Emsam

Farmasötik formlar ve güçlü yanlar

EMSAM (selegilin transdermal sistem) 6 mg olarak tedarik edilir 24 saatte (20 cm ve sup2 başına 20 mg;), 24 saatte 9 mg (30 cm² başına 30 mg) ve 12 mg 24 saatte transdermal sistemler (TDS) (40 cm² başına 40 mg).

24 saatte 6 mg EMSAM, baskılı yarı saydam bir TDS'dir 'EMSAM® 6mg / 24h'. 24 saatte 9 mg EMSAM, baskılı yarı saydam bir TDS'dir 'EMSAM® 9mg / 24h'. 24 saatte 12 mg EMSAM, baskılı yarı saydam bir TDS'dir 'EMSAM® 12mg / 24h'.

EMSAM (selegilin transdermal sistem) bir transdermaldir Aşağıdaki güçlü yönleri, boyutları, renk, taşıyıcı film baskı ve Sunum:

Maks

20 ° ila 25 ° C'de (68 °) saklayın 77 ° F). Depolama dışında değil mühürlü çanta.

Çıkardıktan hemen sonra uygulayın koruyucu torbadan. Kullanılmış EMULSIONS'ı evsel atıklara bir şekilde atın bu, çocuklar, evcil hayvanlar veya başkaları tarafından yanlışlıkla kullanılmasını veya yutulmasını önler.

Dağıtımı: Mylan Speciality L.P., Morgantown, WV 26505 ABD Yapımı: Somerset Pharmaceuticals, Inc., Morgantown, WV 26505, ABD Revize: Temmuz 2017

EMSAM (selegilin transdermal sistem) tedavisi için bir monoamin oksidaz inhibitörüdür (MAOI) Şiddetli depresif bozukluğu olan yetişkinler (MDD).

İlk tedavi

EMSAM üstteki kuru, bozulmamış cilde uygulanmalıdır gövde (boynun altında ve bel üzerinde), uyluk veya dış yüzeyi üst kol 24 saatte bir. Önerilen başlangıç dozu ve hedef EMSAM dozu 24 saatte 6 mg'dır. EMSAM sistematik olarak değerlendirildi ve 24 saatte 6 mg ila 24 saatte 12 mg doz aralığında etkili bir şekilde gösterilmiştir Çalışma saatleri. Bununla birlikte, çalışmalar daha yüksek dozların daha fazla olup olmadığını değerlendirmemelidir 24 saatte 6 mg'lık en düşük etkili doz olarak etkilidir. Dayalı bireysel hastalar için doz artışları belirtildiğinde klinik değerlendirme 24 saatte 3 mg'lık doz adımlarında (maksimum doza kadar) meydana gelmelidirler 24 saatte 12 mg), 2 haftadan az olmayan aralıklarla. Dolu antidepresan etkiler gecikebilir.

Hastalar tiramin açısından zengin gıdalar ve 24 başına 9 mg EMSAM'ın ilk gününden başlayarak içeceklerden kaçınılmalıdır 24 saatlik tedavi başına saat veya 12 mg ve 2'den kaçınılmaya devam edilmelidir 24 saat veya sonrasında EMSAM'a 6 mg'lık bir doz azaltımından haftalar sonra EMSAM'ı 24 saatte 9 mg veya 24 saatte 12 mg bırakın.

Bakım tedavisi

Genel olarak depresyon ataklarının kabul edildiği kabul edilir birkaç ay veya daha uzun süren farmakolojik tedavi gerektirir. EMSAM ile tedavi edilen depresif hastalarda bir dozda etkinliğin korunması ortalama bir süre için yanıtlayıcı durumuna ulaştıktan sonra 24 saatte 6 mg kontrollü bir çalışmada yaklaşık 25 gün gösterilmiştir.

EMSAM'ı uzun süre kullanan doktor ilacın uzun vadeli yararlılığını düzenli olarak düşünmelidir bireysel hastalar.

EMSAM alan hastalar için diyette değişiklik yapılması gerekmektedir 24 saatte 9 mg ve 24 saatte 12 mg

EMSAM (selegilin transdermal sistem) bir tane içerir Monoamin oksidaz inhibitörü (Mao inhibitörleri). EMSAM dahil MAOI'ler yüksek ile birleşti Tyramine diyeti hipertansif bir krize neden olabilir. Hipertansif bir kriz meydana gelebilir hayatı tehdit eden durum.

Tablo 5'te listelenen yiyecek ve içecekler olmalıdır EMSAM'ın ilk gününde 24 saatte 9 mg veya 24 saatte 12 mg'dan başlamaktan kaçınıldı Saatlik tedavi ve bir dozdan sonra 2 hafta boyunca kaçınılmaya devam edilmelidir 24 saatte veya EMSAM'ı durdurduktan sonra 6 mg EMSAM'a indirgenme 24 saatte 9 mg veya 24 saatte 12 mg.

EMSAM'ı başlatmadan önce Bipolar Bozukluk Ekranı

EMSAM veya başka biriyle tedaviye başlamadan önce Antidepresan, hastaları kişisel veya ailevi bipolar öyküsü için tarar Arıza, mani veya hipomani.

• EMSAM (selegilin transdermal sistem) kontrendikedir seçici serotonin geri alım inhibitörleri ile (SSRI'lar, ör., Fluoksetin, Sertralin ve paroksetin); serotonin ve noradrenalin geri alım inhibitörleri (SNRI, ör., Venlafaksin ve duloksetin); trisiklik antidepresanlar Klomipramin ve imipramin, opiatanalgetics meperidin, tramadol, Metadon, pentazosin ve propoksifen; ve antitussif EMSAM kullanıldığında serotonin sendromu riski nedeniyle dekstrometorfan bu ajanlarla.
• Karbamazepin biri nedeniyle EMSAM ile hipertansif kriz riski artar.
• Kontrendike ilaçla tedaviyi bıraktıktan sonra EMSAM, 4 ila 5 yarı ömür (yaklaşık bir hafta) dönemi EMSAM tedavisine başlamadan önce ilaç veya aktif bir metabolit yapılmalıdır. Fluoksetinin uzun yarı ömrü ve en azından aktif metaboliti nedeniyle Fluoksetinin kesilmesi ile fluoksetinin başlatılması arasında 5 hafta geçmelidir EMSAM ile tedavi .
• EMSAM'ı durdurduktan sonra en az 2 hafta sürmelidir EMSAM ile kontrendike bir ilaçla tedaviye başlamadan önce .
• EMSAM 12 yaşın altındaki hastalarda kontrendikedir hipertansif kriz potansiyeli nedeniyle yaş.
• EMSAM hastalarında kontrendikedir Fajeokromositoma çünkü MAOI'ler bu gibi durumlarda hipertansif bir krizi tetikleyebilir Hasta.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Ergenlerde ve erkeklerde intihar düşünceleri ve davranışları Yetişkinler

Plasebo kontrollü çalışmaların havuzlanmış analizlerinde İçeren antidepresanlar (SSRI'lar ve diğer antidepresanlar) yaklaşık 77.000 yetişkin hasta ve 4.400'den fazla pediatrik hasta Çocuklarda ve genç yetişkinlerde intihar düşüncesi ve davranışları insidansı Antidepresan ile tedavi edilen hastalarda hastalar plasebo ile tedavi edilen hastalara göre daha büyüktü Hasta. İntihar vakalarının sayısındaki uyuşturucu-plasebo farklılıkları Tedavi edilen 1000 hasta başına düşünce ve davranışlar Tablo 2'de listelenmiştir.

Pediatrik çalışmaların hiçbirinde intihar olmamıştır. Yetişkin çalışmalarında intiharlar vardı, ancak sayı yetersizdi intiharı etkileyen antidepresanlar hakkında bir sonuca varmak

Riskin olup olmadığı bilinmemektedir pediatrik ve genç yetişkin hastalarda intihar düşünceleri ve davranışları dört aydan uzun süreli kullanım, D.H. Ancak var plasebo kontrollü yetişkin bakım çalışmalarından önemli kanıtlar Antidepresanların depresyonun tekrarını geciktirdiği MDD.

Antidepresanlarla tedavi edilen tüm hastaları klinik olarak izleyin Özellikle intihar düşüncelerinin ve davranışlarının kötüleşmesi ve ortaya çıkması ilaç tedavisinin ilk birkaç ayı ve doz değişiklikleri zamanlarında. Avukat Aile üyelerini veya hasta bakıcılarını davranış değişiklikleri ve sağlık hizmeti sağlayıcısını uyarmak için. Terapötik rejimi değiştirmeyi düşünün depresyonu olan hastalarda muhtemelen EMSAM'ı bırakma dahil ısrarla daha kötü, ya da intihar ya da ortaya çıkan düşünceleri deneyimleyin Davranış.

Serotonin sendromu

Potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir kişinin gelişimi serotonin sendromu, MAOI'lerin eşzamanlı kullanımı ile bildirilmiştir EMSAM, serotonerjik ilaçlarla. Bu reaksiyonlar da bildirilmiştir Serotonerjikleri bırakan ve daha sonra başlayan hastalar bir Mao inhibitörü.

Serotonin sendromu semptomları zihinsel durumu içerebilir Değişiklikler (ör. heyecan, halüsinasyonlar, deliryum ve koma), özerk Kararsızlık (ör. taşikardi, kararsız kan basıncı, baş dönmesi, terleme, Durulama, hipertermi), nöromüsküler değişiklikler (ör. titreme, sertlik, Miyoklonus, hiperrefleksi, koordinasyon bozuklukları), nöbetler ve / veya gastrointestinal hastalıklar Semptomlar (ör. mide bulantısı, kusma, ishal).

Hastalar gelişimi açısından izlenmelidir serotonin sendromu. EMSAM ile tedavi ve eşlik eden serotonerjik Yukarıdaki olaylar meydana gelirse ajanlar derhal iptal edilmelidir destekleyici tedavi başlatılmalıdır.

Kan basıncında artış

Tyramine bağlı hipertansif kriz

EMSAM, diyet aminlerinin katabolizmasını inhibe eder Tyramin ve bundan sonra hipertansif bir kriz yaşama potansiyeline sahiptir Tyramin açısından zengin yiyecek veya içecek almak.

Bazı durumlarda ölümcül olabilen hipertansif krizler aşağıdaki semptomların bir kısmı veya tamamı ile karakterizedir: oksipital baş ağrısı önden yayılabilir, çarpıntı, boyun veya ağrı sert, bulantı, Kusma, terleme (bazen ateşle ve bazen soğuk, sıkı ciltle), genişletilmiş öğrenciler ve fotofobi. Taşikardi veya bradikardi olabilir mevcut ve daraltıcı göğüs ağrısı ile ilişkili olabilir. İntrakraniyal Kan basıncındaki artışla kanama bildirilmiştir. Hastalarda ciddi belirti ve semptomlar olmalıdır Hipertansiyon ve bu belirtiler veya derhal tıbbi yardım almanız önerilir Semptomlar var.

Hipertansif bir kriz meydana gelirse, EMSAM olmalıdır derhal kesilmeli ve düşük kan basıncına tedavi yapılmalıdır hemen başlatıldı. Ateş harici soğutma ile yönetilmelidir. Semptomlar stabilize olana kadar hastalar yakından izlenmelidir. A hipertansif kriz, 24 saatte 9 mg EMSAM ile tedavi gören hastalar veya 24 saatte 12 mg EMSAM düşük tiramin tavsiyelerine uymalıdır Tablo 5'te Hastalar için Gerekli Beslenme Modifikasyonları altında tanımlanan diyet EMSAM'ı 24 saatte 9 mg ve 24 saatte 12 mg almak.

Eşzamanlı hastalıklarla ilişkili kan basıncında artış İlaç

Karbamazepin EMSAM ile kontrendikedir çünkü karbamazepinin selegilin seviyelerini önemli ölçüde arttırdığı gösterilmiştir hipertansif kriz riskini artırabilir.

EMSAM'ın adrenerjik ilaç veya buspiron ile kullanımı olabilir kan basıncında önemli artışlar sağlar. Yani kanı izle EMSAM aşağıdaki ilaçlardan herhangi biriyle kullanıldığında basınç: Buspiron, Amfetaminler veya soğuk ürünler veya içeren kilo azaltıcı preparatlar sempatomimetik aminler (ör. psödoefedrin, fenilefrin, fenilpropanolamin ve efedrin).

Mani / hipomani aktivasyonu

Bipolar bozukluğu olan hastalarda depresif tedavi EMSAM veya başka bir antidepresan ile bölüm karışık / manik olabilir Bölüm. Faz III çalışmaları sırasında 2.036 vakanın 8'inde manik reaksiyon meydana geldi (% 0.4) EMSAM ile tedavi edilen hastalar. EMSAM ile tedaviye başlamadan önce hastaları herhangi bir kişisel veya ailede bipolar bozukluk, mani, öyküsü açısından tarar veya hipomani.

Dış ısı

Doğrudan ısının EMSAM üzerindeki etkisi selegilinin biyoyararlanımı araştırılmamıştır. Ancak teoride sıcaklık EMSAM tarafından emilen selegilin miktarında bir artışa neden olabilir ve serum düzeylerinde yüksek selegilin üretir. Hastalara tavsiye edilmelidir EMSAM uygulama sahasını harici doğrudan ısı kaynaklarına maruz bırakmaktan kaçının ısıtma yastıkları veya battaniyeler, ısı lambaları, saunalar, jakuziler gibi Su yatakları ve uzun süreli doğrudan güneş ışığı.

Hasta tavsiye bilgileri

Bkz. FDA onaylı hasta Etiketleme (İlaç kılavuzu ve kullanım talimatları).

Hastalara ve sizinkilere tavsiyelerde bulunun EMSAM ile tedavinin yararları ve riskleri konusunda süpervizör ve uygun kullanımı konusunda size tavsiyelerde bulunun. Hastalara ve bakıcılarınıza tavsiyelerde bulunun İlaç kılavuzunu okuyun ve içeriğini anlamada destekleyin. ilaç kılavuzunun tam metni bu belgenin sonunda basılmıştır.

Hastalara bu konuda bilgi verilmelidir aşağıdaki sorunlar ve reçete yazarken sırasında meydana geldiğinde uyarmak istedi EMSAM alıyor .

İntihar riski: Hastalara tavsiye ve İntihar düşünceleri ve davranışları arayan denetçiler özellikle tedavi sırasında erken ve doz yukarı veya aşağı ayarlandığında.

Tyramine reaksiyonları: Hastalar yapmalıdır EMSAM alırken yüksek tiraminli yiyecek ve içeceklerden kaçınılması önerilir 24 saatte 9 mg veya 24 saatte 12 mg ve 2 hafta sonra EMSAM tiramin riski nedeniyle EMSAM'ı bu dozlarda bırakın Reaksiyon. Hastalara da kaçınmaları tavsiye edilmelidir tiramin içeren gıda takviyeleri. Hastalara talimat verilmelidir derhal aşağıdaki akut semptomları bildirin: şiddetli baş ağrısı, boyun tutulması, hızlı kalp atışı veya çarpıntı veya ani veya olağandışı belirtiler.

Eşzamanlı ilaç: Hastaları tavsiye konusunda bilgilendirmek Doktorlarınız, herhangi bir reçete alırsanız veya almayı planlıyorsanız veya potansiyel nedeniyle otlar da dahil olmak üzere reçetesiz satılan ilaçlar tehlikeli etkileşimler. Hastalara ilaçla EMSAM almamalarını söyleyin bu kontrendikedir veya bu ilacı durdurduktan sonraki iki hafta içinde (5 Fluoksetin için haftalar). Kontrendike ilaçlar içeride olmamalıdır iki hafta meşgul dur.

Psikomotor performans: EMSAM gösterilmedi Psikomotor performansı etkiler; ancak, herhangi bir psikoaktif ilaç yargı, düşünme veya motor becerilerini etkileyebilirsiniz. Hastalar olmalı Otomobiller de dahil olmak üzere tehlikeli makinelerin çalışması hakkında uyarı EMSAM tedavisinin yeteneğinizi etkilemeyeceğinden oldukça eminsiniz bu tür faaliyetlere katılmak.

Alkol: Hastalara bunu söylemeli EMSAM'ın zihinsel ve motor becerileri artırdığı gösterilmemiştir alkol, depresif EMSAM ve alkolün eşzamanlı kullanımı neden olur Hastalara tavsiye edilmez.

Pediatri: Hastalara EMSAM olmaması gerektiğini söyleyin artan risk nedeniyle 12 yaşın altındaki çocuklarda bulunur kan basıncında güçlü artış. Hastalara EMSAM'ın da bildirilmesi gerekir 12 ila 17 yaş arası pediatrik hastalarda kullanılması önerilmez.

Gebelik: Hamile kadına tavsiye fetus için potansiyel risk.

Emzirme: Emzirecek bir kadın tahmin et EMSAM tedavisi ile tedavi sırasında ve 5 gün sonra önerilmez son doz.

EMSAM kullanımı

Ayrıntılı talimatlar İlaç Rehber Reçeteli doktorlar hastalara şu şekilde talimat vermelidir:.

• EMSAM üstte kuru, sağlam bir cilt üzerinde olmalıdır gövde (boynun altında ve bel üzerinde), uyluk veya dış yüzeyi Üst kol. Her yenisiyle birlikte yeni bir uygulama konumu seçilmelidir Transdermales sistemi aynı yerde birbirini izleyen günlerde yeniden uygulamayı önlemek için. Transdermal sistemler her gün yaklaşık aynı anda kullanılmalıdır.
• transdermal sistemi bir cilt bölgesine uygulayın tüylü, yağlı, tahriş olmuş, kırık, yaralı veya uyuşmuş değil. Bunu koyma kıyafetlerinizin sıkı olduğu transdermal sistem onlara neden olabilir Transdermales sistemi ovmak için.
• transdermaliniz için siteyi seçtikten sonra sistemi, sabun ve ılık su ile nazik ve iyice yıkayın. Durulayın tüm sabun çıkarılana kadar. Alanı temiz ve kuru bir havlu ile kurutun.
• transdermal sistemi kullanmadan hemen önce çıkarın torbayı çentiklere yırtın (makas kullanmayın). Yarısını kaldırın serbest bırakma astarı ve atın. Açıkta kalan tarafa dokunmamaya çalışın (yapışkan Transdermal sistemin ilaç sizin üzerinizde olduğu gibi Parmaklar.
• Transdermal sistemin yapışkan tarafına sıkıca bastırın yıkanmış ve kurutulmuş cilt bölgesine karşı. İkinci yarısını çıkarın serbest bırakma astarı ve kalan yapışkan tarafı cildinize sıkıca bastırın. Transdermal sistemin cilde karşı düz olduğundan emin olun (olmalıdır transdermal sistemde ezik veya kırışıklık yok) ve güvenli bir şekilde yapışır. Güvende ol kenarlar cilt yüzeyine yapışır.
• transdermal sistemi kullandıktan sonra, sizinkini yıkayın Sahip olabilecek ilaçları çıkarmak için sabun ve su ile iyice verin sana geldi. Ellerinizi yıkayana kadar gözlerinize dokunmayın.
• 24 saat sonra transdermal sisteminizi yavaşça çıkarın ve cildin zarar görmesini önlemek için dikkatli olun.
• Transdermal sistem cildinizde çok yapışkansa ve Kaldırmak için bir şeye ihtiyacınız var :
  • alanı ılık su ve yumuşak sabunla dikkatlice yıkayın.
  • az miktarda yağ bazlı ürün (Vaseline, Transdermal sistemi çıkarmak için zeytinyağı veya mineral yağ) gereklidir. Yağı dikkatlice uygulayın ve transdermal sistem altında dağıtın..
  • gerekirse cildinize yağ bazlı bir ürün veya losyon uygulayın Transdermal sisteminizi çıkardıktan sonra yapışkan (yapışkan) kalır. Bu kalan yapıştırıcıyı dikkatlice çıkarın ve çıkarın.
• Kullanılan EMSAM transdermal sistemini ikiye katlayın ve basın yapışkan tarafın kendine yapışması için birlikte sıkılır.
• katlanmış transdermal sistemi güvenli bir şekilde bir sisteme atın Çocuklar ve evcil hayvanların ona ulaşamaması için hemen kapaklı konteynerler.
• kullanılmayan EMSAM transdermal sistemlerini güvenli bir şekilde atın artık ihtiyaç duyulmadığı anda reçeteden kalan.
• Ellerinizi sabun ve su ile yıkayın.
• transdermal sisteminiz düşerse, yeni bir sistem uygulayın Sistemi yeni bir yere dönüştürün ve önceki programınıza devam edin.
• Biri için sadece bir EMSAM transdermal sistemi kullanılmalıdır Zaman.
• emsam transdermal sistemini daha küçük sistemlere kesmeyin Bölüm.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Karsinogenez

CD-1 farelerinde yapılan dermal karsinojenisite çalışmasında selegiline (EMSAM'ın aktif maddesi) 2 yıl boyunca günlük olarak eklenmiştir günde kg başına 20, 70 ve 200 mg'lık dozlarda aynı cilt alanı (aseton ile çözüldü). Sistemik tümör insidansı artmadı ve yüksek doz selegiline ve üçüne sistemik maruziyet sundu Farelerde insan maruziyetinin 40 katından fazla olan metabolitler insanlar için önerilen maksimum doz (MRHD). Skuamöz hücreli karsinom insidansı karsinom, yüksek olan farelerin tedavi edilen derisinde idi Doz. Bu bulgu, epitel insidansının artmasıyla ilişkiliydi Hiperplazi, diskeratoz / hiperkeratoz ve inflamasyon.

Sıçanlarda yapılan oral karsinojenisite çalışmasında selegilin diyette 104 hafta boyunca verilen en yüksek kanserojen değildi sistemik sıçanlara maruz kalan değerlendirilebilir test edilmiş doz (günde kg başına 3.5 mg) Selegilin aynaları ve üç metaboliti, içinde olanlar MRHD'deki insanlar .

Mutajenez

Selegilin mutasyonları ve kromozom hasarını indükledi test edildi in vitro Metabolik ve metabolik olmayan fare lenfoma deneyi Etkinleştirme. Selegilin Ames-tahlilinde negatiftiin vitro memeli insan lenfositlerinde kromozomal sapma testi vein vivo oral fare mikrokern testi.

Doğurganlığın bozulması

Erkek ve erkek çiftleşme ve doğurganlık çalışması yapılmıştır günde kg başına 10, 30 ve 75 mg transdermal dozlarda dişi sıçanlar selegilin (önerilen maksimum insan emsam dozunun 8, 24 ve 60 katı [12 24 saat başına mg] m ve sup2 başına mg; temeli). Sperm konsantrasyonunda hafif azalma ve toplam sperm sayısı yüksek dozda gözlendi; ancak anlamlı değildir doğurganlık veya üreme yeteneği üzerinde olumsuz etkiler gözlenmiştir.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Riske genel bakış

Gebe kadınlarda EMSAM kullanımına ilişkin mevcut veriler mevcut değildir istenmeyen gebelikle ilgili insanlar için ilaca bağlı bir risk oluşturmak için yeterli Sonuç. Hayvan embriyo-fetal gelişim çalışmalarında transdermal Sıçanlara ve tavşanlara 60 ve 64 defaya kadar dozlarda selegilin uygulanması insanlar için önerilen maksimum doz (MRHD) düşüktür Hem sıçanlarda hem de tavşanlarda malformasyonlarda artış ve fetalde azalma Sıçanlarda kilo, gecikmiş kemikleşme ve embriyo-fetal implantasyon sonrası kayıp. Bu etkilerin çoğu hem sıçanlarda hem de tavşanlarda yüksek dozlarda gözlenmiştir. Bu etkiler sıçanlarda MRHD'nin 8 katı ve 16 katı görülmemiştir Tavşan, sırasıyla. Doğum öncesi ve doğum sonrası gelişim çalışmasında sıçanlarda 8, 24 ve 60 kez selegilin transdermal uygulaması MRHD, köpek yavrusu ağırlığında bir azalmaya ve orta ve yüksek dozlarda hayatta kalmaya yol açtı yüksek dozda ölü doğmuş yavruların sayısında artış ve gecikmeli tüm dozlarda yavrularda nörodavranışsal ve cinsel gelişim. Kalıcı Yüksek düzeyde tedavi gören annelerden doğan yavruların üreme performansı üzerindeki etkisi Doz açıktı (bkz Veri). EMSAM'lı hamile bir kadını tedavi ederken, doktor her iki potansiyel riski de dikkate almalıdır MAOI, özellikle hamilelik sırasında hipertansif kriz riski ile birlikte depresyonun bir antidepresan ile tedavi edilmesinin yerleşik faydaları.

Ciddi doğum kusurları için tahmini arka plan riski ve Belirtilen popülasyon için düşük bilinmemektedir. Tüm gebeliklerde bir tane vardır doğum kusurları, kayıp veya diğer olumsuz sonuçların arka plan riski. ABD'de Genel popülasyon, ciddi doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve Klinik olarak tanınan gebeliklerde düşük% 2 ila% 4 ve% 15 ila% 20'dir sırasıyla.

Klinik düşünceler

Anne ve embriyo / fetus için hastalığa bağlı risk

Prospektif bir boylamsal çalışma 201'den itibaren gerçekleştirildi Şiddetli depresyon öyküsü olan hamile kadınlar Antidepresanlar veya 12 haftadan daha kısa bir süre önce antidepresanlar almıştı Son adet dönemleri ve remisyondaydı. Durduran kadınlar Hamilelik sırasında antidepresanlar önemli bir artış gösterdi Şiddetli depresyonunuzun, devam eden kadınlara kıyasla nüksetmesi Hamilelik sırasında antidepresanlar.

Veri

Hayvan verileri

Sıçanlar bir embriyo-fetal gelişim çalışmasında tedavi edildi 10 dozunda organogenez sırasında transdermal selegilin ile 30 ve 75 mg / kg / gün (EMSAM'dan MRHD'nin 8, 24 ve 60 katı [12 mg / 24 saat] mg / m² bazında). En yüksek dozda fetal ağırlıkta bir azalma ve malformasyonlarda hafif artış, gecikmiş kemikleşme (ortada da görülür) Doz) ve embriyo-fetal implantasyon sonrası kayıp. Selegilin ve konsantrasyonları fetal plazmada metabolitleri genellikle maternal olanlara benzerdi Plazma televizyon.

Tavşanlar embriyo-fetal gelişim çalışmasında tedavi edildi 2.5 dozlarında organogenez sırasında transdermal selegilin ile 10 ve 40 mg / kg / gün (mg / m²'ye göre MRHD'nin 4, 16 ve 64 katı). Işık yüksek dozda viseral malformasyonlarda bir artış gözlenmiştir.

Doğum öncesi ve doğum sonrası gelişim çalışmasında sıçanlar vardı Transdermal selegilin ile 10, 30 ve 75 mg / kg / gün (8, 24 ve mg / m & sup2'de MRHD'nin 60 katı; temel) gebeliğin 6 ila 21. günlerinde ve Emzirme günleri 1 ila 21. İmplantasyon sonrası kayıpta bir artış oldu orta ve yüksek dozlarda görüldü ve ölü doğmuş yavrularda bir artış görüldü yüksek doz. Köpek yavrusu ağırlığında azalma (tüm emzirme döneminde ve sütten kesildikten sonra) Dönemler) ve hayatta kalma (tüm emzirme döneminde), köpek yavrusu gecikti. Ortada gelişim ve yavru epididimal ve testis hipoplazisi görülmüştür ve yüksek teneke kutular. Gecikmiş nörodavranışsal ve cinsel gelişim hiç görülmüştür Kutular. Yavruların üreme yeteneği üzerinde olumsuz etkiler, gösterildiği gibi İmplantasyonlarda azalma ve yüksek dozda altlık boyutu görülmüştür. Bu Sonuçlar, tedavi edilen barajların yavruları üzerinde kalıcı etkileri göstermektedir. A bu çalışmada gelişimsel toksisite için herhangi bir etki dozu bulunamamıştır.

Emzirme

Riske genel bakış

Varlığı hakkında bilgi yok anne sütündeki selegilin veya süt üretimi veya emzirme üzerindeki etkileri Bebek. Selegilin ve metabolitleri emzirme sütünde bulunur Sıçanlar (bkz Veri).

Ciddi yan etki potansiyeli nedeniyle hipertansif kriz potansiyeli de dahil olmak üzere EMSAM'dan emzirilen bebekler bir kadına tedavi sırasında emzirmenin önerilmediğini bildirin EMSAM ve son dozdan sonra 5 gün boyunca.

Veri

Doğum öncesi ve doğum sonrası gelişim çalışmasında, sıçanlarda yaklaşık 8, 24 ve 60 dozlarında transdermal selegilin ile tedavi edildi MRHD'nin gebeliğin 6 ila 21. günlerinde ve emzirmenin 1 ila 21. günlerinde Dönem, selegilin ve süt içindeki metabolitlerinin konsantrasyonları olmuştur yaklaşık 15 ve 5 kez veya maternal konsantrasyonlar Plazma televizyon.

Pediatrik kullanım

EMSAM 12 yaşın altındaki hastalarda kullanılır hipertansif kriz potansiyeli nedeniyle kontrendikedir.

Farmakokinetik veriler, daha düşük dozlarla Piyasada bulunan formülasyonlar, 12 yaşın altındaki çocukların olabileceğini düşündürmektedir ergenlere ve yetişkinlere göre artan selegilin seviyelerine maruz kalmaktadır diyet modifikasyonları ile ve bunlar olmadan uygulanır, bu nedenle bir olabilir en düşük EMSAM dozunda bile hipertansif kriz riski artar .

Pediatrik hastalarda etkinlik belirlenmemiştir MDD ve EMSAM ile 12 ila 17 yaş arasındaki yaşların bu yaşta kullanılması önerilmez Palet.

Çok merkezli, randomize, çift kör, 308 ergende (12 ila 17 yaş) esnek bir doz ile plasebo kontrollü çalışma Yıllar) MDD ile EMSAM'ın etkinliği kanıtlanamamıştır. Şiddetli tanı depresif bozukluk (bireysel atak veya tekrarlayan, orta ila şiddetli) duygudurum bozuklukları için DSM-IV kriterlerine ve Kiddie programına dayanmaktadır Okul çağındaki çocuklar için şizofreni (K-SADS). Kayıtlı hastalarda bir tane vardı Tarama sırasında Çocuk Depresyon Derecelendirme Ölçeği ≥ 45 revize edilmiştir ziyaret etmek. Çalışma katılımcıları EMSAM veya eşleştirme 1: 1 randomize edildi 12 haftalık bir süre için zorunlu titrasyon olmadan plasebo. Aktif tedavi EMSAM transdermal sistemden 24 saatte 6 mg, 9 mg'lık bir dozda stok 24 saat veya 24 saatte 12 mg. Birincil etkinlik son noktası buydu Çocuklarda revize edilen depresyon için derecelendirme ölçeğindeki toplam puan farkı (CDRS-R) başlangıçtan çalışmanın sonuna (EOS) (12. hafta). Hiçbiri yoktu CDRS-R üzerinde gözlenen etki farkı - 12. haftada (EOS) toplam puan Gövde uygulamaları. CDRS-R'deki ortalama azalma - EMSAM'da tedavi edilen toplam puan sahtekarlığı 21.4 Konular ve plasebo tedavisi gören insanlar için 21.5. Güvenlik uç noktaları fizik muayene, 12 derivasyonlu elektrokardiyogram, solunum hızı, Sıcaklık, sırt ve sırt basıncı ve kalp atış hızı, uygulama yer değerlendirmeleri ve olumsuz olaylar. Genel olarak, güvenlik sonuçları benzerdi yetişkin EMSAM çalışmalarında gözlemlenenler. Tedaviye bağlı advers En az oranı olan EMSAM ile tedavi edilen hastaların en az% 5'ini içeren olaylar plasebo oranının iki katı uykusuzluk (% 6,% 3) ve üst solunum yolu idi Enfeksiyon (% 7,% 3).

Geriatrik uygulama

Yaşlılar için önerilen EMSAM dozu (65 Yıllar ve daha yaşlılar) günde 24 saatte 6 mg'dır. Yaşın etkisi EMSAM uygulamasından sonra selegilinin farmakokinetiği veya metabolizması sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Yüz doksan dokuz (198) yaşlı insan (65 Yaş ve üstü) Hastalar EMSAM 6 ile klinik çalışmalara katıldı 24 saatte mg ila 24 saatte 12 mg. Genel bir fark yoktu Yaşlı ve genç hastalar arasındaki etkinlik. Kısa vadeli plasebo kontrollü depresyon çalışmaları 50 yaşından itibaren demiryolu hastası olmak daha yüksek döküntü riski olan (% 4.4 EMSAM'a karşı. % 0 plasebo) genç hastalara göre (% 3.4 EMSAM vs. % 2.4 plasebo).

Cinsiyet

Cinsiyete bağlı olarak EMSAM dozajında herhangi bir ayarlama yapılması gerekmez. Farmakokinetik veya metabolizmada cinsiyet farkı gözlenmemiştir EMSAM uygulaması sırasında selegilin .

Karaciğer fonksiyonlarında azalma

Hastalarda EMSAM dozajında herhangi bir ayarlama yapılması gerekmez hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu (Child-Pugh 5-6 puan) veya orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu ile (Child-Pugh 7-9 puan). Tek başına EMSAM uygulamasından sonra 24 başına 6 mg Hafif veya orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan sekiz hastada saat, fark yok selegilinin metabolizmasında veya farmakokinetik davranışında veya Metabolitler normal deneklerden elde edilen verilere kıyasla gözlenmiştir. EMSAM var Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh) çalışılmamıştır Puan).

Böbrek fonksiyon bozukluğu

Hastalarda EMSAM dozajında herhangi bir ayarlama yapılması gerekmez hafif böbrek yetmezliği (eGFR 6089 mL / dak / 1.73 m²), orta derecede böbrek Bozukluk (eGFR 30-59 mL / dak / 1.73 m²) veya ciddi böbrek yetmezliği (eGFR 15-29 mL / dk / 1.73 m²). Farmakokinetiği araştırmak için tek dozluk bir çalışmadan elde edilen veriler böbrek yetmezliği olan 12 hastada 24 saatte 6 mg EMSAM olduğunu göstermektedir hafif, orta veya şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğunun farmakokinetik üzerinde hiçbir etkisi yoktur transdermal kullanımdan sonra selegilin. EMSAM çalışılmamıştır Son dönem böbrek yetmezliği olan hastalar (eGFR <15 mL / dak / 1.73 m² veya Diyaliz).

Riske genel bakış

Gebe kadınlarda EMSAM kullanımına ilişkin mevcut veriler mevcut değildir istenmeyen gebelikle ilgili insanlar için ilaca bağlı bir risk oluşturmak için yeterli Sonuç. Hayvan embriyo-fetal gelişim çalışmalarında transdermal Sıçanlara ve tavşanlara 60 ve 64 defaya kadar dozlarda selegilin uygulanması insanlar için önerilen maksimum doz (MRHD) düşüktür Hem sıçanlarda hem de tavşanlarda malformasyonlarda artış ve fetalde azalma Sıçanlarda kilo, gecikmiş kemikleşme ve embriyo-fetal implantasyon sonrası kayıp. Bu etkilerin çoğu hem sıçanlarda hem de tavşanlarda yüksek dozlarda gözlenmiştir. Bu etkiler sıçanlarda MRHD'nin 8 katı ve 16 katı görülmemiştir Tavşan, sırasıyla. Doğum öncesi ve doğum sonrası gelişim çalışmasında sıçanlarda 8, 24 ve 60 kez selegilin transdermal uygulaması MRHD, köpek yavrusu ağırlığında bir azalmaya ve orta ve yüksek dozlarda hayatta kalmaya yol açtı yüksek dozda ölü doğmuş yavruların sayısında artış ve gecikmeli tüm dozlarda yavrularda nörodavranışsal ve cinsel gelişim. Kalıcı Yüksek düzeyde tedavi gören annelerden doğan yavruların üreme performansı üzerindeki etkisi Doz açıktı (bkz Veri). EMSAM'lı hamile bir kadını tedavi ederken, doktor her iki potansiyel riski de dikkate almalıdır MAOI, özellikle hamilelik sırasında hipertansif kriz riski ile birlikte depresyonun bir antidepresan ile tedavi edilmesinin yerleşik faydaları.

Ciddi doğum kusurları için tahmini arka plan riski ve Belirtilen popülasyon için düşük bilinmemektedir. Tüm gebeliklerde bir tane vardır doğum kusurları, kayıp veya diğer olumsuz sonuçların arka plan riski. ABD'de Genel popülasyon, ciddi doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve Klinik olarak tanınan gebeliklerde düşük% 2 ila% 4 ve% 15 ila% 20'dir sırasıyla.

Klinik düşünceler

Anne ve embriyo / fetus için hastalığa bağlı risk

Prospektif bir boylamsal çalışma 201'den itibaren gerçekleştirildi Şiddetli depresyon öyküsü olan hamile kadınlar Antidepresanlar veya 12 haftadan daha kısa bir süre önce antidepresanlar almıştı Son adet dönemleri ve remisyondaydı. Durduran kadınlar Hamilelik sırasında antidepresanlar önemli bir artış gösterdi Şiddetli depresyonunuzun, devam eden kadınlara kıyasla nüksetmesi Hamilelik sırasında antidepresanlar.

Veri

Hayvan verileri

Sıçanlar bir embriyo-fetal gelişim çalışmasında tedavi edildi 10 dozunda organogenez sırasında transdermal selegilin ile 30 ve 75 mg / kg / gün (EMSAM'dan MRHD'nin 8, 24 ve 60 katı [12 mg / 24 saat] mg / m² bazında). En yüksek dozda fetal ağırlıkta bir azalma ve malformasyonlarda hafif artış, gecikmiş kemikleşme (ortada da görülür) Doz) ve embriyo-fetal implantasyon sonrası kayıp. Selegilin ve konsantrasyonları fetal plazmada metabolitleri genellikle maternal olanlara benzerdi Plazma televizyon.

Tavşanlar embriyo-fetal gelişim çalışmasında tedavi edildi 2.5 dozlarında organogenez sırasında transdermal selegilin ile 10 ve 40 mg / kg / gün (mg / m²'ye göre MRHD'nin 4, 16 ve 64 katı). Işık yüksek dozda viseral malformasyonlarda bir artış gözlenmiştir.

Doğum öncesi ve doğum sonrası gelişim çalışmasında sıçanlar vardı Transdermal selegilin ile 10, 30 ve 75 mg / kg / gün (8, 24 ve mg / m & sup2'de MRHD'nin 60 katı; temel) gebeliğin 6 ila 21. günlerinde ve Emzirme günleri 1 ila 21. İmplantasyon sonrası kayıpta bir artış oldu orta ve yüksek dozlarda görüldü ve ölü doğmuş yavrularda bir artış görüldü yüksek doz. Köpek yavrusu ağırlığında azalma (tüm emzirme döneminde ve sütten kesildikten sonra) Dönemler) ve hayatta kalma (tüm emzirme döneminde), köpek yavrusu gecikti. Ortada gelişim ve yavru epididimal ve testis hipoplazisi görülmüştür ve yüksek teneke kutular. Gecikmiş nörodavranışsal ve cinsel gelişim hiç görülmüştür Kutular. Yavruların üreme yeteneği üzerinde olumsuz etkiler, gösterildiği gibi İmplantasyonlarda azalma ve yüksek dozda altlık boyutu görülmüştür. Bu Sonuçlar, tedavi edilen barajların yavruları üzerinde kalıcı etkileri göstermektedir. A bu çalışmada gelişimsel toksisite için herhangi bir etki dozu bulunamamıştır.

Aşağıdaki yan etkiler daha fazla tartışılmaktadır etiketin diğer bölümlerinde ayrıntılı bilgi.

• İntihar ve davranış düşünceleri.
• Serotonin sendromu.
• Kan basıncında artış.
• Mani / hipomani aktivasyonu.
• Dış ısı.

Klinik çalışma deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar koşullar altında yürütülmektedir farklı durumlar, yan etkiler, klinik çalışmalarda bir tane İlaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz İlaç ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtamaz.

Hasta maruziyeti

EMSAM için pazarlama öncesi geliştirme programı dahil edilmiştir iki farklı hasta ve / veya normal deneklerde selegilin maruziyeti Çalışma grupları: Klinikte 702 sağlıklı denek Farmakoloji / farmakokinetik çalışmalar ve 2.036 hasta maruziyeti şiddetli depresif bozukluklar üzerine kontrollü ve kontrolsüz klinik çalışmalar. EMSAM ile tedavi koşulları ve süresi değişir ve dahildir kısa süreli çalışmaların çift kör, açık etiketli, sabit doz ve doz titrasyon çalışmaları ve uzun vadeli taahhütler. Güvenlik, yan etkilerin izlenmesi ile değerlendirildi fiziksel muayeneler, hayati fonksiyonlar, vücut ağırlıkları, laboratuvar analizleri ve EKG'ler.

Maruz kalma sırasındaki yan etkiler esas olarak korunmuştur genel talep ve klinik araştırmacılar tarafından kaydedilmiştir. Tablolarda ve Sınıflandırmak için standart COSTART terminolojisini takip eden tablolar kullanılmıştır bildirilen yan etkiler. Belirtilen yan etkilerin sıklığı en az bir kez sahip olan insanların oranını temsil eder Listelenen tipin tedaviye bağlı yan etkileri. Bir tepki oldu tedavinin ilk ortaya çıktığında veya kötüleştiğinde ortaya çıktığı düşünülmektedir ilk değerlendirmeden sonra tedavi sırasında.

Tedavinin kesilmesine yol açan yan etkiler

EMSAM alan 817 MDD hastasından dozları 24 saatte 3 mg (151 hasta), 24 saatte 6 mg (550 hasta) veya 6 24 saatte mg, 24 saatte 9 mg ve 24 saatte 12 mg (116 hasta) 8 haftaya kadar süren plasebo kontrollü çalışmalar% 7.1 oranında kesilmiştir 668 hastanın% 3.6'sına kıyasla yan etkiye bağlı tedavi plasebo ile alındı. Kesme ile ilişkili tek istenmeyen reaksiyon EMSAM ile tedavi edilen hastaların en az% 1'inde, en az iki kat daha yüksek bir oranla plasebo, uygulama bölgesi reaksiyondu (% 2 EMSAM vs. % 0 plasebo).

% 2 veya daha fazla insidansla ortaya çıkan yan etkiler EMSAM ile tedavi edilen hastalar

Tablo 2, birinde meydana gelen yan etkileri listeler 817 MDD hastasında% 2 veya daha fazla insidans (bir sonraki yüzdeye yuvarlandı) 24 saat içinde 3 ila 12 mg'lık dozlarda EMSAM ile tedavi edildi 8 haftaya kadar süren plasebo kontrollü çalışmalar. Reaksiyonlar dahildir EMSAM ile tedavi edilen hastaların% 2 veya daha fazlasında meydana gelenler EMSAM ile tedavi edilen hastalarda insidans insidanstan daha fazlaydı plasebo ile tedavi edilen hastalar.

Bir yan etki bir mesajla oldu EMSAM grubunda en az% 5 ve plasebodakinin en az iki katı kadar bir oran Grup, kısa süreli, plasebo kontrollü çalışmalar havuzunda: kullanım yeri Reaksiyonlar (bkz Aşağıdaki uygulama sahasındaki reaksiyonlar). Böyle bir çalışmada tüm çalışma havuzundakilerden daha yüksek ortalama EMSAM dozları kullanır aşağıdaki reaksiyonlar bu kriterleri karşıladı: uygulama alanındaki reaksiyonlar, Uykusuzluk, ishal ve farenjit.

Lokal reaksiyonlar

Havuzda kısa vadede Şiddetli depresif bozukluklar, kullanım yeri üzerine plasebo kontrollü çalışmalar EMSAM ile tedavi edilen hastaların% 24'ünde ve bunların% 12'sinde reaksiyonlar (ASR'ler) bildirilmiştir plasebo ile tedavi edilen hastalar. Çoğu ASR hafif veya orta düzeydeydi. Raf kontrol ünitesi led EMSAM ile tedavi edilen ve plasebo içermeyen hastaların% 2'sinde iptal. İçinde daha yüksek ortalama EMSAM, ASR dozları kullanan böyle bir çalışma bildirilmiştir EMSAM ile tedavi edilen hastaların% 40'ı ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 20'si. Depolama ve geri alma makinelerinin çoğu bu çalışmada eritem olarak tanımlanmış ve en kendiliğinden çözülmüştür tedavi gerekmez. Tedavi verildiğinde en yaygın olanıdır Kortikosteroidlerin dermatolojik preparatlarından envanter.

Cinsel işlev bozukluğu

Cinsel değişiklikler olmasına rağmen arzu cinsel performans ve cinsel memnuniyet genellikle olduğu gibi meydana gelir Psikiyatrik bir bozukluğun belirtileri de bunun bir sonucu olabilir farmakolojik tedavi.

Güvenilir tahminler Cinsel taleplerle sık sık ve ciddi uygunsuz deneyimler Performans ve memnuniyeti, kısmen hastalar nedeniyle elde etmek zordur ve doktorlar sizi tartışmakta tereddüt edebilirler. Buna göre tahminler Uygunsuz cinsel deneyimlerin ve üründe belirtilen performans insidansı Etiketler gerçek insidansınızı hafife alacaktır. Tablo 3 bunu göstermektedir şiddetli depresif hastalarda cinsel yan etkilerin insidans oranları Plasebo kontrollü çalışmalarda plasebo oranları ile karşılaştırılabilir.

Tablo 3: Cinsel insidans EMSAM ile plasebo kontrollü klinik çalışmalarda yan etkiler

Sorun yok EMSAM tedavisi ile cinsel işlev bozukluğunu araştırmak için çalışmalar tasarladı.

Hayati işaret değişir

EMSAM ve plasebo grupları vardı (1) ile karşılaştırıldığında, hayati belirtilerin başlangıç değerine (darbe,) kıyasla ortalama değişim sistolik kan basıncı ve diyastolik kan basıncı) ve (2) insidans klinik olarak anlamlı değişiklikler için kriterleri karşılayan hastaların oranı bu değişkenlerin başlangıç değerinden. Kısa süreli havuzda, plasebo kontrollü Şiddetli depresif bozukluklar, EMSAM ile tedavi edilen hastaların% 3.0'ı ve% 1.5'i üzerinde çalışmalar plasebo ile tedavi edilen hastalarda, sistolik kan basıncı düşük olarak tanımlanmıştır en azından başlangıç değerine kıyasla bir değişiklikle 90 mmHg'ye eşit veya daha düşük bir ölçülen değer 20 mmHg. Daha yüksek ortalama EMSAM dozları kullanan bir çalışmada,% 6.2'si EMSAM ile tedavi edilen hastalar ve plasebo ile tedavi edilen hiçbir hasta düşük bir seviye yaşamamıştır bu kriterlere göre sistolik kan basıncı ayakta.

Havuzda kısa vadeli majör Depresif bozukluklarla yapılan çalışmalar, EMSAM ile tedavi edilen hastaların% 9.8'i ve bunların% 6.7'si plasebo ile tedavi edilen hastalarda kanda belirgin bir ortostatik değişiklik görülmüştür Basınç, ortalama kan basıncında en az 10 mmHg azalma olarak tanımlanır tutum değişikliği.

Ağırlık değişir

İnsidans plasebo kontrollü çalışmalardadır (6 ila 8 hafta) en az% 5 kilo alımı veya kilo kaybı olan hastaların oranı gösterilmiştir Tablo 4.

Tablo 4: Kilo alımı EMSAM ile yapılan plasebo kontrollü çalışmalarda kilo alımı ve kilo kaybı

Bu çalışmalarda benim EMSAM ile tedavi edilen hastalarda vücut ağırlığındaki değişiklikler 1,2 lbs'lik bir kayıpla karşılaştırıldı plasebo ile tedavi edilen hastalarda 0.3 lbs kazanmıştır.

Laboratuvar değişikliği

EMSAM ve plasebo grupları vardı (1) ile karşılaştırıldığında farklı serumda başlangıçtan ortalama değişim Kimya, hematoloji ve idrar analizi değişkenleri ve (2) sıklığı Potansiyel olarak klinik olarak önemli değişiklikler için kriterleri olan hastalar bu değişkenlerde taban çizgisi. Bu analizler klinik olarak önemli olanları ortaya koymadı EMSAM ile ilişkili laboratuvar test parametrelerinde değişiklikler .

Elektrokardiyogramdaki değişiklikler

Elektrokardiyogramlar (EKG'ler) Kontrollü çalışmalarda EMSAM (N = 817) ve plasebo (N = 668) grupları vardı (1) ile karşılaştırıldığında, farklı EKG'lerde başlangıç değerine kıyasla ortalama değişim Parametreler ve (2) hastaların insidansı, klinik kriterler bu değişkenlerde taban çizgisinden önemli değişiklikler.

Klinik olarak anlamlı değil EKG parametrelerinde taban çizgisinden son ziyarete değişiklikler gözlendi Kontrollü çalışmalarda hastalar.

pazarlama öncesi gözlemlenen diğer reaksiyonlar EMSAM tarafından gözden geçirildi

Aşağıdaki listede reaksiyon bulunmamaktadır: 1) etiketin başka bir yerinde zaten listelenmiş, 2) nedensel bir bağlantı da var uyuşturucu savaşı uzaktan kumandası, 3), bilgi değeri hakkında çok genel tutulan, 4), önemli klinik çıkarımlar olarak kabul edilmez veya 5) meydana gelmiştir plaseboya eşit veya daha düşük bir oranla.

Kardiyovasküler sistem: Taşikardi.

Sindirim sistemi: Anoreksiya.

Sinir sistemi: Heyecan, amnezi, titreme, seğirme.

Cilt ve uzuvlar : Kaşıntı.

Pazarlama sonrası deneyim

Aşağıdaki yan etkiler tanımlanmıştır onaylandıktan sonra EMSAM kullanımı sırasında.

Çünkü bu tepkiler birinden isteğe bağlıdır Belirsiz büyüklükteki nüfus, güvenilir bir şekilde tahmin etmek her zaman mümkün değildir Sıklıkları veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurarlar.

Sinir sistemi: Kramplar ve hipestezi.

Psikiyatrik sistem: Oryantasyon bozukluğu, halüsinasyon (görsel) ve voltaj.

Belirti ve bulgular

EMSAM doz aşımı, diğerleriyle aşırı doza benzer olabilir seçici olmayan, oral MAOI antidepresanlar ve aşağıdakilerden biri ile: Uyuşukluk, baş dönmesi, bayılma, sinirlilik, hiperaktivite, huzursuzluk, şiddetli baş ağrısı, halüsinasyonlar, trizm, opisthotonos, kramplar, koma, hızlı ve düzensiz nabız, yüksek tansiyon, hipotansiyon ve vasküler çöküş, prekordial ağrı, solunum depresyonu ve başarısızlığı, hiperpireksi, terleme, ve serin, rutubetli bir cilt.

Doz aşımı yönetimi

EMSAM için spesifik bir antidot yoktur .

Doz aşımı belirtileri ortaya çıkarsa, derhal çıkarın EMSAM sistemi ve uygun destekleyici tedavi tesis eder. Çağdaş için Zehirlenme veya aşırı doz yönetimi hakkında bilgi için Ulusal ile iletişime geçin 1-800-222-1222 altındaki zehir kontrol merkezi.

İlacı almak ile arasında 12 saate kadar gecikmeler işaretler ortaya çıkabilir ve 24 saat boyunca pik etkiler gözlenemez 48 saate kadar. Ölümden bu yana, aşırı dozdan sonra MAOI ile raporlar yapılmıştır bu nedenle bu süre zarfında yakın izleme ile hastanede kalmanız önerilir tavsiye.

Hipertansif bir krizin ortaya çıkmasını önlemek (“Peynir reaksiyonu”), diyet tiramini birkaç hafta boyunca sınırlandırılmalıdır periferik MAO-A izoenziminin yenilenmesini sağlamak için geri kazanım yoluyla.

MAO iki izoenzim olarak bulunur MAO-A ve MAO-B olarak adlandırılır. Selegilin, MAO-B'ye daha fazla yakınlığa sahiptir MAO-A ile karşılaştırıldığında. Bununla birlikte, selegilin her iki antidepresan dozda inhibe eder İzoenzim. Birinde in vivo Antidepresan aktiviteyi test etmek için hayvan modeli (Zorla Yüzme Testi), transdermal sistem tarafından uygulanan selegilin antidepresan özellikler sadece hem MAO-A hem de MAO-B'yi inhibe eden dozlarda Beyindeki aktivite. CNS'de MAO-A ve MAO-B önemli roller oynamaktadır Noradrenalin, dopamin ve nörotransmitteraminlerin katabolizması serotonin ve feniletilamin gibi nöromodülatörler.

Reseptör bağlanması

İçinde in vitro reseptör bağlanması tahliller, selegilin insan rekombinantına afinite göstermiştir adrenerge a2B reseptörü (Ki = 0.3 mcM). Afinite yok [Ki 10'dan büyük mcM] dopamin reseptörleri, adrenerjik β3, glutamat, miskarin üzerinde bulundu M1-M5 -, nikotin veya rolipram reseptörü / - yerler.

Tiramin ile etkileşim

Selegilin (ilaç maddesi EMSAM), her yerde bulunan monoamin oksidazın (MAO) geri dönüşümsüz bir inhibitörüdür hücre içi enzim. MAO, MAO-A ve olarak adlandırılan iki izoenzim olarak bulunur MAO-B. Selegilin, MAO-B'ye daha fazla yakınlık gösterir; ancak, selegilin olarak konsantrasyon artar, bu seçicilik ortaya çıkan doz bağımlılığı ile kaybolur MAO-A'nın inhibisyonu. Bağırsak MAO, beyindeyken ağırlıklı olarak A tipidir her iki izoenzim de vardır.

MAO önemli bir rol oynamaktadır Hem endojen hem de ekzojen biyolojik aktivitenin sona ermesindeki rolü Aminler. CNS'deki monoaminlerin katabolizmasındaki rolünüze ek olarak, MAO'lar a'da bulunan ekzojen aminlerin katabolizması için de önemlidir Çeşitli gıdalar ve ilaçlar. Gastrointestinal sistemde MAO (esas olarak tip A) vazopresör etkileri olan ekzojen aminlere karşı koruma sağlar Bozulmamışsa hipertansif bir krize neden olabilecek tiramin "peynir reaksiyonu" denir. Çok miktarda tiramin emildiğinde adrenerjik nöronlar tarafından sistematik olarak emilir ve noradrenaline neden olur Kan basıncında artışa neden olan nöral depolama yerlerinin salınması. Çoğu gıda ihmal edilebilir miktarlarda veya tiramin içermese de, bazı gıdalar Ürünler, potansiyel bir risk oluşturan büyük miktarlarda tiramin içerebilir hipertansif bir kriz için.

Riskini tanımlamak EMSAM kullanarak hipertansif krizler, birkaç faz I tiramin. Çalışmalar yiyecekle birlikte ve yemeksiz olarak gerçekleştirildi. On dört Tyramin zorluğu 214 sağlıklı denek (18 ila 65 yaş; 31 konu daha) dahil olmak üzere çalışmalar 50 yaşında) oralin baskılayıcı etkilerini belirlemek için gerçekleştirildi Eşzamanlı EMSAM tedavisi ile tiramin (24 saatte 6 mg, 24 saatte 12 mg'a kadar) Saatler), sistolik kanı arttırmak için gereken tiramin dozu olarak ölçülür 30 mmHg (TYR30) basınç. Eşlik eden kişi ile birlikte ve beraberinde olmayan çalışmalar yapılmıştır Gıda yönetimi. Gıda ile yapılan çalışmalar en önemlisidir klinik uygulama çünkü tiramin tipik olarak gıdalarda tüketilir. A yüksek tiramin tiramin tiraminin 40 mg'a kadar tiramin içerdiğine inanılmaktadır.

13 konuda çapraz tasarımlı bir çalışma EMSAM 6 mg uygulandıktan sonra tiramin baskı makinesi (TYR30) dozlarını inceledi 24 saat boyunca ve oral selegilin (günde iki kez 5 mg) 9 gün boyunca. Basıncım Gıdasız uygulanan tiramin kapsüllerinin dozları (TYR30) 338 mg ve idi EMSAM ile tedavi edilen hastalarda 385 mg veya. oral selegilin tedavi edildi.

Geçiş tasarımı 10 konu ile başka bir çalışma 24 başına 6 mg EMSAM uygulandıktan sonra tiramin baskılayıcı dozlarını inceledi Saat veya tranilsikromin 10 gün boyunca günde 30 mg. Orta pres kutuları (TYR30) gıdasız uygulanan tiramin kapsülleri tedavi edilen hastalarda 270 mg idi 24 saatte 6 mg EMSAM ve hasta alan hastalarda 10 mg ile tranilsilpromin.

Üçüncü bir geçiş çalışmasında tiramin yemeksizdi 12 kişiye uygulanır. Ortalama Tyramine baskı kutuları (TYR30) 9 ve 33 gün boyunca günde 24 saat uygulanan EMSAM 6 mg 292 mg ve 204 idi mg. En düşük baskı dozu, bir denekte 50 mg idi 33 günlük grup.

11 denekte tiramin baskılayıcı dozları da incelenmiştir 24 saatte 12 mg EMSAM ile uzun süreli tedaviden sonra. 30, 60 ve 90 günde gıda olmadan uygulanan ortalama Tyramine (TYR30) dozları 95 idi mg, 72 mg veya. 88 mg. Yiyeceksiz en düşük baskı dozu 25 idi 24 saatte 12 mg EMSAM alırken günde üç denekte mg. Sekiz Bu çalışmadan 90'da ortalama 64 mg tiramin baskılayıcı dozu olan denekler Günler, daha sonra tiramin, ortalama ile sonuçlanan yiyecekle verildi 172 mg presleyici dozu (gıda olmadan gözlemlenen ortalama presleyici dozunun 2.7 katı) p 0.003'ten az).

Bir çalışma (N = 153) hariç, faz III klinik gelişim programı modifiye diyet (N = 24 saatte 6 mg'da 2.553, 1.606 ve 24 saatte 9 mg'da 947 veya başına 12 mg 24 saat). EMSAM alan hiçbir hasta hipertansif kriz bildirmedi.

Genel olarak, EMSAM 6 mg verileri 24 saatte bir desteklenir Bu dozda değiştirilmiş diyet gerekmemesi önerisi. Çünkü 24 saatte 9 mg EMSAM için daha sınırlı veri ve sonuçları EMSAM 12 mg uygulanan beslenen gönüllülerde faz - I-tiramin-meydan okuma çalışması Bu dozları alan hastalar 24 saat takip etmelidir. 24 saatte 9 mg ve 12 mg EMSAM alan hastalar için gerekli değişiklikler 24 saatte.

Emilim

EMSAM'ın insanlara dermal uygulamasından sonra% 25 açık Selegilin içeriğinin% 30'u ortalama 24 saat boyunca sistematik olarak iletilir Saatler (yaklaşık% 10 ila% 40 arasında). Bu nedenle ilaç derecesi emilim, 24 başına 6 mg ila 12 mg arasındaki ortalama miktarlardan 1/3 daha yüksek olabilir Çalışma saatleri. Transdermal dozlama, önemli ölçüde daha yüksek maruziyete yol açar selegilinin tüm metabolitler için önemli ölçüde daha düşük maruziyet ile karşılaştırılması kapsamlı bir ilk geçiş metabolizması nedeniyle oral dozlama için. 10 günlük bir çalışmada sağlıklı erkek ve kadın gönüllülere günlük EMSAM uygulaması, selegilin verilen kararlı durum-selegilin plazma konsantrasyonları Konsantrasyon zamanı profilleri, üstteki EMSAM uygulandığında karşılaştırılabilirdi gövde veya uyluk ve bu iki yerin emilimi uygulamadır eşdeğer.

Dağıtım

Radyoaktif işaretli selegilinin dermal kullanımından sonra laboratuvar hayvanlarında, selegilin hızla tüm vücut dokularına dağıtılır. Selegilin hızla kan-beyin bariyerine nüfuz eder.

İnsanlarda selegilin yaklaşık% 90 oranında bağlıdır ML başına 2 ila 500 ng konsantrasyon aralığında plazma proteini. Selegilin yapar ciltte birikmeyin.

Vivo metabolizmasında

Transdermal emilen selegilin (EMSAM yoluyla) değildir insan derisinde metabolize edilir ve geniş ilk geçiş metabolizmasına tabi değildir. Selegilin büyük ölçüde birkaç CYP450'ye bağımlı enzim tarafından metabolize edilir Sistemler (bkz İn vitro Metabolizma). Selegilin ilk önce metabolize olur N-dealkilasyon veya N-desmetilselegilin'e N-deproparjilasyon yoluyla veya R (-) - metamfetamin veya.. Her iki metabolit de olmaya devam edebilir R (-) amfetamine metabolize. Bu metabolitlerin hepsi sola dönüyor (l-) enantiyomerler ve dekstrorotator forma rasemik biyotransformasyon yok (ör., S (+) - amfetamin veya S - (+) - metamfetamin) görünümü. R (-) - metamfetamin ve R (-) - amfetaminler esas olarak idrarda değişmeden atılır.

Vitro Metabolizması

in vitro İnsan karaciğer mikrozomları ile çalışmalar üzerinde birkaç CYP450'ye bağlı enzimin olduğunu gösterdi Selegilin ve metabolitlerinin metabolizması. CYP2B6, CYP2C9, CYP3A4 ve CYP3A5 oluşumunda enzimlere ana katkıda bulunanlar gibi görünüyordu R (-) - Selegilinden metamfetamin, CYP2A6 ikincil bir rol oynar. CYP2A6, CYP2B6, CYP3A4 ve CYP3A5 raylarının oluşumu için N-desmetilselegilinden R (-) amfetamin.

Selegilin veya N-desmetilselegilin potansiyeli de inhibe edilen bireysel CYP450'ye bağlı enzim yolları da incelenmiştir in vitro ile insan karaciğer mikrozomları. Her substrat bir konsantrasyon aralığı üzerinde incelenmiştir iki,5 ila 250 mcM. Rekabetçi inhibisyon ile tutarlı, hem selegilin hem de N-desmetilselegilin, CYP2D6'nın konsantrasyona bağlı inhibisyonuna neden oldu 25 ila 250 mcM'de 10 ila 250 mcM ve CYP3A4 ve CYP3A5. CYP2C19 ve CYP2B6 idi ayrıca 100 mcM veya daha yüksek konsantrasyonlarda inhibe edilir. Tüm inhibitör etkiler selegilin ve N-desmetilelegilin konsantrasyonlarında meydana geldi klinik olarak konuşmaktan daha yüksek birkaç büyüklük sırası (en yüksek kararlı durumda 24 saatte 12 mg'lık bir dozda gözlenen predoz konsantrasyonu null.046 mcM).

Eliminasyon

Radyoaktif işaretli dozun yaklaşık% 10 ve% 2'si kullanıldı bir DMSO çözeltisi olarak dermal, idrarda veya. dışkılarda iyileşti emilmeyen dozun en az% 63'ü ile. Kalan% 25 Doz dikkate alınmadı. Değişmemiş selegilinin idrarla atılımı. uygulanan dozun% 0.1'i için idrarda geri kazanılan dozun geri kalanı ile metabolit olarak.

İntravenözden sonra selegilinin sistemik klerensi dakikada 1.4 L uygulama ve selegilin ve ortalama yarılanma ömrü üç metabolit, R (-) - N-desmetilselegilin, r (-) amfetamin ve R (-) - metamfetamin, 18 ila 25 saat arasında değişmektedir.