Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 10.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Epidac, konservatif tedaviye cevap vermeyen kadınlarda bulantı ve gebeliğin kusması tedavisi için endikedir.
Uygulama kısıtlamaları
Hiperemezis gravidarumlu kadınlarda epidac çalışılmamıştır.
Dozaj bilgileri
İlk önce yatmadan önce oral olarak Epidac'ın gecikmeli salınımı ile iki tablet alın (1. gün). Bu doz ertesi gün semptomları yeterince kontrol ederse, yatmadan önce günde iki tablet alın. Bununla birlikte, semptomlar 2. öğleden sonraya kadar devam ederse. Günlük olarak durun, o gece yatmadan önce iki tabletin normal dozunu alın ve daha sonra 3. günden itibaren üç tablet alın (sabah bir tablet ve yatmadan önce iki tablet). Bu üç tabletin 4.'sinde semptomları varsa. Her gün uygun şekilde kontrol edin, günde üç tablet alın. Aksi takdirde, 4. günden itibaren dört tablet alın (sabahları bir tablet, öğleden sonra bir tablet ve yatmadan önce iki tablet).
Önerilen maksimum doz günde dört tablettir (biri sabah, biri öğleden sonra ve ikisi yatmadan önce).
Bir bardak su ile aç karnına alın. Tabletleri tamamen yutun. Epidac tabletlerini ezmeyin, çiğnemeyin veya bölmeyin.
Günlük bir tarif olarak alın ve gerektiği gibi değil. Hamileliğiniz sırasında sürekli bir Epidac ihtiyacı için kadını tekrar derecelendirin.
Epidac, aşağıdaki hastalıklardan birine sahip kadınlarda kontrendikedir:
- Doksilamin süksinat, diğer etanolamin türevi antihistaminikler, piridoksin hidroklorür veya formülasyondaki aktif olmayan bir bileşene karşı bilinen aşırı duyarlılık
- Monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleri, merkezi Epidac sinir sisteminin olumsuz etkilerini şiddetlendirir ve uzatır.
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Zihinsel uyanıklık gerektiren faaliyetler
Epidac, bir antihistamin olan doksilamin süksinatın antikolinerjik özellikleri nedeniyle uykuya neden olabilir. Kadınlar, doktorunuz onaylayana kadar Epidac kullanırken, ağır makine kullanmak veya kullanmak gibi tam zihinsel uyanıklık gerektiren faaliyetlere katılmaktan kaçınmalıdır.
Bir kadın alkol dahil merkezi sinir sistemi (CNS) depresanları kullandığında epidac kullanımı önerilmez. Kombinasyon, düşmeye veya kazalara yol açan ciddi uyuşukluğa yol açabilir.
Refakatçi hastalıklar
Epidac antikolinerjik özelliklere sahiptir ve bu nedenle kadınlarda dikkatli kullanılmalıdır: astım, artmış göz içi basıncı, dar açılı glokom, mide ülseri stenozu, piloroduodenal tıkanıklık ve mesane boyun tıkanıklığı.
Hasta tavsiye bilgileri
Lütfen bakın FDA onaylı hasta etiketi (HASTA BİLGİLERİ)
Uyuşukluk ve şiddetli uyuşukluk
Tam zihinsel uyanıklık gerektiren faaliyetlere katılmamak için kadınları bilgilendirin, ör. açıklama için Epidac kullanırken ağır makine kullanmak veya kullanmak.
Kadınlara Epidac'ı diğer antihistaminikler (bazı öksürük ve soğuk ilaçlara dahil), opiatlar ve uyku hapları da dahil olmak üzere alkol veya yatıştırıcılarla almamanın ne kadar önemli olduğunu söyleyin, çünkü uyku hali kötüleşebilir ve düşebilir veya diğer kazalara neden olabilir.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Kanserojenite
Sıçanlarda ve farelerde iki yıllık karsinojenisite çalışmaları doksilamin süksinat ile gerçekleştirilmiştir. Doksilamin süksinat muhtemelen insanlar için kanserojen bir potansiyele sahip değildir. Piridoksin hidroklorürün kanserojen potansiyeli değerlendirilmemiştir.
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Gebelik kategorisi A
Epidac hamile kadınlar için tasarlanmıştır.
Doksilamin süksinat ve piridoksin hidroklorür kombinasyonu, olası teratojenisiteyi göstermek için birçok epidemiyolojik çalışmanın (kohort, vaka kontrolü ve meta-analizler) konusu olmuştur. 1963 ve 1991 yılları arasında yayınlanan 16 kohort ve 11 vaka kontrol çalışmasının meta-analizi, disiklomin hidroklorür içeren veya olmayan ilk trimesterde doksilamin süksinat ve piridoksin hidroklorür nedeniyle malformasyon riskinde artış olmadığını bildirmiştir. 1963 ve 1985 yılları arasında yayınlanan 12 kohort ve 5 vaka kontrol çalışmasının ikinci bir meta-analizi, fetal anormallikler ile disiklomin hidroklorür ile veya disiklomin hidroklorür ile kombinasyonun ilk trimester uygulaması arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki olmadığını bildirmiştir.
Hayvan verileri
Doksilamin süksinat ve piridoksin hidroklorürün embriyo-fetal gelişim üzerindeki etkileri sıçanlarda ve maymunlarda araştırılmıştır.
Organogenez sırasında hamile sıçanların doksilamin süksinat ve piridoksin hidroklorür ile günlük tedavisi (hamilelik günü (GD) 615) fetal emilimin artmasına neden oldu, fetüsün vücut ağırlığını azalttı ve vücut yüzeyine göre en yüksek klinik dozun 60 ila 100 katı dozlarda azaltılmış kemikleşme ile iskelet dalgalanmalarını arttırdı.
Hamile sinomolgus maymunları, organogenez sırasında günde bir kez doksilamin süksinat ve piridoksin hidroklorür (GD 2250) ile tedavi edildi. Doğumda gözlenen malformasyon yoktu ve vücut yüzeyine göre önerilen en yüksek klinik dozun 3.2 katına kadar olan dozlarda embriyo, fetal veya maternal toksisite kanıtı yoktu. Hamile sinomolgus ve rhesus maymunları ve babunlarında yapılan benzer bir çalışmada, prematüre bebeklerde (GD 100) fetüslerde ventriküler septal defektler (VSD) gözlenmiştir. Bu çalışmada kullanılan dozlar, vücut yüzeyine dayanan klinik dozdan 0.5-20 kat daha yüksekti, doz ve VSD insidansı arasında bir ilişki yoktu. Emziren maymunlarda VSD yoktu. GD 100'de, 22 ila 41 günlük hamilelik boyunca 4 günlük bir süre boyunca doksilamin süksinat ve piridoksin hidroklorür kombinasyonunu uygulayan sinomolgus maymunlarında VSD gözlenmemiştir.
Emziren anneler
Epidac kullanırken kadınlar emzirmemelidir.
Doksilamin süksinatın moleküler ağırlığı o kadar düşüktür ki anne sütünde bir geçiş beklenir. Anne sütünden doksilamin süksinatına maruz kaldığına inanılan emziren bebeklerde heyecan, sinirlilik ve sedasyon bildirilmiştir. Apne veya diğer solunum sendromları olan bebekler, apnenizi veya solunum hastalıklarınızı kötüleştirecek olan epidacın yatıştırıcı etkilerine özellikle duyarlı olabilir.
Piridoksin hidroklorür anne sütüne geçer. Anne sütünden piridoksin hidroklorüre maruz kaldığına inanılan bebeklerde advers olay bildirilmemiştir.
Pediatrik kullanım
18 yaşın altındaki çocuklarda Epidac'ın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Çocuklarda aşırı dozda doksilamin ile ölüm bildirilmiştir. Doz aşımı vakaları koma, büyük mal nöbetleri ve kardiyovasküler durma ile karakterize edildi. Çocuklar kardiyovasküler durma riski yüksek gibi görünmektedir. Çocuklar için 1.8 mg / kg'dan fazla toksik doz bildirilmiştir. 3 yaşında bir çocuk 1.000 mg doksilamin süksinat aldıktan 18 saat sonra öldü. Bununla birlikte, alınan doksilamin miktarı, doksilamin plazma seviyesi ve klinik semptomlar arasında bir ilişki yoktur.
Aşağıdaki yan etkiler etiketin başka bir yerinde tartışılmaktadır:
- Somnolans
- Epidac'ın alkol dahil CNS depresanları ile birlikte kullanımının etkilerinden kaynaklanan düşmeler veya diğer kazalar
Klinik çalışma deneyimi
Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Bulantı ve gebelik kusması olan 261 kadında çift kör, randomize, çok merkezli bir çalışmada Epidac'ın güvenliği ve etkinliği plasebo ile karşılaştırıldı. Kayıttaki ortalama gebelik yaşı 9.3 hafta, aralık 7 ila 14 hafta gebelikti. İnsidans yüzde 5 ile meydana gelen ve plasebo insidansını aşan Epidac için yan etkiler Tablo 1'de özetlenmiştir.
Tablo 1: Epidac ile yapılan 15 günlük plasebo kontrollü bir çalışmada ≥ yüzde 5 yan etkisi olan deneklerin sayısı (yüzde) (sadece yüzde 5'lik bir insidansla ve DIGLEGIS ile daha yüksek insidansla ortaya çıkan yan etkiler gösterilmiştir. plasebo)
Epidac (N = 133) | Plasebo (n = 128) | |
Uyuşukluk | 19 (% 14.3) | 15 (% 11.7) |
Pazarlama sonrası deneyim
Alfabetik olarak listelenen aşağıdaki yan etkiler, onaylandıktan sonra 10 mg doksilamin süksinat ve 10 mg piridoksin hidroklorür kombinasyonu kullanıldığında bulunmuştur. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Kalp hastalığı: Dispne, çarpıntı, taşikardi
Kulak ve iç kulak hastalıkları: Baş dönmesi
Göz bozuklukları: Görme bozuklukları, görme bozuklukları
Gastrointestinal hastalıklar: Şişkinlik, karın ağrısı, kabızlık, ishal
Uygulama bölgesindeki genel bozukluklar ve durumlar: Göğüs rahatsızlığı, yorgunluk, sinirlilik, halsizlik
Bağışıklık sistemi bozuklukları: aşırı duyarlılık
Sinir sistemi bozuklukları: Baş dönmesi, baş ağrısı, migren, parestezi, psikomotor hiperaktivite
Psikiyatrik bozukluklar: Korku, yönelim bozukluğu, uykusuzluk, kabuslar
Böbrek ve idrar hastalıkları: Disüri, idrar retansiyonu
Deri ve deri altı doku hastalıkları: Hiperhidroz, kaşıntı, döküntü, makülopapüler döküntü
Doz aşımı belirtileri ve semptomları
Epidac, gecikmiş salimli bir formülasyondur, bu nedenle zehirlenme belirtileri ve semptomları hemen görülmeyebilir.
Doz aşımı belirtileri ve semptomları huzursuzluk, ağız kuruluğu, genişlemiş öğrenciler, uyuşukluk, baş dönmesi, zihinsel karışıklık ve taşikardi içerebilir.
Toksik dozlarda doksilamin, nöbetler, rabdomiyoliz, akut böbrek yetmezliği ve ölüm gibi antikolinerjik etkiler gösterir.
Doz aşımı yönetimi
Tedavi gerekiyorsa, mide lavajı veya aktif karbon, tamamen bağırsak sulama ve semptomatik tedaviden oluşur. Doz aşımı tedavisi hakkında daha fazla bilgi için bir zehir kontrol merkezine (1 800-222-1222) başvurun.
Die Pharmakokinetik von Epidac wurde bei gesunden nicht schwangeren Erwachsenen Frauen charakterisiert. Pharmakokinetische Ergebnisse für doxylamin und Pyridoxin, einschließlich seiner vitamin B6-Metaboliten pyridoxal, pyridoxal 5'-Phosphat, pyridoxamin und pyridoxamin 5' - Phosphat, sind in den Tabellen 2 bis 5 zusammengefasst.
Absorption
Eine offene Studie mit einer Einzeldosis (zwei Tabletten) und einer mehrfachdosis (vier Tabletten täglich) wurde durchgeführt, um die Sicherheit und das pharmakokinetische Profil von Epidac bei gesunden nicht schwangeren Erwachsenen Frauen zu bewerten. Einzeldosen (zwei Tabletten vor dem Schlafengehen) wurden an den Tagen 1 und 2 verabreicht. An den Tagen 3-18 wurden mehrfachdosen (eine Tablette morgens, eine Tablette nachmittags und zwei Tabletten vor dem Schlafengehen) verabreicht.
Blutproben für die pharmakokinetische Analyse wurden an den Tagen vor und nach der Dosis an den Tagen 2 und 18 sowie vor der Dosis nur vor dem Schlafengehen (Trog) an den Tagen gesammelt 9, 10, 11, 16, 17, und 18.
Doxylamin und Pyridoxin werden im Magen-Darm-Trakt absorbiert, hauptsächlich im jejunum.
Die Cmax von doxylamin und Pyridoxin werden innerhalb von 7 erreicht.5 und 5.5 Stunden, bzw. (siehe Tabelle 2).
Tabelle 2: Einzeldosis-und Mehrfachdosis-Pharmakokinetik von Epidac bei Gesunden nicht Schwangeren Erwachsenen Frauen
tr>
Einzeldosis | mehrfachdosis | |||||
AUCO-inf (ng•h/mL) | Cmax (ng/mL) | Tmax (h) | AUC0-inf (ng•h/mL) | Cmax (ng/mL) | Tmax (h) | |
doxylamin | 1280.9 ± 369.3 | 83.3 ± 20.6 | 7.2 ± 1.9 | 3721.5 ± 1318.5 | 168.6 ± 38.5 | 7.8 ± 1.6 |
Pyridoxin | 43.4 ± 16.5 | 32.6 ± 15.0 | 5.7 ± 1.5 | 64.5 ± 36.4 | 46.1 ± 28.3 | 5.6 ± 1.3 |
Pyridoxal | 211.6 ± 46.1 | 74.3 ± 21.8 | 6.5 ± 1.4 | 1587.2 ± 550.0 | i 210.0 ± 54.4 | 6.8 ± 1.2 |
Pyridoxal 5 ' Phosphat | 1536.4 ± 721.5 | 30.0 ± 10.0 | 11.7 ± 5.3 | 6099.7 ± 1383.7 | 84.9 ± 16.9 | 6.3 ± 6.6 |
Pyridoxamin | 4.1 ± 2.7 | 0.5 ± 0.7 | 5.9 ± 2.1 | 2.6 ± 0.8 | 0.5 ± 0.2 | 6.6 ± 1.4 |
Pyridoxamin 5'-Phosphat - | 5.2 ± 3.8 | 0.7 ± 0.5 | 14.8 ± 6.6 | 94.5 ± 58.0 | 2.3 ± 1.7 | 12.4 ± 11.2 |
Einzeldosis Mehrfachdosis die Mehrfachdosis-Verabreichung von Epidac führt zu erhöhten doxylaminkonzentrationen sowie zu einer Erhöhung der doxylamin-Cmax-und AUC0-Absorptionsrate. Die Zeit bis zum erreichen der maximalen Konzentration wird durch mehrere Dosen nicht beeinflusst. Der mittlere akkumulationsindex beträgt mehr als 1,0, was darauf hindeutet, dass sich doxylamin nach mehrfacher Dosierung ansammelt (siehe Tabelle 3).
Obwohl für Pyridoxin keine Akkumulation beobachtet wurde, beträgt der mittlere akkumulationsindex für jeden Metaboliten (pyridoxal, pyridoxal 5'-Phosphat und pyridoxamin 5'-Phosphat) mehr als 1.0 nach mehrfacher Verabreichung von Epidac. Die Zeit bis zum erreichen der maximalen Konzentration wird durch mehrere Dosen nicht beeinflusst (siehe Tabelle 2).
Tabelle 3: Pharmakokinetik von Doxylamin und Pyridoxin Nach Einmaliger Und Mehrfacher Verabreichung von Epidac an Gesunde nicht Schwangere Erwachsene Frauen
AUC0-last (ng•h/mL) | AUC0-inf (ng•h/mL) | Cmax (ng/mL) | Tmax (h) | T1/2el (h) | ||
Doxylamine Meine±SD | Single | 911.4 ± 205.6 | 1280.9 ± 369.3 | 83.3 ± 20.6 | 7.2 ± 1.9 | 10.1 ± 2.1 |
N=18 | Mehrere | 3661.3 ± 1279.2 | 3721.5 ± 1318.5 | 168.6 ± 38.5 | 7.8 ± 1.6 | 11.9 ± 3.3 |
Lebensmittel Wirkung
Die Verabreichung von Nahrungsmitteln verzögert die Aufnahme von doxylamin und Pyridoxin. Diese Verzögerung ist mit einer niedrigeren spitzenkonzentration von doxylamin verbunden, das Ausmaß der absorption wird jedoch nicht beeinflusst (siehe Tabelle 4).
Die Wirkung von Lebensmitteln auf die spitzenkonzentration und das Ausmaß der absorption der pyridoxinkomponente ist komplexer, da die Pyridoxal -, pyridoxamin -, pyridoxal-5' - Phosphat-und pyridoxamin-5' - phosphatmetaboliten ebenfalls zur biologischen Aktivität beitragen. Nahrung reduziert signifikant die Bioverfügbarkeit von Pyridoxin und senkt seine Cmax und AUC um etwa 50% im Vergleich zu Fasten Bedingungen. In ähnlicher Weise reduziert Nahrung pyridoxal AUC signifikant und reduziert seine Cmax um 50% im Vergleich zu Fasten Bedingungen. Im Gegensatz dazu erhöht Nahrung leicht pyridoxal 5' - Phosphat Cmax und Ausmaß der absorption. Bei pyridoxamin und pyridoxamin 5' - Phosphat scheinen die Absorptionsrate und das Ausmaß der absorption unter bestimmten Bedingungen abzunehmen.
Tabelle 4: Pharmakokinetik von Doxylamin und Pyridoxin Nach Verabreichung von Epidac unter Gefütterten und Fasten Bedingungen bei Gesunden nicht Schwangeren Erwachsenen Frauen
AUC0-t (ng•h/mL) | AUC0-inf (ng•h/mL) | Cmax (ng/mL) | Tmax (h) | T1/2el (h) | ||
Doxylamine | Fist | 1407.2 ± 336.9 | 1447.9 ± 332.2 | 94.9 ± 18.4 | 5.1 ± 3.4 | 12.6 ± 3.4 |
Meine±SD N=42) | Fed | 1488.0 ± 463.2 | 1579.0 ± 422.7* | 75.7 ± 16.6 | 14.9 ± 7.4 | 12.5 ± 2.9* |
Pyridoxin | Fastet | 33.8 ± 13.7 | 39.5 ± 12.9 & Dolch; | 35.5 ± 21.4 | 2.5 ± 0.9 | 0.4 ± 0.2† |
Meine±SD N=42) | Fed | 18.3 ± 14.5 | 24.2 ±14.0 & Dolch; | 13.7 ± 10.8 | 9.3 ± 4.0 | 0.5 ± 0.2 & Dolch; |
* N=37 &Dolch; N=31 &Dolch; N=18 |
Verteilung
Pyridoxin ist stark proteingebunden, hauptsächlich an albumin. Sein aktiver hauptmetabolit pyridoxal 5 ' - Phosphat (PLP) macht mindestens 60% der zirkulierenden vitamin B6-Konzentrationen aus.
Stoffwechsel
Doxylamin wird in der Leber durch N-dealkylierung zu seinen hauptmetaboliten N-desmethyl-doxylamin und N, Ndidesmethyldoxylamin biotransformiert.
Pyridoxin ist ein prodrug, das hauptsächlich in der Leber metabolisiert wird.
Ausscheidung
Die hauptmetaboliten von doxylamin, N-desmethyl-doxylamin und N, N-didesmethyldoxylamin, werden über die Niere ausgeschieden.
Die Terminale eliminationshalbwertszeit von doxylamin und Pyridoxin beträgt 12.5 Stunden und 0.5 Stunden, bzw. (siehe Tabelle 5).
Tabelle 5: Terminale Eliminationshalbwertszeit (T 1/2el) für Epidac, Verabreicht als Einzeldosis von Zwei Tabletten unter Fastenbedingungen bei Gesunden, nicht Schwangeren Erwachsenen Frauen
T1 / 2el (h) | |
Doxylamin | 12.6 ± 3.4 |
Pyridoxin | 0.4 ± 0.2 |
Pyridoxal | 2.1 ± 2.2 |
Pyridoxal 5'-Phosphat - | 81.6 ± 42.2 |
Pyridoxamin | 3.1 ± 2.5 |
Pyridoxamin 5'-Phosphat - | 66.5 ± 51.3 |