Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 28.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Enzalutamid Astellas
Enzalutamid
Enzalutamid Astellas® metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri (CRPC) olan hastaların tedavisi için endikedir.
Dozaj Bilgileri
Önerilen Enzalutamid Astellas dozu, günde bir kez oral olarak uygulanan 160 mg'dır (dört 40 mg kapsül). Enzalutamid Astellas hem gıda ile hem de gıda olmadan alınabilir. Kapsülleri tamamen yutun. Kapsülleri çiğnemeyin, çözmeyin veya açmayın.
Doz Modifikasyonları
Bir hasta ≥Grade 3 toksisitesi veya dayanılmaz bir yan etki yaşarsa, bir hafta boyunca veya semptomlar ≥ Grade 2'ye yükselene kadar dozu durdurun, daha sonra garanti edilirse aynı veya azaltılmış bir dozda (120 mg veya 80 mg) devam edin.
Eşlik eden güçlü Cyp2c8 inhibitörleri
Mümkünse, güçlü CYP2C8 inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır. Hastalar güçlü bir cyp2c8 inhibitörü ile birlikte uygulanmalıdır, Astellas Enzalutamid dozunu günde bir kez 80 mg'a düşürün. Güçlü inhibitörün birlikte uygulanması kesilirse, Enzalutamid Astellas dozu, güçlü cyp2c8 inhibitörünün başlatılmasından önce kullanılan doza iade edilmelidir
.
Eşlik eden güçlü CYP3A4 İndükleyicileri
Mümkünse, güçlü CYP3A4 indükleyicilerinin eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır. Hastalar güçlü bir CYP3A4 indükleyicisinin birlikte uygulanması gerekiyorsa, Enzalutamid Astellas dozunu günde bir kez 160 mg'dan 240 mg'a yükseltin. Güçlü CYP3A4 indükleyicisinin birlikte uygulanması kesilirse, Enzalutamid Astellas dozu, güçlü CYP3A4 indükleyicisinin başlatılmasından önce kullanılan doza iade edilmelidir.
Gebelik
Enzalutamid Astellas fetal zarara ve potansiyel gebelik kaybına neden olabilir.
UYARMALAR
Bir parçası olarak dahil "TEDBİRLER" Bölüm
TEDBİRLER
Nöbet
Nöbet, klinik çalışmalarda Enzalutamid Astellas alan hastaların %0.5'inde meydana geldi. Bu çalışmalarda, nöbet için predispozan faktörleri olan hastalar genellikle hariç tutulmuştur. Nöbet, Enzalutamid Astellas'ın başlamasından 31 ila 603 gün sonra meydana geldi. Nöbet geçiren hastalar tedaviden kalıcı olarak kesildi ve tüm nöbet olayları çözüldü.
Nöbet için ön atma faktörleri olan hastalarda nöbet riskini değerlendirmek için tasarlanmış tek kollu bir çalışmada, 366'dan 8'i (2.2) Enzalutamid Astellas ile tedavi edilen hastalar nöbet geçirdi. 8 hastadan üçü, ilk nöbetleri çözüldükten sonra Enzalutamid Astellas ile devam eden tedavi sırasında ikinci bir nöbet geçirdi. Anti-epileptik ilaçların Enzalutamid Astellas ile nöbetleri önleyip önleyeceği bilinmemektedir. Hasta aşağıdaki önceden bir veya daha fazla yüzeyine faktörler vardı: nöbet, beyin lezyonu kaplayan bir alan varlığı son 12 ay içinde bilinç (54~%) nöbet eşiğini düşürebilir bu ilaçların kullanımı, travmatik beyin veya (28~%) kafa travması öyküsü, prostat kanseri serebrovasküler veya (~%24) geçici iskemik atak öyküsü, ve Alzheimer hastalığı, menenjiom, ya da leptomeningeal hastalığı, açıklanamayan kaybı, geçmiş, 5 (tüm < beyin enfeksiyonu arteriovenöz malformasyon tarihi veya tarih %). Hastaların yaklaşık %17'sinde birden fazla risk faktörü vardı
Hastalara Enzalutamid Astellas alırken nöbet geliştirme riski ve ani bilinç kaybının kendilerine veya başkalarına ciddi zarar verebileceği herhangi bir aktiviteye katılma riski konusunda tavsiyede bulunun.
Tedavi sırasında nöbet gelişen hastalarda Enzalutamid Astellas'ı kalıcı olarak durdurun.
Posterior geri dönüşümlü ensefalopati sendromu (PRES)
Enzalutamid Astellas alan hastalarda posterior reversibl ensefalopati sendromu (PRES) bildirilmiştir. PRES, nöbet, baş ağrısı, uyuşukluk, konfüzyon, körlük ve ilişkili hipertansiyonu olan veya olmayan diğer görsel ve nörolojik rahatsızlıklar da dahil olmak üzere hızla gelişen semptomlarla ortaya çıkabilen nörolojik bir hastalıktır. PRES tanısı, Beyin görüntüleme, tercihen manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ile onay gerektirir. PRES gelişen hastalarda Enzalutamid Astellas'ı durdurun.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastaya FDA onaylı hasta etiketi okumasını tavsiye edin (hasta bilgileri).
Nöbet
- Hastalara Enzalutamid Astellas'ın artmış nöbet riski ile ilişkisi olduğunu bildir. Nöbetlere yatkın olabilecek koşuları ve nöbet eşiğini düşürebilecek ilaçları tartış. Hastalara ani bilgi kaybının kendilerine veya başkalarına ciddi zarar verilebileceği herhangi bir aktiviteye girme riski konusunda tavsiyede bulunun. Hastaları bilinen kaybı veya nöbet geçirleri durumunda hemen sağlık uzmanlarına başvurmaları için bilgilendirin.
Posterior geri dönüşümlü ensefalopati sendromu (PRES)
- Nöbet, baş ağrısı, azalmışlık uyanıklık, konfüzyon, azalmışlık görme veya bulanıklık görme gibi PRES tanımları, hızlı sağlık uzmanlarına başvurmaları için bilgi verilir.
Düşme Ve Düşme İle İlgili Yaralanmalar
- Enzalutamid Astellas'ın baş dönmesi/baş dönmesi, düşme ve düşme ile ilişkili yaralanma insidansının artmasıyla ilişkili olduğunu hastalara bildir.
Hipertansiyon
- Astellas'ın Enzalutamid hastalarını artmışhipertansion insidansı ile ilişkisi olduğunu bildir.
Enfeksiyonlar
- Hastalara Enzalutamid Astellas'ın artmış enfeksiyon insidansı ile ilişkisi olabileceğini bildir. Hastalara enfeksiyon tanımları ve semptomları geliştirirlerse derhal sağlık uzmanlarına başvurmalarını tavsiye edin.
Dozlama Ve Uygulama
- GnRH tedavisi alan hastaları, Enzalutamid Astellas ile tedavi sırasında bu tedaviyi sürdürmeleri gerektiğini bilir.
- Hastalara dozlarını her gün aynı saatte (günde bir kez) almalarını söyleyin. Enzalutamid Astellas hem gıda ile hem de gıda olmadan alınabilir. Her kapsülün tamamı yutulmalıdır. Kapsülleri çiğnemeyin, çözmeyin veya açmayın.
- Hastalara, Önce Sağlık uzmanlarına danışmadan Enzalutamid Astellas'ı kesmemeleri, doz değiştirmemeleri veya durdurmamaları gerektiğini bildir.
- Hastalara, bir doz kaçırlarsa, hatırladıkları anda almalarının gerekli olduğunu bildir. Bütün gün doz almayı unuturlarsa, ertesi gün normal dozlarını alırlar. Gün içinde okunan dozdan daha fazlasını almamalıdırlar.
Embriyo-Fetal Toksisite
- Hastalara Enzalutamid Astellas'ın gelişmesinde olan bir fetusa zararlı olabileceğini bildir. Ürüneme potansiyeline sahip kadın partnerlere sahip erkek hastalarına, tedavi sırasında ve Enzalutamid Astellas'ın oğlu dozundan sonra 3 ay boyu etkili kontrasepsiyon kullanımı önerilir. Hamile bir kadınla seks yapan erkek hastalarına yönetici kullanımını tavsiye edin.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu
Enzalutamidin kanserojen potansiyelini değerlendirmek için uzun süreli hayvan çalışmaları yapılmamıştır.
Enzalutamid, bakteriyel ters mutasyon (Ames) testinde mutasyonlara neden olmadı ve her iki durumda da genotoksik değildi. in vitro fare lenfoma timidin kinaz (Tk) gen mutasyon testi veya in vivo fare mikronükleus testi.
Enzalutamidin farmakolojik aktivitesi ile tutarlı olan tekrar doz Toksikoloji çalışmalarındaki klinik olmayan bulgulara dayanarak, erkek doğurganlığı Enzalutamid Astellas ile tedavi ile bozulabilir. Sıçanlarda 26 haftalık bir çalışmada, prostat ve seminal veziküllerin atrofisi ≥ 30 mg/kg/gün (AUC'YE dayalı insan maruziyetine eşit) gözlendi. Köpeklerde 4 -, 13-ve 39 haftalık çalışmalarda, prostat ve epididimidlerin hipospermatogenezi ve atrofisi ≥ 4 mg/kg/gün (auc'ye dayalı insan maruziyetinin 0.3 katı) gözlendi.
Belirli Popülasyonlarda Kullanım
Gebelik
Risk Özeti
Enzalutamid Astellas hamile kadınlarda kullanım için kontrendikedir, çünkü ilaç fetal zarara ve potansiyel gebelik kaybına neden olabilir. Enzalutamid Astellas kadınlarda kullanım için endike değildir. Gebe kadınlarda Enzalutamid Astellas kullanımı hakkında hiçbir insan Verisi yoktur. Hayvan üreme çalışmalarında, organogenez sırasında gebe farelerde enzalutamidin oral uygulaması, önerilen maksimum insan dozundan daha düşük dozlarda olumsuz gelişimsel etkilere neden olmuştur (verilere bak).
Veriler
Hayvan Verileri
Farelerde embriyo-fetal gelişim toksisitesi çalışmasında, enzalutamid, organogenez süresi boyunca (gestasyonel günler 6-15) 10 veya 30 mg/kg/gün oral dozlarda uygulandığında gelişimsel toksisiteye neden olmuştur). Bulgular arasında embriyo-fetal ölüm (implantasyon sonrası kayıp ve rezorpsiyonların artması) ve ≥ 10 mg/kg/gün'de anogenital mesafenin azalması ve yarık damak ve 30 mg/kg/gün'de palatin kemik eksikliği yer aldı. 30 mg/kg/gün dozları maternal toksisiteye neden oldu. Farelerde test edilen dozlar (1, 10 ve 30 mg / kg / gün) yaklaşık 0 sistemik maruz kalma (AUC) ile sonuçlandı.04, 0.4 ve 1.1 kez, sırasıyla, hastalarda maruz kalma. Enzalutamid, 10 mg/kg/güne kadar (yaklaşık 0) doz seviyelerinde organogenez süresi boyunca (gestasyonel günler 6-18) uygulandığında tavşanlarda gelişimsel toksisiteye neden olmadı.Auc'ye dayalı hastalarda maruz kalmanın 4 katı)
Gebeliğin 14. gününde tek bir oral 30 mg/kg enzalutamid uygulaması olan hamile sıçanlarda farmakokinetik bir çalışmada, enzalutamid ve / veya metabolitleri, maternal plazmada bulunan konsantrasyonun yaklaşık 0.3 katı olan ve uygulamadan 4 saat sonra meydana gelen Cmaksimum.
Emzirme
Risk Özeti
Enzalutamid Astellas kadınlarda kullanım için endike değildir. İnsan sütünde Enzalutamid Astellas varlığı, ilacın emzirilen bebek üzerindeki etkileri veya ilacın süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında bilgi yoktur. Enzalutamid ve / veya metabolitleri emziren sıçanların sütünde mevcuttu (verilere bak).
Veriler
Doğum sonrası 14. günde emziren sıçanlarda tek bir oral uygulamadan sonra, enzalutamid ve/veya metabolitleri, plazmadaki konsantrasyonlardan 4 kat daha yüksek olan ve uygulamadan 4 saat sonra meydana gelen bir C'de sütte mevcuttu.
Üreme Potansiyeline Sahip Dişiler Ve Erkekler
Doğum kontrolü
Erkekler
Hayvan üreme çalışmalarındaki bulgulara dayanarak, üreme potansiyeline sahip kadın ortakları olan erkek hastalara, tedavi sırasında ve Enzalutamid Astellas'ın son dozundan sonraki 3 ay boyunca etkili kontrasepsiyon kullanmaları önerilir.
İnfertilite hayvan çalışmalarına dayanarak, Enzalutamid Astellas üreme potansiyeli olan erkeklerde doğurganlığı bozabilir.
Pediatrik Kullanım
Pediatrik hastalarda Enzalutamid Astellas'ın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
İki randomize plasebo kontrollü klinik çalışmada Enzalutamid Astellas ile tedavi edilen 1671 hastanın %75'i 65 yaş ve üstü, %31'i 75 yaş ve üstü idi. Bu hastalar ve genç hastalar arasında genel bir güvenlik veya etkinlik farkı gözlenmedi. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlarda farklılıklar tespit etmemiştir, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.
Böbrek Yetmezliği Olan Hastalar
Enzalutamid Astellas için özel bir böbrek yetmezliği çalışması yapılmamıştır. Metastatik CRPC'Lİ hastalarda ve sağlıklı gönüllülerde klinik çalışmalardan elde edilen verileri kullanan popülasyon farmakokinetik analizine dayanarak, önceden var olan hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (30 mL/dak ≥ kreatinin klirensi [CrCL] ≥ 89 mL/dak) enzalutamid klirensinde anlamlı bir fark gözlenmedi.). Hafif olan hastalarda böbrek yetmezliği orta için başlangıç doz ayarlaması gerekli değildir . Şiddetli böbrek yetmezliği (CrCL < 30 mL/dak) ve son dönem böbrek hastalığı değerlendirilmemiştir
Karaciğer Yetmezliği Olan Hastalar
Özel karaciğer yetmezliği çalışmaları, normal karaciğer fonksiyonuna sahip sağlıklı kontrollere kıyasla, başlangıçtaki hafif, orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği (sırasıyla Child-Pugh sınıf A, B veya C) olan gönüllülerde enzalutamid artı N-desmetil enzalutamidin kompozit sistemik maruziyetini karşılaştırdı. Enzalutamid artı n-desmetil enzalutamidin kompozit AUC'Sİ, normal karaciğer fonksiyonuna sahip gönüllülere kıyasla hafif, orta veya şiddetli başlangıç karaciğer yetmezliği olan gönüllülerde benzerdi. Başlangıçtaki hafif, orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar için başlangıç doz ayarlaması gerekli değildir.
Aşağıdakiler, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:
- Nöbet
- Posterior geri dönüşümlü ensefalopati sendrom (PRES)
Klinik Deneme Deneyimi
Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında gerçekleştirildiğinden, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Üç randomize klinik çalışma, metastatik CRPC olarak da tanımlanan bir hastalık ortamı olan androjen yoksunluğu tedavisi (GnRH tedavisi veya bilateral orşiektomi) üzerinde ilerleyen metastatik prostat kanseri hastalarını içeriyordu. İki çalışma plasebo kontrollü (çalışma 1 ve 2) ve bir çalışma bikalutamid kontrollü (çalışma 3). Çalışmalar 1 ve 2'de, hastalar günde bir kez oral olarak 160 mg Enzalutamid Astellas veya plasebo aldı. Çalışma 3'te, hastalar günde bir kez oral olarak 160 mg Enzalutamid Astellas veya 50 mg bikalutamid aldı. Tüm hastalar androjen yoksunluğu tedavisine devam etti. Hastaların glukokortikoid almasına izin verildi, ancak gerekli değildi
Daha sık plasebo üzerinde (≥ 2%) Enzalutamide bu Riva pompa oluştuğunu (≥%10) en sık yan etkiler-iki rasgele plasebo ile tedavi edilen hastaların kontrollü klinik halsizlik/yorgunluk, sırt ağrısı vardı, iştah kaybı, kabızlık, eklem ağrısı, ishal, sıcak basması, üst solunum yolu enfeksiyonu, periferal ödem, dispne, kas-iskelet ağrısı, kilo azalması, baş ağrısı, yüksek tansiyon ve baş dönmesi/vertigo azaldı.
Çalışma 1: kemoterapiden sonra metastatik CRPC'DE Enzalutamid Astellas ve plasebo
Çalışma 1, Daha önce dosetaksel alan metastatik CRPC'Lİ 1199 hastayı kaydetmiştir. Medyan tedavi süresi Enzalutamid Astellas ile 8.3 ay ve plasebo ile 3.0 aydı. Çalışma sırasında, Enzalutamid Astellas kolundaki hastaların %48'i ve plasebo kolundaki hastaların %46'sı glukokortikoid aldı.
Grade 3 ve üstü olumsuz tepkiler Enzalutamide Riva pompa %47 arasında olduğu bildirildi-hastanın tedavi ve plasebo hastalarının %53'ü tedavi. Olumsuz olaylar nedeniyle Discontinuations Enzalutamide Riva pompa %16'sı rapor edildi-hasta tedavi plasebo hastalarının %18'i tedavi. Tedavinin kesilmesine yol açan en yaygın advers reaksiyon, Enzalutamid Astellas ile tedavi edilen hastaların %0.9'unda plasebo ile tedavi edilen hastaların hiçbirine (%0) kıyasla meydana gelen nöbetti. Tablo 1, plasebo koluna kıyasla Enzalutamid Astellas kolunda ≥ %2 daha yüksek bir frekansta meydana gelen çalışma 1'de bildirilen advers reaksiyonları göstermektedir.
1 Tablo. Çalışmada ADVERS tepkiler 1
Enzalutamid Astellas N = 800 | Plasebo N = 399 | |||
1-4. sınıfbir (%) | 3-4. sınıf (%) | 1-4. sınıf (%) | 3-4. sınıf (%) | |
Genel Bozuklar | ||||
Astenik Koşularsi notu | 50.6 | 9.0 | 44.4 | 9.3 |
Periferik Ödeme | 15.4 | 1.0 | 13.3 | 0.8 |
Kaş-İskelet Sistemi Ve Bağ Dokusu Bozukları | ||||
Sırt Ağrısı | 26.4 | 5.3 | 24.3 | 4.0 |
Artralji | 20.5 | 2.5 | 17.3 | 1.8 |
Kaş-İskelet Sistemi Ağrısı | 15.0 | 1.3 | 11.5 | 0.3 |
Kaş Güçsüzlüğü | 9.8 | 1.5 | 6.8 | 1.8 |
Kaş-İskelet Sistemi Sertliği | 2.6 | 0.3 | 0.3 | 0.0 |
Gastrointestinal Bozukluklar | ||||
Ishal | 21.8 | 1.1 | 17.5 | 0.3 |
Vasküler Bozuklar | ||||
Sıcak Floş | 20.3 | 0.0 | 10.3 | 0.0 |
Hipertansiyon | 6.4 | 2.1 | 2.8 | 1.3 |
Sinir Sistemi Bozuklukları | ||||
Ağrı | 12.1 | 0.9 | 5.5 | 0.0 |
Baş dönmesiorta | 9.5 | 0.5 | 7.5 | 0.5 |
Omurilik sıkışması ve Kauda Equina sendrom | 7.4 | 6.6 | 4.5 | 3.8 |
Parestezi | 6.6 | 0.0 | 4.5 | 0.0 |
Zihinsel Bozukluklard | 4.3 | 0.3 | 1.8 | 0.0 |
Hipoestezi | 4.0 | 0.3 | 1.8 | 0.0 |
Enfeksiyonlar Ve İstilalar | ||||
Üst Solunum Yolu Enfeksiyonue | 10.9 | 0.0 | 6.5 | 0.3 |
Alt Solunum Yolu Ve Akciger EnfeksiyonuBaşar değil | 8.5 | 2.4 | 4.8 | 1.3 |
Psikiyatrik Bozukluklar | ||||
Uykusuzluk | 8.8 | 0.0 | 6.0 | 0.5 |
Kaygı | 6.5 | 0.3 | 4.0 | 0.0 |
Börek Ve İdrar Bozukları | ||||
Hematüri | 6.9 | 1.8 | 4.5 | 1.0 |
Pollakiuria | 4.8 | 0.0 | 2.5 | 0.0 |
Yaralanma, Zehirlenme Ve Prosedürel Kompleksler | ||||
Düşme | 4.6 | 0.3 | 1.3 | 0.0 |
Patolojik olmayan kırıklar | 4.0 | 1.4 | 0.8 | 0.3 |
Deri Ve Deri Altı Doku Bozuklukları | ||||
Kaşıntı | 3.8 | 0.0 | 1.3 | 0.0 |
Kuru Cilt | 3.5 | 0.0 | 1.3 | 0.0 |
Solunum Bozuklukları | ||||
Burun kanaması | 3.3 | 0.1 | 1.3 | 0.3 |
bir CTCAE v4 si notu Asteni ve yorgunluğu için. orta Baş dönmesi ve baş dönmesi için. d Amnezi, hafıza bozukluğu, bilgi bozukluğu ve dikkat bozukluğu için. e Nazofarenjit, üst solunum yolu enfeksiyonu, sinüzit, rinit, farenjit ve larenjit içerir. Başar değil Pnömoni, alt solunum yolu enfeksiyonu, bronş ve akciger enfeksiyonu için. |
Çalışma 2: kemoterapide plaseboya karşı Enzalutamid Astellas-naif metastatik CRPC
Çalışma 2, Daha önce sitotoksik kemoterapi almayan metastatik CRPC'Lİ 1717 hastayı inceledi ve bunlardan 1715'i en az bir doz çalışma ilacı aldı. Ortalama tedavi süresi 17 idi.Enzalutamid Astellas ve 4 ile 5 ay.Plasebo ile 6 ay. Enzalutamid Astellas ile tedavi edilen hastaların %44'ünde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %37'sinde 3-4 derece advers reaksiyon bildirilmiştir. Olumsuz olaylar nedeniyle Discontinuations Enzalutamide Riva pompa %6 olduğu bildirildi-hastanın tedavi ve plasebo %6-hasta tedavi . Tedavinin kesilmesine yol açan en yaygın advers reaksiyon, her tedavi kolundaki hastaların %1'inde meydana gelen yorgunluk/asteni idi. Tablo 2, plasebo koluna kıyasla Enzalutamid Astellas kolunda ≥ %2 daha yüksek bir frekansta meydana gelen çalışma 2'de bildirilen advers reaksiyonları içerir
Tablo 2. Çalışmada ADVERS tepkiler 2
Enzalutamid Astellas N = 871 | Plasebo N = 844 | |||
1-4. sınıfbir (%) | 3-4. sınıf (%) | 1-4. sınıf (%) | 3-4. sınıf (%) | |
Genel Bozuklar | ||||
Astenik Koşularsi notu | 46.9 | 3.4 | 33.0 | 2.8 |
Periferik Ödeme | 11.5 | 0.2 | 8.2 | 0.4 |
Kaş-İskelet Sistemi Ve Bağ Dokusu Bozukları | ||||
Sırt Ağrısı | 28.6 | 2.5 | 22.4 | 3.0 |
Artralji | 21.4 | 1.6 | 16.1 | 1.1 |
Gastrointestinal Bozukluklar | ||||
Kabızlık | 23.2 | 0.7 | 17.3 | 0.4 |
Ishal | 16.8 | 0.3 | 14.3 | 0.4 |
Vasküler Bozuklar | ||||
Sıcak Floş | 18.0 | 0.1 | 7.8 | 0.0 |
Hipertansiyon | 14.2 | 7.2 | 4.1 | 2.3 |
Sinir Sistemi Bozuklukları | ||||
Baş dönmesiorta | 11.3 | 0.3 | 7.1 | 0.0 |
Ağrı | 11.0 | 0.2 | 7.0 | 0.4 |
Dysgeusia | 7.6 | 0.1 | 3.7 | 0.0 |
Zihinsel Bozukluklard | 5.7 | 0.0 | 1.3 | 0.1 |
Huzursuz Bacak Sendrom | 2.1 | 0.1 | 0.4 | 0.0 |
Solunum Bozuklukları | ||||
Nefes darlığıe | 11.0 | 0.6 | 8.5 | 0.6 |
Enfeksiyonlar Ve İstilalar | ||||
Üst Solunum Yolu EnfeksiyonuBaşar değil | 16.4 | 0.0 | 10.5 | 0.0 |
Alt Solunum Yolu Ve Akciger Enfeksiyonubin dolar | 7.9 | 1.5 | 4.7 | 1.1 |
Psikiyatrik Bozukluklar | ||||
Uykusuzluk | 8.2 | 0.1 | 5.7 | 0.0 |
Börek Ve İdrar Bozukları | ||||
Hematüri | 8.8 | 1.3 | 5.8 | 1.3 |
Yaralanma, Zehirlenme Ve Prosedürel Kompleksler | ||||
Düşme | 12.7 | 1.6 | 5.3 | 0.7 |
Patolojik olmayan kırıklar | 8.8 | 2.1 | 3.0 | 1.1 |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | ||||
Iştah Azalması | 18.9 | 0.3 | 16.4 | 0.7 |
Sorular | ||||
Ağırlık Azaldı | 12.4 | 0.8 | 8.5 | 0.2 |
Ürüneme Sistemi ve Meme bozuklukları | ||||
Jinekomasti | 3.4 | 0.0 | 1.4 | 0.0 |
bir CTCAE v4 si notu Asteni ve yorgunluğu için. orta Baş dönmesi ve baş dönmesi için. d Amnezi, hafıza bozukluğu, bilgi bozukluğu ve dikkat bozukluğu için. e Nefes darlığı, efor dispnesi ve istirahatte nefes darlığı içerir. Başar değil Nazofarenjit, üst solunum yolu enfeksiyonu, sinüzit, rinit, farenjit ve larenjit içerir. bin dolar Pnömoni, alt solunum yolu enfeksiyonu, bronş ve akciger enfeksiyonu için. |
Çalışma 3: kemoterapide Enzalutamid Astellas ve Bikalutamid-naif metastatik CRPC
Çalışma 3, Daha önce sitotoksik kemoterapi almayan metastatik CRPC'Lİ 375 hastayı içeriyordu ve bunlardan 372'si en az bir doz çalışma ilacı aldı. Ortalama tedavi süresi 11 idi.Enzalutamid Astellas ve 5 ile 6 ay.Bikalutamid ile 8 ay. Birincil neden olarak olumsuz bir olay ile süreksizlikler 7 için bildirilmiştir.Enzalutamid astellas ile tedavi edilen hastaların %6'sı ve %6'sı.Bikalutamid ile tedavi edilen hastaların %3'ü. Tedavinin kesilmesine neden olan en yaygın yan etkiler sırt 3 bölgesinde meydana gelen ağrı ve patolojik kırık vardı .Her olay için Enzalutamid Astellas ile tedavi edilen hastaların %8'i ve 2.1 % ve 1.Bikalutamid ile tedavi edilen hastaların %6'sı sırasıyla. Tablo 3, Enzalutamid Astellas ile tedavi edilen hastalarda genel ve yaygın advers reaksiyonları (≤%10) göstermektedir
Tablo 3. Çalışmada ADVERS tepkiler 3
Enzalutamid Astellas (N = 183) | Bikalutamid (N = 189) | |||
1-4. sınıfbir (%) | 3-4. sınıf (%) | 1-4. sınıfbir (%) | 3-4. sınıf (%) | |
Toplam | 94.0 | 38.8 | 94.2 | 37.6 |
Genel Bozuklar | ||||
Astenik Koşularsi notu | 31.7 | 1.6 | 22.8 | 1.1 |
Kaş-İskelet Sistemi Ve Bağ Dokusu Bozukları | ||||
Sırt Ağrısı | 19.1 | 2.7 | 18.0 | 1.6 |
Kaş-İskelet Sistemi Ağrısıorta | 16.4 | 1.1 | 14.3 | 0.5 |
Vasküler Bozuklar | ||||
Sıcak Floş | 14.8 | 0 | 11.1 | 0 |
Hipertansiyon | 14.2 | 7.1 | 7.4 | 4.2 |
Gastrointestinal Bozukluklar | ||||
Bulantı | 14.2 | 0 | 17.5 | 0 |
Kabızlık | 12.6 | 1.1 | 13.2 | 0.5 |
Ishal | 11.5 | 0 | 9.0 | 1.1 |
Enfeksiyonlar Ve İstilalar | ||||
Üst Solunum Yolu Enfeksiyonud | 12.0 | 0 | 6.3 | 0.5 |
Araştırma | ||||
Kilo Kaybı | 10.9 | 0.5 | 7.9 | 0.5 |
bir CTCAE v 4 si notu Halsizlikve bitkinlik de dahil olmak üzere. orta Kaş-iskelet sistemi ağrısı ve ekstremitede ağrı dahil d Nazofarenjit, üst solunum yolu enfeksiyonu, sinüzit, rinit, farenjit ve larenjit dahil |
Laboratuvar Anormallikleri
İki randomize plasebo kontrollü klinik çalışmada, 1-4 derece nötropeni, Enzalutamid Astellas ile tedavi edilen hastaların %15'inde (%1 derece 3-4) ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %6'sında (0.5 % Sınıf 3-4). Grade 1-4 trombositopeni insidansı, Enzalutamid Astellas ile tedavi edilen hastaların %6'sıydı (0.3 derece 3-4) ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %5'i (0.5 % Sınıf 3-4). Alt'da 1-4 derece yükselmeler Enzalutamid Astellas ile tedavi edilen hastaların %10'unda meydana geldi (0.2 derece 3-4) ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %16'sı (0.2 % Sınıf 3-4). Enzalutamid Astellas ile tedavi edilen hastaların %3'ünde bilirubinde 1-4 derece yükselmeler meydana geldi (0.1 derece 3-4) ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %2'si (3-4 derece yok)
Enfeksiyonlar
Çalışmada, Enzalutamid Astellas ile tedavi edilen hastaların %1'i, plasebo ile tedavi edilen hastaların %0.3'üne kıyasla enfeksiyonlardan veya sepsisten öldü. Çalışma 2'de, her tedavi grubundaki 1 hastada (%0.1) ölümle sonuçlanan bir enfeksiyon vardı.
Düşme Ve Düşme İle İlgili Yaralanmalar
İki randomize plasebo kontrollü klinik çalışmada, plasebo ile tedavi edilen hastaların %4'üne kıyasla Enzalutamid Astellas ile tedavi edilen hastaların %9'unda düşme ile ilişkili yaralanmalar da dahil olmak üzere düşmeler meydana geldi. Düşmeler bilinç kaybı veya nöbet ile ilişkili değildi. Enzalutamid Astellas ile tedavi edilen hastalarda düşme ile ilgili yaralanmalar daha şiddetliydi ve patolojik olmayan kırıklar, eklem yaralanmaları ve hematomları içeriyordu.
Hipertansiyon
İki randomize plasebo kontrollü çalışmada, Enzalutamid Astellas alan hastaların %11'inde ve plasebo alan hastaların %4'ünde hipertansiyon bildirilmiştir. Hiçbir hasta hipertansif kriz yaşamadı. Kollar arasında hipertansiyon öyküsü dengelendi. Hipertansiyon, her koldaki hastaların < %1'inde çalışmanın kesilmesine yol açtı.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Enzalutamid Astellas'ın onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki ek ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Bir bütün olarak vücut: aşırı duyarlılık (dil ödemi, dudak ödemi ve faringeal ödem)
Gastrointestinal Bozukluklar: kusan
Nörolojik Bozukluklar: posterior geri dönüşümlü ensefalopati sendromu (PRES)
Deri ve deri altı doku bozuklukları: döküntü
Doz aşımı durumunda, Enzalutamid Astellas ile tedaviyi durdurun ve 5.8 günlük yarı ömrü dikkate alarak genel destekleyici önlemler alın. Bir doz artışı çalışmasında, günde ≥ 240 mg'da nöbet bildirilmezken, her biri 360 mg, 480 mg ve 600 mg'da 1 olmak üzere 3 nöbet bildirilmiştir. Hastalar aşırı dozdan sonra nöbet riski yüksek olabilir.
Kardiyak Elektrofizyoloji metastatik CRPC'Lİ 796 hastada kararlı durumda enzalutamidin 160 mg/gün'ün QTc aralığı üzerindeki etkisi değerlendirildi. Enzalutamid Astellas ile tedavi edilen hastalarda başlangıçtan ortalama QT aralığı değişikliği ile Fridericia düzeltme yöntemine dayanan plasebo ile tedavi edilen hastalarda büyük bir fark (yani 20 ms'den büyük) gözlenmedi. Bununla birlikte, enzalutamid nedeniyle ortalama QTc aralığındaki (yani 10 ms'den az) küçük artışlar, çalışma tasarımının sınırlamaları nedeniyle göz ardı edilemez.
Metastatik CRPC'Lİ hastalarda ve sağlıklı erkek gönüllülerde enzalutamid ve ana aktif metabolitinin (N-desmetil enzalutamid) farmakokinetiği değerlendirildi. Plazma enzalutamid farmakokinetiği, birinci dereceden absorpsiyona sahip doğrusal iki bölmeli bir model tarafından yeterince tanımlanmıştır.
Emilme
Metastatik CRPC'Lİ hastalarda oral uygulamadan sonra (günde 160 mg Enzalutamid Astellas), maksimum plazma enzalutamid konsantrasyonlarına (Cmaksimum) ulaşma medyan süresi 1 saattir (Aralık 0.5 ila 3 saat). Kararlı durumda, enzalutamid ve N-desmetil enzalutamid için plazma ortalama Cmaksimum değerleri sırasıyla 16.6 µg/mL (%23 CV) ve 12.7 µg/mL (%30 CV) ve plazma ortalama predoz oluk değerleri sırasıyla 11.4 µg/mL (%26 CV) ve 13.0 µg/mL (%30 CV) ' dir.
Günlük doz rejimi ile, enzalutamid kararlı durum 28. güne kadar elde edilir ve enzalutamid tek bir doza göre yaklaşık 8.3 kat birikir. Enzalutamid plazma konsantrasyonlarındaki günlük dalgalanmalar düşüktür (ortalama tepe-çukur oranı 1.25). Kararlı durumda, enzalutamid, 30 ila 360 mg günlük doz aralığında yaklaşık doz orantılı farmakokinetik gösterdi.
Tek bir 160 mg oral doz Enzalutamid Astellas, yüksek yağlı bir yemek veya oruçlu durumda olan sağlıklı gönüllülere uygulandı. Yüksek yağlı bir yemek auc'yi enzalutamid veya N-desmetil enzalutamide değiştirmedi. Sonuçlar Şekil 1'de özetlenmiştir.
Dağıtım Ve Protein Bağlama
Tek bir oral dozdan sonra hastalarda enzalutamidin ortalama görünür dağılım hacmi (V/F) 110 l'dir (%29 CV).
Enzalutamid, başta albümin olmak üzere plazma proteinlerine bağlı %97 ila %98'dir. N-desmetil enzalutamid, plazma proteinlerine %95 bağlanır. İn vitro bununla birlikte, klinik olarak anlamlı konsantrasyonlarda enzalutamid ve diğer yüksek proteinli ilaçlar (varfarin, ibuprofen ve salisilik asit>) arasında protein bağlanma yer değiştirmesi yoktu.
Metabolizma
Tek bir oral uygulamadan sonra 14C-enzalutamid 160 mg, plazma örnekleri, dozdan 77 gün sonra enzalutamid ve metabolitleri için analiz edildi. Enzalutamid, N-desmetil enzalutamid ve büyük bir inaktif karboksilik asit metaboliti %88'ini oluşturuyordu 14C-plazmada radyoaktivite, toplamın sırasıyla %30, %49 ve %10'unu temsil eder 14C-AUC0-ınf.
İn vitro, insan cyp2c8 ve CYP3A4 enzalutamid metabolizmasından sorumludur. Dayalı in vivo ve in vitro veriler, cyp2c8 öncelikle aktif metabolitin (N-desmetil enzalutamid) oluşumundan sorumludur. İn vitro veriler, karboksilesteraz 1'in n-desmetil enzalutamid ve enzalutamidi inaktif karboksilik asit metabolitine metabolize ettiğini göstermektedir.
İn vitro, N-desmetil enzalutamid, insan cyp1a1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C18, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ve CYP3A4/5'in bir substratı değildir.
Eleme
Enzalutamid öncelikle hepatik metabolizma ile elimine edilir. Tek bir oral uygulamadan sonra 14C-enzalutamid 160 mg, radyoaktivitenin %85'i dozdan 77 gün sonra geri kazanılır: %71'i idrarda geri kazanılır (sadece eser miktarda enzalutamid ve N-desmetil enzalutamid dahil) ve %14'ü dışkıda geri kazanılır (dozun %0.4'ü değişmeden enzalutamid ve %1'i N-desmetil enzalutamid olarak).
Tek bir oral dozdan sonra hastalarda enzalutamidin ortalama görünür klirensi (CL/F) 0.56 L/s'dir (0.33 ila 1.02 L/s aralığında).
Ortalama terminal yarı ömrü (t1/2) tek bir oral dozdan sonra hastalarda enzalutamid için 5.8 gündür (aralık 2.8 ila 10.2 gün). Sağlıklı gönüllülerde tek bir 160 mg oral enzalutamid dozunun ardından, ortalama terminal t1/2 N-desmetil enzalutamid için yaklaşık 7.8 ila 8.6 gündür.
However, we will provide data for each active ingredient