Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 24.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Eos
Drospirenone, Estradiol
son menstruasyondan sonra 12 aydan daha erken olmayan, sağlam bir uterusu olan postmenopozal kadınlarda östrojen eksikliğinden kaynaklanan bozuklukların hormon replasman tedavisi,
osteoporozun önlenmesi için diğer ilaçların kullanımına intolerans veya kontrendikasyon ile yüksek kırık riski olan postmenopozal kadınlarda osteoporozun önlenmesi.
İçine. Tablet tamamen yutulur, az miktarda sıvı ile yıkanır.
Bir kadın östrojen almazsa veya angelique ilacına geçerse® sürekli uygulama için başka bir kombinasyon ilacı ile, herhangi bir zamanda tedaviye başlayabilir. Angelique ilacına geçiş yapan hastalar® siklik HRT rejimi için bir kombinasyon ilacı ile, mevcut tedavi döngüsünün bitiminden sonra almaya başlamalıdır.
Her paket 28 günlük alım için tasarlanmıştır.
Her gün bir tablet almalısınız. Resepsiyonun bitiminden sonra 28 tablosu. mevcut ambalajdan, ertesi gün angelique ilacının yeni ambalajı başlıyor® (sürekli HRT), ilk tableti haftanın aynı günü alarak, önceki paketten ilk hap olarak.
Bir kadının ilacı aldığı günün saati önemli değildir, ancak hapları belirli bir zamanda almaya başlarsa, o zamana ve ötesine bağlı kalmalıdır. Unutulmuş bir hap en kısa zamanda alınmalıdır. Normal alım süresinden sonra 24 saatten fazla geçtiyse, ek bir tablet alınmamalıdır. Birkaç tablet atlayarak vajinal kanama gelişebilir.
Özel hasta grupları
Çocuklar ve gençler. İlacın alınması 18 yaşın altındaki çocuklarda ve ergenlerde kontrendikedir.
Yaşlılık. 65 yaşın altındaki kadınlarda doz ayarına ihtiyaç olduğuna dair bir veri yoktur. İlaç Angelique kullanırken® 65 yaş üstü kadınlarda, "özel talimatlar" bölümünde verilen bilgileri dikkate almalısınız», Demans.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu. Hafif ve orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan kadınlarda, drospirenon iyi tolere edilir.
Böbrek ihlali. Hafif ve orta şiddette böbrek fonksiyon bozukluğu olan kadınlarda, klinik olarak anlamlı olmayan drospirenon atılımında hafif bir yavaşlama vardı.
İlacın Angelique alınması® aşağıdaki koşullardan/hastalıklardan herhangi birinin varlığında kontrendikedir. Bu koşullardan herhangi biri angelique ilacı alırken ortaya çıkarsa®, hemen ilacı kullanmayı bırakmalısınız.
angelique ilacının bileşenlerine aşırı duyarlılık®,
belirtilmemiş etiyolojinin vajinasından kanama,
doğrulanmış veya şüphelenilen meme kanseri tanısı veya meme kanseri öyküsü,
hormona bağlı prekanseröz hastalık veya hormona bağlı malign tümörün doğrulanmış veya şüphelenilen tanısı,
karaciğer tümörleri şu anda veya tarihte (benign veya malign),
şiddetli karaciğer hastalığı,
şiddetli böbrek hastalığı şu anda veya tarih veya akut böbrek yetmezliği,
akut arteriyel tromboz veya tromboembolizm, KDV. miyokard enfarktüsüne yol açan, inme,
alevlenme aşamasında derin ven trombozu, venöz tromboembolizm (pulmoner emboli dahil) şu anda veya tarihte,
yüksek venöz ve arteriyel tromboz riskine sahip olmak,
tanımlanmış kalıtsal ya da edinilmiş yatkınlık kan basıncı, bir veya венозному tromboz dahil olmak üzere, direnç, aktif protein İle, eksikliği, antitrombin III eksikliği, protein c eksikliği, protein S, гипергомоцистеинемия, антифосфолипидные antikor (antikor кардиолипину, lupus antikoagülan), devlet, önceki tromboz (geçici iskemik atak, angina pektoris),
tedavi edilmemiş endometriyal hiperplazi,
şiddetli hipertrigliseridemi,
porfiri,
konjenital laktaz eksikliği, laktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu,
gebelik,
emzirme dönemi,
18 yaşına kadar çocuk ve ergenlik.
Dikkatle: hipertansiyon, konjenital hiperbilirubinemi (Gilbert, Dubin-Johnson ve rotor sendromları), önceki gebelikte KOLESTATİK sarılık veya KOLESTATİK kaşıntı, endometriozis, uterin fibroidler, otoskleroz, diabetes mellitus(bkz.
En sık ilaç Angelique kullanırken® meme bezlerinin hassasiyeti, genital sistemden kanama, gastrointestinal ağrı ve karın ağrısı gibi istenmeyen ilaç reaksiyonları (NLR) gözlenmiştir. Bu reaksiyonlar ilacı Angelique alan kadınların ≥%6'sında gelişir®.
Düzensiz kanamalar genellikle uzun süreli tedavi ile kaybolur. Tedavi süresi arttıkça kanama sıklığı azalır.
Ciddi advers reaksiyonlar arteriyel ve venöz tromboembolik komplikasyonlar ve meme kanserini içerir.
Nlr, ilaç Angelique kullanımı ile klinik çalışmalarda açıklanan®. yerçekimi azaltma sırasına göre aşağıda sunulmuştur. Frekansı belirlemek için aşağıdaki kavramlar kullanılır: çok sık (≥1 / 10), sıklıkla (≥1 / 100'den <1 / 10'a), nadiren (≥1 / 1000'den <1 / 100'e), nadiren (≥1 / 10000'den <1 / 1000'e).
Metabolizma ve beslenme: nadiren — vücut ağırlığında bir artış veya azalma, iştah artışı, anoreksiya, hiperlipidemi, nadiren-hiperkalemi.
Ruhsal bozukluklar: genellikle-duygusal kararsızlık depresyon, sinirlilik, seyrek olarak-uyku bozukluğu, anksiyete, libido azalması, konsantrasyon bozuklukları.
Sinir sisteminden: genellikle-baş ağrısı, nadiren-parestezi, migren, nadiren-baş dönmesi, kulak çınlaması.
Görme organının yanından: nadiren-görme bozukluğu.
Gemilerin yanından: nadiren-venöz ve arteriyel tromboembolik komplikasyonlar*.
Kalp tarafından: nadiren-kalp atışı hissi, nefes darlığı.
Sindirim sisteminden: genellikle-epigastrik ağrı ve karın ağrısı, şişkinlik, mide bulantısı, seyrek olarak-ağız kuruluğu, tat bozuklukları, kusma, ishal, kabızlık.
Deri ve deri altı dokulardan: seyrek olarak-akne, alopesi, kaşıntı, hirsutizm.
Böbrek ve idrar yolundan: genellikle-lokal ödem, seyrek olarak-idrar yolu enfeksiyonları, aşırı terleme, genel ödem.
Bir taraftan kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu: genellikle-asteni, nadiren-sırt ağrısı, eklemler, ekstremiteler, kas spazmları, nadiren-kas ağrısı.
Üreme sistemi ve meme bezinden: çok sık - meme bezinde ağrı (meme bezlerinde rahatsızlık dahil), genital sistemden kanama, sık sık — servikal polip, benign meme tümörleri, meme bezlerinin genişlemesi, vajinal akıntı, seyrek olarak — meme kanseri**, kandidiyaz vajinit, vajinal kuruluk, nadiren — meme bezlerinden akıntı.
Uygulama yerinde yaygın bozukluklar ve bozukluklar: nadiren-halsizlik.
Venöz ve arteriyel tromboembolik komplikasyonlar, meme kanseri ve migren hakkında ek olarak-bkz.
Tek vakalarda ortaya çıkan veya semptomları tedavinin başlangıcından sonra çok uzun bir süre sonra gelişen ve sürekli HRT için kombine ajanlar grubundan ilaçların kullanımı ile ilişkili olduğu düşünülen istenmeyen reaksiyonlar aşağıda listelenmiştir.
Tümörler:
- karaciğer tümörleri (benign ve malign),
- hormona bağlı malign tümörler veya hormona bağlı prekanseröz hastalıklar (hastanın benzer koşullara sahip olduğu biliniyorsa, bu ilacın Angelique kullanımına kontrendikasyon görevi görür®),
-hem östrojen hem de östrojen-progestin kombinasyonunun kullanımı ile HRT'nin epidemiyolojik çalışmalarında, yumurtalık kanseri riskinde hafif bir artış ile ilişkiliydi. Risk, ilacın uzun süreli kullanımı ile daha belirgin olabilir (birkaç yıl) (bkz. «özel talimatlar»).
Diğer durumlar:
- safra taşı hastalığı,
- demans,
- endometrial kanser,
- hipertansiyon,
- karaciğer fonksiyon bozuklukları,
- hipertrigliseridemi,
- glukoz toleransındaki değişiklikler veya periferik dokuların insülin direncine etkileri,
- rahim fibroidlerinin artan boyutu,
- endometriozis reaktivasyonu,
- prolaktinoma,
- kloazma.,
- kolestaz ile ilişkili sarılık ve/veya kaşıntı,
- HRT kullanımı ile ilişkinin tam olarak kanıtlanmadığı durumların ortaya çıkması veya kötüleşmesi: epilepsi, meme bezlerinin iyi huylu hastalıkları, bronşiyal astım, porfiri, sistemik lupus eritematozus, otoskleroz, küçük Korea.
- kalıtsal anjiyoödem olan kadınlarda, eksojen östrojenler semptomların alevlenmesine katkıda bulunabilir,
- aşırı duyarlılık (döküntü ve ürtiker gibi belirtiler dahil).
Bir kadın ilacın arka planına karşı Angelic olduğuna inanıyorsa® bu listede yer almayan herhangi bir yan etki geliştirdi, bu konuda doktoruna bilgi vermelidir.
HRT ile ilişkili ciddi istenmeyen olaylar hakkında daha fazla bilgi için bkz.
* «Venöz ve arteriyel tromboembolik komplikasyonlar» kavramı aşağıdaki tıbbi terimleri içerir: periferik derin ven tıkanıklığı, tromboz ve emboli/pulmoner vasküler tıkanıklık, tromboz, emboli ve enfarktüs / miyokardiyal enfarktüs / beyin enfarktüsü ve inme, hemorajik hariç.
** İlaç kullanımı ile ilişki verileri, kayıt sonrası gözlemlerin sonuçlarına göre elde edildi, sıklık verileri, ilaç Angelique kullanılarak yapılan klinik çalışmalardan elde edildi®.
Araştırma akut toksisite ortaya koymuştur risk akut yan etkileri rastgele ilaç alımı, miktarı, defalarca aşan günlük tedavi edici doz. Klinik çalışmalarda, 100 mg'a kadar drospirenon veya 4 mg estradiol içeren kombine östrojen/gestajenik ilaçların kullanımı iyi tolere edilmiştir.
Belirtiler: mide bulantısı, kusma, vajinadan kanama.
Tedavi: spesifik bir panzehir yoktur, tedavi semptomatiktir. Doz aşımı durumunda bir doktora danışmalısınız.
Hazırlık Angelique® insan endojen estradiol ile kimyasal ve biyolojik olarak özdeş olan 17β-estradiol ve sentetik bir progestojen olan drospirenon içerir.
17β-estradiol, menopoz sırasında ve sonrasında kadın vücudundaki östrojen replasmanını sağlar. Drospirenon ilavesi kanama üzerinde kontrol sağlar ve östrojene bağlı endometriyal hiperplazinin gelişmesini önler.
Drospirenonun etkileri
Progestojenik aktivite. Drospirenon, doğal progesterona benzer farmakodinamik etkilere sahiptir.
Progestojenik aktivite. Drospirenon, hipotalamus-hipofiz-yumurtalık ekseni üzerinde merkezi inhibitör etkiye sahip güçlü bir progestojendir. Üreme çağındaki kadınlarda, drospirenonun kontraseptif etkisi vardır. Drospirenon monopreparasyon şeklinde uygulandığında, yumurtlama bastırılır. Yumurtlamayı bastırmak için drospirenonun eşik dozu 2 mg/gündür. Daha önce östrojenlere maruz kalan endometriyumun tam dönüşümü, 4-6 gün boyunca 10 mg/gün dozunu aldıktan sonra gerçekleşir (döngü başına 40-60 mg).
Angelique ile sürekli HRT® siklik veya faz HRT ile gözlenen düzenli çekilme kanamasını önler. Tedavinin ilk aylarında kanama ve lekelenme oldukça yaygındır, ancak zamanla sıklığı azalır. Angelique ilacı alırken® amenore vakalarının yüzdesi hızla 6.döngüde %81'e, daha sonra 12. döngüde %86'ya ve 24. döngüde %91'e yükselir.
Angelique ilacının aktif maddelerinin kombinasyonu® östrojen kaynaklı endometriyal hiperplazinin gelişimini etkili bir şekilde önler. Angelique ile 12 ay tedaviden sonra® kadınların %71-77'sinde endometriyal atrofi vardı.
Antimineralokortikoid aktivite. Drospirenon, aldosteron ile rekabetçi antagonizm yeteneğine sahiptir. Hipotansif etki, drospirenon dozlarında artış ile yüksek kan basıncına sahip kadınlarda en belirgindir. Angelique ile 8 hafta tedaviden sonra® yüksek kan basıncı olan hastalarda, sad/dad göstergeleri belirgin şekilde azalmıştır (12 ve 9 mm Hg'de azalma).mad. plasebo ile karşılaştırıldığında başlangıç göstergeleri ile karşılaştırıldığında - 3 / 4 mmHg.St., kan basıncının 24 saatlik ayaktan göstergelerinin ilk göstergelere göre değerlendirilmesinde 5 / 3 mm hg'lik bir azalma kaydedildi.mad., plasebo ile karşılaştırıldığında-3/2 mm Hg.St.). İlacın etkisi 2 haftalarında fark edilir hale gelirken, maksimum etki tedavinin başlamasından sonraki 6 haftalarında elde edilir.
Tablo 1
Sad/dad değişikliklerinin başlangıç rakamlarına göre ortalama değerleri verilmiştir
Göstergeler | 1 hafta boyunca 2 mg estradiol/8 mg drospirenon | |
Normaller | 24 saatlik ayakta tedavi kan basıncı göstergeleri (APad) | |
Orijinal göstergelere göre değişiklik, mmHg.St. | −12/−9 | −5/−3 |
Plasebo etkisine göre düzeltilmiş gözlenen azalma, mmHg.St. | −3/−4 | −3/−2 |
Normal BP'Lİ kadınlarda BP'DE uygun bir değişiklik beklenmemektedİr. Estradiol ile drospirenon kombinasyonunu içeren ilacın klinik çalışmaları sırasında, hastaların ortalama vücut ağırlığı 12 ay boyunca 1,1–1,2 kg oranında azalırken, estradiol monoterapisi alan hastalarda vücut ağırlığında 0,5 kg artış kaydedildi.
Klinik çalışmanın bir parçası olarak östradiole ek olarak drospirenon alan kadınlar, sadece östradiol alan kadınlara göre periferik ödem bildirme olasılıkları daha azdı.
Anjina pektorisli hastalarda 6 hafta boyunca angelique ile tedavi® (1 mg estradiol ve 2 mg drospirenon içeren), strese yanıt olarak koroner kan akımı rezervinin adaptasyonunu iyileştirir (plasebo grubunda %14'e kıyasla %15'lik bir nispi değişim).
Antiandrojenik aktivite. Doğal progesteron gibi, drospirenon antiandrojenik özelliklere sahiptir.
Karbonhidrat metabolizması üzerindeki etkisi. Drospirenon ne glukokortikoid ne de antiglukokortikoid aktiviteye sahiptir ve Glikoz Toleransı ve insülin direnci üzerinde hiçbir etkisi yoktur. İlaç Angelique kullanırken® Glikoz Toleransı bozulmaz.
Estradiolün etkileri
Vücuttaki östrojen ve progestojen üretiminde bir azalmanın eşlik ettiği yumurtalık fonksiyonunun yok olması, vazomotor ve organik semptomlarla karakterize klimakterik sendromu önceden belirler. Bu bozuklukları ortadan kaldırmak için HRT reçete edilir.
Tüm doğal östrojenlerden östradiol en aktiftir ve östrojen reseptörlerine göre en büyük afiniteye (bağlanma kuvveti) sahiptir. Östrojen için hedef organlar arasında özellikle uterus, hipotalamus, hipofiz bezi, vajina, meme bezleri, kemikler (yani osteoklast hücreleri) bulunur.
Östrojenlerin diğer etkileri arasında, kandaki insülin ve glikoz konsantrasyonlarında azalma, reseptörlerin aracılık ettiği lokal vazoaktif etkiler ve aynı zamanda vasküler düz kas hücreleri üzerindeki reseptörlerden bağımsız etki belirtilmelidir. Östrojen reseptörleri kalp ve koroner arterlerde tespit edilmiştir.
Doğal östrojenlerin oral olarak alınması, karaciğerdeki lipid metabolizması üzerinde daha yararlı etkileri nedeniyle hiperkolesterolemi vakalarında avantajlara sahiptir.
Estradiol ve drospirenon içeren bir ilaçla bir yıllık tedaviden sonra, HDL-XC konsantrasyonundaki ortalama değişiklikler önemsizdi. Estradiol 2 mg drospirenona ek olarak, XC-HDL konsantrasyonu 1,6% oranında azaldı ve XC-LDL plazma konsantrasyonu, bir yıllık monoterapi 1 mg estradiolden sonra 14% ' lik bir azalmaya kıyasla ortalama 9% azaldı.
Drospirenon ile kombine ilaçlar, 1 mg estradiol monoterapisinin neden olduğu TG konsantrasyonundaki artışı zayıflatabilir. Bir yıllık tedaviden sonra, 1 mg östradiol, hastalarda TG konsantrasyonları, ortalama olarak, 2 mg drospirenon ile kombinasyon kullanıldığında, ortalama %18'lik bir artışla karşılaştırıldığında, yaklaşık %18'lik bir başlangıç seviyesinden daha yüksekti.
Angelique ile tedavi® 2 yıllarında MPCT'DE yaklaşık %3-5'lik bir artışa neden olurken, plasebo alırken MPCT yaklaşık %0,5 oranında azalmıştır. Plaseboya kıyasla aktif tedavi gruplarında (osteopeni ve osteopeni olmayan) hastalarda pelvik kemiklerdeki MPCT oranları arasında anlamlı bir istatistiksel fark bulunmuştur. Ayrıca aktif tedavi grubundaki hastalarda vücutta ve lomber omurgada MPCT'DE bir artış oldu.
Uzun süreli HRT, osteoporozu olmayan postmenopozal kadınlarda periferik kemik kırığı riskini azaltır.
HRT ayrıca cildin kollajen içeriği, cilt yoğunluğu üzerinde olumlu bir etkiye sahiptir ve kırışıklık oluşum sürecini geciktirebilir.
Östrojen monoterapisi, mitoz ve endometriyal proliferasyon üzerinde doza bağımlı bir uyarıcı etkiye sahiptir ve böylece endometriyal hiperplazi insidansını arttırır. Endometriyal hiperplazinin gelişmesini önlemek için, herhangi bir progestojen ile östrojen kombinasyonu gereklidir.
Diğer özellikler
Hazırlık Angelique® sağlık ve yaşam kalitesini olumlu yönde etkiler. Kadın Sağlığı anketine göre, ilacın olumlu etkileri Angelique® estradiol monoterapisine (mutlak gösterge) kıyasla önemli ölçüde daha yüksek etki. Bu yüksek oran esas olarak somatik semptomlarda bir iyileşme, anksiyete/korku duygularının şiddetinde bir azalma ve bilişsel bozukluktan kaynaklanmaktadır.
Gözlemsel çalışmalar ve medroksiprogesteron asetat (MPA) ile birlikte konjuge at östrojenleri (KKE) çalışması WHI (Women's Health Initiative - Kadın Sağlığı girişimi), HRT alan postmenopozal kadınlarda kolon kanseri insidansında bir azalma olduğunu göstermektedir. Çalışmada WHI KKE kullanımı ile östrojen monoterapisi ile bu riskte bir azalma gözlenmemiştir. Bulguların HRT için diğer ilaçlar için de geçerli olup olmadığı bilinmemektedir.
Drospirenon
Emilim. Oral uygulamadan sonra, drospirenon hızlı ve neredeyse tamamen emilir. Aşağıdaki tabloda belirtildiği gibi, Cmax kan plazmasındaki maddeler, ilacın Angelik'in bir ve çoklu alımından sonra yaklaşık 1 saat sonra elde edilir®. Drospirenonun farmakokinetik özellikleri, 0.25–4 mg içindeki alınan doza bağlıdır. biyoyararlanım 76-85 % ' dir ve gıda alımına bağlı değildir (boş bir karnın alımına kıyasla).
Tablo 2
Farmakokinetik parametre | 1 mg estradiol / 2 mg drospirenon |
Cmax, tek doz (OD), ng / ml | 21,9 |
Cmax. denge durumu (MS), ng / ml | 35,9 |
AUC0–24 OD, ng / ml | 161 |
AUC0–24 MS, ng / ml | 408 |
Dağıtım. Oral uygulamadan sonra, kan plazmasındaki drospirenon konsantrasyonu, ortalama sonlu T ile iki faz boyunca azalır1/2 yaklaşık 35-39 saat süren Drospirenon, serum albüminine bağlanır, KORTİKOİDLERİ (GSK) bağlayan SHBG ve globulin ile bağlanmaz. Serbest hormon formunda, toplam drospirenon konsantrasyonunun sadece %3-5'i kan plazmasında bulunur. Ortalama görünen Vd drospirenon 3,7–4,2 l/kg'dır.
Metabolizma. Oral uygulamadan sonra, drospirenon önemli ölçüde metabolize edilir. Plazmadaki ana metabolitler, lakton halkasının açılmasından kaynaklanan drospirenonun asit formudur ve ayrıca indirgeme ve sülfatlama işlemi sırasında oluşan 4,5-dihidro-drospirenon-3-sülfattır. Drospirenon, İZOENZİM CYP3A4 varlığında oksidatif metabolizmaya duyarlıdır.
Eliminasyon. Serumdan drospirenonun tam klirensi 1,2-1,5 ml / dak / kg'dır. sadece çok az miktarda drospirenon değişmeden atılır. Drospirenonun metabolitleri böbrekler ve bağırsaklar yoluyla 1,4:1,2 oranında atılır. T1/2 böbrekler ve bağırsaklar yoluyla metabolitler yaklaşık 40 h'dir.
Css. Maksimum Css kan plazmasındaki drospirenon, ilacın Angelik'in tekrarlanan günlük alımı sırasında elde edilir® yukarıdaki Tablo 2'de belirtilmiştir. Css angelique ilacının günlük olarak alınmasından yaklaşık 10 gün sonra elde edilir®. Nedeniyle uzun T1/2 drospirenon Css tek bir dozdan sonra 2-3 kat daha fazla konsantrasyon.
Estradiol
Emilim. Yuttuktan sonra hızlı ve tamamen emilir. Emilim ve karaciğerden ilk geçiş sırasında, estradiol büyük ölçüde metabolize edilir, bu da oral uygulamadan sonra östrojenin mutlak biyoyararlanımını elde edilen dozun yaklaşık %5'ine indirir. Cmax (yaklaşık 16 veya 22 pg/ml), sırasıyla 2-8 veya 0.5 mg estradiolün tek bir oral uygulamasından 1 saat sonra elde edildi. Yemek estradiolün biyoyararlanımını etkilemez (boş bir mideye kıyasla).
Dağıtım. Angelic ilacı alırken® 24 saat boyunca kan plazmasındaki estradiol konsantrasyonunda kademeli bir değişiklik vardır. bir tarafta geniş bir aralıkta östrojen sülfatlar ve glukuronidlerin dolaşımı ve diğerinde bağırsak-hepatik geri dönüşüm nedeniyle, T1/2 estradiol, tüm bu süreçlere bağlı olan ve Yuttuktan sonra 13-20 saat olan karmaşık bir parametredir. Estradiol, spesifik olmayan bir şekilde albümine ve özellikle de SHBG'YE bağlanır. Serum estradiolün serbest fraksiyonu yaklaşık %1-2'dir ve SHBH ile ilişkili maddenin fraksiyonu %40-45 arasındadır. Yuttuktan sonra, estradiol, serum proteinlerinin dağılımını etkileyen, SHBG'YE bağlı fraksiyonda bir artışa ve albümin bağlı ve ilgisiz fraksiyonda bir azalmaya neden olan SHBG'NİN oluşumunu indükler, bu da angelique ilacını aldıktan sonra estradiolün farmakokinetiğinin doğrusal olmayanlığını gösterir®. Görünen Vd tek bir intravenöz uygulamadan sonra estradiol yaklaşık 1 l / kg'dır.
Metabolizma. Estradiol hızla metabolize olur, estron ve estron sülfata ek olarak çok sayıda başka metabolit ve konjugat oluşur. Estron ve estriol, estradiolün farmakolojik olarak aktif metabolitleri olarak bilinir. Kan plazmasındaki önemli konsantrasyonlarda sadece estron belirlendi. Plazma estron içeriği estradiol konsantrasyonunun yaklaşık 6 katıdır. Kan plazmasındaki estron konjugat konsantrasyonları, karşılık gelen serbest estron konsantrasyonlarından yaklaşık 26 kat daha yüksektir.
Eliminasyon. Serum estradiol klirensi - yaklaşık 30 ml / dak / kg. estradiol metabolitleri böbrekler tarafından ve T ile bağırsak yoluyla atılır1/2. yaklaşık 24 saat eşittir.
Css. İlacın günlük kullanımı ile Angelique® Css estradiol 5 gün sonra elde edilir. Plazmadaki estradiol konsantrasyonu yaklaşık 2 kat artar. 24 saatlik dozaj aralığında ortalama Css plazmada estradiol, 1 mg estradiol içeren bir ilacı aldıktan sonra 20-43 pg/ml arasında değişir.
Özel popülasyonlar
Karaciğer fonksiyon bozuklukları. 1 mg estradiol ile kombinasyon halinde 3 mg drospirenonun tek bir oral uygulamasının farmakokinetiği, orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan 10 kadın hastada (Child-Pugh sınıflandırmasına göre B sınıfı) ve yaş, vücut ağırlığı ve sigara içme öyküsü ile seçilen 10 sağlıklı katılımcıda değerlendirildi. Drospirenon için ortalama konsantrasyon-zaman plazma profilleri, benzer C oranlarına sahip emilim/dağıtım fazındaki her iki kadın grubu arasında karşılaştırılabilirdimax ve Tmax. bu, karaciğer fonksiyon bozukluklarının emilim derecesini etkilemediği sonucuna varmayı mümkün kılar. Orta T1/2 son fazda yaklaşık 1.8 kat daha uzundu ve sistemik maruziyet 2 kat arttı, normal karaciğer fonksiyonuna sahip katılımcılara kıyasla orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan gönüllülerde belirgin oral klirens (Cl/f) ' de yaklaşık %50'lik bir azalmaya karşılık geldi. Normal karaciğer fonksiyonuna sahip gönüllülere kıyasla orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan gönüllülerde drospirenon klirensinde gözlenen azalma, iki gönüllü grubu arasındaki plazma potasyum konsantrasyonlarında anlamlı bir fark yaratmamıştır. Diabetes mellitus öyküsü ve eşlik eden spironolakton tedavisi varlığında bile (hastaların hiperkalemi gelişimine yatkınlığına neden olan iki faktör), izin verilen göstergelerin üst sınırının üzerindeki serum potasyum konsantrasyonlarında bir artış gözlenmemiştir. Buna dayanarak, drospirenonun hafif ila orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar tarafından iyi tolere edildiği sonucuna varılabilir (Child-Pugh sınıflandırmasına göre B sınıfı)
Böbrek yetmezliği. Böbrek yetmezliğinin drospirenonun farmakokinetiği üzerindeki etkisi (3 gün boyunca 14 mg günlük alım), normal böbrek fonksiyonu ve hafif ila orta şiddette böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda değerlendirildi. C'ye ulaştıktan sonrass drospirenon plazma konsantrasyonları hafif böbrek yetmezliği olan hastalar grubunda (Cl kreatinin-50-80 ml / dak) normal böbrek fonksiyonu olan hastalar grubunda karşılaştırılabilir (cl kreatinin — > 80 ml / dak). Drospirenonun plazma konsantrasyonları, normal böbrek fonksiyonuna sahip katılımcılara kıyasla orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu (Cl kreatinin — 30-50 ml/dak) olan katılımcılar grubunda ortalama %37 daha yüksekti. AUC göstergelerinin doğrusal regresyon analizinin sonuçları0–24 Cl kreatinin ile ilgili drospirenon, 10 ml/dakika boyunca Cl kreatinin azalmasına karşı %3,5 artış gösterdi. hafif bir artış klinik olarak anlamlı kabul edilmez.
Etnik köken. Etnisite faktörünün drospirenon (1-6 mg) ve etinil estradiolün (0.02 mg) farmakokinetiği üzerindeki etkisi, tek ve çoklu günlük oral uygulamadan sonra Avrupa ve Japonya'dan genç ve sağlıklı hastalarda değerlendirildi. Değerlendirmenin sonuçlarına göre, Avrupa ve Japonya sakinleri arasındaki etnik farklılıkların drospirenon ve etinil estradiolün farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmadığı sonucuna varılmıştır.
- Anticlimacteric kombine (östrojen gestagen) [östrojenler, gestagenler, homologları ve antagonistleri kombinasyon halinde]
HRT'Yİ reçete eden doktora, hastanın zaten hangi ilaçları aldığını (antihipertansif ilaçlar dahil) her zaman bildirmelisiniz. Ayrıca, kadına başka ilaçlar reçete eden başka bir doktor veya diş hekimine, angelique ilacını aldığı da bildirilmelidir®. Bir kadının kullanılan herhangi bir ilaç hakkında şüpheleri varsa, bir doktora danışmalısınız.
Diğer ilaçların angelique ilacına etkisi®
Etkileşimler, mikrozomal enzimleri indükleyen ilaçlarla ortaya çıkabilir ve bu da seks hormonlarının temizlenmesine neden olur, bu da uterus kanamasına ve/veya terapötik etkinin azalmasına neden olur. Enzimlerin indüksiyonu birkaç günlük tedaviden sonra gözlemlenebilir. Enzimlerin maksimum indüksiyonu genellikle birkaç hafta boyunca görülür. İlacın kesilmesinden sonra, enzimlerin indüksiyonu yaklaşık 4 hafta boyunca devam edebilir.
Seks hormonlarının temizlenmesini arttıran ilaçlar (enzimlerin indüksiyonu yoluyla seks hormonlarının etkinliğini azaltmak). Fenitoin, barbitüratlar, primidon, karbamazepin, rifampisin ve muhtemelen hala okskarbazepin, topiramat, felbamat, griseofulvin ve St. John's Wort içeren preparatlar delikli.
Seks hormonlarının klirensi üzerinde değişken etkisi olan ilaçlar. Seks hormonları ile eşzamanlı olarak uygulandığında, birçok NNRTIT (HIV ve viral hepatit C ilaçları) östrojen, progestin veya her ikisinin konsantrasyonunda bir artışa ve azalmaya neden olabilir. Bu değişiklikler bazı durumlarda klinik olarak anlamlı olabilir.
Seks hormonlarının temizlenmesini azaltan ilaçlar (enzim inhibitörleri). Güçlü ve orta CYP3A4 inhibitörleri, KDV.azol antimikotikler (flukonazol, itrakonazol, Ketokonazol, vorikonazol), Verapamil, makrolidler (klaritromisin, eritromisin), diltiazem ve greyfurt suyu kan plazmasında ayrı ayrı ve birlikte östrojen veya progestin konsantrasyonunu artırabilir. Önemli konjugasyona maruz kalan maddeler (parasetamol dahil), emilim sırasında konjugasyon sisteminin bastırılması yoluyla estradiolün biyoyararlanımını artırabilir.
Drospirenon (3 mg/gün) ve estradiol (1.5 mg/gün) kombinasyonunun çoklu dozlarının etkisinin çalışmasında, güçlü CYP3A4 Ketokonazol inhibitörünün 10 günleri için paralel kullanım AUC'Yİ arttırdı0–24 drospirenon 2.3 kat (%90 CI: 2.08, 2.54). Östradiol konsantrasyonundaki değişiklikler gözlenmedi, ancak AUC0–24 daha az aktif metaboliti olan estron 1.39 kat artmıştır (%90 CI: 1.27, 1.52).
Alkol. HRT sırasında aşırı alkol kullanımı dolaşımdaki östradiol seviyelerinin artmasına neden olabilir.
İlacın etkisi Angelique® diğer ilaçlar için
Etkileşim araştırmalarına dayanarak in vivo omeprazol, simvastatin veya midazolam'ı belirteç olarak alan gönüllülerde, drospirenonun 3 mg'lık bir dozda sitokrom P450 sistemi ile matabolize edilen diğer ilaçlarla klinik olarak anlamlı etkileşiminin Olası olmadığı sonucuna varılabilir.
Antihipertansif ilaçlar ve NSAID'LER ile FDV. İlacın kullanımı Angelique® kadınlarda, antihipertansif tedavi alan (KDV. ACE inhibitörleri, Ara II, hidroklorotiyazid), biraz hipotansif etkisini artırabilir.
Bir kadının yüksek kan basıncı varsa, ilaç Angelique® azaltabilir CEHENNEM. Bir kadın herhangi bir antihipertansif ilaç kullanıyorsa doktora bildirilmelidir.
İlacın kombine alımında serum potasyum konsantrasyonunda artış Angelique® ve nsaıd'ler veya antihipertansif ilaçlar olası değildir. Yukarıdaki üç ilaç tipinin birlikte kullanılması, diabetes mellituslu kadınlarda daha belirgin olan serum potasyum konsantrasyonunda hafif bir artışa neden olabilir.
Diğer etkileşim biçimleri
Laboratuvar testleri üzerindeki etkisi. Seks hormonlarının kullanımı, karaciğerin biyokimyasal parametreleri, tiroid bezi, adrenal bezler, plazma protein konsantrasyonu (HSP dahil) ve lipid/lipoprotein fraksiyonları, pıhtılaşma ve fibrinoliz parametreleri de dahil olmak üzere laboratuvar testlerinin sonuçlarının doğruluğunu etkileyebilir. Belirtilen parametrelerin dalgalanmaları genellikle referans değerleri içinde kalır. İlaç Angelique alırken Glikoz Toleransı ihlal edilmedi®.