Endoxan Baxter

Endoxan Baxter

Siklofosfamid

Malign Hastalıklar

Endoksan Baxter (siklofosfamid) tedavisi için endikedir:

• malign lenfomalar (Ann Arbor evreleme sisteminin III ve IV evreleri), Hodgkin hastalığı, lenfositik lenfoma (nodüler veya diffüz), karışık hücreli lenfoma, histiyotik lenfoma, Burkitt lenfoması
• multipl miyelom
• Lösemiler: Kronik lenfositik lösemı, kronik granülositik lösemı( genellikle akut blastik krizde etkisizdir), akut miyelojenöz ve monozitik lösemı, akut lenfoblastik (kök hücre) lösemı (remisyon sırasında verilen siklofosfamid süresini uzatmada etkilidir)
• mycosis fungoides (ileri hastane)
• nöroblastom (yaygın hastane)
• yumurtalık adenokarsinomu
• retinoblastom
• meme kanseri

Siklofosfamid, duyarlı malignitelerde tek başına etkili olmasına rağmen, diğer antineoplastik ilaçlarla eşzamanlı veya sıralı olarak daha sık kullanılır.

Pediatrik hastalarda Minimal değişim nefrotik sendrom:

Siklofosfamid, adrenokortikosteroid tedavisine yeterince cevap veremeyen veya tolere edemeyen Pediatri hastalarında biyopsi kanıtlanmış minimal değişiklik nefrotik sendromunun tedavisi için endikedir.

Kullanım sınırlamaları

Yetişkinlerde veya diğer böbrek hastalıklarında nefrotik sendromun tedavisinde güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Uygulama sırasında veya hemen sonrasında, idrar yolu toksisitesi riskini azaltmak için diürezi zorlamak için yeterli miktarda sıvı alınmalı veya infüze edilmelidir. Bu nedenle, siklofosfamid sabahları uygulanmalıdır.

Malign hastalıklar için dozaj

Yetişkinler ve pediatrik hastalar

Damar için

Tek onkolitik ilaç tedavisi olarak kullanıldıĞında, hematolojik eksikliği olmayan hastalar için siklofosfamidin başlangıç seyri genellikle 2 ila 5 günlük bir süre boyunca bölünmüş dozlarda intravenöz olarak verilen kg başına 40 mg ila kg başına 50 mg arasındadır. Diğer intravenöz rejimler, her 7 ila 10 günde bir verilen kg başına 10 mg ila kg başına 15 mg veya haftada iki kez kg başına 3 mg ila kg başına 5 mg içerir.

Sözlüname

Oral siklofosfamid dozajı genellikle hem başlangıç hem de bakım dozu için günde kg başına 1 mg ila günde kg başına 5 mg arasındadır.

Diğer birçok intravenöz ve oral siklofosfamid rejimi bildirilmiştir. Dozlarda anti-tümör aktivitesi ve/veya aşırı üretimi delil ile uyum içinde ayarlanması gerekir. Toplam lökosit sayısı, dozu düzenlemek için iyi ve objektif bir kılavuzdur.

Siklofosfamid kombine sitotoksik rejimlere dahil edildiğinde, siklofosfamid dozunun yanı sıra diğer ilaçların dozunu azaltmak gerekebilir.

Pediatrik hastalarda Minimal değişim nefrotik sendromu için dozaj

8 ila 12 hafta boyunca günde kg başına 2 mg'lık bir oral doz önerilir (kg başına maksimum kümülatif doz 168 mg). 90 günden fazla tedavi, erkeklerde kısırlık olasılığını artırır.

Hazırlık, Taşıma ve uygulama

Siklofosfamidi diğer sitotoksik ilaçlarla tutarlı bir şekilde ele alın ve atın.¹ Enjeksiyon, USP (Liyofilize Toz) veya siklofosfamid tabletleri içeren şişeler için siklofosfamid kullanırken ve hazırlarken dikkatli olunmalıdır. Dermal maruz kalma riskini en aza indirmek için, enjeksiyon için siklofosfamid içeren şişeleri, USP (Liyofilize Toz) veya siklofosfamid tabletleri içeren şişeleri kullanırken daima eldiven giyin. Siklofosfamid tabletlerin kaplanması, tabletleri kullanan kişilerin aktif madde ile doğrudan temasını önler. Bununla birlikte, aktif maddeye yanlışlıkla Maruz kalmayı önlemek için, siklofosfamid tabletleri kesilmemeli, çiğnenmemeli veya ezilmemelidir. Personel kırık tabletlere maruz kalmaktan kaçınmalıdır. Kırık tabletlerle temas halinde, ellerinizi hemen ve iyice yıkayın

Enjeksiyon için siklofosfamid, USP

İntravenöz Uygulama

Parenteral ilaç ürünleri, çözelti ve kap izin verdiğinde, uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği için görsel olarak kontrol edilmelidir. Erime belirtileri varsa siklofosfamid şişeleri kullanmayın. Erimiş siklofosfamid, genellikle bağlı bir faz olarak veya etkilenen şişelerde damlacıklar halinde bulunan berrak veya sarımsı viskoz bir sıvıdır.

Siklofosfamid herhangi bir antimikrobiyal koruyucu içermez ve bu nedenle hazırlanan çözeltilerin sterilliğini sağlamak için özen gösterilmelidir. Aseptik tekniği kullanın.

Doğrudan İntravenöz Enjeksiyon İçin

Tablo 1'de Aşağıda listelenen hacimleri kullanarak Siklofosfamidi %0.9 Sodyum Klorür enjeksiyonu ile, sadece USP ile sulandırın. İlacı tamamen çözmek için şişeyi hafifçe döndürün. Enjeksiyon için steril su kullanmayın, çünkü hipotonik bir çözelti ile sonuçlanır ve doğrudan enjekte edilmemelidir.

Tablo 1: doğrudanöz enjeksiyon için sulandırma

İntravenöz İnfüzyon İçin

Siklofosfamidin yeniden yapılması

Siklofosfamidi, Tablo 2'de Aşağıda listelenen seyreltici hacmi ile %0.9 Sodyum Klorür enjeksiyonu, USP veya enjeksiyon için steril su, USP kullanarak sulandırın. Seyrelticiyi şişeye ekleyin ve ilacı tamamen çözmek için hafifçe döndürün.

Tablo 2: intravenöz infüzyon için hazırlanırken sulandırma

Sulandırılmış Siklofosfamidin seyreltilmesi

Daha sonra, sulandırılmış siklofosfamid çözeltisini, aşağıdaki seyrelticilerden herhangi biriyle mL başına minimum 2 mg konsantrasyonuna seyreltin:

• %5 Dekstroz enjeksiyonu, USP
• %5 Dekstroz ve %0.9 Sodyumdur enjeksiyonu, USP
• %0.45 Sodyumdur enjeksiyonu, USP

Uygulama hızına bağlı görünen advers reaksiyonların olasılığını azaltmak için (örneğin, yüz şişmesi, baş ağrısı, burun tıkanıklığı, kafa derisi yanması), siklofosfamid enjekte edilmeli veya çok yavaş infüze edilmelidir. İnfüzyonun süresi, infüze edilecek taşıyıcı sıvının hacmi ve türü için de uygun olmalıdır.

Sulandırılmış ve seyreltilmiş siklofosfamid çözümtisinin depolanması

Hemen kullanılmazsa, Mikrobiyolojik bütünlük için, siklofosfamid çözeltileri Tablo 3'te açıklandığı gibi saklanmalıdır:

Tablo 3: siklofosfamid çözümlerinin depolanması

Oral uygulama için sulandırılmış çözümünün kullanımı

Oral uygulama için siklofosfamidin sıvı preparatları, aromatik İksirde enjeksiyon için siklofosfamidin çözülmesiyle hazırlanabilir, Ulusal Formüler (NF) bu tür Preparatlar cam kaplarda soğutma altında saklanmalı ve 14 gün içinde kullanılmalıdır.

• Duyarlık

Siklofosfamid, ciddi hipersensitivite reaksiyonları öyküsü olan hastalarda, metabolitlerinden herhangi birinde veya Ürünün diğer bileşenlerinde kontrendikedir. Siklofosfamid ile ölüm de dahil olmak üzere anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir. Diğer alkilleyici ajanlarla Olası çapraz duyarlılık oluşabilir.

• İdrar Çıkışının Tıkanması

Siklofosfamid, idrar çıkış tıkanıklığı olan hastalarda kontrendikedir.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.

TEDBİRLER

Miyelosupresyon, İmmünosupresyon, Kemik İliği yetmezliği ve enfeksiyonlar

Endoksan Baxter (siklofosfamid) miyelosupresyona (lökopeni, nötropeni, trombositopeni ve anemi), kemik iliği yetmezliğine ve sepsis ve septik şok da dahil olmak üzere ciddi ve bazen ölümcül enfeksiyonlara yol açabilecek ciddi immünosupresyona neden olabilir. Gizli enfeksiyonlar yeniden aktive edilebilir.

Antimikrobiyal profilaksi, bazı nötropeni vakalarında yönetici doktorun takdirine bağlı olarak gösterilebilir. Nötropenik ateş durumunda antibiyotik tedavisi endikedir. Antimikotikler ve / veya antiviraller de belirtilebilir.

Siklofosfamid tedavisi sırasında tam kan sayımlarının izlenmesi gereklidir, böylece gerekirse doz ayarlanabilir. Siklofosfamid, nötrofiller ≥ 1.500/mm3 ve trombositler < 50.000/mm3 olan hastalara uygulanmamalıdır. Siklofosfamid tedavisi, ciddi bir enfeksiyonu olan veya geliştiren hastalarda endike olmayabilir veya kesilmeli veya doz azaltılmalıdır. Siklofosfamid kullanımı ile ilişkili nötropeni komplikasyonları riskini azaltmak için G-bos uygulanabilir. Nötropeni komplikasyonları için artmış risk altında olduğu düşünülen tüm hastalarda G-CSF ile primer ve sekonder profilaksi düşünülmelidir. Lökosit sayısındaki ve trombosit sayısındaki azalmanın nadirlerine genellikle tedavinin 1. ve 2. haftalarında ulaşılır. Periferik kan hücresi sayımlarının yaklaşık 20 gün sonra normalleşmesi bekleniyor. Kemik iliği yetmezliği bildirilmiştir. Özellikle kemoterapi ve/veya radyasyon tedavisi ile önceden tedavi edilen ve/veya alan hastalarda şiddetli miyelosupresyon beklenebilir

İdrar yolu ve böbrek toksisitesi

Siklofosfamid ile hemorajik sistit, piyelit, üreterit ve Hematüri bildirilmiştir. Uzun süreli şiddetli hemorajik sistit vakalarını tedavi etmek için tıbbi ve/veya cerrahi destekleyici tedavi gerekebilir. Şiddetli hemorajik sistit durumunda siklofosfamid tedavisini durdurun. Ürotoksisite (mesane ülseri, nekroz, fibroz, kontraktür ve sekonder kanser) siklofosfamid tedavisinin veya sistektominin kesilmesini gerektirebilir. Ürotoksisite ölümcül olabilir. Ürotoksisite, siklofosfamidin kısa süreli veya uzun süreli kullanımı ile ortaya çıkabilir.

Tedaviye başlamadan önce, idrar yolu tıkanıklıklarını hariç tutun veya düzeltin. İdrar sediment eritrositlerin varlığı ve diğer ürotoksisite ve/veya nefrotoksisite belirtileri için düzenli olarak kontrol edilmelidir. Siklofosfamid, aktif idrar yolu enfeksiyonları olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Zorla diürez ve sık mesane boşalması ile agresif hidrasyon, mesane toksisitesinin sıklığını ve şiddetini azaltabilir. Mesna ciddi mesane toksisitesini önlemek için kullanılmıştır.

Kardiyotoksisite

Siklofosfamid tedavisi ile miyokardit, miyoperikardit, kardiyak tamponad dahil perikardiyal efüzyon ve ölümcül olabilen konjestif kalp yetmezliği bildirilmiştir

Siklofosfamid içeren rejimlerle tedaviden sonra supraventriküler aritmiler (atriyal fibrilasyon ve çarpıntı dahil) ve ventriküler aritmiler (ventriküler taşiaritmi ile ilişkili ciddi QT uzaması dahil) bildirilmiştir.

Kardiyotoksisite riski, yüksek dozda siklofosfamid, ileri yaştaki hastalarda ve daha önce kardiyak bölgeye radyasyon tedavisi ve/veya diğer kardiyotoksik ajanlarla önceki veya eşlik eden tedavi olan hastalarda artabilir.

Kardiyotoksisite için risk faktörleri olan hastalarda ve önceden var olan kalp hastalığı olan hastalarda özel dikkat gereklidir.

Kardiyotoksisite ve önceden var olan kalp hastalığı için risk faktörleri olan hastaları izleyin.

Pulmoner Toksisite

Siklofosfamid ile tedavi sırasında ve sonrasında pnömoni, pulmoner fibroz, pulmoner veno-tıkayıcı hastalık ve solunum yetmezliğine yol açan diğer pulmoner toksisite formları bildirilmiştir. Geç başlangıçlı pnömoni (siklofosfamidin başlamasından 6 aydan fazla) artmış mortalite ile ilişkili görünmektedir. Pnömoni, siklofosfamid ile tedaviden yıllar sonra gelişebilir.

Pulmoner toksisite belirtileri ve semptomları için hastaları izleyin.

Sekonder Maligniteler

Siklofosfamid genotoksiktir. Siklofosfamid içeren rejimlerle tedavi edilen hastalarda sekonder maligniteler (idrar yolu kanseri, miyelodisplazi, akut lösemiler, lenfomalar, tiroid kanseri ve sarkomlar) bildirilmiştir. Mesane kanseri riski hemorajik sistitin önlenmesi ile azaltılabilir.

Veno-tıkayıcı karaciğer hastalığı

Siklofosfamid içeren rejimler alan hastalarda ölümcül sonuç da dahil olmak üzere veno-tıkayıcı karaciğer hastalığı (VOD) bildirilmiştir. Tüm vücut ışınlaması, busulfan veya diğer ajanlarla kombinasyon halinde siklofosfamidden oluşan kemik iliği transplantasyonu için hazırlık aşamasında bir sitoredüktif rejim önemli bir risk faktörü olarak tanımlanmıştır. VOD ayrıca, uzun süreli düşük doz immünosupresif siklofosfamid dozları alan hastalarda kademeli olarak geliştiği bildirilmiştir. VOD gelişimine yatkın olan diğer risk faktörleri arasında önceden var olan karaciğer fonksiyon bozuklukları, önceki karın radyasyon tedavisi ve düşük performans durumu bulunur

Embriyo-Fetal Toksisite

Siklofosfamid, hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Hamilelik sırasında siklofosfamide maruz kalma yenidoğanda doğum kusurlarına, düşüklere, fetal büyüme geriliğine ve fetotoksik etkilere neden olabilir. Siklofosfamid, farelerde, sıçanlarda, tavşanlarda ve maymunlarda teratojenik ve embriyo-fetal toksiktir.

Üreme potansiyeline sahip kadın hastalara hamile kalmaktan kaçınmaları ve tedavi sırasında ve tedavinin tamamlanmasından sonra 1 yıla kadar son derece etkili kontrasepsiyon kullanmaları önerilir.

Kısırlık

Siklofosfamid ile tedavi edilen hastalarda erkek ve dişi üreme fonksiyonu ve doğurganlık bozulabilir. Siklofosfamid oogenez ve spermatogenez ile etkileşime girer. Her iki cinsiyette de kısırlığa neden olabilir. Sterilite gelişimi, siklofosfamid dozuna, tedavi süresine ve tedavi sırasında gonadal fonksiyonun durumuna bağlı görünmektedir. Siklofosfamid kaynaklı kısırlık bazı hastalarda geri döndürülemez olabilir. Hastalara infertilite için potansiyel riskler konusunda tavsiyede bulunun.

Yara iyileşmesinin bozulması

Siklofosfamid normal yara iyileşmesini engelleyebilir.

Hiponatremi

Artan toplam vücut suyu, akut su zehirlenmesi ve ölümcül olabilen SIADH (antidiüretik hormonun uygunsuz salgılanması sendromu) benzeri bir sendrom ile ilişkili hiponatremi bildirilmiştir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, doğurganlık bozukluğu

İntravenöz, subkutan veya intraperitoneal enjeksiyon veya içme suyu dahil olmak üzere farklı yollarla uygulanan siklofosfamid, hem farelerde hem de sıçanlarda tümörlere neden oldu. Lösemi ve lenfomaya ek olarak, mesane, meme bezi, akciğer, karaciğer ve enjeksiyon bölgesi dahil olmak üzere çeşitli doku bölgelerinde benign ve malign tümörler bulundu.

Siklofosfamid birçok hastada mutajenik ve klastojenikti in vitro ve in vivo genetik Toksikoloji çalışmaları.

Siklofosfamid, erkek ve dişi germ hücrelerinde genotoksiktir. Hayvan verileri, foliküler gelişim sırasında oositlerin siklofosfamide maruz kalmasının, implantasyon oranının ve canlı gebeliklerin azalmasına ve malformasyon riskinin artmasına neden olabileceğini göstermektedir. Siklofosfamid ile tedavi edilen erkek fareler ve sıçanlar, erkek üreme organlarında değişiklikler gösterir (örneğin, ağırlıkların azalması, atrofi, spermatogenezdeki değişiklikler) ve üreme potansiyelinde azalma (örneğin, implantasyonların azalması ve implantasyon sonrası kayıpların artması) ve tedavi edilmemiş dişilerle çiftleştiğinde fetal malformasyonlarda artışlar.

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebelik Kategorisi D-Risk Özeti

Siklofosfamid, hamile bir kadına etki mekanizmasına ve hamile hastalarda veya hayvanlarda yayınlanan etki raporlarına dayanarak uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Hamilelik sırasında siklofosfamide maruz kalma, yenidoğanda fetal malformasyonlara, düşüklere, fetal büyüme geriliğine ve toksik etkilere neden olabilir. Siklofosfamid, farelerde, sıçanlarda, tavşanlarda ve maymunlarda teratojenik ve embriyo-fetal toksiktir. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılıyorsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hastaya fetus için potansiyel tehlike hakkında bilgi verin.

İnsan Verileri

İlk trimesterde siklofosfamide maruz kaldıktan sonra iskelet, damak, ekstremite ve gözlerin malformasyonlarının yanı sıra düşük bildirilmiştir. Siklofosfamide maruz kaldıktan sonra lökopeni, anemi, pansitopeni, şiddetli kemik iliği hipoplazisi ve gastroenterit dahil olmak üzere yenidoğanda ortaya çıkan fetal büyüme geriliği ve toksik etkiler bildirilmiştir.

Hayvan Verileri

Siklofosfamidin hamile farelere, sıçanlara, tavşanlara ve maymunlara organogenez döneminde vücut yüzey alanına dayalı hastalarda dozun altındaki veya altındaki dozlarda uygulanması, nöral tüp defektleri, ekstremite ve rakam defektleri ve diğer iskelet anomalileri, yarık dudak ve damak ve iskelet ossifikasyonunun azalması gibi çeşitli malformasyonlarla sonuçlandı.

Emziren Anneler

Anne sütünde siklofosfamid bulunur. Siklofosfamid ile tedavi edilen kadınlar tarafından emzirilen bebeklerde nötropeni, trombositopeni, düşük hemoglobin ve ishal bildirilmiştir. Siklofosfamidden emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, ilacın anne için önemini dikkate alarak emzirmeyi bırakmaya veya ilacı bırakmaya karar verilmelidir.

Pediatrik Kullanım

Siklofosfamid ile tedavi edilen ergenlik öncesi kızlar genellikle normal olarak ikincil cinsel özellikler geliştirir ve düzenli menstruasyona sahiptir. Geç prematüre dönemde uzun süreli siklofosfamid tedavisinden sonra germ hücrelerinin tamamen kaybolduğu yumurtalık fibrozu bildirilmiştir. Tedaviyi tamamladıktan sonra yumurtalık fonksiyonunu koruyan siklofosfamid ile tedavi edilen kızlar, erken menopoz gelişme riski altındadır.

Siklofosfamid ile tedavi edilen ergenlik öncesi erkekler normal olarak ikincil cinsel özellikler geliştirir, ancak oligospermi veya azoospermi ve artmış gonadotropin sekresyonu olabilir. Bir dereceye kadar testis atrofisi oluşabilir. Prensipleri birkaç yıldır tedavi kesildikten sonra oluşabilir olmasa da siklofosfamid kaynaklı azospermi bazı hastalarda geri dönüşümlü olduğunu.

Geriatrik Kullanım

65 yaş ve üstü hastalar için siklofosfamidin klinik çalışmalarından, genç hastalardan farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için yeterli veri yoktur. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisinin daha yüksek sıklığını yansıtan dikkatli olmalıdır.

Üreme potansiyeline sahip dişiler ve erkekler

Doğum kontrolü

Fetal zarar riski nedeniyle siklofosfamid ile tedavi sırasında hamilelikten kaçınılmalıdır.

Üreme potansiyeline sahip kadın hastalar, tedavinin tamamlanmasından sonraki 1 yıl boyunca ve boyunca oldukça etkili kontrasepsiyon kullanmalıdır.

Hamile olan veya hamile kalabilen kadın partnerlerle cinsel olarak aktif olan erkek hastalar, tedaviden en az 4 ay sonra ve en az 4 ay boyunca prezervatif kullanmalıdır.

Kısırlık

Kadınlar

Siklofosfamid ile tedavi edilen kadınların bir kısmında östrojen azalması ve artmış gonadotropin sekresyonu ile ilişkili geçici veya kalıcı amenore gelişir. Etkilenen hastalar genellikle tedavinin kesilmesinden sonraki birkaç ay içinde düzenli menstruasyona devam ederler. Siklofosfamid ile erken menopoz riski yaşla birlikte artar. Siklofosfamid tedavisi ile birlikte oligomenore da bildirilmiştir.

Hayvan verileri, siklofosfamidin kesilmesinden sonra, olgunlaşma aşamalarından herhangi birinde siklofosfamide maruz kalan yumurtalar/foliküller mevcut olduğu sürece, başarısız gebelik riskinin arttığını ve malformasyonların devam edebileceğini göstermektedir. İnsanlarda foliküler gelişimin kesin süresi bilinmemektedir, ancak 12 aydan uzun olabilir.

Erkekler

Siklofosfamid ile tedavi edilen erkekler, normal olarak artmış gonadotropin ile ilişkili ancak normal testosteron sekresyonu ile ilişkili olan oligospermi veya azoospermi geliştirebilir.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanım

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, azalmış böbrek atılımı, siklofosfamid ve metabolitlerinin plazma seviyelerinde artışa neden olabilir. Bu artan toksisiteye neden olabilir. Toksisite belirtileri ve semptomları için şiddetli böbrek yetmezliği olan hastaları (CrCl =10 mL/dak ila 24 mL/dak) izleyin.

Siklofosfamid ve metabolitleri diyalize edilebilir, ancak kullanılan diyaliz sistemine bağlı olarak muhtemelen nicel farklılıklar vardır. Diyaliz gerektiren hastalarda, siklofosfamid uygulaması ile diyaliz arasında tutarlı bir aralık kullanılması düşünülmelidir.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanım

Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar, siklofosfamidin aktif 4hidroksil metabolitine dönüşümünü azaltmış ve potansiyel olarak etkinliği azaltmıştır.

Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır.

• Duyarlık
• Miyelosupresyon, İmmünosupresyon, Kemik sağlığı yetmezliği ve enfeksiyonlar
• Idrar yolu ve börek toksisitesi
• Kardiyotoksisite
• Pulmoner Toksisite
• Sekonder Maligniteler
• Veno-tıkayıcı karaciger Hastanesi
• Embriyo-Fetal Toksisite
• Ürüneme Sistemi Toksisitesi
• Bozulmuş Yara İyileşmesi
• Hiponatremi

Yaygın ADVERS REAKSİYONLAR

Hematopoetik sistem

Nötropeni, Endoksan Baxter (siklofosfamid) ile tedavi edilen hastalarda görülür. Nötropeni derecesi özellikle önemlidir, çünkü enfeksiyonlara karşı direncin azalması ile ilişkilidir. Nötropenik hastalarda belgelenmiş enfeksiyon olmadan ateş bildirilmiştir.

Gastrointestinal sistem

Bulantı ve kusma siklofosfamid tedavisi ile ortaya çıkar. Anoreksiya ve daha az sıklıkla karın rahatsızlığı veya ağrı ve ishal oluşabilir. Tedavi sırasında ortaya çıkan hemorajik kolit, oral mukozal ülserasyon ve sarılık izole raporlar vardır.

Cilt ve yapıları

Alopesi, siklofosfamid ile tedavi edilen hastalarda görülür. Deri döküntüsü bazen ilacı alan hastalarda görülür. Cildin pigmentasyonu ve tırnaklarda değişiklikler meydana gelebilir.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR klinik çalışmalardan veya pazarlama sonrası sürveyansdan tespit edilmiştir. Bilinmeyen büyüklükteki bir popülasyondan bildirildikleri için, kesin frekans tahminleri yapılamaz.

Kalp: ölümcül sonuçları da dahil olmak üzere (kalp tamponadı ilerliyor)) kardiyak arrest, ventriküler fibrilasyon, ventriküler taşikardi, kardiyojenik şok, perikardiyal efüzyon, miyokard kanama, miyokard enfarktüsü, kalp yetersizliği (kardiyomiyopati, miyokardit, Perikardit, kardit, atrial fibrilasyon, supraventriküler aritmi, ventriküler aritmi, bradikardi, taşikardi, çarpıntı, QT uzaması.

Konjenital, ailesel ve genetik: intrauterin ölüm, fetal malformasyon, fetal büyüme geriliği, fetal toksisite (miyelosupresyon, gastroenterit dahil).

Kulak ve labirent: sağırlık, işitme bozukluğu, kulak çınlaması.

Endokrin: su zehirlenmesi.

Göz: görme bozukluğu, konjonktivit, lakrimasyon.

Gastrointestinal sistem: gastrointestinal kanama, akut pankreatit, kolit, enterit, cecitis, stomatit, kabızlık, parotis bezi iltihabı.

Genel bozuklar ve Idari alan koşulları: çoklu organ yetmezliği, genel fiziksel bozulma, grip-hastalık (tromboz, nekroz, damar iltihabı, iltihap, ağrı) enjeksiyon/infüzyon yeri reaksiyonları gibi, şişlik, kızarıklık, ateş, ödem, göğüs ağrısı, mukozal inflamasyon, halsizlik, ağrı, titreme, yorgunluk, halsizlik, baş ağrısı.

Hematolojik: miyelosupresyon, kemik iliği yetmezliği, yaygın intravasküler pıhtılaşma ve hemolitik üremik sendrom (trombotik mikroanjiyopati ile).

Hepatik: veno-tıkayıcı karaciğer hastalığı, KOLESTATİK hepatit, sitolitik hepatit, hepatit, kolestaz, karaciğer yetmezliği ile hepatotoksisite, hepatik ensefalopati, asit, hepatomegali, kan bilirubini artmış, hepatik fonksiyon anormal, hepatik enzimler artmıştır.

Bağışık: immünosupresyon, anafilaktik şok ve aşırı duyarlılık reaksiyonu.

Enfeksiyonlar: Aşağıdaki belirtiler çalışma ve siklofosfamid ile oluşan bağışıklık ile riski ve (ölümcül sonuçlar dahil) pnömoni gelişme olasılığına karşı dikkatli şiddeti, latent enfeksiyonların diğer bakteriyel, mantar, viral, protozoal, parazit enfeksiyonları, yeniden etkinleştirme (viral hepatit dahil olmak üzere, tüberküloz), Pneumocystis jiroveci, herpes zoster, Strongyloides, sepsis ve septik şoka bağlı olmuştur.

Sorular: kan laktat dehidrojenaz arttı, C-reaktif protein arttı.

Metabolizma ve beslenme: hiponatremi, sıvı retansiyonu, kan şekeri artışı, kan şekeri azalması.

Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu: rabdomiyoliz, skleroderma, kas spazmları, miyalji, artralji.

Tümörler: akut lösemi, miyelodisplastik sendrom, lenfoma, sarkomlar, renal hücreli karsinom, renal pelvis kanseri, mesane kanseri, üreter kanseri, tiroid kanseri.

Sinir Sistemi: ensefalopati, konvülsiyon, baş dönmesi, nörotoksisite bildirilmiştir ve tersinir posterior lökoensefalopati sendromu, miyelopati, periferik nöropati, polinöropati, nevralji, dizestezi, hipoestezi, parestezi, tremor, disgüzi, hipogüzi, parosmi olarak ortaya çıkmıştır.

Gebelik: erken doğum.

Psikiyatri: konfüzyon tabloları devlet.

Börek ve idrar: böbrek yetmezliği, renal tübüler bozukluk, böbrek yetmezliği, nefropati toksik, hemorajik sistit, mesane nekrozu, sistit ülseratif, mesane kontraktürü, hematüri, nefrojenik diyabet insipidus, atipik mesane epitel hücreleri.

Ürüneme Sistemi: infertilite, yumurtalık yetmezliği, yumurtalık bozukluğu, amenore, oligomenore, testis atrofisi, azoospermi, oligospermi.

Solunum: (ölümcül sonuçlar dahil), solunum yetmezliği ile kendini gösteren pulmoner veno-tıkayıcı hastalığı, akut solunum sıkıntısı sendromu, interstisyel akciğer hastalığı, hastalar bronşit, zatürre, alerjik alveolit, bronkospazm, pnömoni, pulmoner kanama, solunum sıkıntısı, pulmoner hipertansiyon, pulmoner ödem, plevral efüzyon, bronkospazm, dispne, hipoksi, öksürük, burun tıkanıklığı, nazal rahatsızlık, orofaringeal ağrı, burun akıntısı düzenliyor.

Deri ve deri Altı Doku: toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme, palmar-plantar eritrodizestezi sendromu, radyasyon hatırlama dermatiti, toksik deri döküntüsü, ürtiker, dermatit, blister, kaşıntı, eritem, tırnak bozukluğu, yüz şişmesi, hiperhidroz.

Tümör lizis sendrom: diğer sitotoksik ilaçlar gibi, siklofosfamid de hızla büyüyen tümörleri olan hastalarda tümör lizis sendromuna ve hiperürisemiye neden olabilir.

Damarsal: pulmoner emboli, venöz tromboz, vaskülit, periferik iskemi, hipertansiyon, hipotansiyon, kızarma, sıcak floş.

Siklofosfamid için spesifik bir panzehir bilinmemektedir.

Doz aşımı, herhangi bir eşzamanlı enfeksiyon, miyelosupresyon veya kardiyak toksisite için uygun tedavi de dahil olmak üzere destekleyici önlemlerle yönetilmelidir.

Doz aşımının ciddi sonuçları, miyelosupresyon, ürotoksisite, kardiyotoksisite (kalp yetmezliği dahil), veno-tıkayıcı karaciğer hastalığı ve stomatit gibi doza bağlı toksikliklerin belirtilerini içerir.

Doz aşımı alan hastalar, toksikliklerin gelişimi ve özellikle hematolojik toksisite açısından yakından izlenmelidir.

Endoksan Baxter (siklofosfamid)ve metabolitleri diyalize edilebilir. Bu nedenle, herhangi bir intihar veya kazara aşırı doz veya zehirlenme tedavisinde hızlı hemodiyaliz endikedir.

Mesna ile sistit profilaksisi, siklofosfamid doz aşımı ile ürotoksik etkilerin önlenmesinde veya sınırlandırılmasında yardımcı olabilir.

Endoksan Baxter (siklofosfamid), esas olarak karaciğerde, mikrosomal oksidaz sisteminin karışık fonksiyonu ile aktif alkilleyici metabolitlere biyotransforme edilir. Bu metabolitler, hızla çoğalan malign hücrelerin büyümesine müdahale eder.

İntravenöz uygulamadan sonra, eliminasyon yarı ömrü (T½) 3 ila 12 saat arasında değişir ve toplam vücut klirensi (cl) değerleri 4 ila 5.6 L/saat arasındadır. farmakokinetik, klinik olarak kullanılan doz aralığında doğrusaldır. Siklofosfamid, 90 dakikalık bir infüzyon boyunca 4.0 g/m2'de uygulandığında, birinci dereceden böbrek eliminasyonuna paralel olarak doyurulabilir eliminasyon, ilacın kinetiğini tanımlar.

Emilme

Oral uygulamadan sonra, siklofosfamidin tepe konsantrasyonları bir saatte meydana geldi. Oral ve intravenöz uygulamadan sonra ilacın eğri oranının altındaki alan (AUCpo : AUCiv) 0.87 ila 0.96 arasında değişmiştir.

Dağıtım

Siklofosfamidin yaklaşık %20'si doza bağlı bir değişiklik olmaksızın proteine bağlanır. Bazı metabolitler, %60'dan daha büyük bir dereceye kadar bağlı proteindir. Dağılım hacmi toplam vücut suyuna yaklaşır (30 ila 50 L).

Metabolizma

Karaciğer siklofosfamid aktivasyonunun ana bölgesidir. Uygulanan siklofosfamid dozunun yaklaşık %75'i, cyp2a6, 2B6, 3A4, 3A5, 2C9, 2C18 ve 2c19 dahil olmak üzere hepatik mikrozomal sitokrom P450s ile aktive edilir ve 2B6 en yüksek 4-hidroksilaz aktivitesini gösterir. Siklofosfamid, halka açık tautomer aldofosfamid ile dengede olan 4-hidroksisiklofosfamid oluşturmak üzere aktive edilir. 4-hidroksisiklofosfamid ve aldofosfamid, sırasıyla inaktif metabolitler 4-ketosiklofosfamid ve karboksifosfamid oluşturmak için aldehit dehidrojenazlar tarafından oksidasyona uğrayabilir. Aldofosfamid, aktif metabolitler fosforamid hardal ve akrolein oluşturmak için β-eliminasyonuna tabi tutulabilir. Bu spontan dönüşüm albümin ve diğer proteinler tarafından katalize edilebilir. Siklofosfamidin %5'inden daha azı, yan zincir oksidasyonu ile doğrudan detoksifiye edilebilir ve bu da inaktif metabolitlerin 2-dekloroetilsiklofosfamid oluşumuna yol açar. Yüksek dozlarda, 4-hidroksilasyon ile temizlenen ana bileşiğin fraksiyonu azalır, bu da hastalarda siklofosfamidin doğrusal olmayan eliminasyonuna neden olur. Siklofosfamid kendi metabolizmasını indükliyor gibi görünüyor. Otomatik indüksiyon, toplam klirenste bir artışa, 4-hidroksil metabolitlerinin oluşumunda bir artışa ve 12 ila 24 saatlik aralıklarla tekrarlanan uygulamadan sonra t1/2 değerlerinde bir azalmaya yol açar

Eleme

Siklofosfamid esas olarak metabolitler olarak atılır. İntravenöz uygulamadan sonra %10 ila 20'si değişmeden idrarla atılır ve %4'ü safra ile atılır.

-

-