Epitol

Epitol

Epitol_® (Karbamazepin tabletleri USP) 200 mg yuvarlak, beyaz, tek renkli tabletler olarak mevcuttur “EPITOL” / “93” - “93” olarak ayrıştırıldı.

100'lük şişelerde teslim edilir. NDR 0093-0090-01.

20 ° ila 25 ° C'de (68 ° ila 77 ° F) saklayın.

Nemden koruyun. Kuru bir yerde saklayın.

USP'de tanımlandığı gibi sıkı bir kaba, tercihen cam içine yerleştirin

Yazıtlı bir kapta: kuru bir yerde saklayın. Nemden koruyun.

ÇOCUKLARIN REICHWIDE'I DIŞINDA BU VE TÜM TIBBİ TUTUN .

Yapımcı: TEVA İLAÇ IND. LTD. Kudüs, 9777402, İsrail. Revize: Eylül 2015.

Epilepsi

Epitol (karbamazepin tabletleri USP) antikonvülsan olarak kullanım için endikedir. Destekleyici kanıt Antikonvülsan olarak epitolün (karbamazepin tabletleri USP) etkinliği aktif ilaçlar tarafından kontrol edildi Aşağıdaki nöbet tiplerine sahip hastaları kaydeden çalışmalar

1. Karmaşık semptomları olan kısmi nöbetler (psikomotor, temporal lob). Bunlarla hastalar Nöbetler, diğer türlere sahip olanlardan daha büyük bir gelişme göstermektedir.
2. Genelleştirilmiş tonik-klonik nöbetler (büyük mal).
3. Yukarıdaki veya diğer kısmi veya genel nöbetleri içeren karışık nöbet paternleri. Yokluk Nöbetler (küçük mal) epitol (karbamazepin tabletleri USP) tarafından kontrol edilmiyor gibi görünmektedir (bkz ÖNLEMLER, genel).

Trigeminusneuralgie

Gerçekle ilişkili ağrıyı tedavi ederken epitol (karbamazepin tabletleri USP) endikedir Trigeminusneuralgie.

Terimler sözlüğü nevraljisinde de olumlu sonuçlar bildirilmiştir.

Bu ilaç basit bir analjezik değildir ve önemsiz ağrı veya ağrıyı hafifletmek için kullanılmamalıdır.

(GDA tablosu aşağıdadır)

Kan seviyelerinin izlenmesi antikonvülsanların etkinliğini ve güvenliğini artırmıştır (bkz ÖNLEMLER, Laboratuvar testleri ). Dozaj bireyin ihtiyaçlarına göre uyarlanmalıdır Hasta. Kademeli bir artışla düşük bir başlangıç günlük dozu önerilir. Bir kez yeterli kontrol ulaşıldığında, dozaj yavaş yavaş minimum etkili seviyeye düşürülebilir. İlaçlar gerekir yemeklerle birlikte alınmalıdır.

Oral epitolden hastaların dönüşümü_® Karbamazepin süspansiyonunda tabletler: hastalar yapmalıdır daha az, daha sık dozlarda günde aynı sayıda mg uygulanarak dönüştürülür (D.H.B.I.D . T. I. D. süspansiyonu için tabletler).

Epilepsi

(Görmek NOTLAR ve KULLANIM)

Yetişkinler ve 12 yaşından büyük çocuklar

Başlangıç: 200 mg B.I.D. bir T.I.D. ile günde 200 mg'a kadar artırarak haftalık aralıklarla. veya Q.I. D . En uygun cevap alınana kadar rejim. Dozaj genellikle günde 1000 mg'ı geçmemelidir 15 yaşın üzerindeki hastalarda günde 12 ila 15 yaş arası ve 1200 mg çocuklar. 1600'e kadar kutular mg günlük yetişkinlerde nadir durumlarda kullanılmıştır. Bakım: Minimum ayarlama için dozaj etkili seviye, genellikle günde 800 ila 1200 mg.

6 ila 12 yaş arası çocuklar

Başlangıç: T. I. D. veya Q. I. D. ile günde 100 mg'a kadar ekleyerek haftalık aralıklarla 100 mg B. I. D. artar . En uygun cevap alınana kadar rejim. Dozaj genellikle günde 1000 mg'ı geçmemelidir. Bakım: dozu günde genellikle 400 ila 800 mg olan minimum etkili seviyeye ayarlayın.

6 yaşın altındaki çocuklar

Başlangıç: Optimal klinik yanıt elde etmek için haftada 10 ila 20 mg / kg / gün B. I. D. veya T. I. D. artırın yönetilen T. I. D. veya Q. I. D . Bakım: Optimal klinik yanıt genellikle günlük dozlarda elde edilir 35 mg / kg'ın altında. Tatmin edici klinik yanıt sağlanamazsa, plazma seviyeleri olmalıdır terapötik aralıkta olup olmadığınızı belirlemek için ölçülmüştür. Hakkında öneri yok 35 mg / kg / 24 saatin üzerindeki dozlarda karbamazepinin güvenliği sağlanabilir.

- kombinasyon tedavisi

Epitol (karbamazepin tabletleri) tek başına veya diğer antikonvülsanlarla kullanılabilir. Mevcut olanlara eklenirse antikonvülsan tedavi, ilaç yavaş yavaş ilave edilirken diğeri antikonvülzandır arttırılması gerekebilecek fenitoin hariç, korunur veya kademeli olarak azalır (bkz TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ ve Hamilelikte kullanın, Teratojenik etkiler, Gebelik Kategori D).

Trigeminusneuralgie

(Görmek NOTLAR ve KULLANIM)

İlk: İlk gün, 100 mg b.ich.d. toplam günlük 200 mg doz için. Bu günlük doz arttırılabilir 200 mg / güne kadar her 12 saatte bir 100 mg'lık adımlarla sadece özgürlük elde etmek için gerektiği gibi acı. Günde 1200 mg'ı geçmeyin. Bakım: ağrı kontrolü çoğu durumda korunabilir Günde 400 ila 800 mg olan hastalar. Bununla birlikte, bazı hastalar sadece 200 mg'da tutulabilir günlük olarak, diğerleri günde 1200 mg'a ihtiyaç duyar. En az 3 ayda bir Dozu minimum etkili seviyeye veya hatta düşürmek için tedavi süresi denenmelidir ilacı almayı bırak.

Dozaj bilgileri

	Başlangıç dozu	Sonraki doz	Maksimum günlük doz
Not	Tablet *	Tablet *	Tablet *
Epilepsi
6 yaşın altında	10 ila 20 mg / kg / gün b.ich.d. veya t.ich.d.	haftalık artış optimum sonuçlar elde etmek Cevap, t.ich.d. veya q.ich.d.	35 mg / kg / 24 saat (bkz DOZAJ VE uygulama
6 ila 12 yıl	100 mg b.ich.d. (200 mg / gün)	Günde 100 mg'a kadar ekleyin haftalık aralıklar, t.ich.d. veya q.ich.d.	1000 mg / 24 saat
12 yıldan fazla	200 mg b.ich.d. (400 mg / gün)	Günde 200 mg'a kadar ekleyin haftalık aralıklar, t.ich.d. veya q.ich.d.	1000 mg / 24 saat (12 ila 15 yıl) 1200 mg / 24 saat (> 15 yıl) 1600 mg / 24 saat (yetişkinler, nadir Örnekler)
Trigeminus Nevralji	100 mg b.ich.d. (200 mg / gün)	Günde 200 mg'a kadar ekleyin 100 mg'lık adımlar her 12 saatte bir	1200 mg / 24 saat
Tablet * = çiğneme tabletleri veya geleneksel tabletler

Epitol, kemik iliği depresyonu öyküsü olan hastalarda kullanılmamalıdır ilaca karşı aşırı duyarlılık veya Z gibi trisiklik bileşiklerin herhangi birine karşı bilinen hassasiyet Amitriptilin, desipramin, imipramin, protriptilin, nortriptilin vb. Aynı şekilde teorik nedenlerle monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleri ile kullanılması önerilmez. Epitol uygulanmadan önce Klinik durum varsa MAO inhibitörleri en az 14 gün veya daha uzun süre kesilmelidir izin vermek.

Karbamazepin ve nefazodonun birlikte uygulanması, plazma konsantrasyonlarının yetersiz olmasına neden olabilir Nefazodon ve aktif metaboliti terapötik bir etki elde etmek için. Karbamazepinin birlikte uygulanması nefazodon ile kontrendikedir.

WARNHINWEISE

Schwere Dermatologische Reaktionen

Schwerwiegende und manchmal tödliche dermatologische Reaktionen, einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN) und Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), wurden mit Carbamazepin Behandlung berichtet. Das Risiko dieser es wird geschätzt, dass etwa 1 bis 6 pro 10.000 neue Benutzer in Ländern mit hauptsächlich kaukasischen Bevölkerung. In einigen asiatischen Ländern wird das Risiko jedoch auf etwa das Zehnfache geschätzt.

Carbamazepin sollte beim ersten Anzeichen eines hautausschlags abgesetzt werden, es sei denn, der Hautausschlag ist eindeutig nicht drogenbezogen.

Wenn Anzeichen oder Symptome auf SJS/TEN hindeuten, sollte die Verwendung dieses Arzneimittels nicht wieder aufgenommen und empfohlen werden Therapie sollte in Betracht gezogen werden.

SJS/TEN Und HLA-B 1502 Allel

Retrospektive Fall-Kontroll-Studien haben ergeben, dass bei Patienten chinesischer Abstammung eine starke Zusammenhang zwischen dem Risiko, SJS/TEN mit Carbamazepin zu entwickeln, und dem Vorhandensein von eine vererbte Variante des HLA-B-Gens, HLA-B 1502. Das auftreten höherer raten dieser Reaktionen in Ländern mit höheren Frequenzen dieses Allels deuten darauf hin, dass das Risiko in Allel-positive Individuen jeder ethnischen Zugehörigkeit.

In den asiatischen Populationen gibt es Bemerkenswerte Unterschiede in der Prävalenz von HLA-B 1502. Mehr als 15% von der Bevölkerung wird in Hongkong, Thailand, Malaysia und teilen der Philippinen positiv berichtet, im Vergleich zu etwa 10% in Taiwan und 4% in Nordchina. Südasiaten, einschließlich Inder, scheinen haben mittlere Prävalenz von HLA-B 1502, durchschnittlich 2% bis 4%, aber höher in einigen Gruppen. HLAB 1502 ist in weniger als 1% der Bevölkerung in Japan und Korea.

HLA-B 1502 fehlt weitgehend bei Personen nicht asiatischer Herkunft (Z. B. kaukasier, Afroamerikaner, Hispanics und Native Americans).

vor Beginn der carbamazepintherapie sollten Tests auf HLA-B 1502 durchgeführt werden in Patienten mit ances versuchen es in Populationen, in denen HLA-B 1502 vorhanden sein kann. Bei der Entscheidung, welche Patienten zu überprüfen, können die oben angegebenen raten für die Prävalenz von HLA-B 1502 eine grobe bieten Leitfaden, unter Berücksichtigung der Grenzen dieser zahlen aufgrund der großen Variabilität der raten auch innerhalb ethnischer Gruppen, die Schwierigkeit bei der Feststellung ethnischer Abstammung, und die Wahrscheinlichkeit gemischter Abstammung,. Carbamazepin sollte nicht bei Patienten angewendet werden, die positiv für HLA-B 1502 sind, es sei denn, der nutzen ist eindeutig Risiken überwiegen. Es wird angenommen, dass getestete Patienten, die für das Allel negativ sind, einen niedrigen Risiko von SJS / TEN (siehe FELD WARNUNG und VORSICHTSMAßNAHMEN, Labortests ).

Über 90% der mit Carbamazepin behandelten Patienten, bei denen SJS/TEN Auftritt, haben diese Reaktion innerhalb der die ersten Monate der Behandlung. Diese Informationen können bei der Ermittlung des Bedarfs berücksichtigt werden für das screening von genetisch gefährdeten Patienten, die derzeit Carbamazepin einnehmen.

Es wurde nicht festgestellt, dass das HLA-B 1502-Allel das Risiko weniger schwerer unerwünschter Hautreaktionen vorhersagt von Carbamazepin, wie makulopapulöser eruption (MPE) oder zur Vorhersage der Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und Systemische Symptome (DRESS).

Begrenzte Beweise deuten darauf hin, dass HLA-B 1502 ein Risikofaktor für die Entwicklung von SJS/TEN in sein kann Patienten chinesischer Abstammung, die andere mit SJS/TEN assoziierte Antiepileptika einnehmen, einschließlich phenytoin. Es sollte erwogen werden, die Verwendung anderer mit SJS/TEN in Verbindung stehender Arzneimittel zu vermeiden HLA-B 1502 positive Patienten, wenn alternative Therapien ansonsten gleichermaßen akzeptabel sind.

überempfindlichkeitsreaktionen Und HLA-A* 3101 Allel

Retrospektive Fall-Kontroll-Studien bei Patienten europäischer, Koreanischer und Japanischer Abstammung haben eine mäßiger Zusammenhang zwischen dem Risiko, überempfindlichkeitsreaktionen zu entwickeln, und dem Vorhandensein von HLA - a 3101, eine vererbte allelvariante des HLA - a-Gens, bei Patienten mit Carbamazepin. Diese überempfindlichkeitsreaktionen umfassen SJS / TEN, makulopapulöse Eruptionen und Arzneimittelreaktionen mit Eosinophilie und Systemische Symptome (siehe DRESS / Multiorgan-Überempfindlichkeit unten).

HLA-A 3101 wird voraussichtlich von mehr als 15% der Patienten Japanischer, amerikanischer Ureinwohner getragen, Südindischer (zum Beispiel Tamil Nadu) und einige Arabische Abstammung; bis zu etwa 10% bei Patienten mit Han Chinesische, koreanische, Europäische, Lateinamerikanische und andere Indische Abstammung; und bis zu etwa 5% in afrikanischen- Amerikaner und Patienten Thailändischer, Taiwanesischer und chinesischer Abstammung (Hongkong).

Die Risiken und Vorteile der carbamazepintherapie sollten abgewogen werden, bevor Epitol in Betracht gezogen Wird Patienten, die als positiv für HLA-A 3101 bekannt sind.

Die Anwendung der HLA-Genotypisierung als screening-tool hat wichtige Einschränkungen und darf niemals ersetzen für angemessene klinische Wachsamkeit und Patientenmanagement. Viele HLA-B 1502-positive und HLAA 3101-positive Patienten, die mit Carbamazepin behandelt werden, entwickeln keine SJS / TEN oder andere überempfindlichkeitsreaktionen, und diese Reaktionen können immer noch selten in HLA-B 1502-negativ auftreten und HLA-A 3101-negative Patienten jeglicher ethnischer Zugehörigkeit. Die Rolle anderer möglicher Faktoren in der Entwicklung von, und Morbidität von, SJS / TEN und andere überempfindlichkeitsreaktionen, wie Antiepileptikum (AED) Dosis, compliance, begleitmedikamente, komorbiditäten und das Niveau der dermatologischen überwachung, wurden nicht studiert.

Aplastische Anämie Und Agranulozytose

Aplastische Anämie und Agranulozytose wurden in Verbindung mit der Anwendung von Epitol berichtet (siehe BOX WARNUNG). Patienten mit einer Vorgeschichte von unerwünschten hämatologischen Reaktionen auf ein Medikament können sein besonders gefährdet sind knochenmarkdepressionen.

Arzneimittelreaktion Mit Eosinophilie Und Systemischen Symptomen (DRESS) / Multiorgan-Überempfindlichkeit

Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und Systemischen Symptomen (DRESS), auch multiorgan genannt überempfindlichkeit, ist mit Epitol aufgetreten. Einige dieser Ereignisse waren tödlich oder lebensbedrohlich. KLEID in der Regel, wenn auch nicht ausschließlich, präsentiert mit Fieber, Hautausschlag und/oder Lymphadenopathie, in Assoziation mit anderen organsystem Beteiligung, wie hepatitis, nephritis, hämatologische Anomalien, Myokarditis oder myositis, die manchmal einer akuten Virusinfektion ähneln. Eosinophilie ist oft vorhanden. Diese Störung ist in Ihrer expression variabel, und andere Organsysteme, die hier nicht bemerkt werden, können sein beteiligen. Es ist wichtig zu beachten, dass frühe Manifestationen von überempfindlichkeit (e.g., Fieber, Lymphadenopathie) kann vorhanden sein, obwohl Hautausschlag nicht offensichtlich ist. Wenn solche Anzeichen oder Symptome sind vorhanden, sollte der patient sofort ausgewertet werden. Epitol sollte abgesetzt werden, wenn eine alternative ätiologie für die Anzeichen oder Symptome kann nicht festgestellt werden.

Überempfindlichkeit

Überempfindlichkeitsreaktionen auf Carbamazepin wurden bei Patienten berichtet, bei denen zuvor diese Reaktion auf Antikonvulsiva, einschließlich phenytoin, Primidon und phenobarbital. Wenn solche Geschichte ist Gegenwart, nutzen und Risiken sollten sorgfältig abgewogen werden und, wenn Carbamazepin eingeleitet wird, die Zeichen und Symptome von überempfindlichkeit sollten sorgfältig überwacht werden.

Patienten sollten darüber informiert werden, dass etwa ein Drittel der Patienten überempfindlichkeitsreaktionen auf Carbamazepin erlebt auch überempfindlichkeitsreaktionen mit oxcarbazepin.

Selbstmordverhalten und Ideologie

Antiepileptika (AEDs), einschließlich Epitol, erhöhen das Risiko von Selbstmordgedanken oder-Verhalten bei Patienten, die diese Medikamente für jede Indikation einnehmen. Patienten, die mit einem AED für jede Indikation behandelt werden, sollten sein überwacht auf die Entstehung oder Verschlechterung von Depressionen, Selbstmordgedanken oder-Verhalten und/oder ungewöhnliche Stimmungs - oder Verhaltensänderungen.

Gepoolte Analysen von 199 placebokontrollierten klinischen Studien (mono-und Zusatztherapie) von 11 verschiedenen AEDs zeigten, dass Patienten, die randomisiert zu einem der AEDs randomisiert wurden, ungefähr das doppelte Risiko hatten (angepasst Relatives Risiko 1.8, 95% CI:1.2, 2.7) des suizidalen Denkens oder Verhaltens im Vergleich zu randomisierten Patienten Placebo. In diesen Studien, die hatten eine Mediane Behandlungsdauer von 12 Wochen, die geschätzte Inzidenz-rate von suizidalem Verhalten oder ideation unter 27,863 mit AED behandelten Patienten war 0.43% im Vergleich zu 0.24% unter 16.029 placebo-behandelten Patienten, was einem Anstieg von etwa einem Fall von Suizidalität entspricht denken oder Verhalten für jeden 530 behandelten Patienten. Es gab vier Selbstmorde bei medikamentös behandelten Patienten in die Studien und keine bei placebo-behandelten Patienten, aber die Zahl ist zu klein, um Rückschlüsse auf Drogenwirkung auf Selbstmord.

Das erhöhte Risiko von Selbstmordgedanken oder-Verhalten bei AEDs wurde bereits eine Woche beobachtet nach Beginn der medikamentösen Behandlung mit AEDs und blieb für die Dauer der Behandlung beurteilt. Da die meisten in die Analyse einbezogenen Studien erstreckten sich nicht über 24 Wochen, das Risiko von Selbstmordgedanken oder Verhalten über 24 Wochen hinaus konnte nicht beurteilt werden.

Das Risiko von Selbstmordgedanken oder-Verhalten war in den analysierten Daten im Allgemeinen bei Drogen konsistent.

Die Feststellung eines erhöhten Risikos mit einer Vielzahl unterschiedlicher Wirkmechanismen und über eine Reihe von Hinweise deuten darauf hin, dass das Risiko für alle AEDs gilt, die für jede Indikation verwendet werden. Das Risiko schwankte nicht im wesentlichen nach Alter (5 bis 100 Jahre) in den analysierten klinischen Studien. Tabelle 1 zeigt absolute und relative Risiko nach Indikation für alle bewerteten AEDs.

Tabelle 1: Risiko nach Indikation für Antiepileptika im Gepoolten Analgetikum Hinweis

Das relative Risiko für Selbstmordgedanken oder-Verhalten war in klinischen Studien für Epilepsie höher als in klinische Studien für psychiatrische oder andere Erkrankungen, aber die absoluten risikounterschiede waren für die Epilepsie und psychiatrische Indikationen.

Wer erwägt, Epitol oder einen anderen AED zu verschreiben, muss das Risiko von Selbstmordgedanken ausgleichen oder Verhalten mit dem Risiko einer unbehandelten Krankheit. Epilepsie und viele andere Krankheiten, für die AEDs sind Sie sind selbst mit Morbidität und Mortalität und einem erhöhten Suizidrisiko verbunden Gedanken und Verhalten. Sollten während der Behandlung Selbstmordgedanken und-Verhalten auftauchen, der verschreibende Arzt muss prüfen, ob das auftreten dieser Symptome bei einem bestimmten Patienten mit dem Krankheit behandelt wird.

Patienten, Ihre Betreuer und Familien sollten darüber informiert werden, dass AEDs das Suizidrisiko erhöhen Gedanken und Verhalten und sollte auf die Notwendigkeit hingewiesen werden, wachsam zu sein für die Entstehung oder Verschlechterung von die Anzeichen und Symptome einer depression, ungewöhnliche Stimmungs - oder Verhaltensänderungen oder das auftreten von Selbstmordgedanken, Verhalten oder Gedanken über Selbstverletzung. Besorgniserregende Verhaltensweisen sollten gemeldet werden sofort an Gesundheitsdienstleister.

allgemein

Epitol hat eine milde anticholinerge Aktivität gezeigt, die mit einer erhöhten intraokularen Aktivität einhergehen kann Druck; daher sollten Patienten mit erhöhtem Augeninnendruck genau beobachtet werden während Therapie.

Aufgrund der Beziehung des Arzneimittels zu anderen trizyklischen verbindungen besteht die Möglichkeit der Aktivierung eines latente Psychosen und bei älteren Patienten Verwirrung oder Erregung sollten berücksichtigt werden.

Die Anwendung von Carbamazepin sollte bei Patienten mit leberporphyrie in der Vorgeschichte (Z. B. akut) vermieden werden intermittierende Porphyrie, bunte Porphyrie, Porphyrie cutanea tarda). Akute Anfälle wurden berichtet in solche Patienten erhalten Carbamazepin-Therapie. Carbamazepin-Verwaltung ist auch gewesen es wurde nachgewiesen, dass porphyrinvorläufer bei Nagetieren erhöht werden, ein vermuteter Mechanismus zur Induktion von akute Anfälle von Porphyrie.

Wie bei allen Antiepileptika sollte Epitol schrittweise abgesetzt werden, um das Potenzial von erhöhte Anfallsfrequenz.

Hyponatriämie kann als Folge der Behandlung mit Epitol auftreten. In vielen Fällen scheint die Hyponatriämie durch das Syndrom der unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion (SIADH) verursacht werden). Das Risiko von die Entwicklung von SIADH mit Epitol-Behandlung scheint dosisabhängig zu sein. Ältere Patienten und behandelte Patienten bei Diuretika besteht ein höheres Risiko, eine Hyponatriämie zu entwickeln. Erwägen Sie, Epitol bei Patienten abzubrechen mit symptomatischer Hyponatriämie. Anzeichen und Symptome einer Hyponatriämie sind Kopfschmerzen, neue oder erhöhte Anfallsfrequenz, Konzentrationsschwierigkeiten, Gedächtnisstörungen, Verwirrtheit, Schwäche und Unsicherheit, die zu stürzen führen kann. Erwägen Sie, Epitol bei Patienten mit symptomatischer Hyponatriämie.

Verwendung In der Schwangerschaft

Carbamazepin kann fötalen Schaden verursachen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird.

Epidemiologische Daten legen nahe, dass ein Zusammenhang zwischen der Anwendung von Carbamazepin während Schwangerschaft und angeborene Fehlbildungen, einschließlich spina bifida. Es gab auch Berichte, dass assoziieren Sie Carbamazepin mit Entwicklungsstörungen und angeborenen Anomalien (e.g., kraniofaziale defekte, kardiovaskuläre Fehlbildungen und Anomalien verschiedener Körpersysteme). Entwicklungsstufe Verzögerungen aufgrund von neurobehavioralen Bewertungen wurden berichtet. Bei der Behandlung oder Beratung von Frauen des gebärfähigen Potenzials, der verschreibende Arzt möchte die Vorteile der Therapie gegen abwägen Risiko. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der patient während der Einnahme Schwanger wird Medikament, sollte der patient über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden.

Retrospektive fallbewertungen legen nahe, dass im Vergleich zur Monotherapie eine höhere Prävalenz teratogener Wirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Antikonvulsiva in der Kombinationstherapie. Wenn die Therapie fortgesetzt werden soll, kann daher eine Monotherapie für schwangere Frauen vorzuziehen sein.

Beim Menschen ist die transplazentare passage von Carbamazepin schnell (30 bis 60 Minuten), und das Medikament ist akkumuliert im fötalen Gewebe, mit höheren Konzentrationen in Leber und Niere als in Gehirn und Lunge.

Es wurde gezeigt, dass Carbamazepin in reproduktionsstudien bei Ratten Nebenwirkungen hat, wenn es verabreicht wird oral in Dosierungen 10 bis 25 mal die maximale menschliche Tagesdosis (MHDD) von 1200 mg auf einem mg / kg basis oder 1,5 bis 4 mal die MHDD auf mg / m₂ basis. In teratologischen Studien an Ratten zeigten 2 von 135 Nachkommen knickte rippen bei 250 mg / kg und 4 der Nachkommen bei 650 mg/kg zeigten andere Anomalien (Gaumenspalte, 1; talipes, 1; anophthalmus, 2). In reproduktionsstudien an Ratten zeigten stillende Nachkommen einen Mangel an Gewichtszunahme und ein ungepflegtes Aussehen bei einer mütterlichen Dosierung von 200 mg/kg.

Antiepileptika sollten bei Patienten, bei denen das Arzneimittel verabreicht wird, nicht abrupt abgesetzt werden verhindern Sie größere Anfälle wegen der starken Möglichkeit, status epilepticus mit Begleitperson auszulösen Hypoxie und Bedrohung für das Leben. In einzelnen Fällen, in denen die schwere und die Häufigkeit der Krampfanfälle sind so, dass die Entfernung von Medikamenten keine ernsthafte Bedrohung für den Patienten darstellt, absetzen der Medikament kann vor und während der Schwangerschaft in Betracht gezogen werden, obwohl es nicht mit zuversicht gesagt werden kann dass selbst geringfügige Anfälle keine Gefahr für den sich entwickelnden embryo oder Fötus darstellen.

Tests zur Erkennung von Mängeln nach derzeit anerkannten Verfahren sollten als Teil der routine betrachtet werden vorgeburtliche Betreuung bei gebärfähigen Frauen, die Carbamazepin erhalten.

Es gab einige Fälle von Neugeborenen-Anfällen und / oder Atemdepression im Zusammenhang mit mütterliches Carbamazepin und anderer gleichzeitiger antikonvulsiver Drogenkonsum. Ein paar Fälle von Neugeborenen Erbrechen, Durchfall und / oder verminderte Fütterung wurden auch in Verbindung mit mütterlichen berichtet Epitol verwenden. Diese Symptome können ein Neonatales Entzugssyndrom darstellen.

Um Informationen über die Auswirkungen von in utero Exposition gegenüber Epitol bereitzustellen, wird ärzten empfohlen, empfehlen Sie schwangeren Patienten, die Epitol einnehmen, sich für das nordamerikanische Antiepileptikum anzumelden (NAAED) Schwangerschaftsregister. Dies kann unter der gebührenfreien Nummer 1-888-233-2334 erfolgen und muss von den Patienten selbst gemacht werden. Informationen zur Registrierung finden Sie auch auf der website http://www.aedpregnancyregistry.org/.

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

Vor Beginn der Therapie sollte eine detaillierte Anamnese und körperliche Untersuchung durchgeführt werden.

Epitol sollte bei Patienten mit einer gemischten anfallsstörung, die atypische umfasst, mit Vorsicht angewendet werden Abwesenheit Anfälle, da bei diesen Patienten Carbamazepin mit erhöhter Häufigkeit assoziiert wurde von generalisierten Krämpfen (siehe INDIKATIONEN und VERWENDUNG).

Die Therapie sollte nur nach einer kritischen nutzen-Risiko-Bewertung bei Patienten mit einer Vorgeschichte von verschrieben werden herzleitungsstörung, einschließlich AV-Herzblock zweiten und Dritten Grades; Herz -, Leber-oder Nierenschäden; unerwünschte hämatologische oder überempfindlichkeitsreaktion auf andere Arzneimittel, einschließlich Reaktionen auf andere Antikonvulsiva; oder unterbrochene Therapiezyklen mit Carbamazepin.

AV-Herzblock, einschließlich block zweiten und Dritten Grades, wurden nach Carbamazepin berichtet Behandlung. Dies trat im Allgemeinen, aber nicht nur, bei Patienten mit zugrunde liegenden EKG-Anomalien oder Risiko auf Faktoren für Leitungsstörungen.

Hepatische Wirkungen, die von leichten Erhöhungen der Leberenzyme bis hin zu seltenen Fällen von Leberversagen reichen, haben es wurde berichtet (siehe NEBENWIRKUNGEN und VORSICHTSMAßNAHMEN, Labortests ). In einigen Fälle, lebereffekte können trotz absetzen des Arzneimittels Fortschreiten. Darüber hinaus seltene Fälle von vanishing bile duct Syndrom berichtet worden. Dieses Syndrom besteht aus einem cholestatischen Prozess mit ein variabler klinischer Verlauf, der von fulminant bis indolent reicht und die Zerstörung und verschwinden der intrahepatischen Gallenwege. Einige, aber nicht alle Fälle sind mit Funktionen verbunden, die überlappung mit anderen immunallergenen Syndromen wie multiorgan-überempfindlichkeit (DRESS Syndrom) und schwere dermatologische Reaktionen. Als Beispiel gab es einen Bericht über das verschwinden der Galle duct-Syndrom im Zusammenhang mit Stevens-Johnson-Syndrom und in einem anderen Fall eine Assoziation mit Fieber und Eosinophilie.

Informationen für Patienten

Die Patienten sollten über die Verfügbarkeit eines Medikamentenführers informiert und angewiesen werden Lesen Sie die Medikamentenanleitung, bevor Sie Epitol einnehmen.

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass schwerwiegende Hautreaktionen in Verbindung mit Epitol berichtet wurden. In sollte während der Einnahme von Epitol eine Hautreaktion auftreten, sollten die Patienten Ihren Arzt konsultieren sofort (siehe WARNUNGEN).

Patienten, Ihre Betreuer und Familien sollten darauf hingewiesen werden, dass AEDs, einschließlich Epitol, zunehmen kann das Risiko von Selbstmordgedanken und-Verhalten und sollte auf die Notwendigkeit hingewiesen werden, auf die Entstehung oder Verschlechterung von depressionssymptomen, ungewöhnlichen Stimmungs - oder Verhaltensänderungen oder Entstehung von Selbstmordgedanken, Verhalten oder Gedanken über Selbstverletzung. Besorgniserregende Verhaltensweisen sollten sein sofort an Gesundheitsdienstleister gemeldet.

Carbamazepin kann mit einigen Medikamenten interagieren. Daher sollte den Patienten geraten werden, sich bei Ihrem ärzte die Verwendung von anderen verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten oder pflanzlichen Produkten.

Vorsicht ist geboten, wenn Alkohol in Kombination mit Carbamazepin-Therapie eingenommen wird, aufgrund einer mögliche additive beruhigende Wirkung.

Da Schwindel und Schläfrigkeit auftreten können, sollten die Patienten vor den Gefahren des Betriebs gewarnt werden Maschinen oder Autos oder andere potenziell gefährliche Aufgaben.

Patienten sollten ermutigt werden, sich in DAS naaed-Schwangerschaftsregister einzuschreiben, wenn Sie Schwanger werden.

Dieses Register sammelt Informationen über die Sicherheit von Antiepileptika während der Schwangerschaft. Zu Einschreiben, Patienten können die gebührenfreie Nummer 1-888-233-2334 anrufen (siehe WARNUNGEN, Verwendung in der Schwangerschaft).

Labortests

Bei genetisch gefährdeten Patienten (siehe WARNHINWEISE) ist die hochauflösende 'HLA-B*1502 Typisierung' ratsam. Der test ist positiv, wenn entweder ein oder zwei HLA-B*1502 Allele detektiert werden und negativ wenn kein HLA-B*1502 Allele erkannt werden.

Vollständige Vorbehandlung Blutbild, einschließlich Blutplättchen und möglicherweise Retikulozyten und serumeisen, sollte als Basis erhalten werden. Wenn ein patient im Verlauf der Behandlung niedrige oder verminderte weiß zeigt Blutzellen-oder thrombozytenzahlen, der patient sollte genau überwacht werden. Absetzen des Medikaments sollte in Betracht gezogen werden, wenn sich Anzeichen einer signifikanten knochenmarkdepression entwickeln.

Baseline - und periodische Bewertungen der Leberfunktion, insbesondere bei Patienten mit einer leberanamnese Krankheit, muss während der Behandlung mit diesem Medikament durchgeführt werden, da Leberschäden auftreten können (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, allgemein und NEBENWIRKUNGEN). Carbamazepin sollte abgesetzt werden, basierend auf klinischem Urteilsvermögen, wenn dies durch neu auftretende oder sich verschlechternde klinische oder Laboruntersuchungen angezeigt wird Hinweise auf Leberfunktionsstörungen oder Leberschäden oder bei aktiver Lebererkrankung.

Grundlinien-und regelmäßige Augenuntersuchungen, einschließlich Spaltlampe, funduskopie und Tonometrie, sind empfohlen, da gezeigt wurde, dass viele Phenothiazine und Verwandte Arzneimittel augenveränderungen verursachen.

Baseline und periodische vollständige Urinanalyse und BUN-Bestimmungen werden für Patienten empfohlen wegen beobachteter Nierenfunktionsstörung mit diesem Mittel behandelt.

Die überwachung des blutspiegels (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE) hat die Wirksamkeit erhöht und Sicherheit von Antikonvulsiva. Diese überwachung kann besonders nützlich sein bei einem dramatischen Anstieg der beschlagnahmungshäufigkeit und zur überprüfung der Einhaltung. Zusätzlich Messung der Droge-Serumspiegel kann bei der Bestimmung der toxizitätsursache helfen, wenn mehr als ein Medikament verwendet wird.

Es wurde berichtet, dass schilddrüsenfunktionstests mit verabreichtem Carbamazepin verminderte Werte zeigen allein.

Störungen bei einigen Schwangerschaftstests wurden berichtet.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Carbamazepin, bei Verabreichung an Sprague-Dawley-Ratten für zwei Jahre in der Nahrung in Dosen von 25, 75, und 250 mg/kg/Tag, ergab eine dosisabhängige Erhöhung der Inzidenz von hepatozellulären Tumoren bei Frauen und von gutartigen interstitiellen zelladenomen in den Hoden von Männern.

Carbamazepin muss daher bei Sprague-Dawley-Ratten als krebserregend angesehen werden. Bakterielle und mutagenitätsstudien an Säugetieren mit Carbamazepin ergaben negative Ergebnisse. Die Bedeutung von diese Ergebnisse in Bezug auf die Verwendung von Carbamazepin beim Menschen sind derzeit unbekannt.

Verwendung In der Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaftskategorie D

(siehe WARNUNGEN.)

Arbeit und Lieferung

Die Wirkung von Carbamazepin auf die menschliche Arbeit und Geburt ist unbekannt.

Stillende Mütter

Carbamazepin und sein epoxidmetabolit werden in die Muttermilch überführt. Das Verhältnis der Konzentration in der Muttermilch zu dem im mütterlichen plasma ist etwa 0,4 für Carbamazepin und etwa 0,5 für das Epoxid. Die geschätzten Dosen, die dem Neugeborenen während des Stillens verabreicht werden, liegen im Bereich von 2 bis 5 mg täglich für Carbamazepin und 1 bis 2 mg täglich für das Epoxid.

Wegen des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen aus Carbamazepin, eine Entscheidung sollte gemacht werden, ob die Pflege abzubrechen oder das Medikament abzubrechen, unter Berücksichtigung der Bedeutung der Droge für die Mutter.

Pädiatrische Anwendung

Wesentliche Beweise für Carbamazepin’s Wirksamkeit für den Einsatz in der Verwaltung von Kindern mit Epilepsie (siehe INDIKATIONEN und VERWENDUNG für bestimmte anfallsarten) wird von klinischen abgeleitet Untersuchungen bei Erwachsenen und aus Studien in mehreren in vitro - Systemen, die die Schlussfolgerung, dass (1) die pathogenetischen Mechanismen, die der anfallsvermehrung zugrunde liegen, im wesentlichen identisch sind bei Erwachsenen und Kindern, und (2) der Wirkmechanismus von Carbamazepin bei der Behandlung von Anfällen ist im wesentlichen identisch bei Erwachsenen und Kindern.

Insgesamt stützen diese Informationen die Schlussfolgerung, dass der allgemein akzeptierte therapeutische Bereich von gesamtcarbamazepin im plasma (D. H. 4 bis 12 mcg/mL) ist das gleiche bei Kindern und Erwachsenen.

Die zusammengestellten Beweise wurden hauptsächlich durch die Kurzfristige Anwendung von Carbamazepin erhalten. Die Sicherheit von Carbamazepin bei Kindern wurde systematisch bis zu 6 Monaten untersucht. Keine längerfristigen Daten von klinische Studien sind verfügbar.

Geriatrische Anwendung

Es wurden keine systematischen Studien an geriatrischen Patienten durchgeführt.

Hinweis	Placebo Patienten mit Veranstaltungen Pro 1.000 Patienten	Drogenpatienten mit Veranstaltungen Pro 1.000 Patienten	Relatives Risiko: Inzidenz von Veranstaltungen in Drogen Patienten / Inzidenz bei Placebo-Patienten	Risikodifferenz: Zusätzliches Medikament Patienten mit Ereignissen Pro 1.000 Patienten
Epilepsie	1.0	3.4	3.5	2.4
Psychiatrische	5.7	8.5	1.5	2.9
Sonstige	1.0	1.8	1.9	0.9
Gesamt	2.4	4.3	1.8	1.9

ve Hamilelikte kullanın, Teratojenik etkiler, Gebelik Kategori D).

Trigeminusneuralgie

(Görmek NOTLAR ve KULLANIM)

İlk: İlk gün, 100 mg b.ich.d. toplam günlük 200 mg doz için. Bu günlük doz arttırılabilir 200 mg / güne kadar her 12 saatte bir 100 mg'lık adımlarla sadece özgürlük elde etmek için gerektiği gibi acı. Günde 1200 mg'ı geçmeyin. Bakım: ağrı kontrolü çoğu durumda korunabilir Günde 400 ila 800 mg olan hastalar. Bununla birlikte, bazı hastalar sadece 200 mg'da tutulabilir günlük olarak, diğerleri günde 1200 mg'a ihtiyaç duyar. En az 3 ayda bir Dozu minimum etkili seviyeye veya hatta düşürmek için tedavi süresi denenmelidir ilacı almayı bırak.

Dozaj bilgileri

NASIL TESLİM EDİLDİ

Epitol_® (Karbamazepin tabletleri USP) 200 mg yuvarlak, beyaz, tek renkli tabletler olarak mevcuttur “EPITOL” / “93” - “93” olarak ayrıştırıldı.

100'lük şişelerde teslim edilir. NDR 0093-0090-01.

20 ° ila 25 ° C'de (68 ° ila 77 ° F) saklayın.

Nemden koruyun. Kuru bir yerde saklayın.

USP'de tanımlandığı gibi sıkı bir kaba, tercihen cam içine yerleştirin

Yazıtlı bir kapta: kuru bir yerde saklayın. Nemden koruyun.

ÇOCUKLARIN REICHWIDE'I DIŞINDA BU VE TÜM TIBBİ TUTUN .

Yapımcı: TEVA İLAÇ IND. LTD. Kudüs, 9777402, İsrail. Revize: Eylül 2015.

Yan etkiler ve ilaç etkileşimleri

Yan etkiler

Yan etkiler ilacın kesilmesi gereken kadar ciddiyse, doktorun bilmesi gerekir çekici bir epileptik hastada antikonvülsan bir ilacın bu aniden kesilmesi buna yol açabilir Hayatı tehdit eden tehlikeleriyle nöbetler ve hatta epileptikus durumu.

En ciddi yan etkiler hemopoietik sistemde ve ciltte bulunmuştur (bkz KUTU UYARI), karaciğerde ve kardiyovasküler sistemde gözlenir.

En sık gözlenen yan etkiler, özellikle tedavinin erken aşamalarında Baş dönmesi, uyuşukluk, huzursuzluk, bulantı ve kusma. Böyle bir olasılığı en aza indirmek için bu nedenle önerilen en düşük doza sahip tedaviye başlanmalıdır.

Aşağıdaki ek yan etkiler bildirilmiştir:

Hemopoietik sistem

Aplastik anemi, agranülositoz, pansitopeni, kemik iliği depresyonu, Trombositopeni, lökopeni, lökositoz, eozinofili, akut aralıklı porfiri, renkli Porfiri, porfiri cutanea tarda).

Cilt

Toksik epidermal nekroliz (TEN) ve Stevens-Johnson sendromu (SJS) (bkzKUTU UYARI ), Akut Genelleştirilmiş Ekzanthematik Püstüloz (AGEP), kaşıntılı ve eritematöz döküntüler, Ürtiker, ışığa duyarlılık reaksiyonları, cilt pigmentasyonundaki değişiklikler, eksfolyatif dermatit, eritem multiforme ve nodozum, purpura, yayılmış lupus eritematozusun kötüleşmesi, alopesi, Diyaforez, onikomadez ve hirsutizm. Bazı durumlarda, tedavi kesilebilir gerekli.

Kardiyovasküler sistem

Konjestif kalp yetmezliği, ödem, yüksek tansiyonun kötüleşmesi, hipotansiyon, Senkop ve çökme, koroner arter hastalığının kötüleşmesi, aritmiler ve AV bloğu, tromboflebit, tromboembolizm (ör. pulmoner emboli) ve adenopati veya lenfadenopati. Bu kardiyovasküler komplikasyonların bazıları ölümle sonuçlanmıştır. Miyokard enfarktüsü idi diğer trisiklik bileşiklerle ilişkili.

Karaciğer

Karaciğer fonksiyon testlerindeki anormallikler, kolestatik ve hepatosellüler sarılık, hepatit, çok nadir Karaciğer yetmezliği vakaları.

Pankreas bezi

Pankreatit.

Solunum yolu

Ateş, dispne, pnömonit veya ile karakterize pulmoner aşırı duyarlılık Zatürree.

Ürogenital sistem

Üriner sıklık, akut idrar retansiyonu, artmış kan ile oligüri Basınç, azotemi, böbrek yetmezliği ve iktidarsızlık. Albüminüri, glikozüri, BRÖTCHEN ve idrarda mikroskobik tortular da bildirilmiştir. Nadir görülen bozukluk raporları vardır erkek doğurganlığı ve / veya anormal spermatogenez.

4 ila 52 hafta boyunca oral olarak karbamazepin alan sıçanlarda hodenatrofi meydana geldi 50 ila 400 mg / kg / gün. Ek olarak, sıçanlara dozlamada 2 yıl boyunca diyette karbamazepin verilir 25, 75 ve 250 mg / kg / gün aynalar doza bağlı testis atrofisi insidansına ve aspermatogenez. Köpeklerde, kahverengimsi bir renk değişikliği, muhtemelen bir metabolit üretti 50 mg / kg ve daha yüksek dozlarda idrar kesesi. Bu bulguların insanlar için önemi bilinmeyen.

Sinir sistemi

Baş dönmesi, uyuşukluk, koordinasyon bozuklukları, konfüzyon, baş ağrısı, yorgunluk, bulanık görme, görsel halüsinasyonlar, geçici diplopi, okülomotor bozukluklar, nistagmus, dil Bozukluklar, anormal istemsiz hareketler, periferik nevrit ve parestezi, depresyon Huzursuzluk, konuşma, kulak çınlaması, hiperaküs, malign nöroleptik sendrom.

İlgili felç ve serebral arteriyel yetmezliğin diğer semptomları bildirilmiştir ancak, bu reaksiyonların ilaca tam ilişkisi belirlenmemiştir.

Eşlik eden ve eşlik etmeyen bireysel nöroleptik malign sendrom vakaları bildirilmiştir Psikotrop ilaçların kullanımı.

Sindirim sistemi

Bulantı, kusma, mide rahatsızlığı ve karın ağrısı, ishal, kabızlık, anoreksiya, ve glossit ve stomatit dahil ağız kuruluğu ve boğaz.

Gözler

Dağınık dakik lens opasiteleri, artan göz içi basıncı (bkz UYARILAR, genel) ve konjonktivit bildirilmiştir. Doğrudan nedensel bir ilişki olmasa da birçok fenotiyazin ve ilgili ilacın göz değişikliklerine neden olduğu bulunmuştur.

Kas-iskelet sistemi

Ağrılı eklemler ve kaslar ve bacak krampları.

Metabolizma

Ateş ve titreme. Hiponatremi (bkz UYARILAR, genel). Plazma seviyelerinde azalma kalsiyum bildirilmiştir. Osteoporoz bildirilmiştir.

Bazen lupus eritematozus benzeri sendrom vakaları bildirilmiştir. Ara sıra vardı Altındaki hastalarda kolesterol, HDL kolesterol ve trigliseritlerin arttığı raporları Antikonvülsanlar.

Miyoklonus ve periferik eozinofili eşliğinde aseptik menenjit vakası bildirilmiştir diğer ilaçlarla birlikte karbamazepin alan bir hastada. Hasta başarılı oldu dekalleng ve menenjit, karbamazepin ile yeniden mücadele üzerine yeniden ortaya çıktı.

TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler

Eşlik eden ilaçlarla klinik olarak anlamlı ilaç etkileşimleri meydana gelmiştir ve şunları içerir (ancak bunlar aşağıdakilerle sınırlı değildir:

Karbamazepin plazma seviyelerini etkileyebilecek araçlar

Karbamazepin, karbamazepin seviyelerini artırabilen veya azaltabilen ilaçlarla verilirse, kapatın karbamazepin seviyelerinin izlenmesi endikedir ve doz ayarlaması gerekebilir.

Karbamazepin seviyelerini artıran anlamına gelir

CYP3A4 inhibitörleri karbamazepin metabolizmasını inhibe eder ve bu nedenle plazma karbamazepin metabolizmasını artırabilir Güvenlik seviyeleri. Plazmada karbamazepin seviyelerini arttırdığı veya artması beklenen ilaçlar aprepitant, simetidin, siprofloksasin, danazol, diltiazem, makrolidler, eritromisin, içerir troleandomisin, klaritromisin, fluoksetin, fluvoksamin, trazodon, olanzapin, loratadin, terfenadin, Omeprazol, oksibutinin, dantrolen, izoniazid, niasinamid, nikotinamid, ibuprofen, propoksifen, azol (ör. ketakonazol, itrakonazol, flukonazol, vorikonazol), asetazolamid, verapamil, tiklopidin, greyfurt suyu ve proteaz inhibitörleri.

İnsan mikrozomal epoksi hidrolaz, oluşumdan sorumlu enzim olarak tanımlanmıştır karbamazepin-10,11 epoksitten 10,11-transdiol türevinin. İnhibitörlerinin birlikte uygulanması insan mikrozomal epoksihidrolaz, karbamazepin-10,11-epoksit plazmasının artmasına neden olabilir Konsantrasyon. Buna göre, karbamazepin dozu ve / veya plazma seviyeleri ayarlanmalıdır loksapin, ketiapin veya valproik asit ile birlikte kullanıldığında izlenir.

Ortada, karbamazepin seviyeleri daha düşüktür

CYP3A4 indükleyicileri karbamazepin metabolizma hızını artırabilir. Gösterilen ilaçlar veya bunun sisplatin, doksorubisin HCl dahil plazma karbamazepin seviyelerini düşürmesi beklenir felbamat, fosfenitoin, rifampin, fenobarbital, fenitoin, primidon, metoksimid, teofilin, Aminofilin.

Karbamazepinin eşlik eden maddelerin plazma seviyelerine etkisi

Eşlik eden ilaçlardan aynaların azalması

Karbamazepin, hepatik 3A4'ün güçlü bir indükleyicisidir ve ayrıca CYP1A2, 2B6'nın bir indükleyicisi olarak da bilinir 2C9 / 19 ve bu nedenle esas olarak CYP tarafından metabolize edilen ko-ilaç plazma konsantrasyonlarını azaltabilir Metabolizmanızı indükleyerek 1A2, 2B6, 2C9 / 19 ve 3A4. İle eşzamanlı kullanım Karbamazepin, bu ajanların konsantrasyonlarının izlenmesi veya doz ayarlaması gerekebilir:

• aripiprazole karbamazepin eklenirse, aripiprazol dozu iki katına çıkarılmalıdır.
• Ek doz artışları klinik değerlendirmeye dayanmalıdır. Karbamazepin daha sonra olduğunda bu nedenle aripiprazol dozu azaltılmalıdır.
• takrolimus ile karbamazepin kullanılırsa, takrolimus kan konsantrasyonlarını izlemek ve uygun doz ayarlamaları önerilir.
• karbamazepin gibi eşlik eden güçlü CYP3A4 indükleyicilerinin kullanımından kaçınılmalıdır temsirolimus. Hastaların temsirolimus karbamazepin ile birlikte uygulanması gerekiyorsa, bir ayarlama temsirolimus dozu dikkate alınmalıdır.
• lapatinib ile karbamazepin kullanımından genellikle kaçınılmalıdır. Karbamazepin başlatıldığında zaten lapatinib alan bir hastada, lapatinib dozu kademeli olarak titre edilmelidir. Eğer Karbamazepin kesilir, lapatinib dozu azaltılmalıdır.
• karbamazepinin nefazodon ile eşzamanlı kullanımı plazma konsantrasyonlarına yol açar Nefazodon ve aktif metaboliti terapötik bir etki elde etmek için yeterli değildir. Birlikte yönetim nefazodonlu karbamazepin kontrendikedir (bkz KONTRENDİKASYONLAR).
• Hastalara karbamazepin sokulduğunda veya kesildiğinde valproat konsantrasyonlarını izleyin Ek olarak, karbamazepin aşağıdakilerin aynalanmasına neden olur veya bunun azalması beklenir Konsantrasyon izleme veya doz ayarlaması gerektirebilecek ilaçlar: parasetamol, Albendazol, alprazolam, aprepitant, buprenorfon, bupropion, sitalopram, klonazepam, klozapin, Kortikosteroidler (ör., Prednizolon, deksametazon), siklosporin, dikumarol, dihidropiridin kalsiyum - Kanal engelleyici (ör., felodipin), doksisiklin, etosuksimid, everolimus, haloperidol, imatinib, İtrakonazol, lamotrijin, levotiroksin, metadon, metoksimid, mianserin, midazolam, olanzapin, oral ve diğer hormonal kontraseptifler, okskarbazepin, paliperidon, fensuksidid, fenitoin, praziquantel, proteaz inhibitörleri, risperidon, sertralin, sirolimus, tadalafil, teofilin, tiagabin, Topiramat, tramadol, trazodon, trisiklik antidepresanlar (ör., Imipramine, Amitriptilin, nortriptilin), Valproat, warfarin, ziprasidon, zonisamid.

Diğer ilaç etkileşimleri

• Siklofosfamid aktif olmayan bir ön ilaçtır ve kısmen aktif metabolitlerine dönüştürülür CYP3A. Siklofosfamidin metabolik hızı ve lökopenik aktivitesinin olduğu bildirilmektedir CYP3A4 indükleyicilerinin kronik birlikte uygulanmasıyla artmıştır. Artan potansiyel var Karbamazepin ile birlikte uygulandığında siklofosfamid toksisitesi. Karbamazepin ve lityumun birlikte uygulanması nörotoksik yan etki riskini artırabilir Etkileri.
• Karbamazepin ve izoniazidin birlikte kullanımının izoniazid indüklediği bildirilmiştir Hepatotoksisite.
• Tiroid fonksiyonundaki değişiklikler başkalarıyla birleştirildi antikonvülsan ilaçlar.
• Karbamazepinin hormonal kontraseptiflerle eşzamanlı kullanımı (ör., sözlü olarak ve levonorgestrel subdermal implant kontraseptifleri) kontraseptifleri daha az etkili hale getirebilir çünkü hormonların plazma konsantrasyonları azaltılabilir. Atılım kanaması ve kasıtsız gebelikler bildirilmiştir. Alternatif veya yedek kontrasepsiyon yöntemleri dikkate alınmalıdır.
• Depolarize olmayan nöromüsküler bloke etmenin nöromüsküler bloke edici etkisine direnç Hastalarda orta pankuronyum, vekuronyum, roküronyum ve sisatrakuryum meydana gelmiştir kronik olarak uygulanan karbamazepin. Karbamazepinin aynı etkiye sahip olup olmadığı diğer depolarize edici olmayan ajanlar bilinmemektedir. Hastalar daha hızlı izlenmelidir Nöromüsküler blokajdan beklenenden daha fazla iyileşme ve infüzyon hızı gereksinimleri daha yüksek olabilir.

Uyuşturucu bağımlılığı ve bağımlılığı

Karbamazepin ile kötüye kullanım potansiyeli kanıtı veya herhangi bir kanıt yoktur insanlarda psikolojik veya fiziksel bağımlılık.

	Başlangıç dozu	Sonraki doz	Maksimum günlük doz
Not	Tablet *	Tablet *	Tablet *
Epilepsi
6 yaşın altında	10 ila 20 mg / kg / gün b.ich.d. veya t.ich.d.	haftalık artış optimum sonuçlar elde etmek Cevap, t.ich.d. veya q.ich.d.	35 mg / kg / 24 saat (bkz DOZAJ VE uygulama
6 ila 12 yıl	100 mg b.ich.d. (200 mg / gün)	Günde 100 mg'a kadar ekleyin haftalık aralıklar, t.ich.d. veya q.ich.d.	1000 mg / 24 saat
12 yıldan fazla	200 mg b.ich.d. (400 mg / gün)	Günde 200 mg'a kadar ekleyin haftalık aralıklar, t.ich.d. veya q.ich.d.	1000 mg / 24 saat (12 ila 15 yıl) 1200 mg / 24 saat (> 15 yıl) 1600 mg / 24 saat (yetişkinler, nadir Örnekler)
Trigeminus Nevralji	100 mg b.ich.d. (200 mg / gün)	Günde 200 mg'a kadar ekleyin 100 mg'lık adımlar her 12 saatte bir	1200 mg / 24 saat
Tablet * = çiğneme tabletleri veya geleneksel tabletler

Yan etkiler ilacın kesilmesi gereken kadar ciddiyse, doktorun bilmesi gerekir çekici bir epileptik hastada antikonvülsan bir ilacın bu aniden kesilmesi buna yol açabilir Hayatı tehdit eden tehlikeleriyle nöbetler ve hatta epileptikus durumu.

En ciddi yan etkiler hemopoietik sistemde ve ciltte bulunmuştur (bkz KUTU UYARI), karaciğerde ve kardiyovasküler sistemde gözlenir.

En sık gözlenen yan etkiler, özellikle tedavinin erken aşamalarında Baş dönmesi, uyuşukluk, huzursuzluk, bulantı ve kusma. Böyle bir olasılığı en aza indirmek için bu nedenle önerilen en düşük doza sahip tedaviye başlanmalıdır.

Aşağıdaki ek yan etkiler bildirilmiştir:

Hemopoietik sistem

Aplastik anemi, agranülositoz, pansitopeni, kemik iliği depresyonu, Trombositopeni, lökopeni, lökositoz, eozinofili, akut aralıklı porfiri, renkli Porfiri, porfiri cutanea tarda).

Cilt

Toksik epidermal nekroliz (TEN) ve Stevens-Johnson sendromu (SJS) (bkzKUTU UYARI ), Akut Genelleştirilmiş Ekzanthematik Püstüloz (AGEP), kaşıntılı ve eritematöz döküntüler, Ürtiker, ışığa duyarlılık reaksiyonları, cilt pigmentasyonundaki değişiklikler, eksfolyatif dermatit, eritem multiforme ve nodozum, purpura, yayılmış lupus eritematozusun kötüleşmesi, alopesi, Diyaforez, onikomadez ve hirsutizm. Bazı durumlarda, tedavi kesilebilir gerekli.

Kardiyovasküler sistem

Konjestif kalp yetmezliği, ödem, yüksek tansiyonun kötüleşmesi, hipotansiyon, Senkop ve çökme, koroner arter hastalığının kötüleşmesi, aritmiler ve AV bloğu, tromboflebit, tromboembolizm (ör. pulmoner emboli) ve adenopati veya lenfadenopati. Bu kardiyovasküler komplikasyonların bazıları ölümle sonuçlanmıştır. Miyokard enfarktüsü idi diğer trisiklik bileşiklerle ilişkili.

Karaciğer

Karaciğer fonksiyon testlerindeki anormallikler, kolestatik ve hepatosellüler sarılık, hepatit, çok nadir Karaciğer yetmezliği vakaları.

Pankreas bezi

Pankreatit.

Solunum yolu

Ateş, dispne, pnömonit veya ile karakterize pulmoner aşırı duyarlılık Zatürree.

Ürogenital sistem

Üriner sıklık, akut idrar retansiyonu, artmış kan ile oligüri Basınç, azotemi, böbrek yetmezliği ve iktidarsızlık. Albüminüri, glikozüri, BRÖTCHEN ve idrarda mikroskobik tortular da bildirilmiştir. Nadir görülen bozukluk raporları vardır erkek doğurganlığı ve / veya anormal spermatogenez.

4 ila 52 hafta boyunca oral olarak karbamazepin alan sıçanlarda hodenatrofi meydana geldi 50 ila 400 mg / kg / gün. Ek olarak, sıçanlara dozlamada 2 yıl boyunca diyette karbamazepin verilir 25, 75 ve 250 mg / kg / gün aynalar doza bağlı testis atrofisi insidansına ve aspermatogenez. Köpeklerde, kahverengimsi bir renk değişikliği, muhtemelen bir metabolit üretti 50 mg / kg ve daha yüksek dozlarda idrar kesesi. Bu bulguların insanlar için önemi bilinmeyen.

Sinir sistemi

Baş dönmesi, uyuşukluk, koordinasyon bozuklukları, konfüzyon, baş ağrısı, yorgunluk, bulanık görme, görsel halüsinasyonlar, geçici diplopi, okülomotor bozukluklar, nistagmus, dil Bozukluklar, anormal istemsiz hareketler, periferik nevrit ve parestezi, depresyon Huzursuzluk, konuşma, kulak çınlaması, hiperaküs, malign nöroleptik sendrom.

İlgili felç ve serebral arteriyel yetmezliğin diğer semptomları bildirilmiştir ancak, bu reaksiyonların ilaca tam ilişkisi belirlenmemiştir.

Eşlik eden ve eşlik etmeyen bireysel nöroleptik malign sendrom vakaları bildirilmiştir Psikotrop ilaçların kullanımı.

Sindirim sistemi

Bulantı, kusma, mide rahatsızlığı ve karın ağrısı, ishal, kabızlık, anoreksiya, ve glossit ve stomatit dahil ağız kuruluğu ve boğaz.

Gözler

Dağınık dakik lens opasiteleri, artan göz içi basıncı (bkz UYARILAR, genel) ve konjonktivit bildirilmiştir. Doğrudan nedensel bir ilişki olmasa da birçok fenotiyazin ve ilgili ilacın göz değişikliklerine neden olduğu bulunmuştur.

Kas-iskelet sistemi

Ağrılı eklemler ve kaslar ve bacak krampları.

Metabolizma

Ateş ve titreme. Hiponatremi (bkz UYARILAR, genel). Plazma seviyelerinde azalma kalsiyum bildirilmiştir. Osteoporoz bildirilmiştir.

Bazen lupus eritematozus benzeri sendrom vakaları bildirilmiştir. Ara sıra vardı Altındaki hastalarda kolesterol, HDL kolesterol ve trigliseritlerin arttığı raporları Antikonvülsanlar.

Miyoklonus ve periferik eozinofili eşliğinde aseptik menenjit vakası bildirilmiştir diğer ilaçlarla birlikte karbamazepin alan bir hastada. Hasta başarılı oldu dekalleng ve menenjit, karbamazepin ile yeniden mücadele üzerine yeniden ortaya çıktı.

Akut toksisite

Bilinen en düşük ölümcül doz: yetişkinler, 3.2 g (24 yaşında bir kadın kalp durması ve 24 yaşında öldü İnsan zatürre ve hipoksik ensefalopatiden öldü); Çocuklar, 4 g (14 yaşında bir kız kalpten öldü tutuklama), 1.6 g (3 yaşında bir kız aspirasyon pnömonisinden öldü).

Hayvanlarda oral LD (mg / kg): fareler, 1100 ila 3750; Sıçanlar, 3850 ila 4025; Tavşan, 1500 ila 2680; gine Domuzlar, 920.

Belirti ve bulgular

İlk belirti ve semptomlar 1 ila 3 saat sonra ortaya çıkar. Nöromüsküler bozukluklar en fazladır belirgin. Kardiyovasküler hastalıklar genellikle daha hafiftir ve sadece ciddi kalp komplikasyonları ortaya çıkar çok yüksek dozlar (60 g'dan fazla) alındığında.

Nefes: Düzensiz solunum, solunum depresyonu.

Kardiyovasküler sistem: Taşikardi, hipotansiyon veya hipertansiyon, şok, iletim bozuklukları.

Sinir sistemi ve kaslar: Şiddetten derin komaya kadar bilinç bozuklukları. Kramplar, özellikle küçük çocuklarda. Motor huzursuzluğu, kas seğirmesi, titreme, atetoid Hareketler, opisthotonos, ataksi, uyuşukluk, baş dönmesi, midriyazis, nistagmus, adiadochokinesia, balizm, psikomotor bozukluklar, dismetri. İlk hiperrefleksi ve ardından hiporefleksi.

Gastrointestinal sistem: Bulantı, kusma.

Böbrekler ve mesane : Anüri veya oligüri, idrar retansiyonu.

Laboratuvar bulguları : İzole doz aşımı vakaları arasında lökositoz, azalmış lökositler bulunur sayım, glikozüri ve asetonüri. EEG disitmiler gösterebilir.

Kombine zehirlenme: alkol, trisiklik antidepresanlar, barbitüratlar veya hidantoinler alındığında aynı zamanda akut karbamazepin zehirlenmesinin belirti ve semptomları kötüleşebilir veya mutasyon.

Tedavi

Şiddetli zehirlenme için prognoz, büyük ölçüde ilacın derhal ortadan kaldırılmasına bağlıdır bu kusmaya neden olarak, mideyi yıkayarak ve aşağıdakiler için uygun önlemler alarak elde edilebilir: emilimi azaltın. Bu önlemler risksiz bir yerde gerçekleştirilemezse, hasta yapmalıdır hayati fonksiyonların korunmasını sağlarken derhal bir hastaneye nakledilir. Hiçbiri yok spesifik panzehir.

İlacın eliminasyonu: Kusma indüksiyonu.

Gastrik lavaj. İlacı aldıktan sonra 4 saatten fazla zaman geçmiş olsa bile, mide olabilir özellikle hasta alkol tüketmişse, tekrar tekrar durulanmalıdır.

Emilimi azaltmak için önlemler: Aktif karbon, müshil.

Eliminasyonun hızlandırılmasına yönelik önlemler: Zorla diürez.

Diyaliz sadece böbrek yetmezliği ile ilişkili şiddetli zehirlenme için endikedir. Değiştirme transfüzyonu küçük çocuklarda şiddetli zehirlenme için endikedir.

Solunum depresyonu: hava yollarını açık tutun; gerekirse yapay olarak endotrakeal entübasyona başvurunuz Nefes alma ve oksijen uygulaması.

Hipotansiyon, şok: hastanın bacaklarını yukarıda tutun ve bir plazma genişletici uygulayın. Kan basıncı varsa vazoaktif maddelerin kullanımı durumunda plazma hacmini arttırmaya yönelik önlemlere rağmen artmaz düşünmek.

Kramplar : Diazepam veya barbitüratlar.

Uyarı: Diazepam veya barbitüratlar solunum depresyonunu kötüleştirebilir (özellikle çocuklarda) Hipotansiyon ve koma. Ancak barbitüratlar olmalıdır Değil monoamin inhibe eden ilaçlar kullanıldığında kullanılır oksidaz ayrıca hasta tarafından aşırı dozda veya son tedavide (1 hafta içinde) alındı.

İzleme: Nefes alma, kalp fonksiyonu (EKG izleme), kan basıncı, vücut ısısı, öğrenci refleksleri, böbrek ve mesane fonksiyonu birkaç gün boyunca izlenmelidir.

Kan sayımı anormalliklerinin tedavisi: önemli kemik iliği depresyonu belirtileri varsa aşağıdaki öneriler önerilmektedir: (1) ilacı durdurun, (2) CBC, trombosit ve günlük çalıştırın retikülosit sayıları, (3) hemen kemik iliği aspirasyonu ve trephinbiopsia yapın ve bunu sizinle tekrarlayın iyileşmeyi izlemek için yeterli frekans.

Özel periyodik çalışmalar aşağıdaki gibi yardımcı olabilir: (1) beyaz hücrelere ve trombositlere karşı antikorlar, (2) feferrokinetik Çalışmalar, (3) periferik kan hücrelerinin tiplendirilmesi, (4) kemik iliği ve periferikte sitogenetik çalışmalar Kan, (5) koloni oluşturan birimler için kemik iliği kültürü çalışmaları, (6) hemoglobin elektroforezi A ve F hemoglobin ve (7) serum folik asit ve B₁₂ Seviye.

Tamamen gelişmiş aplastik anemi, bunun için yeterli, yoğun izleme ve tedavi gerektirir özel tavsiye alınmalıdır.

Eylül 2015.