EluRyng

Yalnızca Vajinal Kullanım İçin

EluRyng ™, gebeliği önlemek için üreme çağındaki kadınlar tarafından kullanım için endikedir.

EluRyng Nasıl Kullanılır

Maksimum kontraseptif etkililik elde etmek için EluRyng'in belirtildiği gibi kullanılması gerekir . Vajinaya bir EluRyng yerleştirilir. Halka üç hafta boyunca sürekli yerinde kalacaktır. Bir haftalık bir mola için çıkarılır, bu sırada genellikle bir geri çekme kanaması meydana gelir. Son halka kaldırıldıktan bir hafta sonra yeni bir halka eklenir.

Kullanıcı, örneğin bir bacağı yukarı, çömelme veya uzanma gibi en rahat yerleştirme konumunu seçebilir. Halka sıkıştırılmalı ve vajinaya yerleştirilmelidir. EluRyng'in vajina içindeki kesin konumu, işlevi için kritik değildir. Vajinal halka uygun güne yerleştirilmeli ve art arda üç hafta yerinde bırakılmalıdır. Bu, halkanın takıldığı haftanın aynı gününde ve yaklaşık aynı anda üç hafta sonra çıkarılması gerektiği anlamına gelir.

EluRyng, işaret parmağını ileri jantın altına asarak veya jant ile işaret ve orta parmak arasındaki jant kavranarak ve dışarı çekerek çıkarılabilir. Kullanılan halka folyo torbasına yerleştirilmeli ve çocukların ve evcil hayvanların erişemeyeceği bir atık kabına atılmalıdır (tuvalette yıkanmayın).

Bir çekilme kanamasının genellikle meydana geldiği bir haftalık bir aradan sonra, bir önceki döngüye eklendiği haftanın aynı gününe yeni bir halka eklenir. Geri çekme kanaması genellikle halkanın çıkarılmasından sonra 2. ila 3. günde başlar ve bir sonraki halka takılmadan önce bitmemiş olabilir. Kontraseptif etkinliği korumak için, adet kanaması bitmemiş olsa bile, yeni halka bir öncekinin çıkarılmasından tam bir hafta sonra yerleştirilmelidir.

EluRyng Kullanmaya Başlama

ÖNEMLİ: EluRyng'in ilk kullanımından önce yumurtlama ve gebe kalma olasılığını düşünün.

Önceki Döngüde Hormonal Kontraseptif Kullanım Yok

Kadın, adet kanamasının ilk gününde EluRyng'i yerleştirmelidir. EluRyng, kadın döngüsünün 2 ila 5. Günlerinde de başlatılabilir, ancak bu durumda, ilk döngüde EluRyng kullanımının ilk yedi günü için spermisitli erkek prezervatifleri gibi bir bariyer yöntemi kullanılmalıdır.

Bir CHC'den Değişme

Kadın herhangi bir günde önceki CHC'sinden geçebilir, ancak en geç hormon içermeyen aralığı takip eden günde, hormonal yöntemini tutarlı ve doğru bir şekilde kullanıyorsa veya hamile olmadığından makul bir şekilde eminse .

Sadece Progestin Salgılı Yöntemden (Sadece Progestin Hapı (POP), İmplant veya Enjeksiyon veya Progestin Salgılı Rahim Sistemi (IUS))

Kadın herhangi bir günde POP'tan geçiş yapabilir; son POP'unu aldıktan sonraki gün EluRyng'i kullanmaya başlamasını söyleyin. Çıkarıldığı gün bir implanttan veya IUS'den geçmelidir, ve bir sonraki enjeksiyonun yapılacağı gün enjekte edilebilir. Tüm bu vakalarda, kadın ilk yedi gün boyunca spermisitli erkek prezervatifi gibi ek bir bariyer yöntemi kullanmalıdır.

Kürtaj veya Düşük Sonrası Kullanın

Kadın, tam bir ilk trimester kürtajı veya düşük yapmayı takip eden ilk beş gün içinde EluRyng'i kullanmaya başlayabilir ve ek bir doğum kontrol yöntemi kullanmasına gerek yoktur. EluRyng kullanımı, ilk üç aylık dönem kürtaj veya düşük işleminden sonraki beş gün içinde başlamazsa, kadın “Önceki Döngüde Hormonal Kontraseptif Kullanım Yok” talimatlarını izlemelidir.“Bu arada, hormonal olmayan bir kontraseptif yöntem kullanması tavsiye edilmelidir.

Tromboembolizm riskinin artması nedeniyle EluRyng'i ikinci bir trimester kürtajı veya düşükünden en geç dört hafta sonra başlatın .

Doğumdan Sonra

Doğum sonrası dönemde tromboembolizm riskinin artması nedeniyle emzirmemeyi seçen kadınlarda EluRyng kullanımı doğumdan en geç dört hafta sonra başlatılabilir .

Emziren kadınlara EluRyng kullanmamalarını, ancak çocuk sütten kesilene kadar başka doğum kontrol yöntemlerini kullanmalarını tavsiye edin.

Bir kadın EluRyng postpartum kullanmaya başlarsa, ilk yedi gün boyunca spermisitli erkek prezervatifleri gibi ek bir doğum kontrol yöntemi kullanmasını söyleyin. Henüz bir dönemi olmadıysa, EluRyng'in başlatılmasından önce yumurtlama ve gebe kalma olasılığını düşünün.

Önerilen Rejimden Sapmalar

Kontraseptif etkinlik kaybını önlemek için, kadınlara önerilen rejimden sapmamalarını tavsiye edin. EluRyng üç haftalık bir süre boyunca vajinada bırakılmalıdır. Kadınlara vajinada EluRyng varlığını düzenli olarak kontrol etmelerini tavsiye edin (örneğin, cinsel ilişkiden önce ve sonra).

Yanlışlıkla Kaldırma veya Sınırdışı Etme

EluRyng, örneğin bir tamponu çıkarırken, cinsel ilişki sırasında veya bağırsak hareketi sırasında süzme ile yanlışlıkla dışarı atılabilir. EluRyng üç haftalık bir süre boyunca vajinada bırakılmalıdır. Halka yanlışlıkla dışarı atılırsa ve vajinanın dışında bırakılırsa üç saatten azkontraseptif etkinliği azalmaz. EluRyng soğuk ila ılık (sıcak değil) su ve durulanabilir en kısa sürede yeniden yerleştirildi, ancak en geç üç saat içinde. EluRyng kaybedilirse, yeni bir vajinal halka yerleştirilmeli ve rejim değiştirilmeden devam etmelidir.

EluRyng vajinanın dışındaysa üçten fazla sürekli saat boyunca :

1. ve 2. Haftalarda:

Kontraseptif etkinliği azaltılabilir. Kadın hatırlar hatırlamaz yüzüğü tekrar takmalıdır. Halka yedi gün boyunca sürekli kullanılana kadar spermisitli erkek prezervatifleri gibi bir bariyer yöntemi kullanılmalıdır.

3. Hafta boyunca:

Kadın bu yüzüğü atmalı. Aşağıdaki iki seçenekten biri seçilmelidir:

1. Hemen yeni bir yüzük takın. Yeni bir zil sesi eklemek sonraki üç haftalık kullanım süresini başlatacaktır. Kadın önceki döngüsünden çekilme kanaması yaşayamayabilir. Bununla birlikte, atılım lekelenmesi veya kanama meydana gelebilir.
2. Bir önceki halkanın çıkarıldığı veya çıkarıldığı andan itibaren en geç yedi gün içinde yeni bir halka takın, bu süre zarfında bir geri çekme kanaması olabilir. Bu seçenek yalnızca halka yanlışlıkla çıkarılmadan / çıkarılmadan önce en az yedi gün boyunca sürekli olarak kullanılmışsa seçilmelidir.

Her iki durumda da, yeni halka yedi gün boyunca sürekli olarak kullanılana kadar spermisitli erkek prezervatifleri gibi bir bariyer yöntemi kullanılmalıdır.

EluRyng bilinmeyen bir süre vajinadan çıkarsa, hamilelik olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Yeni bir halka yerleştirilmeden önce bir gebelik testi yapılmalıdır.

Uzun süreli halkasız aralık

Halka içermeyen aralık bir haftadan fazla uzatılmışsa, hamilelik olasılığını ve spermisitli erkek prezervatifleri gibi ek bir doğum kontrol yöntemini düşünün ZORUNLU EluRyng kullanılana kadar kullanılmalıdır yedi gün boyunca sürekli.

EluRyng'in Uzun Süreli Kullanımı

EluRyng bir haftaya kadar yerinde bırakılmışsa (ör., toplamda dört haftaya kadar), kadın korunmaya devam edecektir. EluRyng çıkarılmalı ve kadın bir haftalık halkasız aradan sonra yeni bir halka takmalıdır.

EluRyng dört haftadan daha uzun süre yerinde bırakılırsa, kadına yüzüğü çıkarmasını ve hamileliği dışlamasını söyleyin. Hamilelik reddedilirse, EluRyng yeniden başlatılabilir ve spermisitli erkek prezervatifleri gibi ek bir doğum kontrol yöntemi ZORUNLU yeni bir EluRyng kullanılana kadar kullanılmalıdır yedi gün boyunca sürekli.

Yüzük kırılması

Kaynak derzinde EluRyng'in kesildiği vakaları bildirilmiştir. Bunun EluRyng'in kontraseptif etkinliğini etkilemesi beklenmemektedir. Bağlantısız bir halka durumunda, vajinal rahatsızlık veya sınır dışı edilme (kayma) meydana gelme olasılığı daha yüksektir. Halka kırılmasıyla ilişkili vajinal yaralanma bildirilmiştir .

Kaçırılan Adet Dönemi Olayında

1. Kadın öngörülen rejime uymamışsa (EluRyng üç saatten fazla bir süredir vajinadan çıktı veya önceki halka içermeyen aralık bir haftadan fazla uzatıldı) ilk kaçırılan dönemde hamilelik olasılığını düşünün ve hamilelik doğrulanırsa EluRyng kullanımını bırakın.
2. Kadın reçete edilen rejime bağlı kalır ve art arda iki dönemi kaçırırsa, hamileliği dışlayın.
3. Kadın bir EluRyng'i dört haftadan daha uzun süre koruduysa, hamileliği dışlayın.

Diğer Vajinal Ürünlerle Kullanın

EluRyng, diyafram, servikal kapak veya dişi prezervatif gibi bazı kadın bariyer yöntemlerinin doğru yerleştirilmesine ve konumuna müdahale edebilir. Bu yöntemler EluRyng kullanımı ile yedekleme yöntemleri olarak önerilmez.

Farmakokinetik veriler, tampon kullanımının EluRyng tarafından salınan hormonların sistemik emilimi üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermektedir.

Aşağıdakilere sahip olduğu veya kullandığı bilinen kadınlara EluRyng reçete etmeyin:

• Arteriyel veya venöz trombotik hastalık riski yüksektir. Örnekler arasında şunlar bilinen kadınlar bulunur:
  • 35 yaşından büyükse sigara iç
  • Şimdi veya geçmişte derin ven trombozu veya pulmoner emboli var
  • Serebrovasküler hastalık var
  • Koroner arter hastalığı var
  • Kalbin trombojenik valvüler veya trombojenik ritim hastalıklarına sahip olun (örneğin, valvüler hastalığı olan subakut bakteriyel endokardit veya atriyal fibrilasyon)
  • Hiperkoagülopatileri miras almış veya edinmişlerdir
  • Kontrolsüz hipertansiyonunuz var
  • Vasküler hastalığı olan diabetes mellitus var
  • Fokal nörolojik semptomları olan baş ağrıları veya auralı migren baş ağrıları var
    • Migren baş ağrısı olan 35 yaşın üzerindeki kadınlar
  • Karaciğer tümörleri, iyi huylu veya malign veya karaciğer hastalığı
  • Teşhis edilmemiş anormal uterus kanaması
  • Hamilelik, çünkü hamilelik sırasında CHC'leri kullanmak için bir neden yoktur
  • Meme kanseri veya şimdi veya geçmişte östrojen veya progestine duyarlı diğer kanser
  • EluRyng'in herhangi bir bileşenine anafilaksi ve anjiyoödem dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları
  • ALT yükselme potansiyeli nedeniyle, dasabuvir ile veya dasabuvir olmadan ombitasvir / paritaprevir / ritonavir içeren Hepatit C ilaç kombinasyonlarının kullanımı .

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil "KORUMALAR" Bölüm

ÖNLEMLER

Tromboembolik Bozukluklar ve Diğer Vasküler Sorunlar

Arteriyel trombotik veya venöz tromboembolik olay (VTE) meydana gelirse EluRyng kullanımını durdurun. Açıklanamayan görme kaybı, proptoz, diplopi, papilödem veya retina vasküler lezyonları varsa EluRyng kullanımını durdurun. Hemen retina ven trombozu için değerlendirin .

Mümkünse, EluRyng'i büyük cerrahi veya tromboembolizm riski yüksek olduğu bilinen diğer ameliyatlardan en az dört hafta önce ve iki hafta sonra ve uzun süreli immobilizasyon sırasında ve sonrasında durdurun.

Emzirmeyen kadınlarda EluRyng'i doğumdan en geç 4 hafta sonra başlatın. Doğum sonrası tromboembolizm riski üçüncü doğum sonrası haftadan sonra azalırken, yumurtlama riski üçüncü doğum sonrası haftadan sonra artar.

CHC'lerin kullanımı VTE riskini artırır. VTE için bilinen risk faktörleri arasında CHC'lerin kullanımını kontrendike eden diğer faktörlere ek olarak sigara içme, obezite ve VTE aile öyküsü bulunur .

İki epidemiyolojik çalışma^1,2,3 EluRyng kullanımı ile ilişkili VTE riskini değerlendiren aşağıda açıklanmaktadır.

Düzenleyici kurumlar tarafından talep edilen veya desteklenen bu çalışmalarda, EluRyng kullanıcıları Kombine Oral Kontraseptif (COC) kullanıcılarına benzer VTE riskine sahipti . Büyük bir prospektif, gözlemsel çalışma olan EluRyng'in Kardiyovasküler Güvenliği Transatlantik Aktif Gözetimi (TASC), yeni kullanıcılar ve rutin klinik kullanıcıları temsil eden bir popülasyonda EluRyng veya COC'lere geçiş yapan veya yeniden başlatan kadınlar için VTE riskini araştırdı. . Kadınlar 24-48 ay boyunca takip edildi. Sonuçlar, EluRyng kullanıcıları (10.000 WY başına VTE insidansı 8.3) ve COC kullanan kadınlar (10.000 WY başına VTE insidansı 9.2) arasında benzer bir VTE riski göstermiştir. Progestin desogestrel (DSG) veya gestoden (GSD) içermeyen COC kullanan kadınlar için VTE insidansı 10.000 WY başına 8.9 idi

ABD'deki 4 sağlık planından elde edilen verileri kullanan retrospektif bir kohort çalışması (Kaiser Permanente ve Medicaid veritabanlarında FDA tarafından finanse edilen çalışma) EluRyng'in yeni kullanıcıları için VTE insidansının 10.000 WY başına 11.4 olay olduğunu gösterdi, levonorgestrel'in yeni kullanıcıları için (LNG)-10.000 WY başına COC 9.2 olayları içerir, ve çalışma sırasında mevcut olan diğer COC kullanıcıları için * 10.000 WY başına 8.2 etkinlik .

* Aşağıdaki progestinleri içeren düşük dozlu COC'leri içerir: norgestimate, noretindrone veya levonorgestrel.

Tablo 1: EluRyng Kullanıcılarında Kombine Oral Kontraseptif (COC) Kullanıcılarına Göre Venöz Tromboembolizm Riski Tahminleri (Tehlike Oranları)

CHC'lerin kullanımı ile ilişkili tromboembolik ve trombotik hastalık riskinin artması iyi bilinmektedir. CHC kullanıcıları için mutlak VTE oranları kullanıcı olmayanlara göre artırılsa da, özellikle doğum sonrası dönemde hamilelikle ilişkili oranlar daha da yüksektir .

CHC kullanan kadınlarda VTE sıklığının 10.000 kadın yılı başına 3 ila 12 vaka olduğu tahmin edilmektedir.

VTE riski, CHC kullanımının ilk yılında ve en az dört haftalık bir aradan sonra bir CHC'yi yeniden başlattıktan sonra en yüksektir. CHC'lere bağlı VTE riski kullanımdan sonra yavaş yavaş kaybolur.

Şekil 1, hamile olmayan ve CHC kullanmayan kadınlar, CHC kullanan kadınlar, hamile kadınlar ve doğum sonrası dönemde kadınlar için bir VTE geliştirme riskini göstermektedir. Bir VTE geliştirme riskini perspektife sokmak için: Hamile olmayan ve CHC kullanmayan 10.000 kadın bir yıl boyunca takip edilirse, bu kadınların 1 ila 5'i bir VTE geliştirecektir

Şekil 1: Bir VTE Geliştirme Olasılığı

* CHC = kombinasyon hormonal kontrasepsiyon ** Referans çalışmalarda gerçek gebelik süresine dayanan gebelik verileri. Hamilelik süresinin dokuz ay olduğu model varsayımına dayanarak, oran 10.000 WY başına 7 ila 27'dir

Birçok epidemiyoloji çalışması, desogestrel (EluRyng'deki progestin, etonogestrel, desogestrelin biyolojik olarak aktif metaboliti) içerenler de dahil olmak üzere üçüncü nesil oral kontraseptiflerin, diğer progestinleri içeren oral kontraseptiflerden daha yüksek VTE riski ile ilişkili olabileceğini göstermektedir. Bu çalışmaların bazıları yaklaşık iki kat artmış bir risk olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, diğer çalışmalardan elde edilen veriler, riskte bu iki kat artış olduğunu göstermemiştir.

CHC'lerin kullanımı, özellikle bu olaylar için diğer risk faktörleri olan kadınlarda, felç ve miyokard enfarktüsü gibi arteriyel tromboz riskini de arttırır. CHC'lerin serebrovasküler olayların (trombotik ve hemorajik vuruşlar) hem göreceli hem de atfedilebilir risklerini arttırdığı gösterilmiştir. Genel olarak, risk sigara içen yaşlı (> 35 yaş) hipertansif kadınlar arasında en fazladır.

Kardiyovasküler hastalık risk faktörleri olan kadınlarda EluRyng'i dikkatli kullanın.

Toksik Şok Sendromu (TSS)

TSS vakaları EluRyng kullanıcıları tarafından bildirilmiştir. TSS tamponlar ve bazı bariyer kontraseptifleri ile ilişkilendirilmiştir ve bazı durumlarda EluRyng kullanıcıları da tampon kullanıyordu. EluRyng ve TSS kullanımı arasında nedensel bir ilişki kurulmamıştır. Bir hasta TSS belirtileri veya semptomları gösterirse, bu tanı olasılığını düşünün ve uygun tıbbi değerlendirme ve tedaviyi başlatın.

Karaciğer hastalığı

EluRyng'i akut viral hepatit veya karaciğerin şiddetli (dekompanse) sirozu gibi karaciğer hastalığı olan kadınlarda kullanmayın. Akut veya kronik karaciğer fonksiyon bozuklukları, karaciğer fonksiyon belirteçleri normale dönene ve CHC nedenselliği hariç tutulana kadar CHC kullanımının kesilmesini gerektirebilir . Sarılık gelişirse EluRyng kullanımını durdurun.

Karaciğer Tümörleri

EluRyng, iyi huylu ve malign karaciğer tümörleri olan kadınlarda kontrendikedir . Karaciğer adenomları CHC kullanımı ile ilişkilidir. Atıfta bulunulan riskin tahmini, 100.000 CHC kullanıcısı başına 3.3 vakadır. Hepatik adenomların rüptürü karın içi kanama nedeniyle ölüme neden olabilir.

Çalışmalar, uzun süreli (> 8 yıl) CHC kullanıcılarında hepatosellüler karsinom gelişme riskinin arttığını göstermiştir. Bununla birlikte, CHC kullanıcılarında karaciğer kanseri riski, milyon kullanıcı başına birden fazla vakadır.

Eşzamanlı Hepatit C Tedavisi ile Karaciğer Enzim Yükseklikleri Riski

Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir içeren Hepatit C kombinasyon ilaç rejimi ile yapılan klinik çalışmalar sırasında, dasabuvir ile ve olmadan, ALT yükselmeleri normalin üst sınırının 5 katından fazladır (ULN) ULN'nin 20 katından fazla bazı durumlar dahil, etinil estradiol içeren ilaçlar kullanan kadınlarda anlamlı olarak daha sıktı, CHC'ler gibi. Dasabuvir ile veya dasabuvir olmadan ilaç rejimi ombitasvir / paritaprevir / ritonavir ile tedaviye başlamadan önce EluRyng'i durdurun . EluRyng, Hepatit C kombinasyon ilaç rejimi ile tedavinin tamamlanmasından yaklaşık 2 hafta sonra yeniden başlatılabilir.

Yüksek Tansiyon

EluRyng, kontrolsüz hipertansiyonu veya vasküler hastalığı olan hipertansiyonu olan kadınlarda kontrendikedir . İyi kontrol edilen hipertansiyonu olan kadınlar için kan basıncını izleyin ve kan basıncı önemli ölçüde yükselirse EluRyng kullanımını durdurun.

CHC kullanan kadınlarda kan basıncında bir artış bildirilmiştir ve bu artış yaşlı kadınlarda ve uzun süreli kullanımda daha olasıdır. Hipertansiyon insidansı, artan progestin konsantrasyonları ile artar.

Aşırı duyarlılık Reaksiyonları

EluRyng kullanımı sırasında anafilaksi ve anjiyoödemin aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Anafilaksi ve / veya anjiyoödemden şüpheleniliyorsa, EluRyng kesilmeli ve uygun tedavi uygulanmalıdır .

Vajinal Kullanım

EluRyng, vajinayı vajinal tahrişe veya ülserasyona daha duyarlı hale getiren koşulları olan kadınlar için uygun olmayabilir. EluRyng kullanan kadınlarda vajinal / servikal erozyon veya ülserasyon bildirilmiştir. Bazı durumlarda, halka vajinal dokuya yapıştı, bir sağlık hizmeti sağlayıcısı tarafından çıkarılmasını ve bazı durumlarda (yani., doku halkanın üzerinde büyüdüğünde), üstteki vajinal dokuyu kesmeden halkanın kesilmesiyle giderme sağlandı.

Bazı kadınlar 21 günlük kullanım sırasında veya cinsel ilişki sırasında yüzüğün farkındadır ve cinsel partnerler vajinada EluRyng hissedebilir.

Safra kesesi hastalığı

Çalışmalar, CHC kullanıcıları arasında safra kesesi hastalığı geliştirme riskinin küçük bir artış olduğunu göstermektedir. CHC'lerin kullanımı mevcut safra kesesi hastalığını da kötüleştirebilir.

CHC ile ilişkili kolestazın geçmiş bir geçmişi, sonraki CHC kullanımı ile artan bir risk öngörmektedir. Hamilelikle ilişkili kolestaz öyküsü olan kadınlar CHC ile ilişkili kolestaz için artmış bir risk altında olabilir.

Karbonhidrat ve Lipid Metabolik Etkileri

EluRyng kullanan prediyabetik ve diyabetik kadınları dikkatle izleyin. CHC'ler glikoz toleransını azaltabilir.

Kontrolsüz dislipidemisi olan kadınlar için alternatif kontrasepsiyon düşünün. Bazı kadınlar CHC'lerde olumsuz lipit değişikliklerine sahip olacaktır.

Hipertrigliseridemi veya aile öyküsü olan kadınlar, CHC kullanırken pankreatit riskinde artış olabilir.

Baş ağrısı

EluRyng kullanan bir kadın tekrarlayan, kalıcı veya şiddetli yeni baş ağrıları geliştirirse, nedeni değerlendirin ve belirtilirse EluRyng'i bırakın.

CHC kullanımı sırasında (serebrovasküler olayın prodromal olabilen) migren sıklığının veya şiddetinin artması durumunda EluRyng'in kesilmesini düşünün .

Kanama Düzensizlikleri ve Amenore

Planlanmamış Kanama ve Spotting

CHC kullanan kadınlarda, özellikle kullanımın ilk üç ayında, planlanmamış kanama (atılım veya intrasiklik) kanama ve lekelenme bazen ortaya çıkar. Kanama devam ederse veya daha önce düzenli döngülerden sonra ortaya çıkarsa, hamilelik veya malignite gibi nedenleri kontrol edin. Patoloji ve hamilelik hariç tutulursa, kanama düzensizlikleri zamanla veya farklı bir CHC'de bir değişiklikle çözülebilir

Kanama paternleri üç büyük klinik çalışmada değerlendirilmiştir. Kuzey Amerika çalışmasında (ABD ve Kanada, N = 1.177), atılım kanaması / lekelenmesi olan deneklerin yüzdeleri 1-13 döngüleri sırasında% 7.2 ila% 11.7 arasında değişmektedir. ABD dışındaki iki çalışmada, atılım kanaması / lekelenmesi olan deneklerin yüzdeleri% 2.6 ila% 6.4 (Avrupa, N = 1.145) ve% 2.0 ila% 8.7 (Avrupa, Brezilya, Şili, N = 512) arasında değişmektedir.

Amenore ve Oligomenore

Planlanmış (geri çekilme) kanama meydana gelmezse, hamilelik olasılığını göz önünde bulundurun. Hasta öngörülen dozlama programına uymadıysa, ilk kaçırılan dönemde hamilelik olasılığını düşünün ve uygun teşhis önlemlerini alın.

EluRyng'in uygun kullanımı ile ara sıra kaçırılan süreler ortaya çıkabilir. Klinik çalışmalarda, belirli bir döngüde yoksunluk kanaması olmayan kadınların yüzdesi% 0.3 ila% 3.8 arasında değişmektedir.

Hasta reçete edilen rejime bağlı kalır ve art arda iki periyodu kaçırırsa, hamileliği dışlayın.

Bazı kadınlar, özellikle böyle bir durum önceden mevcut olduğunda, CHC kullanımını bıraktıktan sonra amenore veya oligomenore yaşayabilir.

Yanlışlıkla İdrar Mesanesi Ekleme

EluRyng'in idrar kesesine yanlışlıkla sokulduğu ve kistoskopik olarak çıkarılması gereken raporlar vardır. Kalıcı idrar semptomları olan ve halkayı bulamayan EluRyng kullanıcılarında idrar kesesine halka yerleştirmeyi değerlendirin.

Depresyon

Depresyon öyküsü olan kadınları dikkatlice gözlemleyin ve depresyon ciddi derecede tekrarlanırsa EluRyng kullanımını bırakın.

Göğüsler ve Serviks Karsinomu

EluRyng, meme kanseri hormonal olarak duyarlı bir tümör olduğu için şu anda meme kanseri olan veya olan kadınlarda kontrendikedir .

CHC'lerin meme kanseri insidansını artırmadığına dair önemli kanıtlar vardır. Geçmişteki bazı çalışmalar CHC'lerin meme kanseri insidansını artırabileceğini öne sürmüş olsa da, daha yeni çalışmalar bu bulguları doğrulamamıştır.

Bazı çalışmalar CHC'lerin serviks kanseri veya intraepitelyal neoplazi riskinde bir artış ile ilişkili olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, bu bulguların cinsel davranıştaki farklılıklar ve diğer faktörlerden ne ölçüde kaynaklanabileceği konusunda tartışmalar vardır.

Bağlayıcı Globulinlere Etkisi

CHC'lerin östrojen bileşeni, tiroksin bağlayıcı globulin, cinsiyet hormonu bağlayıcı globulin ve kortizol bağlayıcı globulinin serum konsantrasyonlarını artırabilir. Replasman tiroid hormonlarının veya kortizol tedavisinin dozunun artırılması gerekebilir.

İzleme

EluRyng kullanan bir kadın, kan basıncı kontrolü ve belirtilen diğer sağlık hizmetleri için sağlık hizmeti sağlayıcısı ile yıllık bir ziyaret yapmalıdır.

Kalıtsal Anjiyoödem

Kalıtsal anjiyoödem olan kadınlarda eksojen östrojenler anjiyoödem semptomlarını indükleyebilir veya şiddetlendirebilir.

Kloazma

Kloazma bazen, özellikle kloasma gravidarum öyküsü olan kadınlarda ortaya çıkabilir. Kloazma eğilimi olan kadınlar, EluRyng kullanırken güneşe veya ultraviyole radyasyona maruz kalmaktan kaçınmalıdır.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (HASTA BİLGİLERİ ve Kullanım Talimatları).

Hastalara aşağıdakiler konusunda danışmanlık yapın:

Kardiyovasküler Olayların Artan Riski

• Hastalara sigara içmenin EluRyng kullanımından kaynaklanan ciddi kardiyovasküler olay riskini artırdığını ve 35 yaşın üzerinde ve dumanlı kadınların EluRyng kullanmaması gerektiğini söyleyin .
• Hastalara, CHC kullanıcılarına kıyasla artan VTE riskinin, bir CHC'yi başlattıktan veya aynı veya farklı bir CHC'yi yeniden başlattıktan sonra (4 haftalık veya daha büyük CHC içermeyen bir aralıktan sonra) en yüksek olduğunu bildirin .

Kullanım ve Yönetim

• Hastalara EluRyng'in HIV enfeksiyonuna (AIDS) ve cinsel yolla bulaşan diğer enfeksiyonlara karşı koruma sağlamadığını bildirin.
• Hastalara EluRyng'in doğru kullanımı ve etiketli yerleştirme ve çıkarma zamanlamasına uymuyorsa ne yapmaları gerektiği konusunda tavsiyelerde bulunun .
• Hastalara vajinada EluRyng varlığını düzenli olarak kontrol etmelerini tavsiye edin (örneğin, cinsel ilişkiden önce ve sonra) .

Gebelik

• Hastalara EluRyng'in hamilelik sırasında kullanılmayacağını bildirin. Hamilelik planlanırsa veya EluRyng ile tedavi sırasında ortaya çıkarsa, hastaya EluRyng kullanımını bırakmasını söyleyin .

Ek Kontrasepsiyon Kullanımı

• EluRyng en az yedi gün boyunca sürekli olarak kullanılana kadar halka üç saatten fazla dışarıdayken hastalara bir bariyer kontrasepsiyon yöntemi kullanmaları gerektiğini bildirin .
• EluRyng ile enzim indükleyicileri kullanıldığında hastalara yedek veya alternatif bir doğum kontrol yöntemi kullanmalarını tavsiye edin .
• EluRyng doğum sonrası başlayan ve henüz normal bir dönemi olmayan hastaları ilk yedi gün boyunca hormonal olmayan ek bir doğum kontrol yöntemi kullanmaları gerektiği konusunda bilgilendirin .

Emzirme

• Hastalara CHC'lerin anne sütü üretimini azaltabileceğini bildirin. Emzirme iyi kurulmuşsa bunun ortaya çıkma olasılığı daha düşüktür .

Amenore

• Hastalara amenore oluşabileceğini bildirin. EluRyng art arda üç saatten fazla vajina dışındaysa amenore durumunda hamileliği dışlayın, halkasız aralık bir haftadan fazla uzatılmışsa, kadın iki veya daha fazla ardışık döngü için bir dönemi kaçırdıysa, ve halka dört haftadan daha uzun süre saklanmışsa .

Bertaraf

• Hastalara kullanılmış bir EluRyng'in uygun şekilde atılması konusunda tavsiyelerde bulunun .

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Karsinogenez

Subdermal implantları günde 10 ve 20 mcg etonogestrel salgılayan sıçanlarda (EluRyng kullanan kadınların sistemik kararlı durum maruziyetinin yaklaşık 0.3 ve 0.6 katı) 24 aylık bir karsinojenisite çalışmasında, ilaca bağlı kanserojen potansiyel gözlenmemiştir.

Mutajenez

Etonogestrel, genotoksik değildi in vitro Ames / Salmonella ters mutasyon deneyi, Çin hamster yumurtalık hücrelerinde veya içinde kromozomal sapma deneyi in vivo fare mikronükleus testi.

Doğurganlığın Bozukluğu

Sıçanlarda etonogestrel ile beklenen günlük vajinal insan dozunun (~ 0.002 mg / kg / gün) yaklaşık 600 katında bir doğurganlık çalışması yapılmıştır. Etonogestrel ile baskılandıktan sonra doğurganlığa dönüşü destekleyen tedavinin kesilmesinden sonra tedavinin ortaya çıkan çöp parametreleri üzerinde herhangi bir olumsuz etkisi olmamıştır.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Risk Özeti

EluRyng hamilelik sırasında kontrendikedir, çünkü zaten hamile olan bir kadında hamileliğin önlenmesine gerek yoktur. Epidemiyolojik çalışmalar ve metaanalizler, gebe kalmadan önce veya erken gebelik sırasında düşük doz CHC'lere maternal maruziyetten sonra genital veya genital olmayan doğum kusurları (kardiyak anomaliler ve uzuv azaltma kusurları dahil) riskinde artış göstermemiştir. Organogenez sırasında beklenen günlük vajinal insan dozunun (~ 0.002 mg / kg / gün) yaklaşık 300 katı dozlarda etonogestrel uygulamasıyla hamile sıçanlarda ve tavşanlarda olumsuz gelişimsel sonuçlar gözlenmemiştir.

Desogestrel / etinil estradiol dozlarında organogenez sırasında beklenen günlük vajinal insan dozu (~ 0.002 desogestrel) sırasında en az 2/5 kez, desogestrel / etinil estradiol kombinasyonunun birlikte uygulanması ile hamile sıçanlarda ve tavşanlarda olumsuz gelişimsel sonuçlar gözlenmemiştir. / 0.00025 etinil estradiol mg / kg / gün).

Hamilelik doğrulanırsa EluRyng kullanımını bırakın.

Veri

Hayvan Verileri

Beklenen dozun 300 katına kadar olan dozlarda sıçanlarda ve tavşanlarda etonogestrel ne embriyotoksik ne de teratojenik değildir. Hamile sıçanlara maternal olarak toksik bir desogestrel / etinil estradiol dozunun birlikte uygulanması, beklenen vajinal insan dozu (0.002 desogestrel / 0.00025) sırasıyla 40/130 kez olan bir desogestrel / etinil estradiol dozunda embriyoletalite ve dalgalı kaburgalarla ilişkilendirildi. etinil estradiol mg / kg / gün). Kombinasyon, hamile sıçanlara, beklenen vajinal insan dozunun sırasıyla 4/13 katı olan bir desogestrel / etinil estradiol dozunda uygulandığında hiçbir olumsuz embriyofetal etki gözlenmemiştir. Gebe tavşanlara desogestrel / etinil estradiol verildiğinde, beklenen vajinal insan dozunun sırasıyla 3/10 katı olan bir desogestrel / etinil estradiol dozunda implantasyon öncesi kayıp gözlenmiştir. Kombinasyon, beklenen vajinal insan dozunun 2/5 katı olan bir desogestrel / etinil estradiol dozunda hamile tavşanlara uygulandığında hiçbir olumsuz embriyofetal etki gözlenmemiştir.

Emzirme

Risk Özeti

Etonogestrel ve etinil estradiol dahil olmak üzere az miktarda kontraseptif steroid ve / veya metabolit anne sütüne aktarılır. Anne sütü yoluyla CHC'lere maruz kalan emzirilen bebeklerde zararlı etkiler gözlenmemiştir. CHC'ler emziren annelerde süt üretimini azaltabilir. Emzirme iyi kurulduktan sonra bunun ortaya çıkma olasılığı daha düşüktür; ancak, bazı kadınlarda herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir.

Mümkün olduğunda, emziren anneye çocuğunu tamamen sütten kesene kadar östrojen içermeyen kontrasepsiyon kullanmasını tavsiye edin. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin EluRyng'e olan klinik ihtiyacı ve EluRyng'den veya altta yatan anne durumundan emzirilen çocuk üzerindeki olası olumsuz etkilerle birlikte düşünülmelidir.

Pediatrik Kullanım

EluRyng'in güvenliği ve etkinliği üreme çağındaki kadınlarda belirlenmiştir. Etkililiğin 18 yaşın altındaki postpubertal ergenler ve 18 yaş ve üstü kullanıcılar için aynı olması beklenmektedir. Menarş gösterilmeden önce bu ürünün kullanımı belirtilmez.

Geriatrik Kullanım

EluRyng postmenopozal kadınlarda çalışılmamıştır ve bu popülasyonda endike değildir.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliğinin EluRyng'in farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Steroid hormonları, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda zayıf metabolize olabilir. Akut veya kronik karaciğer fonksiyon bozuklukları, karaciğer fonksiyon belirteçleri normale dönene kadar CHC kullanımının kesilmesini gerektirebilir .

Böbrek Bozukluğu

Böbrek yetmezliğinin EluRyng'in farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.

REFERANSLAR

1. Dinger, J ve diğ. ark., Etonogestrel içeren bir vajinal halkanın kullanımı ile ilişkili kardiyovasküler risk. Kadın Hastalıkları ve Doğum 2013; 122 (4): 800-808.

2. Sidney, S. ve diğ. ark., Son kombine hormonal kontraseptifler (CHC'ler) ve yeni kullanıcılarda tromboembolizm ve diğer kardiyovasküler olaylar riski. Doğum Kontrolü 2013; 87: 93-100.

3. Kombine hormonal kontraseptifler (CHC'ler) ve kardiyovasküler uç nokta riski. Sidney, S. (birincil yazar) http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM277384.pdf, 23-Ağu-2013'e erişildi.

Hormonal kontraseptiflerle etkileşimler veya enzim değişiklikleri potansiyeli hakkında daha fazla bilgi edinmek için eşzamanlı olarak kullanılan tüm ilaçların etiketlenmesine bakın.

Diğer İlaçların CHC'lere Etkileri

CHC'lerin Plazma Konsantrasyonlarını Azaltan ve CHC'lerin Etkinliğini Potansiyel Olarak Azaltan Maddeler

Sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) dahil olmak üzere belirli enzimleri indükleyen ilaçlar veya bitkisel ürünler, CHC'lerin plazma konsantrasyonlarını azaltabilir ve CHC'lerin etkinliğini potansiyel olarak azaltabilir veya atılım kanamasını artırabilir. Hormonal kontraseptiflerin etkinliğini azaltabilecek bazı ilaçlar veya bitkisel ürünler şunlardır: fenitoin, barbitüratlar, karbamazepin, bosentan, felbamat, griseofulvin, okskarbazepin, rifampisin, topiramat, rifabutin, rufinamid, aprepitant ve St. John'un şarabı. CHC'ler ve diğer ilaçlar arasındaki etkileşimler atılım kanamasına ve / veya kontraseptif başarısızlığa yol açabilir.

EluRyng ile enzim indükleyicileri kullanıldığında alternatif hormonal olmayan bir doğum kontrol yöntemi veya bir yedekleme yöntemi kullanmaları ve doğum kontrol güvenilirliğini sağlamak için enzim indükleyicisini bıraktıktan sonra 28 gün boyunca hormonal olmayan doğum kontrol yöntemine devam etmeleri için danışmanlık yapın.

Not: EluRyng, diyafram veya dişi prezervatif gibi bazı kadın bariyer yöntemlerinin doğru yerleştirilmesine ve konumuna müdahale edebilir. Bu yöntemler EluRyng kullanımı ile yedekleme yöntemleri olarak önerilmez .

Etonogestrel ve etinil estradiolün serum konsantrasyonları, 10 günlük antibiyotik tedavisi sırasında standart dozajlarda oral amoksisilin veya doksisiklin ile birlikte uygulanmasından etkilenmemiştir. Diğer antibiyotiklerin etonogestrel veya etinil estradiol konsantrasyonları üzerindeki etkileri değerlendirilmemiştir.

CHC'lerin Plazma Konsantrasyonlarını Artıran Maddeler

Atorvastatin ve etinil estradiol içeren bazı CHC'lerin birlikte uygulanması, etinil estradiol için AUC değerlerini yaklaşık% 20-25 arttırır. Askorbik asit ve asetaminofen, muhtemelen konjugasyonun inhibisyonu ile plazma etinil estradiol konsantrasyonlarını artırabilir. İtrakonazol, vorikonazol, flukonazol, greyfurt suyu veya ketokonazol gibi güçlü veya orta CYP3A4 inhibitörlerinin birlikte uygulanması plazma östrojen ve / veya progestin konsantrasyonlarını artırabilir. Vajinal mikonazol nitrat ve EluRyng'in birlikte uygulanması, etonogestrel ve etinil estradiolün serum konsantrasyonlarını% 40'a kadar artırır .

İnsan İmmün Yetmezlik Virüsü (HIV) / Hepatit C Virüsü (HCV) Proteaz İnhibitörleri ve Nükleosid Olmayan Ters Transkriptaz İnhibitörleri

HIV proteaz inhibitörleri ile birlikte uygulama vakalarında östrojen ve / veya progestinin plazma konsantrasyonlarında önemli değişiklikler kaydedilmiştir (azalma (ör., nelfinavir, ritonavir, darunavir / ritonavir, (fos) amprenavir / ritonavir, lopinavir / ritonavir ve tipranavir / ritonavir) veya artış (ör., indinavir ve atazanavir / ritonavir) / HCV proteaz inhibitörleri (azalma (ör., boceprevir ve telaprevir)) veya nükleosid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri (azalma (ör.efavirenz, nevirapin) veya artış (ör., etravirin)). Bu değişiklikler bazı durumlarda klinik olarak anlamlı olabilir.

CHC'lerin Diğer İlaçlar Üzerindeki Etkileri

Etinil estradiol içeren CHC'ler, diğer bileşiklerin metabolizmasını inhibe edebilir (örn., siklosporin, prednizolon, teofilin, tizanidin ve vorikonazol) ve plazma konsantrasyonlarını arttırır. CHC'lerin asetaminofen, klofibrik asit, morfin, salisilik asit ve temazepamın plazma konsantrasyonlarını azalttığı gösterilmiştir. Lamotrijin glukuronidasyonunun indüksiyonu nedeniyle lamotrijinin plazma konsantrasyonlarında önemli bir azalma olduğu gösterilmiştir. Bu nöbet kontrolünü azaltabilir; bu nedenle lamotrijinin dozaj ayarlaması gerekebilir.

Tiroid hormonu replasman tedavisi alan kadınların tiroid hormonu dozlarında artışa ihtiyaç duyabilir, çünkü tiroid bağlayıcı globulin serum konsantrasyonları CHC kullanımı ile artar.

HCV Kombinasyon Tedavisi ile Eşzamanlı Kullanım - Karaciğer Enzim Yüksekliği

ALT yükselme potansiyeli nedeniyle EluRyng'i dasabuvir ile veya dasabuvir olmadan ombitasvir / paritaprevir / ritonavir içeren HCV ilaç kombinasyonları ile birlikte uygulamayın .

Laboratuvar Testlerine Müdahale

Kontraseptif steroidlerin kullanımı, pıhtılaşma faktörleri, lipitler, glikoz toleransı ve bağlanma proteinleri gibi bazı laboratuvar testlerinin sonuçlarını etkileyebilir.

CHC'lerin kullanımı ile aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar etiketlemenin başka bir yerinde tartışılmaktadır.

• Ciddi kardiyovasküler olaylar ve inme
• Vasküler olaylar
• Karaciğer hastalığı

CHC kullanıcıları tarafından yaygın olarak bildirilen advers reaksiyonlar şunlardır:

• Düzensiz uterus kanaması
• Bulantı
• Meme hassasiyeti
• Baş ağrısı

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

6 ila 13 28 günlük döngü süresi olan denemeler güvenlik verileri sağlamıştır. Toplamda, 18 ila 41 yaş arası 2.501 kadın 24.520 maruz kalma döngüsüne katkıda bulunmuştur.

Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar (≥% 2)

vajinit (% 13.8), baş ağrısı (migren dahil) (% 11.2), ruh hali değişiklikleri (ör., depresyon, ruh hali değişimleri, ruh hali değişti, depresif ruh hali, değişkenliği etkiliyor) (% 6.4), cihazla ilgili olaylar (ör., atılma / rahatsızlık / yabancı vücut hissi) (% 6.3), bulantı / kusma (% 5.9), vajinal akıntı (% 5.7), artan ağırlık (% 4.9), vajinal rahatsızlık (% 4.0), meme ağrısı / rahatsızlık / hassasiyet (% 3.8), dismenore (% 3.5),.

Olumsuz Reaksiyonlar (≥% 1) Çalışmaya Son Verme

Olumsuz reaksiyon nedeniyle klinik çalışmalardan kesilen kadınların% 13.0'ı; kesilmeye yol açan en yaygın advers reaksiyonlar cihazla ilişkili olaylar (% 2.7), ruh hali değişiklikleri (% 1.7), baş ağrısı (migren dahil) (% 1.5) ve vajinal semptomlardı (% 1.2).

Ciddi Olumsuz Tepkiler

derin ven trombozu, anksiyete, kolelitiazis ve kusma.

Pazarlama Sonrası Deneyim

EluRyng'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Bağışıklık sistemi bozuklukları: anafilaksi ve anjiyoödem dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları

Sinir sistemi bozuklukları: inme / serebrovasküler olay

Vasküler bozukluklar: arteriyel olaylar (arteriyel tromboembolizm ve miyokard enfarktüsü dahil), varisli damarların alevlenmesi

Deri ve deri altı doku hastalıkları: ürtiker, kloazma

Üreme sistemi ve meme hastalıkları: penis üzerindeki lokal reaksiyonlar dahil olmak üzere penis bozuklukları (EluRyng kullanan kadınların erkek partnerlerinde), galaktorre

Genel Bozukluklar ve Uygulama Yeri Koşulları : cihaz kırılması (intravajinal antimikotik, antibiyotik ve yağlayıcı ürünlerin birlikte kullanımı dahil)

Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar : halka kırılması ile ilişkili vajinal yaralanma (ilişkili ağrı, rahatsızlık ve kanama dahil)

CHC'lerin aşırı dozundan kaynaklanan ciddi kötü etkiler hakkında herhangi bir rapor bulunmamaktadır. Doz aşımı kadınlarda geri çekilme kanamasına ve bulantıya neden olabilir. Halka kırılırsa, daha yüksek bir hormon dozu salmaz. Şüpheli doz aşımı durumunda, tüm EluRyng halkaları çıkarılmalı ve semptomatik tedavi verilmelidir.

Eylem Mekanizması

Kombinasyon hormonal kontraseptifleri gonadotropinlerin baskılanmasıyla etki eder. Bu eylemin birincil etkisi yumurtlamanın inhibisyonu olmasına rağmen, diğer değişiklikler servikal mukustaki (uterusa sperm giriş zorluğunu artıran) ve endometriyumdaki (implantasyon olasılığını azaltan) değişiklikleri içerir.

Farmakokinetik

Emilim

Etonogestrel :

EluRyng tarafından salınan etonogestrel hızla emilir. Vajinal uygulamadan sonra etonogestrelin biyoyararlanımı yaklaşık% 100'dür. EluRyng kullanımının üç haftasında gözlenen serum etonogestrel ve etinil estradiol konsantrasyonları Tablo 2'de özetlenmiştir.

Etinil estradiol:

EluRyng tarafından salınan etinil estradiol hızla emilir. Vajinal uygulamadan sonra etinil estradiolün biyoyararlanımı yaklaşık% 56'dır, bu da etinil estradiolün oral uygulamasıyla karşılaştırılabilir. EluRyng kullanımının üç haftasında gözlenen serum etinil estradiol konsantrasyonları Tablo 2'de özetlenmiştir.

Tablo 2: Ortalama (SD) Serum Etonogestrel ve Etinil Estradiol Konsantrasyonları (n = 16)

EluRyng kullanımı sırasında etonogestrel ve etinil estradiolün farmakokinetik profili Şekil 2'de gösterilmektedir.

Şekil 2: Üç Hafta EluRyng Kullanımı sırasında Etonogestrel ve Etinil Estradiol'ün Ortalama Serum Konsantrasyon-Zaman Profili

Etonogestrel ve etinil estradiolün farmakokinetik parametreleri, 16 sağlıklı kadın denekte bir EluRyng kullanımı döngüsü sırasında belirlendi ve Tablo 3'te özetlendi.

Tablo 3: EluRyng'in ortalama (SD) Farmakokinetik Parametreleri (n = 16)

EluRyng'in uzun süreli kullanımı:

EluRyng'in sürekli kullanımının dördüncü haftasının sonunda ortalama serum etonogestrel konsantrasyonu 1272 ± 311 pg / m idi²L, ortalama 1578 ± 408 ila 1374 ± 328 pg / m konsantrasyon aralığına kıyasla²L bir ila üç hafta sonunda. EluRyng'in sürekli kullanımının dördüncü haftasının sonunda ortalama serum etinil estradiol konsantrasyonu 16.8 ± 4.6 pg / m idi²L, ortalama 19.1 ± 4.5 ila 17.6 ± 4.3 pg / m konsantrasyon aralığına kıyasla²L bir ila üç hafta sonunda.

Dağıtım

Etonogestrel :

Etonogestrel, cinsiyet hormonu bağlayıcı globuline (SHBG) yaklaşık% 32 ve kandaki albümine yaklaşık% 66 bağlıdır.

Etinil estradiol:

Etinil estradiol yüksek oranda ancak spesifik olarak serum albüminine (% 98.5) bağlı değildir ve SHBG'nin serum konsantrasyonlarında bir artışa neden olur

Metabolizma

İn vitro veriler hem etonogestrel hem de etinil estradiolün karaciğer mikrozomlarında sitokrom P450 3A4 izoenzimi tarafından metabolize edildiğini göstermektedir. Etinil estradiol öncelikle aromatik hidroksilasyon ile metabolize edilir, ancak çok çeşitli hidroksillenmiş ve metillenmiş metabolitler oluşur. Bunlar serbest metabolitler ve sülfat ve glukuronid konjugatları olarak bulunur. Hidroksillenmiş etinil estradiol metabolitleri zayıf östrojenik aktiviteye sahiptir. Etonogestrel metabolitlerinin biyolojik aktivitesi bilinmemektedir.

Boşaltım

Etonogestrel ve etinil estradiol öncelikle idrar, safra ve dışkıda elimine edilir.

İlaç Etkileşimleri

EluRyng'in ilaç etkileşimleri çeşitli çalışmalarda değerlendirildi.

Yağ bazlı 1200 mg mikonazol nitrat kapsülün tek doz vajinal uygulaması, etonogestrel ve etinil estradiolün serum konsantrasyonlarını sırasıyla yaklaşık% 17 ve% 16 arttırdı. Vajinal fitil veya vajinal krem ile 200 mg mikonazol nitratın çoklu dozlarını takiben, etonogestrel ve etinil estradiolün ortalama serum konsantrasyonları% 40'a kadar artmıştır.

100 mg su bazlı nonoksinol-9 spermisit jelinin tek doz vajinal uygulaması, etonogestrel veya etinil estradiolün serum konsantrasyonlarını etkilemedi.

Etonogestrel ve etinil estradiolün serum konsantrasyonları, 10 günlük antibiyotik tedavisi sırasında standart dozajlarda oral amoksisilin veya doksisiklin ile birlikte uygulanmasından etkilenmemiştir.

Tampon Kullanımı

Tamponların kullanımının, etonogestrel ve etinil estradiol vajinal halka kullanımı sırasında etonogestrel ve etinil estradiolün serum konsantrasyonları üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır .

Klinik çalışmalar

Kuzey Amerika, Avrupa, Brezilya ve Şili'de 18 ila 40 yaş arası 2.834 kadını kaydeden üç büyük bir yıllık klinik çalışmada, ırksal dağılım% 93 Kafkas,% 5.0 Siyah,% 0.8 Asya ve% 1.2 Diğer idi. BMI'si ≥ 30 kg / m olan kadınlar² bu çalışmaların dışında bırakılmıştır.

Üç denemeden toplanan verilere dayanarak, 35 yaşın altındaki 2.356 kadın 23.515 değerlendirilebilir EluRyng kullanımı döngüsünü (yedek kontrasepsiyon kullanılmayan döngüler) tamamladı. Toplanan gebelik oranı (İnci Endeksi), EluRyng kullanımının 100 kadın yılı başına 1.28 (% 95 CI (0.8, 1.9)) idi. ABD çalışmasında, İnci Endeksi, EluRyng kullanımının 100 kadın yılı başına 2.02 (% 95 CI (1.1, 3.4)) idi.

Çalışma verileri, EluRyng kullanımının kesilmesinden sonraki bir ay içinde çoğu kadında yumurtlama ve spontan adet döngülerinin geri dönüşünü göstermektedir.

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

EluRyng (etonogestrel ve etinil estradiol vajinal halka) biyolojik olarak parçalanamayan, esnek, yarı saydam, renksiz ila neredeyse renksiz, kombinasyon kontraseptif vajinal halka, dış çapı 54 mm ve kesit çapı 4 mm'dir. Etilen vinilasetat kopolimerleri ve magnezyum stearattan yapılır ve 11.7 mg etonogestrel ve 2.7 mg etinil estradiol, USP içerir. Vajinaya yerleştirildiğinde, her halka ortalama 0.120 mg / gün etonogestrel ve 0.015 mg / gün etinil estradiol, USP üç haftalık kullanım süresi boyunca salınır. EluRyng doğal kauçuk lateks ile yapılmamıştır.

Depolama ve Taşıma

Her EluRyng (etonogestrel ve etinil estradiol vajinal halka) dört katmandan oluşan tekrar kapatılabilir alüminyum laminat torba içinde ayrı ayrı paketlenir, dışarıdan içeriye: polyester, LDPE-EAA bir arada (düşük yoğunluklu polietilen / etilen akriklik asit kopolimeri koextrudat laminat) alüminyum folyo, ve EAA-LLDPE bir arada (etilen akrilik asit kopolimeri / düşük yoğunluklu polietilen koextrudat laminat). Halka kullanımdan sonra bu tekrar kapatılabilir torbada değiştirilmeli ve çocukların ve evcil hayvanların erişemeyeceği bir atık kabında atılmalıdır. Tuvalete yıkanmamalıdır.

3 torba karton - NDC 65162-469-35

Depolama

Kullanıcıya dağıtmadan önce, 2 ° ila 8 ° C (36 ° ila 46 ° F) buzdolabında saklayın. Kullanıcıya dağıtıldıktan sonra EluRyng, 20 ° ila 25 ° C'de (68 ° ila 77 ° F) 4 aya kadar saklanabilir; 15 ° ila 30 ° C (59 ° ila 86 ° F) arasında gezilere izin verilir .

EluRyng'i doğrudan güneş ışığında veya 30 ° C'nin (86 ° F) üzerindeki sıcaklıklarda saklamaktan kaçının.

Dağıtıcı için: EluRyng kullanıcıya dağıtıldığında, etikete bir son kullanma tarihi koyun. Tarih, hangisi önce gelirse, dağıtım tarihinden veya son kullanma tarihinden itibaren 4 ayı geçmemelidir.

Dağıtımı: Amneal Pharmaceuticals LLC, Bridgewater, NJ 08807. Revize: Mayıs 2019