Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 10.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Энаблекс (darifenasin), aşırı aktif mesanenin idrar kaçırma, aciliyet ve sıklık belirtileri ile tedavisi için belirtilen muskarinik bir antagonisttir.
Önerilen başlangıç dozu Энаблекс günde bir kez 7.5 mg'dır. Bireysel yanıta dayanarak, doz tedaviye başladıktan iki hafta sonra günde bir kez 15 mg'a çıkarılabilir.
Энаблекс günde bir kez su ile alınmalıdır. Энаблекс yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir ve tamamen yutulmalı ve çiğnenmemeli, bölünmemeli veya ezilmemelidir.
Orta derecede karaciğer yetmezliği (Child-Pugh B) olan hastalar için veya güçlü CYP3A4 inhibitörleri (örneğin, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, nelfinavir, klaritromisin ve nefazadon) ile birlikte uygulandığında, günlük Энаблекс dozu 7.5 mg'ı geçmemelidir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh C) Энаблекс kullanılması önerilmez.
Энаблекс, aşağıdaki koşulları olan veya risk altındaki hastalarda kontrendikedir:
- idrar retansiyonu
- mide tutma veya
- kontrolsüz dar açılı glokom.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
İdrar Tutma Riski
Энаблекс, idrar retansiyonu riski nedeniyle klinik olarak anlamlı mesane çıkış tıkanıklığı olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır.
Gastrointestinal Motilitede azalma
Энаблекс, mide retansiyonu riski nedeniyle gastrointestinal obstrüktif bozukluğu olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır. Энаблекс, diğer antikolinerjik ilaçlar gibi, gastrointestinal motiliteyi azaltabilir ve şiddetli kabızlık, ülseratif kolit ve miyastenia gravis gibi durumları olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Kontrollü Dar Açılı Glaucoma
Энаблекс, dar açılı glokom tedavisi gören hastalarda ve sadece potansiyel faydaların risklerden daha ağır bastığı durumlarda dikkatli kullanılmalıdır.
Anjiyoödem
Darifenasin ile yüz, dudak, dil ve / veya gırtlak anjiyoödemi bildirilmiştir. Bazı durumlarda, ilk dozdan sonra anjiyoödem meydana geldi. Üst hava yolu şişmesi ile ilişkili anjiyoödem hayatı tehdit edici olabilir. Dil, hipofarenks veya gırtlak tutulumu meydana gelirse, darifenasin derhal kesilmeli ve patentli bir hava yolunun derhal sağlanması için gerekli tedavi ve / veya önlemler sağlanmalıdır.
Merkezi Sinir Sistemi Etkileri
Энаблекс antikolinerjik merkezi sinir sistemi (CNS) etkileri ile ilişkilidir. Baş ağrısı, konfüzyon, halüsinasyonlar ve uyku hali gibi çeşitli CNS antikolinerjik etkileri bildirilmiştir. Hastalar, özellikle tedaviye başladıktan veya dozu arttırdıktan sonra antikolinerjik CNS etkileri belirtileri açısından izlenmelidir. Hastalara Энаблекс'nin onları nasıl etkilediğini bilinceye kadar ağır makine kullanmamalarını veya kullanmamalarını tavsiye edin. Bir hasta antikolinerjik CNS etkileri yaşarsa, dozun azaltılması veya ilacın kesilmesi düşünülmelidir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalar için günlük Энаблекс dozu 7.5 mg'ı geçmemelidir (Child-Pugh B). Şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh C) olan hastalarda Энаблекс çalışılmamıştır ve bu nedenle bu hasta popülasyonunda kullanılması önerilmez.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Görmek FDA onaylı hasta etiketlemesi (HASTA BİLGİLERİ).
Hastalar, Энаблекс gibi antikolinerjik ajanların, kabızlık, idrar retansiyonu ve bulanık görme gibi antikolinerjik farmakolojik aktivite ile ilgili klinik olarak önemli yan etkiler üretebileceği konusunda bilgilendirilmelidir. Sıcak bir ortamda Энаблекс gibi antikolinerjikler kullanıldığında ısı secde (azalmış terleme nedeniyle) ortaya çıkabilir. Энаблекс gibi antikolinerjikler baş dönmesi veya bulanık görme üretebileceğinden, hastalara ilacın etkileri belirlenene kadar potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerde bulunma kararlarında dikkatli olmaları tavsiye edilmelidir. Hastalar Энаблекс ile tedaviye başlamadan önce hasta bilgi broşürünü okumalıdır.
Hastalar, darifenasinin hava yolu tıkanmasına neden olabilecek klinik olarak anlamlı anjiyoödem üretebileceği konusunda bilgilendirilmelidir. Hastalara, dil veya laringofarenks ödemi veya nefes almada zorluk çekmeleri durumunda, darifenasin tedavisini derhal bırakmaları ve derhal tıbbi yardım almaları tavsiye edilmelidir.
Энаблекс genişletilmiş salimli tabletler günde bir kez su ile alınmalıdır. Yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir ve tamamen yutulmalı ve çiğnenmemeli, bölünmemeli veya ezilmemelidir.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Farelerde ve sıçanlarda darifenasin ile kanserojenlik çalışmaları yapılmıştır. Farelerde 100 mg / kg / gün'e kadar diyet dozlarında veya tahmini serbest plazma EAA'sının önerilen maksimum insan dozunda yaklaşık 32 katına ulaştığı 24 aylık bir çalışmada ilaca bağlı karsinojenisite kanıtı ortaya çıkmamıştır (MRHD'de AUC) 15 mg ve 24 aylık bir çalışmada, dişi sıçanlarda MRHD'de AUC'nin yaklaşık 12 katına ve erkek sıçanlarda MRHD'de AUC'nin yaklaşık sekiz katına kadar olan dozlarda sıçanlarda.
Darifenasin, bakteriyel mutasyon tahlilinde (Ames testi), Çin hamster yumurtalık tahlilinde, insan lenfosit tahlilinde veya genotoksik değildi in vivo fare kemik iliği sitogenetik testi.
MRHD'de AUC'nin yaklaşık 78 katına (50 mg / kg / gün) kadar oral dozlarda tedavi edilen erkek veya dişi sıçanlarda doğurganlık üzerindeki etkilere dair bir kanıt yoktu
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi C
Gebe kadınlarda darifenasin çalışması yoktur.
Darifenasin, serbest ilacın (AUC yoluyla) plazma maruziyetlerinde sıçanlarda ve tavşanlarda sırasıyla 59 kez ve 28 defaya kadar (sırasıyla 50 ve 30 mg / kg / güne kadar dozlar) önerilen maksimum insan dozu [MRHD] 15 mg. Sıçanlarda MRHD'nin yaklaşık 59 katında, sakral ve kaudal omurların kemikleşmesinde, AUC'nin yaklaşık 13 katında gözlenmeyen bir gecikme vardı. Barajlarda AUC'nin (10 mg / kg / gün) yaklaşık 17 katında distosi gözlenmiştir. Bu dozda yavrularda hafif gelişimsel gecikmeler gözlenmiştir. AUC'nin beş katında (3 mg / kg / gün), barajlar veya yavrular üzerinde herhangi bir etki yoktu. Tavşanlarda, yaklaşık 28 kez maruz kalma (30 mg / kg / gün) darifenasinin MRHD'sinin implantasyon sonrası kaybı arttırdığı gösterilmiştir, dokuz kez etki seviyesi olmayan (10 mg / kg / gün) MRHD'de EAA. Darifenasinin farmakolojik etkisi ile tutarlı idrar kesesi dilatasyonu ile birlikte bu dozda yavrularda dilate üreter ve / veya böbrek pelvisi de gözlenmiştir, dokuz vakada bir vaka gözlendi (10 mg / kg / gün). MRHD'de AUC'nin yaklaşık 2.8 katında (3 mg / kg / gün) herhangi bir etki gözlenmemiştir
Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediği için, hamilelik sırasında sadece anneye sağlanan fayda fetusun potansiyel riskinden daha ağır basarsa kullanılmalıdır.
Hemşirelik Anneler
Darifenasin sıçanların sütüne geçer. Darifenasinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir ve bu nedenle emziren bir kadına Энаблекс uygulanmadan önce dikkatli olunmalıdır.
Pediatrik Kullanım
Pediatrik hastalarda Энаблекс'nin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Sabit dozlu, plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, Энаблекс ile tedavi edilen hastaların% 30'u 65 yaşın üzerindeydi. 65 yaşın üzerindeki hastalar (n = 207) ve 65 yaşından küçük genç hastalar (n = 464) arasında güvenlik veya etkinlik açısından genel bir fark gözlenmemiştir. Yaşlı hastalar için doz ayarlaması önerilmez.
Karaciğer yetmezliği
Şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh C) olan denekler çalışılmamıştır, bu nedenle bu hastalarda Энаблекс kullanılması önerilmez. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalar için günlük Энаблекс dozu günde bir kez 7.5 mg'ı geçmemelidir (Child-Pugh B). Plazma proteinlerine bağlanma için ayarlandıktan sonra, orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda bağlanmamış darifenasin maruziyetinin normal karaciğer fonksiyonuna sahip olanlardan 4.7 kat daha yüksek olduğu tahmin edilmektedir. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalar için doz ayarlaması önerilmez (Child-Pugh A).
Böbrek Bozukluğu
Değişen derecelerde böbrek yetmezliği olan (10 ila 136 mL / dak arasında kreatinin klerensi) deneklerin incelenmesi, böbrek fonksiyonu ile darifenasin klerensi arasında net bir ilişki olmadığını göstermiştir. Böbrek yetmezliği olan hastalar için doz ayarlaması önerilmez.
Cinsiyet
Cinsiyete göre doz ayarlaması önerilmez.
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Энаблекс'nin güvenliği, 6.001'i Энаблекс ile tedavi edilen toplam 8.830 hastada kontrollü klinik çalışmalarda değerlendirilmiştir. Bu toplamın 1.069'u üç, 12 haftalık, randomize, plasebo kontrollü, sabit doz etkinliği ve güvenlik çalışmalarına katılmıştır (Çalışma 1, 2 ve 3). Bu toplamın 337 ve 334 hastasına günde 7.5 mg ve günde 15 mg Энаблекс verildi. Birleştirilen tüm uzun süreli çalışmalarda 1.216 ve 672 hasta sırasıyla en az 24 ve 52 hafta boyunca Энаблекс ile tedavi gördü.
Birleştirilmiş Çalışma 1, 2 ve 3'te, Энаблекс'ye karşı ciddi advers reaksiyonlar idrar retansiyonu ve kabızlıktı.
Çalışma 1, 2 ve 3'te kombine, çalışmanın kesilmesine yol açan ağız kuruluğu, günde 7.5 mg Энаблекс, Энаблекс 15 mg ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 0,% 0.9 ve% 0'ında meydana geldi. Çalışmanın kesilmesine yol açan kabızlık, günde 7.5 mg Энаблекс, günlük Энаблекс ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 0.6,% 1.2 ve% 0.3'ünde meydana geldi.
Tablo 1, Çalışma 1, 2 ve 3'te 7.5 mg veya 15 mg Энаблекс ile tedavi edilen hastaların% 2 veya daha fazlasında ve plasebodan daha fazla bildirilen tüm advers olaylardan türetilen tanımlanmış advers reaksiyon oranlarını listelemektedir. Bu çalışmalarda en sık bildirilen advers reaksiyonlar ağız kuruluğu ve kabızlıktır. Advers reaksiyonların çoğunluğu hafif veya orta şiddettedir ve çoğu tedavinin ilk iki haftasında meydana gelmiştir.
Tablo 1: Tüm Olumsuz Olaylardan Elde Edilen Tanımlanmış Olumsuz Reaksiyonların İnsidansı Энаблекс Uzatılmış Salımlı Tabletler ile Tedavi Edilen Hastaların% 2'sinden daha fazla veya buna eşit olarak ve Çalışmalar 1, 2 ve 3'teki Plasebodan daha sık olarak rapor edilmiştir
Vücut Sistemi | Olumsuz Reaksiyon | Deneklerin% 'si | ||
Энаблекс 7.5 mg N = 337 | Энаблекс 15 mg N = 334 | Plasebo N = 388 | ||
Sindirim | Kuru Ağız | 20.2 | 35.3 | 8.2 |
Kabızlık | 14.8 | 21.3 | 6.2 | |
Dispepsi | 2.7 | 8.4 | 2.6 | |
Karın Ağrısı | 2.4 | 3.9 | 0.5 | |
Bulantı | 2.7 | 1.5 | 1.5 | |
İshal | 2.1 | 0.9 | 1.8 | |
Ürogenital | Üriner Kanal Enfeksiyonu | 4.7 | 4.5 | 2.6 |
Sinir | Baş dönmesi | 0.9 | 2.1 | 1.3 |
Bir bütün olarak beden | Asteni | 1.5 | 2.7 | 1.3 |
Göz | Kuru gözler | 1.5 | 2.1 | 0.5 |
Энаблекс ile tedavi edilen hastaların% 1 ila% 2'si tarafından bildirilen diğer advers reaksiyonlar şunlardır: anormal görme, kazara yaralanma, sırt ağrısı, kuru cilt, grip sendromu, hipertansiyon, kusma, periferik ödem, kilo alımı, artralji, bronşit, farenjit, rinit , sinüzit, döküntü, kaşıntı, idrar yolu bozukluğu ve vajinit.
Çalışma 4, dozlama önerilerine uygun olarak Энаблекс'nin uygulandığı randomize, 12 haftalık, plasebo kontrollü, doz titrasyon rejimi çalışmasıdır. Tüm hastalara başlangıçta günde 7.5 mg plasebo veya Энаблекс verildi ve iki hafta sonra hastalar ve doktorların gerekirse Энаблекс 15 mg'a yukarı doğru ayarlanmasına izin verildi. Bu çalışmada en sık bildirilen advers reaksiyonlar kabızlık ve ağız kuruluğu idi. Tablo 2, Энаблекс ile tedavi edilen hastaların% 3'ünden fazlasında ve plasebodan daha büyük olan tüm advers olaylardan türetilen tanımlanmış advers reaksiyonları listelemektedir.
Tablo 2: Çalışma 4'te Энаблекс Uzatılmış Salımlı Tabletler ile Tedavi Edilen Hastaların% 3'ünden daha fazlasında ve Plasebodan daha sık Энаблекс ile Bildirilen Tüm Olumsuz Olaylardan Elde Edilen Olumsuz Reaksiyonların Sayısı (%)
Olumsuz Reaksiyon | Энаблекс 7.5 mg / 15 mg N = 268 | Plasebo N = 127 |
Kabızlık | 56 (% 20.9) | 10 (% 7.9) |
Kuru Ağız | 50 (% 18.7) | 11 (% 8.7) |
Baş ağrısı | 18 (% 6.7) | 7 (% 5.5) |
Dispepsi | 12 (% 4.5) | 2 (% 1.6) |
Bulantı | 11 (% 4.1) | 2 (% 1.6) |
Üriner Kanal Enfeksiyonu | 10 (% 3.7) | 4 (% 3.1) |
Yanlışlıkla Yaralanma | 8 (% 3.0) | 3 (% 2.4) |
Grip Sendromu | 8 (% 3.0) | 3 (% 2.4) |
Pazarlama Sonrası Deneyim
Энаблекс genişletilmiş salimli tabletlerin (darifenasin) onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Dermatolojik: eritema multiforme, interstisyel granülom annulare
Genel: hava yolu tıkanıklığı ve anafilaktik reaksiyon ile anjiyoödem dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları
Merkezi Sinir : karışıklık, halüsinasyonlar ve uyku hali
Kardiyovasküler: çarpıntı ve senkop
Энаблекс dahil olmak üzere antimuskarinik ajanlarla aşırı doz, ciddi antimuskarinik etkilere neden olabilir. Tedavi semptomatik ve destekleyici olmalıdır. Doz aşımı durumunda EKG izleme önerilir. Энаблекс klinik çalışmalarda 75 mg'a kadar (maksimum terapötik dozun beş katı) dozlarda uygulanmıştır ve aşırı doz belirtileri anormal görme ile sınırlıdır.
İstemsiz detrusor kasılmaları olan hastalarda yapılan üç kistometrik çalışmada, kararsız kasılmalar için artan hacim eşiği ve Энаблекс tedavisinden sonra kararsız detrusor kasılmalarının sıklığı azalmıştır. Bu bulgular idrar kesesi üzerindeki antimuskarinik etki ile tutarlıdır.
Elektrofizyoloji
Altı günlük 15 mg ve 75 mg Энаблекс tedavisinin QT / QTc aralığı üzerindeki etkisi, çok dozlu, çift kör, randomize, plasebo ve aktif kontrollü (moksifloksasin 400 mg) paralel kol tasarım çalışmasında değerlendirildi. 179 sağlıklı yetişkin (% 44 erkek,% 56 kadın). Denekler arasında% 18 zayıf metabolizörler (PM) ve% 82 geniş metabolizörler (EM) vardı. QT aralığı, hem predosing hem de kararlı durumda 24 saatlik bir süre boyunca ölçüldü. 75 mg Энаблекс dozu seçildi, çünkü bu, güçlü bir CYP3A4 inhibitörü varlığında önerilen en yüksek darifenasin dozunu (15 mg) uygulanan CYP2D6 zayıf metabolizörlerinde gözlenene benzer bir maruziyet sağlar. İncelenen dozlarda, Энаблекс kararlı durum sırasında herhangi bir zamanda QT / QTc aralığı uzamasına neden olmazken, moksifloksasin tedavisi, plaseboya kıyasla başlangıç QTcF'sinden yaklaşık 7.0 msn'lik ortalama bir artışla sonuçlandı. Bu çalışmada, 15 mg ve 75 mg'lık darifenasin dozları, plaseboya kıyasla sırasıyla ortalama 3.1 ve 1.3 bpm'lik bir kalp atış hızı değişikliği göstermiştir. Bununla birlikte, klinik etkinlik ve güvenlik çalışmalarında, Энаблекс ile tedaviyi takiben medyan İK'daki değişiklik plasebodan farklı değildi.
Emilim
Sağlıklı gönüllülere Энаблекс oral uygulamasından sonra, darifenasinin pik plazma konsantrasyonlarına, çoklu dozlamadan yaklaşık yedi saat sonra ulaşılır ve dozlamanın altıncı günü ile kararlı durum plazma konsantrasyonlarına ulaşılır. Энаблекс 7.5 mg ve 15 mg uzatılmış salimli tabletlerin ortalama (SD) kararlı durum zaman seyri Şekil 1'de gösterilmektedir.
Şekil 1: Hem CYP2D6 EM'leri hem de PM'leri içeren Sağlıklı Gönüllülerde Энаблекс 7.5 mg ve 15 mg için ortalama (SD) Kararlı Durum Darifenasin Plazma Konsantrasyon-Zaman Profilleri *
* 7.5 mg için 95 EM ve 6 PM içerir; 15 mg için 104 EM ve 10 PM.
EM'lerde ve CYP2D6 PM'lerinde Энаблекс 7.5 mg ve 15 mg uzatılmış salimli tabletlerin ortalama (standart sapma, SD) kararlı durum farmakokinetik parametrelerinin bir özeti Tablo 3'te verilmiştir.
Tablo 3: Энаблекс 7.5 mg ve 15 mg'dan Ortalama (SD) Kararlı Durum Farmakokinetik Parametreleri Öngörülen CYP2D6 Fenotipi ile Toplanan Verilere Dayalı Genişletilmiş Salımlı Tabletler
AUC24 (ng • h / mL) | Cmax (ng / mL) | Cavg (ng / mL) | Tmax (h) | t½ (h) | AUC24 (ng • h / mL) | Cmax (ng / mL) | Cavg (ng / mL) | Tmax (h) | t½ (h) | |
EM | 29.24 | 2.01 | 1.22 | 6.49 | 12.43 | 88.90 | 5.76 | 3.70 | 7.61 | 12.05 |
(15.47) | (1.04) | (0.64) | (4.19) | (5.64)a | (67.87) | (4.24) | (2.83) | (5.06) | (12.37) b | |
PM | 67.56 | 4.27 | 2.81 | 5.20 | 19.95c | 157.71 | 9.99 | 6.58 | 6.71 | 7.40d |
(13.13) | (0.98) | (0.55) | (1.79) | - | (77.08) | (5.09) | (3.22) | (3.58) | - | |
aN = 25; bN = 8; cN = 2; dN = 1; AUC24 = Plazma konsantrasyonu altındaki alan ve 24 saat boyunca zaman eğrisi; Cmax = Gözlenen maksimum plazma konsantrasyonu; Cavg = Kararlı durumda ortalama plazma konsantrasyonu; Tmax = Cmax oluşum zamanı; t½ = Terminal eliminasyon yarılanma ömrü. EM ve PM ile ilgili . |
Kararlı durumda EM'lerde Энаблекс'nin ortalama oral biyoyararlanımının 7.5 mg ve 15 mg tabletler için sırasıyla% 15 ve% 19 olduğu tahmin edilmektedir.
Yiyeceklerin Etkisi
Энаблекс'nin gıda ile tek doz uygulanmasını takiben, darifenasinin EAA değeri etkilenmezken, Cmax% 22 artırıldı ve Tmax 3.3 saat kısaltıldı. Yiyeceklerin Энаблекс'den çok dozlu farmakokinetik üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
Dağıtım
Darifenasin plazma proteinlerine (öncelikle alfa-1-asit-glikoproteine) yaklaşık% 98 oranında bağlanır. Kararlı durum dağılım hacminin (Vss) 163 L olduğu tahmin edilmektedir
Metabolizma
Darifenasin, oral dozlamadan sonra karaciğer tarafından yoğun bir şekilde metabolize edilir.
Metabolizmaya sitokrom P450 enzimleri CYP2D6 ve CYP3A4 aracılık eder. Üç ana metabolik yol aşağıdaki gibidir:
- dihidrobenzofuran halkasında monohidroksilasyon;
- dihidrobenzofuran halka açıklığı;
- Pirolidin azotunun N-dealkilasyonu.
Hidroksilasyon ve N-dealkilasyon yollarının ilk ürünleri ana dolaşımdaki metabolitlerdir, ancak darifenasinin genel klinik etkisine önemli ölçüde katkıda bulunmaları olası değildir.
Metabolizmada değişkenlik
Bireylerin bir alt kümesi (yaklaşık% 7 Kafkasyalı ve% 2 Afrikalı Amerikalı) CYP2D6 metabolize ilaçların zayıf metabolizmalarıdır (PM). Normal CYP2D6 aktivitesine sahip bireylere geniş metabolizörler (EM'ler) denir. PM'lerde darifenasinin metabolizmasına esas olarak CYP3A4 aracılık edecektir. Kararlı durumda günde bir kez 15 mg darifenasin sonrası Cmax ve AUC için darifenasin oranları (PM'ye karşı EM) sırasıyla 1.9 ve 1.7 idi.
Boşaltım
Sağlıklı gönüllülere oral doz 14C-darifenasin çözeltisi uygulandıktan sonra, radyoaktivitenin yaklaşık% 60'ı idrarda ve% 40'ı dışkıda geri kazanılmıştır. Atılan dozun sadece küçük bir yüzdesi değişmemiş darifenasin (% 3) idi. Tahmini darifenasin klerensi EM'ler için 40 L / s ve PM'ler için 32 L / s'dir. Kronik dozlamayı takiben darifenasinin eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 13 ila 19 saattir.