Emosint

Desmopressin asetat - Burun spreyi, yetişkinlerde ve 4 yaş ve üstü pediatrik hastalarda merkezi diyabet insipidus tedavisinde antidiüretik replasman tedavisi olarak endikedir.

Kullanım kısıtlamaları

Desmopressin asetat - burun spreyi aşağıdakiler için endike değildir:

• Nefrojenik diyabet insipidus tedavisi,
• Birincil gece enürezisinin tedavisi
• Burun içi uygulama yolunu bozan hastalıkları olan hastalarda kullanın (ör. şiddetli burun tıkanıklığı ve kabızlık, burun mukozal atrofisi, şiddetli atrofik rinit, transspenoidal hipofizektomi gibi son burun cerrahisi).
• Bilinç bozukluğu olan hastalarda kullanın
• 10 mcg'den daha düşük dozlara veya 10 mcg'den fazla olmayan dozlara ihtiyaç duyan hastalarda kullanın.

Emosint aşağıdakiler için görüntülenir:

i) Diğer tedavilerin başarısız olduğu multipl skleroz ile ilişkili niktürinin tedavisi.

ii) vazopressine duyarlı kranial diyabet insipidus tanı ve tedavisi.

iii) Konsantre olma yeteneğinin belirlenmesi.

Önemli yönetim talimatları

Desmopressin asetat burun spreyi sadece burun içi kullanım için uygulayın. Desmopressin asetat burun spreyi ile tedavi sırasında hastaları yeterli sıvı kısıtlaması konusunda bilgilendirin.

İlk kullanımdan önce püskürtme pompasını hazırlamalıdır. Hastalara talimat verin:

• Pompayı dört kez bastırarak pompayı doldurun (sprey pompası bir hafta boyunca kullanılmazsa, pompayı bir kez bastırarak pompayı yeniden doldurun).
• Desmopressinasetat - 50 spreyden sonra burun spreyi atın, çünkü daha sonra verilen miktar önerilen dozajın önemli ölçüde altında olabilir.

Önerilen doz

10 mcg'den daha az doz veya 10 mcg'nin katı olmayan dozlara ihtiyaç duyan hastalar için desmopressin asetat burun spreyi kullanımı endike değildir, çünkü sprey pompası sadece 10 mcg'lik dozlar verebilir. Başka dozlar gerekirse, farklı bir desmopressin asetat ürünü kullanın.

Pediatrik ve yaşlı hastalarda özel dikkat göstererek her hasta için desmopressin asetat burun spreyi dozajını özelleştirin ve gece ürisini sınırlamak ve sıvı alımının idrar atılımı açısından aşırı olmamasını sağlamak için günlük reaksiyon modeline uyarlayın. Hiponatremi riskini sınırlamak için yeterli diürezi sağlamak için idrar hacmi ve ozmolaliteye dayalı desmopressin asetat - burun spreyi yanıtını izleyin ve gerekirse serum sodyum ve plazma ozmolalite ölçümlerini ekleyin.

Yetişkinler

Yetişkinlerde önerilen dozaj günde bir kez 40 mcg'ye kadar bir burun deliğinde günde bir kez 10 mcg'dir (veya günde iki veya üç doza bölünmüş 40 mcg). Günde bir kereden fazla uygulanırsanız, uygun bir günlük idrar atılımı rutinine ayarlayın.

Pediatrik hastalar

• 10 ug'dan daha düşük dozlara ihtiyaç duyan pediyatrik hastalarda desmopressin asetat burun spreyi endike değildir.
• 4 yaş ve üstü pediatrik hastalar için, bir burun deliğinde önerilen başlangıç desmopressin asetat - burun spreyi dozu günde bir kez 10 ug'dur. Doz günde bir kez 30 mcg'ye kadar titre edilebilir (veya 30 mcg, tipik olarak sabah 20 mcg ve gece 10 mcg ile verilen iki günlük doza bölünür). Günde bir kereden fazla uygulanırsanız, uygun bir günlük idrar atılımı rutinine ayarlayın.

Desmopressin asetat uygulaması, uzun süreli kullanımdan sonra azalmış yanıtla ilişkili olabileceğinden, hastanın uzun bir süre boyunca yanıtı azalmışsa, desmopressin asetat burun spreyi dozunu artırmalısınız.

Desmopressin asetat formülasyonları arasında geçiş yapın

Desmopressin asetat enjeksiyonundan desmopressin asetatın burun spreyine geçerseniz, desmopressin asetat miktarının 10 katını uygulayın ve sonraki 10 ug'a yuvarlayın.

Desmopressin asetat tabletlerinden desmopressin asetat burun spreyine geçerken, intranazal desmopressin oral desmopressinden (tablet) yaklaşık 10 ila 40 kat daha etkili olduğu için bireysel doz titrasyonu gereklidir.

Nocturie tedavisi:

Multipl skleroz ile ilişkili noktüriyi tedavi etmek için emosint kullanılırsa, sprey yatmadan önce ertesi sabaha kadar ve her durumda uygulamadan en az 8 saat sonra kullanılmadan 1 saat önce sıvı alımı en aza indirilmelidir.

Noktüri muzdarip 65 yıla kadar normal böbrek fonksiyonuna sahip multipl sklerozlu hastalarda, doz yatmadan önce bir veya iki sprey intranazaldır (10 ila 20 mikrogram). 24 saatlik bir sürede birden fazla doz kullanılmamalıdır. İki sprey dozu gerekiyorsa, bu her burun deliğine bir sprey olmalıdır.

Diyabet insipidus tedavisi:

Doz bireyseldir, ancak klinik deneyim, yetişkinlerde ve çocuklarda ortalama idame dozunun günde bir veya iki kez bir veya iki sprey (10 ila 20 mikrogram) olduğunu göstermiştir. İki sprey dozu gerekiyorsa, bu her burun deliğine bir sprey olmalıdır.

Diyabet insipidus tanısı:

Yetişkinlerde ve çocuklarda tanı dozu iki spreydir (20 mikrogram). Su çekilmesinden sonra konsantre bir idrarın takip edilmemesi, ardından emosint uygulamasından sonra bunu yapma yeteneği, kafatası diyabet insipidus tanısını doğrular. Uygulamadan sonra konsantrasyon yapılmaması nefrojenik diyabet insipidusunu gösterir.

Böbrek fonksiyon testleri:

Böbrek konsantrasyon testi için önerilen dozlar:

Yetişkinler: Her burun deliğinde iki sprey (toplamda 40 mikrogram)

Çocuklar: (1-15 yaş): Her burun deliğine bir sprey (toplam 20 mikrogram).

Bebekler (1 yıla kadar): bir sprey (10 mikrogram).

Yetişkinler ve normal böbrek fonksiyonu olan çocuklar, emosint uygulamasından sonraki 5-9 saat içinde 700mOsm / kg'ın üzerinde konsantrasyonlar bekleyebilirler. Uygulama sırasında mesanenin boşaltılması tavsiye edilir.

Normal bebeklerde, emosint uygulamasından sonraki 5 saatlik sürede 600mOsm / kg'lık bir idrar konsantrasyonuna ulaşılmalıdır. Uygulamadan sonra her iki öğünde sıvı alımı, suyun aşırı yüklenmesini önlemek için normal alımın% 50'si ile sınırlı olmalıdır.

Desmopressin asetat Burun spreyi aşağıdaki hastalarda kontrendikedir

• Desmopressin asetata veya desmopressin asetat burun spreyinin bileşenlerinden birine karşı bilinen aşırı duyarlılık. Şiddetli alerjik reaksiyonlar ve anafilaksi bildirilmiştir.
• Böbrek yetmezliği, Cockcroft-Gault (50 mL / dakikadan az) tarafından tahmini kreatinin klerensi (CLcr) olarak tanımlanır.
• Hiponatremi veya hiponatremi öyküsü.

Emosint kontrendikedir:

- Uygunsuz ADH sekresyon sendromu (SIADH)

- bilinen hiponatremi

- bilinen veya şüphelenilen kalp yetmezliği öyküsü ve diüretiklerle tedavi gerektiren diğer durumlar

- orta ve şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 50 ml / dk'nın altında)

- desmopressine veya emosint yardımcılarından birine karşı aşırı duyarlılık.

Emosint reçete edilmeden önce, alışılmış veya psikojenik bir polidipsi (40 mg / kg / 24 saatten fazla idrar üretimine yol açar) ve alkol kötüye kullanımı tanısı hariç tutulmalıdır.

Multipl sklerozlu hastalarda nokturiyi kontrol ederken, yüksek tansiyon veya kardiyovasküler hastalıkları olan hastalarda demopressin kullanılmamalıdır.

65 yaşın üzerindeki hastalarda multipl skleroz ile ilişkili noktüriyi tedavi etmek için desmopressin reçete edilmemelidir.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Hiponatremi

İdrar atılımı dermopressin antidiüretik etkisi ile sınırlı olduğunda aşırı sıvı alımı, hiponatremi ile su zehirlenmesine yol açabilir. Desmopressin asetat ile tedavi edilen hastalarda pazarlama sonrası deneyimlerden hiponatremi vakaları bildirilmiştir. Hiponatremi uygun şekilde teşhis edilmez ve tedavi edilmezse ölümcül olabilir.

Desmopressin asetat burun spreyi alan tüm hastalar hiponatremi ile ilişkili aşağıdaki belirti veya semptomlarla gözlenmelidir: baş ağrısı, bulantı / kusma, serum sodyumunda azalma, kilo alımı, huzursuzluk, yorgunluk, uyuşukluk, yönelim bozukluğu, depresif refleksler, iştahsızlık, kas zayıflığı , kas spazmları veya krampları. Serum sodyumunda ve plazmaosmolalitede aşırı bir azalmaya bağlı şiddetli semptomlar, aşağıdaki semptomlardan birini veya bir kombinasyonunu içerebilir: nöbet, koma ve / veya solunum durması.

Hiponatremi ile su zehirlenmesi riskini azaltmak için sıvı bir kısıtlama önerilir. Sıvı alımının dikkatli bir şekilde kısıtlanması, pediatrik ve geriatrik hastalarda özellikle önemlidir, çünkü bu hastalar hiponatremi riski daha yüksektir. Serum sodyum izleme aşağıdaki hastalarda önerilir: kistik fibroz, kalp yetmezliği, böbrek hastalığı, habit veya psikojenik polidipsi gibi sıvı ve elektrolit bozuklukları ile ilgili bozuklukları olan hastalarda veya hiponatremi'ye neden olabilecek eşlik eden ilaçlar alan hastalarda.

Desmopressin asetat - Burun spreyi, pazarlama sonrası raporlarda desmopressin tabletlerine kıyasla burun spreyi formülasyonu kullanılarak daha yüksek hiponatremi ve hiponatremiik kramp riski nedeniyle primer gece enürezinin tedavisi için belirtilen bir formülasyon değildir.

burun mukozasında anormallikleri olan hastalarda emilimi değiştirdi

Desmopressin asetat burun spreyinin kronik uygulaması burun mukozasında değişikliklere yol açabilir. Nazal mukozadaki (yara izleri ve ödem gibi) kronik uygulama veya diğer nedenlerden (burun blokajı, burun mukozal atrofisi, şiddetli atrofik rinit, transspenoidal hipofizektomi gibi son burun cerrahisi) nedeniyle anormallikler düzensiz, güvenilmez emilime yol açabilir. Bu gibi hastalarda desmopressin asetat - burun spreyi kullanmaktan kaçının.

Geriatrik uygulama

Desmopressin asetat burun spreyi ile yapılan klinik çalışmalar, genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının düşük bir ucundan başlayarak, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında daha fazla sıklığı ve eşlik eden hastalık veya ilaç tedavisini yansıtan dikkatli olmalıdır

Yaşlı hastaların böbrek yetmezliği olma olasılığı daha yüksek olduğundan, dozu seçerken ve böbrek fonksiyonunun izlenmesi tavsiye edilir.

Geriatrik hastalarda desmopressin asetat - burun spreyi kullanımı, hiponatremi ile olası su zehirlenmesini önlemek için sıvı alımının dikkatli bir şekilde kısıtlanmasını gerektirir.

Böbrek yetmezliği

Desmopressin asetat esas olarak böbreğe atılır ve böbrek yetmezliği olan hastalarda yan etki riski normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre daha fazla olabilir. Desmopressin asetat - Burun spreyi, 50 mL / dakikadan daha az Cockcroft-Gault denklemi ile tahmini CLcr hastalarında kontrendikedir.

Emosint sadece oral formülasyonlar için uygun olmayan hastalarda kullanılmalıdır.

Emosint reçete edilirse, tavsiye edilir:

- en düşük dozla başlamak

- sıvı kısıtlama talimatlarına uyulmasını sağlamak

- dozajı dikkatli bir şekilde kademeli olarak arttırmak

- doz alımını kontrol etmek için çocukların yetişkin gözetimi altında uygulanmasını sağlamak.

Böbrek yetmezliği ve / veya kardiyovasküler hastalıkları veya kistik fibrozu olan hastalarda dikkatli olunmalıdır.

Tedaviye başlamadan önce şiddetli mesane disfonksiyonu ve çıkış tıkanıklığı düşünülmelidir.

Multipl skleroz ile ilişkili noktüriyi tedavi etmek için emosint kullanıldığında, aşırı sıvı yüklenme olasılığını izlemek için kan basıncı ve ağırlığı düzenli olarak değerlendirilmelidir. Desmopressin tedavisi, sıvı ve / veya elektrolit dengesizliği (kusma, ishal, sistemik enfeksiyonlar, ateş, gastroenterit gibi) ile karakterize akut bir akımlar sırasında kesilmelidir.

Su tutma ve / veya hiponatremi belirtileri veya semptomları varsa (baş ağrısı, bulantı / kusma, kilo alımı ve ciddi vakalarda kramplar), hasta tamamen iyileşene kadar tedavi kesilmelidir. Tedaviye yeniden başlarken katı bir sıvı kısıtlaması uygulanmalıdır.

Yaşlı hastalar ve serumda sodyum seviyesi düşük olan hastalarda hiponatremi riski artabilir.

Trisiklik antidepresanlar, seçici serotonin geri alım inhibitörleri, klorpromazin, karbamazepin ve NSAID'ler gibi SI'yı indüklediği bilinen ilaçlarla tedavi edildiğinde, sıvı kısıtlamasına dikkat edilmesi ve serum sodyumunun daha sık izlenmesi de dahil olmak üzere hiponatremiden kaçınmak için önlemler alınmalıdır.

Tanı amaçlı kullanıldığında, sıvı alımı uygulamadan 1 saat önce ila 8 saat arasında sınırlandırılmalı ve 0,5 litreyi geçmemelidir.

Diyabet insipidus veya böbrek konsantrasyon kapasitesi için tanı testlerinden sonra, sıvı aşırı yüklenmesini önlemeye dikkat edilmelidir. Sıvı oral veya parenteral olarak zorlanmamalı ve hastalar sadece susuzluklarını gidermek için ihtiyacınız olduğu kadar sıvı almalıdır.

Kafatası diyabet insipidus tedavisinde kullanıldığında desmopressin burun spreyi formülasyonu ile bağlantılı olarak şiddetli hiponatremi oluşumu için pazarlama sonrası verilerden bazı kanıtlar vardır.

Sıvı aşırı yüklenmesini önlemek için önlemler alınmalıdır:

- Sıvı ve / veya elektrolit dengesizliği ile karakterize edilen koşullar

- İntrakraniyal basınç artışı riski olan hastalar

1 yaşın altındaki çocuklarda böbrek konsantrasyon kapasitesi testleri sadece dikkatle izlenen koşullar altında hastanede yapılmalıdır.

Aşağıdaki ciddi reaksiyonlar aşağıda ve etiketin başka bir yerinde açıklanmaktadır:

• Hiponatremi.
• Burun mukozasında değişiklik olan hastalarda emilim değişti.

Onaydan sonra demopressin asetat kullanılırken aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir:

Kan basıncı, baş ağrısı, burun tıkanıklığı, rinit, burun kanaması, boğaz ağrısı, öksürük, üst solunum yolu enfeksiyonları, bulantı, kızarıklık ve karın kramplarında artış.

Hiponatremi ile su zehirlenmesi

Aşağıdaki ilaçların birlikte kullanımı ile ilişkili hiponatriemik kramplar: oksibutinin ve imipramin.

Şiddetli alerjik reaksiyonlar ve anafilaksi

yan etkiler şunlardır: baş ağrısı, mide ağrısı, bulantı, burun tıkanıklığı, rinit ve burun kanaması. Ara sıra alerjik cilt reaksiyonları ve daha şiddetli genel alerjik reaksiyonlar bildirilmiştir. Çocuklarda saldırganlık da dahil olmak üzere çok nadir duygusal bozukluk vakaları bildirilmiştir. Sıvı alımında eşzamanlı azalma olmadan tedavi, uyarı belirtileri ve semptomları (baş ağrısı, bulantı / kusma, kilo alımı, azalmış serum sodyum ve ciddi durumlarda kramplar) ile birlikte veya eşlik etmeden su tutulmasına / hiponatremiye yol açabilir.

Aşırı dozda dermopressin asetat belirtileri arasında karışıklık, uyuşukluk, kalıcı baş ağrısı, idrarla ilgili sorunlar ve sıvı tutulmasına bağlı hızlı kilo alımı sayılabilir. Doz aşımı durumunda, dozu azaltın, uygulama sıklığını azaltın veya desmopressin asetatın burun spreyini bırakın. Desmopressin asetat için spesifik bir antidot bilinmemektedir.

aşırı dozda emosint, su tutma ve / veya hiponatremi riski artmış olarak uzun bir etki süresine yol açar.

Tedavi:

Hiponatremi tedavisi bireyselleştirilmeli, ancak aşağıdaki genel öneriler verilebilir. Hiponatremi, dermopressin tedavisi, sıvı kısıtlaması ve gerekirse semptomatik tedavi kesilerek tedavi edilir.

merkezi diyabet insipidus hastalarında desmopressin asetat burun spreyi kullanımı idrar atılımını azaltır, idrar ozmolalitesini arttırır ve plazma ozmolalitesini azaltır.

Desmopressin, iki kimyasal değişiklikle vazopressin yapısal bir analogudur, yani N terminalinin kontaminasyonu ve 8-L argininin D-8 arginin ile değiştirilmesi. Bu değişiklikler antidiüretik aktiviteyi arttırdı ve etki süresini uzattı. Basınç aktivitesi doğal peptitin% 0.01'inden daha azına düşürülür, bu da yan etkilerin nadiren görüldüğü anlamına gelir.

Emilim

Desmopressin asetat burun mukozası yoluyla emilir.

Eliminasyon

Desmopressin asetat, yarı ömürleri 7.8 veya olan iki fazlı bir eliminasyon profiline sahiptir.

Burun içi uygulamadan sonra, desmopressin biyoyararlanımı% 10 düzeyindedir.

İntravenöz uygulamadan sonra farmakokinetik parametreler aşağıdaki gibi bildirilmiştir:

Toplam mesafe: ağırlıkça 2.6 ml / dakika / kg vücut.

T_½: 55 dakika

İnsanlarda DDAVP'nin plazma kinetiği

Vilhardt, S. Lundin, J. Falch

Acta Pharmacol ve Toxicol, 1986, 58, 379-381

in vitro, İnsan karaciğer mikrozom preparatları, karaciğerde önemli miktarda demopressin metabolize olmadığını ve bu nedenle insan karaciğer metabolizmasının olmadığını göstermiştir in vivo muhtemeldir.

Demopressin'in karaciğer metabolizmasını etkileyen ilaçlarla etkileşime girmesi olası değildir, çünkü demopresinin içeri girdiği gösterilmiştir in vitro - İnsan mikrozomları ile yapılan çalışmalar önemli karaciğer metabolizmasına maruz kalmaz. Resmi in vivo - ancak, etkileşim çalışmaları yapılmamıştır.