

Normal hematokrit çalışması (NHS): Prospektif, randomize diyaliz ile ilgili kronik böbrek hastalığı olan 1265 hastada açık etiket çalışması konjestif kalp yetmezliği veya iskemik kalp hastalığı kanıtı belgelenmiştir daha yüksek bir hedef hematokritin (Hct) hipotezini test etmek için geliştirilmiştir Sonuç, daha düşük bir hedef Hct'ye kıyasla daha iyi sonuçlarla sonuçlanır. Bu çalışmada, hastalar özellikle bakım için epoetin alfa tedavisine randomize edildi Hemoglobin 14 ± 1 g / dL veya 10 ± 1 g / dL. İşlem erken sona erdi yüksek hematokrit hedefinde dezavantajlı güvenlikle ilgili daha yüksek mortalite ile Grup. Yüksek mortalite (% 35'e karşı. % 29) randomize hastalar için gözlenmiştir hastanın bir hedefe randomize ettiği gibi hedef hemoglobine 14 g / dL 10 g / dL hemoglobin. Tüm nedenlere bağlı mortalite için HR = 1.27; % 95 CI (1.04, 1.54); p = 0, .018. Ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü insidansı, vasküler erişim Randomize grupta tromboz ve diğer trombotik olaylar da daha yüksekti hedef hemoglobine 14 g / dL .

CHOR: Randomize, prospektif bir çalışma, 1432 hasta diyalize girmeyen ve olmayan CKD'ye bağlı anemi ile daha önce alınan epoetin alfa tedavisi epoetin alfa'ya randomize edilmiştir 13.5 g / dL'lik bir idame hemoglobin konsantrasyonu ile tedavi veya 11.3 g / dL. Çalışma, olumsuz güvenlik bulguları ile erken sonlandırıldı. A büyük kardiyovasküler olay (ölüm, miyokard enfarktüsü, inme veya Konjestif kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatış) 715'in 125'inde meydana geldi 717'nin 97'sine kıyasla yüksek hemoglobin grubundaki hastalar (% 18) Alt hemoglobin grubundaki hastalar (% 14) [tehlike oranı (HR) 1.34,% 95 CI: 1.03, 1.74; p = 0.03].

TEDAVİ: randomize, çift kör, plasebo kontrollü 4038 hasta ile prospektif çalışma: diyalizde olmayan CKD (20-60 arası eGFR) mL / dak), anemi (hemoglobin seviyeleri ve le; 11 g / dL) ve tip 2 diyabet mellitus, hastalar darbepoetin alfa tedavisine randomize edildi veya uygun bir plasebo. Plasebo grubundaki hastalara ayrıca darbepoetin alfa verildi hemoglobin seviyeleriniz 9 g / dL katmanlarının altındaysa. Test hedefleri: aneminin darbepoetin alfa tedavisinin bir hedefe yönelik kullanımını gösterir "plasebo" grubuna kıyasla 13 g / dL hemoglobin değeri azaltılarak iki birincil uç noktadan birinin meydana geldiği: (1) bir kompozit tüm nedenlere bağlı mortalitenin veya belirli bir kardiyovasküler son nokta Olay (miyokardiyal iskemi, CHF, MI ve CVA) veya (2) bileşik bir böbrek uç noktası tüm nedenlere bağlı mortalite veya son dönem böbrek hastalığına ilerleme. Toplam İki birincil uç noktanın her biri için riskler (kardiyovasküler sistem - böbrek fonksiyonu) darbepoetin alfa tedavisi ile azaltılmamıştır (bkz Tablo 1), ancak inme riski plasebo grubuna karşı darbepoetin alfa ile tedavi edilen grup: yıllık inme oran% 2.1'e karşı. % 1.1 veya. HR 1.92; % 95 CI: 1.38, 2.68; p <0.001. Göreceli inme riski, daha önce hastalığı olan hastalarda özellikle yüksekti İnme: darbepoetin alfa ve ile tedavi edilen grupta yıllık inme oranı% 5.2 Plasebo grubunda% 1.9, HR 3.07; % 95 CI: 1.44, 6.54. Ayrıca darbepoetin altında daha önce kanser öyküsü olan alfa ile tedavi edilen denekler, daha fazla ölüm oldu tüm nedenlerden ve kansere göre daha fazla ölümden dolayı kontrol grubu ile.

Kanserli hastalar

Tromboembolik reaksiyon insidansında artış, bazıları şiddetli ve hayatı tehdit eden, kanserle tedavi edilen hastalarda meydana geldi ESA .

Randomize, plasebo kontrollü bir çalışmada (Çalışma 2 inç Tablo 2) metastatik olan 939 kadından Kemoterapi alan meme kanseri, hastalara haftalık epoetin verildi bir yıla kadar alfa veya plasebo. Bu çalışma bunun hayatta kalacağını göstermek için geliştirilmiştir anemiyi önlemek için epoetin alfa uygulandığında üstündü (bkz 12 ila 14 g / dL arasında hemoglobin veya% 36 ila% 42 arasında hematokrit). Bu çalışma, ara sonuçlar gösterildiğinde erken sona erdi 4 ay sonra daha yüksek mortalite (% 8.7'ye karşı. % 3.4) ve daha yüksek ölüm oranı trombotik reaksiyonlar (% 1.1'e karşı. % 0.2) çalışmanın ilk 4 ayında Epetin alfa ile tedavi edilen hastalar. Kaplan-Meier tahminlerine dayanarak, Epetin alfada 12 aylık sağkalım, çalışma terk edildiğinde daha düşüktü Plasebo grubundaki gibi grup (% 70'e karşı. % 76; HR 1.37,% 95 CI: 1.07, 1.75; p = 0.012).

Çalışan hastalar

Derin ven trombozu (DVT) insidansında artış Epetin alfa alan ve cerrahi ortopedik cerrahi geçiren hastalara göstermek. Randomize, kontrollü bir çalışmada Profilaktik antikoagülasyon almayan 680 yetişkin hasta ve kendileri Omurga cerrahisi, 4 doz 600 birim / kg epoetin alfa (7, 14, ve operasyondan 21 gün önce ve operasyon günü) ve bakım standardı (SOC) Tedavi (n = 340) veya tek tedavi için (n = 340). Daha yüksek insidans DVT'ler, renk akışı dubleks görüntüleme veya klinik semptomlarla belirlenir epoetin alfa grubunda (16 [% 4.7] hasta) gözlenmiştir SOC grubu (7 [% 2.1] hasta). DVT'li 23 hastaya ek olarak birincil analize dahil edilen 19 [% 2.8] hasta (n = 680) 1 yaşadı epoetin alfa grubunda her biri diğer trombovasküler olaylar (TVE) (12 [% 3.5] ve 7 SOC grubunda [% 2.1]). Derin ven trombozu profilaksisi güçlüdür allojenik RBC transfüzyonlarını azaltmak için ESA kullanırken önerilir cerrahi hastalarda.

Artan mortalite randomize idi yetişkinlerde epojenin plasebo kontrollü çalışması KABG geçiren hastalar Cerrahi (126 hastada 7 ölüm epogene randomize edildi, ölüm olmadı Plasebo alan 56 hasta). Bu ölümlerin dördü bu dönemde meydana geldi ilaç uygulama çalışması ve 4 ölümün hepsi trombotikle ilgiliydi anl.

mortalite artışı ve / veya tümör riski artar Kanserli Hastalarda İlerleme veya Tekrarlama

ESA'lar bölgesel konumun azalmasına neden oldu Kontrol / ilerlemesiz sağkalım (PFS) ve / veya genel sağkalım (OS) (tabloya bakınız) 2).

Çalışmalarda PFS ve / veya OS üzerinde yan etkiler gözlenmiştir meme kanseri için kemoterapi alan hastaların (çalışma 1, 2 ve 4) lenfoid malignite (Çalışma 3) ve serviks kanseri (Çalışma 5); olan hastalarda Radyasyon tedavisi alan ileri baş ve boyun kanseri (Çalışma 6 ve 7); ve küçük hücreli dışı akciğer kanseri veya çeşitli maligniteleri olan hastalarda kemoterapi veya radyasyon tedavisi almamıştır (çalışmalar 8 ve 9).

Tablo 2: Azalmış randomize, kontrollü çalışmalar Hayatta kalma ve / veya azaltılmış bölgesel kontrol

Genel sağkalımı azalttı

Çalışma 2 önceki bölümde açıklanmıştır. 4 ay sonra ölüm oranı (% 8.7'ye karşı. % 3.4) anlamlıydı epoetin alfa kolunda daha yüksek. Araştırmacı tarafından atanan en yaygın neden ilk 4 ay içinde ölüm hastalık ilerlemesiydi; 41 ölümden 28'i epoetin alfa-kol ve plasebo-kolundaki 16 ölümden 13'üne atfedildi Hastalık ilerlemesi. Araştırmacının ilerlemeye vakti yoktu 2 grup arasında farklı. 12 ay sonra sağkalım önemli ölçüde düşüktü epoetin alfa kolunda (% 70'e karşı. % 76; HR 1.37,% 95 CI: 1.07, 1.75; p = 0.012).

Çalışma 3 randomize çift kör bir çalışmadır (darbepoetin alfa vs. plasebo) lenfatik malignitesi olan 344 anemik hastada. Kemoterapi. Ortalama 29 aylık takip ile toplam ölüm oranları darbepoetin alfa olan randomize hastalarda anlamlı olarak daha yüksektir plaseboya kıyasla (HR 1.36,% 95 CI: 1.02, 1.82).

Çalışma 8 çok merkezli, randomize, çift kör bir çalışmadır (epoetin alfa vs. plasebo) küçük hücreli olmayan ileri akciğerleri olan hastalarda Sadece palyatif radyasyon tedavisi alan veya aktif tedavi almayan kanser tedavi edildi 12 ila 14 arasında hemoglobin seviyelerine ulaşmak ve bunu korumak için epoetin alfa ile g / dL. 70 hastanın ara analizinden sonra (planlanan 300 Hastalar), hayatta kalanlar için hastalar lehine önemli bir fark çalışmanın plasebo kolu gözlendi (medyan sağkalım 63 vs. 129 gün; HR 1.84; p = 0.04).

Çalışma 9 randomize çift kör bir çalışmadır (darbepoetin alfa vs. plasebo) aktif malign hastalığı olan 989 anemik hastada da yoktur kemoterapi veya radyasyon tedavisi almayı veya almayı planlayın. Vardı hastanın oranında istatistiksel olarak anlamlı bir azalma olduğuna dair bir kanıt yoktur RBC transfüzyonları tarafından alındı. Darbepoetin'de medyanlardan kurtulmak daha kısaydı plasebo grubuna göre alfa tedavi grubu (8 ay vs. 10.8 ay; HR 1.30,% 95 CI: 1.07, 1.57).

İlerlemeden sağkalım ve genel sağkalımın azalması

Çalışma 1 randomize, açık, çok merkezli bir çalışmadır metastatik meme kanseri olan 2.098 anemik kadında, ilk satır veya kemoterapinin ikinci satırı. Bu, dışlanması gereken aşağılık olmayan bir çalışmadır tümör ilerlemesinde veya epoetin alfa artı standardının ölümünde% 15'lik bir artış Bakım (SOC) sadece SOC ile karşılaştırıldığında. Medyan ilerlemeden kurtulun Araştırmacı başına (PFS) Hastalık ilerlemesinin değerlendirilmesi Her biri 7. 4 ay dolandırıcılık çalışma hedefine ulaşılamadığını belirten kol (HR 1.09,% 95 CI: 0.99, 1.20). Klinik veri bölümü sırasında 1337 ölüm bildirilmiştir. Genel olarak medyan epoetin alfa artı SOC grup sahtekarlığında hayatta kalma 17.4'e kıyasla 17.2 ay Sadece SOC grubunda aylar (HR 1.06,% 95 CI: 0.95, 1.18). Dahası vardı Epetin alfa artı SOC-kolunda hastalık ilerlemesinden kaynaklanan ölümler (% 59'a karşı. % 56) ve epoetin alfa artı SOC-kolunda daha fazla trombotik vasküler olay (% 3'e karşı. % 1).

Çalışma 4 randomize, açık, kontrollü bir çalışmadır Bunu önlemek için darbepoetin alfa uygulanan fakülte tasarım çalışması Neo-adjuvan meme kanseri tedavisi gören 733 kadında anemi. Kesinlikle analiz yaklaşık 3 yıllık bir medyan takip sonrasında gerçekleştirildi. 3 yıllık sağkalım daha düşüktü (% 86'ya karşı. % 90; HR 1.42,% 95 CI: 0.93, 2.18) ve 3 yıllık rekürrenssiz sağkalım oranı daha düşüktü (% 72'ye karşı. % 78; HR 1.33,% 95 CI: 0.99, 1.79) kontrol koluna kıyasla darbepoetin alfa ile tedavi edilen kolda.

Çalışma 5 randomize, açık, kontrollü bir çalışmadır planlanan 460 serviks kanseri hastasının 114'üdür. Kemoterapi ve radyasyon tedavisi. Hastalar epoetin alfa almak üzere randomize edildi hemoglobini 12 ila 14 g / dL arasında tutmak veya RBC transfüzyonunu desteklemek ihtiyaç. Çalışma erken bir artışla sona erdi epoetin alfa ile tedavi edilen hastalarda tromboembolik yan etkiler Kontrol (% 19). % 9). Her iki yerel tekrarlama (% 21'e karşı. % 20) ve uzak Tekrarlama (% 12). % 7) epoetin alfa ile tedavi edilen hastalarda daha yaygındı kontrole kıyasla. 3 yıl sonra progresyonsuz sağkalım oldu kontrol ile karşılaştırıldığında epoetin alfa ile tedavi edilen grup (% 59'a karşı. % 62; HR 1.06,% 95 CI: 0.58, 1.91). Epetin alfa ile tedavi edilen hastada 3 yıl sonra genel sağkalım daha azdı Grup kontrole göre (% 61'e karşı. % 71; HR 1.28,% 95 CI: 0.68, 2.42).

Çalışma 6, 351'de randomize, plasebo kontrollü bir çalışmadır Epetin beta veya plasebo verilen baş ve boyun kanseri hastaları kadınlar ve erkekler için hedef hemoglobinlere ≥ 14 ve ≥ 15 g / dL'ye ulaşın sırasıyla. Konum-bölgesel ilerlemesiz sağkalım önemli ölçüde daha kısaydı epoetin beta hastalarında (HR 1.62,% 95 CI: 1.22, 2.14; p = 0.0008) epoetin beta ve plasebo kollarında 406 gün ve 745 gün medyanlarla sırasıyla. Genel sağkalım hasta olanlarda idi epoetin beta (HR 1.39,% 95 CI: 1.05, 1.84; p = 0.02).

Yerel bölgesel kontrolün azaltılması

Çalışma 7 randomize, açık, kontrollü bir çalışmadır baş ve primer skuamöz hücreli karsinomlu 522 hastada gerçekleştirildi Sadece radyasyon tedavisi alan (kemoterapi olmayan) randomize olan hastalar hemoglobin seviyelerini 14 ila 15.5 g / dL veya hayır tutmak için darbepoetin alfa alın darbepoetin alfa. 484 hastada kanıtlanmış bir ön analiz yapılmıştır 5 yıl sonra bu bölgesel kontrol hastalarda anlamlı olarak daha kısaydı darbepoetin alfa tarafından alınır (RR 1.44,% 95 CI: 1.06, 1.96; p = 0.02). Toplam darbepoetin alfa alan hastalarda sağkalım daha kısaydı (RR 1.28,% 95 CI: 0.98, 1.68; p = 0.08).

Hipertansiyon

Epojen kontrolsüz hastalarda Hipertansiyon. Epojenin başlatılması ve titrasyonundan sonra, yakl.% diyaliz hastalarının hipotansifin başlatılması veya arttırılması gerekiyordu Terapi; hipertansif ensefalopati ve nöbetler bildirilmiştir Epojen alan KBH'li hastalar.

Tedaviye başlamadan önce hipertansiyonu uygun şekilde kontrol edin ve epojen tedavisi sırasında. Kan basıncı olduğunda epojeni azaltın veya geri tutun kontrol etmek zorlaşır. Hastalara uyumun önemi konusunda tavsiyelerde bulunun antihipertansif tedavi ve diyet kısıtlamaları ile.

Nöbetler

Epojen, hastalarında nöbet riskini artırır CKD. Epojenin başlamasından sonraki ilk aylarda izleyin Hastalar erken nörolojik semptomlar arıyor. Hastalara danışmanlık Erken nöbetler için doktorunuza başvurun Nöbet sıklığındaki belirtiler veya değişiklikler.

Eksiklik veya Kayıp Epojen üzerindeki hemoglobin reaksiyonu

Epojen üzerindeki hemoglobin reaksiyonu eksik veya kaybolmuşsa nedensel faktörler için bir arama başlatın (ör. demir eksikliği, enfeksiyon, Enflamasyon, kanama). Hemoglobin eksikliğinin veya kaybının tipik nedenleri Cevap hariç tutulur, PRCA için değerlendirin . PRCA'nın yokluğunda, yönetmek için dozlama önerilerini izleyin Epojen tedavisine yetersiz hemoglobin yanıtı olan hastalar.

Saf kırmızı kan hücrelerinin aplazisi

PRCA ve şiddetli anemi vakaları, başkaları olsun veya olmasın Nötralize edici antikorların geliştirilmesinden sonra sitopeni epojen ile tedavi edilen hastalarda eritropoietin bildirilmiştir. Bu var esas olarak subkutan olarak ESA alan KBH hastalarında bildirilmiştir Yönetim. ESA alan hastalarda PRCA da bildirilmiştir Hepatit C tedavisi ile ilişkili anemi (epojenin olmadığı bir endikasyon) onaylamak).

Şiddetli anemi ve düşük retikülosit sayısı geliştiğinde epojen tedavisi sırasında epojeni tutun ve hastaları değerlendirin eritropoietine karşı nötralize edici antikorlar. Amgen ile iletişime geçin (1-800-77-AMGEN) antikorları bağlamak ve nötralize etmek için deneyler yapın. Kalıcı olarak ayarlayın Epojen veya başkalarıyla tedaviden sonra PRCA gelişen hastalarda epojen eritropoietin protein ilaçları. Hastaları diğer ESA'lara geçirmeyin.

Şiddetli alerjik reaksiyonlar

Anafilaktik olanlar da dahil olmak üzere şiddetli alerjik reaksiyonlar Reaksiyonlar, anjiyoödem, bronkospazm, döküntü ve ürtiker ile ortaya çıkabilir Epogen. Epojeni derhal ve kalıcı olarak durdurun ve uygulayın Şiddetli alerjik veya anafilaktik reaksiyon meydana gelirse uygun tedavi.

Şiddetli cilt reaksiyonları

Cilt reaksiyonlarının kabarması ve soyulması Eritema multiforme ve Stevens-Johnson sendromu (SJS) / toksik epidermal ESA ile tedavi edilen hastalarda (dahil olmak üzere) nekroliz (TEN) bildirilmiştir Epogen) pazarlama sonrası ortamda. Epogenoterapiyi derhal durdurun SJS / TEN gibi ciddi bir cilt reaksiyonundan şüphelenilir.

Benzil alkolden ciddi yan etki riski Koruyucular

Çok dozlu şişelerin epojeni benzil alkol içerir ve yenidoğanlarda, bebeklerde, hamile kadınlarda ve kontrendikedir emziren kadınlar. Ayrıca, epojeni karıştırmayın bakteriyostatik salin ile (benzil alkol de içerir) Bu hasta popülasyonlarına epojen uygulanması.

“Cagrant sendromu” dahil ciddi ve ölümcül reaksiyonlar benzil alkol içeren ilaçlarla tedavi edilen yenidoğanlarda ve bebeklerde ortaya çıkabilir epojen çok dozlu şişeler dahil. “Cagrant sendromu” işaretlenmiştir merkezi sinir sisteminin depresyonu, metabolik asidoz ve hırıltı ile Nefes. Fetüsler ve bebekler için benzer riskler potansiyeli vardır Utero veya anne sütünde benzil alkole maruz kalır. Epogen çok dozlu şişeler mL başına 11 mg benzil alkol içerir. Minimum miktar ciddi yan etkilere neden olabilecek benzil alkolün bilinmediği bilinmektedir.

Bulaşıcı hastalık riski Albümin (insan) tarafından İçerik

Epojen, insan kanının bir türevi olan albümin içerir. Etkili verici taraması ve ürününe dayanmaktadır Üretim süreci, transferi için son derece uzak bir risk taşır Viral hastalık. Creutzfeldt-Jakob'un iletimi için teorik bir risk Hastalık (CJD) de son derece uzak kabul edilir. İletim vakası yok Albümin için viral hastalıklar veya CJD tanımlanmıştır.

Diyaliz yönetimi

Hastaların diyalizinde ayarlamalar yapılması gerekebilir Epojenin başlamasından sonra tarifler. Epojen alan hastalar aşağıdakilere ihtiyaç duyabilir pıhtılaşmasını önlemek için heparin ile antikoagülasyonun artması hemodiyaliz sırasında ekstrakorporeal dolaşım.

Hasta tavsiye bilgileri

Hastaya FDA onaylı hastayı okumasını tavsiye edin Etiketleme (İlaç kılavuzu ve kullanım talimatları).

Hastaları bilgilendirin:

• artan ölüm riskleri, ciddi kardiyovasküler reaksiyonlar, tromboembolik reaksiyonlar, inme ve tümör İlerleme.
• düzenli kan basıncı izlemesine tabi tutmak için durun reçete antihipertansif rejimler ve sonuçları diyet önerdi Erişim kısıtlamaları.
• yeni başlangıç için sağlık uzmanınıza başvurun nörolojik semptomlar veya nöbet sıklığında değişiklik.
• için düzenli laboratuvar testlerine ihtiyaç vardır Hemoglobin.
• Riskler yenidoğanlarda benzil alkol ile ilişkilidir Bebekler, hamile ve emziren kadınlar.

Hastalara benliğin epogenini uygulama talimatı verin:

• Aşağıdaki kullanım talimatlarının önemi.
• İğneleri, şırıngaları veya kullanılmayan kısımları yeniden kullanma tehlikesi tek dozluk şişelerin.
• Kullanılmış şırıngaların, iğnelerin ve kullanılmayanların uygun şekilde atılması Şişeler ve tam kap.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Epojenin kanserojen potansiyeli yoktu değerlendirmek.

Epogen altındaydı test edilmiş koşullar: Epojen, in vitro bakteriyel ters mutasyonda negatifti test (Ames testi), in vitro memeli hücre gen mutasyon deneyi ( hipoksantin guanin fosforibosiltransferaz [HGPRT] lokusu), bir in vitro kromozomal içinde memeli hücrelerinde ve in vivo fare mikronükleusunda sapma testi Deneyler.

Erkek ve dişi sıçanlara intravenöz uygulama ile çiftleşmeden önce ve çiftleşme sırasında ve kadınlar için implantasyon (hamilelik günü 7'ye kadar; dozaj başlamadan önceydi Organogenez), 100 ve 500 birim / kg / gün epogenez dozları. İmplantasyon öncesi kayıpta artış, implantasyon sonrası kayıp ve azalma Yaşayan fetüslerin görülme sıklığı. Bu etkilerin bir ilacı yansıtıp yansıtmadığı açık değildir Rahim ortamına veya rahim üzerine etkisi. Bu hayvan dozu klinik önerilen başlangıç dozu yaklaşıyor hastanın tedavi endikasyonuna bağlı olarak, ancak bundan daha düşük olabilir dozları ayarlanan hastalarda klinik doz.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Riske genel bakış

Çok dozlu şişelerin epojeni benzil alkol içerir ve hamile kadınlarda kontrendikedir. Eğer Epojen tedavisi hamilelik sırasında gereklidir, benzil alkolsüz bir tedavi kullanın Formülasyon (D.H. tek dozluk şişe). Epojeni bakteriyostatiklerle karıştırmayın Benzil alkol içerdiği için hamile kadınlara uygulandığında salin çözeltisi (bkz Klinik düşünceler).

Gebe kadınlarda epojen kullanımı ile ilgili sınırlı veri bulunmaktadır Kadınlar ilaca bağlı yan etki riskini belirlemek için yeterli değildir Geliştirme sonuçları. Hayvan üreme ve gelişimsel toksisite ile Çalışmalar, embriyo-fetal ölüm, iskelet anormallikleri dahil olumsuz fetal etkiler ve hamile sıçanlara dozlarda epoetin alfa verildiğinde büyüme kusurları meydana geldi Önerilen klinik başlangıç dozlarının yaklaşıklaştırılması (bkz Veri). Anne ve tek doz epojen yüzeylerin faydalarını ve risklerini göz önünde bulundurun hamile bir kadına epojen reçete ederken fetus için olası riskler.

Ciddi doğum kusurları için tahmini arka plan riski ve Belirtilen popülasyon için düşük bilinmemektedir. Tüm gebeliklerde bir tane vardır doğum kusurları, kayıp veya diğer olumsuz sonuçların arka plan riski. ABD'de Genel nüfus, ciddi doğum kusurlarının tahmini arka plan riskleri ve Klinik olarak tanınan gebeliklerde düşük% 2-4 ve% 15-20'dir sırasıyla.

Klinik düşünceler

Fetal / yenidoğan yan etkileri

Epojenin çoklu doz şişeleri benzil alkol içerir. Koruyucu benzil alkol ciddi yan etkilerle ilişkilendirilmiştir Yenidoğanlara ve bebeklere intravenöz uygulama ile reaksiyonlar ve ölüm. Bir tane var Rahimde benzil alkole maruz kalan fetüsler için benzer riskler potansiyeli.

Veri

İnsan verileri

Sadece anemisi olan hamile kadınların raporları vardır Şiddetli böbrek hastalığı ve diğer hematolojik bozukluklarla ilişkili anemi epojen alın. Polihidramniyon ve intrauterin büyüme kısıtlamaları vardı kronik böbrek hastalığı olan kadınlarda bildirilmiştir bu olumsuz gebelik sonuçları için artan risk.

Sınırlı sayıda maruz kalan gebelik ve çoklu nedeniyle kafa karıştırıcı faktörler (altta yatan anne koşulları, diğer anne koşulları gibi) İlaçlar ve hamilelik maruz kalma tarihi), bu yayınlanmış vaka raporları ve çalışmalar sıklığını, varlığını veya yokluğunu güvenilir bir şekilde tahmin etmez istenmeyen sonuçlar.

Hayvan verileri

Sıçanlar epojene eşit veya daha yüksek dozlar aldığında çiftleşme sırasında 100 birim / kg / gün ve erken gebelik (dozaj) ile durdurulur organogenezden önce) insidansında hafif artışlar vardı İmplantasyon öncesi ve sonrası kayıp ve günümüzde yaşayan fetüslerde azalma maternal toksisite (kırmızı uzuvlar / pinna, fokal süt kapsülü toksisitesi, artan organ ağırlıkları). 100 birim / kg / gün'lük bu hayvan dozu olabilir Tedaviye bağlı olarak yaklaşık klinik önerilen başlangıç dozu Endikasyon. Hamile sıçanlar ve tavşanlar intravenöz dozlara kadar olduğunda Sadece organogenez sırasında 500 mg / kg / gün epojen (evre 7 ila 17 inç Tavşanlarda sıçanlar ve hamilelik günleri 6 ila 18), teratojenik etkiler değildi yavrularda gözlenir. Tedavi edilen sıçanların yavruları (F1 üretimi) postnatal olarak gözlendi; F1 neslinin sıçanları olgunluğa ulaştı ve eşleştirildi; yavrularınız için epojenle ilişkili hiçbir etki görülmemiştir (F2 nesil fetüsleri).

Hamile sıçanlara 500 doz epojen verildiğinde Birimler / kg / gün gebelikte geç (17. günden itibaren organogenez döneminden sonra) emzirme gününün 21. gününe kadar hamilelik), yavruların sayısı azalmıştır Kuyruk omurları, vücut ağırlığı artışında azalma ve gecikmiş oluşumu anne varlığında göbek kılı, göz açma ve kemikleşme Toksisite (kırmızı uzuvlar / pinna, artan organ ağırlıkları). Bu hayvan doz seviyesi 500 U / kg / gün önerilen klinik başlangıç dozunun yaklaşık beş katıdır hastanın tedavi endikasyonuna bağlı olarak.

Emzirme

Riske genel bakış

Çok dozlu şişelerin epojeni benzil alkol içerir ve emziren kadınlarda kontrendikedir. Emziren bir kadına en az 2 yıl emzirmemesini tavsiye edin Son dozdan haftalar sonra. Koruyucu benzil alkol ilişkilendirilmiştir ciddi yan etkileri ve intravenöz uygulama ile ölüm Yenidoğan ve küçük çocuklar. Bir tane var İnsan benzil alkole maruz kalan bebekler için benzer riskler potansiyeli Süt.

Epojeni bakteriyostatik salin ile karıştırmayın. Emziren bir kadının epojeni uygulandığında benzil alkol.

Epojenin varlığı hakkında bilgi yoktur anne sütünde emzirilen bebek üzerindeki etkiler veya süt üzerindeki etkiler Üretim. Bununla birlikte, anne sütünde endojen eritropoietin bulunur. Anne sütünde birçok ilaç olduğundan, ne zaman dikkatli olunmalıdır Tek doz şişelerden epojen emziren bir kadına verilir.

Pediatrik kullanım

Çok dozlu şişeler benzil ile formüle edilmiştir Alkol ve yenidoğanlarda ve bebeklerde kullanım için kontrendikedir. Epojen ile tedaviye ihtiyaç duyulursa Yenidoğan ve küçük çocuklar, benzil alkolsüz olan tek dozluk şişeyi kullanırlar Formülasyon. Tek doz şişeleri bakteriyostatik salin ile karıştırmayın Benzil alkol içerdiği için yenidoğanlara veya bebeklere epojen uygulanması.

Ölümcül reaksiyonlar ve ciddi yan etkiler “cagrant sendromu” prematüre bebeklerde ve bebeklerde meydana geldi benzilalco içeren ilaçlar alan yenidoğan yoğun bakım ünitesi

Yan etkiler

Aşağıdaki ciddi yan etkiler tartışılmaktadır etiketin diğer bölümlerinde daha fazla ayrıntı:

• Artan mortalite, miyokard enfarktüsü, inme ve Tromboembolizm
• mortalite artışı ve / veya tümör riski artar kanser hastalarında ilerleme veya nüks
• Hipertansiyon
• Nöbetler
• PRCA
• Şiddetli alerjik reaksiyonlar
• Şiddetli cilt reaksiyonları

Klinik çalışma deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar koşullar altında yürütülmektedir farklı durumlar, yan etkiler, klinik çalışmalarda bir tane İlaç, diğer ilaçların klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Kronik böbrek hastalığı olan hastalar

Yetişkin hastalar

Üç çift kör, plasebo kontrollü çalışma Yan etkileri tanımlamak için diyalizde KBH'si olan 244 hasta kullanıldı epojen için. Bu çalışmalarda hastaların ortalama yaşı 48 idi (aralık: 20 80 yıla kadar). Yüz otuz üç (% 55) hasta erkekti. Yarışlar dağılım şu şekildeydi: 177 (% 73) hasta beyaz, 48 (% 20) hasta siyah, 4 (% 2) hasta Asyalı, 12 (% 5) hasta farklı ve ırksaldı 3 (% 1) hastada bilgi yoktu.

İki çift kör, plasebo kontrollü çalışma İstenmeyenleri tedavi etmek için diyalize girmeyen 210 KBH hastası kullanıldı Epogene reaksiyonlar. Bu çalışmalarda hastaların yaş ortalaması 57 idi (Aralık: 24 ila 79 yıl). Yüz yirmi bir (% 58) hasta erkekti. Cins dağılımı şu şekildeydi: 164 (% 78) hasta beyaz, 38 (% 18) idi hastalar siyah, 3 (% 1) hasta Asyalı, 3 (% 1) hasta farklıydı ve bu bilgi 2 (% 1) hasta için eksikti.

Bildirilen insidans ile yan etkiler Epogen ile tedavi edilen hastalarda%% 5 ve ≥% 1 daha yüksek Plasebo ile tedavi edilen hastalara göre sıklık aşağıdaki tabloda gösterilmektedir:

Tablo 3: KBH hastalarında yan etkiler Diyaliz

Ek ciddi bir yan etki epoetin alfa ile tedavi edilen diyaliz hastalarının% 5'inden az ve plasebodan daha fazla trombozdu (% 2.7 epojen ve% 1 plasebo).

Bildirilen insidans ile yan etkiler Epogen ile tedavi edilen hastalarda%% 5 ve ≥% 1 daha yüksek Plasebo ile tedavi edilen hastalara göre sıklık aşağıdaki tabloda gösterilmektedir:

Tablo 4: Yan etkiler KBH'li hastalar üzerinde değil Diyaliz

Ortaya çıkan ek ciddi yan etkiler diyaliz olmadan epoetin alfa ile tedavi edilen hastaların% 5'inden az ve daha fazlası plasebo eritem (% 0.8 epojen ve% 0 plasebo) ve miyokard enfarktüsüydü (% 0.8 epojen ve% 0 plasebo).

Pediatrik hastalar

Diyalizde KBH'si olan pediyatrik hastalarda, desen yan etkiler yetişkinlere benzer bulunmuştur.

HIV enfeksiyonu olan zidovudin ile tedavi edilen hastalar

Toplam 297 hasta zidovudin ile tedavi edildi HIV enfeksiyonu 4 plasebo kontrollü çalışmada incelenmiştir. Toplam 144 (% 48) Hastalara rastgele epojen ve 153 (% 52) hasta verildi plasebo almak için rastgele atandı. Epojen dozlarda uygulandı 12 haftaya kadar haftada 3 kez deri altından 100 ila 200 birim / kg arasında.

Kombine epojen tedavi grupları için toplam 141 24-64 yaş arası erkekler ve 3 (% 2) kadın kaydedildi. Kombine epojen tedavi gruplarının cins dağılımı aşağıdaki gibidir: 129 (% 90) beyaz, 8 (% 6) siyah, 1 (% 1) Asya ve 6 (% 4) diğerleri.

Maks

Aşağıdaki veriler, C1 çalışmasında, 16 hafta, 344 anemili hasta ile çift kör, plasebo kontrollü çalışma Kemoterapiye ikincil. Değerlendirilebilecek 333 hasta vardı Emniyet; Epogene randomize edilen 174 hastanın 168'inde (% 97) en az 1 doz alındı Çalışma ilacı ve alınan plaseboya randomize edilen 170 hastanın 165'i (% 97) en az 1 plasebo dozu. Haftada bir kez epojen tedavi grubu için toplam 76 20-88 yaş arası erkekler (% 45) ve 92 kadın (% 55) tedavi edildi. Epojen tedavi grubunun cins dağılımı 158 beyaz (% 94) ve idi 10 siyah (% 6). Epojen ortalama 13 hafta boyunca haftada bir kez uygulandı deri altından 20.000 ila 60.000 IU'luk bir dozda (ortalama haftalık doz sahtekarlığı 49.000 IU).

Maks

Büyük alttan geçen dört yüz altmış bir hasta ortopedik cerrahi plasebo kontrollü bir çalışmada (S1) ve a karşılaştırmalı doz çalışması (2 dozlama şeması, S2). Toplam 358 hasta vardı epojen almak için rastgele atanır ve 103 (% 22) hasta rasgele idi plasebo almak için atandı. Epojen günlük 100 bis dozunda uygulandı 15 gün boyunca deri altından 300 IU / kg veya 4 hafta boyunca haftada bir kez 600 IU / kg.

Kombine epojen tedavi grupları için toplam 90 (% 25) ve 29-89 yaşları arasındaki 268 (% 75) kadın kaydedildi. Kombine epojen tedavi gruplarının cins dağılımı aşağıdaki gibidir: 288 (% 80) beyaz, 64 (% 18) siyah, 1 (<% 1) Asya ve 5 (% 1) diğerleri.

Maks.
_bÇalışmada ortopedik cerrahi geçiren hastalar yer aldı Epojen 4 hafta boyunca haftada 600 U / kg veya 15 gün boyunca günde 300 U / kg.
_cDVT'ler klinik semptomlarla belirlendi.

Pazarlama sonrası deneyim

Aşağıdaki yan etkiler tanımlanmıştır onaylandıktan sonra epojen kullanımı sırasında. Çünkü bu reaksiyonlar rapor edilir güvensiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak, her zaman mümkün değildir sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin edin veya ilaçlarla nedensel bir ilişki kurun Pozlama.

• Nöbetler
• PRCA
• Şiddetli alerjik reaksiyonlar
• Tahriş ve ağrı dahil enjeksiyon bölgesi reaksiyonları
• Porfiri
• Şiddetli cilt reaksiyonları

İmmünojenisite

Tüm terapötik proteinlerde olduğu gibi, potansiyel vardır immünojenisite için. Antikor oluşumunun saptanması kuvvetle bağlıdır testin hassasiyeti ve özgüllüğü. Ek olarak, gözlemlenen Bir tahlilde antikor pozitifliği (nötralize edici antikorlar dahil) insidansı test metodolojisi, örnek dahil olmak üzere çeşitli faktörlerden etkilenebilir Kullanım, örnekleme zamanı, eşlik eden ilaç ve altta yatan Hastalık. Bu nedenlerden dolayı, antikor insidansını karşılaştırın diğer ürünlere karşı antikor insidansı ile epoetin alfa olabilir yanıltıcı.

Çapraz reaksiyona giren epoetin alfa'ya karşı nötralize edici antikorlar endojen eritropoietin ve diğer ESA'lar PRCA veya şiddetli olabilir Anemi (diğer sitopeni ile veya diğer sitopeni olmadan).

Riske genel bakış

Çok dozlu şişelerin epojeni benzil alkol içerir ve hamile kadınlarda kontrendikedir. Eğer Epojen tedavisi hamilelik sırasında gereklidir, benzil alkolsüz bir tedavi kullanın Formülasyon (D.H. tek dozluk şişe). Epojeni bakteriyostatiklerle karıştırmayın Benzil alkol içerdiği için hamile kadınlara uygulandığında salin çözeltisi (bkz Klinik düşünceler).

Gebe kadınlarda epojen kullanımı ile ilgili sınırlı veri bulunmaktadır Kadınlar ilaca bağlı yan etki riskini belirlemek için yeterli değildir Geliştirme sonuçları. Hayvan üreme ve gelişimsel toksisite ile Çalışmalar, embriyo-fetal ölüm, iskelet anormallikleri dahil olumsuz fetal etkiler ve hamile sıçanlara dozlarda epoetin alfa verildiğinde büyüme kusurları meydana geldi Önerilen klinik başlangıç dozlarının yaklaşıklaştırılması (bkz Veri). Anne ve tek doz epojen yüzeylerin faydalarını ve risklerini göz önünde bulundurun hamile bir kadına epojen reçete ederken fetus için olası riskler.

Ciddi doğum kusurları için tahmini arka plan riski ve Belirtilen popülasyon için düşük bilinmemektedir. Tüm gebeliklerde bir tane vardır doğum kusurları, kayıp veya diğer olumsuz sonuçların arka plan riski. ABD'de Genel nüfus, ciddi doğum kusurlarının tahmini arka plan riskleri ve Klinik olarak tanınan gebeliklerde düşük% 2-4 ve% 15-20'dir sırasıyla.

Klinik düşünceler

Fetal / yenidoğan yan etkileri

Epojenin çoklu doz şişeleri benzil alkol içerir. Koruyucu benzil alkol ciddi yan etkilerle ilişkilendirilmiştir Yenidoğanlara ve bebeklere intravenöz uygulama ile reaksiyonlar ve ölüm. Bir tane var Rahimde benzil alkole maruz kalan fetüsler için benzer riskler potansiyeli.

Veri

İnsan verileri

Sadece anemisi olan hamile kadınların raporları vardır Şiddetli böbrek hastalığı ve diğer hematolojik bozukluklarla ilişkili anemi epojen alın. Polihidramniyon ve intrauterin büyüme kısıtlamaları vardı kronik böbrek hastalığı olan kadınlarda bildirilmiştir bu olumsuz gebelik sonuçları için artan risk.

Sınırlı sayıda maruz kalan gebelik ve çoklu nedeniyle kafa karıştırıcı faktörler (altta yatan anne koşulları, diğer anne koşulları gibi) İlaçlar ve hamilelik maruz kalma tarihi), bu yayınlanmış vaka raporları ve çalışmalar sıklığını, varlığını veya yokluğunu güvenilir bir şekilde tahmin etmez istenmeyen sonuçlar.

Hayvan verileri

Sıçanlar epojene eşit veya daha yüksek dozlar aldığında çiftleşme sırasında 100 birim / kg / gün ve erken gebelik (dozaj) ile durdurulur organogenezden önce) insidansında hafif artışlar vardı İmplantasyon öncesi ve sonrası kayıp ve günümüzde yaşayan fetüslerde azalma maternal toksisite (kırmızı uzuvlar / pinna, fokal süt kapsülü toksisitesi, artan organ ağırlıkları). 100 birim / kg / gün'lük bu hayvan dozu olabilir Tedaviye bağlı olarak yaklaşık klinik önerilen başlangıç dozu Endikasyon. Hamile sıçanlar ve tavşanlar intravenöz dozlara kadar olduğunda Sadece organogenez sırasında 500 mg / kg / gün epojen (evre 7 ila 17 inç Tavşanlarda sıçanlar ve hamilelik günleri 6 ila 18), teratojenik etkiler değildi yavrularda gözlenir. Tedavi edilen sıçanların yavruları (F1 üretimi) postnatal olarak gözlendi; F1 neslinin sıçanları olgunluğa ulaştı ve eşleştirildi; yavrularınız için epojenle ilişkili hiçbir etki görülmemiştir (F2 nesil fetüsleri).

Hamile sıçanlara 500 doz epojen verildiğinde Birimler / kg / gün gebelikte geç (17. günden itibaren organogenez döneminden sonra) emzirme gününün 21. gününe kadar hamilelik), yavruların sayısı azalmıştır Kuyruk omurları, vücut ağırlığı artışında azalma ve gecikmiş oluşumu anne varlığında göbek kılı, göz açma ve kemikleşme Toksisite (kırmızı uzuvlar / pinna, artan organ ağırlıkları). Bu hayvan doz seviyesi 500 U / kg / gün önerilen klinik başlangıç dozunun yaklaşık beş katıdır hastanın tedavi endikasyonuna bağlı olarak.

aşırı dozda epojen, hemoglobin seviyelerinin üstünde olabilir kesilmesi veya azaltılması ile istenen seviye Epogendoz ve / veya klinik olarak belirtildiği gibi flebotomi ile. ESA'larla aşırı dozdan sonra şiddetli hipertansiyon vakaları gözlenmiştir.

Epojen, retikülosit sayısını 10 gün içinde arttırır Giriş, RBC sayısı, hemoglobin ve hematokritte artışlar izledi genellikle 2 ila 6 hafta içinde. Hemoglobin oranının arttırılması arasında değişiklik vardır Hastalar ve epojen dozuna bağlı olarak uygulanır. Düzeltme için Hemodiyaliz hastalarında anemiden önemli bir biyolojik reaksiyon gözlenmez haftada 3 kez 300 birim / kg'dan fazla dozlarda.

Eliminasyon yetişkinlerde ve KBH'li pediatrik hastalarda yapılır İntravenöz uygulamadan sonra plazma eritropoietinin yarılanma ömrü (t½) Epojen 4 ila 13 saat arasında değişiyordu. Subkütan uygulamadan sonra Cmax 5 ila 24 saat içinde ulaştı. Serum kreatininli yetişkin hastalarda t½ diyalizde olmayanlar ile diyalizde olmayanlar arasında 3 mg / dL'den fazla benzerdi diyaliz üzerinde tutulur. Farmakokinetik veriler belirgin bir veri göstermemektedir 65 yaş üstü veya altındaki yetişkin hastalarda epojen t½ farkı.

150 birim / kg'ı karşılaştıran bir farmakokinetik çalışma subkütan olarak haftada 3 kez 40.000 adede kadar subkütan haftalık dozlama programı sağlıklı kişilerde 4 hafta (n = 12) ve 6 hafta içinde idi siklik kemoterapi alan anemik kanser hastaları (n = 32). Hiçbiri yoktu Serum eritropoietinin, sırasında 2 doz şemasına göre birikmesi Çalışma zamanı. Haftalık 40.000 birimlik rejim daha yüksek bir Cmax'a (3 ila 7 kez) sahipti eritropoietinden daha uzun Tmax (2 ila 3 bölme), daha yüksek auc0-168 h (2 ila 3 bölme) ve haftada 3 kez 150 birim / kg'dan daha düşük klerens (CL) (% 50). İçinde anemik kanser hastaları, ortalama t½ benzerdi (40 saat 16 aralığında) 67 saate kadar) her iki doz şemasına göre. 150 birimden sonra / kg haftada 3 kez Dozaj, Tmax ve CL değerleri benzerdi (13.3 ± 12.4 vs. 14.2 ± 6.7 Saat ve 20.2 ± 15.9 vs. 23.6 ± 9.5 mL / s / kg) hastalar ise 1. hafta arasında kemoterapi (n = 14) ve hastalar almadıysa 3. hafta aldı Kemoterapi (n = 4). 40.000'den sonra farklılıklar gözlendi Daha uzun Tmax (38 & plusmn; 18 saat) ve daha düşük CL (9.2 ± 4.7) ile haftalık dozaj birimleri mL / saat / kg) hastalar kemoterapi aldığında (n = 18) bunlara kıyasla (22 ± 4.5 saat, 13.9 ± 7.6 mL / s / kg) Hastalara kemoterapi verilmediği 3. hafta (n = 7).

Pediatrikte epojenin farmakokinetik profili hastanın rayları yetişkinlerin raylarına benzer.

Epojenin farmakokinetiği araştırılmamıştır HIV enfeksiyonu olan hastalar.