Elontril XL

Majör Depresif Bozukluk

WELLBUTRIN XL® (bupropion hidroklorür uzatılmış salimli tabletler), Tanı ve İstatistik El Kitabı (DSM) tarafından tanımlandığı gibi majör depresif bozukluğun (MDD) tedavisi için endikedir.

Bupropionun derhal salınan formülasyonunun etkinliği, MDD'li yetişkin hastaların 4 haftalık kontrollü iki yatarak tedavi ve 6 haftalık kontrollü ayaktan tedavi çalışmasında belirlenmiştir. MDD'nin idame tedavisinde sürekli salınan bupropion formülasyonunun etkinliği uzun vadede belirlenmiştir (44 haftaya kadar) 8 haftalık akut tedavi çalışmasında bupropiona cevap veren hastalarda plasebo kontrollü çalışma.

Mevsimsel Duyuşsal Bozukluk

WELLBUTRIN XL, mevsimsel afektif bozukluk (SAD) tanısı alan hastalarda mevsimsel majör depresif atakların önlenmesi için endikedir.

Bupropion hidroklorür uzatılmış salimli tabletlerin mevsimsel majör depresif atakların önlenmesindeki etkinliği, DSM'de tanımlandığı gibi sonbahar-kış mevsimsel desenli MDD öyküsü olan yetişkin ayaktan hastalarda yapılan 3 plasebo kontrollü çalışmada belirlenmiştir

Majör Depresif Bozukluk

Elontril XL® (bupropion hidroklorür uzatılmış salimli tabletler), Tanı ve İstatistik El Kitabı (DSM) tarafından tanımlandığı gibi majör depresif bozukluğun (MDD) tedavisi için endikedir.

Bupropionun derhal salınan formülasyonunun etkinliği, MDD'li yetişkin hastaların 4 haftalık kontrollü iki yatarak tedavi ve 6 haftalık kontrollü ayaktan tedavi çalışmasında belirlenmiştir. MDD'nin idame tedavisinde sürekli salınan bupropion formülasyonunun etkinliği uzun vadede belirlenmiştir (44 haftaya kadar) 8 haftalık akut tedavi çalışmasında bupropiona cevap veren hastalarda plasebo kontrollü çalışma.

Mevsimsel Duyuşsal Bozukluk

Elontril XL, mevsimsel duygudurum bozukluğu (SAD) tanısı alan hastalarda mevsimsel majör depresif atakların önlenmesi için endikedir.

Bupropion hidroklorür uzatılmış salimli tabletlerin mevsimsel majör depresif atakların önlenmesindeki etkinliği, DSM'de tanımlandığı gibi sonbahar-kış mevsimsel desenli MDD öyküsü olan yetişkin ayaktan hastalarda yapılan 3 plasebo kontrollü çalışmada belirlenmiştir

Elontril XL (bupropion hidroklorür), Tanı ve İstatistik El Kitabı (DSM) tarafından tanımlandığı gibi majör depresif bozukluğun (MDD) tedavisi için endikedir.

Majör depresif atak tedavisinde bupropionun etkinliği, 4 haftalık iki kontrollü yatarak tedavi ve MDB'li yetişkin deneklerin 6 haftalık kontrollü bir ayaktan tedavi çalışmasında belirlenmiştir

Elontril XL'nin 8 haftalık akut tedaviyi takiben 44 haftaya kadar antidepresan yanıtı korumadaki etkinliği plasebo kontrollü bir çalışmada gösterilmiştir.

Genel Kullanım Talimatları

Nöbet riskini en aza indirmek için dozu kademeli olarak artırın.

WELLBUTRIN XL tamamen yutulmalı ve ezilmemeli, bölünmemeli veya çiğnenmemelidir.

WELLBUTRIN XL sabahları uygulanmalıdır ve yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.

Majör Depresif Bozukluk Dozu (MDD)

MDD için önerilen başlangıç dozu sabahları günde bir kez 150 mg'dır. 4 günlük dozlamadan sonra, doz sabah günde bir kez 300 mg'lık hedef doza yükseltilebilir.

Akut depresyon ataklarının, akut ataktaki yanıtın ötesinde birkaç ay veya daha uzun süre antidepresan tedavi gerektirdiği genel olarak kabul edilir. Bakım tedavisi için gereken WELLBUTRIN XL dozunun, başlangıç yanıtı sağlayan dozla aynı olup olmadığı bilinmemektedir. Bakım tedavisi ihtiyacını ve bu tedavi için uygun dozu periyodik olarak yeniden değerlendirin.

Mevsimsel Duyuşsal Bozukluk Dozu (SAD)

SAD için önerilen başlangıç dozu günde bir kez 150 mg'dır. 7 günlük dozlamadan sonra, doz sabah günde bir kez 300 mg'lık hedef doza yükseltilebilir. SAD çalışmalarında 300 mg bupropion HCl uzatılmış salımının üzerindeki dozlar değerlendirilmemiştir.

SAD ile ilişkili mevsimsel MDD ataklarının önlenmesi için, depresif semptomların başlamasından önce sonbaharda WELLBUTRIN XL'yi başlatın. Kış mevsimi boyunca tedaviye devam edin. İlkbaharda WELLBUTRIN XL'yi konikleştirin ve bırakın. Günde 300 mg ile tedavi edilen hastalar için, WELLBUTRIN XL'yi bırakmadan önce dozu günde bir kez 150 mg'a düşürün. Başlatma zamanlamasını kişiselleştirin ve tedavi süresi, hastanın mevsimsel MDD ataklarının tarihsel modeline dayanarak bireyselleştirilmelidir.

Hastaları WELLBUTRIN Tabletlerinden veya WELLBUTRIN SR Sürekli Serbest Bırakılmış Tabletlerden Değiştirme

Hastaları WELLBUTRIN Tabletlerden WELLBUTRIN XL'ye veya WELLBUTRIN SR Sürekli Serbest Bırakma Tabletlerinden WELLBUTRIN XL'ye geçirirken, mümkün olduğunda aynı toplam günlük dozu verin.

WELLBUTRIN XL'yi Durdurmak İçin Dozu Konikleştirin

WELLBUTRIN XL 300 mg ile tedavi edilen hastalarda tedaviyi günde bir kez bırakırken, kesilmeden önce dozu günde bir kez 150 mg'a düşürün.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda Dozaj Ayarı

Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 7 ila 15), maksimum doz her gün 150 mg'dır. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 5 ila 6), doz ve / veya doz sıklığını azaltmayı düşünün.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması

Böbrek yetmezliği olan hastalarda (Glomerüler Filtrasyon Oranı 90 mL / dakikadan az) WELLBUTRIN dozunu ve / veya sıklığını azaltmayı düşünün.

Bir Hastayı Monoamin Oksidaz İnhibitörüne (MAOI) Antidepresana Değiştirme

Depresyonu tedavi etmeyi amaçlayan bir MAOI'nin kesilmesi ile WELLBUTRIN XL ile tedaviye başlanması arasında en az 14 gün geçmelidir. Tersine, bir MAOI antidepresan başlamadan önce WELLBUTRIN XL'yi durdurduktan sonra en az 14 güne izin verilmelidir.

Linezolid veya Metilen Mavisi gibi Tersinir MAOI'lerle WELLBUTRIN XL Kullanımı

Linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi geri dönüşümlü bir MAOI ile tedavi edilen bir hastada WELLBUTRIN XL'yi başlatmayın. İlaç etkileşimleri hipertansif reaksiyon riskini artırabilir. Psikiyatrik bir durumun daha acil tedavisine ihtiyaç duyan bir hastada, hastaneye yatış da dahil olmak üzere farmakolojik olmayan müdahaleler dikkate alınmalıdır.

Bazı durumlarda, halihazırda WELLBUTRIN XL ile tedavi gören bir hasta, linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile acil tedavi gerektirebilir. Linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavisine kabul edilebilir alternatifler mevcut değilse ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavisinin potansiyel faydalarının, belirli bir hastada hipertansif reaksiyon risklerinden daha ağır bastığı düşünülmektedir, WELLBUTRIN XL derhal durdurulmalıdır, ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi uygulanabilir. Hasta hangisi önce gelirse, son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan sonra 2 hafta veya 24 saate kadar izlenmelidir. WELLBUTRIN XL ile tedavi, son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan 24 saat sonra devam ettirilebilir.

WELLBUTRIN XL ile metilen mavisini intravenöz olmayan yollarla (oral tabletler veya lokal enjeksiyon gibi) veya kg başına 1 mg'dan çok daha düşük intravenöz dozlarda uygulama riski belirsizdir. Bununla birlikte, klinisyen, bu tür bir kullanımla ilaç etkileşimi olasılığının farkında olmalıdır.

Genel Kullanım Talimatları

Nöbet riskini en aza indirmek için dozu kademeli olarak artırın.

Elontril XL tamamen yutulmalı ve ezilmemeli, bölünmemeli veya çiğnenmemelidir.

Elontril XL sabahları uygulanmalıdır ve yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.

Majör Depresif Bozukluk Dozu (MDD)

MDD için önerilen başlangıç dozu sabahları günde bir kez 150 mg'dır. 4 günlük dozlamadan sonra, doz sabah günde bir kez 300 mg'lık hedef doza yükseltilebilir.

Akut depresyon ataklarının, akut ataktaki yanıtın ötesinde birkaç ay veya daha uzun süre antidepresan tedavi gerektirdiği genel olarak kabul edilir. Bakım tedavisi için gereken Elontril XL dozunun, başlangıç yanıtı sağlayan dozla aynı olup olmadığı bilinmemektedir. Bakım tedavisi ihtiyacını ve bu tedavi için uygun dozu periyodik olarak yeniden değerlendirin.

Mevsimsel Duyuşsal Bozukluk Dozu (SAD)

SAD için önerilen başlangıç dozu günde bir kez 150 mg'dır. 7 günlük dozlamadan sonra, doz sabah günde bir kez 300 mg'lık hedef doza yükseltilebilir. SAD çalışmalarında 300 mg bupropion HCl uzatılmış salımının üzerindeki dozlar değerlendirilmemiştir.

SAD ile ilişkili mevsimsel MDD ataklarının önlenmesi için, depresif semptomların başlamasından önce sonbaharda Elontril XL'yi başlatın. Kış mevsimi boyunca tedaviye devam edin. İlkbaharda Elontril XL'yi konikleştirin ve bırakın. Günde 300 mg ile tedavi edilen hastalar için, Elontril XL'yi bırakmadan önce dozu günde bir kez 150 mg'a düşürün. Başlatma zamanlamasını kişiselleştirin ve hastanın mevsimsel MDD ataklarının tarihsel modeline dayanarak tedavi süresi bireyselleştirilmelidir.

Hastaları WELLBUTRIN Tabletlerinden veya WELLBUTRIN SR Sürekli Serbest Bırakılmış Tabletlerden Değiştirme

Hastaları WELLBUTRIN Tabletlerden Elontril XL'ye veya WELLBUTRIN SR Sürekli Serbest Bırakılmış Tabletlerden Elontril XL'ye geçirirken, mümkün olduğunda aynı toplam günlük dozu verin.

Elontril XL'yi Durdurmak İçin Dozu Konikleştirin

WELLBUTRIN XL 300 mg ile tedavi edilen hastalarda tedaviyi günde bir kez bırakırken, kesilmeden önce dozu günde bir kez 150 mg'a düşürün.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda Dozaj Ayarı

Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 7 ila 15), maksimum doz her gün 150 mg'dır. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 5 ila 6), doz ve / veya doz sıklığını azaltmayı düşünün.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması

Böbrek yetmezliği olan hastalarda (Glomerüler Filtrasyon Oranı 90 mL / dakikadan az) WELLBUTRIN dozunu ve / veya sıklığını azaltmayı düşünün.

Bir Hastayı Monoamin Oksidaz İnhibitörüne (MAOI) Antidepresana Değiştirme

Depresyonu tedavi etmeyi amaçlayan bir MAOI'nin kesilmesi ile WELLBUTRIN XL ile tedaviye başlanması arasında en az 14 gün geçmelidir. Tersine, bir MAOI antidepresan başlamadan önce Elontril XL'yi durdurduktan sonra en az 14 güne izin verilmelidir.

Elontril XL'nin Linezolid veya Metilen Mavisi gibi Tersinir MAOI'lerle Kullanımı

Linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi geri dönüşümlü bir MAOI ile tedavi edilen bir hastada Elontril XL'yi başlatmayın. İlaç etkileşimleri hipertansif reaksiyon riskini artırabilir. Psikiyatrik bir durumun daha acil tedavisine ihtiyaç duyan bir hastada, hastaneye yatış da dahil olmak üzere farmakolojik olmayan müdahaleler dikkate alınmalıdır.

Bazı durumlarda, zaten Elontril XL ile tedavi gören bir hasta, linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile acil tedavi gerektirebilir. Linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavisine kabul edilebilir alternatifler mevcut değilse ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavisinin potansiyel faydalarının, belirli bir hastada hipertansif reaksiyon risklerinden daha ağır bastığı düşünülmektedir, Elontril XL derhal durdurulmalıdır, ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi uygulanabilir. Hasta hangisi önce gelirse, son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan sonra 2 hafta veya 24 saate kadar izlenmelidir. Elontril XL ile tedaviye, son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan 24 saat sonra devam edilebilir.

Elontril XL ile metilen mavisini intravenöz olmayan yollarla (oral tabletler veya lokal enjeksiyon gibi) veya kg başına 1 mg'dan çok daha düşük intravenöz dozlarda uygulama riski belirsizdir. Bununla birlikte, klinisyen, bu tür bir kullanımla ilaç etkileşimi olasılığının farkında olmalıdır.

Genel Kullanım Talimatları

Nöbet riskini en aza indirmek için dozu kademeli olarak artırın. Elontril XL tabletleri tamamen yutulmalı ve ezilmemeli, bölünmemeli veya çiğnenmemelidir. Elontril XL, yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.

Elontril XL için normal yetişkin hedef dozu günde 300 mg'dır ve günde iki kez 150 mg olarak verilir. Sabahları tek bir günlük doz olarak verilen günde 150 mg ile dozlamayı başlatın. 3 günlük dozlamadan sonra, doz günde iki kez 150 mg olarak verilen günde 300 mg hedef doza yükseltilebilir. Ardışık dozlar arasında en az 8 saatlik bir aralık olmalıdır. Günde iki kez 200 mg olarak verilen günde maksimum 400 mg, günde 300 mg'da birkaç haftalık tedaviden sonra klinik iyileşme kaydedilmeyen hastalar için düşünülebilir. Yüksek pik bupropion ve / veya metabolit konsantrasyonlarından kaçınmak için, herhangi bir dozda 200 mg'ı geçmeyin.

Akut depresyon ataklarının, akut ataktaki yanıtın ötesinde birkaç ay veya daha uzun süre antidepresan ilaç tedavisi gerektirdiği genel olarak kabul edilir. Bakım tedavisi için gerekli olan Elontril XL dozunun, başlangıç yanıtı sağlayan dozla aynı olup olmadığı bilinmemektedir. Bakım tedavisi ihtiyacını ve bu tedavi için uygun dozu periyodik olarak yeniden değerlendirin.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması

Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 7 ila 15), maksimum Elontril XL dozu günde 100 mg veya her gün 150 mg'dır. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 5 ila 6), doz ve / veya doz sıklığını azaltmayı düşünün.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması

Böbrek yetmezliği olan hastalarda (Glomerüler Filtrasyon Oranı dakikada 90 mL'den az) WELLBUTRIN SR dozunu ve / veya sıklığını azaltmayı düşünün.

Bir Hastayı Monoamin Oksidaz İnhibitörüne (MAOI) Antidepresana Değiştirme

Depresyonu tedavi etmeyi amaçlayan bir MAOI'nin kesilmesi ile WELLBUTRIN SR ile tedaviye başlanması arasında en az 14 gün geçmelidir. Tersine, bir MAOI antidepresan başlamadan önce Elontril XL'yi durdurduktan sonra en az 14 güne izin verilmelidir.

Elontril XL'nin Linezolid veya Metilen Mavisi gibi Tersinir MAOI'lerle Kullanımı

Linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi geri dönüşümlü bir MAOI ile tedavi edilen bir hastada Elontril XL'yi başlatmayın. İlaç etkileşimleri hipertansif reaksiyon riskini artırabilir. Psikiyatrik bir durumun daha acil tedavisine ihtiyaç duyan bir hastada, hastaneye yatış da dahil olmak üzere farmakolojik olmayan müdahaleler dikkate alınmalıdır.

Bazı durumlarda, halihazırda WELLBUTRIN SR ile tedavi gören bir hasta, linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile acil tedavi gerektirebilir. Linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavisine kabul edilebilir alternatifler mevcut değilse ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavisinin potansiyel faydalarının, belirli bir hastada hipertansif reaksiyon risklerinden daha ağır bastığı düşünülmektedir, Elontril XL derhal durdurulmalıdır, ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi uygulanabilir. Hasta hangisi önce gelirse, son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan sonra 2 hafta veya 24 saate kadar izlenmelidir. Elontril XL ile tedaviye, son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan 24 saat sonra devam edilebilir.

Elontril XL ile metilen mavisini intravenöz olmayan yollarla (oral tabletler veya lokal enjeksiyon gibi) veya kg başına 1 mg'dan çok daha düşük intravenöz dozlarda uygulama riski belirsizdir. Bununla birlikte, klinisyen, bu tür bir kullanımla ilaç etkileşimi olasılığının farkında olmalıdır.

• WELLBUTRIN XL, nöbet bozukluğu olan hastalarda kontrendikedir.
• WELLBUTRIN XL, mevcut veya önceden bulimia veya anoreksiya nervoza tanısı alan hastalarda kontrendikedir, çünkü WELLBUTRIN XL ile tedavi edilen hastalarda daha yüksek nöbet insidansı gözlenmiştir
• WELLBUTRIN XL, alkol, benzodiazepinler, barbitüratlar ve antiepileptik ilaçların aniden kesilmesi durumunda olan hastalarda kontrendikedir.
• MAOI'lerin (psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan) WELLBUTRIN XL ile birlikte veya WELLBUTRIN XL ile tedaviyi bıraktıktan sonraki 14 gün içinde kullanımı kontrendikedir. WELLBUTRIN XL, MAOI'lerle birlikte kullanıldığında hipertansif reaksiyon riski artar. MAOI ile tedaviyi bıraktıktan sonraki 14 gün içinde WELLBUTRIN XL kullanımı da kontrendikedir. Linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi geri dönüşümlü MAOI'lerle tedavi edilen bir hastada WELLBUTRIN XL'nin başlatılması kontrendikedir.
• WELLBUTRIN XL, bupropion veya WELLBUTRIN XL'nin diğer bileşenlerine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir. Anafilaktoid / anafilaktik reaksiyonlar ve Stevens-Johnson sendromu bildirilmiştir.

• Elontril XL, nöbet bozukluğu olan hastalarda kontrendikedir.
• Elontril XL, mevcut veya önceden bulimia veya anoreksiya nervoza tanısı olan hastalarda kontrendikedir, çünkü Elontril XL ile tedavi edilen hastalarda daha yüksek nöbet insidansı gözlenmiştir
• Elontril XL, alkol, benzodiazepinler, barbitüratlar ve antiepileptik ilaçların aniden kesilmesi durumunda olan hastalarda kontrendikedir.
• MAOI'lerin (psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan) Elontril XL ile eşzamanlı olarak veya Elontril XL ile tedaviyi bıraktıktan sonraki 14 gün içinde kullanımı kontrendikedir. Elontril XL, MAOI'lerle birlikte kullanıldığında hipertansif reaksiyon riski artar. Bir MAOI ile tedaviyi bıraktıktan sonraki 14 gün içinde Elontril XL kullanımı da kontrendikedir. Linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi geri dönüşümlü MAOI'lerle tedavi edilen bir hastada Elontril XL'nin başlatılması kontrendikedir.
• Elontril XL, bupropion veya Elontril XL'nin diğer bileşenlerine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir. Anafilaktoid / anafilaktik reaksiyonlar ve Stevens-Johnson sendromu bildirilmiştir.

• Elontril XL, nöbet bozukluğu olan hastalarda kontrendikedir.
• Elontril XL, bulimia oranorexia nervoza tanısı olan hastalarda kontrendikedir, çünkü bupropionun derhal salınan formülasyonu ile tedavi edilen hastalarda daha yüksek nöbet insidansı gözlenmiştir.
• Elontril XL, alkol, benzodiazepinler, barbitüratlar ve antiepileptik ilaçların aniden kesilmesi durumunda olan hastalarda kontrendikedir.
• MAOI'lerin (psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan) Elontril XL ile eşzamanlı olarak veya Elontril XL ile tedaviyi bıraktıktan sonraki 14 gün içinde kullanımı kontrendikedir. Elontril XL, MAOI'lerle birlikte kullanıldığında hipertansif reaksiyon riski artar. Bir MAOI ile tedaviyi bıraktıktan sonraki 14 gün içinde Elontril XL kullanımı da kontrendikedir. Linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi geri dönüşümlü MAOI'lerle tedavi edilen bir hastada Elontril XL'nin başlatılması kontrendikedir.
• Elontril XL, bupropion veya Elontril XL'nin diğer bileşenlerine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir. Anafilaktoid / anafilaktik reaksiyonlar ve Stevens- Johnson sendromu bildirilmiştir.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Çocuklarda, Ergenlerde ve Genç Yetişkinlerde İntihar Düşünceleri ve Davranışları

Hem yetişkin hem de pediatrik majör depresif bozukluğu (MDD) olan hastalar, antidepresan ilaçlar alıp almadıklarına bakılmaksızın depresyonlarında kötüleşme ve / veya intihar düşüncesi ve davranışının (intihar) ortaya çıkması veya olağandışı davranış değişiklikleri yaşayabilir ve bu risk önemli ölçüde remisyon meydana gelene kadar devam edebilir. İntihar, bilinen bir depresyon riski ve diğer bazı psikiyatrik bozukluklardır ve bu bozuklukların kendileri intiharın en güçlü yordayıcılarıdır. Antidepresanların, tedavinin erken aşamalarında depresyonun kötüleşmesine ve bazı hastalarda intiharlığın ortaya çıkmasına neden olmada rol oynayabileceği konusunda uzun süredir devam eden bir endişe vardır.

Antidepresan ilaçların (Seçici Serotonin Geri Alım İnhibitörleri [SSRI'lar] ve diğerleri) kısa süreli plasebo kontrollü çalışmalarının birleştirilmiş analizleri, bu ilaçların çocuklarda, ergenlerde ve genç yetişkinlerde (şüpheli) intihar düşünme ve davranış riskini artırdığını göstermektedir. 18 ila 24) majör depresif bozukluk (MDD) ve diğer psikiyatrik bozukluklarla. Kısa süreli çalışmalar, 24 yaşın üzerindeki yetişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresanlarla intihar riskinde bir artış göstermemiştir; 65 yaş ve üstü erişkinlerde antidepresanlarda plaseboya kıyasla bir azalma vardı.

MDD, obsesif kompulsif bozukluk (OKB) veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan çocuklarda ve ergenlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 4400'den fazla hastada toplam 24 kısa süreli 9 antidepresan ilaç çalışmasını içermiştir. MDD veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan yetişkinlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 77.000'den fazla hastada toplam 295 kısa süreli çalışmayı (ortalama süre 2 ay) içeriyordu. İlaçlar arasında intihar riski açısından önemli farklılıklar vardı, ancak incelenen hemen hemen tüm ilaçlar için genç hastalarda bir artışa eğilim vardı. MDB'de en yüksek insidans ile farklı endikasyonlarda mutlak intihar riski açısından farklılıklar vardı. Risk farklılıkları (ilaç vs. plasebo), yaş katmanları içinde ve endikasyonlar arasında nispeten stabildir. Bu risk farklılıkları (tedavi edilen 1000 hasta başına intihar vakası sayısında ilaç-plasebo farkı) Tablo 1'de verilmiştir.

Tablo 1: Pediatrik ve Yetişkin Hastalarda Toplanan Plasebo Kontrollü Antidepresan Çalışmalarında Yaş Grubuna Göre Suikidite Olgularının Sayısındaki Risk Farklılıkları

Pediatrik çalışmaların hiçbirinde intihar olmamıştır. Yetişkin çalışmalarında intiharlar vardı, ancak sayı intihar üzerindeki uyuşturucu etkisi hakkında herhangi bir sonuca varmak için yeterli değildi.

İntihar riskinin uzun süreli kullanıma uzanıp uzanmadığı bilinmemektedir, yani., birkaç aydan fazla. Bununla birlikte, depresyonu olan yetişkinlerde plasebo kontrollü bakım çalışmalarından, antidepresan kullanımının depresyonun tekrarını geciktirebileceğine dair önemli kanıtlar vardır.

Herhangi bir endikasyon için antidepresanlarla tedavi edilen tüm hastalar uygun şekilde izlenmeli ve özellikle ilaç tedavisinin ilk birkaç ayında veya doz değişikliklerinde klinik kötüleşme, intihar ve olağandışı davranış değişiklikleri açısından yakından izlenmelidir. veya azalır.

Yetişkin ve pediatrik hastalarda majör depresif bozukluk için antidepresanlarla tedavi edilen yetişkin ve pediatrik hastalarda aşağıdaki belirtiler, anksiyete, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani ve mani bildirilmiştir. hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan diğer endikasyonlar için. Her ne kadar bu tür semptomların ortaya çıkması ile depresyonun kötüleşmesi ve / veya intihar dürtülerinin ortaya çıkması arasında nedensel bir bağlantı kurulmamış olsa da, bu semptomların ortaya çıkan intiharlığın öncüllerini temsil edebileceği endişesi vardır.

Terapötik rejimin değiştirilmesine dikkat edilmelidir, muhtemelen ilacı bırakma dahil, depresyonu sürekli daha kötü olan hastalarda, ya da kötüleşen depresyon ya da intiharlığın öncüsü olabilecek acil intihar ya da semptomlar yaşayanlar, özellikle bu belirtiler şiddetli ise, başlangıçta ani, veya hastanın semptomlarının bir parçası değildi.

Majör depresif bozukluk veya diğer endikasyonlar için antidepresanlarla tedavi edilen hastaların aileleri ve bakıcıları, hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan, ajitasyonun ortaya çıkması için hastaları izleme ihtiyacı konusunda uyarılmalıdır, sinirlilik, davranışta olağandışı değişiklikler, ve yukarıda açıklanan diğer semptomlar, intiharlığın ortaya çıkmasının yanı sıra, ve bu tür semptomları derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirmek. Bu izleme, aileler ve bakıcılar tarafından günlük gözlemleri içermelidir. Aşırı doz riskini azaltmak için iyi hasta yönetimi ile tutarlı en az miktarda tablet için WELLBUTRIN XL reçeteleri yazılmalıdır.

Sigara Bırakma Tedavisinde Nöropsikiyatrik Belirtiler ve İntihar Riski

WELLBUTRIN XL sigarayı bırakma tedavisi için onaylanmamıştır; ancak, bupropion HCl sürekli salım bu kullanım için onaylanmıştır. Sigarayı bırakmak için bupropion alan hastalarda ciddi nöropsikiyatrik semptomlar bildirilmiştir. Bunlar ruh hali (depresyon ve mani dahil), psikoz, halüsinasyonlar, paranoya, sanrılar, cinayet düşüncesi, düşmanlık, ajitasyon, saldırganlık, anksiyete ve panik, intihar düşüncesi, intihar girişimi ve tamamlanmış intiharı içerir. Nöropsikiyatrik reaksiyonların ortaya çıkması için hastaları gözlemleyin. Bu tür reaksiyonlar meydana gelirse hastalara bir sağlık uzmanıyla iletişim kurmalarını söyleyin.

Bu vakaların çoğunda, bupropion tedavisi ile nedensel bir ilişki kesin değildir, çünkü depresif ruh hali nikotin çekilmesinin bir belirtisi olabilir. Bununla birlikte, bazı vakalar sigara içmeye devam eden bupropion alan hastalarda meydana gelmiştir.

Nöbet

WELLBUTRIN XL nöbet geçirebilir. Nöbet riski doza bağlıdır. Doz günde bir kez 300 mg'ı geçmemelidir. Dozu kademeli olarak artırın. WELLBUTRIN XL'yi durdurun ve hasta nöbet geçirirse tedaviye yeniden başlamayın.

Nöbet riski ayrıca hasta faktörleri, klinik durumlar ve nöbet eşiğini düşüren eşlik eden ilaçlarla da ilişkilidir. WELLBUTRIN XL ile tedaviye başlamadan önce bu riskleri göz önünde bulundurun. WELLBUTRIN XL, nöbet bozukluğu veya nöbet riskini artıran durumları olan hastalarda kontrendikedir (ör., şiddetli kafa travması, arteriyovenöz malformasyon, CNS tümörü veya CNS enfeksiyonu, şiddetli inme, anoreksiya nervoza veya bulimia veya alkol, benzodiazepinler, barbitüratlar ve antiepileptik ilaçların aniden kesilmesi. Aşağıdaki koşullar da nöbet riskini artırabilir: nöbet eşiğini düşüren diğer ilaçların birlikte kullanımı (ör., diğer bupropion ürünleri, antipsikotikler, trisiklik antidepresanlar, teofilin ve sistemik kortikosteroidler), metabolik bozukluklar (ör.hipoglisemi, hiponatremi, şiddetli karaciğer yetmezliği ve hipoksi) veya yasadışı uyuşturucu kullanımı (ör., kokain) veya CNS uyarıcıları gibi reçeteli ilaçların kötüye kullanılması veya kötüye kullanılması. Ek yatkınlık koşulları arasında oral hipoglisemik ilaçlar veya insülin ile tedavi edilen diyabetes mellitus, anorektik ilaçların kullanımı, aşırı alkol kullanımı, benzodiazepinler, yatıştırıcı / hipnotikler veya opiatlar bulunur.

Bupropion Kullanımı ile Nöbet İnsidansı

WELLBUTRIN XL ile nöbet insidansı klinik çalışmalarda resmi olarak değerlendirilmemiştir. Bupropion HCl kullanan çalışmalarda günde 300 mg'a kadar sürekli salım, nöbet insidansı yaklaşık% 0.1 idi (1/1000 hasta). Büyük bir prospektif, takip çalışmasında, nöbet insidansı yaklaşık% 0.4 (13/3200) idi ve bupropion HCl günde 300 mg ila 450 mg aralığında derhal serbest bırakıldı.

Bupropion derhal serbest bırakılması için biriken ek veriler, tahmini nöbet insidansının 450 ila 600 mg / gün arasında neredeyse on kat arttığını göstermektedir. WELLBUTRIN XL dozu günde bir kez 450 mg'ı geçmezse ve titrasyon oranı kademeli ise nöbet riski azaltılabilir.

Hipertansiyon

WELLBUTRIN XL ile tedavi, yüksek kan basıncı ve hipertansiyon ile sonuçlanabilir.

WELLBUTRIN XL ile tedaviye başlamadan önce kan basıncını değerlendirin ve tedavi sırasında periyodik olarak izleyin. WELLBUTRIN XL, MAOI'ler veya dopaminerjik veya noradrenerjik aktiviteyi artıran diğer ilaçlarla birlikte kullanılırsa hipertansiyon riski artar.

Bupropion HCl'nin sürekli salimli formülasyonunun karşılaştırmalı bir denemesinden elde edilen veriler, nikotin transdermal sistemi (NTS) sürekli salimli bupropion artı NTS kombinasyonu, ve sigarayı bırakmaya yardımcı olarak plasebo, sürekli salimli bupropion ve NTS kombinasyonu ile tedavi edilen hastalarda tedaviye bağlı hipertansiyon insidansının daha yüksek olduğunu göstermektedir. Bu çalışmada, Sürekli salimli bupropion ve NTS kombinasyonu ile tedavi edilen deneklerin% 6.1'inde% 2.5'e kıyasla tedaviye bağlı hipertansiyon vardı, % 1.6, ve sürekli salınan bupropion ile tedavi edilen deneklerin% 3.1'i, NTS, ve plasebo, sırasıyla. Bu deneklerin çoğunda önceden var olan hipertansiyon kanıtı vardı. Sürekli salimli bupropion ve NTS kombinasyonu ile tedavi edilen üç denek (% 1.2) ve NTS ile tedavi edilen 1 denek (% 0.4), sürekli salimli bupropion veya plasebo ile tedavi edilen deneklerin hiçbirine kıyasla hipertansiyon nedeniyle çalışma ilacı bırakmıştır. Bupropion ve nikotin replasmanı kombinasyonunu alan hastalarda kan basıncının izlenmesi önerilir.

Mevsimsel afektif bozuklukta uzun süreli salım 3 denemesinde, kan basıncında önemli yükselmeler olmuştur. Hipertansiyon, bupropion grubunun (11/537)% 2'si için advers reaksiyon olarak rapor edildi ve plasebo grubunda (0/511) hiçbiri yoktu. SAD çalışmalarında, bupropion ile tedavi edilen 2 hasta hipertansiyon geliştirdikleri için çalışmadan kesildi. Plasebo grubunun hiçbiri hipertansiyon nedeniyle kesilmedi. Sistolik kan basıncındaki ortalama artış bupropion grubunda 1.3 mmHg ve plasebo grubunda 0.1 mmHg idi. Fark istatistiksel olarak anlamlıydı (p = 0.013). Diyastolik kan basıncındaki ortalama artış bupropion grubunda 0.8 mmHg ve plasebo grubunda 0.1 mmHg idi. Fark istatistiksel olarak anlamlı değildi (p = 0.075). SAD çalışmalarında hastaların% 82'si günde 300 mg ile tedavi edildi ve% 18'i günde 150 mg ile tedavi edildi. Ortalama günlük doz günde 270 mg idi. Bupropion maruziyetinin ortalama süresi 126 gündü.

Stabil konjestif kalp yetmezliği (N = 36) olan MDD hastalarında bupropion derhal salınımının klinik bir çalışmasında, bupropion, 2 kişide önceden var olan hipertansiyonun alevlenmesi ile ilişkili olarak bupropion tedavisinin kesilmesine yol açmıştır. Yakın zamanda miyokard enfarktüsü veya kararsız kalp hastalığı öyküsü olan hastalarda bupropiyonun güvenliğini değerlendiren kontrollü bir çalışma yoktur.

Mania / Hipomani Aktivasyonu

Antidepresan tedavisi manik, karışık veya hipomanik manik atağı hızlandırabilir. Bipolar bozukluğu olan veya bipolar bozukluk için risk faktörleri olan hastalarda risk artmış gibi görünmektedir. WELLBUTRIN XL'yi başlatmadan önce, hastaları bipolar bozukluk öyküsü ve bipolar bozukluk için risk faktörlerinin varlığı açısından tarayın (ör., aile bipolar bozukluk öyküsü, intihar veya depresyon). WELLBUTRIN XL, bipolar depresyon tedavisi için onaylanmamıştır.

Psikoz ve Diğer Nöropsikiyatrik Reaksiyonlar

Bupropion ile tedavi edilen depresif hastalarda sanrılar, halüsinasyonlar, psikoz, konsantrasyon bozukluğu, paranoya ve karışıklık gibi çeşitli nöropsikiyatrik belirti ve semptomlar görülmüştür. Bu hastaların bazılarında bipolar bozukluk tanısı vardı. Bazı durumlarda, bu semptomlar dozun azaltılması ve / veya tedavinin kesilmesi üzerine azalmıştır. Bu reaksiyonlar meydana gelirse WELLBUTRIN XL'yi durdurun.

Açı Kapanışı Glokomu

Açı Kapatma Glokomu: WELLBUTRIN XL dahil birçok antidepresan ilacın kullanılmasından sonra meydana gelen pupiller dilatasyon, patent iridektomi olmayan anatomik olarak dar açıları olan bir hastada açı kapanma saldırısını tetikleyebilir.

Aşırı duyarlılık Reaksiyonları

Bupropion ile yapılan klinik çalışmalar sırasında anafilaktoid / anafilaktik reaksiyonlar meydana gelmiştir. Reaksiyonlar, tıbbi tedavi gerektiren kaşıntı, ürtiker, anjiyoödem ve dispne ile karakterize edilmiştir. Ek olarak, eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu ve bupropion ile ilişkili anafilaktik şokun nadir, spontan pazarlama sonrası raporları olmuştur. Hastalara alerjik veya anafilaktoid / anafilaktik reaksiyon geliştirmeleri durumunda WELLBUTRIN XL'yi bırakmalarını ve bir sağlık uzmanına danışmalarını söyleyin (ör., deri döküntüsü, kaşıntı, kurdeşen, göğüs ağrısı, ödem ve nefes darlığı) tedavi sırasında.

Artralji, kas ağrısı, döküntü ile ateş ve gecikmiş aşırı duyarlılığı düşündüren diğer serum hastalığı belirtileri rapor edilir.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (İlaç Kılavuzu).

WELLBUTRIN XL ile tedavi ile ilgili yararlar ve riskler hakkında hastaları, ailelerini ve bakıcılarını bilgilendirin ve uygun kullanımda onlara danışmanlık yapın.

Bir hasta İlaç Kılavuzu “Antidepresan İlaçlar, Depresyon ve Diğer Ciddi Akıl Hastalıkları ve İntihar Düşünceleri veya Eylemleri”, “Sigara İçmeyi Bırakma, Sigarayı Bırakma İlaçları, Düşünme ve Davranış Değişiklikleri, Depresyon ve İntihar Düşünceleri veya Eylemleri” ve “Diğer Önemli Bilgiler WELLBUTRIN XL Hakkında Bilmeliyim?”WELLBUTRIN XL için kullanılabilir. Hastalara, ailelerine ve bakıcılarına İlaç Kılavuzunu okumalarını ve içeriklerini anlamalarına yardımcı olmalarını söyleyin. Hastalara, içeriklerini tartışma fırsatı verilmelidir İlaç Kılavuzu ve sorularına cevap almak için. Tam metni İlaç Kılavuzu bu belgenin sonunda yeniden basılmıştır.

Hastalara aşağıdaki konular hakkında tavsiyelerde bulunun ve WELLBUTRIN XL alırken ortaya çıkarsa ön hazırlayıcılarını uyarın

İntihar Düşünceleri ve Davranışları

Hastaları eğitin, aileleri, ve / veya bakıcıları kaygının ortaya çıkmasına karşı uyanık olmalıdır, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akathisia (psikomotor huzursuzluk) hipomani, mani, davranıştaki diğer olağandışı değişiklikler, depresyonun kötüleşmesi, ve intihar düşüncesi, özellikle antidepresan tedavisi sırasında ve doz yukarı veya aşağı ayarlandığında erken. Değişikliklerin aniden ortaya çıkabileceğinden, ailelere ve hasta bakıcılarına bu tür semptomların günlük olarak ortaya çıkmasını gözlemlemelerini tavsiye edin. Bu tür semptomlar, özellikle şiddetli, başlangıçta ani veya hastanın semptomlarının bir parçası değilse, hastanın reçete yazan veya sağlık uzmanına bildirilmelidir. Bunlar gibi semptomlar, intihar düşüncesi ve davranışı için artan bir riskle ilişkili olabilir ve çok yakından izleme ve muhtemelen ilaçtaki değişikliklere ihtiyaç olduğunu gösterir.

Sigara Bırakma Tedavisinde Nöropsikiyatrik Belirtiler ve İntihar Riski

WELLBUTRIN XL sigarayı bırakma tedavisi için endike olmasa da, bu kullanım için onaylanmış ZYBAN® ile aynı aktif bileşeni içerir. ZYBAN ile veya ZYBAN olmadan sigarayı bırakmayı bırakan hastalara, ailelere ve bakıcılara nikotin yoksunluğu semptomlarını tetikleyebileceğini söyleyin (ör.depresyon veya ajitasyon dahil) veya önceden var olan psikiyatrik hastalıkları kötüleştirin. Bazı hastalar ruh halinde değişiklikler yaşamıştır (depresyon ve mani dahil) psikoz, halüsinasyonlar, paranoya, sanrılar, cinayet düşüncesi, saldırganlık, kaygı, ve panik, intihar düşüncesi, intihar girişimi, ve ZYBAN alırken sigarayı bırakmaya çalışırken intiharı tamamladı. Hastalar ajitasyon geliştirirse, düşmanlık, depresif ruh hali, veya kendileri için tipik olmayan düşünme veya davranış değişiklikleri, veya hastalar intihar düşüncesi veya davranışı geliştirirse, bu semptomları derhal sağlık uzmanlarına bildirmeleri istenmelidir.

Şiddetli Alerjik Reaksiyonlar

Hastaları aşırı duyarlılık belirtileri konusunda eğitin ve şiddetli alerjik reaksiyonları varsa WELLBUTRIN XL'yi bırakın.

Nöbet

Hastalara tedavi sırasında nöbet geçirmeleri durumunda WELLBUTRIN XL'yi bırakmalarını ve yeniden başlatmamalarını söyleyin. Hastalara aşırı kullanımın veya alkol, benzodiazepinler, antiepileptik ilaçlar veya yatıştırıcıların / hipnotiklerin aniden kesilmesinin nöbet riskini artırabileceğini söyleyin. Hastalara alkol kullanımını en aza indirmelerini veya kullanmaktan kaçınmalarını tavsiye edin.

Açı Kapanışı Glokomu

Hastalara WELLBUTRIN XL almanın, duyarlı bireylerde açı kapanması glokomu atağına yol açabilecek hafif pupiller dilatasyona neden olabileceği konusunda bilgilendirilmelidir. Önceden var olan glokom neredeyse her zaman açık açılı glokomdur, çünkü açı kapanması glokomu teşhis edildiğinde iridektomi ile kesin olarak tedavi edilebilir. Açık angleglokom açı kapanması glokomu için bir risk faktörü değildir. Hastalar açı kapanmasına duyarlı olup olmadıklarını ve profilaktik bir prosedürü olup olmadığını belirlemek için muayene edilmek isteyebilirler (ör., iridektomi), eğer duyarlılarsa.

Bupropion İçeren Ürünler

WELLBUTRIN XL'nin aynı aktif bileşeni içerdiğini hastalara eğitin (bupropion) ZYBAN'da bulundu, sigarayı bırakma tedavisine yardımcı olarak kullanılır, ve WELLBUTRIN XL'nin ZYBAN veya bupropion hidroklorür içeren diğer ilaçlarla birlikte kullanılmaması gerekir (WELLBUTRIN SR gibi, sürekli salınan formülasyon, WELLBUTRIN, derhal salınan formülasyon, ve APLENZIN, bir bupropion hidrobromür formülasyonu). Ek olarak, derhal, sürekli ve genişletilmiş salimli formülasyonlar için bir dizi jenerik bupropion HCl ürünü vardır.

Bilişsel ve Motor Bozukluğu Potansiyeli

Hastalara WELLBUTRIN XL Tabletler gibi CNS aktif herhangi bir ilacın, yargı veya motor ve bilişsel beceriler gerektiren görevleri yerine getirme yeteneklerini bozabileceğini söyleyin. Hastalara WELLBUTRIN XL Tabletlerin performanslarını olumsuz etkilemediğinden makul bir şekilde emin olana kadar, bir otomobil kullanmaktan veya karmaşık, tehlikeli makineler kullanmaktan kaçınmaları gerektiğini söyleyin. WELLBUTRIN XL tedavisi alkol toleransının azalmasına neden olabilir.

Eşzamanlı İlaçlar

WELLBUTRIN XL Tabletler ve diğer ilaçlar birbirlerinin metabolizmasını etkileyebileceğinden, hastalara herhangi bir reçete veya reçetesiz ilaç alıp almadıklarını veya almayı planladıklarını sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirmeleri için danışmanlık yapın.

Gebelik

Hastalara hamile kalmaları veya tedavi sırasında hamile kalmayı planlamaları durumunda sağlık uzmanlarını bilgilendirmelerini tavsiye edin.

Hemşirelik Anneler İçin Önlemler

Bebeğin anne sütü yoluyla bupropiyona maruz kalması konusunda hasta ve pediatrik sağlık hizmeti sağlayıcısı ile iletişim kurun. Hastalara, bebekte kendilerini ilgilendiren veya kalıcı olan herhangi bir yan etki not ederse, bebeğin sağlık hizmeti sağlayıcısıyla hemen iletişim kurmasını söyleyin.

Yönetim Bilgileri

Hastalara, salım oranının değişmemesi için WELLBUTRIN XL Tabletleri tamamen yutmasını söyleyin. Hastalara bir dozu kaçırırlarsa, kaçırılan dozu telafi etmek için ekstra bir tablet almamaları ve doza bağlı nöbet riski nedeniyle bir sonraki tableti düzenli olarak almaları konusunda talimat verin. Hastalara WELLBUTRIN XL tabletlerinin tamamen yutulması ve ezilmemesi, bölünmesi veya çiğnenmemesi gerektiğini söyleyin. WELLBUTRIN XL sabahları uygulanmalıdır ve yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Sıçanlarda ve farelerde sırasıyla 300 ve 150 mg / kg / gün bupropion hidroklorüre kadar dozlarda yaşam boyu karsinojenite çalışmaları yapılmıştır. Bu dozlar, mg / m² bazında önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 7 ve 2 katıdır. Sıçan çalışmasında, 100 ila 300 mg / kg / gün bupropion hidroklorür dozlarında karaciğerin nodüler proliferatif lezyonlarında bir artış vardı (mg / m² bazında MRHD'nin yaklaşık 2 ila 7 katı); daha düşük dozlar test edilmemiştir. Bu lezyonların karaciğerin neoplazmlarının öncüleri olup olamayacağı sorusu şu anda çözülmemiştir. Fare çalışmasında benzer karaciğer lezyonları görülmedi ve her iki çalışmada da karaciğer ve diğer organların malign tümörlerinde artış görülmedi.

Bupropion, bir Ames bakteriyel mutajenite testinde 5 suşun 2'sinde pozitif bir yanıt (2 ila 3 kez kontrol mutasyon oranı) üretti, ancak diğerinde negatifti. Bupropion, 3'ün 1'inde kromozomal anormalliklerde bir artış üretti in vivo sıçan kemik iliği sitogenetik çalışmaları.

Sıçanlarda 300 mg / kg / güne kadar dozlarda yapılan bir doğurganlık çalışması, doğurganlığın bozulduğuna dair bir kanıt ortaya koymamıştır.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Risk Özeti

İlk trimesterde bupropiona maruz kalan hamile kadınlar da dahil olmak üzere epidemiyolojik çalışmalardan elde edilen veriler, genel olarak konjenital malformasyon riskinin artmadığını göstermektedir. İlaca maruz kalmadan bağımsız olarak tüm gebeliklerin, majör malformasyonlar için% 2 ila% 4 ve gebelik kaybı için% 15 ila% 20 arka plan oranı vardır. Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan üreme gelişimsel çalışmalarda teratojenik aktivite hakkında net bir kanıt bulunmamıştır. Bununla birlikte, tavşanlarda, önerilen maksimum insan dozuna (MRHD) eşit dozlarda fetal malformasyon insidansı ve iskelet varyasyonları hafifçe artmış ve MRHD ve daha yüksek dozlarda daha fazla ve azalmış fetal ağırlıklar görülmüştür. WELLBUTRIN XL hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Klinik Düşünceler

Hamilelik ve doğum sonrası antidepresan ilaçlarla tedaviyi keserken veya değiştirirken tedavi edilmemiş depresyon riskini düşünün.

İnsan Verileri

Uluslararası bir bupropion Gebelik kayıt defterinden (675 ilk trimester maruziyeti) ve Birleşik Sağlık veritabanını (1.213 ilk trimester maruziyeti) kullanan retrospektif bir kohort çalışmasından elde edilen veriler, genel olarak malformasyon riski için artmamıştır.

İlk trimesterde bupropion maruziyetinden sonra genel olarak kardiyovasküler malformasyon riski artmamıştır. Uluslararası Gebelik Sicilinden ilk üç aylık dönemde bupropiona maruz kalan gebeliklerde prospektif olarak gözlenen kardiyovasküler malformasyon oranı% 1.3 (9 kardiyovasküler malformasyon / 675 birinci trimester maternal bupropion maruziyeti) idi ve bu da kardiyovasküler malformasyonların arka plan oranına benzerdi (yaklaşık% 1). Ulusal Doğum Kusurlarını Önleme Çalışması'ndan (NBDPS) Birleşik Sağlık veritabanından ve vaka kontrollü bir çalışmadan (kardiyovasküler malformasyonlu 6.853 bebek ve kardiyovasküler olmayan malformasyonlu 5.753 bebek) elde edilen veriler, bupropion maruziyetinden sonra genel olarak kardiyovasküler malformasyon riski için artmadı. ilk trimester sırasında.

İlk trimesterde bupropion maruziyeti ve sol ventrikül çıkış yolu tıkanıklığı (LVOTO) ile ilgili çalışma bulguları tutarsızdır ve olası ilişkilendirme ile ilgili sonuçlara izin vermez. Birleşik Sağlık veritabanı bu ilişkiyi değerlendirmek için yeterli güce sahip değildi; NBDPS, LVOTO için artmış risk buldu (n = 10; ayarlanmış OR = 2.6;% 95 CI 1.2, 5.7) ve Slone Epidemiyoloji vaka kontrol çalışması LVOTO için artmış risk bulamadı

İlk trimesterde bupropion maruziyeti ve ventriküler septal defekt (VSD) riski ile ilgili çalışma bulguları tutarsızdır ve olası bir ilişki ile ilgili sonuçlara izin vermez. Slone Epidemiyoloji Çalışması, ilk trimester maternal bupropion maruziyetinden sonra (n = 17; ayarlanmış OR = 2.5;% 95 CI: 1.3, 5.0) VSD için artmış bir risk bulmuştur, ancak incelenen diğer kardiyovasküler malformasyonlar için artmış bir risk bulamamıştır ( LVOTO dahil). yukarıda olduğu gibi). NBDPS ve United Healthcare veritabanı çalışması, ilk trimester maternal bupropion maruziyeti ile VSD arasında bir ilişki bulamadı

LVOTO ve VSD bulguları için çalışmalar az sayıda maruz kalan vaka, çalışmalar arasında tutarsız bulgular ve vaka kontrol çalışmalarında çoklu karşılaştırmalardan elde edilen şans bulguları potansiyeli ile sınırlıydı.

Hayvan Verileri

Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan çalışmalarda, bupropion, 450 ve 150 mg / kg / gün'e kadar olan dozlarda (mg / m² bazında sırasıyla MRHD'nin yaklaşık 11 ve 7 katı) oral yoldan uygulanmıştır. organogenez. Her iki türde de teratojenik aktivite kanıtı bulunmamıştır; bununla birlikte, tavşanlarda, test edilen en düşük dozda (25 mg / kg / gün, yaklaşık olarak mg / m² bazında MRHD'ye eşit) ve daha fazla fetal malformasyon insidansı ve iskelet varyasyonları gözlenmiştir. 50 mg / kg ve daha yüksek seviyelerde azalmış fetal ağırlıklar gözlenmiştir. Sıçanlar, çiftleşmeden önce ve hamilelik ve emzirme boyunca 300 mg / kg / gün'e kadar oral dozlarda (mg / m² bazında yaklaşık 7 kez) bupropion uygulandığında, yavru gelişimi üzerinde belirgin bir olumsuz etki görülmemiştir.

Hemşirelik Anneler

Bupropion ve metabolitleri anne sütünde bulunur. On kadının laktasyon çalışmasında, oral yoldan dozlanan bupropion ve aktif metabolitlerinin seviyeleri ekspres sütte ölçüldü. Bupropion ve aktif metabolitlerine günlük ortalama bebek maruziyeti (günlük 150 mL / kg tüketim varsayımı) maternal ağırlık ayarlı dozun% 2'si idi. Hemşirelik bir kadına WELLBUTRIN XL uygulandığında dikkatli olun.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik popülasyonda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir. WELLBUTRIN XL'nin bir çocuk veya ergende kullanımını düşünürken, potansiyel riskleri klinik ihtiyaç ile dengeleyin.

Geriatrik Kullanım

Bupropion hidroklorür sürekli salimli tabletlerle (depresyon ve sigarayı bırakma çalışmaları) klinik çalışmalara katılan yaklaşık 6000 hastanın 275'i ≥ 65 yaşında ve 47'si ≥ 75 yaşındaydı. Ek olarak, 65 yaşın üzerindeki yüzlerce hasta, bupropion hidroklorürün derhal salınan formülasyonunu (depresyon çalışmaları) kullanarak klinik çalışmalara katıldı. Bu konular ve genç konular arasında güvenlik veya etkililik konusunda genel bir fark gözlenmemiştir. Bildirilen klinik deneyim, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Bupropion, karaciğerde, böbrekler tarafından daha fazla metabolize edilen ve atılan aktif metabolitlere yoğun bir şekilde metabolize edilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda advers reaksiyon riski daha yüksek olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde bu faktörü dikkate almak gerekebilir; böbrek fonksiyonlarını izlemek faydalı olabilir.

Böbrek Bozukluğu

Böbrek yetmezliği olan hastalarda WELLBUTRIN XL dozunun ve / veya doz sıklığının azaldığını düşünün (Glomerüler Filtrasyon Oranı: <90 mL / dak). Bupropion ve metabolitleri böbreklerden arındırılır ve bu hastalarda normalden daha fazla birikebilir. Yüksek bupropion veya metabolit maruziyetlerini gösterebilecek advers reaksiyonları yakından izleyin.

Karaciğer yetmezliği

Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 7 ila 15), maksimum WELLBUTRIN XL dozu her gün 150 mg'dır. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 5 ila 6), doz ve / veya doz sıklığını azaltmayı düşünün.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Çocuklarda, Ergenlerde ve Genç Yetişkinlerde İntihar Düşünceleri ve Davranışları

Hem yetişkin hem de pediatrik majör depresif bozukluğu (MDD) olan hastalar, antidepresan ilaçlar alıp almadıklarına bakılmaksızın depresyonlarında kötüleşme ve / veya intihar düşüncesi ve davranışının (intihar) ortaya çıkması veya olağandışı davranış değişiklikleri yaşayabilir ve bu risk önemli ölçüde remisyon meydana gelene kadar devam edebilir. İntihar, bilinen bir depresyon riski ve diğer bazı psikiyatrik bozukluklardır ve bu bozuklukların kendileri intiharın en güçlü yordayıcılarıdır. Antidepresanların, tedavinin erken aşamalarında depresyonun kötüleşmesine ve bazı hastalarda intiharlığın ortaya çıkmasına neden olmada rol oynayabileceği konusunda uzun süredir devam eden bir endişe vardır.

Antidepresan ilaçların (Seçici Serotonin Geri Alım İnhibitörleri [SSRI'lar] ve diğerleri) kısa süreli plasebo kontrollü çalışmalarının birleştirilmiş analizleri, bu ilaçların çocuklarda, ergenlerde ve genç yetişkinlerde (şüpheli) intihar düşünme ve davranış riskini artırdığını göstermektedir. 18 ila 24) majör depresif bozukluk (MDD) ve diğer psikiyatrik bozukluklarla. Kısa süreli çalışmalar, 24 yaşın üzerindeki yetişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresanlarla intihar riskinde bir artış göstermemiştir; 65 yaş ve üstü erişkinlerde antidepresanlarda plaseboya kıyasla bir azalma vardı.

MDD, obsesif kompulsif bozukluk (OKB) veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan çocuklarda ve ergenlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 4400'den fazla hastada toplam 24 kısa süreli 9 antidepresan ilaç çalışmasını içermiştir. MDD veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan yetişkinlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 77.000'den fazla hastada toplam 295 kısa süreli çalışmayı (ortalama süre 2 ay) içeriyordu. İlaçlar arasında intihar riski açısından önemli farklılıklar vardı, ancak incelenen hemen hemen tüm ilaçlar için genç hastalarda bir artışa eğilim vardı. MDB'de en yüksek insidans ile farklı endikasyonlarda mutlak intihar riski açısından farklılıklar vardı. Risk farklılıkları (ilaç vs. plasebo), yaş katmanları içinde ve endikasyonlar arasında nispeten stabildir. Bu risk farklılıkları (tedavi edilen 1000 hasta başına intihar vakası sayısında ilaç-plasebo farkı) Tablo 1'de verilmiştir.

Tablo 1: Pediatrik ve Yetişkin Hastalarda Toplanan Plasebo Kontrollü Antidepresan Çalışmalarında Yaş Grubuna Göre Suikidite Olgularının Sayısındaki Risk Farklılıkları

Pediatrik çalışmaların hiçbirinde intihar olmamıştır. Yetişkin çalışmalarında intiharlar vardı, ancak sayı intihar üzerindeki uyuşturucu etkisi hakkında herhangi bir sonuca varmak için yeterli değildi.

İntihar riskinin uzun süreli kullanıma uzanıp uzanmadığı bilinmemektedir, yani., birkaç aydan fazla. Bununla birlikte, depresyonu olan yetişkinlerde plasebo kontrollü bakım çalışmalarından, antidepresan kullanımının depresyonun tekrarını geciktirebileceğine dair önemli kanıtlar vardır.

Herhangi bir endikasyon için antidepresanlarla tedavi edilen tüm hastalar uygun şekilde izlenmeli ve özellikle ilaç tedavisinin ilk birkaç ayında veya doz değişikliklerinde klinik kötüleşme, intihar ve olağandışı davranış değişiklikleri açısından yakından izlenmelidir. veya azalır.

Yetişkin ve pediatrik hastalarda majör depresif bozukluk için antidepresanlarla tedavi edilen yetişkin ve pediatrik hastalarda aşağıdaki belirtiler, anksiyete, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani ve mani bildirilmiştir. hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan diğer endikasyonlar için. Her ne kadar bu tür semptomların ortaya çıkması ile depresyonun kötüleşmesi ve / veya intihar dürtülerinin ortaya çıkması arasında nedensel bir bağlantı kurulmamış olsa da, bu semptomların ortaya çıkan intiharlığın öncüllerini temsil edebileceği endişesi vardır.

Terapötik rejimin değiştirilmesine dikkat edilmelidir, muhtemelen ilacı bırakma dahil, depresyonu sürekli daha kötü olan hastalarda, ya da kötüleşen depresyon ya da intiharlığın öncüsü olabilecek acil intihar ya da semptomlar yaşayanlar, özellikle bu belirtiler şiddetli ise, başlangıçta ani, veya hastanın semptomlarının bir parçası değildi.

Majör depresif bozukluk veya diğer endikasyonlar için antidepresanlarla tedavi edilen hastaların aileleri ve bakıcıları, hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan, ajitasyonun ortaya çıkması için hastaları izleme ihtiyacı konusunda uyarılmalıdır, sinirlilik, davranışta olağandışı değişiklikler, ve yukarıda açıklanan diğer semptomlar, intiharlığın ortaya çıkmasının yanı sıra, ve bu tür semptomları derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirmek. Bu izleme, aileler ve bakıcılar tarafından günlük gözlemleri içermelidir. Aşırı doz riskini azaltmak için Elontril XL için reçeteler, iyi hasta yönetimi ile tutarlı en az miktarda tablet için yazılmalıdır.

Sigara Bırakma Tedavisinde Nöropsikiyatrik Belirtiler ve İntihar Riski

Elontril XL sigarayı bırakma tedavisi için onaylanmamıştır; ancak, bupropion HCl sürekli salım bu kullanım için onaylanmıştır. Sigarayı bırakmak için bupropion alan hastalarda ciddi nöropsikiyatrik semptomlar bildirilmiştir. Bunlar ruh hali (depresyon ve mani dahil), psikoz, halüsinasyonlar, paranoya, sanrılar, cinayet düşüncesi, düşmanlık, ajitasyon, saldırganlık, anksiyete ve panik, intihar düşüncesi, intihar girişimi ve tamamlanmış intiharı içerir. Nöropsikiyatrik reaksiyonların ortaya çıkması için hastaları gözlemleyin. Bu tür reaksiyonlar meydana gelirse hastalara bir sağlık uzmanıyla iletişim kurmalarını söyleyin.

Bu vakaların çoğunda, bupropion tedavisi ile nedensel bir ilişki kesin değildir, çünkü depresif ruh hali nikotin çekilmesinin bir belirtisi olabilir. Bununla birlikte, bazı vakalar sigara içmeye devam eden bupropion alan hastalarda meydana gelmiştir.

Nöbet

Elontril XL nöbet geçirebilir. Nöbet riski doza bağlıdır. Doz günde bir kez 300 mg'ı geçmemelidir. Dozu kademeli olarak artırın. Elontril XL'yi durdurun ve hasta nöbet geçirirse tedaviyi yeniden başlatmayın.

Nöbet riski ayrıca hasta faktörleri, klinik durumlar ve nöbet eşiğini düşüren eşlik eden ilaçlarla da ilişkilidir. Elontril XL ile tedaviye başlamadan önce bu riskleri göz önünde bulundurun. Elontril XL, nöbet bozukluğu veya nöbet riskini artıran durumları olan hastalarda kontrendikedir (ör., şiddetli kafa travması, arteriyovenöz malformasyon, CNS tümörü veya CNS enfeksiyonu, şiddetli inme, anoreksiya nervoza veya bulimia veya alkol, benzodiazepinler, barbitüratlar ve antiepileptik ilaçların aniden kesilmesi. Aşağıdaki koşullar da nöbet riskini artırabilir: nöbet eşiğini düşüren diğer ilaçların birlikte kullanımı (ör., diğer bupropion ürünleri, antipsikotikler, trisiklik antidepresanlar, teofilin ve sistemik kortikosteroidler), metabolik bozukluklar (ör.hipoglisemi, hiponatremi, şiddetli karaciğer yetmezliği ve hipoksi) veya yasadışı uyuşturucu kullanımı (ör., kokain) veya CNS uyarıcıları gibi reçeteli ilaçların kötüye kullanılması veya kötüye kullanılması. Ek yatkınlık koşulları arasında oral hipoglisemik ilaçlar veya insülin ile tedavi edilen diyabetes mellitus, anorektik ilaçların kullanımı, aşırı alkol kullanımı, benzodiazepinler, yatıştırıcı / hipnotikler veya opiatlar bulunur.

Bupropion Kullanımı ile Nöbet İnsidansı

Elontril XL ile nöbet insidansı klinik çalışmalarda resmi olarak değerlendirilmemiştir. Bupropion HCl kullanan çalışmalarda günde 300 mg'a kadar sürekli salım, nöbet insidansı yaklaşık% 0.1 idi (1/1000 hasta). Büyük bir prospektif, takip çalışmasında, nöbet insidansı yaklaşık% 0.4 (13/3200) idi ve bupropion HCl günde 300 mg ila 450 mg aralığında derhal serbest bırakıldı.

Bupropion derhal serbest bırakılması için biriken ek veriler, tahmini nöbet insidansının 450 ila 600 mg / gün arasında neredeyse on kat arttığını göstermektedir. Elontril XL dozu günde bir kez 450 mg'ı geçmezse ve titrasyon oranı kademeli ise nöbet riski azaltılabilir.

Hipertansiyon

Elontril XL ile tedavi, yüksek kan basıncı ve hipertansiyon ile sonuçlanabilir.

Elontril XL ile tedaviye başlamadan önce kan basıncını değerlendirin ve tedavi sırasında periyodik olarak izleyin. Elontril XL, MAOI'ler veya dopaminerjik veya noradrenerjik aktiviteyi artıran diğer ilaçlarla birlikte kullanılırsa hipertansiyon riski artar.

Bupropion HCl'nin sürekli salimli formülasyonunun karşılaştırmalı bir denemesinden elde edilen veriler, nikotin transdermal sistemi (NTS) sürekli salimli bupropion artı NTS kombinasyonu, ve sigarayı bırakmaya yardımcı olarak plasebo, sürekli salimli bupropion ve NTS kombinasyonu ile tedavi edilen hastalarda tedaviye bağlı hipertansiyon insidansının daha yüksek olduğunu göstermektedir. Bu çalışmada, Sürekli salimli bupropion ve NTS kombinasyonu ile tedavi edilen deneklerin% 6.1'inde% 2.5'e kıyasla tedaviye bağlı hipertansiyon vardı, % 1.6, ve sürekli salınan bupropion ile tedavi edilen deneklerin% 3.1'i, NTS, ve plasebo, sırasıyla. Bu deneklerin çoğunda önceden var olan hipertansiyon kanıtı vardı. Sürekli salimli bupropion ve NTS kombinasyonu ile tedavi edilen üç denek (% 1.2) ve NTS ile tedavi edilen 1 denek (% 0.4), sürekli salimli bupropion veya plasebo ile tedavi edilen deneklerin hiçbirine kıyasla hipertansiyon nedeniyle çalışma ilacı bırakmıştır. Bupropion ve nikotin replasmanı kombinasyonunu alan hastalarda kan basıncının izlenmesi önerilir.

Mevsimsel afektif bozuklukta uzun süreli salım 3 denemesinde, kan basıncında önemli yükselmeler olmuştur. Hipertansiyon, bupropion grubunun (11/537)% 2'si için advers reaksiyon olarak rapor edildi ve plasebo grubunda (0/511) hiçbiri yoktu. SAD çalışmalarında, bupropion ile tedavi edilen 2 hasta hipertansiyon geliştirdikleri için çalışmadan kesildi. Plasebo grubunun hiçbiri hipertansiyon nedeniyle kesilmedi. Sistolik kan basıncındaki ortalama artış bupropion grubunda 1.3 mmHg ve plasebo grubunda 0.1 mmHg idi. Fark istatistiksel olarak anlamlıydı (p = 0.013). Diyastolik kan basıncındaki ortalama artış bupropion grubunda 0.8 mmHg ve plasebo grubunda 0.1 mmHg idi. Fark istatistiksel olarak anlamlı değildi (p = 0.075). SAD çalışmalarında hastaların% 82'si günde 300 mg ile tedavi edildi ve% 18'i günde 150 mg ile tedavi edildi. Ortalama günlük doz günde 270 mg idi. Bupropion maruziyetinin ortalama süresi 126 gündü.

Stabil konjestif kalp yetmezliği (N = 36) olan MDD hastalarında bupropion derhal salınımının klinik bir çalışmasında, bupropion, 2 kişide önceden var olan hipertansiyonun alevlenmesi ile ilişkili olarak bupropion tedavisinin kesilmesine yol açmıştır. Yakın zamanda miyokard enfarktüsü veya kararsız kalp hastalığı öyküsü olan hastalarda bupropiyonun güvenliğini değerlendiren kontrollü bir çalışma yoktur.

Mania / Hipomani Aktivasyonu

Antidepresan tedavisi manik, karışık veya hipomanik manik atağı hızlandırabilir. Bipolar bozukluğu olan veya bipolar bozukluk için risk faktörleri olan hastalarda risk artmış gibi görünmektedir. Elontril XL'yi başlatmadan önce, hastaları bipolar bozukluk öyküsü ve bipolar bozukluk için risk faktörlerinin varlığı açısından tarayın (ör., aile bipolar bozukluk öyküsü, intihar veya depresyon). Elontril XL, bipolar depresyon tedavisi için onaylanmamıştır.

Psikoz ve Diğer Nöropsikiyatrik Reaksiyonlar

Bupropion ile tedavi edilen depresif hastalarda sanrılar, halüsinasyonlar, psikoz, konsantrasyon bozukluğu, paranoya ve karışıklık gibi çeşitli nöropsikiyatrik belirti ve semptomlar görülmüştür. Bu hastaların bazılarında bipolar bozukluk tanısı vardı. Bazı durumlarda, bu semptomlar dozun azaltılması ve / veya tedavinin kesilmesi üzerine azalmıştır. Bu reaksiyonlar meydana gelirse Elontril XL'yi durdurun.

Açı Kapanışı Glokomu

Açı Kapatma Glokomu: Elontril XL dahil birçok antidepresan ilacın kullanılmasından sonra meydana gelen pupiller dilatasyon, patent iridektomi olmayan anatomik olarak dar açıları olan bir hastada açı kapanma saldırısını tetikleyebilir.

Aşırı duyarlılık Reaksiyonları

Bupropion ile yapılan klinik çalışmalar sırasında anafilaktoid / anafilaktik reaksiyonlar meydana gelmiştir. Reaksiyonlar, tıbbi tedavi gerektiren kaşıntı, ürtiker, anjiyoödem ve dispne ile karakterize edilmiştir. Ek olarak, eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu ve bupropion ile ilişkili anafilaktik şokun nadir, spontan pazarlama sonrası raporları olmuştur. Hastalara alerjik veya anafilaktoid / anafilaktik reaksiyon geliştirmeleri durumunda Elontril XL'yi bırakmalarını ve bir sağlık uzmanına danışmalarını söyleyin (ör., deri döküntüsü, kaşıntı, kurdeşen, göğüs ağrısı, ödem ve nefes darlığı) tedavi sırasında.

Artralji, kas ağrısı, döküntü ile ateş ve gecikmiş aşırı duyarlılığı düşündüren diğer serum hastalığı belirtileri rapor edilir.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (İlaç Kılavuzu).

Elontril XL ile tedaviyle ilişkili faydalar ve riskler hakkında hastaları, ailelerini ve bakıcılarını bilgilendirin ve uygun kullanımında onlara danışmanlık yapın.

Bir hasta İlaç Kılavuzu “Antidepresan İlaçlar, Depresyon ve Diğer Ciddi Akıl Hastalıkları ve İntihar Düşünceleri veya Eylemleri”, “Sigara İçmeyi Bırakma, Sigarayı Bırakma İlaçları, Düşünme ve Davranış Değişiklikleri, Depresyon ve İntihar Düşünceleri veya Eylemleri” ve “Diğer Önemli Bilgiler Elontril XL Hakkında Bilmeliyim?”Elontril XL için kullanılabilir. Hastalara, ailelerine ve bakıcılarına İlaç Kılavuzunu okumalarını ve içeriklerini anlamalarına yardımcı olmalarını söyleyin. Hastalara, içeriklerini tartışma fırsatı verilmelidir İlaç Kılavuzu ve sorularına cevap almak için. Tam metni İlaç Kılavuzu bu belgenin sonunda yeniden basılmıştır.

Hastalara aşağıdaki konularda tavsiyelerde bulunun ve Elontril XL alırken ortaya çıkarsa ön hazırlayıcılarını uyarın

İntihar Düşünceleri ve Davranışları

Hastaları eğitin, aileleri, ve / veya bakıcıları kaygının ortaya çıkmasına karşı uyanık olmalıdır, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akathisia (psikomotor huzursuzluk) hipomani, mani, davranıştaki diğer olağandışı değişiklikler, depresyonun kötüleşmesi, ve intihar düşüncesi, özellikle antidepresan tedavisi sırasında ve doz yukarı veya aşağı ayarlandığında erken. Değişikliklerin aniden ortaya çıkabileceğinden, ailelere ve hasta bakıcılarına bu tür semptomların günlük olarak ortaya çıkmasını gözlemlemelerini tavsiye edin. Bu tür semptomlar, özellikle şiddetli, başlangıçta ani veya hastanın semptomlarının bir parçası değilse, hastanın reçete yazan veya sağlık uzmanına bildirilmelidir. Bunlar gibi semptomlar, intihar düşüncesi ve davranışı için artan bir riskle ilişkili olabilir ve çok yakından izleme ve muhtemelen ilaçtaki değişikliklere ihtiyaç olduğunu gösterir.

Sigara Bırakma Tedavisinde Nöropsikiyatrik Belirtiler ve İntihar Riski

Elontril XL, sigarayı bırakma tedavisi için endike olmasa da, bu kullanım için onaylanmış ZYBAN® ile aynı aktif bileşeni içerir. ZYBAN ile veya ZYBAN olmadan sigarayı bırakmayı bırakan hastalara, ailelere ve bakıcılara nikotin yoksunluğu semptomlarını tetikleyebileceğini söyleyin (ör.depresyon veya ajitasyon dahil) veya önceden var olan psikiyatrik hastalıkları kötüleştirin. Bazı hastalar ruh halinde değişiklikler yaşamıştır (depresyon ve mani dahil) psikoz, halüsinasyonlar, paranoya, sanrılar, cinayet düşüncesi, saldırganlık, kaygı, ve panik, intihar düşüncesi, intihar girişimi, ve ZYBAN alırken sigarayı bırakmaya çalışırken intiharı tamamladı. Hastalar ajitasyon geliştirirse, düşmanlık, depresif ruh hali, veya kendileri için tipik olmayan düşünme veya davranış değişiklikleri, veya hastalar intihar düşüncesi veya davranışı geliştirirse, bu semptomları derhal sağlık uzmanlarına bildirmeleri istenmelidir.

Şiddetli Alerjik Reaksiyonlar

Hastaları aşırı duyarlılık belirtileri konusunda eğitin ve şiddetli alerjik reaksiyonları varsa Elontril XL'yi bırakın.

Nöbet

Hastalara tedavi sırasında nöbet geçirmeleri durumunda Elontril XL'yi bırakmalarını ve yeniden başlatmamalarını söyleyin. Hastalara aşırı kullanımın veya alkol, benzodiazepinler, antiepileptik ilaçlar veya yatıştırıcıların / hipnotiklerin aniden kesilmesinin nöbet riskini artırabileceğini söyleyin. Hastalara alkol kullanımını en aza indirmelerini veya kullanmaktan kaçınmalarını tavsiye edin.

Açı Kapanışı Glokomu

Hastalara, Elontril XL almanın, duyarlı bireylerde açı kapanması glokomu atağına yol açabilecek hafif pupiller dilatasyona neden olabileceği konusunda bilgilendirilmelidir. Önceden var olan glokom neredeyse her zaman açık açılı glokomdur, çünkü açı kapanması glokomu teşhis edildiğinde iridektomi ile kesin olarak tedavi edilebilir. Açık angleglokom açı kapanması glokomu için bir risk faktörü değildir. Hastalar açı kapanmasına duyarlı olup olmadıklarını ve profilaktik bir prosedürü olup olmadığını belirlemek için muayene edilmek isteyebilirler (ör., iridektomi), eğer duyarlılarsa.

Bupropion İçeren Ürünler

Hastaları Elontril XL'nin aynı aktif bileşeni içerdiğini eğitin (bupropion) ZYBAN'da bulundu, sigarayı bırakma tedavisine yardımcı olarak kullanılır, ve Elontril XL'nin ZYBAN veya bupropion hidroklorür içeren diğer ilaçlarla birlikte kullanılmaması gerekir (WELLBUTRIN SR gibi, sürekli salınan formülasyon, WELLBUTRIN, derhal salınan formülasyon, ve APLENZIN, bir bupropion hidrobromür formülasyonu). Ek olarak, derhal, sürekli ve genişletilmiş salimli formülasyonlar için bir dizi jenerik bupropion HCl ürünü vardır.

Bilişsel ve Motor Bozukluğu Potansiyeli

Hastalara WELLBUTRIN XL Tabletler gibi CNS aktif herhangi bir ilacın, yargı veya motor ve bilişsel beceriler gerektiren görevleri yerine getirme yeteneklerini bozabileceğini söyleyin. Hastalara, Elontril XL Tabletlerin performanslarını olumsuz etkilemediğinden makul bir şekilde emin olana kadar, bir otomobil kullanmaktan veya karmaşık, tehlikeli makineler kullanmaktan kaçınmaları gerektiğini söyleyin. Elontril XL tedavisi alkol toleransının azalmasına neden olabilir.

Eşzamanlı İlaçlar

Hastalara herhangi bir reçete veya reçetesiz ilaç alıp almamayı planlıyorlarsa sağlık uzmanlarını bilgilendirmeleri için danışmanlık yapın, çünkü Elontril XL Tabletler ve diğer ilaçlar birbirlerinin metabolizmasını etkileyebilir.

Gebelik

Hastalara hamile kalmaları veya tedavi sırasında hamile kalmayı planlamaları durumunda sağlık uzmanlarını bilgilendirmelerini tavsiye edin.

Hemşirelik Anneler İçin Önlemler

Bebeğin anne sütü yoluyla bupropiyona maruz kalması konusunda hasta ve pediatrik sağlık hizmeti sağlayıcısı ile iletişim kurun. Hastalara, bebekte kendilerini ilgilendiren veya kalıcı olan herhangi bir yan etki not ederse, bebeğin sağlık hizmeti sağlayıcısıyla hemen iletişim kurmasını söyleyin.

Yönetim Bilgileri

Hastalara, serbest bırakma oranının değişmemesi için Elontril XL Tabletleri tamamen yutmasını söyleyin. Hastalara bir dozu kaçırırlarsa, kaçırılan dozu telafi etmek için ekstra bir tablet almamaları ve doza bağlı nöbet riski nedeniyle bir sonraki tableti düzenli olarak almaları konusunda talimat verin. Hastalara Elontril XL tabletlerin tamamen yutulması ve ezilmemesi, bölünmesi veya çiğnenmemesi gerektiğini söyleyin. Elontril XL sabahları uygulanmalıdır ve yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Sıçanlarda ve farelerde sırasıyla 300 ve 150 mg / kg / gün bupropion hidroklorüre kadar dozlarda yaşam boyu karsinojenite çalışmaları yapılmıştır. Bu dozlar, mg / m² bazında önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 7 ve 2 katıdır. Sıçan çalışmasında, 100 ila 300 mg / kg / gün bupropion hidroklorür dozlarında karaciğerin nodüler proliferatif lezyonlarında bir artış vardı (mg / m² bazında MRHD'nin yaklaşık 2 ila 7 katı); daha düşük dozlar test edilmemiştir. Bu lezyonların karaciğerin neoplazmlarının öncüleri olup olamayacağı sorusu şu anda çözülmemiştir. Fare çalışmasında benzer karaciğer lezyonları görülmedi ve her iki çalışmada da karaciğer ve diğer organların malign tümörlerinde artış görülmedi.

Bupropion, bir Ames bakteriyel mutajenite testinde 5 suşun 2'sinde pozitif bir yanıt (2 ila 3 kez kontrol mutasyon oranı) üretti, ancak diğerinde negatifti. Bupropion, 3'ün 1'inde kromozomal anormalliklerde bir artış üretti in vivo sıçan kemik iliği sitogenetik çalışmaları.

Sıçanlarda 300 mg / kg / güne kadar dozlarda yapılan bir doğurganlık çalışması, doğurganlığın bozulduğuna dair bir kanıt ortaya koymamıştır.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Risk Özeti

İlk trimesterde bupropiona maruz kalan hamile kadınlar da dahil olmak üzere epidemiyolojik çalışmalardan elde edilen veriler, genel olarak konjenital malformasyon riskinin artmadığını göstermektedir. İlaca maruz kalmadan bağımsız olarak tüm gebeliklerin, majör malformasyonlar için% 2 ila% 4 ve gebelik kaybı için% 15 ila% 20 arka plan oranı vardır. Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan üreme gelişimsel çalışmalarda teratojenik aktivite hakkında net bir kanıt bulunmamıştır. Bununla birlikte, tavşanlarda, önerilen maksimum insan dozuna (MRHD) eşit dozlarda fetal malformasyon insidansı ve iskelet varyasyonları hafifçe artmış ve MRHD ve daha yüksek dozlarda daha fazla ve azalmış fetal ağırlıklar görülmüştür. Elontril XL hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Klinik Düşünceler

Hamilelik ve doğum sonrası antidepresan ilaçlarla tedaviyi keserken veya değiştirirken tedavi edilmemiş depresyon riskini düşünün.

İnsan Verileri

Uluslararası bir bupropion Gebelik kayıt defterinden (675 ilk trimester maruziyeti) ve Birleşik Sağlık veritabanını (1.213 ilk trimester maruziyeti) kullanan retrospektif bir kohort çalışmasından elde edilen veriler, genel olarak malformasyon riski için artmamıştır.

İlk trimesterde bupropion maruziyetinden sonra genel olarak kardiyovasküler malformasyon riski artmamıştır. Uluslararası Gebelik Sicilinden ilk üç aylık dönemde bupropiona maruz kalan gebeliklerde prospektif olarak gözlenen kardiyovasküler malformasyon oranı% 1.3 (9 kardiyovasküler malformasyon / 675 birinci trimester maternal bupropion maruziyeti) idi ve bu da kardiyovasküler malformasyonların arka plan oranına benzerdi (yaklaşık% 1). Ulusal Doğum Kusurlarını Önleme Çalışması'ndan (NBDPS) Birleşik Sağlık veritabanından ve vaka kontrollü bir çalışmadan (kardiyovasküler malformasyonlu 6.853 bebek ve kardiyovasküler olmayan malformasyonlu 5.753 bebek) elde edilen veriler, bupropion maruziyetinden sonra genel olarak kardiyovasküler malformasyon riski için artmadı. ilk trimester sırasında.

İlk trimesterde bupropion maruziyeti ve sol ventrikül çıkış yolu tıkanıklığı (LVOTO) ile ilgili çalışma bulguları tutarsızdır ve olası ilişkilendirme ile ilgili sonuçlara izin vermez. Birleşik Sağlık veritabanı bu ilişkiyi değerlendirmek için yeterli güce sahip değildi; NBDPS, LVOTO için artmış risk buldu (n = 10; ayarlanmış OR = 2.6;% 95 CI 1.2, 5.7) ve Slone Epidemiyoloji vaka kontrol çalışması LVOTO için artmış risk bulamadı

İlk trimesterde bupropion maruziyeti ve ventriküler septal defekt (VSD) riski ile ilgili çalışma bulguları tutarsızdır ve olası bir ilişki ile ilgili sonuçlara izin vermez. Slone Epidemiyoloji Çalışması, ilk trimester maternal bupropion maruziyetinden sonra (n = 17; ayarlanmış OR = 2.5;% 95 CI: 1.3, 5.0) VSD için artmış bir risk bulmuştur, ancak incelenen diğer kardiyovasküler malformasyonlar için artmış bir risk bulamamıştır ( LVOTO dahil). yukarıda olduğu gibi). NBDPS ve United Healthcare veritabanı çalışması, ilk trimester maternal bupropion maruziyeti ile VSD arasında bir ilişki bulamadı

LVOTO ve VSD bulguları için çalışmalar az sayıda maruz kalan vaka, çalışmalar arasında tutarsız bulgular ve vaka kontrol çalışmalarında çoklu karşılaştırmalardan elde edilen şans bulguları potansiyeli ile sınırlıydı.

Hayvan Verileri

Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan çalışmalarda, bupropion, 450 ve 150 mg / kg / gün'e kadar olan dozlarda (mg / m² bazında sırasıyla MRHD'nin yaklaşık 11 ve 7 katı) oral yoldan uygulanmıştır. organogenez. Her iki türde de teratojenik aktivite kanıtı bulunmamıştır; bununla birlikte, tavşanlarda, test edilen en düşük dozda (25 mg / kg / gün, yaklaşık olarak mg / m² bazında MRHD'ye eşit) ve daha fazla fetal malformasyon insidansı ve iskelet varyasyonları gözlenmiştir. 50 mg / kg ve daha yüksek seviyelerde azalmış fetal ağırlıklar gözlenmiştir. Sıçanlar, çiftleşmeden önce ve hamilelik ve emzirme boyunca 300 mg / kg / gün'e kadar oral dozlarda (mg / m² bazında yaklaşık 7 kez) bupropion uygulandığında, yavru gelişimi üzerinde belirgin bir olumsuz etki görülmemiştir.

Hemşirelik Anneler

Bupropion ve metabolitleri anne sütünde bulunur. On kadının laktasyon çalışmasında, oral yoldan dozlanan bupropion ve aktif metabolitlerinin seviyeleri ekspres sütte ölçüldü. Bupropion ve aktif metabolitlerine günlük ortalama bebek maruziyeti (günlük 150 mL / kg tüketim varsayımı) maternal ağırlık ayarlı dozun% 2'si idi. Elontril XL emziren bir kadına uygulandığında dikkatli olun.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik popülasyonda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir. Elontril XL'nin bir çocuk veya ergende kullanımını düşünürken, potansiyel riskleri klinik ihtiyaç ile dengeleyin.

Geriatrik Kullanım

Bupropion hidroklorür sürekli salimli tabletlerle (depresyon ve sigarayı bırakma çalışmaları) klinik çalışmalara katılan yaklaşık 6000 hastanın 275'i ≥ 65 yaşında ve 47'si ≥ 75 yaşındaydı. Ek olarak, 65 yaşın üzerindeki yüzlerce hasta, bupropion hidroklorürün derhal salınan formülasyonunu (depresyon çalışmaları) kullanarak klinik çalışmalara katıldı. Bu konular ve genç konular arasında güvenlik veya etkililik konusunda genel bir fark gözlenmemiştir. Bildirilen klinik deneyim, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Bupropion, karaciğerde, böbrekler tarafından daha fazla metabolize edilen ve atılan aktif metabolitlere yoğun bir şekilde metabolize edilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda advers reaksiyon riski daha yüksek olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde bu faktörü dikkate almak gerekebilir; böbrek fonksiyonlarını izlemek faydalı olabilir.

Böbrek Bozukluğu

Böbrek yetmezliği olan hastalarda (Glomerüler Filtrasyon Oranı: <90 mL / dak) Elontril XL'nin dozunu ve / veya doz sıklığını azaltın. Bupropion ve metabolitleri böbreklerden arındırılır ve bu hastalarda normalden daha fazla birikebilir. Yüksek bupropion veya metabolit maruziyetlerini gösterebilecek advers reaksiyonları yakından izleyin.

Karaciğer yetmezliği

Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 7 ila 15), maksimum Elontril XL dozu her gün 150 mg'dır. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 5 ila 6), doz ve / veya doz sıklığını azaltmayı düşünün.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Çocuklarda, Adoles sentlerinde ve Genç Yetişkinlerde İntihar Düşünceleri ve Davranışları

Hem yetişkin hem de pediatrik MDB'li hastalar, antidepresan ilaçlar alıp almadıklarına bakılmaksızın depresyonlarının kötüleşmesi ve / veya intihar düşüncesi ve davranışının (intihar) ortaya çıkması veya olağandışı davranış değişiklikleri yaşayabilir ve bu risk önemli olana kadar devam edebilir remisyon oluşur. İntihar, bilinen bir depresyon riski ve diğer bazı psikiyatrik bozukluklardır ve bu bozuklukların kendileri intiharın en güçlü yordayıcılarıdır. Antidepresanların, tedavinin erken aşamalarında depresyonun kötüleşmesine ve bazı hastalarda intiharlığın ortaya çıkmasına neden olmada rol oynayabileceği konusunda uzun süredir devam eden bir endişe vardır.

Antidepresan ilaçların (seçici serotonin geri alım inhibitörleri [SSRI'lar] ve diğerleri) kısa süreli plasebo kontrollü çalışmalarının birleştirilmiş analizleri, bu ilaçların çocuklarda, ergenlerde ve genç yetişkinlerde (18 yaş) intihar düşünme ve davranış (intihar) riskini artırdığını göstermektedir. 24) MDD ve diğer psikiyatrik bozukluklarla birlikte. Kısa süreli klinik çalışmalar, 24 yaşın üzerindeki yetişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresanlarla intihar riskinde bir artış göstermemiştir; 65 yaş ve üstü erişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresanlarda azalma vardı.

MDD, obsesif kompulsif bozukluk (OKB) veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan çocuklarda ve ergenlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 4.400'den fazla kişide toplam 24 kısa süreli 9 antidepresan ilaç denemesini içermiştir. MDD veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan yetişkinlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 77.000'den fazla kişide 11 antidepresan ilacın toplam 295 kısa süreli çalışmasını (ortalama 2 ay) içermiştir. İlaçlar arasında intihar riski açısından önemli farklılıklar vardı, ancak incelenen hemen hemen tüm ilaçlar için genç deneklerde bir artışa eğilim vardı. MDB'de en yüksek insidans ile farklı endikasyonlarda mutlak intihar riski açısından farklılıklar vardı. Risk farklılıkları (ilaç vs. plasebo), yaş katmanları içinde ve endikasyonlar arasında nispeten stabildir. Bu risk farklılıkları (tedavi edilen 1000 kişi başına intihar vakası sayısındaki ilaç-plasebo farkı) Tablo 1'de verilmiştir.

Tablo 1: Pediatrik ve Yetişkin Konularda Toplanan Plasebo Kontrollü Antidepresan Çalışmalarında Yaş Grubuna Göre Suikidite Olgularının Sayısındaki Risk Farklılıkları

Pediatrik çalışmaların hiçbirinde intihar olmamıştır. Yetişkin çalışmalarında intiharlar vardı, ancak sayı intihar üzerindeki uyuşturucu etkisi hakkında herhangi bir sonuca varmak için yeterli değildi.

İntihar riskinin uzun süreli kullanıma uzanıp uzanmadığı bilinmemektedir, yani., birkaç aydan fazla. Bununla birlikte, depresyonu olan yetişkinlerde plasebo kontrollü bakım çalışmalarından, antidepresan kullanımının depresyonun tekrarını geciktirebileceğine dair önemli kanıtlar vardır.

Herhangi bir endikasyon için antidepresanlarla tedavi edilen tüm hastalar uygun şekilde izlenmeli ve özellikle ilaç tedavisinin ilk birkaç ayında veya doz değişikliklerinde klinik kötüleşme, intihar ve olağandışı davranış değişiklikleri açısından yakından izlenmelidir. veya azalır.

Yetişkin ve pediatrik hastalarda majör depresif bozukluk için antidepresanlarla tedavi edilen yetişkin ve pediatrik hastalarda aşağıdaki belirtiler, anksiyete, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani ve mani bildirilmiştir. hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan diğer endikasyonlar için. Her ne kadar bu tür semptomların ortaya çıkması ile depresyonun kötüleşmesi ve / veya intihar dürtülerinin ortaya çıkması arasında nedensel bir bağlantı kurulmamış olsa da, bu semptomların ortaya çıkan intiharlığın öncüllerini temsil edebileceği endişesi vardır.

Terapötik rejimin değiştirilmesine dikkat edilmelidir, muhtemelen ilacı bırakma dahil, depresyonu sürekli daha kötü olan hastalarda, ya da kötüleşen depresyon ya da intiharlığın öncüsü olabilecek acil intihar ya da semptomlar yaşayanlar, özellikle bu belirtiler şiddetli ise, başlangıçta ani, veya hastanın semptomlarının bir parçası değildi.

MDD veya diğer endikasyonlar için antidepresanlarla tedavi edilen hastaların aileleri ve bakıcıları , hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan, ajitasyonun ortaya çıkması için hastaları izleme ihtiyacı konusunda uyarılmalıdır, sinirlilik, davranışta olağandışı değişiklikler, ve yukarıda açıklanan diğer semptomlar, intiharlığın ortaya çıkmasının yanı sıra, ve bu tür semptomları derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirmek. Bu izleme, aileler ve bakıcılar tarafından günlük gözlemleri içermelidir. Elontril XL için reçeteler, aşırı doz riskini azaltmak için iyi hasta yönetimine sahip en az miktarda tablet ekseni için yazılmalıdır.

Sigara Bırakma Tedavisinde Nöropsikiyatrik Belirtiler ve İntihar Riski

Elontril XL sigarayı bırakma tedavisi için onaylanmamıştır; ancak, ZYBAN® bu kullanım için onaylanmıştır. Sigarayı bırakmak için bupropion alan hastalarda ciddi nöropsikiyatrik semptomlar bildirilmiştir. Bunlar ruh hali (depresyon ve mani dahil), psikoz, halüsinasyonlar, paranoya, sanrılar, cinayet düşüncesi, düşmanlık, ajitasyon, saldırganlık, anksiyete ve panik, intihar düşüncesi, intihar girişimi ve tamamlanmış intiharı içerir. Nöropsikiyatrik reaksiyonların ortaya çıkması için hastaları gözlemleyin. Bu tür reaksiyonlar meydana gelirse hastalara bir sağlık uzmanıyla iletişim kurmalarını söyleyin.

Bu vakaların çoğunda, bupropion tedavisi ile nedensel bir ilişki kesin değildir, çünkü depresif ruh hali nikotin çekilmesinin bir belirtisi olabilir. Bununla birlikte, bazı vakalar sigara içmeye devam eden bupropion alan hastalarda meydana gelmiştir.

Nöbet

Elontril XL nöbet geçirebilir. Nöbet riski doza bağlıdır. Doz günde 400 mg'ı geçmemelidir. Dozu kademeli olarak artırın. Elontril XL'yi durdurun ve hasta nöbet geçirirse tedaviyi yeniden başlatmayın.

Nöbet riski ayrıca hasta faktörleri, klinik durumlar ve nöbet eşiğini düşüren eşlik eden ilaçlarla da ilişkilidir. Elontril XL ile tedaviye başlamadan önce bu riskleri göz önünde bulundurun. WELLBUTRIN SR, nöbet bozukluğu, anoreksiya nervoza veya bulimia tanısı veya önceden tanısı olan veya alkol, benzodiazepinler, barbitüratlar ve antiepileptik ilaçların aniden kesilmesi durumunda olan hastalarda kontrendikedir. Aşağıdaki durumlar da nöbet riskini artırabilir: şiddetli kafa travması; arteriyovenöz malformasyon; CNS tümörü veya CNS enfeksiyonu; şiddetli inme; nöbet eşiğini düşüren diğer ilaçların birlikte kullanımı (ör., diğer bupropion ürünleri, antipsikotikler, trisiklik antidepresanlar, teofilin ve sistemik kortikosteroidler); metabolik bozukluklar (ör.hipoglisemi, hiponatremi, şiddetli karaciğer yetmezliği ve hipoksi); yasadışı uyuşturucu kullanımı (ör., kokain); veya CNS uyarıcıları gibi reçeteli ilaçların kötüye kullanılması veya kötüye kullanılması. Ek yatkınlık koşulları arasında oral hipoglisemik ilaçlar veya insülin ile tedavi edilen diabetes mellitus; anorektik ilaçların kullanımı; ve aşırı alkol, benzodiazepinler, yatıştırıcı / hipnotikler veya opiat kullanımı.

Bupropion Kullanımı ile Nöbet İnsidansı

Elontril XL günde 300 mg'a kadar dozlandığında, nöbet insidansı yaklaşık% 0.1'dir (1 / 1.000) ve günde önerilen maksimum 400 mg dozunda yaklaşık% 0.4'e (4 / 1.000) yükselir.

Elontril XL dozu günde iki kez 200 mg olarak verilen günde 400 mg'ı geçmezse ve titrasyon oranı kademeli ise nöbet riski azaltılabilir.

Hipertansiyon

Elontril XL ile tedavi, yüksek kan basıncı ve hipertansiyon ile sonuçlanabilir. Elontril XL ile tedaviye başlamadan önce kan basıncını değerlendirin ve tedavi sırasında periyodik olarak izleyin. Elontril XL, MAOI'ler veya dopaminerjik veya noradrenerjik aktiviteyi artıran diğer ilaçlarla birlikte kullanılırsa hipertansiyon riski artar.

Bupropion HCl'nin sürekli salimli formülasyonunun karşılaştırmalı bir denemesinden elde edilen veriler, nikotin transdermal sistemi (NTS) sürekli salimli bupropion artı NTS kombinasyonu, ve sigarayı bırakmaya yardımcı olarak plasebo, sürekli salimli bupropion ve NTS kombinasyonu ile tedavi edilen hastalarda tedaviye bağlı hipertansiyon insidansının daha yüksek olduğunu göstermektedir. Bu çalışmada, Sürekli salimli bupropion ve NTS kombinasyonu ile tedavi edilen deneklerin% 6.1'inde% 2.5 ile karşılaştırıldığında tedaviye bağlı hipertansiyon vardı, % 1.6, ve sürekli salınan bupropion ile tedavi edilen deneklerin% 3.1'i, NTS, ve plasebo, sırasıyla. Bu deneklerin çoğunda önceden var olan hipertansiyon kanıtı vardı. Sürekli salimli bupropion ve NTS kombinasyonu ile tedavi edilen üç denek (% 1.2) ve NTS ile tedavi edilen 1 denek (% 0.4), sürekli salimli bupropion veya plasebo ile tedavi edilen deneklerin hiçbirine kıyasla hipertansiyon nedeniyle çalışma ilacı bırakmıştır. Bupropion ve nikotin replasmanı kombinasyonunu alan hastalarda kan basıncının izlenmesi önerilir.

Stabil konjestif kalp yetmezliği (N = 36) olan MDD hastalarında bupropion derhal salınımının klinik bir çalışmasında, bupropion, 2 kişide önceden var olan hipertansiyonun alevlenmesi ile ilişkili olarak bupropion tedavisinin kesilmesine yol açmıştır. Yakın zamanda miyokard enfarktüsü veya kararsız kalp hastalığı öyküsü olan hastalarda bupropiyonun güvenliğini değerlendiren kontrollü bir çalışma yoktur.

Mania / Hipomani Aktivasyonu

Antidepresan tedavisi manik, karışık veya hipomanik manik atağı hızlandırabilir. Bipolar bozukluğu olan veya bipolar bozukluk için risk faktörleri olan hastalarda risk artmış gibi görünmektedir. Elontril XL'yi başlatmadan önce, hastaları bipolar bozukluk öyküsü ve bipolar bozukluk için risk faktörlerinin varlığı açısından tarayın (ör., aile bipolar bozukluk öyküsü, intihar veya depresyon). Elontril XL, bipolar depresyon tedavisinde kullanım için onaylanmamıştır.

Psikoz ve Diğer Nöropsikiyatrik Reaksiyonlar

Elontril XL ile tedavi edilen depresif hastalarda sanrılar, halüsinasyonlar, psikoz, konsantrasyon bozukluğu, paranoya ve karışıklık gibi çeşitli nöropsikiyatrik belirti ve semptomlar görülmüştür. Bu hastaların bazılarında bipolar bozukluk tanısı vardı. Bazı durumlarda, bu semptomlar dozun azaltılması ve / veya tedavinin kesilmesi üzerine azalmıştır. Bu tür reaksiyonlar meydana gelirse hastalara bir sağlık uzmanıyla iletişim kurmalarını söyleyin.

Açı Kapanışı Glokomu

Elontril XL dahil olmak üzere birçok antidepresan ilacın kullanılmasından sonra meydana gelen pupiller dilatasyon, patent iridektomi olmayan anatomik olarak dar açıları olan bir hastada açı kapanma saldırısını tetikleyebilir.

Aşırı duyarlılık Reaksiyonları

Bupropion ile yapılan klinik çalışmalar sırasında anafilaktoid / anafilaktik reaksiyonlar meydana gelmiştir. Reaksiyonlar kaşıntı, ürtiker, anjiyoödem ve tıbbi tedavi gerektiren dispne ile karakterize edilmiştir. Ek olarak, eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu ve bupropion ile ilişkili anafilaktik şokun nadir, spontan pazarlama sonrası raporları olmuştur. Hastalara alerjik veya anafilaktoid / anafilaktik reaksiyon geliştirmeleri durumunda Elontril XL'yi bırakmalarını ve bir sağlık uzmanına danışmalarını söyleyin (ör., deri döküntüsü, kaşıntı, kurdeşen, göğüs ağrısı, ödem ve nefes darlığı) tedavi sırasında.

Artralji, kas ağrısı, döküntü ile ateş ve gecikmiş aşırı duyarlılığı düşündüren diğer serum hastalığı benzeri semptomlar rapor edilir.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (İlaç Kılavuzu).

Elontril XL ile tedaviyle ilişkili faydalar ve riskler hakkında hastaları, ailelerini ve bakıcılarını bilgilendirin ve uygun kullanımında onlara danışmanlık yapın.

“Antidepresan İlaçlar, Depresyon ve Diğer Ciddi Akıl Hastalıkları ve İntihar Düşünceleri veya Eylemleri” hakkında bir hasta İlaç Kılavuzu, “Sigara İçmeyi Bırakma, Sigarayı Bırakma İlaçları, Düşünme ve Davranış Değişiklikleri, Depresyon ve İntihar Düşünceleri veya Eylemleri” ve “ Elontril XL Hakkında Bilmem Gereken Diğer Önemli Bilgiler?”Elontril XL için kullanılabilir. Hastalara, ailelerine ve bakıcılarına okumalarını söyleyin İlaç Kılavuzu ve içeriğini anlamalarına yardımcı olur. Hastalara İlaç Kılavuzunun içeriğini tartışma ve olabilecekleri sorulara cevap alma fırsatı verilmelidir. Tam metni İlaç Kılavuzu bu belgenin sonunda yeniden basılmıştır.

Hastalara aşağıdaki konularda tavsiyelerde bulunun ve Elontril XL alırken ortaya çıkarsa ön hazırlayıcılarını uyarın

İntihar Düşünceleri ve Davranışları

Hastaları eğitin, aileleri, ve / veya bakıcıları kaygının ortaya çıkmasına karşı uyanık olmalıdır, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akathisia (psikomotor huzursuzluk) hipomani, mani, davranıştaki diğer olağandışı değişiklikler, depresyonun kötüleşmesi, ve intihar düşüncesi, özellikle antidepresan tedavisi sırasında ve doz yukarı veya aşağı ayarlandığında erken. Değişikliklerin aniden ortaya çıkabileceğinden, ailelere ve hasta bakıcılarına bu tür semptomların günlük olarak ortaya çıkmasını gözlemlemelerini tavsiye edin. Bu tür semptomlar, özellikle şiddetli, başlangıçta ani veya hastanın semptomlarını gösteren bir parçası değilse, hastanın reçete yazan veya sağlık uzmanına bildirilmelidir. Bunlar gibi semptomlar, intihar düşüncesi ve davranışı için artan bir riskle ilişkili olabilir ve çok yakından izleme ve muhtemelen ilaçtaki değişikliklere ihtiyaç olduğunu gösterir.

Sigara Bırakma Tedavisinde Nöropsikiyatrik Belirtiler ve İntihar Riski

Elontril XL, sigarayı bırakma tedavisi için endike olmasa da, bu kullanım için onaylanmış ZYBAN ile aynı aktif bileşeni içerir. ZYBAN ile veya ZYBAN olmadan sigarayı bırakmayı bırakan hastalara, ailelere ve bakıcılara nikotin yoksunluğu semptomlarını tetikleyebileceğini söyleyin (ör.depresyon veya ajitasyon dahil) veya önceden var olan psikiyatrik hastalıkları kötüleştirin. Bazı hastalar ruh halinde değişiklikler yaşamıştır (depresyon ve mani dahil) psikoz, halüsinasyonlar, paranoya, sanrılar, cinayet düşüncesi, saldırganlık, kaygı, ve panik, intihar düşüncesi, intihar girişimi, ve ZYBAN alırken sigarayı bırakmaya çalışırken intiharı tamamladı. Hastalar ajitasyon geliştirirse, düşmanlık, depresif ruh hali, veya kendileri için tipik olmayan düşünme veya davranış değişiklikleri, veya hastalar intihar düşüncesi veya davranışı geliştirirse, bu semptomları derhal sağlık uzmanlarına bildirmeleri istenmelidir.

Şiddetli Alerjik Reaksiyonlar

Hastaları aşırı duyarlılık belirtileri konusunda eğitin ve şiddetli alerjik reaksiyonları varsa Elontril XL'yi bırakın.

Nöbet

Hastalara tedavi sırasında nöbet geçirmeleri durumunda Elontril XL'yi bırakmalarını ve yeniden başlatmamalarını söyleyin. Hastalara alkol, benzodiazepinler, antiepileptik ilaçlar veya yatıştırıcılar / hipnotiklerin aşırı kullanımının veya aniden kesilmesinin nöbet riskini artırabileceğini söyleyin. Hastalara alkol kullanımını en aza indirmelerini veya kullanmaktan kaçınmalarını tavsiye edin.

Doz, başlangıç titrasyonu sırasında günde 150 mg'ın üzerindeki dozlara arttırıldığından, nöbet riskini en aza indirmek için hastalara Elontril XL'yi 2 bölünmüş dozda, tercihen ardışık dozlar arasında en az 8 saat ile almalarını söyleyin.

Açı Kapanışı Glokomu

Hastalara, Elontril XL almanın, duyarlı bireylerde açı kapanması glokomu atağına yol açabilecek hafif pupiller dilatasyona neden olabileceği konusunda bilgilendirilmelidir. Önceden var olan glokom neredeyse her zaman açık açılı glokomdur, çünkü açı kapanması glokomu teşhis edildiğinde iridektomi ile kesin olarak tedavi edilebilir. Açık açılı glokom, açı kapanması glokomu için bir risk faktörü değildir. Hastalar açı kapanmasına duyarlı olup olmadıklarını ve profilaktik bir prosedürü olup olmadığını belirlemek için muayene edilmek isteyebilirler (ör., iridektomi), eğer duyarlılarsa.

Bupropion İçeren Ürünler

Hastaları Elontril XL'nin aynı aktif bileşeni içerdiğini eğitin (bupropion hidroklorür) ZYBAN'da bulundu, sigarayı bırakma tedavisine yardımcı olarak kullanılır, ve Elontril XL'nin ZYBAN veya bupropion içeren diğer ilaçlarla birlikte kullanılmaması gerekir (WELLBUTRIN® gibi, derhal serbest bırakılan formülasyon ve WELLBUTRIN XL ® veya FORFIVO XL®, genişletilmiş salım formülasyonları, ve APLENZIN®, bupropion hidrobromürün genişletilmiş salimli formülasyonu). Ek olarak, derhal, sürekli ve genişletilmiş salimli formülasyonlar için bir dizi jenerik bupropion HCl ürünü vardır.

Bilişsel ve Motor Bozukluğu Potansiyeli

Hastalara Elontril XL gibi herhangi bir CNS aktif ilacın yargı veya motor ve bilişsel beceri gerektiren görevleri yerine getirme yeteneklerini bozabileceğini söyleyin. Hastalara, Elontril XL'nin performanslarını olumsuz etkilemediğinden makul bir şekilde emin olana kadar, bir otomobil kullanmaktan veya karmaşık, tehlikeli makineler kullanmaktan kaçınmaları gerektiğini söyleyin. Elontril XL, alkol toleransının azalmasına neden olabilir.

Eşzamanlı İlaçlar

Hastalara herhangi bir reçete veya reçetesiz ilaç alıp almamayı veya almayı planlıyorlarsa sağlık hizmeti sağlayıcılarını bilgilendirmeleri için danışmanlık yapın, çünkü Elontril XL sürekli salınan tabletler ve diğer ilaçlar birbirlerini etkileyebilir.

Gebelik

Hastalara hamile kalmaları veya tedavi sırasında hamile kalmayı planlamaları durumunda sağlık uzmanlarını bilgilendirmelerini tavsiye edin.

Hemşirelik Anneler İçin Önlemler

Hastalara Elontril XL'nin anne sütünde az miktarda bulunduğunu söyleyin.

Depolama Bilgileri

Hastalara Elontril XL'yi oda sıcaklığında, 15 ° C ila 30 ° C arasında saklamasını ve tabletleri kuru ve ışıktan uzak tutmasını söyleyin.

Yönetim Bilgileri

Hastalara, salım hızının değişmemesi için Elontril XL tabletlerini tamamen yutmasını söyleyin. Tabletleri çiğnemeyin, bölmeyin veya ezmeyin; vücuttaki ilacı yavaşça serbest bırakmak için tasarlanmıştır. Hastalar günde 150 mg'dan fazla aldıklarında, nöbet riskini en aza indirmek için Elontril XL'yi en az 8 saat arayla 2 dozda almalarını söyleyin. Hastalara bir dozu kaçırırlarsa, kaçırılan dozu telafi etmek için ekstra bir tablet almamaları ve doza bağlı nöbet riski nedeniyle bir sonraki tableti düzenli olarak almaları konusunda talimat verin. Hastalara Elontril XL tabletlerin bir kokusu olabileceğini söyleyin. Elontril XL, yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.

WELLBUTRIN, Elontril XL, WELLBUTRIN XL ve ZYBAN, GSK şirketler grubunun tescilli ticari markalarıdır. Listelenen diğer markalar ilgili sahiplerinin ticari markalarıdır ve GSK şirketler grubunun ticari markaları değildir. Bu markaların yapımcıları GSK şirketler grubuna veya ürünlerine bağlı değildir ve bunları desteklemez.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Sıçanlarda ve farelerde günde kg başına 300 ve 150 mg'a kadar bupropion dozlarında yaşam boyu karsinojenite çalışmaları yapılmıştır. Bu dozlar, m² başına mg bazında sırasıyla MRHD'nin yaklaşık 7 ve 2 katıdır. Sıçan çalışmasında, günde kg başına 100 ila 300 mg'lık dozlarda karaciğerin nodüler proliferatif lezyonlarında bir artış vardı (m² başına mg başına yaklaşık 2 ila 7 kat MRHD); daha düşük dozlar test edilmemiştir. Bu lezyonların karaciğerin neoplazmlarının öncüleri olup olamayacağı sorusu şu anda çözülmemiştir. Fare çalışmasında benzer karaciğer lezyonları görülmedi ve her iki çalışmada da karaciğer ve diğer organların malign tümörlerinde artış görülmedi.

Bupropion, Ames bakteriyel mutajenite testindeki 5 suşun 2'sinde pozitif bir yanıt (mutasyon oranının 2 ila 3 katı kontrol) üretti. Bupropion, 3'ün 1'inde kromozomal anormalliklerde bir artış üretti in vivo sıçan kemik iliği sitogenetik çalışmaları.

Sıçanlarda günde kg başına 300 mg'a kadar olan dozlarda yapılan bir doğurganlık çalışması, doğurganlığın azaldığına dair bir kanıt ortaya koymamıştır.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Risk Özeti

İlk trimesterde bupropiona maruz kalan gebe kadınların epidemiyolojik çalışmalarından elde edilen veriler, genel olarak konjenital malformasyon riskinin artmadığını göstermektedir. Tüm gebelikler, ilaca maruz kalmaktan bağımsız olarak, büyük malformasyonlar için% 2 ila% 4 ve hamilelik kaybı için% 15 ila% 20'lik bir arka plan oranına sahiptir. Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan üreme gelişimsel çalışmalarda teratojenik aktivite hakkında net bir kanıt bulunmamıştır; ancak, tavşanlarda, önerilen maksimum insan dozuna eşit dozlarda fetal malformasyon insidansı ve iskelet varyasyonları hafifçe artmıştır (MRHD) ve MRHD ve daha yüksek dozlarda daha büyük ve azalmış fetal ağırlıklar görülmüştür. Elontril XL hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Klinik Düşünceler

Hamilelik ve doğum sonrası antidepresan ilaçlarla tedaviyi keserken veya değiştirirken tedavi edilmemiş depresyon risklerini düşünün.

İnsan Verileri

Uluslararası bupropion Gebelik Sicilinden (675 ilk trimester maruziyeti) ve Birleşik Sağlık veritabanını (1.213 ilk trimester maruziyeti) kullanan retrospektif bir kohort çalışmasından elde edilen veriler, genel olarak malformasyon riski için artmamıştır.

İlk trimesterde bupropion maruziyetinden sonra genel olarak kardiyovasküler malformasyon riski artmamıştır. Uluslararası Gebelik Sicilinden ilk üç aylık dönemde bupropiona maruz kalan gebeliklerde prospektif olarak gözlenen kardiyovasküler malformasyon oranı% 1.3 (9 kardiyovasküler malformasyon / 675 birinci trimester maternal bupropion maruziyeti) idi ve bu da kardiyovasküler malformasyonların arka plan oranına benzerdi (yaklaşık% 1). Ulusal Doğum Kusurlarını Önleme Çalışması'ndan (NBDPS) Birleşik Sağlık veritabanından ve vaka kontrol çalışmasından (kardiyovasküler malformasyonlu 6.853 bebek ve kardiyovasküler olmayan malformasyonlu 5.763) elde edilen veriler, bupropion maruziyetinden sonra genel olarak kardiyovasküler malformasyon riski için artmadı. ilk trimester sırasında.

İlk trimesterde bupropion maruziyeti ve sol ventrikül çıkış yolu tıkanması (LVOTO) riski ile ilgili çalışma bulguları tutarsızdır ve olası bir ilişki ile ilgili sonuçlara izin vermez. Birleşik Sağlık veritabanı bu ilişkiyi değerlendirmek için yeterli güce sahip değildi; NBDPS, LVOTO için artmış risk buldu (n = 10; ayarlanmış OR = 2.6;% 95 CI: 1.2, 5.7) ve Slone Epidemiyoloji vaka kontrol çalışması LVOTO için artmış risk bulamadı

İlk trimesterde bupropion maruziyeti ve ventriküler septal defekt (VSD) riski ile ilgili çalışma bulguları tutarsızdır ve olası bir ilişki ile ilgili sonuçlara izin vermez. Slone Epidemiyoloji Çalışması, ilk trimester maternal bupropion maruziyetinden sonra (n = 17; ayarlanmış OR = 2.5;% 95 CI: 1.3, 5.0) VSD için artmış bir risk bulmuştur, ancak incelenen diğer kardiyovasküler malformasyonlar için artmış risk bulamamıştır (LVOTO dahil) yukarıda). NBDPS ve United Healthcare veritabanı çalışması, ilk trimester maternal bupropion maruziyeti ile VSD arasında bir ilişki bulamadı

LVOTO ve VSD bulguları için çalışmalar az sayıda maruz kalan vaka, çalışmalar arasında tutarsız bulgular ve vaka kontrol çalışmalarında çoklu karşılaştırmalardan elde edilen şans bulguları potansiyeli ile sınırlıydı.

Hayvan Verileri

Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan çalışmalarda, bupropion organogenez döneminde günde kg başına 450 ve 150 mg'a kadar dozlarda oral yoldan uygulandı (m² bazında mg başına sırasıyla MRHD'nin yaklaşık 11 ve 7 katı) . Her iki türde de teratojenik 2 aktivitesine dair net bir kanıt bulunamamıştır; ancak, tavşanlarda, test edilen en düşük dozda fetal malformasyon insidansı ve iskelet varyasyonları gözlenmiştir (Günde kg başına 25 mg, m² başına mg bazında yaklaşık olarak MRHD'ye eşittir) ve daha büyük. Fetal ağırlıklar kg başına 50 mg ve daha fazlasında azalmıştır.

Sıçanlar, çiftleşmeden önce ve hamilelik ve emzirme boyunca günde kg başına 300 mg'a kadar (m başına mg başına yaklaşık 7 kez MRHD) oral dozlarda bupropion uygulandığında, yavru gelişimi üzerinde belirgin bir olumsuz etki yoktu.

Hemşirelik Anneler

Bupropion ve metabolitleri anne sütünde bulunur. 10 kadının laktasyon çalışmasında, oral yoldan dozlanan bupropion ve aktif metabolitlerinin seviyeleri eksprese sütte ölçülmüştür. Bupropion ve aktif metabolitlerine günlük ortalama bebek maruziyeti (günlük kg tüketim başına 150 mL olduğu varsayılarak) maternal ağırlık ayarlı dozun% 2'si idi. Elontril XL emziren bir kadına uygulandığında dikkatli olun.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik popülasyonda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Bupropion sürekli salimli tabletlerle (depresyon ve sigarayı bırakma denemeleri) klinik çalışmalara katılan yaklaşık 6.000 denekten 275'i ≥ 65 yaş ve 47'si ≥ 75 yaş idi. Ek olarak, 65 yaşın üzerindeki yüzlerce denek, bupropionun derhal serbest bırakılması formülasyonunu (depresyon denemeleri) kullanarak klinik çalışmalara katıldı. Bu konular ve genç konular arasında güvenlik veya etkililik konusunda genel bir fark gözlenmemiştir. Bildirilen klinik deneyim, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Bupropion, karaciğerde, böbrekler tarafından daha fazla metabolize edilen ve atılan aktif metabolitlere yoğun bir şekilde metabolize edilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda advers reaksiyon riski daha yüksek olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde bu faktörü dikkate almak gerekebilir; böbrek fonksiyonlarını izlemek faydalı olabilir.

Böbrek Bozukluğu

Böbrek yetmezliği olan hastalarda Elontril XL'nin dozunu ve / veya doz sıklığını azaltın (Glomerüler Filtrasyon Oranı: dakikada 90 mL'den az). Bupropion ve metabolitleri böbreklerden arındırılır ve bu hastalarda normalden daha fazla birikebilir. Yüksek bupropion veya metabolit maruziyetlerini gösterebilecek advers reaksiyonları yakından izleyin.

Karaciğer yetmezliği

Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 7 ila 15), maksimum Elontril XL dozu günde 100 mg veya her gün 150 mg'dır. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 5 ila 6), doz ve / veya doz sıklığını azaltmayı düşünün.

Aşağıdaki advers reaksiyonlar, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:

• Çocuklarda, ergenlerde ve genç yetişkinlerde intihar düşünceleri ve davranışları
• Sigarayı bırakma tedavisinde nöropsikiyatrik semptomlar ve intihar riski
• Nöbet
• Hipertansiyon
• Mani veya hipomani aktivasyonu
• Psikoz ve diğer nöropsikiyatrik olaylar
• Açı Kapanışı Glokomu
• Aşırı duyarlılık reaksiyonları

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Sürekli Salınımlı Bupropion Hidroklorürün Kontrollü Klinik Çalışmalarında Yaygın Olarak Gözlenen Olumsuz Reaksiyonlar

Bupropion HCl sürekli salımı (günde 300 mg ve 400 mg) ile tedavi edilen hastaların en az% 5'inde ve plasebo oranının en az iki katı oranında meydana gelen advers reaksiyonlar aşağıda listelenmiştir.

300 mg / gün bupropion HCl sürekli salım: anoreksiya, ağız kuruluğu, döküntü, terleme, kulak çınlaması ve titreme.

400 mg / gün bupropion HCl sürekli salım: karın ağrısı, ajitasyon, anksiyete, baş dönmesi, ağız kuruluğu, uykusuzluk, kas ağrısı, bulantı, çarpıntı, farenjit, terleme, kulak çınlaması ve idrar sıklığı.

WELLBUTRIN XL'nin hem derhal serbest bırakılan hem de sürekli salınan bupropiyon formülasyonlarına benzer biyoyararlanımına sahip olduğu gösterilmiştir. Bu alt bölüm ve alt bölüm 6.2 kapsamında yer alan bilgiler, öncelikle bupropion hidroklorürün sürekli salimli ve genişletilmiş salimli formülasyonları ile kontrollü klinik çalışmalardan elde edilen verilere dayanmaktadır.

Majör Depresif Bozukluk

Büyük Depresif Bozukluk Denemelerinde Bupropion HCl Anında Salınım, Bupropion HCl Sürekli Salınım ve Bupropion HCl Uzatılmış Salım ile Tedavinin Durdurulmasına Yol Açan Olumsuz Reaksiyonlar

Bupropion HCl ile yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, plasebo, sırasıyla% 4,% 9 ve% 11, 300 mg / gün ve 400 mg / gün grupları, advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bıraktı. 300 mg / gün veya 400 mg / gün gruplarının en az% 1'inde ve plasebo oranının en az iki katı oranında kesilmeye yol açan spesifik advers reaksiyonlar Tablo 2'de listelenmiştir.

Tablo 2: MDB'de Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Olumsuz Reaksiyonlar Nedeniyle Tedavinin Durdurulması

Bupropion HCl derhal serbest bırakılmış klinik çalışmalarda, hastaların ve gönüllülerin% 10'u advers reaksiyon nedeniyle kesilmiştir. Kesilmeye neden olan reaksiyonlar (sürekli salınan formülasyon için yukarıda listelenenlere ek olarak) kusma, nöbetler ve uyku bozukluklarını içerir.

MDD'de Bupropion HCl Anında Salınım veya Bupropion HCl Sürekli Salınım ile Tedavi Edilen Hastalarda>% 1'lik bir İnsidansta Meydana Gelen Olumsuz Reaksiyonlar

Tablo 3, bupropion HCl sürekli salım 300 mg / gün ve 400 mg / gün ile tedavi edilen hastalarda plasebo kontrollü çalışmalarda meydana gelen advers reaksiyonları özetlemektedir. Bunlar, 300 mg veya 400 mg grubunda% 1 veya daha fazla insidansta meydana gelen ve plasebo grubundan daha sık görülen reaksiyonları içerir.

Tablo 3: MDB'li Hastalarda Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Olumsuz Reaksiyonlar

Plasebo grubuna göre en az% 1 daha sık görülme sıklığında bupropion HCl ani salınımının (günde 300 ila 600 mg) kontrollü çalışmalarında aşağıdaki ek advers reaksiyonlar meydana gelmiştir: kardiyak aritmi (% 5'e karşı. % 4), hipertansiyon (% 4'e karşı. % 2), hipotansiyon (% 3'e karşı. % 2), adet şikayetleri (% 5'e karşı. % 1), akatizi (% 2'ye karşı. % 1), bozulmuş uyku kalitesi (% 4'e karşı. % 2), duyusal rahatsızlık (% 4'e karşı. % 3), karışıklık (% 8'e karşı. % 5), libido azalması (% 3'e karşı. % 2), düşmanlık (% 6'ya karşı. % 4), işitsel rahatsızlık (% 5'e karşı. % 3) ve tat rahatsızlığı (% 3'e karşı. % 1).

Mevsimsel Duyuşsal Bozukluk

SAD'deki plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, WELLBUTRIN XL ile tedavi edilen hastaların% 9'u ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 5'i advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bırakmıştır. Bupropion ile tedavi edilen hastaların en az% 1'inde ve plasebo oranından sayısal olarak daha yüksek bir oranda kesilmeye yol açan advers reaksiyonlar uykusuzluktu (% 2'ye karşı. <% 1) ve baş ağrısı (% 1'e karşı. <% 1).

Tablo 4, 3 plasebo kontrollü çalışmada yaklaşık 6 aya kadar WELLBUTRIN XL ile tedavi edilen hastalarda meydana gelen advers reaksiyonları özetlemektedir. Bunlar,% 2 veya daha fazla insidansta meydana gelen ve plasebo grubundan daha sık görülen reaksiyonları içerir.

Tablo 4: SAD'li Hastalarda Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Olumsuz Reaksiyonlar

Vücut Ağırlığındaki Değişiklikler

Tablo 5, bupropion HCl sürekli salım kullanılarak yapılan kısa süreli MDD çalışmalarında vücut ağırlığı değişikliklerinin insidansını (≥ 5 lbs) göstermektedir. Vücut ağırlığında doza bağlı bir azalma vardı.

Tablo 5: Bupropion HClSustained-Release Kullanarak MDD Denemelerinde Kilo Alımı veya Kilo Kaybı (≥ 5 lbs) insidansı

Tablo 6, bupropion HCl uzatılmış salım kullanılarak yapılan 3 SAD çalışmasında vücut ağırlığı değişikliklerinin insidansını (≥ 5 lbs) göstermektedir. Bupropion grubundaki deneklerin daha yüksek bir oranının (% 23) plasebo grubuna (% 11) kıyasla ≥ 5 lbs kilo kaybı vardı. Bunlar nispeten uzun vadeli denemelerdi (6 aya kadar).

Tablo 6: Bupropion HCl Uzatılmış Salım Kullanarak SAD Denemelerinde Kilo Alımı veya Kilo Kaybı (≥ 5 lbs) insidansı

Pazarlama Sonrası Deneyim

WELLBUTRIN XL'nin onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalmayla nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Organ (Genel)

Titreme, yüz ödemi, ödem, periferik ödem, kas-iskelet sistemi göğüs ağrısı, ışığa duyarlılık ve halsizlik.

Kardiyovasküler

Postüral hipotansiyon, hipertansiyon, inme, vazodilatasyon, senkop, tam atriyoventriküler blok, ekstrasistoller, miyokard enfarktüsü, flebit ve pulmoner emboli.

Sindirim

Anormal karaciğer fonksiyonu, bruksizm, mide reflü, diş eti iltihabı, glossit, artan tükürük salgısı, sarılık, ağız ülseri, stomatit, susuzluk, dil ödemi, kolit, özofajit, gastrointestinal kanama, diş kanaması, hepatit, bağırsak perforasyonu, karaciğer hasarı, pankreatit ve mide ülseri.

Endokrin

Hiperglisemi, hipoglisemi ve uygunsuz antidiüretik hormon salgısı sendromu.

Hemik ve Lenfatik

Ekimoz, anemi, lökositoz, lökopeni, lenfadenopati, pansitopeni ve trombositopeni. Bupropion warfarin ile birlikte uygulandığında hemorajik veya trombotik komplikasyonlarla ilişkili PT ve / veya INR değişti.

Metabolik ve Beslenme

Glikozüri.

Kas-iskelet sistemi

Bacak krampları, ateş / rabdomiyoliz ve kas güçsüzlüğü.

Sinir Sistemi

Anormal koordinasyon, duyarsızlaşma, duygusal değişkenlik, hiperkinezi, hipertoni, hipestezi, vertigo, amnezi, ataksi, derealizasyon, anormal elektroensefalogram (EEG), saldırganlık, akinezi, afazi, koma, dizartri, distoni, öfori, ekstrapiramidal sendrom, hipokinezi, artmış nöroensiya ideoidi,.

Solunum

Bronkospazm ve zatürre.

Cilt

Makulopapüler döküntü, alopesi, anjiyoödem, eksfolyatif dermatit ve hirsutizm.

Özel Duyular

Konaklama anormalliği, kuru göz, sağırlık, artmış göz içi basıncı, açı kapanması glokomu ve midriyazis.

Ürogenital

İktidarsızlık, poliüri, prostat bozukluğu, anormal boşalma, sistit, dispareuni, dizüri, jinekomasti, menopoz, ağrılı ereksiyon, salpingit, idrar kaçırma, idrar retansiyonu ve vajinit.

Aşağıdaki advers reaksiyonlar, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:

• Çocuklarda, ergenlerde ve genç yetişkinlerde intihar düşünceleri ve davranışları
• Sigarayı bırakma tedavisinde nöropsikiyatrik semptomlar ve intihar riski
• Nöbet
• Hipertansiyon
• Mani veya hipomani aktivasyonu
• Psikoz ve diğer nöropsikiyatrik olaylar
• Açı Kapanışı Glokomu
• Aşırı duyarlılık reaksiyonları

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Sürekli Salınımlı Bupropion Hidroklorürün Kontrollü Klinik Çalışmalarında Yaygın Olarak Gözlenen Olumsuz Reaksiyonlar

Bupropion HCl sürekli salımı (günde 300 mg ve 400 mg) ile tedavi edilen hastaların en az% 5'inde ve plasebo oranının en az iki katı oranında meydana gelen advers reaksiyonlar aşağıda listelenmiştir.

300 mg / gün bupropion HCl sürekli salım: anoreksiya, ağız kuruluğu, döküntü, terleme, kulak çınlaması ve titreme.

400 mg / gün bupropion HCl sürekli salım: karın ağrısı, ajitasyon, anksiyete, baş dönmesi, ağız kuruluğu, uykusuzluk, kas ağrısı, bulantı, çarpıntı, farenjit, terleme, kulak çınlaması ve idrar sıklığı.

Elontril XL'nin hem derhal serbest bırakılan hem de sürekli salınan bupropiyon formülasyonlarına benzer biyoyararlanımına sahip olduğu gösterilmiştir. Bu alt bölüm ve alt bölüm 6.2 kapsamında yer alan bilgiler, öncelikle bupropion hidroklorürün sürekli salimli ve genişletilmiş salimli formülasyonları ile kontrollü klinik çalışmalardan elde edilen verilere dayanmaktadır.

Majör Depresif Bozukluk

Büyük Depresif Bozukluk Denemelerinde Bupropion HCl Anında Salınım, Bupropion HCl Sürekli Salınım ve Bupropion HCl Uzatılmış Salım ile Tedavinin Durdurulmasına Yol Açan Olumsuz Reaksiyonlar

Bupropion HCl ile yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, plasebo, sırasıyla% 4,% 9 ve% 11, 300 mg / gün ve 400 mg / gün grupları, advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bıraktı. 300 mg / gün veya 400 mg / gün gruplarının en az% 1'inde ve plasebo oranının en az iki katı oranında kesilmeye yol açan spesifik advers reaksiyonlar Tablo 2'de listelenmiştir.

Tablo 2: MDB'de Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Olumsuz Reaksiyonlar Nedeniyle Tedavinin Durdurulması

Bupropion HCl derhal serbest bırakılmış klinik çalışmalarda, hastaların ve gönüllülerin% 10'u advers reaksiyon nedeniyle kesilmiştir. Kesilmeye neden olan reaksiyonlar (sürekli salınan formülasyon için yukarıda listelenenlere ek olarak) kusma, nöbetler ve uyku bozukluklarını içerir.

MDD'de Bupropion HCl Anında Salınım veya Bupropion HCl Sürekli Salınım ile Tedavi Edilen Hastalarda>% 1'lik bir İnsidansta Meydana Gelen Olumsuz Reaksiyonlar

Tablo 3, bupropion HCl sürekli salım 300 mg / gün ve 400 mg / gün ile tedavi edilen hastalarda plasebo kontrollü çalışmalarda meydana gelen advers reaksiyonları özetlemektedir. Bunlar, 300 mg veya 400 mg grubunda% 1 veya daha fazla insidansta meydana gelen ve plasebo grubundan daha sık görülen reaksiyonları içerir.

Tablo 3: MDB'li Hastalarda Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Olumsuz Reaksiyonlar

Plasebo grubuna göre en az% 1 daha sık görülme sıklığında bupropion HCl ani salınımının (günde 300 ila 600 mg) kontrollü çalışmalarında aşağıdaki ek advers reaksiyonlar meydana gelmiştir: kardiyak aritmi (% 5'e karşı. % 4), hipertansiyon (% 4'e karşı. % 2), hipotansiyon (% 3'e karşı. % 2), adet şikayetleri (% 5'e karşı. % 1), akatizi (% 2'ye karşı. % 1), bozulmuş uyku kalitesi (% 4'e karşı. % 2), duyusal rahatsızlık (% 4'e karşı. % 3), karışıklık (% 8'e karşı. % 5), libido azalması (% 3'e karşı. % 2), düşmanlık (% 6'ya karşı. % 4), işitsel rahatsızlık (% 5'e karşı. % 3) ve tat rahatsızlığı (% 3'e karşı. % 1).

Mevsimsel Duyuşsal Bozukluk

SAD'deki plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, Elontril XL ile tedavi edilen hastaların% 9'u ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 5'i advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bıraktı. Bupropion ile tedavi edilen hastaların en az% 1'inde ve plasebo oranından sayısal olarak daha yüksek bir oranda kesilmeye yol açan advers reaksiyonlar uykusuzluktu (% 2'ye karşı. <% 1) ve baş ağrısı (% 1'e karşı. <% 1).

Tablo 4, 3 plasebo kontrollü çalışmada yaklaşık 6 aya kadar Elontril XL ile tedavi edilen hastalarda meydana gelen advers reaksiyonları özetlemektedir. Bunlar,% 2 veya daha fazla insidansta meydana gelen ve plasebo grubundan daha sık görülen reaksiyonları içerir.

Tablo 4: SAD'li Hastalarda Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Olumsuz Reaksiyonlar

Vücut Ağırlığındaki Değişiklikler

Tablo 5, bupropion HCl sürekli salım kullanılarak yapılan kısa süreli MDD çalışmalarında vücut ağırlığı değişikliklerinin insidansını (≥ 5 lbs) göstermektedir. Vücut ağırlığında doza bağlı bir azalma vardı.

Tablo 5: Bupropion HClSustained-Release Kullanarak MDD Denemelerinde Kilo Alımı veya Kilo Kaybı (≥ 5 lbs) insidansı

Tablo 6, bupropion HCl uzatılmış salım kullanılarak yapılan 3 SAD çalışmasında vücut ağırlığı değişikliklerinin insidansını (≥ 5 lbs) göstermektedir. Bupropion grubundaki deneklerin daha yüksek bir oranının (% 23) plasebo grubuna (% 11) kıyasla ≥ 5 lbs kilo kaybı vardı. Bunlar nispeten uzun vadeli denemelerdi (6 aya kadar).

Tablo 6: Bupropion HCl Uzatılmış Salım Kullanarak SAD Denemelerinde Kilo Alımı veya Kilo Kaybı (≥ 5 lbs) insidansı

Pazarlama Sonrası Deneyim

Elontril XL'nin onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalmayla nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Organ (Genel)

Titreme, yüz ödemi, ödem, periferik ödem, kas-iskelet sistemi göğüs ağrısı, ışığa duyarlılık ve halsizlik.

Kardiyovasküler

Postüral hipotansiyon, hipertansiyon, inme, vazodilatasyon, senkop, tam atriyoventriküler blok, ekstrasistoller, miyokard enfarktüsü, flebit ve pulmoner emboli.

Sindirim

Anormal karaciğer fonksiyonu, bruksizm, mide reflü, diş eti iltihabı, glossit, artan tükürük salgısı, sarılık, ağız ülseri, stomatit, susuzluk, dil ödemi, kolit, özofajit, gastrointestinal kanama, diş kanaması, hepatit, bağırsak perforasyonu, karaciğer hasarı, pankreatit ve mide ülseri.

Endokrin

Hiperglisemi, hipoglisemi ve uygunsuz antidiüretik hormon salgısı sendromu.

Hemik ve Lenfatik

Ekimoz, anemi, lökositoz, lökopeni, lenfadenopati, pansitopeni ve trombositopeni. Bupropion warfarin ile birlikte uygulandığında hemorajik veya trombotik komplikasyonlarla ilişkili PT ve / veya INR değişti.

Metabolik ve Beslenme

Glikozüri.

Kas-iskelet sistemi

Bacak krampları, ateş / rabdomiyoliz ve kas güçsüzlüğü.

Sinir Sistemi

Anormal koordinasyon, duyarsızlaşma, duygusal değişkenlik, hiperkinezi, hipertoni, hipestezi, vertigo, amnezi, ataksi, derealizasyon, anormal elektroensefalogram (EEG), saldırganlık, akinezi, afazi, koma, dizartri, distoni, öfori, ekstrapiramidal sendrom, hipokinezi, artmış nöroensiya ideoidi,.

Solunum

Bronkospazm ve zatürre.

Cilt

Makulopapüler döküntü, alopesi, anjiyoödem, eksfolyatif dermatit ve hirsutizm.

Özel Duyular

Konaklama anormalliği, kuru göz, sağırlık, artmış göz içi basıncı, açı kapanması glokomu ve midriyazis.

Ürogenital

İktidarsızlık, poliüri, prostat bozukluğu, anormal boşalma, sistit, dispareuni, dizüri, jinekomasti, menopoz, ağrılı ereksiyon, salpingit, idrar kaçırma, idrar retansiyonu ve vajinit.

Aşağıdaki advers reaksiyonlar, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:

• Ergenlerde ve genç yetişkinlerde intihar düşünceleri ve davranışları
• Sigarayı bırakma tedavisinde nöropsikiyatrik semptomlar ve intihar riski
• Nöbet
• Hipertansiyon
• Mani veya hipomani aktivasyonu
• Psikoz ve diğer nöropsikiyatrik reaksiyonlar
• Açı kapanması glokomu
• Aşırı duyarlılık reaksiyonları

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Tedavinin Durdurulmasına Yönelik Olumsuz Reaksiyonlar

Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, plasebo, günde 300 mg ve günde 400 mg gruplarının sırasıyla% 4,% 9 ve% 11'i, advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bıraktı. Günde 300 mg veya günde 400 mg gruplarının en az% 1'inde ve plasebo oranının en az iki katı oranında kesilmeye yol açan spesifik advers reaksiyonlar Tablo 2'de listelenmiştir.

Tablo 2: Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Olumsuz Reaksiyonlar Nedeniyle Tedavi Sonlandırmaları

Yaygın Olarak Gözlemlenen Olumsuz Reaksiyonlar

Elontril XL ile tedavi edilen deneklerin en az% 5'inde ve plasebo oranının en az iki katı oranında meydana gelen Tablo 3'teki advers reaksiyonlar, günde 300 ve 400 mg doz grupları için aşağıda listelenmiştir.

Elontril XL günde 300 mg: Anoreksiya, ağız kuruluğu, döküntü, terleme, kulak çınlaması ve titreme.

Elontril XL günde 400 mgKarın ağrısı, ajitasyon, anksiyete, baş dönmesi, ağız kuruluğu, uykusuzluk, kas ağrısı, bulantı, çarpıntı, farenjit, terleme, kulak çınlaması ve idrar sıklığı.

Plasebo kontrollü çalışmalarda bildirilen advers reaksiyonlar Tablo 3'te sunulmaktadır. Bildirilen advers reaksiyonlar COSTART tabanlı bir Sözlük kullanılarak sınıflandırılmıştır.

Tablo 3: Kontrollü Klinik Araştırmalarda Deneklerin En Az% 1'inde ve Plasebodan Daha Fazla Frekansta Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar

Bupropionun Klinik Gelişimi Sırasında Gözlemlenen Diğer Olumsuz Reaksiyonlar

Yukarıda belirtilen advers reaksiyonlara ek olarak, depresif deneklerde ve baskısız sigara içenlerde sürekli salınan bupropion formülasyonu ile yapılan klinik çalışmalarda ve ayrıca bupropionun derhal salınan formülasyonu ile yapılan klinik çalışmalarda aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir.

Advers reaksiyon frekansları, plasebo kontrollü depresyon çalışmalarında en az bir kez tedaviye bağlı advers reaksiyon yaşayan deneklerin oranını temsil eder (n = 987) veya sigarayı bırakma (n = 1.013) veya Elontril XL ile yapılan açık etiketli bir gözetim çalışmasında tedavinin kesilmesini gerektiren olumsuz bir reaksiyon yaşayan kişiler (n = 3.100). Tedaviye bağlı tüm advers reaksiyonlar Tablo 3'te listelenenler dışında dahil edilmiştir, reçete bilgilerinin güvenlikle ilgili diğer bölümlerinde listelenenler, bilgilendirici olmayacak şekilde aşırı genel veya aşırı spesifik olan COSTART terimleri altında toplananlar, ilacın kullanımı ile makul derecede ilişkili olmayanlar, ve ciddi olmayan ve 2'den az kişide meydana gelenler.

Advers reaksiyonlar vücut sistemi tarafından daha da kategorize edilir ve aşağıdaki frekans tanımlarına göre azalan frekans sırasına göre listelenir: Sık advers reaksiyonlar en az 1/100 kişide meydana gelen reaksiyonlar olarak tanımlanır. Nadir görülen advers reaksiyonlar 1/100 ila 1 / 1,000 kişide meydana gelen reaksiyonlardır, nadir olaylar ise 1 / 1,000'den az kişide meydana gelen reaksiyonlardır.

Organ (Genel) : Nadiren titreme, yüz ödemi ve ışığa duyarlılık vardı. Nadir halsizlikti.

Kardiyovasküler: Nadiren postüral hipotansiyon, inme, taşikardi ve vazodilatasyon vardı. Nadir senkop ve miyokard enfarktüsüydü.

Sindirim: Nadiren anormal karaciğer fonksiyonu, bruksizm, mide reflü, diş eti iltihabı, artan tükürük salgısı, sarılık, ağız ülseri, stomatit ve susuzluk vardı. Nadir dil ödemi idi.

Hemik ve Lenfatik : Seyrek ekimozdu.

Metabolik ve Beslenme : Seyrek ödem ve periferik ödem idi.

Kas-iskelet sistemi: Nadiren bacak krampları vardı.

Sinir Sistemi: Nadiren anormal koordinasyon, azalmış libido, duyarsızlaşma, disfori, duygusal değişkenlik, düşmanlık, hiperkinezi, hipertoni, hipestezi, intihar düşüncesi ve vertigo vardı. Nadir amnezi, ataksi, derealizasyon ve hipomani idi.

Solunum: Nadir bronkospazmdı.

Özel Duyular: Nadiren konaklama anormalliği ve kuru göz vardı.

Ürogenital: Nadiren iktidarsızlık, poliüri ve prostat bozukluğu vardı.

Vücut Ağırlığındaki Değişiklikler

Plasebo kontrollü çalışmalarda, denekler Tablo 4'te gösterildiği gibi kilo alımı veya kilo kaybı yaşamıştır.

Tablo 4: Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Kilo Alımı ve Ağırlık Loss (≥ 5 lbs) insidansı

Bupropionun derhal salınan formülasyonu ile yapılan klinik çalışmalarda, trisiklik antidepresan alan deneklerin% 35'i, bupropionun derhal salınan formülasyonu ile tedavi edilen deneklerin% 9'una kıyasla kilo almıştır. Kilo kaybı hastanın depresif hastalığının önemli bir belirtisiyse, Elontril XL'nin anorektik ve / veya kilo verme potansiyeli dikkate alınmalıdır.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Elontril XL'nin onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır ve etiketin başka bir yerinde tanımlanmamıştır. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Organ (Genel)

Artralji, kas ağrısı ve döküntü ve gecikmiş aşırı duyarlılığı düşündüren diğer semptomlarla ateş. Bu semptomlar serum hastalığına benzeyebilir.

Kardiyovasküler

Komple atriyoventriküler blok, ekstrasistoller, hipotansiyon, hipertansiyon (bazı durumlarda şiddetli), flebit ve pulmoner emboli.

Sindirim

Kolit, özofajit, gastrointestinal kanama, diş eti kanaması, hepatit, bağırsak perforasyonu, pankreatit ve mide ülseri.

Endokrin

Hiperglisemi, hipoglisemi ve uygunsuz antidiüretik hormon sendromu.

Hemik ve Lenfatik

Anemi, lökositoz, lökopeni, lenfadenopati, pansitopeni ve trombositopeni. Bupropion warfarin ile birlikte uygulandığında, hemorajik veya trombotik komplikasyonlarla seyrek olarak ilişkili değişen PT ve / veya INR gözlenmiştir.

Metabolik ve Beslenme

Glikozüri.

Kas-iskelet sistemi

Kas sertliği / ateş / rabdomiyoliz ve kas güçsüzlüğü.

Sinir Sistemi

Anormal elektroensefalogram (EEG), saldırganlık, akinezi, afazi, koma, tamamlanmış intihar, deliryum, sanrılar, dizartri, öfori, ekstrapiramidal sendrom (diskinezi, distoni, hipokinezi, parkinsonizm), halüsinasyonlar, artmış libido, manik reaksiyon, nevralji, nöropati, paranoyak düşünce, huzursuzluk.

Solunum

Zatürree.

Cilt

Alopesi, anjiyoödem, eksfolyatif dermatit, hirsutizm ve Stevens-Johnson sendromu.

Özel Duyular

Sağırlık, artmış göz içi basıncı ve midriyazis.

Ürogenital

Anormal boşalma, sistit, disparuni, dizüri, jinekomasti, menopoz, ağrılı ereksiyon, salpingit, idrar kaçırma, idrar retansiyonu ve vajinit.

Bupropion rasemik bir karışımdır. Bireysel enantiyomerlerin farmakolojik aktivitesi ve farmakokinetiği araştırılmamıştır.

Kronik dozlamanın ardından, bupropionun ortalama kararlı durum plazma konsantrasyonuna 8 gün içinde ulaşıldı. Bupropion 21 (± 9) saatin ortalama eliminasyon yarılanma ömrü (± SD).

WELLBUTRIN XL ile 14 günlük dozlamayı, günde bir kez 300 mg ile günde 3 kez 100 mg'da hemen salınan bupropion formülasyonunu karşılaştıran bir çalışmada, pik plazma konsantrasyonu ve bupropion ve üç metabolit eğrisinin altındaki alan için eşdeğerlik gösterilmiştir. (hidroksibupropiyon, treohidrobupropion ve eritrohidrobupropion). Ek olarak, günde bir kez 300 mg WELLBUTRIN XL ile 14 günlük dozlamayı günde 2 kez 150 mg'da sürekli salınan bupropion formülasyonu ile karşılaştıran bir çalışmada, pik plazma konsantrasyonu ve bupropion ve üç metabolit eğrisinin altındaki alan için eşdeğerlik gösterilmiştir. .

Emilim

WELLBUTRIN XL tabletlerin sağlıklı gönüllülere tek oral yoldan verilmesinden sonra, bupropion için plazma konsantrasyonlarına ortalama süre yaklaşık 5 saattir. Yiyeceklerin varlığı, bupropion eğrisinin altındaki tepe konsantrasyonunu veya alanını etkilemedi.

Dağıtım

İn vitro testler, bupropionun 200 mcg / mL'ye kadar konsantrasyonlarda insan plazma proteinlerine% 84 bağlı olduğunu göstermektedir. Hidroksibupropion metabolitinin protein bağlanma derecesi, bupropion ile benzerdir, oysa treohidrobupropion metabolitinin protein bağlanma derecesi, bupropiyonun yaklaşık yarısıdır.

Metabolizma

Bupropion insanlarda yoğun bir şekilde metabolize edilir. Üç metabolit aktiftir: tert-butil bupropion grubunun hidroksilasyonu ile oluşan hidroksibupropion ve karbonil grubunun azaltılmasıyla oluşan amino-alkol izomerleri treohidrobupropion ve eritrohidrobupropion. İn vitro bulgular CYP2B6'nın hidroksibupropiyon oluşumunda rol oynayan başlıca izoenzim olduğunu gösterirken, sitokrom P450 enzimleri treohidrobupropion oluşumunda rol oynamaz. Bupropion yan zincirinin oksidasyonu, daha sonra ana idrar metaboliti olarak atılan bir meta-klorobenzoik asit glisin konjugatının oluşumuyla sonuçlanır. Bupropiona göre metabolitlerin gücü ve toksisitesi tam olarak karakterize edilmemiştir. Bununla birlikte, farelerde bir antidepresan tarama testinde hidroksibupropiyonun bupropionun yarısı kadar güçlü olduğu, treohidrobupropion ve eritrohidrobupropionun bupropiondan 5 kat daha az güçlü olduğu gösterilmiştir. Bu klinik öneme sahip olabilir, çünkü metabolitlerin plazma konsantrasyonları bupropionunkinden daha yüksek veya daha yüksektir.

Kararlı durumda, hidroksibupropiyonun pik plazma konsantrasyonu, WELLBUTRIN XL uygulamasından yaklaşık 7 saat sonra meydana geldi ve ana ilacın pik seviyesinin yaklaşık 7 katıydı. Hidroksibupropiyonun eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 20 (± 5) saattir ve kararlı durumdaki EAA değeri bupropiyonun yaklaşık 13 katıdır. Eritrohidrobupropion ve treohidrobupropion metabolitleri için pik konsantrasyonlara kadar geçen süreler, hidroksibupropiyonunkine benzer. Bununla birlikte, eritrohidrobupropion ve treohidrobupropionun eliminasyon yarılanma ömürleri sırasıyla yaklaşık 33 (± 10) ve 37 (± 13) saattir ve kararlı durum EAA'ları bupropionun sırasıyla 1.4 ve 7 katıdır.

Bupropion ve metabolitleri, 300 ila 450 mg / gün kronik uygulamayı takiben doğrusal kinetik sergiler.

Eliminasyon

200 mg oral uygulamadan sonra ¹⁴İnsanlarda C-bupropion, radyoaktif dozun% 87 ve% 10'u idrar ve dışkıda geri kazanılmıştır. Oral dozun sadece% 0.5'i değişmemiş bupropion olarak atılmıştır.

Bupropion rasemik bir karışımdır. Bireysel enantiyomerlerin farmakolojik aktivitesi ve farmakokinetiği araştırılmamıştır.

Kronik dozlamanın ardından, bupropionun ortalama kararlı durum plazma konsantrasyonuna 8 gün içinde ulaşıldı. Bupropion 21 (± 9) saatin ortalama eliminasyon yarılanma ömrü (± SD).

Elontril XL ile 14 günlük dozlamayı, günde bir kez 300 mg ile günde 100 mg'da bupropionun derhal salınan formülasyonunu karşılaştıran bir çalışmada, pik plazma konsantrasyonu ve bupropion ve üç metabolit eğrisinin altındaki alan için eşdeğerlik gösterilmiştir. (hidroksibupropiyon, treohidrobupropion ve eritrohidrobupropion). Ek olarak, günde bir kez 14 günlük Elontril XL 300 mg ile dozlamayı günde 2 kez 150 mg'da sürekli salınan bupropion formülasyonu ile karşılaştıran bir çalışmada, pik plazma konsantrasyonu ve bupropion ve üç metabolit eğrisinin altındaki alan için eşdeğerlik gösterilmiştir. .

Emilim

Elontril XL tabletlerin sağlıklı gönüllülere tek oral yoldan verilmesinden sonra, bupropion için plazma konsantrasyonlarına ortalama süre yaklaşık 5 saatti. Yiyeceklerin varlığı, bupropion eğrisinin altındaki tepe konsantrasyonunu veya alanını etkilemedi.

Dağıtım

İn vitro testler, bupropionun 200 mcg / mL'ye kadar konsantrasyonlarda insan plazma proteinlerine% 84 bağlı olduğunu göstermektedir. Hidroksibupropion metabolitinin protein bağlanma derecesi, bupropion ile benzerdir, oysa treohidrobupropion metabolitinin protein bağlanma derecesi, bupropiyonun yaklaşık yarısıdır.

Metabolizma

Bupropion insanlarda yoğun bir şekilde metabolize edilir. Üç metabolit aktiftir: tert-butil bupropion grubunun hidroksilasyonu ile oluşan hidroksibupropion ve karbonil grubunun azaltılmasıyla oluşan amino-alkol izomerleri treohidrobupropion ve eritrohidrobupropion. İn vitro bulgular CYP2B6'nın hidroksibupropiyon oluşumunda rol oynayan başlıca izoenzim olduğunu gösterirken, sitokrom P450 enzimleri treohidrobupropion oluşumunda rol oynamaz. Bupropion yan zincirinin oksidasyonu, daha sonra ana idrar metaboliti olarak atılan bir meta-klorobenzoik asit glisin konjugatının oluşumuyla sonuçlanır. Bupropiona göre metabolitlerin gücü ve toksisitesi tam olarak karakterize edilmemiştir. Bununla birlikte, farelerde bir antidepresan tarama testinde hidroksibupropiyonun bupropionun yarısı kadar güçlü olduğu, treohidrobupropion ve eritrohidrobupropionun bupropiondan 5 kat daha az güçlü olduğu gösterilmiştir. Bu klinik öneme sahip olabilir, çünkü metabolitlerin plazma konsantrasyonları bupropionunkinden daha yüksek veya daha yüksektir.

Kararlı durumda, hidroksibupropiyonun pik plazma konsantrasyonu, Elontril XL uygulamasından yaklaşık 7 saat sonra meydana geldi ve ana ilacın pik seviyesinin yaklaşık 7 katı idi. Hidroksibupropiyonun eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 20 (± 5) saattir ve kararlı durumdaki EAA değeri bupropiyonun yaklaşık 13 katıdır. Eritrohidrobupropion ve treohidrobupropion metabolitleri için pik konsantrasyonlara kadar geçen süreler, hidroksibupropiyonunkine benzer. Bununla birlikte, eritrohidrobupropion ve treohidrobupropionun eliminasyon yarılanma ömürleri sırasıyla yaklaşık 33 (± 10) ve 37 (± 13) saattir ve kararlı durum EAA'ları bupropionun sırasıyla 1.4 ve 7 katıdır.

Bupropion ve metabolitleri, 300 ila 450 mg / gün kronik uygulamayı takiben doğrusal kinetik sergiler.

Eliminasyon

200 mg oral uygulamadan sonra ¹⁴İnsanlarda C-bupropion, radyoaktif dozun% 87 ve% 10'u idrar ve dışkıda geri kazanılmıştır. Oral dozun sadece% 0.5'i değişmemiş bupropion olarak atılmıştır.

Bupropion rasemik bir karışımdır. Bireysel enantiyomerlerin farmakolojik aktivitesi ve farmakokinetiği araştırılmamıştır. Kronik dozlamadan sonra bupropionun ortalama eliminasyon yarılanma ömrü (± SD) 21 (± 9) saattir ve bupropionun kararlı durum plazma konsantrasyonlarına 8 gün içinde ulaşılır.

Emilim

İnsanlarda Elontril XL'nin mutlak biyoyararlanımı belirlenmemiştir çünkü insan kullanımı için intravenöz bir formülasyon mevcut değildir. Bununla birlikte, oral yoldan verilen herhangi bir dozun sadece küçük bir kısmının sistemik dolaşıma sağlam bir şekilde ulaşması muhtemel görünmektedir. Sıçan ve köpek çalışmalarında, bupropionun biyoyararlanımı% 5 ila% 20 arasında değişmektedir. İnsanlarda, Elontril XL'nin oral uygulamasını takiben, bupropionun pik plazma konsantrasyonu (Cmax) genellikle 3 saat içinde elde edilir.

Günde iki kez Elontril XL 150 mg ile kronik dozlamayı günde 100 mg bupropion derhal salınan formülasyonla karşılaştıran bir çalışmada, WELLBUTRIN SR uygulamasından sonra bupropion için kararlı durum Cmax, bupropion derhal salınan formülasyon uygulamasından sonra elde edilenlerin yaklaşık% 85'i idi. Bupropiona maruz kalma (EAA) her iki formülasyon için de eşdeğerdi. Biyoeşdeğerlik ayrıca üç ana aktif metabolitin tümü için de gösterilmiştir (ör., hem Cmax hem de AUC için hidroksibupropiyon, treohidrobupropion ve eritrohidrobupropion). Bu nedenle, kararlı durumda, günde iki kez verilen WELLBUTRIN SR ve günde 3 kez verilen bupropionun derhal salınan formülasyonu, hem bupropion hem de kantitatif olarak önemli 3 metabolit için esasen biyoeşdeğerdir.

Elontril XL, yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir. Bupropion Cmax ve AUC, üç çalışmada Elontril XL sağlıklı gönüllülere gıda ile uygulandığında sırasıyla% 11 ila% 35 ve% 16 ila% 19 oranında artırıldı. Gıda etkisi klinik olarak anlamlı kabul edilmez.

Dağıtım

İn vitro testler, bupropionun mL başına 200 mcg'ye kadar konsantrasyonlarda insan plazma proteinlerine% 84 bağlı olduğunu göstermektedir. Hidroksibupropion metabolitinin protein bağlanma derecesi, bupropion ile benzerdir; oysa, treohidrobupropion metabolitinin protein bağlanma derecesi, bupropion ile görülenin yaklaşık yarısıdır.

Metabolizma

Bupropion insanlarda yoğun bir şekilde metabolize edilir. Üç metabolit aktiftir: tert-butil bupropion grubunun hidroksilasyonu ile oluşan hidroksibupropion ve karbonil grubunun azaltılmasıyla oluşan amino-alkol izomerleri, treohidrobupropion ve eritrohidrobupropion. İn vitro bulgular CYP2B6'nın hidroksibupropiyon oluşumunda rol oynayan başlıca izoenzim olduğunu gösterirken, sitokrom P450 enzimleri treohidrobupropion oluşumunda rol oynamaz. Bupropion yan zincirinin oksidasyonu, daha sonra ana idrar metaboliti olarak atılan bir meta-klorobenzoik asit glisin konjugatının oluşumuyla sonuçlanır. Bupropiona göre metabolitlerin gücü ve toksisitesi tam olarak karakterize edilmemiştir. Bununla birlikte, farelerde bir antidepresan tarama testinde hidroksibupropiyonun bupropionun yarısı kadar güçlü olduğu, treohidrobupropion ve eritrohidrobupropionun bupropiondan 5 kat daha az güçlü olduğu gösterilmiştir. Bu klinik öneme sahip olabilir, çünkü metabolitlerin plazma konsantrasyonları bupropionunkinden daha yüksek veya daha yüksektir.

İnsanlarda tek doz Elontril XL uygulamasını takiben, Cmax hidroksibupropion dozdan yaklaşık 6 saat sonra ortaya çıkar ve sabit durumda ana ilacın pik seviyesinin yaklaşık 10 katıdır. Hidroksibupropiyonun eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 20 (± 5) saattir ve kararlı durumdaki EAA değeri bupropiyonun yaklaşık 17 katıdır. Eritrohidrobupropion ve treohidrobupropion metabolitleri için pik konsantrasyonlara kadar geçen süreler, hidroksibupropion metabolitininkine benzer. Bununla birlikte, eliminasyon yarılanma ömürleri sırasıyla 33 (± 10) ve 37 (± 13) saattir ve kararlı durum EAA'ları bupropionun sırasıyla 1.5 ve 7 katıdır.

Bupropion ve metabolitleri, günde 300 ila 450 mg kronik uygulamayı takiben doğrusal kinetik sergiler.

Eliminasyon

200 mg oral uygulamadan sonra ¹⁴İnsanlarda C-bupropion, radyoaktif dozun% 87 ve% 10'u idrar ve dışkıda geri kazanılmıştır. Oral dozun sadece% 0.5'i değişmemiş bupropion olarak atılmıştır.