Elspar

Farmasötik formlar ve güçlü yanlar

Liyofilize toz olarak 10.000 uluslararası birim Tek kullanımlık şişe.

Farmasötik form

NDR 67386-411-51

Liyofilize toz olarak 10.000 uluslararası birim Tek doz şişeler ayrı ayrı bir kutuya paketlenir.

Depolama ve taşıma

şişeleri 2-8 ° C'de (36-46 ° F) tutun.

Elspar koruyucu içermez. Kullanılmayan depolayın sulandırılmış çözeltiyi 2-8 ° C'de (36-46 ° F) ve sekiz saat sonra atın veya daha önce bulutlu hale geldiğinde.

Lundbeck, Deerfield, IL 60015, U. S. A. Revize: Temmuz 2013

Elspar denir Tedavisi için çok ajanlı kemoterapi rejiminin bir parçası Akut lenfoblastik lösemili hastalar (ALL).

Önerilen doz

Önerilen Elspar dozu haftada üç kez 6.000 uluslararası birim / m² kas içi (IM) veya intravenöz (IV) 'dir.

Kullanım talimatları

Elspar'a IM uygulanmaktadır, hacim birdir enjeksiyon bölgesi 2 mL ile sınırlandırılmalıdır. Bir hacim 2 mL'den fazlaysa iki enjeksiyon bölgesi kullanılmalıdır. Kullanılmayan kısmı atın.

IV uygulandığında, Elspar bir süre vermez sodyum klorür infüzyonunun yan kolundan otuz dakikadan az Enjeksiyon veya dekstroz enjeksiyonu% 5 (D5W). Kullanılmayan kısmı atın.

Hazırlama ve taşıma önlemleri

2 mL ekleyerek Elspat'ı ORAL uygulaması için sulandırın 10.000 birim şişeye sodyum klorür enjeksiyonu. W ithdraw hacmi steril şırıngada hesaplanan doz ile Elspar yeniden oluşturuldu. Sulandırılmış çözüm 5.000 uluslararası birim (IU) / mL içeriyor .

5 mL ekleyerek Elspar'ı IV uygulaması için sulandırın Enjeksiyon ünitesine enjeksiyon veya sodyum klorür enjeksiyonu için steril hava durumu Şişeler. W ithdraw Hesaplanan dozu içeren yeniden oluşturulmuş Elspat'ın hacmi steril şırınga. Sulandırılmış çözelti 2.000 IU / mL içerir .

sulandırılmış Elspat'ı sekiz saat içinde kullanın.

Parenteral ilaçlar görsel olmalıdır Uygulamadan önce ince toz, bulanıklık veya renk değişikliği Çözelti ve kap izin verdiğinde. Bunlardan herhangi biri varsa atın Çözüm. Bununla birlikte, bazen çok az sayıda jelatinimsi olanlar lif benzeri parçacıklar ayakta dururken gelişebilir. 5.0 mikrondan filtrasyon uygulama sırasında filtre, partikülleri kayıp olmadan giderir iktidarda.

• Elspat veya diğer Escherichia'ya ciddi alerjik reaksiyonlar coli türevi L-asparaginazlar
• Önceki L-asparaginaz tedavisi ile şiddetli tromboz
• Önceki L-asparaginaz tedavisi ile pankreatit
• Önceki L-asparaginaz ile şiddetli hemorajik olaylar Terapi

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Anafilaksi ve şiddetli alerjik reaksiyonlar

Hastalarda ciddi alerjik reaksiyonlar meydana gelebilir Elspar tarafından alındı. Şiddetli alerjik reaksiyon riski hastalarda daha yüksektir Elspar veya diğer Escherichia coli türevi lasparaginaslara önceden maruz kalma durumunda. Elspar'ı uyguladıktan sonra bir saat boyunca hastaları izleyin anafilaksi tedavisi için resüsitasyon cihazları ve diğer ajanlar ( Örnek adrenalin, oksijen, intravenöz steroidler, antihistaminikler). Şiddetli alerjik reaksiyonları olan hastalarda Elspar'ı durdurun.

Tromboz

Sagital sinüs dahil şiddetli trombotik olaylar Tromboz Elspar alan hastalarda ortaya çıkabilir. Elspar'ı kapatın Şiddetli trombotik olayları olan hastalar.

Pankreatit

Pankreatit, bazı durumlarda fulminan veya ölümcül olabilir Elspar hastalarında. Karın ağrısı olan hastaları derecelendirin Pankreatit endikasyonları. Pankreatitli hastalarda Elspar'ı durdurun.

Glikoz intoleransı

Glikoz intoleransı olan hastalarda ortaya çıkabilir Elspar. Bazı durumlarda, glikoz intoleransı geri döndürülemez. Diyabet vakaları Ketoazidoz bildirilmiştir. Serum glikozunu izleyin.

Koagülopati

Protrombin süresinin artması, kısmi artış Tromboplastin zamanı ve hipofibrinojenemi, Elspar. CNS kanaması gözlendi. Pıhtılaşma parametrelerinin izlenmesi başlangıç ve tedavi sırasında ve sonrasında periyodik olarak. İle tedaviyi başlatın şiddetli veya şiddetli hastalarda pıhtılaşma faktörlerinin yerine taze dondurulmuş plazma semptomatik koagülopati.

Hepatotoksisite ve karaciğer fonksiyon bozukluğu

Fulminan karaciğer yetmezliği oluşur. Hepatotoksisite ve AST (SGOT), ALT (SGPT) artışları dahil anormal karaciğer fonksiyonu, alkalin fosfataz, bilirubin (doğrudan ve dolaylı) ve depresyon serumu albümin ve plazma fibrinojen oluşabilir. Karaciğerde yağlı değişiklikler vardı biyopsi ile belgelenmiştir. Karaciğer enzimlerini ve bilirubin ön tedavisini değerlendirin ve tedavi sırasında periyodik olarak.

Nörotoksisite

Elspar'lı hastalar başkalarıyla birlikte Kemoterapötik ajanların posterior geri dönüşümlü olduğu bildirilmiştir Ensefalopati sendromu (PRES). PRES klinikli nörolojik bir hastalıktır Baş ağrısı belirtileri, nöbetler, görme bozuklukları, değişen zihinsel durum ve Hipertansiyon. Semptomlar spesifik olmayabilir ve tanı onay gerektirir radyolojik prosedürlerle. PRES'den şüpheleniliyorsa veya Elspar kullanımını kesintiye uğratın teşhis. Kan basıncını hemen kontrol edin ve saldırıyı yakından izleyin Etkinlik.

İlaç hataları riski

Elspar'da ilaç hataları meydana geldi. İçinde özellikle çeşitli formülasyonlar ve uygulama yolları (kas içi ve intravenöz asparaginaz enjeksiyonları ne için uygun olmayan şekilde değiştirildi asparaginaz veya ekin subterapötik kan seviyelerine yol açabilir Doz aşımı ile ilişkili toksisite. Asparaginaz formülasyonunu önceden doğrulayın yönetim için. Elsparaginase'i Erwinia veya ile değiştirmeyin pegile E. coli asparaginaz [polietilen glikol (PEG) asparaginaz].

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Hayvanlarda uzun süreli karsinojenite çalışması yapılmamıştır Elspar ile yapılır. Mutajenik potansiyel ile ilgili herhangi bir çalışma yapmayın gerçekleştirildi. Elspar'ın salmonella'ya karşı test edildiğinde mutajenik bir etkisi yoktu Ames testinde tifimür suşları. Hiçbir çalışma yapılmadı Doğurganlık bozukluğu.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Gebelik kategorisi C

Fareler ve sıçanlar Elspar'ın Annelerin ve fetüslerin 1000'den fazla dozlarda kilo alımı Uluslararası birimler / kg (kabaca önerilen insan dozuna karşılık gelir, tüm vücut yüzeyi için uyarlanmışsa). Rezorpsiyonlar, kaba anomaliler ve iskelet anomalileri gözlenmiştir. İntravenöz uygulama 50 veya 100 uluslararası birim / kg (yaklaşık% 10 ila 20'si tüm vücut yüzeyine ayarlanırsa önerilen insan dozu) hamile kadınlara Gebeliğin 8. ve 9. günlerindeki tavşanlar doza bağlı embriyotoksisite ile sonuçlandı ve brüt anomaliler. Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile. Elspat hamile bir kadına sadece açıksa verilmelidir ihtiyaç.

Emziren anneler

Elspat'ın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Çünkü birçok ilaç anne sütüne geçer ve potansiyeli nedeniyle ELSPAR'dan emziren bebeklerde ciddi yan etkiler bir karar olmalıdır dikkate alınarak bakımı durdurmak veya ilacı almayı durdurmak için yapılmıştır İlacın anne için önemi.

Pediatrik kullanım

Geriatrik uygulama

Elspar tarafından yapılan klinik çalışmalar yeterli değildi Herhangi bir cevabınız olup olmadığını belirlemek için 65 yaş ve üstü denek sayısı genç konuların aksine.

Yan etkiler

Elspar ile aşağıdaki ciddi yan etkiler ortaya çıkar Tedavi :

• Anafilaksi ve şiddetli alerjik reaksiyonlar
• Şiddetli tromboz
• Pankreatit
• Glikoz intoleransı
• Koagülopati
• Hepatotoksisite ve karaciğer fonksiyon bozukluğu
• Posteriores Tersinir Ensefalopati Sendromu (PRES)
• İlaç hataları riski

Elspar ile en sık görülen yan etkiler şunlardır alerjik reaksiyonlar (anafilaksi dahil), hiperglisemi, pankreatit, Merkezi sinir sistemi (CNS) trombozu, koagülopati, hiperbilirubinemi ve artan transaminazlar.

Klinik çalışmalar ve pazarlama sonrası deneyim

Bu bölümde yer alan yan etkiler şunlardır Elspar'ın olduğu tek kollu klinik çalışmalarda tanımlanmıştır Çok ajanlı bir rejimin bir parçası veya spontane pazarlama sonrası raporlardan veya yayınlanmış literatür.

Çünkü klinikte bu olumsuz olaylar Elspar'ın izole edilmesi amaçlanmamış veya olumsuz etkileri olan girişimler güvensiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir, her zaman değildir sıklığınızı veya nedensel bir frekansı güvenilir bir şekilde tahmin etmek mümkündür Uyuşturucuya maruz kalma ile ilişki.

Ciddi yan etkiler

Anafilaksi ve şiddetli alerjik reaksiyonlar. Alerjik Reaksiyonlar ilk doz ve sonraki dozlarla meydana gelmiştir Elspar. Şiddetli alerjik reaksiyon riski hastalarda daha yüksek görünmektedir Elspar veya diğer Escherichia coli türevlerine önceden maruz kalma durumunda L-asparaginazlar.

Sagital sinüs trombozu dahil şiddetli tromboz

Pankreatit, bazı durumlarda fulminan veya ölümcül

Glikoz intoleransı, bazı durumlarda geri döndürülemez

Protrombin süresinin artması dahil koagülopati kısmi tromboplastin süresini arttırdı ve fibrinojen, protein C, azaldı protein S ve antitrombin III. CNS kanaması bildirilmiştir.

Bazen ölümcül olan hepatotoksisite ortaya çıkabilir.

Koma, nöbetler, dahil olmak üzere merkezi sinir sisteminin etkileri ve halüsinasyonlar.

Yaygın yan etkiler

Azotemi, karaciğer fonksiyon bozukluğu dahil Hiperbilirubinemi ve artmış transaminazlar.

Diğer

Hiperammonemi, diyabetik ketoasidoz ve hiperlipidemi hipertrigliseridemi ve hiperkolesterolemi dahil

İmmünojenisite

Tüm terapötik proteinlerde olduğu gibi, potansiyel vardır bağlanma ve / veya nötralizasyon gelişimi olarak tanımlanan immünojenisite için Ürüne karşı antikorlar.

Elspar bakteriyel bir proteindir ve antikorları tetikleyebilir ilaçla tedavi edilen hastalarda. 2 prospektif klinik çalışmada (N = 59 ve 24), hastaların yaklaşık dörtte biri antikor geliştirmiştir enzime bağlı immünosorben deneyleri (ELISA) ile ölçülen Elspar'a bağlıdır. Çalışmalarda Elspar'a klinik aşırı duyarlılık reaksiyonları yaygındı % 32.5 ila% 75. Bu çalışmalarda, eşlik eden ilaçlar ve doz programları çeşitli. Aşırı duyarlılık reaksiyonları olan hastalar daha olasıdır Aşırı duyarlılık reaksiyonları olmayan antikorlar. Aşırı duyarlılık Reaksiyonlar Elspar'ın artan klerensi ile ilişkilendirilmiştir. İnsidans Elspar'ın ilk uygulamasında antikor oluşumu, ikinci uygulamaya göre daha düşüktü. Yetişkinlerde çocuklara göre antikor oluşum sıklığı bilinmemektedir. Orada nötralize edici antikorlar hakkında yorum yapmak için yeterli bilgi değildir; ancak daha yüksek antikor seviyeleri, asparaginaz aktivitesinde bir azalma ile korele.

Antikor oluşumunun tespiti büyük ölçüde bağımlıdır tahlilin duyarlılığı ve özgüllüğü ve gözlenen insidansı hakkında Bir tahlildeki antikor pozitifliği, aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli faktörlerden etkilenebilir örnek tedavi, eşlik eden ilaçlar ve altta yatan hastalıklar. Bu nedenle Elspar'a karşı antikor insidansının insidansı ile karşılaştırılması Diğer ürünlere karşı antikorlar yanıltıcı olabilir.

TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler

Elspar ve ilaç etkileşimi hakkında resmi bir çalışma yok başka ilaçlar da yapıldı.

Gebelik kategorisi C

Fareler ve sıçanlar Elspar'ın Annelerin ve fetüslerin 1000'den fazla dozlarda kilo alımı Uluslararası birimler / kg (kabaca önerilen insan dozuna karşılık gelir, tüm vücut yüzeyi için uyarlanmışsa). Rezorpsiyonlar, kaba anomaliler ve iskelet anomalileri gözlenmiştir. İntravenöz uygulama 50 veya 100 uluslararası birim / kg (yaklaşık% 10 ila 20'si tüm vücut yüzeyine ayarlanırsa önerilen insan dozu) hamile kadınlara Gebeliğin 8. ve 9. günlerindeki tavşanlar doza bağlı embriyotoksisite ile sonuçlandı ve brüt anomaliler. Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile. Elspat hamile bir kadına sadece açıksa verilmelidir ihtiyaç.

Elspar ile aşağıdaki ciddi yan etkiler ortaya çıkar Tedavi :

• Anafilaksi ve şiddetli alerjik reaksiyonlar
• Şiddetli tromboz
• Pankreatit
• Glikoz intoleransı
• Koagülopati
• Hepatotoksisite ve karaciğer fonksiyon bozukluğu
• Posteriores Tersinir Ensefalopati Sendromu (PRES)
• İlaç hataları riski

Elspar ile en sık görülen yan etkiler şunlardır alerjik reaksiyonlar (anafilaksi dahil), hiperglisemi, pankreatit, Merkezi sinir sistemi (CNS) trombozu, koagülopati, hiperbilirubinemi ve artan transaminazlar.

Klinik çalışmalar ve pazarlama sonrası deneyim

Bu bölümde yer alan yan etkiler şunlardır Elspar'ın olduğu tek kollu klinik çalışmalarda tanımlanmıştır Çok ajanlı bir rejimin bir parçası veya spontane pazarlama sonrası raporlardan veya yayınlanmış literatür.

Çünkü klinikte bu olumsuz olaylar Elspar'ın izole edilmesi amaçlanmamış veya olumsuz etkileri olan girişimler güvensiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir, her zaman değildir sıklığınızı veya nedensel bir frekansı güvenilir bir şekilde tahmin etmek mümkündür Uyuşturucuya maruz kalma ile ilişki.

Ciddi yan etkiler

Anafilaksi ve şiddetli alerjik reaksiyonlar. Alerjik Reaksiyonlar ilk doz ve sonraki dozlarla meydana gelmiştir Elspar. Şiddetli alerjik reaksiyon riski hastalarda daha yüksek görünmektedir Elspar veya diğer Escherichia coli türevlerine önceden maruz kalma durumunda L-asparaginazlar.

Sagital sinüs trombozu dahil şiddetli tromboz

Pankreatit, bazı durumlarda fulminan veya ölümcül

Glikoz intoleransı, bazı durumlarda geri döndürülemez

Protrombin süresinin artması dahil koagülopati kısmi tromboplastin süresini arttırdı ve fibrinojen, protein C, azaldı protein S ve antitrombin III. CNS kanaması bildirilmiştir.

Bazen ölümcül olan hepatotoksisite ortaya çıkabilir.

Koma, nöbetler, dahil olmak üzere merkezi sinir sisteminin etkileri ve halüsinasyonlar.

Yaygın yan etkiler

Azotemi, karaciğer fonksiyon bozukluğu dahil Hiperbilirubinemi ve artmış transaminazlar.

Diğer

Hiperammonemi, diyabetik ketoasidoz ve hiperlipidemi hipertrigliseridemi ve hiperkolesterolemi dahil

İmmünojenisite

Tüm terapötik proteinlerde olduğu gibi, potansiyel vardır bağlanma ve / veya nötralizasyon gelişimi olarak tanımlanan immünojenisite için Ürüne karşı antikorlar.

Elspar bakteriyel bir proteindir ve antikorları tetikleyebilir ilaçla tedavi edilen hastalarda. 2 prospektif klinik çalışmada (N = 59 ve 24), hastaların yaklaşık dörtte biri antikor geliştirmiştir enzime bağlı immünosorben deneyleri (ELISA) ile ölçülen Elspar'a bağlıdır. Çalışmalarda Elspar'a klinik aşırı duyarlılık reaksiyonları yaygındı % 32.5 ila% 75. Bu çalışmalarda, eşlik eden ilaçlar ve doz programları çeşitli. Aşırı duyarlılık reaksiyonları olan hastalar daha olasıdır Aşırı duyarlılık reaksiyonları olmayan antikorlar. Aşırı duyarlılık Reaksiyonlar Elspar'ın artan klerensi ile ilişkilendirilmiştir. İnsidans Elspar'ın ilk uygulamasında antikor oluşumu, ikinci uygulamaya göre daha düşüktü. Yetişkinlerde çocuklara göre antikor oluşum sıklığı bilinmemektedir. Orada nötralize edici antikorlar hakkında yorum yapmak için yeterli bilgi değildir; ancak daha yüksek antikor seviyeleri, asparaginaz aktivitesinde bir azalma ile korele.

Antikor oluşumunun tespiti büyük ölçüde bağımlıdır tahlilin duyarlılığı ve özgüllüğü ve gözlenen insidansı hakkında Bir tahlildeki antikor pozitifliği, aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli faktörlerden etkilenebilir örnek tedavi, eşlik eden ilaçlar ve altta yatan hastalıklar. Bu nedenle Elspar'a karşı antikor insidansının insidansı ile karşılaştırılması Diğer ürünlere karşı antikorlar yanıltıcı olabilir.

bilgi verilmedi.

Asparaginaz aktivitesi ve Klinik çalışmalarda asparagin seviyeleri araştırılmıştır. Daha önce tedavi edilmemiş, standart risk Plazmada doğal asparaginaz ile tedavi edilen TÜM hastalar Enzim aktivitesi 0.1 uluslararası birim / mL, plazma asparagininden fazlaydı değerler ortalama ön tedavi seviyesinden 41 & m'den 3'ün altına düştü μM. bu çalışmada hastalarda beyin omurilik sıvısı asparagin seviyeleri asparaginaz ile tedavi 2.8 & mu'dan düştü; M (ön tedavi) ila 1.0 indüksiyonun 7. gününde ve 28. gününde μM ve 0.3 μM.

metastatik kanseri olan hastalarda yapılan bir çalışmada ve Lösemi, günlük intravenöz L-asparaginaz uygulaması bire yol açtı plazma seviyelerinde kümülatif artış. Plazma yarılanma ömrü 8 ila 30 arasında değişir Çalışma saatleri. Görünen dağılım hacmi plazmadan biraz daha büyüktü Ses. Beyin omurilik sıvısındaki asparaginaz seviyeleri bunların% 1'inden azdı eşzamanlı plazma seviyeleri.

lösemi ve metastaz hastalarının çalıştığı bir çalışmada Kanser kas içi L-asparaginaz, pik plazma seviyeleri aldı dozlamadan 14 ila 24 saat sonra asparaginaza ulaşıldı. Plazma yarılanma ömrü 34 idi 49 saate kadar.