Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 07.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Farmasötik formlar ve güçlü yanlar
EMBEDA Kapsüller krem beyaz ila açık kahverengi içerir küresel peletler, gibi renklere sahip bir dış opak kapsül tanımlamıştır aşağıdadır ve altı dozaj gücünde mevcuttur.
Her 20 mg / 0.8 mg uzatılmış salimli kapsül 20 mg içerir iki tonda morfin sülfat ve 0.8 mg naltrekson hidroklorür koyu renkli kapakta gri mürekkeple basılmış “EMBEDA” içeren sarı opak kapsül ve boyutunun etrafında tek bir gri bant. Daha hafif gövde gri bir daire içinde “20” ters baskılıdır.
Her 30 mg / 1.2 mg uzatılmış salimli kapsül 30 mg içerir iki tonda morfin sülfat ve 1.2 mg naltrekson hidroklorür üzerine gri mürekkeple basılmış “EMBEDA” bulunan mavi-VIOLETTE opak kapsül koyu renkli kapak ve çevrenin etrafında tek bir gri bant. hafif renkli gövde gri bir daire içinde “30” ters baskılıdır.
50 mg / 2 mg uzatılmış salım kapsülü 50 mg içerir iki tonlu mavi renkte morfin sülfat ve 2 mg naltrekson hidroklorür koyu renkli kapakta gri mürekkeple basılmış “EMBEDA” opak kapsül ve bir boyutunun etrafında tek gri bant. Daha hafif gövdede “50” vardır gri bir daire içinde ters baskılı.
60 mg / 2.4 mg uzatılmış salimli kapsül 60 mg içerir iki tonlu pembe renkte morfin sülfat ve 2.4 mg naltrekson hidroklorür koyu renkli kapakta gri mürekkeple basılmış “EMBEDA” opak kapsül ve bir boyutunun etrafında tek gri bant. Daha hafif gövdede “60” vardır gri bir daire içinde ters baskılı.
Her 80 mg / 3.2 mg uzatılmış salimli kapsül 80 mg içerir iki tonlu bir ışıkta morfin sülfat ve 3.2 mg naltrekson hidroklorür Üzerinde gri mürekkeple “EMBEDA” ile basılmış şeftali opak uzun kapsül koyu renkli kapak ve çevrenin etrafında tek bir gri bant. hafif renkli gövde gri bir daire içinde “80” ters baskılıdır.
Her 100 mg / 4 mg uzatılmış salım kapsülü 100 mg içerir iki ton yeşilde morfin sülfat ve 4 mg naltrekson hidroklorür koyu renkli kapakta gri mürekkeple basılmış “EMBEDA” opak kapsül ve bir boyutunun etrafında tek gri bant. Hafif renkli gövde vardır Gri bir daire içinde “100” ters basılmıştır.
Depolama ve taşıma
25 ° C'de (77 ° F) alışveriş yapın; 15 ° ile 30 ° C (59 ° ve 86 ° F) arasında gezilere izin verilir. Mühürlü, kurcalamaya dayanıklı, çocuklara dayanıklı, ışığa dayanıklı kaplar.
Dağıtımı: Genentech USA, Inc. Bir üyesi Roche Group, 1 DNA Way, Güney San Francisco, CA 94080-4990. Gözden geçirilmiş: Ekim 2014
EMBEDA 20 mg / 0.8 mg | EMBEDA 30 mg / 1.2 mg | EMBEDA 50 mg / 2 mg | EMBEDA 60 mg / 2.4 mg | EMBEDA 80 mg / 3.2 mg | EMBEDA 100 mg / 4 mg | |
Morfin sülfat | 20 mg | 30 mg | 50 mg | 60 mg | 80 mg | 100 mg |
Sekestre edilmiş naltrekson hidroklorür | 0.8 mg | 12 mg | 2 mg | 2.4 mg | 3.2 mg | 4 mg |
Genişletilmiş salım kapsülü Açıklama Daha koyu renkli kapağa sahip olanlar için, “EMBEDA” gri mürekkeple ve boyutun% 'si etrafında tek bir gri bant yazdırmıştır. | İki renkli, sarı opak sert jelatin kapsül. Daha hafif gövde gri bir daire içinde “20” ters basılmıştır. | İki renkli, mavi-VIOLETTE opak sert jelatin kapsül. Daha hafif gövde gri bir daire içinde “30” ters basılmıştır. | İki renkli, mavi opak sert jelatin kapsül. Daha hafif gövde gri bir daire içinde “50” ters baskılıdır. | İki renkli, pembe opak sert jelatin kapsül. Daha hafif gövde gri bir daire içinde “60” ters basılmıştır. | İki renkli, hafif şeftali opak uzun jelatin kapsül. Daha hafif gövde gri bir daire içinde “80” ters basılmıştır. | İki renkli, yeşil, opak sert jelatin kapsül. Daha hafif gövde gri bir daire içinde “100” ters baskılıdır. |
Şişe boyutu | 75 cm3 | 75 cm3 | 75 cm3 | 75 cm3 | 75 cm3 | 75 cm3 |
Şişe sayısı | 30 kapsül | 30 kapsül | 30 kapsül | 30 kapsül | 30 kapsül | 30 kapsül |
NDC # | 60793-430-20 | 60793-431-20 | 60793-433-20 | 60793-434-20 | 60793-435-20 | 60793-437-20 |
EMBEDA bunun için Ağrı yönetimi, 24 saat boyunca uzun süreli gerektirecek kadar güçlü opioid tedavisi ve alternatif tedavi seçeneklerinin yetersiz olduğu.
Kullanım kısıtlamaları
- Riskleri nedeniyle önerilen dozlarda bile opioidlerle istismar ve istismar arar ve uzun süreli salınım opioid ile aşırı doz ve ölüm riskinin artması nedeniyle Formülasyonlar, EMBEDA'yı kullanım için ayırın Alternatif tedavi seçenekleri olan hastalar (ör. opioid olmayan analjezikler veya Anında salım opioidleri) etkisizdir, tolere edilmez veya aksi takdirde yeterli ağrı tedavisi sağlamak için yetersizdir.
- EMBEDA gerektiği gibi (prn) bir analjezik olarak gösterilmez.
İlk dozaj
EMBEDA sadece doktorlar tarafından reçete edilmelidir İçin güçlü opioidlerin kullanımında uzmanlar kronik ağrı yönetimi.
EMBEDA 100 mg / 4 mg kapsül sadece hastalar içindir Karşılaştırılabilir bir potens opioidine tolerans belirlenir. Hasta en az bir hafta veya daha uzun sürenlerin opioide toleranslı olduğu düşünülmektedir Günde 60 mg morfin, günde en az 30 mg oral oksikodon, en az 8 mg günlük oral hidromorfon veya başka bir opioidin eşdeğer bir dozu.
Her hasta için dozlama programını başlatın hastanın önceki analjezik tedavisini dikkate alarak bireysel olarak Bağımlılık, istismar ve istismar için deneyim ve risk faktörleri. Solunum depresyonu için hastaları yakından izleyin özellikle EMBEDA ile tedaviye başladıktan sonraki ilk 24-72 saat içinde .
EMBEDA kapsülleri tamamen alınmalıdır. Ez, çiğneyin veya EMBEDA kapsüllerinin çözülmesi kontrolsüz bir morfin salınmasına yol açar ve aşırı doz veya ölüme yol açabilir. Hasta EMBEDA'yı yutamazsanız, kapsülü serpmeniz istenmelidir İçeriği elma sosuna yudumlayın ve çiğnemeden hemen yutun.
EMBEDA her iki seferde de uygulanır günlük (24 saatte bir) veya günde iki kez (12 saatte bir).
İlk opioid analjezik olarak EMBEDA kullanımı
20 mg / 0.8 mg kapsül ile EMBEDA ile tedaviye başlayın her 24 saatte bir oral yoldan.
Opioid toleranslı olmayan hastalarda EMBEDA kullanımı
Opioid olmayan hastalar için başlangıç dozu EMBEDA 20 mg / 0.8 mg oral olarak 24 saatte bir toleranslıdır. Opioid olan hastalar Bir hafta veya daha uzun süre oral yoldan en az 60 mg alanlar hoşgörülüdür Günde morfin, saatte 25 mcg transdermal fentanil, almak için 30 mg oksikodon günde 8 mg hidromorfon alın, günde 25 mg oksimorfon alın veya bir başka bir opioidin eşdeğer doz.
Olmayan hastalarda daha yüksek başlangıç dozları kullanın opioide toleranslı ölümcül solunum depresyonuna neden olabilir.
Diğer opioidlerden EMBEDA'ya dönüşüm
Başkalarından belirlenmiş döviz kurları yoktur Klinik çalışmalarla tanımlanan EMBEDA'ya opioidler. Diğerlerini ayarlayın EMBEDA tedavisi başlatıldığında ve başlatıldığında gün boyunca opioid ilaçlar EMBEDA ile dozaj 24 saatte bir oral olarak 30 mg.
Opioid eşdeğerlerinin yararlı tabloları vardır kolayca elde edilebilir, akraba hastalar arasında önemli farklılıklar vardır Çeşitli opioid preparatlarının ve ürünlerinin potansiyeli. Bu nedenle, daha güvenlidir hastanın 24 saatlik oral morfin ihtiyaçlarını hafife alın ve kurtarma hizmeti sunun İlacı abartmak ve yönetmek için (ör. derhal salınan morfin) Yan etki.
Diğer oral morfin bilgilerinin dönüştürülmesi EMBEDA
Diğer oral morfin formülasyonlarını kullanabilen hastalar günlük hastanın toplamının yarısını vererek EMBEDA'ya dönüştürülebilir günde iki kez EMBEDA olarak oral morfin dozu veya toplam dozun günlük uygulamasıyla günde bir kez EMBEDA olarak oral morfin dozu. Destekleyecek veri yok EMBEDA reçete etmenin etkinliği veya güvenliği her 12 saatte bir daha sıktır.
Parenteral morfin veya diğer opioidlerin dönüştürülmesi EMBEDA
Parenteral morfin veya diğerini dönüştürürken EMBEDA'ya morfin olmayan opioidler (parenteral veya oral), aşağıdakilere dikkat edin Genel noktalar:
Parenteralın oral morfine oranı: 2 mg arasında ve 1'e eşdeğer analjezi sağlamak için 6 mg oral morfin gerekebilir mg parenteral morfin. Tipik olarak, bir doz oral morfin üçtür günlük parenteral morfin gereksiniminin yeterli olduğu zamanlar.
Oral morfine diğer oral veya parenteral opioidler Oranlar: Sistematik önerilerin eksikliği var Bu tip analjezik ikamelerin kanıtı. Göreceli gücü serbest bırakır Veriler mevcuttur, ancak bu oranlar yaklaşıktır. Genellikle ile başlayın başlangıç dozu olarak tahmini günlük morfin ihtiyacının yarısı ve Anında salimli morfin takviyesi ile yetersiz analjezi.
Metadonun EMBEDA'ya dönüştürülmesi
Yakın izleme özellikle önemlidir Metadonun diğer opioidagonistlere dönüştürülmesi. Metadon arasındaki ilişki ve diğer opioid agonistleri önceki doza bağlı olarak büyük ölçüde değişebilir Pozlama. Metadon uzun bir yarı ömre sahiptir ve plazmada birikebilir.
İlk EMBEDA dozu son dozla alınabilir uzun süreli salınım nedeniyle derhal salınan opioid ilaçların EMBEDA formülasyonunun özellikleri.
Terapinin titrasyonu ve bakımı
EMBEDA'yı sunulan bir doza ayrı ayrı titre edin yeterli analjezi ve yan etkileri en aza indirir. Sürekli yeniden değerlendirin Ağrı kontrolünü sağlamak için EMBEDA alan hastalar ve bu yan etkilerin göreceli insidansı ve izlenmesi Bağımlılık, istismar veya istismar gelişimi. Sık iletişim önemlidir reçete yazanlar arasında sağlık ekibinin diğer üyeleri, hasta ve analjezik gereksinimlerin değiştiği zamanlarda bakıcı / aile ilk titrasyon. Kronik tedavi sırasında, devam etmeyi düzenli olarak yeniden değerlendirin Opioid analjezik ihtiyacı.
Ağrı arttığında, deneyin EMBEDA dozu seviyeyi düşürecek şekilde ayarlanırken artan ağrı kaynağı acı. Çünkü sabit plazma konsantrasyonları 24 içinde tahmin edilmektedir EMBEDA dozu 1 ila 2 günde bir 36 saate kadar ayarlanabilir.
Atılım ağrısı yaşayan hastalarda bir tane olabilir EMBEDA'dan doz artışı veya uygun bir dozla kurtarma ilacına ihtiyaç duyabilir derhal serbest bırakılmış bir analjezik. Dozdan sonra ağrı arttığında Stabilizasyon, önceden artan ağrının kaynağını belirlemeye çalışın EMBEDA dozunun arttırılması. Analjezi yetersiz olan hastalarda EMBEDA'nın günde bir kez dozlanması, günde iki kez bir rejimi düşünün.
Kabul edilemez opioid ile ilişkili yan etkiler varsa gözlemlenirse, aşağıdaki dozlar azaltılabilir. Dozu bire ayarlayın ağrı tedavisi ve opioid yan etkileri arasında makul denge Reaksiyon.
EMBEDA'nın ayarlanması
Bir hastanın artık EMBEDA ile tedaviye ihtiyacı yoksa önlemek için her 2 ila 4 günde bir kademeli doz titrasyonu kullanın Fiziksel olarak bağımlı hastada yoksunluk belirtileri ve semptomları. Değil aniden EMBEDA ayarlayın .
EMBEDA tarafından yönetim
Hastalara EMBEDA kapsüllerini sağlam bir şekilde yutmaları talimatını verin. Kapsüller, morfin ve sekestre edilmiş naltreksondan oluşan peletler içerir. Kapsüllerdeki peletler ezilmemeli, çözülmemeli veya çiğnenmemelidir potansiyel olarak ölümcül bir dozun hızlı salınımı ve emilmesi riski Morphium. EMBEDA kapsüllerinin tüketimi peletleri ezerek, çiğneyerek veya çözerek değiştirildi opioid bağımlılarında çekilmeyi önlemek için yeterli naltrekson .
Alternatif olarak, EMBEDA kapsüllerinin içeriği (peletler) elma sosu üzerine serpilebilir ve daha sonra yutulabilir. Bu yöntem sadece elma sosunu güvenilir bir şekilde yutabilen hastalar için uygundur Sakız. Diğer gıdalar test edilmemiştir ve değiştirilmemelidir Elma sosu. Hastaya talimat verin:
- peletleri az miktarda elma sosu üzerine serpin ve çiğnemeden hemen tüketin.
- Tüm peletlerin olduğundan emin olmak için ağzınızı durulayın Yutma.
- EMBEDA kapsüllerinin kullanılmayan kısmı içerik elma sosu üzerine serpildi.
EMBEDA peletlerinin nazogastrik veya yoktur Mide tüpü.
EMBEDA aşağıdaki hastalarda kontrendikedir
- Önemli solunum depresyonu
- Katılımsız olması durumunda akut veya şiddetli bronşiyal astım Resüsitasyon cihazlarının ayarlanması veya yokluğunda
- Bilinen veya şüphelenilen felç ileus
- Aşırı duyarlılık (ör. anafilaksi) veya morfine naltrekson
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Bağımlılık, istismar ve istismar
EMBEDA morfin, bir program II içerir . Madde. Bir opioid olarak EMBEDA, kullanıcıları bağımlılık ve istismar risklerine maruz bırakır ve istismar. Değiştirilmiş salım ürünleri olarak EMBEDA'nın opioidi daha uzun bir süre teslim etmesi gibi, birdir daha fazla morfin nedeniyle aşırı doz ve ölüm riski daha yüksektir kullanılabilir.
Arama riski her birey için olsa da bilinmeyen, buna göre embeda reçete eden hastalarda ve bunlarda ortaya çıkabilir ilacı yasadışı olarak alan. Tavsiye edilen dozlarda ve eğer varsa bağımlılık meydana gelebilir ilaç yanlış veya yanlış kullanılır.
Her hastanın opioid bağımlılığı, kötüye kullanımı riskini değerlendirin veya EMBEDA reçete etmeden ve tüm hastaları izlemeden önce kötüye kullanım Bu davranış veya koşulların geliştirilmesi için EMBEDA. Risklerdir kişisel veya ailede uyuşturucu bağımlılığı öyküsü olan hastalarda artmıştır (uyuşturucu veya alkol bağımlılığı veya kötüye kullanımı dahil) veya akıl hastalığı (ör., en önemlisi Depresyon). Ancak, bu risklerin potansiyeli, Belirli bir hastada ağrının doğru tedavisi için EMBEDA reçetesi. Artan risk altındaki hastalara modifiye salım ile opioid reçete edilebilir EMBEDA gibi formülasyonlar, ancak bu hastalarda kullanım yoğun gerektirir EMBEDA'nın yoğun olanlarla birlikte riskleri ve doğru kullanımı hakkında tavsiyeler bağımlılık, istismar ve istismar belirtileri için gözetim.
EMPEDA'nın ezilmesi, çiğnemesi, burundan alınması, kötüye kullanılması veya kötüye kullanılması veya çözünmüş ürünün enjekte edilmesi kontrolsüz salınmasına yol açar morfin ve aşırı doz ve ölüme yol açabilir. EMBEDA'nın bu yöntemlerle kötüye kullanılması veya kötüye kullanılması da yeterli olabilir Opioid bağımlılarında yoksunluktan kaçınmak için Naltrexon.
Uyuşturucu bağımlıları EMBEDA gibi opioid agonistleri arıyor ve bağımlılık bozukluğu olan ve cezai dikkat dağıtıcı olan insanlar. EMBEDA reçete ederken veya dağıtırken bu riskleri dikkate alın. Stratejiler de Bu riskleri azaltmak, ilacın en küçük uygun olana reçete edilmesini içerir İlacın uygun şekilde atılması konusunda hastaya miktar ve tavsiye. Yerel eyalet profesyonel lisansına başvurun nasıl yapılacağı hakkında bilgi için kontrollü maddeler için yönetim kurulu veya devlet otoritesi bu ürünün yanlış kullanımını veya dikkatinin dağılmasını önlemek ve tespit etmek.
hayatı tehdit eden solunum depresyonu
Ciddi, hayatı tehdit eden veya ölümcül. depresyon, modifiye salım opioidleri kullanılarak bile bildirilmiştir önerildiği gibi kullanıldığında. Değilse opioid kullanımı ile solunum depresyonu hemen tanınan ve tedavi edilen solunum durması ve ölüme yol açabilir. Solunum depresyonunun tedavisi, destekleyici, yakından izlemeyi içerebilir Hastanın klinik durumuna bağlı olarak opioidantagonistlerin ölçülmesi ve kullanımı Durum. Karbondioksit (CO2) - tutulması opioid kaynaklı solunum depresyonu yatıştırıcı etkilerini kötüleştirebilir Opioidler.
Ciddi olsa da, hayatı tehdit eden veya ölümcül. Depresyon EMBEDA kullanılırken herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir, risk en yüksektir tedavinin başlatılması sırasında veya doz artışından sonra. Yakından izleyin EMBEDA ile tedavinin başlangıcında solunum depresyonu olan hastalar ve sonraki doz artar.
Solunum depresyonu riskini azaltmak için, doğru EMBEDA'nın dozajı ve titrasyonu esastır. Hastaları başka bir opioidden dönüştürürken EMBEDA dozunun fazla tahmin edilmesi Ürün, ilk dozla ölümcül aşırı doza yol açabilir.
Sadece bir doz EMBEDA'nın yanlışlıkla kullanımı, özellikle çocuklarda solunum depresyonu ve ölüme neden olabilir aşırı dozda morfin.
Yenidoğan opioid yoksunluk sendromu
Hamilelik sırasında EMBEDA'nın uzun süreli kullanımı buna yol açabilir Yenidoğanda çekilme belirtileri. Yenidoğan opioid yoksunluk sendromu, aksine yetişkinlerde opioid yoksunluk sendromu tanınmazsa hayatı tehdit edici olabilir ve tedavi edilir ve geliştirdiği protokollere dayalı yönetim gerektirir Neonatoloji uzmanları. Opioid kullanımı daha uzun bir süre için gerekiyorsa a hamile kadın, hastaya yenidoğan opioid yoksunluğu riski konusunda tavsiyelerde bulunun Sendrom ve uygun tedavinin mevcut olduğundan emin olun.
Yenidoğan opioid yoksunluk sendromu kendini gösterir Sinirlilik, hiperaktivite ve anormal uyku düzeni, yüksek çığlık titreme, kusma, ishal ve kilo alımı. Başlangıç, süre ve yenidoğan opioid yoksunluk sendromunun şiddeti spesifik olana bağlı olarak değişir opioid, faydalı ömür, son anne kullanımı ve oranının zamanı ve miktarı kullanılmıştır yenidoğan tarafından ilaç atılımı.
Merkezi sinir sisteminin depresanları ile etkileşimler
Hastalar alkollü içecek tüketmeyebilir veya EMBEDA alırken alkol içeren reçeteli veya reçetesiz ürünler Terapi. Alkolün EMBEDA ile birlikte uygulanması plazmanın artmasına neden olabilir Ovalar ve potansiyel olarak ölümcül bir aşırı dozda morfin..
Hipotansiyon, derin sedasyon, koma, solunum yolu EMBEDA alkolle aynı anda kullanılırsa depresyon ve ölüm ortaya çıkabilir veya merkezi sinir sisteminin (CNS) diğer depresanları (ör. yatıştırıcılar, Anksiyolitikler, hipnotikler, nöroleptikler, diğer opioidler).
EMBEDA'nın bir hastaya sahip olduğu bir hastada kullanımını düşünürken CNS depresif, CNS depresan ve kullanım süresini değerlendirin CNS'ye dönüşen tolerans derecesi de dahil olmak üzere hastanın yanıtı Depresyon. Ayrıca hastanın alkol tüketimini veya yasadışı olanları değerlendirin CNS depresyonuna neden olan ilaçlar. EMBEDA'yı başlatma kararı verildiğinde başlayın sedasyon belirtileri için EMBEDA 20 mg / 0, 24 saatte bir 8 mg olan hastaları izleyin ve solunum depresyonu ve beraberindeki daha düşük bir dozu düşünün CNS depresif.
Yaşlı, kaşektik ve zayıflamış hastalarda kullanın
Hayatı tehdit eden solunum depresyonu daha olasıdır değişmiş olabileceğiniz için yaşlı, kaşektik veya zayıflamış hastalarda görülür Farmakokinetik veya daha genç, daha sağlıklı hastalara kıyasla değişen klerens. Özellikle başlatırken ve titre ederken bu tür hastaları yakından izleyin EMBEDA ve EMBEDA diğer depresif ilaçlarla aynı anda uygulandığında Nefes.
Kronik akciğer hastalığı olan hastalarda kullanın
Kronik obstrüktif hastaları izleyin Akciğer hastalığı veya kor pulmoner ve bir hasta solunum rezervi, hipoksi, hiperkapni veya önceden var olan azalmış Solunum depresyonunda solunum depresyonu, özellikle inisiyasyon durumunda EMBEDA ile tedavi ve titrasyon, bu hastalarda olduğu gibi, yaygın terapötiktir EMBEDA dozları apneye giden nefes tahrikini azaltabilir. Alternatif, opioid olmayan analjeziklerin kullanımını düşünün mümkünse bu hastalar.
Düşük tansiyon etkisi
EMBEDA, ortostatik olanlar da dahil olmak üzere ciddi hipotansiyona neden olabilir Polikliniklerde hipotansiyon ve senkop. Riski artar Kan basıncını koruma yeteneği zaten bozulmuş olan hastalar azaltılmış kan hacmi veya belirli CNS'nin eşzamanlı uygulanması yoluyla Depresanlar (ör., Fenotiazin veya Genel Anestezikler). Bu hastaları hipotansiyon belirtileri açısından izleyin EMBEDA dozunu başlatın veya titre edin. Dolaşım şoku olan hastalarda EMBEDA, kardiyak çıktıyı ve kanı daha da azaltabilen vazodilatasyona neden olabilir Basınç. Dolaşım şoku olan hastalarda EMBEDA kullanmaktan kaçının.
Kullanma Baş yaralanması olan veya yüksek olan hastalarda İntrakraniyal basınç
EMBEDA alan ve eğilimli hastaları izleyin CO2 tutulmasının intrakraniyal etkileri (ör. tespit edenler sedasyon belirtileri ve beyin tümörleri için artmış) Solunum depresyonu, özellikle EMBEDA ile tedavinin başlangıcında . EMBEDA nefes tahrikini azaltabilir ve ortaya çıkan CO2 tutma özelliği olabilir kafa içi basınçta daha fazla artış. Opioidler de klinik olabilir Kafa travması olan bir hastada kurs.
Engelli hastalarda EMBEDA kullanmaktan kaçının Bilinç veya koma.
Gastrointestinal bozukluğu olan hastalarda kullanın
EMBEDA felçli hastalarda kontrendikedir ileus. Diğer GI tıkanıklığı olan hastalarda EMBEDA kullanmaktan kaçının.
EMBEDA'daki morfin sfinkterin spazmlarına neden olabilir Oddi tarafından. Akut olanlar da dahil olmak üzere biliyer bozuklukları olan hastaları izleyin Pankreatit, semptomları kötüleştirmek için. Opioidler serum amilazında artışa neden olabilir.
Nöbet veya nöbet geçiren hastalarda kullanın
EMBEDA'daki morfin krampları daha da kötüleştirebilir Konvulsif bozuklukları olan hastalar ve nöbetleri tetikleyebilir veya kötüleştirebilir bazı klinik ortamlar. Nöbet bozukluğu öyküsü olan hastaları izleyin EMBEDA tedavisi sırasında bozulmuş nöbet kontrolü için.
İptal etmekten kaçının
Karışık agonistler / antagonistler kullanmaktan kaçının (D.H., pentazosin, nalbuphin ve butorphanol) veya kısmi agonist (buprenorfin) Tedavi gören veya alan hastalarda analjezikler EMBEDA dahil tam opioid agonist analjezik ile. Bu hastalarda Karışık agonistler / antagonistler ve kısmi agonist analjezikler olabilir analjezik etki ve / veya yoksunluk semptomlarını tetikleyebilir.
Değiştirilen EMBEDA kapsüllerinin tüketimi Peletleri ezerek, çiğneyerek veya çözerek yeterli naltrekson salınabilir opioid bağımlılarından çekilmeyi tetiklemek için. Belirtileri Genellikle Naltrexon ve aldıktan sonraki beş dakika içinde ortaya çıkarlar 48 saate kadar sürebilir. Zihinsel durum değişiklikleri huzursuzluğu içerebilir Gözyaşı akışı, rinore, esneme, ter, titreme, kas ağrısı ve midriyazis. Kusma ve ishale bağlı önemli sıvı kaybı intravenöz olarak yapılabilir (IV) hidrasyon.
EMBEDA almayı bırakırsanız, dozu yavaş yavaş gençleştirin. EMBEDA'yı aniden durdurmayın.
Sürüş ve çalışma makineleri
EMBEDA zihinsel veya fiziksel yetenekleri etkileyebilir. sürüş veya işletme gibi potansiyel olarak tehlikeli faaliyetler yürütmek Makine. Hastaları tehlikeli makineleri sürmeleri veya çalıştırmaları konusunda uyarır EMBEDA'nın etkilerine karşı toleranslısınız ve onu nasıl etkileyeceğinizi biliyorsunuz İlaç.
Laboratuvar testlerine müdahale
Naltrekson ince tabakayı rahatsız etmez gaz-sıvı ve yüksek performanslı sıvı kromatografik süreçler olabilir içinde morfin, metadon veya kinin ayrılması ve tespiti için kullanılır İdrar. Naltrekson, enzimatik yöntemleri kullanabilir Testin özgüllüğüne bağlı olarak opioidlerin saptanması. Teste danışın Belirli ayrıntılar için üretici.
Hasta tavsiye bilgileri
Hastayı tahmin et FDA onaylı hasta etiketi (İlaç kılavuzu ve kullanım talimatları)
Bağımlılık, istismar ve istismar
Hastalara kullanımını söyleyin EMBEDA, önerildiği gibi alınsa bile kötüye kullanım ve kötüye kullanım isteyebilir Aşırı doz veya ölüme yol açabilecek istismar. Hastalara paylaşmamalarını söyleyin EMBEDA'yı başkalarıyla birlikte alın ve EMBEDA'yı hırsızlık veya istismardan korumak için önlemler alın.
hayatı tehdit eden solunum yolu - Depresyon
Hastaları riski hakkında bilgilendirin hayatı tehdit eden solunum depresyonu, risk hakkında bilgi en yüksek EMBEDA başladığında veya doz arttırıldığında ve mümkün olduğunda ayrıca önerilen dozlarda da ortaya çıkar. Hastalara solunum depresyonunun nasıl tanınacağı konusunda tavsiyelerde bulunun ve solunum güçlüğü gelişirken tıbbi yardım alın.
Yanlışlıkla alım
Hastaları böyle bilgilendirin Özellikle çocuklarda yutulması solunum depresyonuna veya Ölüm. Hastalara EMBEDA'yı güvenli bir şekilde saklamak ve atmak için şirketlere adımlar atmalarını söyleyin kapsülleri tuvalete durulayarak kullanılmayan GELİR.
Yenidoğan opioid treni Sendrom
Kadın hastaları bilgilendirin Hamilelik sırasında EMBEDA'nın uzun süreli kullanımına neden olabilecek üreme potansiyeli yenidoğan opioid yoksunluk sendromu, eğer değilse hayatı tehdit edebilir tanınmış ve işlenmiş.
Alkol ve diğer CNS depresanları
Hastalara tüketmemelerini söyleyin alkollü içecekler veya reçeteli ve reçetesiz ürünler EMBEDA ile tedavi sırasında alkol. Alkolün EMBEDA ile birlikte uygulanması plazma seviyelerinin artmasına ve potansiyel olarak ölümcül doz aşımına yol açabilir Morphium.
Hastalar bunu bildirir EMBEDA alkolle kullanıldığında potansiyel olarak ciddi katkı etkileri ortaya çıkabilir veya diğer CNS depresanları ve biri tarafından izlenmedikçe bu tür ilaçları kullanmamak Sağlık hizmeti sağlayıcısı.
yönetim için önemli talimatlar
Hastalara EMBEDA'yı düzgün bir şekilde almalarını söyleyin Aşağıdaki:
- embeda kapsüllerini yutun veya kapsülü üzerlerine serpin Elma sosundaki içeriği ve sonra çiğnemeden hemen yutun
- içerdiği peletleri ezmeyin, çiğnemeyin veya gevşetmeyin ölümcül morfin aşırı doz veya naltrekson riski nedeniyle kapsüller
- acele geri çekilme Opioid bağımlılarında belirtiler
- EMBEDA'yı aynen kullanın hayatı tehdit etme riskine reçete edilir Yan etkiler (ör.Solunum depresyonu)
- EMBEDA'yı bırakmayın önce reçete yazan doktorla gençleştirme programına duyulan ihtiyacı tartışmadan
Hipotansiyon
Hastalara EMBEDA'nın yapabileceğini bildirin Ortostatik hipotansiyon ve senkop neden olur. Hastalara nasıl tanınacaklarını söyleyin Düşük tansiyon belirtileri ve şiddetli risk nasıl Sonuçlar hipotansiyon ile sonuçlanmalıdır (ör. oturmak ya da yalan söylemek, dikkatlice arttırmak oturma veya yatma pozisyonundan).
Çok sürüş veya çalışma Makineler
Hastalara EMBEDA'nın yapabileceğini bildirin sürüş gibi potansiyel olarak tehlikeli faaliyetler gerçekleştirme yeteneğini etkiler bir araba veya ağır makine. Hastalara bu tür görevleri yerine getirmemelerini tavsiye edin ilaca nasıl cevap vereceğinizi öğrenene kadar.
Kabızlık
Hastalara tavsiye Yönetim talimatları ve ne zaman dahil olmak üzere şiddetli kabızlık potansiyeli tıbbi yardım istemek.
Anafilaksi
Hastalar bunu bildirir EMBEDA'da bulunan bileşenlerle anafilaksi bildirilmiştir. Tavsiye etmek Hastalar, böyle bir reaksiyonun nasıl tanınacağı ve ne zaman doktora görüneceği.
Gebelik
Kadın hastalara bunu tavsiye edin EMBEDA fetal hasara neden olabilir ve hamileyseniz reçete yazan tarafa bilgi verebilir veya hamile kalmayı planlayın.
Kullanılmayan EMBEDA'nın atılması
Hastalara ağızlarını durulamalarını tavsiye edin EMBEDA artık gerekli olmadığında tuvalete kapsül.
bu ürünün etiketine sahip olabilir güncellendi. Mevcut tam reçete bilgileri için lütfen www.pfizer.com adresini ziyaret edin.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, Doğurganlığın bozulması
Karsinogenez
Değerlendirme için hayvanlarda çalışmalar morfinin kanserojen potansiyeli gerçekleştirilmemiştir.
Mutajenez
Değerlendirmek için resmi bir çalışma yok Morfinin mutajenik etkileri gerçekleştirilmiştir. Yayınlanmış Edebiyat, morfin, mutajenik bulundu in vitro DNA'da artış İnsan T hücrelerinde parçalanma. Morfin'in mutajenik olduğu bildirilmiştir vivo fare mikronükleus deneyi ve kromozomal indüksiyonu için pozitif Fare spermatidleri ve murin lenfositlerinde sapmalar. Mekanik çalışmalar farelerde morfin ile bildirilen in vivo klastojenik etkilerin olduğunu düşündürmektedir bunda morfinin neden olduğu glukokortikoid düzeylerindeki artışla ilişkili olabilir Sanat. Yukarıda belirtilen olumlu bulguların aksine, in vitro Çalışmalar Literatür ayrıca morfinin kromozomal anormalliklere neden olmadığını göstermiştir insan lökositlerinde veya translokasyonlarında veya Drosophila'daki ölümcül mutasyonlarda.
Doğurganlık bozukluğu
Resmi klinik olmayan çalışma yok morfinin doğurganlığı etkileme potansiyelini değerlendirmek. Literatürden yapılan klinik olmayan birkaç çalışma bunu göstermiştir Morfin maruziyeti yoluyla sıçandaki erkek doğurganlığı üzerindeki etkiler. Bir çalışma hangi erkek sıçanlara daha önce deri altından morfin sülfat uygulandı Çiftleşme (günde iki kez 30 mg / kg'a kadar) ve çiftleşme sırasında (günde iki kez 20 mg / kg) tedavi edilmemiş kadınlarda, aşağıdakiler de dahil olmak üzere bir dizi olumsuz üreme etkisi Toplam gebeliğin azaltılması, psödopregnite insidansının artması ve İmplantasyon sayfalarının azalması görülebilir. Edebiyattan çalışmalar yapın ayrıca hormon seviyelerinde değişiklikler olduğunu bildirmiştir (ör., Testosteron, LH, serum kortikosteron) morfin ile tedaviden sonra. Bu değişiklikler olabilir sıçandaki doğurganlık üzerindeki bildirilen etkilerle bağlantılı olarak.
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Klinik düşünceler
fetal / yenidoğan yan etkileri Reaksiyonlar
Opioidin daha uzun kullanımı Tıbbi veya tıbbi olmayan amaçlar için hamilelik sırasında analjezikler buna yol açabilir yenidoğan ve yenidoğan opioid yoksunluk sendromunda fiziksel bağımlılık doğumdan kısa bir süre sonra. Yenidoğan opioid belirtileri için yenidoğanları izleyin Kötü beslenme, ishal, sinirlilik, titreme gibi yoksunluk sendromu Sertliği ve nöbetleri ve buna göre yönetin.
Teratojenik etkiler gebelik kategorisi C
Yeterli ve yok hamile kadınlarda iyi kontrollü çalışmalar. EMBEDA kullanılırken kullanılmalıdır Hamilelik sadece potansiyel potansiyel için potansiyel risk yarar Fetus.
İnsanların sıklığı konjenital anomalilerin, beklenenden fazla olmadığı bildirilmiştir İlk dört sırada morfin ile tedavi edilen 70 kadının çocukları Hamilelik ayları veya hamilelik sırasında morfin ile tedavi edilen 448 kadın. Ayrıca, bir kadının bebeğinde herhangi bir malformasyon gözlenmemiştir İntihar girişimi sırasında aşırı dozda morfin ve diğer ilaçları alarak gebeliğin ilk üç ayında.
Çeşitli literatür raporları morfinin erken gebelik sırasında deri altından uygulandığını gösterir Farelerde ve hamsterlarda dönem nörolojik, yumuşak doku ve iskelet üretir Anormallikler. Bir istisna dışında, bildirilen etkiler meydana geldi maternal toksik olan ve anormallikler bulunan dozları takiben maternal toksisite olduğunda gözlenenlerin karakteristiği. Birinde 0.15'e eşit veya daha yüksek dozların subkütan infüzyonundan sonra çalışın mg / kg ila fareler, eksensefal, hidronefroz, bağırsak kanaması, bölünmüş supraoksipital, hatalı biçimlendirilmiş sternebralar ve hatalı biçimlendirilmiş ksifoid yoktu maternal toksisite. Hamsterda morfin deri altından uygulanır gebelik günü 8: exensefali ve kranioschisis. Sıçanlarda tedavi edilir organogenez sırasında subkütan morfin infüzyonları, no Teratojenisite gözlendi. Bu çalışmada maternal toksisite gözlenmemiştir yavrularda mortalite ve büyüme geriliği artmıştır. Tavşanlarda yapılan iki çalışmada teratojenisite kanıtı yoktu 100 mg / kg'a kadar subkütan dozlarda rapor edilmiştir.
Teratojenik olmayan etkiler
Bebekler annelerden doğarlar opioidleri kronik olarak almış olması yenidoğan yoksunluk sendromu, beyinde geri dönüşümlü azalma gösterebilir Hacim, küçük boyut, CO2'ye solunum tepkisinin azalması ve artmış risk ani çocukluk sendromu. Morfin sadece hamile bir kadın tarafından kullanılmalıdır bir opioidanalgesie ihtiyacı varsa, bunun için potansiyel riskler Fetus.
Kontrollü kronik çalışmalar gebe kadınlarda utero morfin maruziyeti yapılmamıştır. Yayınlandı Literatür, hayvanlarda hamilelik sırasında morfine maruz kalmanın olduğunu bildirmiştir büyümede bir azalma ve çeşitli davranış problemleri ile ilişkilidir yavrularda. Hamilelik sırasında morfin tedavisi Sıçanlarda, hamsterlarda, kobaylarda ve tavşanlarda organogenez yol açtı tedaviye bağlı embriyotoksisite ve bir veya daha fazla yenidoğan toksisitesinden sonra Çalışmalar: azaltılmış altlık boyutu, embriyo-fetal canlılık, fetal ve yenidoğan vücudu AĞIRLIKLAR, mutlak beyin ve serebellar ağırlıklar, gecikmiş motor ve cinsel Olgunlaşma ve artan yenidoğan mortalitesi, siyanoz ve hipotermi. Dişi yavrularda doğurganlığın azalması ve plazma ve testislerin azalması Luteinize edici hormon ve testosteron seviyeleri, azalmış testis ağırlıkları, seminiferi tubuli büzülme, çimlenme hücresi aplazisi ve azaldı Erkek yavrularında spermatogenez de gözlenmiştir. Altlık boyutu ve morfin verilen erkek sıçanların yavrularında canlılık gözlenmiştir (25 mg / kg, IP) çiftleşmeden önce 1 gün boyunca. Sonuç olarak davranış sorunları modifiye refleks ve motor ile fetal hayvanların kronik morfin maruziyeti beceri geliştirme, kolay geri çekilme ve morfine yanıt verme yeteneği değişti ısrarla yetişkinliğe.
İş ve teslimat
Opioidler plasentayı geçer ve yenidoğanlarda solunum depresyonuna yol açabilir. EMBEDA kadınlar tarafından kullanılmaz doğum sırasında ve hemen öncesinde, daha kısa etkili analjezikler veya diğerleri analjezik teknikler daha uygundur. Opioid analjezikler emeği uzatabilir gücü, süreyi ve sıklığı geçici olarak azaltan eylemler yoluyla uterus kasılmaları. Ancak, bu etki tutarlı değildir ve olabilir kısaltılma eğiliminde olan artmış servikal dilatasyon oranı ile dengelenmiştir İşgücü piyasası.
Emziren anneler
Morfin göğsüne atılır Süt plazma morfin-morfin-EAA oranı yaklaşık 2.5: 1 olan süt. bebeğin aldığı morfin miktarı anneye göre değişir Plazma konsantrasyonu, bebek tarafından alınan süt miktarı ve kapsamı ilk tur dengelendi. Emziren kadınların bebeklerini yakından izleyin. EMBEDA .
Yoksunluk belirtileri ortaya çıkabilir anne morfin uygulaması durdurulduğunda emziren bebeklerde.
Potansiyeli nedeniyle EMBEDA'dan emziren bebeklerde yan etkiler, bir karar verilmelidir dikkate alınarak bakımın durdurulması veya ilacın kesilmesi gerekip gerekmediği İlacın anne için önemi.
Pediatrik kullanım
Güvenliği ve etkinliği EMBEDA 18 yaşın altındaki hastalarda kurulmamıştır.
Geriatrik uygulama
EMBEDA'dan klinik çalışmalar var belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda konu içermez genç deneklerden farklı tepki verip vermediğiniz. Farmakokinetiği EMBEDA yaşlılarda (> 65 yaş) çalışılmamıştır. bu hastalar klinik çalışmalara dahil edildi. Uzun vadeli açık bir etikette Güvenlik çalışması, dozdan sonra dozdan önce plazma morfin konsantrasyonları Normalleştirme benzer konular için <65 yıldı ve bunlar & ge; 65 yıl yaş. EMBEDA in farmakokinetiği hakkında sınırlı veri Geriatrik hastalar.
Yan etkiler
Aşağıdaki ciddi yan etkiler tartışılmaktadır etiketin başka bir yerinde :
- Bağımlılık, istismar ve istismar
- hayatı tehdit eden solunum depresyonu
- Yenidoğan opioid yoksunluk sendromu
- Diğer CNS depresanları ile etkileşimler
- Düşük tansiyon etkisi
- Gastrointestinal etkiler
- Nöbetler
Randomize çalışmada, en yaygın istenmeyen EMBEDA tedavisi ile reaksiyonlar kabızlık, bulantı ve uyku hali idi. çalışmanın kesilmesine neden olan en yaygın yan etkiler bulantıdır Kabızlık (bazen şiddetli), kusma, yorgunluk, baş dönmesi, kaşıntı ve uyuklama.
Klinik çalışma deneyimi
Çünkü klinik çalışmalar çok farklı Bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen durumlar, yan etkiler başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Randomize kısa süreli çalışma
Bu çalışmada biriyle zenginleştirilmiş bir kayıt kullanılmıştır deneklerin titre edildiği randomize yoksunluk tasarımı 45 güne kadar açık etiketli EMBEDA. Acınız kontrol altına alındıktan sonra, 547'den 344'ü denekler EMBEDA ile aktif tedaviye sahip olacak şekilde randomize edildi veya idi "bu harika bir şey," dedi başkan.. Bakım süresi sahtekarlığı 12 hafta. Yan etkiler, ≥% 2 oranında rapor edilmiştir 12 haftalık çalışmanın titrasyon veya bakım aşamasındaki konular Tablo 1.max
Uzun vadeli açık etikette Kronik malign olmayan ağrısı olan 465 hasta ile güvenlik çalışması kaydedildi ve 124 hasta bir yıla kadar tedavi edildi. Olumsuz olayların dağılımı randomize, kontrollü çalışmalara benzerdi ve tutarlıydı opioid ile ilişkili en yaygın yan etkileri olan. Yan etki bildirilen deneklerin>% 2.0'ı Tablo 2'de gösterilmektedir.
Tablo 2: Yan etkiler ≥ 2.max
En yaygın (≥% 10): Kabızlık, bulantı, uyku hali
Yaygın (≥% 1 ila <% 10): Kusma, baş ağrısı, baş dönmesi, kaşıntı, ağız kuruluğu, ishal, yorgunluk, Uykusuzluk, hiperhidroz, anksiyete, titreme, karın ağrısı, uyuşukluk, ödem periferik, dispepsi, anoreksiya, kas krampları, depresyon, şişkinlik, Huzursuzluk, iştah azalması, sinirlilik, mide rahatsızlığı, titreme, Artralji, sıcak basması, sedasyon
Daha az yaygın (<% 1):
Göz bozuklukları: görme bulanık ortostatik hipotansiyon
Gastrointestinal hastalıklar: Göbek Şişkinlik, pankreatit, karın rahatsızlığı, dışkı, karın ağrısı., Göbek hassasiyeti
Genel bozukluklar ve Yönetim alanındaki koşullar: Kendimi iyi hissetmiyorum, asteni, sinirlilik, ilaç yoksunluğu Sendrom
Hepatobiliyer hastalıklar: Kolesistit
Soruşturmalar: - Alanine aminotransferaz arttı, aspartataminotransferaz arttı
Kas-iskelet sistemi ve Bağ dokusu bozuklukları: Miyalji, kas güçsüzlüğü
Sinir sistemi bozuklukları: depresif seviyesi Farkındalık, zihinsel bozukluk, hafıza bozuklukları, dikkat bozuklukları, stupor, parestezi, koordinasyon anormal
Psikiyatrik bozukluklar: Oryantasyon bozukluğu, anormal, zihinsel durum değişiklikleri, kafa karıştırıcı durum, öforik ruh hali, düşünün Halüsinasyon, anormal rüyalar, ruh hali değişimleri, sinirlilik
Böbrek ve idrar hastalıkları: İdrar retansiyonu, Dizüri
Üreme sistemi ve Meme hastalıkları: erektil disfonksiyon
Solunum, göğüs ve mediastinal hastalıklar: Dispne, rinore
Deri ve deri altı dokusu Arızalar: Döküntü, piloereksiyon, soğuk ter, gece terlemesi
Vasküler bozukluklar: Hipotansiyon, Durulayın
Anafilaksi bildirilmiştir EMBEDA'daki bileşenlerle. Hastalara birini nasıl tanıyacakları konusunda tavsiyelerde bulunun Reaksiyon ve ne zaman tıbbi yardım alınmalı.
TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler
Alkol
Alkol ile eşzamanlı kullanım EMBEDA morfin plazma seviyelerini artırabilir ve muhtemelen ölümcül aşırı dozda morfin. Hastalara alkollü içecek tüketmemelerini söyleyin veya sırasında alkol içeren reçeteli veya reçetesiz ürünler kullanın EMBEDA tedavisi.
CNS depresanları
EMBEDA'nın eşzamanlı kullanımı yatıştırıcılar, hipnotikler, yatıştırıcılar dahil olmak üzere diğer CNS depresanları ile genel anestezikler, fenotiyazinler, diğer opioidler ve alkol artabilir solunum depresyonu, derin sedasyon, koma ve ölüm riski. İzleme Solunum hastalığı belirtileri için CNS depresanları ve EMBEDA alan hastalar depresyon, sedasyon ve hipotansiyon.
Herkesle kombine tedavi olduğunda yukarıdaki ilaçların biri dikkate alınır, bir veya her iki ilacın dozu olmalıdır azaltılmak.
Karışık agonist / antagonist ve kısmi Agonist opioid analjezikler
Karışık agonist / antagonist (Z., pentazosin, nalbuphin ve butorphanol) ve kısmi agonist (buprenorfin) Analjezikler EMBEDA'nın analjezik etkilerini azaltabilir ve / veya başarısız olabilir Yoksunluk belirtileri. Agonistler / antagonistler ve kısmi agonistler kullanmaktan kaçının EMBEDA alan hastalarda analjezikler .
Kas gevşeticiler
Opioidler yapabilir iskelet kası gevşeticilerin nöromüsküler bloke edici etkileri ve bir tane üretin solunum depresyonu derecesinin artması. Kas alan hastaları izleyin daha büyük olabilen solunum depresyonu belirtileri için gevşeticiler ve EMBEDA aksi beklenenden daha fazla.
Monoamin oksidaz inhibitörü (Mao inhibitörü)
Morfinin etkileri olabilir Mao inhibitörleri tarafından güçlendirilmiştir. MAOI ve ile eşzamanlı tedavi gören hastaları izleyin Solunum ve merkezi sinir sistemi depresyonunun artması için EMBEDA. Mao inhibitörü morfin kaygısı, karışıklık etkilerini arttırdığı bildirilmiştir ve nefes almada veya komada önemli depresyon. EMBEDA kullanılmamalıdır MAOI alan veya bu tedaviyi bıraktıktan sonraki 14 gün içinde hastalar.
Simetidin
Simetidin güçlendirilebilir Morfin kaynaklı solunum depresyonu. Bir karışıklık raporu var ve hasta hemodiyaliz maruz kaldığında şiddetli solunum depresyonu aynı anda uygulanan morfin ve simetidin. Hastalar izler EMBEDA ve simetidin aynı anda kullanıldığında solunum depresyonu.
Diüretik
Morfin yapabilir Antidiüretik hormon salınımını indükleyerek diüretiklerin etkinliği. Morphium sfinkter spazmlarına neden olarak akut harnretansiyona da yol açabilir mesane, özellikle prostat genişlemiş erkeklerde.
Antikolinerjik
Antikolinerjik veya diğer ilaçlar opioid analjeziklerle birlikte kullanıldığında antikolinerjik aktivite ile idrar retansiyonu ve / veya şiddetli kabızlık riski artar felç ileus yol açabilir. Hastaları idrar retansiyonu belirtileri açısından izleyin veya antikolinerjiklerle EMBEDA kullanırken mide motilitesini azalttı İlaç.
P-glikoprotein (P-gp) Hemmer
P-gp inhibitörleri (ör., Kinidin) morfinin emilimini / maruziyetini yaklaşık iki kat artırabilir. P-gp olduğunda hastaları solunum ve CNS depresyonu belirtileri açısından izleyin İnhibitörler EMBEDA ile aynı anda kullanılır
Uyuşturucu bağımlılığı ve bağımlılığı
Düzenlenmiş kumaş
EMBEDA morfin içerir, a Çizelge II, benzer kötüye kullanım potansiyeli yüksek kontrollü madde fentanil, hidromorfon, metadon, oksikodon ve diğer opioidler oksimorfon. EMBEDA kötüye kullanılabilir ve kötüye kullanım, bağımlılık ve koşullara tabidir cezai dikkat dağıtma.
Yüksek ilaç içeriği Genişletilmiş salım formülasyonları, olumsuz kötüye kullanım sonuçları riskini artırır ve istismar.
Kötüye kullanım
Tüm hastalar tedavi edildi Opioidler, kullanım nedeniyle kötüye kullanım belirtileri ve aramalar için dikkatli bir izleme gerektirir opioid analjezikler de bağımlılık riskini taşır yeterli tıbbi kullanım.
Uyuşturucu bağımlılığı niyettir reçetesiz veya reçeteli bir ilacın bir kez bile terapötik olmayan kullanımı ödüllendirici psikolojik veya fizyolojik etkileri. Bununla birlikte, uyuşturucu bağımlılığı şunları içerir aşağıdaki örneklerle sınırlı değildir: bir tarifin veya daha fazlasının kullanılması ilaca karşı "yüksek" almak veya performansı artırmak için steroid kullanmak ve kas geliştirme.
Uyuşturucu bağımlılığı bir kümedir Tekrarlandıktan sonra gelişen davranışsal, bilişsel ve fizyolojik fenomenler Maddenin kullanımı ve şunları içerir: ilacı almak için güçlü bir istek, zorluklar Kullanımının kontrolü, zararlı sonuçlara rağmen kullanımında ısrar, a Uyuşturucu kullanımı diğer faaliyet ve taahhütlerden daha yüksek bir önceliktir artan tolerans ve bazen fiziksel geri çekilme.
"Uyuşturucu bağımlılığı" Davranış bağımlıları ve uyuşturucu bağımlıları arasında çok yaygındır. Uyuşturucu bağımlılığı taktikleri acil durum çağrılarını veya çalışma saatlerinin sonuna doğru ziyaretleri, reddetmeyi içerir uygun inceleme, inceleme veya transfer, tekrarlanan hasar talepleri reçetelerin manipülasyonu, tariflerin manipülasyonu ve sağlama konusunda isteksizlik Katılan diğer doktorlar için sağlık kayıtları veya iletişim bilgileri). "Doktor Alışveriş ”(birden fazla reçete yazmayı ziyaret ederek) ek tarifler mevcuttur Genellikle uyuşturucu bağımlıları ve tedavi edilmemiş aramaları olan kişilerle. Yeterli ağrı kesici ile başa çıkmak uygun olabilir. ağrı kontrolü zayıf olan bir hastada.
Kötüye kullanım ve arıyoruz fiziksel bağımlılık ve hoşgörüden ayrı ve farklıdır. Doktorlar yapmalı bağımlılığın eşzamanlı toleransla birlikte sağlanamayacağını ve Tüm bağımlılarda fiziksel bağımlılık belirtileri. Ayrıca, opioidlerin kötüye kullanılması gerçek aramaların yokluğunda gerçekleşebilir.
EMBEDA diğer opioidler gibi olabilir tıbbi olmayan amaçlar için yasadışı satış kanallarına yönlendirilmelidir. Dikkatli Miktar, sıklık ve reçete bilgilerinin kaydedilmesi eyalet yasalarının gerektirdiği şekilde yenileme talepleri şiddetle tavsiye edilir.
Doğru değerlendirme Hastalar, uygun reçete uygulamaları, tedavinin düzenli olarak yeniden değerlendirilmesi ve doğru dozlama ve depolama yardımcı olan uygun önlemlerdir Opioidlerin kötüye kullanılması.
kötüye kullanımın spesifik riskleri EMBEDA
EMBEDA sadece oral kullanım içindir. EMBEDA'nın kötüye kullanılması aşırı doz ve ölüm riski taşır. Bu risk artar EMBEDA'nın alkol ve diğer maddelerle eşzamanlı kötüye kullanımı. Çiğnedi rendelenmiş veya çözünmüş EMBEDA ilaç salınımını arttırır ve riskini artırır aşırı doz ve ölüm. EMBEDA'daki sekestre edilmiş naltrekson hidroklorür EMBEDA talimat verildiği gibi alınırsa hiçbir klinik etkiye sahip olmamalıdır; ancak kapsüller ezilirse veya çiğnenirse, sekestre edilmiş naltreksonun% 100'üne kadar HCl dozu, derhal salınmaya (IR) biyoeşdeğer olarak salınabilir Aynı dozu almak için Naltrexon HCL çözeltisi. Opioide toleranslı insanlar için naltrekson HCl emilimi yağış riskini artırabilir Çekilme.
Konuşmanın varlığı nedeniyle EMBEDA'daki yardımcılardan biri olan parenteral kötüye kullanım beklenebilir lokal doku nekrozu, enfeksiyon, akciğer granülomları ve artmış risk endokardit ve kalp kapakçık yaralanmaları bozar. Parenteral ilaç kötüye kullanımı yaygındır hepatit ve HIV gibi bulaşıcı hastalıkların bulaşmasıyla ilişkili .
Kötüye kullanımı caydırmak için çalışmalar
EMBEDA bir tane ile formüle edilmiştir sekestre edilmiş opioidantagonist, serbest bırakılan Naltrexon HCl ezme yoluyla manipülasyon.
in vitro test
in vitro Laboratuvar testleri yapıldı farklı fiziksel ve kimyasal koşulların etkilerini değerlendirmek için gerçekleştirilir genişletilmiş salım formülasyonunu yenmeyi amaçlıyor. EMBEDA ezildiğinde ve hem morfin sülfat hem de naltrekson gibi çeşitli çözücüler içinde karıştırılır Aynı zamanda çıkarılırlar.
Klinik çalışmalar
EMBEDA'nın kötüye kullanım potansiyeli ezilirse, oral uygulamadan sonra üç çalışmada incelenmiştir (Çalışma 1 ve 2) ve burun içi (Çalışma 3) rotaları. Dördüncü bir çalışma yapıldı simüle edilmiş rendelenmiş EMBEDA'nın IV uygulamasıyla (Çalışma 4). Bunlar randomize, çift kör, tek doz, plasebo ve aktif olarak kontrol edilen geçiş Bağımlı olmayan boş zaman opioid kullanıcılarında çalışmalar. Çalışmalarda ilaç kullanımı 1-3 iki kutuplu 100 noktalı Görsel Analog Ölçek (VAS) üzerinde ölçüldü, burada 0 maksimum popülariteyi temsil eder, 50 nötr bir cevaptır (ne de ayrıca sevmez) ve 100 maksimum tercihi temsil eder. Çalışma 4 ve Tüm çalışmalarda yüksek ilaç, tek kutuplu 100 noktalı VAS üzerinde ölçüldü, burada 0 bir cevap değil ve 100 maksimum cevaptır. Cevap ver denek çalışma ilacını tekrar alacaktı ve ayrıca iki çalışmada ölçüldü (Çalışma 2, Çalışma 3), 0'ın en güçlü olduğu iki kutuplu 100 noktalı bir VAS üzerinde olumsuz cevap (ör., 'kesinlikle hayır'), 50 tarafsızdır Cevap ve 100 en güçlü olumlu cevabı verir (ör., kesinlikle olur "). Morfin sülfat ve naltrekson hidroklorürün farmakokinetiği bu istismar potansiyeli çalışmalarında da belirlenmiştir. EMBEDA ezildiğinde oral ve burun içi yollar, morfin ve naltrekson tarafından uygulanır benzer medyan zirve zamanı konsantrasyon değerleri (Tmax) 1 ile emildi Oral uygulamadan saat sonra ve yaklaşık 36 dakika sonra burun içi uygulama.
Sözlü çalışmalar
Çalışma 1 EMBEDA'yı IR ile karşılaştırdı morfin sülfat. 32 denekle yapılan bu çalışmada dört tedavi alınmıştır: 120 mg / 4.8 mg bozulmamış EMBEDA kapsülleri, 120 mg / 4.8 mg ezilmiş EMBEDA olarak Çözelti, çözelti ve plasebo içinde 120 mg morfin. EMBEDA ezildiğinde ve oral yoldan alındığında, Naltrexon Cmax ve AUCinf için geometrik ortalama (± SD) değerleri sırasıyla 1073 ± 721 pg / mL ve 3649 ± 1868 pg · saat / mL idi. Oral rendelenmiş EMBEDA uygulaması istatistiksel olarak dahil edildi karşılaştırıldığında ortalama ve orta ilaç sevgisi ve yüksek ilaç skorları önemli ölçüde düşüktür rendelenmiş IR morfin ile (Tablo 3'te özetlendiği gibi).
Şekil 1 (Çalışma 1) göstermektedir ezilmiş EMBEDA için ilaç sevgisinin ezilmiş IR morfine kıyasla karşılaştırılması Her iki tedaviyi alan hastalarda oral sülfat. Y ekseni, yüzde azalması olan deneklerin yüzdesini temsil eder Ezilmiş EMBEDA ile ilaç keşfi. Morfin değerden büyük veya ona eşittir X ekseninde. Çalışmayı tamamlayan 32 deneğin yaklaşık% 81'i Denekler ilaç tadını ve ilacı yüksek ve ezilmiş EMBEDA ile azaltmak zorunda kaldı IR morfin sülfat uygulamasına kıyasla, yaklaşık% 19 ilaç kullanımında veya ilaç kullanımında azalma yoktur. En az% 30 ve% 50 indirim ezilmiş EMBEDA ile uyuşturucu sevgisinde IR morfine kıyasla% 72 gözlendi ve deneklerin% 56'sı (Şekil 1'de özetlenmiştir). En az% 30 ve Ezilmiş EMBEDA ile aktif madde içeriğinde% 50 azalma hastaların% 56 ve% 31'inde gözlenmiştir. Konular sırasıyla.
Çalışma 2 EMBEDA'yı ER ile karşılaştırdı morfin sülfat. Bu çalışmada 36 denek üç randomize edilmiştir Çözeltideki tedaviler: ezilmiş EMBEDA kapsülleri olarak 120 mg / 4.8 mg, 120 mg ezilmiş ER morfin ve plasebo. EMBEDA ezildiğinde ve ağızdan alındığında Naltrexon Cmax, AUC0-2h ve AUCinf için geometrik ortalama (± SD) değerler 824 & plusmn idi; 469 pg / mL, 1121 ± 561 pg · saat / mL ve 2984 ± 1388 S. · saat / mL veya.. ezilmiş EMBEDA'nın oral uygulaması istatistiksel olarak dahil edildi ortalama ve medyan uyuşturucu sevgisini, yüksek ilaçları önemli ölçüde düşürün ve ilaçları geri alın Rendelenmiş ER morfine kıyasla sonuçlar (Tablo 3'te özetlenmiştir).
Şekil 1 (Çalışma 2) göstermektedir ezilmiş EMBEDA için ezilmiş ER ile karşılaştırıldığında maksimum ilaç sevgisinin karşılaştırılması Her iki tedaviyi alan hastalarda morfin. 33 denekten kim çalışmayı tamamladı, deneklerin yaklaşık% 85'inin ilaçta belirli bir azalması vardı Rendelenmiş ER morfin uygulamasına kıyasla rendelenmiş EMBEDA için tercih edilir "Bu normal bir süreç," dedi "Süddeutsche Zeitung".. Benzer, Deneklerin% 100'ü, ilaçta yüksek ve ezilmiş EMBEDA ile karşılaştırıldığında belirli bir azalma gösterdi ER morfini ezmek için. Uyuşturucu sevgisinde en az% 30 ve% 50 azalma ezilmiş ER Morphin ile karşılaştırıldığında ezilmiş EMBEDA% 76 ve% 52 idi Konular veya. (Şekil 1'de özetlenmiştir). En az% 30 ve% 50 Ezilmiş EMBEDA ile aktif bileşen konsantrasyonunun azaltılması,% 79 ve% 64'ündeydi Konular sırasıyla.
Tablo 3: Kötüye kullanımın özeti
Ezilmiş EMBEDA tarafından oral yoldan uygulandığında olası maksimum reaksiyonlar (Emax)
Ezilmiş IR morfin sülfat (Çalışma 1) veya ezilmiş ER morfin (Çalışma
2)
Şekil 1: yüzde azalma
EMBEDA vs. için Uyuşturucu Liking VAS'tan Emax için Profiller. Oral'a göre Morfin
Çalışma 1 ve 2'de uygulama.
Vas ölçeği (100 puan) | Emax | ||
Ezilmiş EMBEDA (120 mg / 4.8 mg) | Ezilmiş morfin (120 mg) | ||
Çalışma 1 | Anında serbest bırakma | ||
İlaç tadı * | Ortalama (SE) | 68,1 (3,1) | 89.5 (2.2) |
Medyan (alan) | 62 (50-100) | 93 (57-100) | |
= Yüksek * * | Ortalama (SE) | 54,7 (6,1) | 90.2 (2.1) |
Medyan (alan) | 64 (0-100) | 97 (61-100) | |
Çalışma 2 | Genişletilmiş sürüm | ||
İlaç tadı * | Ortalama (SE) | 65,2 (2,0) | 80.6 (2.3) |
Medyan (alan) | 65 (51-100) | 81 (50-100) | |
= Yüksek * * | Ortalama (SE) | 29,2 (3,6) | 64,1 (3,3) |
Medyan (alan) | 27 (0-78) | 63 (28-100) | |
ilacı tekrar al * | Ortalama (SE) | 58,0 (3,8) | 70,6 (4,3) |
Medyan (alan) | 58 (9-100) | 75 (12-100) | |
* Bipolar olarak sunulur
100 noktalı görsel analog ölçekler (VAS) (0 = maksimum negatif cevap, 50 = nötr
Cevap, 100 = maksimum olumlu cevap). ** Tek kutuplu 100 noktalı vas ölçeğinde sunulur (0 = cevap yok, 100 = maksimum Cevap). Emax = maksimum yanıt; ER = genişletilmiş sürüm; IR = anında serbest bırakma; SE = Standart hata. |
Burun içi çalışma
Çalışma 3 burun içi karşılaştırıldı Ezilmiş ER morfin sülfatına ezilmiş EMBEDA uygulanması. Bu çalışmada, 33 denek üç tedavi alacak şekilde randomize edildi: 30 mg / 1.2 mg parçalanmış EMBEDA, 30 mg ezilmiş ER morfin ve ezilmiş plasebo. EMBEDA olduğu zaman ezilmiş ve burun içine alınmış, Naltrexon Cmax için geometrik ortalama (± SD) değerleri, AUC0-2h ve AUCinf 1441 ± 411 pg / mL, 1722 ± 441 pg · saat / mL ve 3228 ± 846 idi pg · saat / mL veya.. Ezilmiş EMBEDA'nın burun içi uygulaması ilişkilendirilmiştir istatistiksel olarak anlamlı derecede düşük ortalama ve medyan ilaç kullanımı, yüksek ilaçlar, ve parçalama ER Morphin ile karşılaştırıldığında tekrar ilaç puanları alın (özetlenmiş Tablo 4).
Şekil 2 birini göstermektedir İlaçların burun içi uygulaması için maksimum ilaç sevgisinin karşılaştırılması EMBEDA, her iki tedaviyi alan hastalarda ezilmiş ER morfine kıyasla. Çalışmayı tamamlayan 27 denekten yaklaşık% 78'i deneklere sahipti uygulama ile karşılaştırıldığında parçalanmış EMBEDA ile uyuşturucu sevgisinde belirli bir azalma Son yıllarda, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki ölümlerin sayısı iki katına çıktı. Tercih. Benzer şekilde, deneklerin yaklaşık% 70'i ilaçta belirli bir azalma göstermiştir Rendelenmiş ER morfine kıyasla rendelenmiş EMBEDA ile yüksek ve yaklaşık% 30 deneklerin ilaç azalması yüksek değildi. En az% 30 ve% 50 indirim Rendelenmiş ER morfine kıyasla rendelenmiş EMBEDA ile uyuşturucu sevgisi gözlendi % 63 veya. Deneklerin% 59'u (Şekil 2'de özetlenmiştir). En az% 30 ve% 59 ve% 37'de parçalanmış EMBEDA ile ilaç seviyelerinde% 50 azalma gözlendi Konular veya..
Tablo 4: Kötüye kullanım potansiyelinin özeti
Ezilmiş EMBEDA'nın burun içi uygulaması sırasında maksimum reaksiyonlar (Emax)
Ezilmiş ER morfin sülfat ile karşılaştırıldığında (Çalışma 3)
Şekil 2: yüzde azalma
EMBEDA vs. için Uyuşturucu Liking VAS'tan Emax için Profiller. Morphin Nach
Çalışmada burun içi uygulama 3.
Vas ölçeği (100 puan) | Emax | ||
Ezilmiş EMBEDA (30 mg / 1.2 mg) | Ezilmiş ER morfin (30 mg) | ||
İlaç tadı * | Ortalama (SE) | 69,0 (3,5) | 88,4 (3,2) |
Medyan (alan) | 66 (50-100) | 100 (51-100) | |
= Yüksek * * | Ortalama (SE) | 48,6 (7,8) | 84.4 (3.8) |
Medyan (alan) | 51 (-39-100) | 100 (42-100) | |
ilacı tekrar al * | Ortalama (SE) | 59,1 (5,4) | 87,0 (4,0) |
Medyan (alan) | 56 (0-100) | 100 (12-100) | |
* Bipolar olarak sunulur
100 noktalı görsel analog ölçekler (VAS) (0 = maksimum negatif cevap, 50 = nötr
Cevap, 100 = maksimum olumlu cevap). ** Tek kutuplu 100 noktalı vas ölçeğinde sunulur (0 = cevap yok, 100 = maksimum Cevap). Emax = maksimum cevap; ER = genişletilmiş onay; SE = standart hata. |
Simüle IV çalışması
Çalışma 4, randomize bir çalışma 28'de çift kör, plasebo kontrollü, üç yönlü geçiş çalışması bağımlı olmayan boş zaman opioid kullanıcıları, 30 mg kullanılarak kullanıldı intravenöz (IV) morfin sülfat tek başına ve 30 mg IV morfin sülfat Parenteral ilaç kullanımını simüle etmek için 1.2 mg IV naltrekson ile kombinasyon EMBEDA. Bu dozlar, tam olarak serbest bırakıldığı varsayımına dayanıyordu EMBEDA'yı ezerken hem morfin sülfat hem de naltrekson hidroklorür . Morfin sülfat ve kombinasyonunun intravenöz uygulaması Naltrekson hidroklorür istatistiksel olarak anlamlı derecede düşüktü Ortalama ve medyan ilaç beğenme ve ilaç yüksek skorları (medyan skorlar 34 ve 23, her biri) tek başına morfine kıyasla (ortalama değerler 86 ve 89, sırasıyla). Çalışmayı tamamlayan 26 denekten üçünde hiç yoktu ilaç tadı ve tüm denekler bir miktar ilaç azalması gösterdi Yüksek. Rendelenmiş EMBEDA'nın intravenöz enjeksiyonu ciddi yaralanmalara ve Morfin doz aşımı nedeniyle ölüm ve ciddi çekilmeye yol açabilir Opioid bağımlılarında sendrom.
Genel Bakış
in vitro ve farmakokinetik veriler, EMBEDA peletlerinin ezilmesinin eşzamanlı salım ve morfin sülfat ve naltreksonun hızlı emilimi Hidroklorür. Bu veriler oral ve burun içi insandan elde edilen sonuçlarla birlikte Kötüye kullanım potansiyeli Çalışmalar EMBEDA'nın beklenen özelliklere sahip olduğunu göstermektedir sözlü ve burun içi yolla kötüye kullanımı azaltmak. EMBEDA tarafından kötüye kullanım bu yollar hala mümkündür.
Ek veriler dahil Varsa, epidemiyolojik veriler hakkında daha fazla bilgi sağlayabilir EMBEDA'nın mevcut formülasyonunun ilacın kötüye kullanılması yükümlülüğü üzerindeki etkileri. Buna göre, bu bölüm gerekirse gelecekte güncellenebilir.
İnsan istismarı üzerine potansiyel bir çalışma ezilmiş EMBEDA simülasyonu için intravenöz morfin ve naltrekson sadece morfine kıyasla daha düşük ilaç tadı ve ilaç yüksek. Ancak öyle simüle edilmiş rendelenmiş EMBEDA ile bu sonuçların bir azaltma tahmini olup olmadığı bilinmiyor ek pazarlama sonrası veriler elde edilene kadar IV yolu tarafından kötüye kullanılır.
EMBEDA morfin içerir Sülfat, opioid agonisti ve Çizelge II kontrollü madde kötüye kullanımı Yasal ve yasadışı diğer opioid agonistlerine benzer sorumluluk fentanil, hidromorfon, metadon, oksikodon ve oksimorfon. EMBEDA olabilir suistimal ve istismar, bağımlılık ve cezai dikkat dağıtıcılığa tabidir.
Bağımlılık
Hem tolerans hem de fiziksel Kronik opioid tedavisi sırasında bağımlılık gelişebilir. Hoşgörü ihtiyacıdır Analjezi gibi tanımlanmış bir etkiyi sürdürmek için opioiddozlarda artış (in hastalık ilerlemesi veya diğer dış faktörlerin eksikliği). Hoşgörü olabilir ilacın hem istenen hem de istenmeyen etkilerine neden olur ve gelişebilir farklı etkiler için farklı oranlar.
Fiziksel bağımlılık yol açar Ani kesilme veya önemli bir dozdan sonra yoksunluk belirtileri Bir ilacın azaltılması. Geri çekilme de olabilir Opioid antagonist aktiviteye sahip tıbbi ürünlerin uygulanması, ör. nalokson, nalmefen, karışık agonist / antagonist analjezikler (pentazosin, butorphanol, nalbuphin) veya kısmi agonistler (buprenorfin). Fiziksel bağımlılık olmamalıdır birkaç gün ila hafta sonra klinik olarak anlamlı olarak ortaya çıkar Opioid kullanımının devamı.
EMBEDA ani olmamalıdır durduruldu. EMBEDA ani ise fiziksel olarak bağımlı bir hastada yoksunluk sendromu ortaya çıkabilir meydana gelir. Aşağıdakilerin bazıları veya tümü bu sendromu karakterize edebilir: Huzursuzluk, gözyaşı akışı, rinore, esneme, ter, titreme, kas ağrısı, ve midriyazis. Aşağıdakiler de dahil olmak üzere diğer belirti ve semptomlar da gelişebilir Sinirlilik, anksiyete, sırt ağrısı, eklem ağrısı, halsizlik, karın krampları, Uykusuzluk, bulantı, anoreksiya, kusma, ishal veya yüksek tansiyon, Solunum hızı veya kalp atış hızı.
Annelerden doğan bebekler fiziksel olarak opioidlere bağımlı olmak da fiziksel olarak bağımlı olacaktır ve olabilir nefes almada zorluk ve yoksunluk belirtileri gösterir.
Klinik düşünceler
fetal / yenidoğan yan etkileri Reaksiyonlar
Opioidin daha uzun kullanımı Tıbbi veya tıbbi olmayan amaçlar için hamilelik sırasında analjezikler buna yol açabilir yenidoğan ve yenidoğan opioid yoksunluk sendromunda fiziksel bağımlılık doğumdan kısa bir süre sonra. Yenidoğan opioid belirtileri için yenidoğanları izleyin Kötü beslenme, ishal, sinirlilik, titreme gibi yoksunluk sendromu Sertliği ve nöbetleri ve buna göre yönetin.
Teratojenik etkiler gebelik kategorisi C
Yeterli ve yok hamile kadınlarda iyi kontrollü çalışmalar. EMBEDA kullanılırken kullanılmalıdır Hamilelik sadece potansiyel potansiyel için potansiyel risk yarar Fetus.
İnsanların sıklığı konjenital anomalilerin, beklenenden fazla olmadığı bildirilmiştir İlk dört sırada morfin ile tedavi edilen 70 kadının çocukları Hamilelik ayları veya hamilelik sırasında morfin ile tedavi edilen 448 kadın. Ayrıca, bir kadının bebeğinde herhangi bir malformasyon gözlenmemiştir İntihar girişimi sırasında aşırı dozda morfin ve diğer ilaçları alarak gebeliğin ilk üç ayında.
Çeşitli literatür raporları morfinin erken gebelik sırasında deri altından uygulandığını gösterir Farelerde ve hamsterlarda dönem nörolojik, yumuşak doku ve iskelet üretir Anormallikler. Bir istisna dışında, bildirilen etkiler meydana geldi maternal toksik olan ve anormallikler bulunan dozları takiben maternal toksisite olduğunda gözlenenlerin karakteristiği. Birinde 0.15'e eşit veya daha yüksek dozların subkütan infüzyonundan sonra çalışın mg / kg ila fareler, eksensefal, hidronefroz, bağırsak kanaması, bölünmüş supraoksipital, hatalı biçimlendirilmiş sternebralar ve hatalı biçimlendirilmiş ksifoid yoktu maternal toksisite. Hamsterda morfin deri altından uygulanır gebelik günü 8: exensefali ve kranioschisis. Sıçanlarda tedavi edilir organogenez sırasında subkütan morfin infüzyonları, no Teratojenisite gözlendi. Bu çalışmada maternal toksisite gözlenmemiştir yavrularda mortalite ve büyüme geriliği artmıştır. Tavşanlarda yapılan iki çalışmada teratojenisite kanıtı yoktu 100 mg / kg'a kadar subkütan dozlarda rapor edilmiştir.
Teratojenik olmayan etkiler
Bebekler annelerden doğarlar opioidleri kronik olarak almış olması yenidoğan yoksunluk sendromu, beyinde geri dönüşümlü azalma gösterebilir Hacim, küçük boyut, CO2'ye solunum tepkisinin azalması ve artmış risk ani çocukluk sendromu. Morfin sadece hamile bir kadın tarafından kullanılmalıdır bir opioidanalgesie ihtiyacı varsa, bunun için potansiyel riskler Fetus.
Kontrollü kronik çalışmalar gebe kadınlarda utero morfin maruziyeti yapılmamıştır. Yayınlandı Literatür, hayvanlarda hamilelik sırasında morfine maruz kalmanın olduğunu bildirmiştir büyümede bir azalma ve çeşitli davranış problemleri ile ilişkilidir yavrularda. Hamilelik sırasında morfin tedavisi Sıçanlarda, hamsterlarda, kobaylarda ve tavşanlarda organogenez yol açtı tedaviye bağlı embriyotoksisite ve bir veya daha fazla yenidoğan toksisitesinden sonra Çalışmalar: azaltılmış altlık boyutu, embriyo-fetal canlılık, fetal ve yenidoğan vücudu AĞIRLIKLAR, mutlak beyin ve serebellar ağırlıklar, gecikmiş motor ve cinsel Olgunlaşma ve artan yenidoğan mortalitesi, siyanoz ve hipotermi. Dişi yavrularda doğurganlığın azalması ve plazma ve testislerin azalması Luteinize edici hormon ve testosteron seviyeleri, azalmış testis ağırlıkları, seminiferi tubuli büzülme, çimlenme hücresi aplazisi ve azaldı Erkek yavrularında spermatogenez de gözlenmiştir. Altlık boyutu ve morfin verilen erkek sıçanların yavrularında canlılık gözlenmiştir (25 mg / kg, IP) çiftleşmeden önce 1 gün boyunca. Sonuç olarak davranış sorunları modifiye refleks ve motor ile fetal hayvanların kronik morfin maruziyeti beceri geliştirme, kolay geri çekilme ve morfine yanıt verme yeteneği değişti ısrarla yetişkinliğe.
Aşağıdaki ciddi yan etkiler tartışılmaktadır etiketin başka bir yerinde :
- Bağımlılık, istismar ve istismar
- hayatı tehdit eden solunum depresyonu
- Yenidoğan opioid yoksunluk sendromu
- Diğer CNS depresanları ile etkileşimler
- Düşük tansiyon etkisi
- Gastrointestinal etkiler
- Nöbetler
Randomize çalışmada, en yaygın istenmeyen EMBEDA tedavisi ile reaksiyonlar kabızlık, bulantı ve uyku hali idi. çalışmanın kesilmesine neden olan en yaygın yan etkiler bulantıdır Kabızlık (bazen şiddetli), kusma, yorgunluk, baş dönmesi, kaşıntı ve uyuklama.
Klinik çalışma deneyimi
Çünkü klinik çalışmalar çok farklı Bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen durumlar, yan etkiler başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Randomize kısa süreli çalışma
Bu çalışmada biriyle zenginleştirilmiş bir kayıt kullanılmıştır deneklerin titre edildiği randomize yoksunluk tasarımı 45 güne kadar açık etiketli EMBEDA. Acınız kontrol altına alındıktan sonra, 547'den 344'ü denekler EMBEDA ile aktif tedaviye sahip olacak şekilde randomize edildi veya idi "bu harika bir şey," dedi başkan.. Bakım süresi sahtekarlığı 12 hafta. Yan etkiler, ≥% 2 oranında rapor edilmiştir 12 haftalık çalışmanın titrasyon veya bakım aşamasındaki konular Tablo 1.max
Uzun vadeli açık etikette Kronik malign olmayan ağrısı olan 465 hasta ile güvenlik çalışması kaydedildi ve 124 hasta bir yıla kadar tedavi edildi. Olumsuz olayların dağılımı randomize, kontrollü çalışmalara benzerdi ve tutarlıydı opioid ile ilişkili en yaygın yan etkileri olan. Yan etki bildirilen deneklerin>% 2.0'ı Tablo 2'de gösterilmektedir.
Tablo 2: Yan etkiler ≥ 2.max
En yaygın (≥% 10): Kabızlık, bulantı, uyku hali
Yaygın (≥% 1 ila <% 10): Kusma, baş ağrısı, baş dönmesi, kaşıntı, ağız kuruluğu, ishal, yorgunluk, Uykusuzluk, hiperhidroz, anksiyete, titreme, karın ağrısı, uyuşukluk, ödem periferik, dispepsi, anoreksiya, kas krampları, depresyon, şişkinlik, Huzursuzluk, iştah azalması, sinirlilik, mide rahatsızlığı, titreme, Artralji, sıcak basması, sedasyon
Daha az yaygın (<% 1):
Göz bozuklukları: görme bulanık ortostatik hipotansiyon
Gastrointestinal hastalıklar: Göbek Şişkinlik, pankreatit, karın rahatsızlığı, dışkı, karın ağrısı., Göbek hassasiyeti
Genel bozukluklar ve Yönetim alanındaki koşullar: Kendimi iyi hissetmiyorum, asteni, sinirlilik, ilaç yoksunluğu Sendrom
Hepatobiliyer hastalıklar: Kolesistit
Soruşturmalar: - Alanine aminotransferaz arttı, aspartataminotransferaz arttı
Kas-iskelet sistemi ve Bağ dokusu bozuklukları: Miyalji, kas güçsüzlüğü
Sinir sistemi bozuklukları: depresif seviyesi Farkındalık, zihinsel bozukluk, hafıza bozuklukları, dikkat bozuklukları, stupor, parestezi, koordinasyon anormal
Psikiyatrik bozukluklar: Oryantasyon bozukluğu, anormal, zihinsel durum değişiklikleri, kafa karıştırıcı durum, öforik ruh hali, düşünün Halüsinasyon, anormal rüyalar, ruh hali değişimleri, sinirlilik
Böbrek ve idrar hastalıkları: İdrar retansiyonu, Dizüri
Üreme sistemi ve Meme hastalıkları: erektil disfonksiyon
Solunum, göğüs ve mediastinal hastalıklar: Dispne, rinore
Deri ve deri altı dokusu Arızalar: Döküntü, piloereksiyon, soğuk ter, gece terlemesi
Vasküler bozukluklar: Hipotansiyon, Durulayın
Anafilaksi bildirilmiştir EMBEDA'daki bileşenlerle. Hastalara birini nasıl tanıyacakları konusunda tavsiyelerde bulunun Reaksiyon ve ne zaman tıbbi yardım alınmalı.
Klinik sunum
Morfin ile akut doz aşımı solunum depresyonu, stupor veya komaya ilerleyen uyku hali ile kendini gösterir İskelet kaslarının uykusu, soğuk ve rutubetli cilt, daraltılmış öğrenciler ve bazen pulmoner ödem, bradikardi, hipotansiyon ve ölüm. İşaretli aşırı doz durumunda şiddetli hipoksi nedeniyle miyoz yerine midriyazis oluşabilir Durum.
Doz aşımı tedavisi
Doz aşımı durumunda öncelikler patent ve korumalı solunum yolu ve kurumunun eski haline getirilmesidir gerekirse desteklenen veya kontrollü havalandırma. Diğer destekleyici önlemleri uygulayın dolaşım şoku tedavisinde (oksijen, vazopresörler dahil) ve Belirtildiği gibi pulmoner ödem. Kalp durması veya aritmiler isteyin gelişmiş yaşam destek teknikleri.
Opioid antagonistleri, Nalokson veya nalmefen, solunum depresyonuna özgü antidotlardır opioid doz aşımı sonucu ortaya çıkar. Opioid antagonistleri uygulanmamalıdır klinik olarak anlamlı solunum veya dolaşım depresyonu olmadan Morfin doz aşımına ikincil. Bu tür ajanlar dikkatle uygulanmalıdır Fiziksel olarak EMBEDA'ya bağımlı olduğu bilinen veya şüphelenilen hastalar . Bu gibi durumlarda, opioid etkilerinin aniden veya tamamen tersine çevrilmesi başarısız olabilir akut yoksunluk sendromu.
Çünkü süresi geri dönüşün morfin süresinden daha az olması beklenir EMBEDA ile spontan solunum gerçekleşene kadar hastayı dikkatlice izleyin güvenilir bir şekilde restore edilmiştir. EMBEDA morfin salmaya devam edecek Morfin uygulamadan sonra 24 saate kadar şarj eder, bu daha uzundur İzleme. Opioidantagonistlere reaksiyon yetersizse veya değilse ürünün talimatlarına göre ek bir antagonist de uygulanmalıdır bilgi reçete.
Fiziksel olarak bir bireyde opioidlere bağlı olarak, bir opioid reseptör antagonistinin uygulanması Akut yoksunluğun çökelmesi. Çekilmenin ağırlığı üretilir fiziksel bağımlılık düzeyine ve antagonistin dozuna bağlı olarak uygulanan. Şiddetli solunum depresyonu tedavi kararı fiziksel olarak bağımlı hasta, antagonistin uygulanmasına başlanmalıdır dikkatli ve antagonistin normal dozlarından daha küçük dozlarla titrasyon yoluyla.
Dizestre edilmiş naltrekson EMBEDA'nın opioid doz aşımı tedavisinde rolü yoktur.
Morfin plazma seviyesi analjezi İlişkiler
Plazma morfin etkinliği sırasında İlişkiler hoşgörülü olmayan bireylerde gösterilebilir çeşitli faktörlerden etkilenir ve genellikle bir rehber olarak yararlı değildir morfinin klinik kullanımı için. Opioide toleranslı hastalarda etkili doz karşılık gelen dozun 10-50 katı (veya daha büyük) olabilir opioid-naif bireyler. Morfin dozajları seçilmeli ve seçilmelidir hastanın klinik değerlendirmesi ve dengesine göre titre edildi terapötik ve yan etkiler arasında.
CNS Depresif / Alkol Etkileşim
Katkı maddesi farmakodinamik EMBEDA alkol ve diğerleriyle birlikte kullanıldığında etkiler beklenebilir CNS depresyonuna neden olan opioidler veya yasadışı ilaçlar.
CNS üzerindeki etkiler
Ana önlemleri Morfinin terapötik değeri analjezi ve sedasyondur. Spesifik CNS afyonu Reseptörler ve morfin benzeri aktiviteye sahip endojen bileşikler vardı beyin ve omurilik boyunca tanımlanır ve muhtemelen bir rol oynar analjezik etkilerin ekspresyonunda. Ek olarak, morfin bağlandığında mu-opioid reseptörleri, ilaçlar gibi pozitif öznel etkilere yol açar Tercih, öfori ve yüksek.
Morfin solunum üretir beyin sapı solunum merkezleri üzerinde doğrudan etki yoluyla depresyon. Mekanizması Solunum depresyonu, yanıt verebilirliğinin azaltılmasını içerir Solunum merkezlerinin beyin sapı, karbondioksit gerginliğini arttırmak ve Elektrostimülasyon. Morfin öksürük refleksini doğrudan hareketle bastırır medulla'daki öksürük merkezi.
Morfin bile yanlışlığa neden olur tam karanlık ve bu etkiye çok az tolerans gelişir. Öğrenci bul opioid doz aşımının bir işaretidir, ancak patognomonik değildir (ör. pontin lezyonları hemorajik veya iskemik kökenli benzer sonuçlara yol açabilir). İşaretli miyoz yerine midriyazis, ortamda kötüleşen hipoksi ile görülebilir morfin doz aşımı.
Gastrointestinal sistem üzerindeki etkiler - Tract ve diğer düz kaslar
Mide, safra - ve pankreas sekresyonları morfin ile azaltılır. Morfin azalmaya neden olur Mide antrumunda ton artışı ile ilgili hareketlilik ve On ikinci bağırsak. İnce bağırsakta yiyeceklerin sindirimi gecikir ve sürülür Kasılmalar azalır. Kolonda itici peristaltik dalgalardır ton çarpma noktasına çıkarılırken azaldı. Sonuç Kabızlık. Morfin safra basıncında önemli bir artışa neden olabilir Oddi sfinkterinin krampının bir sonucu. Morfin ayrıca kramplara neden olabilir mesanenin sfinkteri.
Kardiyovasküler sistem üzerindeki etkiler - Sistem
Morfin periferik üretir Ortostatik hipotansiyon veya senkop yol açabilen vazodilasyon. Serbest bırakılması Histamin morfin ile indüklenebilir ve opioid kaynaklı olanlara katkıda bulunabilir Hipotansiyon. Histamin salınımı veya periferik vazodilatasyon belirtileri olabilir kaşıntı, durulama, kırmızı gözler ve terlemeyi içerir.
Endokrin sistem üzerindeki etkiler
Opioidler sekresyonu inhibe eder adrenokortikotropik hormon (ACTH), kortizol ve luteinize edici hormon (LH) insanlarda. Ayrıca prolaktin, büyüme hormonu (GH) salgılanmasını ve uyarılırlar insülin ve glukagonun pankreas sekresyonu.
Opioidlerin kronik kullanımı olabilir hormonal değişikliklere yol açan hipotalamik-hipofiz-gonadal ekseni etkiler bu kendini hipogonadizmin belirtileri olarak gösterebilir.
Bağışıklık sistemi üzerindeki etkiler
Opioidleri olduğu gösterilmiştir bağışıklık sisteminin bileşenleri üzerinde çeşitli etkiler in vitro ve hayvan İş modelleri. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir. Genel olarak, bu Opioidlerin etkileri mütevazi bir şekilde immünosüpresif görünmektedir.
Emilim
Morfin sülfat
EMBEDA kapsülleri dahildir morfini yavaşça serbest bırakan morfin sülfatın uzun süreli salınımı ile peletler oral morfin çözeltisine kıyasla. Oral uygulamadan sonra morfin çözeltisi, emilen morfinin yaklaşık% 50'si 8 saat ile karşılaştırıldığında 30 dakika içinde sistemik dolaşım EMBEDA miktarı. Sistemik eliminasyon nedeniyle, bunların sadece% 20 ila 40'ı uygulanan doz sistemik dolaşıma ulaşır.
EMBEDA a'ya biyoeşdeğerdir benzer şekilde formüle edilmiş morfin sülfat kapsülleri ile genişletilmiş salım ürünü plazma morfin emiliminin oranı ve kapsamı ile ilgili. Orta zamana kadar pik plazma morfin seviyeleri (Tmax) EMBEDA (7.5 STD) ile karşılaştırıldığında daha kısaydı karşılaştırıcı (10:00).). Doz öncesi kararlı plazmada doza bağlı artış Morfin konsantrasyonları çoklu dozlamadan sonraydı EMBEDA hastalarda.
Gıda etkisi: Yüksek yağlı gıdalar aynı anda uygulandığında azalır EMBEDA'nın morfin emilim oranı ve kapsamı, toplam miktar biyoyararlanım etkilenmedi. Yüksek yağlı bir yemeğin eşzamanlı uygulanması EMBEDA, naltreksonun sekestrasyonunu etkilememiştir.
Naltrexon
Tek dozdan sonra Bozulmamış EMBEDA 60 / 2.4 - 120 / 4.8 mg, sınırlı sayıda (~% 2) yönetimi Kan örnekleri düşük plazma naltrekson seviyelerine sahipti (medyan = 7.74 pg / mL, aralık 4-132 pg / mL); Diğer örneklerde naltrekson tespit edilmedi. Hastalarda günde iki kez 60 / 2.4-80 / 3.2 mg EMBEDA, naltrekson seviyeleri (4-26) olarak titre edilmiştir pg / mL) kararlı durumda olan 67 hastanın 13'ünde tespit edildi. Uzun vadeli 860 mg'a kadar morfin sahtekarlığına kadar ortalama EMBEDA dozunun yapıldığı güvenlik çalışması 12 ay boyunca günde iki kez uygulanır, doz öncesi kan örneklerinin% 11'i Kararlı durumdaki zaman saptanabilir plazma - naltrekson konsantrasyonlarına sahipti 4 ila 145 pg / mL arasında değişir .
2.4 mg naltrekson ile karşılaştırıldığında Ortalama (SD) naltrekson plazma seviyeleri 689 (+ 429) üreten çözeltiyi yutun pg / mL) ve ortalama (SD) 6β-naltreksol plazma seviyeleri 3920 (+ 1350 pg / mL), bozulmamış 60 mg EMBEDA uygulaması herhangi bir naltrekson plazma seviyesi üretmedi ve Ortalama (SD) 6p-naltreksol plazma seviyesi 16.7 (+ 13.5 pg / mL). Oluk seviyeleri plazma naltrekson ve 6-β-naltreksol tekrarlanarak birikmedi EMBEDA yönetimi .
EMBEDA ezildiğinde veya çiğnenmiş, sekestre edilmiş naltrekson dozunun% 100'üne kadar serbest bırakılabilir aynı dozun derhal salınması ile bir çözeltiye biyoeşdeğer.
Dağıtım
Morfin
Emildikten sonra morfin olur iskelet kasları, böbrekler, karaciğer, bağırsak sistemi, akciğerler, Dalak ve beyin. Morfinin dağılım hacmi yaklaşık 3 bis'tir 4 L / kg. Morfin plazma proteinlerine geri dönüşümlü olarak% 30 ila 35 oranında bağlanır. Rağmen Morfinin birincil etkisi CNS'dedir, sadece küçük miktarlar geçer Kan-beyin bariyeri. Morfin ayrıca plasental zarları geçer ve anne sütünde bulunur.
Metabolizma
Morfin
Morphin ana güzergahları Metabolizma, metabolit üretmek için karaciğerde glukuronidasyonu içerir morfin-3-glukuronid, M3G (yaklaşık% 50) ve morfin-6-glukuronid dahil % 5 ila 15) ve morfin-3eteral üretmek için karaciğerde sülfat Sülfat. Küçük bir oranda (% 5'ten az) morfin demetillenir. M3G var analjezik aktiviteye önemli bir katkı yoktur. M6G olmasa da kan-beyin bariyerini kolayca geçebilir, opioid agonistlerine sahip olduğu gösterilmiştir ve insanlarda analjezik aktivite.
Naltrexon
Naltrekson büyük ölçüde metabolize olur 6-β-naltreksol içinde.
Eliminasyon
Morfin
Bir morfinin yaklaşık% 10'u doz değişmeden idrarla atılır. Morfinin ortadan kaldırılması her şeyden önce karaciğer metabolizması yoluyla glukuronid metabolitleri M3G ve M6G'ye, daha sonra böbrek yoluyla atıldı. Az miktarda glukuronid metaboliti atılır safra ve bazı küçük enterohepatik bozukluklar vardır.
Yetişkinlerde ortalama plazma klerensi Morfin yaklaşık 20 ila 30 mL / dak / kg'dır. Morfinin etkili yarılanma ömrü IV uygulamasından sonra yaklaşık 2 saat olduğu bildirilmektedir. Terminal tek bir EMBEDA dozunun uygulanmasından sonra morfinin eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 29 saattir.