Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 03.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Kontrendikasyonlar
• ELIQUIS in içeriğindeki maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
• Klinik olarak anlamlı aktif kanama.
• Koagülopati ve klinik olarak önem taşıyan kanama riski ile ilişkili karaciğer hastalığı. (Bkz. Bölüm 5.2).
• Mevcut veya yakın dönemde oluşmuş gastrointestinal ülser, yüksek kanama riski olan malign neoplazm, yakın dönemde gelişen beyin yaralanması veya spinal yaralanma, yakın dönemde geçirilmiş beyin, spinal veya oftalmik cerrahi, yakın dönemde geçirilmiş intrakranyal hemoraji, bilinen veya şüphelenilen özofajiyal varis, arteriyovenöz malformasyon, vasküler anevrizma veya majör intraspinal veya intraserebral vasküler anomaliler gibi lezyon veya belirgin majör kanama riski olan durumlar.
• Fraksiyone olmamış heparin, düşük molekül ağırlıklı heparinler (enoksaparin, dalteparin, vb.), heparin türevleri (fondaparin, vb.), oral antikoagülanlar (varfarin, rivaroksaban, dabigatran, vb.) gibi diğer herhangi bir antikoagülan ile birlikte kullanım (Bu tedavilerden ELIQUIS e veya ELIQUIS den bu tedavilere geçiş durumları (Bkz. Bölüm 4.2) veya fraksiyone olmamış heparinin, gerekli dozlarda bir merkezi venöz veya arteriyel kateterin idamesini sağlamak için verildiği durumlar dışında (Bkz. Bölüm 4.5)).
Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
ELIQUIS i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
• Apiksaban veya ELIQUIS in bileşimindeki herhangi bir maddeye karşı alerjiniz (aşırı duyarlılık) varsa
• aşırı kanamanız varsa
• vücudunuzda bir organda ciddi kanama riskini arttıran bir hastalığınız varsa (mide veya bağırsakta aktif veya yeni ülser, yakın zamanda geçirilmiş beyin kanaması gibi)
• kanama riskinin artmasına yol açan karaciğer hastalığınız varsa (hepatik koagülopati)
• kan pıhtılaşmasını önleyen ilaçlar (örneğin: varfarin, rivaroksaban, dabigatran veya heparin) alıyorsanız (kan sulandırıcı tedavinizde değişiklik yapılacağı durumlar ve damar yolunun açık kalmasını sağlamak için gerekli durumlar dışında)
ELIQUIS i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ
Aşağıdakilerden herhangi birisi sizde mevcutsa ilacınızı almadan önce doktorunuza danışınız
• Aşağıdaki durumlar gibi, artmış kanama riski
- Kanama bozuklukları; düşük trombosit aktivitesine neden olan hastalıklar dahil
- Tıbbi tedavi ile kontrol edilemeyen, çok yüksek kan basıncı
- 75 üzeri yaş
- 60 kg veya daha düşük vücut ağırlığı
• Ciddi böbrek hastalığı ya da diyalize girme
• Bir karaciğer problemi ya da karaciğer problemi öyküsü
- ELIQUIS karaciğer fonksiyonu değişikliği belirtileri gösteren hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
- Doktorunuz, ELIQUIS kullanmadan önce sizin karaciğer fonksiyonunuzu test edecektir ve karaciğer fonksiyonunda değişiklik belirtileri olan hastalarda bu ilaç dikkatli şekilde kullanılmalıdır.
• Omuriliğinize yerleştirilmiş bir tüp (kateter) ya da omuriliğinize yapılmış bir enjeksiyon (anestezi veya ağrı kesmek amacıyla). Doktorunuz, kateterin çıkartılmasından 5 saat ya da daha uzun bir süre sonra ELIQUIS almanızı söyleyecektir.
• Düzensiz kalp atımı (atriyal fibrilasyon) olan ve pıhtı oluşunu engelleyen tekli veya ikili ilaç tedavisi uygulanması gereken hastalarda
• Yapay kalp kapağı olan hastalarda
• Kan dolaşımımda düzensizlik olan ve akciğerlerindeki kan damarlarında kan pıhtıları (pulmoner emboli) olan hastalar ve pıhtıların çözülmesi veya akciğerlerdeki kan pıhtısının çıkarılması ameliyatı gereken hastalarda
• Aktif kanseri olan hastalarda
• Bu kullanma talimatının "Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı" bölümünde belirtilen ilaçları kullanan hastalarda
• Kalça kırığı cerrahisi planlanan hastalarda
• ASA (asetil salisilik asit; örneğin: Aspirin) veya ASA ile klopidogrel kombinasyonu alan, birden fazla kalp ve kalp ile ilgili olmayan eş zamanlı hastalık ile karakterize yüksek riskli olan kalbi besleyen damarlarda ani tıkanıklık geçirmiş hastalarda
• Asetilsalisilik asiti de içeren non-steroidal anti-inflamatuvar ilaçlar (NSAİİ) (bir grup ağrı kesici) ile eş zamanlı uygulandığında
• Beyne giden damarların ani geçici tıkanması sonucu oluşan geri dönüşümlü bir tür felcin (akut iskemik inme) tedavisi için pıhtı eritici (trombolitik) ajanların kullanımı durumunda
• Cerrahi işlemlerden sonra diğer trombosit agregasyon inhibitörleri (bir takım kan sulandırıcı ilaç grubu) ile kullanıldığında
• Yaşlı hastalarda potansiyel yüksek kanama riski nedeniyle, ELIQUIS ve asetilsalisilik asit (örneğin: Aspirin) eşzamanlı uygulanırken
Kanamaya yol açabilecek bir ameliyat ya da girişim yapılması gerekiyorsa, doktorunuz bu ilacı kısa bir süre için geçici olarak bırakmanızı isteyebilir. Bir işlemin kanamaya yol açıp açmayacağından emin değilseniz doktorunuza danışın.
Aktif kanama, elektif cerrahi veya invaziv prosedürler için ELIQUIS dahil antikoagülanların sonlandırılması, hastalarda yüksek tromboz riski oluşturur. Tedaviye ara verilmesinden kaçınılmalıdır ve herhangi bir nedenle ELIQUIS ile antikoagülasyonun geçici olarak sonlandırılması gerekiyorsa, mümkün olan en kısa sürede tedavi tekrar başlatılmalıdır.
Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışın...
Çocuklar ve ergenlerde
ELIQUIS çocuklarda ve 18 yaş altı ergenlerde tavsiye edilmemektedir.
ELIQUIS in yiyecek ve içecek ile kullanılması
ELIQUIS yiyeceklerle veya tek başına alınabilir.
Hamilelik
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
ELIQUIS in gebelik ve doğmamış çocuklar üzerindeki etkileri bilinmemektedir. Gebeyseniz ELIQUIS kullanmamalısınız.
Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Emzirme
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
ELIQUIS in insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
Emzirmenin durdurulmasına veya ELIQUIS tedavisinin durdurulmasına doktorunuz karar verecektir.
Araç ve makine kullanımı
ELIQUIS in araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde bir etkisi olup olmadığı gösterilmemiştir..
ELIQUIS in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
ELIQUIS laktoz (sütte bulunan bir çeşit şeker) içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı hassasiyetiniz olduğu söylenmişse bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz..
Bu tıbbi ürün her dozunda 0.43 mg sodyum ihtiva eder. Bu durum kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı
Bazı ilaçlar ELIQUIS in etkilerini arttırırken bazıları düşürebilir. Bu ilaçları alırken ELIQUIS kullanıp kullanamayacağınıza ve ne sıklıkta takip edilmeniz gerektiğine doktorunuz karar verecektir.
Aşağıdaki ilaçlar ELIQUIS in etkilerini ve istenmeyen kanamaların olasılığını arttırabilir:
• Mantar enfeksiyonları için kullanılan bazı ilaçlar (ör. ketokonazol vb.)
• HIV/AIDS için kullanılan bazı antiviral ilaçlar (ör. ritonavir)
• Kan pıhtılaşmasını azaltmak için kullanılan diğer ilaçlar (ör. enoksaparin vb.)
• Anti-inflamatuvar veya ağrı kesici ilaçlar (ör.. aspirin veya naproksen) Özellikle yaşınız 75 in üzerindeyse ve aspirin alıyorsanız, artmış kanama riskiniz olabilir.
• Yüksek kan basıncı veya kalp problemleri için kullanılan ilaçlar (ör. diltiazem)
Aşağıdaki ilaçlar, ELIQUIS in kan pıhtısı oluşumunu önlemedeki etkilerini azaltabilir:
• Sara (epilepsi) veya nöbetleri engellemek için kullanılan ilaçlar (ör. fenitoin vb.)
• Sarı kantaron (St John s Wort: Depresyon için kullanılan bitkisel takviye)
• Verem veya diğer enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılan ilaçlar (ör. rifampisin)
Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
Diğer tıbbi ürünlerle etkileşim ve diğer etkileşim şekilleri
CYP3A4 ve P-gp inhibitörleri
Hem CYP3A4 hem de P-gp nin güçlü bir inhibitörü olan ketokonazol (günde bir kez 400 mg) ile ELIQUIS in birlikte kullanımı, ortalama ELIQUIS Eğri Altında Kalan Alan (EAA) ında 2 kat artış ve ortalama ELIQUIS Cmaks değerinde 1.6 kat artışa neden olmuştur.
Azol-antimikotikleri (ör. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol ve posakonazol) ve HIV proteaz inhibitörleri (ör. ritonavir) gibi hem CYP3A4 hem de P-gp nin güçlü inhibitörleri olan ilaçlarla sistemik tedavi alan hastalarda ELIQUIS kullanımı önerilmemektedir. (Bkz.Bölüm 4.4).
Hem CYP3A4, hem de P-gp nin güçlü inhibitörleri olarak kabul edilmeyen aktif maddelerin (ör. diltiazem, naproksen, amiodaron, verapamil, kinidin) ELIQUIS plazma konsantrasyonlarını daha az yükseltmeleri beklenir. Örneğin, orta derece CYP2A4 ve zayıf P-gp inhibitörü olarak görülmekte olan diltiazem (günde bir kez 360 mg), ortalama ELIQUIS EAA değerinde 1.4 kat ve ortalama Cmaks değerinde 1.3 kat artışa neden olmuştur. P-gp nin inhibitörü olup CYP3A4 ü inhibe etmeyen naproksen (500 mg, tek doz), ortalama ELIQUIS EAA ve Cmaks değerlerinde sırasıyla 1.5 kat ve 1.6 kat artışa neden olmuştur. CYP3A4 ve/veya P-gp nin daha az kuvvetli inhibitörleri ile birlikte uygulanan ELIQUIS için doz ayarlaması gerekli değildir.
CYP3A4 ve P-gp indükleyicileri
Hem CYP3A4 hem de P-gp nin güçlü bir indükleyicisi olan rifampin ile ELIQUIS in birlikte kullanımı, ortalama ELIQUIS EAA ve Cmaks değerlerinde sırasıyla %54 ve %42 oranında azalmaya neden olmuştur. ELIQUIS in diğer kuvvetli CYP3A4 ve P-gp indükleyicileri (ör. fenitoin, karbamazepin, fenobarbital veya St. John s Wort) ile eş zamanlı kullanımı da ELIQUIS plazma konsantrasyonlarını düşürebilir. Bu ajanlarla eş zamanlı tedavi süresince ELIQUIS dozunun ayarlanması gerekli değildir, ancak hem CYP3A4 hem de P-gp nin kuvvetli indükleyicileri ile eşzamanlı sistemik tedavi alan hastalarda; elektif kalça veya diz replasmanı operasyonunda VTE önlenmesi, nonvalvüler atriyal fibrilasyonlu (NVAF) hastalarda inme ve sistemik embolinin önlenmesi ve tekrarlayan DVT ve PE önlenmesi için ELIQUIS dikkatle kullanılmalıdır
Hem CYP3A4 hem de P-gp nin kuvvetli indükleyicileri ile eşzamanlı sistemik tedavi alan hastalarda etkililik değişebileceğinden DVT ve PE tedavisi için ELIQUIS önerilmemektedir (Bkz. Bölüm 4.4).
Antikoagülanlar, trombosit agregasyon inhibitörleri ve Non Steroidal Antienflamatuar İlaçlar (NSAİİ ler)
Artmış kanama riskine bağlı olarak, başka herhangi bir antikoagülan ile birlikte tedavi kontrendikedir (Bkz. Bölüm 4.3).
Enoksaparinin (40 mg tek doz) ELIQUIS (5 mg tek doz) ile kombine uygulamasından sonra, anti-Faktör Xa aktivitesi üzerinde aditif bir etki görülmüştür.
ELIQUIS günde bir defa 325 mg ASA ile birlikte kullanıldığında farmakokinetik veya farmakodinamik bir etkileşim görülmemiştir.
ELIQUIS olmaksızın uygulanan antitrombosit ajanlara kıyasla, Faz I çalışmalarında klopidogrel (75 mg günde bir kez) veya günde bir kez klopidogrel 75 mg ve ASA 162 mg kombinasyonu veya prasugrel (60 mg lık dozu takip eden günde 1 kez 10 mg) ile uygulanan ELIQUIS ile kanama zamanında önemli bir artış veya trombosit agregasyonunda daha fazla inhibisyon görülmemiştir. Pıhtılaşma testlerindeki (PT, INR ve aPTT) artışlar, tek başına ELIQUIS in etkileriyle tutarlı olmuştur.
P-gp nin bir inhibitörü olan naproksen (500 mg), ortalama ELIQUIS EAA ve Cmaksdeğerlerinde sırasıyla 1.5 kat ve 1.6 kat artışa neden olmuştur. Pıhtılaşma testlerinde ELIQUIS için benzer artışlar görülmüştür. Naproksen in, araşidonik asit tarafından indüklenen trombosit agregasyonu üzerinde bir etkisi görülmemiştir ve ELIQUIS ile naproksenin eş zamanlı uygulamasını takiben kanama zamanında klinik olarak anlamlı bir uzama tespit edilmemiştir.
Bu bulgulara rağmen, antitrombosit ajanlar ELIQUIS ile birlikte verildiğinde daha belirgin farmakodinamik cevap veren kişiler olabilir. Bu tıbbi ürünler tipik olarak kanama riskini arttıracağından, NSAİİ ler (asetilsalisilik asit dahil) ile eş zamanlı tedavide ELIQUIS dikkatli kullanılmalıdır. Akut koroner sendromlu hastalarda yapılan bir klinik çalışmada; ELIQUIS, asetilsalisilik asit ve klopidogrelin üçlü kombinasyonu ile kanama riskinde belirgin bir artış raporlanmıştır (Bkz. Bölüm 4.4).
Trombolitik ajanlar, GPIIb/IIIa reseptör antagonistleri, tienopiridinler (ör. klopidogrel), dipiridamol, dekstran, sülfinpirazon gibi ciddi kanama ile ilgili ajanlar ile ELIQUIS kullanımı önerilmemektedir.
Diğer eş zamanlı tedaviler
ELIQUIS, atenolol veya famotidin ile birlikte kullanıldığında klinik önem taşıyan farmakokinetik veya farmakodinamik etkileşimler görülmemiştir. 10 mg ELIQUIS in 100 mg atenolol ile birlikte kullanımının ELIQUIS farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmamıştır. İki ilacın birlikte uygulanmasını takiben, ortalama ELIQUIS EAA ve Cmaks değerleri tek başına uygulamaya kıyasla sırasıyla %15 ve %18 azalmıştır. 10 mg ELIQUIS 40 mg famotidin ile kullanımının ELIQUIS EAA veya Cmaks değerleri üzerinde bir etkisi yoktur.
ELIQUIS in diğer ilaçlar üzerindeki etkileri
İn vitro ELIQUIS çalışmalarında CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 veya CYP3A4 (IC50 >45 mikroM) aktivitesi üzerinde inhibe edici bir etki görülmemiş ve hastalarda görülen plazma konsantrasyonlarının pik plazma konsantrasyonundan anlamlı ölçüde fazla olduğu durumlarda CYP2C19 (IC50 >20 mikroM) aktivitesi üzerinde zayıf inhibe edici etki tespit edilmiştir. ELIQUIS, 20 mikroM ye kadar olan konsantrasyonlarda CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5 i indüklememiştir. Bu nedenle, ELIQUIS in bu enzimler tarafından metabolize edilen ilaçların metabolik klerensini etkilemesi beklenmez. ELIQUIS belirgin bir P-gp inhibitörü değildir.
Sağlıklı gönüllülerde yapılan çalışmalarda, aşağıda açıklandığı gibi ELIQUIS digoksin, naproksen veya atenololün farmakokinetiğini anlamlı şekilde değiştirmemiştir.
Digoksin
ELIQUIS (günde bir kez 20 mg) ile bir P-gp substratı olan digoksinin (günde bir kez 0.25 mg) birlikte kullanımı digoksin EAA veya Cmaks değerlerini etkilememiştir. Yani ELIQUIS P-gp aracılı substrat taşınmasını etkilememektedir.
Naproksen
Tek doz ELIQUIS (10 mg) ile yaygın olarak kullanılan bir NSAİİ olan naproksenin (500 mg) tek doz olarak birlikte kullanımının naproksen EAA veya Cmaks değerleri üzerinde bir etkisi yoktur.
Atenolol
ELIQUIS (10 mg) ile yaygın kullanılan bir beta-bloker olan atenololün (100 mg) birlikte kullanımı atenolol farmakokinetiğini etkilememiştir.
Aktif kömür
Aktif kömür uygulaması ELIQUIS maruziyetini azaltır (Bkz. Bölüm 4.9).
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Pediyatrik popülasyon
Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde yapılmıştır.
İstenmeyen etkiler
Tüm ilaçlar gibi ELIQUIS in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir ancak bu etkiler herkeste görülmez. ELIQUIS üç farklı tıbbi durum için kullanılabilir.
Her bir tıbbi durum için bilinen yan etkiler ve ortaya çıkma sıklıkları değişebilir ve bunlar aşağıda ayrı ayrı sıralanmıştır. Her üç tıbbi durum için ELIQUIS in en yaygın genel olası yan etkisi, yaşamsal tehlike oluşturabilen ve acil tıbbi müdahale gerektirebilen kanamadır.
Sıklıklar aşağıdaki gibi tanımlanmıştır:
• Çok yaygın: 10 hastanın en az 1 inde görülebilir.
• Yaygın: 100 hastanın 1-10 unda görülebilir.
• Yaygın olmayan: 1.000 hastanın 1-10 unda görülebilir.
• Seyrek: 10,000 hastanın 1-10 unda görülebilir.
• Çok seyrek: 10,000 hastanın 1 den azında görülebilir
• Bilinmiyor: eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor
Kalça veya diz protez ameliyatı sonrası kan pıhtısı oluşumunu önlemek için ELIQUIS alıyorsanız aşağıdaki yan etkiler oluşabilir:
Yaygın
• Halsizlik veya solgunluğa neden olabilecek kansızlık (anemi)
• Kanama, örn.:
- idrarda kan (idrarı pembe veya kırmızıya boyayan)
- morarma
- vajinal kanama
• Bulantı
Yaygın olmayan
• Kanınızda azalmış trombosit sayısı (pıhtılaşmayı etkileyebilecek)
• Aşağıdakileri içeren kanama:
- morluk ve şişme dahil cerrahi yara/kesi bölgesinden kan veya sıvı sızıntısı (yara salgısı), ameliyatınızdan sonra görülebilecek kanamalar
- mide, bağırsakta kanama veya dışında kan
- laboratuar testlerinde idrarda kan bulunması
- burun kanaması
• Güçsüz veya hızlanmış kalp atışı hissedebileceğiniz düşük kan basıncı
• Kan testlerinde:
- anormal karaciğer fonksiyonu,
- bazı karaciğer enzimlerinde artış
- kırmızı kan hücrelerinin yıkım ürünü olan, derinin ve gözlerin sarı renk almasına neden olabilen bilirubinde artış görülebilir.
• Kaşıntı, deri döküntüsü
Seyrek
• Yüzde, dudaklarda, ağızda, dilde ve/veya boğazda şişme ve nefes almada zorluk ile kendini gösteren alerjik reaksiyonlar. Bu semptomlardan herhangi birini yaşarsanız hemen doktorunuza danışın.
• Kanama:
- kas içinde
- gözlerde
- diş etinde kanama ve öksürürken tükürükte kan görülmesi
- makattan kanama
Düzensiz kalp atımı olan ve en az bir ilave risk faktörün bulunduğu hastalarda, kalpte kan pıhtısı oluşumunu önlemek için ELIQUIS alıyorsanız aşağıdaki yan etkiler oluşabilir:
Yaygın
• Aşağıdakileri içeren kanama:
- gözlerde
- midede, barsakta kanama veya dışkıda koyu/siyah kan
- laboratuar testlerinde idrarda kan
- burun kanaması
- dişeti kanaması
- morarma
Yaygın olmayan
Aşağıdakileri içeren kanama:
• beyin veya omurilikte kanama
• ağızda kanama veya öksürürken tükürükte kan
• karın içine, rektum içine veya vajinadan kanama
• dışkıda açık/kırmızı kan
• morluk ve şişme dahil cerrahi yara/kesi bölgesinden kan veya sıvı sızıntısı (yara salgısı), ameliyatınızdan sonra veya enjeksiyon bölgesinde görülebilecek kanamalar
• deri döküntüsü, kaşıntı
• yüzde, dudaklarda, ağızda, dilde ve/veya boğazda şişme ve nefes almada zorluk ile kendini gösteren alerjik reaksiyon. Bu semptomlardan herhangi birini yaşarsanız hemen doktorunuza danışın.
Seyrek
• akciğerlerinizde veya boğazınızda kanama
• karın boşluğunuz arkasındaki bölgelere kanama
Bacaklarınızdaki toplardamarlarda ve akciğerlerinizdeki kan damarlarındaki kan pıhtılarını tedavi etmek veya tekrar oluşumunu önlemek için ELIQUIS alıyorsanız aşağıdaki yan etkiler oluşabilir:
Yaygın
• Aşağıdakileri içeren kanama:
- burun kanaması
- dişeti kanaması
- idrarda kan (dışkının pembe vaya kırmızı renk almasına neden olan)
- morarma
- midede, barsakta kanama, kalın barsak içine kanama
Yaygın olmayan
• Aşağıdakileri içeren kanama:
- Göz içi kanama ve gözlerde morarma
- ağzınızda kanama veya öksürürken tükürükte kan
- dışkıda koyu/siyah kan
- rahim içine veya vajinadan kanama
- testlerde dışkıda veya idrarda kan olduğunun gösterilmesi
- yara veya enjeksiyon bölgesinde morarma veya şişme
- Kaşıntı
Seyrek
• kendiliğinden kanamaya anormal yatkınlık, kanama nedeniyle kırmızı kan hücresi kaybı
• Aşağıdakileri içeren kanama:
- beyinde kanama
- karında, akciğerlerde veya kalbi çevreleyen zarda kanama
Herhangi bir yan etki oluşması durumunda doktorunuza veya eczacınıza bildiriniz. Bu yan etkiler, bu kullanma talimatında listelenmeyen herhangi bir olası yan etkiyi de içerir.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki meydana gelmesi durumunda hekiminiz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz. Ayrıca karşılaştığınız yan etkileri www.titck.gov.tr sitesinde yer alan "İlaç Yan Etki Bildirimi" ikonuna tıklayarak doğrudan Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM) ne bildirebileceğiniz gibi, 0 800 314 00 08 numaralı yan etki bildirim hattını da kullanabilirsiniz. Meydana gelen yan etkileri bildirerek kullanmakta olduğunuz ilacın güvenliliği hakkında daha fazla bilgi edinilmesine katkı sağlamış olacaksınız.
Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız, doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.
Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Antitrombotik ajanlar, Direk faktör Xa inhibitörleri
ATC kodu: B01AF02
Etki mekanizması
ELIQUIS kuvvetli, oral, reverzibl, direkt ve yüksek seçiciliğe sahip bir faktör Xa aktif bölge inhibitörüdür. Antitrombotik aktivite için antitrombin III e ihtiyaç duymaz. ELIQUIS serbest ve pıhtıya bağlı faktör Xa yı ve protrombinaz aktivitesini inhibe eder. ELIQUIS in trombosit agregasyonu üzerinde doğrudan bir etkisi yoktur ancak trombin aracılığıyla trombosit agregasyonunu dolaylı yoldan inhibe eder. Faktör Xa yı inhibe ederek, ELIQUIS trombin üretimini ve trombüs gelişimini engeller. Hayvan modellerinde ELIQUIS in kullanıldığı klinik öncesi çalışmalarda, hemostazı temsil eden dozlarda arteryel ve venöz trombozların engellendiği gösterilmiştir.
Farmakodinamik etkiler
ELIQUIS in farmakodinamik etkileri etki mekanizmasının (FXa inhibisyonu) bir yansımasıdır. FXa inhibisyonunun bir sonucu olarak, ELIQUIS protrombin zamanı (PT), INR ve aktive parsiyel tromboplastin zamanı (aPTT) gibi pıhtılaşma testlerinin süresini uzatır. Beklenen terapötik dozlarda, bu pıhtılaşma testlerinde görülen değişimler az olur ve büyük oranda değişkenlik gösterir. ELIQUIS in farmakodinamik etkilerini değerlendirmek için bu testlerin kullanılması önerilmez. Trombin üretimi tayininde apiksaban, insan plazmasında trombin üretiminin bir ölçütü olan endojen trombin potansiyelini azaltmıştır.
ELIQUIS, birden fazla ticari anti-FXa kitinde, Faktör Xa enzim aktivitesinde azalmayla kanıtlandığı gibi, anti-FXa aktivitesi gösterir ancak bulgular, kitler arasında farklılık gösterir. Klinik çalışmalardan elde edilen veriler sadece Rotachrom Heparin kromojenik testi için mevcuttur ve sonuçlar aşağıda verilmiştir. Anti-FXa aktivitesi ELIQUIS plazma konsantrasyonları ile yakın doğrusal ilişki göstererek, ELIQUIS pik plazma konsantrasyonlarında maksimum değerlere ulaşır. ELIQUIS konsantrasyonu ve anti-FXa aktivitesi arasındaki ilişki geniş bir ELIQUIS doz aralığında doğrusaldır ve Rotachrom testinin doğruluğu, klinik laboratuvarda kullanım için kabul edilebilir sınırlar arasında iyidir. ELIQUIS in uygulanmasını takiben görülen doz ve konsantrasyon ile ilişkili değişimler, pıhtılaşma testlerine kıyasla anti-FXa aktivitesi ile daha belirgin ve daha az değişkendir.
Aşağıdaki tablo her endikasyon için beklenen kararlı durum maruziyetini ve anti-FXa aktivitesini göstermektedir. Kalça veya diz replasman operasyonunu takiben VTE nin önlenmesi için ELIQUIS alan hastalarda sonuçlar tepe/çukur seviyelerinde 1.6 kattan daha az bir dalgalanma olduğunu göstermektedir. İnme veya sistemik embolizmin önlenmesi için ELIQUIS alan NVAF hastalarında sonuçlar tepe/çukur seviyelerinde 1.7 kattan daha az bir dalgalanma olduğunu göstermektedir. DVT ve PE tedavisi veya tekrarlayan DVT ve PE önlenmesi için ELIQUIS alan hastalarda sonuçlar tepe/çukur seviyelerinde 2.2 kattan daha az bir dalgalanma göstermiştir.
Tablo 2. Beklenen ELIQUIS kararlı durum maruziyeti ve anti-FXa aktivitesi
ELIQUIS
Cmaks (ng/mL) ELIQUIS
Cmin (ng/mL) ELIQUIS
anti-FXa aktivitesi
Maks (IU/mL) ELIQUIS
anti-FXa aktivitesi
Min (IU/mL)
Medyan [5., 95. persentil]
VTE nin önlenmesi: Elektif kalça veya diz replasmanı operasyonu
2.5 mg bid 77 [41, 146] 51 [23, 109] 1.3 [0.67, 2.4] 0.84 [0.37, 1.8]
İnme veya sistemik embolizmin önlenmesi: NVAF
2.5 mg bid* 123 [69, 221] 79 [34, 162] 1.8 [1.0, 3.3] 1.2 [0.51, 2.4]
5 mg bid 171 [91, 321] 103 [41, 230] 2.6 [1.4, 4.8] 1.5 [0.61, 3.4]
DVTtedavisi, PE tedavisi ve tekrarlayan DVT ve PE önlenmesi (VTE tedavisi)
2.5 mg bid 67 [30, 153] 32 [11, 90] 1.0 [0.46, 2.5] 0.49 [0.17, 1.4]
5 mg bid 132 [59, 302] 63 [22, 177] 2.1 [0.91, 5.2] 1.0 [0.33, 2.9]
10 mg bid 251 [111, 572] 120 [41, 335] 4.2 [1.8, 10.8] 1.9 [0.64, 5.8]
*ARISTOTLE çalışmasında doz ayarlanmış popülasyon 3 doz azaltma kriterinin 2 sine dayanmaktaydı.
ELIQUIS ile tedavi maruziyetin rutin izlenmesini gerektirmese de; ELIQUIS maruziyetinin bilinmesinin doz aşımı veya acil cerrahi gibi klinik kararların verilmesine yardım edebileceği istisnai durumlarda kalibre edilmiş kantitatif bir anti-FXa miktar tayini faydalı olabilir.
Klinik etkililik ve güvenlilik
VTE önlenmesi: elektif kalça veya diz replasmanı operasyonu
Apiksaban klinik programı, elektif kalça veya diz replasmanı geçiren yetişkin hastaları içeren geniş bir popülasyonda VTE nin engellenmesinde apiksabanın etkinlik ve güvenliliğini belirlemek amacıyla tasarlanmıştır. Toplam 8464 hasta, günde iki kez oral 2.5 mg apiksaban (4,236 hasta) veya günde bir kez 40 mg enoksaparin (4,228 hasta) alacak şekilde, iki pivotal, çiftkör ve çok uluslu çalışmada randomize edilmiştir. Bu toplam sayıya, 75 yaş veya üzeri 1262 hasta (apiksaban grubunda 618 hasta), düşük vücut ağırlığı olan 1004 hasta (apiksaban grubunda 499 hasta) (60 kg), BMI 33 kg/m2olan 1495 hasta (apiksaban grubunda 743 hasta) ve orta derece böbrek yetmezliği olan 415 hasta (apiksaban grubunda 203 hasta) dahildir.
ADVANCE-3 çalışmasına elektif kalça replasmanı geçiren 5407 hasta ve ADVANCE-2 çalışmasına elektif diz replasmanı geçiren 3057 hasta alınmıştır. Gönüllüler, günde iki kez oral yolla verilen apiksaban 2.5 mg (po bid) veya günde bir kez subkütan uygulanan 40 mg enoksaparin (sc od) almışlardır. İlk apiksaban dozu operasyondan 12 ila 24 saat sonra verilirken enoksaparin operasyondan 9 ila 15 saat önce başlanmıştır. Hem apiksaban hem de enoksaparin ADVANCE-3 çalışmasında 32-38 gün ve ADVANCE-2 çalışmasında 10-14 gün süreyle verilmiştir.
ADVANCE-2 ve ADVANCE-3 çalışmalarında (8,464 hasta) çalışılan popülasyondaki hastaların medikal hikayelerine dayanarak, hastaların %46 sı hipertansiyon, %10 u hiperlipidemi, %9 u diyabet ve %8 i koroner arter hastasıydı.
VTE/tüm nedenlere bağlı ölümlerin bir bileşimi olan primer sonlanım noktasında ve proksimal DVT, fatal olmayan PE ve VTE-ilişkili ölümün bir bileşimi olan Majör VTE sonlanım noktasında apiksaban enoksaparine kıyasla hem elektif kalça hem de diz replasmanı geçiren hastalarda istatistiksel olarak daha üstün azalma sağlamıştır (Bkz.Tablo 3).
Tablo 3. Pivotal faz III çalışmalarda etkinlik sonuçları
Çalışma ADVANCE-3 (kalça) ADVANCE-2 (diz)
Çalışma tedavisi
Doz
Tedavi süresi Apiksaban 2.5 mg
po bid
35 ± 3 gün Enoksaparin 40 mg
sc od
35 ± 3 gün p-değeri Apiksaban 2.5 mg
po bid
12 ± 2 gün Enoksaparin 40 mg
sc od
12 ± 2 gün p-değeri
Toplam VTE/tüm nedenlere bağlı ölüm
Olay/gönüllü sayısı
Olay Hızı 27/1949
%1.39 74/1917
%3.86 <0.0001 147/976
%15.06 243/997
%24.37 <0.0001
Bağıl Risk
%95 GA 0.36
(0.22, 0.54) 0.62
(0.51, 0.74)
Majör VTE
Olay/gönüllü sayısı
Olay Hızı 10/2199
%0.45 25/2195
%1.14 0.0107 13/1195
%1.09 26/1199
%2.17 0.0373
Bağıl Risk
%95 GA 0.40
(0.15, 0.80) 0.50
(0.26, 0.97)
Majör kanama, majör ve klinik olarak anlamlı majör olmayan kanama kompoziti (CRNM), ve tüm kanamaları içeren güvenlilik sonlanım noktalarında 40 mg enoksaparin ile tedavi edilen hastalara kıyasla ELIQUIS 2.5 mg ile tedavi edilenlerde benzer oranlar görülmüştür (Tablo 4). Tüm kanama kriterleri operasyon bölgesi kanamasını içermiştir.
Tablo 4. Pivotal faz III çalışmalarında kanama sonuçları*
ADVANCE-3 ADVANCE-2
Apiksaban 2.5 mg
po bid
35 ± 3 gün Enoksaparin 40 mg
sc od
35 ± 3 gün Apiksaban 2.5 mg
po bid
12 ± 2 gün Enoksaparin 40 mg
sc od
12 ± 2 gün
Tedavi edilenlerin tamamı n = 2673 n = 2659 n = 1501 n = 1508
Tedavi Süreci1
Majör 22 (%0.8) 18 (%0.7) 9 (%0.6) 14 (%0.9)
Fatal 0 0 0 0
Majör + CRNM 129 (%4.8) 134 (%5.0) 53 (%3.5) 72 (%4.8)
Tümü 313 (%11.7) 334 (%12.6) 104 (%6.9) 126 %(8.4)
Operasyon sonrası tedavi süreci2
Majör 9 (%)0.3 11 (%0.4) 4 (%0.3) 9 (%0.6)
Fatal 0 0 0 0
Majör + CRNM 96 (%3.6) 115 (%4.3) 41 (% 2.7) 56 (%3.7)
Tümü 261 (%9.8) 293 (%11.0) 89 (%5.9) 103 (%6.8)
* tüm kanama kriterleri ameliyat bölgesi kanamasını içermektedir
1 Enoksaparinin ilk dozundan sonra meydana gelen olayları içerir (operasyon öncesi)
2 Apiksabanın ilk dozundan sonra meydana gelen olayları içerir (operasyon sonrası)
Kanama, anemi ve transaminaz düzeylerinde anormallik (ör. alanin aminotransferaz düzeyleri) gibi advers reaksiyonların toplam insidansı, elektif kalça ve diz replasmanı operasyonu geçiren hastalarda yapılan Faz II ve faz III çalışmalarda enoksaparin alan hastalara kıyasla apiksaban alan hastalarda sayısal olarak daha düşüktür.
Diz replasmanı operasyonunda öngörülen tedavi süresi boyunca enoksaparin kolunda gözlenmemesine karşın, apiksaban kolunda 4 PE vakası saptanmıştır. Bu yüksek PE sayısı için bir açıklama verilememektedir.
Nonvalvüler atriyal fibrilasyonlu (NVAF) hastalarda inme ve sistemik embolinin önlenmesi
Klinik programda (ARISTOTLE: ELIQUIS e karşı varfarin, AVERROES: ELIQUIS e karşı ASA), 11.927 hasta ELIQUIS e randomize edilmek üzere, toplam 23.799 hasta randomize edilmiştir. Bu program, nonvalvüler atriyal fibrilasyon (NVAF) olan ve aşağıdaki risk faktörlerinden bir veya daha fazlası bulunan hastalarda inmenin ve sistemik embolizmin önlenmesinde ELIQUIS in etkililiğini ve güvenliliğini göstermek üzere tasarlanmıştır:
• geçirilmiş inme veya TİA
• yaşın 75 olması
• hipertansiyon
• diabetes mellitus
• semptomatik kalp yetmezliği (NYHA Sınıf II)
ARISTOTLE ÇALIŞMASI
ARISTOTLE çalışmasında toplam 18.201 hasta günde iki kez 5 mg ELIQUIS (veya belli hastalarda günde iki kez 2.5 mg [%4.7], Bkz. Bölüm 4.2) veya varfarin (hedef INR aralığı 2.0-3.0) ile çift kör olarak randomize edilmiş, hastalara ortalama 20 ay boyunca çalışma ilacı uygulanmıştır. Ortalama yaş 69.1, ortalama CHADS2 skoru 2.1 olmuştur, hastaların %18.9 unda geçirilmiş inme veya Geçici İskemik Atak (TİA) vardır.
Çalışmada ELIQUIS, inmenin (hemorajik veya iskemik) ve sistemik embolizmin önlenmesi şeklindeki birincil sonlanım noktalarında varfarine kıyasla istatistiksel anlamlı üstünlük elde etmiştir (Bkz. Tablo 5).
Tablo 5. ARISTOTLE çalışmasında Atriyal Fibrilasyon olan Hastalarda Etkinlik Sonuçları
ELIQUIS
N=9,120
n (%/yıl) Varfarin
N=9,081
n (%/yıl) Tehlike Oranı
(%95 GA) P-Değeri
İnme veya sistemik embolizm 212 (1.27) 265 (1.60) 0.79 (0.66, 0.95) 0.0114
İnme
İskemik veya belirlenmemiş 162 (0.97) 175 (1.05) 0.92 (0.74, 1.13)
Hemorajik 40 (0.24) 78 (0.47) 0.51 (0.35, 0.75)
Sistemik embolizm 15 (0.09) 17 (0.10) 0.87 (0.44, 1.75)
Varfarine randomize edilen hastalar için terapötik aralıktaki sürenin (TTR) medyan yüzdesi (INR 2-3) %66 olmuştur.
ELIQUIS, merkezi TTR nin farklı düzeylerinde inme ve sistemik embolizm açısından varfarine kıyasla bir azalma göstermiştir; merkeze göre TTR nin en yüksek ¼ lük bölümünde içinde varfarine karşı ELIQUIS için tehlike oranı 0.73 (%95 GA, 038, 1.40) olmuştur.
Çalışmada ikincil sonlanım noktaları olan majör kanama ve tüm nedenlere bağlı ölüm, toplam Tip I hatayı kontrol etmek için önceden belirlenmiş bir hiyerarşik test etme stratejisiyle test edilmiştir. Hem majör kanama hem de tüm nedenlere bağlı ölümün kilit sekonder sonlanım noktalarında istatistiksel olarak belirgin üstünlüğe ulaşılmıştır (Bkz.Tablo 6). INR nin terapötik aralıkta daha iyi tutulduğu durumlarda, ELIQUIS in varfarine göre tüm nedenlere bağlı ölüm ile ilişkili faydasında göreceli azalma görülür.
Tablo 6. ARISTOTLE çalışmasında Atriyal Fibrilasyon olan Hastalarda Sekonder sonlanım noktaları
ELIQUIS
N=9,088
n (%/yıl) Varfarin
N=9,052
n (%/yıl) Tehlike Oranı
(%95 GA) P-Değeri
Majör* 327 (2.13) 462 (3.09) 0.69 (0.60, 0.80) <0.0001
Fatal 10 (0.06) 37 (0.24)
İntrakraniyal 52 (0.33) 122 (0.80)
Majör + CRNM† 613 (4.07) 877 (6.01) 0.68 (0.61, 0.75) <0.0001
Tümü 2356 (18.1) 3060 (25.8) 0.71 (0.68, 0.75) <0.0001
Diğer sonlanım noktaları
Tüm nedenlere bağlı ölüm 603 (3.52) 669 (3.94) 0.89 (0.80, 1.00) 0.0465
Miyokard enfarktüsü† 90 (0.53) 102 (0.61) 0.88 (0.66, 1.17)
* ISTH kriterleriyle tanımlanan majör kanama.
† Klinik olarak belirgin, majör olmayan
ARISTOTLE çalışmasında, advers reaksiyonlar nedeniyle genel çalışmayı bırakma oranları ELIQUIS için %1.8 ve varfarin için %2.6 olmuştur.
CHADS2 skoru, yaş, vücut ağırlığı, cinsiyet, renal fonksiyon durumu, geçirilmiş inme veya TİA ve diyabet dahil önceden belirlenmiş alt gruplar için etkinlik bulguları, çalışmada incelenen genel popülasyona ilişkin birincil etkinlik bulgularıyla tutarlı olmuştur.
ISTH majör gastrointestinal kanamaların (üst GİS, alt GİS ve rektal kanama) insidansı ELIQUIS ile %0.76/yıl ve varfarin ile %0.86/yıl olmuştur.
CHADS2 skoru, yaş, vücut ağırlığı, cinsiyet, renal fonksiyon durumu, geçmiş inme veya TİA ve diyabet dahil önceden belirlenmiş alt gruplar için majör kanama bulguları, çalışmada incelenen genel popülasyona ilişkin sonuçlarla tutarlı olmuştur.
AVERROES ÇALIŞMASI
AVERROES çalışmasında, araştırıcılar tarafından VKA için uygun olmadığı düşünülen toplam 5598 hasta günde iki kez ELIQUIS 5 mg (veya belli hastalarda günde iki kez 2.5 mg [%6.4], Bkz. Bölüm 4.2) veya ASA tedavisine randomize edilmiştir. ASA, araştırmacının kararına göre günde bir kez 81 mg (%64), 162 mg (%26.9), 243 mg (%2.1) veya 324 mg (%6.6) dozda verilmiştir. Hastalara ortalama 14 ay boyunca çalışma ilacı uygulanmıştır. Ortalama yaş 69.9, ortalama CHADS2 skoru 2.0 olmuştur ve hastaların %13.6 sında geçmiş inme veya TİA vardır.
AVERROES çalışmasında VKA tedavisine uygun olmama açısından yaygın nedenler; istenen aralıklarda INR lerin elde edilememesi/olası olmaması (%42.6), hastaların VKA tedavisini reddetmeleri (%37.4), CHADS2 skorunun 1 olması ve hekimin VKA tedavisini önermemesi (%21.3), hastanın VKA uygulama talimatına bağlı kalacağına güvenilmemesi (%15.0) ve acil doz değişimi durumunda hastaya ulaşılmasında güçlük olması/güçlük olmasının beklenmesini (%11.7) içermiştir.
Uygun bir güvenlilik profiliyle birlikte, inmenin ve sistemik embolizmin azaldığına dair açık kanıt elde edilmesi nedeniyle AVERROES, bağımsız veri izleme kurulunun önerisi üzerine erken sonlandırılmıştır.
AVERROES çalışmasında, advers reaksiyonlar nedeniyle genel çalışmayı bırakma oranları ELIQUIS için %1.5 ve ASA için %1.3 olmuştur.
Çalışmada ELIQUIS, inmenin (hemorajik, iskemik veya belirlenmemiş) veya sistemik embolizmin önlenmesi şeklindeki birincil sonlanım noktalarında ASA ya kıyasla istatistiksel anlamlı üstünlük elde etmiştir (Bkz. Tablo 7).
Tablo 7. AVERROES çalışmasında Atriyal Fibrilasyon olan Hastalarda Önemli Etkinlik Sonuçları
ELIQUIS
N=2,807
n (%/yıl) ASA
N=2,791
n (%/yıl) Tehlike Oranı
(%95 GA) P-Değeri
İnme veya sistemik embolizm* 51 (1.62) 113 (3.63) 0.45 (0.32, 0.62) <0.0001
İnme
İskemik veya belirlenmemiş 43 (1.37) 97 (3.11) 0.44 (0.31, 0.63)
Hemorajik 6 (0.19) 9 (0.28) 0.67 (0.24, 1.88)
Sistemik embolizm 2 (0.06) 13 (0.41) 0.15 (0.03, 0.68)
İnme, sistemik embolizm, MI veya vasküler ölüm*† 132 (4.21) 197 (6.35) 0.66 (0.53, 0.83) 0.003
Miyokard enfarktüsü 24 (0.76) 28 (0.89) 0.86 (0.50, 1.48)
Vasküler Ölüm 84 (2.65) 96 (3.03) 0.87 (0.65, 1.17)
Tüm nedenlere bağlı ölüm† 111 (3.51) 140 (4.42) 0.79 (0.62, 1.02) 0.068
* Çalışmadaki genel tip I hatanın kontrolü için tasarlanmış sıralı test stratejisiyle test edilmiştir.
† İkincil sonlanım noktası.
ELIQUIS ve ASA arasında majör kanama insidansında istatistiksel anlamlı fark bulunmamıştır (Bkz. Tablo 8).
Tablo 8. AVERROES çalışmasında Atriyal Fibrilasyon olan Hastalarda Kanama Olayları
ELIQUIS
N=2,798
n (%/yıl) ASA
N=2,780
n (%/yıl) Tehlike Oranı
(%95 GA) P-Değeri
Majör 45 (1.41) 29 (0.92) 1.54 (0.96, 2.45) 0.0716
Fatal, n 5 (0.16) 5 (0.16)
İntrakraniyal, n 11 (0.34) 11 (0.35)
Majör + CRNM† 140 (4.46) 101 (3.24) 1.38 (1.07, 1.78) 0.0144
Tümü 325 (10.85) 250 (8.32) 1.30 (1.10, 1.53) 0.0017
* ISTH kriterleriyle tanımlanan majör kanama.
† Klinik olarak belirgin, majör olmayan
DVT tedavisi, PE tedavisi ve tekrarlayan DVT ve PE nin önlenmesi (VTE tedavisi)
Klinik program (AMPLIFY: enoksaparin/varfarine karşı ELIQUIS, AMPLIFY-EXT: plaseboya karşı ELIQUIS), ELIQUIS in DVT ve/veya PE tedavisi (AMPLIFY), ve VTE ve/veya PE için 6-12 aylık antikoagülan tedavisini takiben tekrarlayan DVT ve/veya PE nin önlenmesi (AMPLIFY-EXT) için uzatılmış tedavinin etkililik ve güvenliliğini göstermek üzere dizayn edilmiştir. Her iki çalışma da semptomatik proksimal DVT veya semptomatik PE si olan hastalarda randomize, paralel grup, çift-kör, çok uluslu çalışmalardı. Tüm kilit güvenlilik ve etkililik sonlanım noktaları bağımsız körlenmiş bir komite tarafından değerlendirilmiştir.
AMPLIFY çalışması
AMPLIFY çalışmasında toplam 5,395 hasta; 7 günlük günde iki kez 10 mg oral ELIQUIS i takiben 6 ay boyunca günde iki kez 5 mg oral ELIQUIS tedavisine veya en az 5 gün boyunca günde iki kez subkutan 1 mg/kg enoksaparin (INR 2 olana kadar) ve 6 ay boyunca oral varfarin (hedef INR aralığı 2.0-3.0) tedavisine randomize edilmiştir.
Ortalama yaş 56.9 du ve hastaların %89.8 inde provoke edilmemiş VTE olayları mevcuttu. Varfarine randomize edilen hastalar için terapötik aralıktaki (INR 2.0-3.0) ortalama zaman yüzdesi 60.9 du. ELIQUIS, tekrarlayan semptomatik VTE veya VTE-ilişkili ölümde, değişik merkez TTR seviyelerinde azalma göstermiştir; merkezdeki en yüksek çeyrekte noksaparin/varfarine kıyasla ELIQUIS in relatif riski 0.79 du (%95 GA, 0.39, 1.61).
Çalışmada, ELIQUIS in tekrarlayan semptomatik VTE (ölümcül olmayan DVT veya ölümcül olmayan PE) veya VTE-ilişkili ölüm kombine primer sonlanım noktasında etkisinin enoksaparin/varfarine göre non-inferior olduğu gösterilmiştir (Bkz Tablo 9)
Tablo 9. AMPLIFY çalışmasının etkililik sonuçları
ELIQUIS
N=2,609
n (%) Enoksaparin/
Varfarin
N=2,635
n (%) Rölatif risk (%95 GA)
VTE veya VTE-ilişkili ölüm 59 (2.3) 71 (2.7) 0.84 (0.60, 1.18)*
- DVT 20 (0.7) 33 (1.2)
- PE 27 (1.0) 23 (0.9)
- VTE-ilişkili ölüm 12 (0.4) 15 (0.6)
VTE veya tüm nedenlere bağlı ölüm 84 (3.2) 104 (4.0) 0.82 (0.61, 1.08)
VTE veya KV-ilişkili ölüm 61 (2.3) 77 (2.9) 0.80 (0.57, 1.11)
VTE, VTE-ilişkili ölüm, veya majör kanama 73 (2.8) 118 (4.5) 0.62 (0.47, 0.83)
*Enoksaparin/varfarine kıyasla non-inferior (P<0.0001)
ELIQUIS in VTE başlangıç tedavisindeki etkililiği, PE [Rölatif risk 0.9; %95 GA (0.5, 1.6)] veya DVT [Rölatif risk 0.8; %95 GA (0.5, 1.3)] tedavisi hastaları arasında tutarlıydı. Etkililik yaş, cinsiyet, vücut-kütle indeksi (BMI), böbrek fonksiyonu, indeks PE büyüklüğü, DVT trombozunun yeri, ve geçmişte parenteral heparin kullanan alt gruplarda genelde tutarlıydı.
Primer güvenlilik sonlanım noktası majör kanamaydı. Çalışmada, primer güvenlilik sonlanım noktasında apikasaban, enoksaparin/varfarine göre istatistiksel olarak üstündü [Rölatif risk 0.31; %95 GA (0.17, 0.55), p değeri <0.0001] (Bkz. Tablo 10)
Tablo 10. AMPLIFY çalışmasındaki kanama sonuçları
ELIQUIS
N=2,676
n (%) Enoksaparin/
Varfarin
N=2,689
n (%) Rölatif risk
(%95 GA)
Majör 15 (0.6) 49 (1.8) 0.31 (0.17, 0.55)
Majör + CRNM 115 (4.3) 261 (9.7) 0.44 (0.36, 0.55)
Minör 313 (11.7) 505 (18.8) 0.62 (0.54, 0.70)
Tümü 402 (15.0) 676 (25.1) 0.59 (0.53, 0.66)
Herhangi bir anatomik bölgede majör kanama ve CRNM kanama enoksaparin/varfarin ile karşılaştırıldığında ELIQUIS grubunda genel olarak daha düşüktü. ISTH majör gastrointestinal kanama ELIQUIS ile tedavi edilen hastaların 6 (%0.2) sında ve enoksaparin/varfarin ile tedavi edilen hastaların 17 (%0.6) sinde gözlenmiştir.
AMPLIFY-EXT çalışması
AMPLIFY-EXT çalışmasında toplam 2,482 hasta; 6 ila 12 aylık başlangıç antikoagülan tedavisini tamamladıktan sonra 12 ay boyunca günde iki kez 2.5 mg oral ELIQUIS, günde iki kez 5 mg oral ELIQUIS veya plasebo gruplarına randomize edilmiştir. Bunlardan 836 hasta (%33.7) AMPLIFY-EXT çalışmasına alınmadan önce AMPLIFY çalışmasına katılmıştır. Ortalama yaş 56.7 idi ve hastaların %91.7 sinde provoke edilmemiş VTE olayları mevcuttu.
Çalışmada ELIQUIS in her iki dozu da semptomatik, tekrarlayan VTE veya tüm nedenlere bağlı ölüm primer sonlanım noktalarında plaseboya göre istatistiksel olarak üstün bulunmuştur (Bkz. Tablo 11).
Tablo 11. AMPLIFY-EXT çalışmasındaki etkililik sonuçları
ELIQUIS ELIQUIS Plasebo Rölatif risk
2.5 mg
(N=840) 5.0 mg
(N=813) (N=829) ELIQUIS 2.5 mg
vs. plasebo ELIQUIS 5.0 mg
vs. plasebo
n (%)
Tekrarlayan VTE veya tüm nedenlere bağlı ölüm 19 (2.3) 14 (1.7) 77 (9.3) 0.24 (0.15, 0.40)* 0.19 (0.11, 0.33)*
DVT** 6 (0.7) 7 (0.9) 53 (6.4)
PE** 7 (0.8) 4 (0.5) 13 (1.6)
Tüm nedenlere bağlı ölüm 6 (0.7) 3 (0.4) 11 (1.3)
Tekrarlayan VTE veya VTE-ilişkili ölüm 14 (1.7) 14 (1.7) 73 (8.8) 0.19 (0.11, 0.33) 0.20 (0.11, 0.34)
Tekrarlayan VTE veya KV-ilişkili ölüm 14 (1.7) 14 (1.7) 76 (9.2) 0.18 (0.10, 0.32) 0.19 (0.11, 0.33)
Ölümcül olmayan DVT*** 6 (0.7) 8 (1.0) 53 (6.4) 0.11 (0.05, 0.26) 0.15 (0.07, 0.32)
Ölümcül olmayan PE*** 8 (1.0) 4 (0.5) 15 (1.8) 0.51 (0.22, 1.21) 0.27 (0.09, 0.80)
VTE-ilişkili ölüm 2 (0.2) 3 (0.4) 7 (0.8) 0.28 (0.06, 1.37) 0.45 (0.12, 1.71)
* p değeri <0.0001
** kompozit sonlanım noktasına etki eden birden fazla olay olan hastalarda, sadece ilk olay raporlanmıştır (örn. eğer bir kişi hem bir DVT hem de sonrasında bir PE geliştirdiyse sadece DVT raporlanmıştır)
*** Bireysel hastalar birden fazla olay deneyimlemiş olabilir ve her iki sınıflandırmada da gösterilebilir
Bir VTE nin tekrarlamasının önlenmesi için ELIQUIS in etkililiği; yaş, cinsiyet, vücut kütle indeksi (BMI), ve renal fonksiyonu içeren alt grupları içinde korunmuştur.
Primer güvenlilik sonlanım noktası tedavi süresince majör kanamaydı. Çalışmada her iki ELIQUIS dozu için majör kanama insidansı istatistiksel olarak plasebodan farklı olmamıştır. Günde iki kez ELIQUIS 2.5 mg ve plasebo tedavi grupları arasında majör + CRNM, minör ve tüm kanama insidansında istatistiksel olarak belirgin bir fark olmamıştır (Bkz. Tablo 12).
Tablo 12. AMPLIFY-EXT çalışmasındaki kanama sonuçları
ELIQUIS ELIQUIS Plasebo Rölatif risk
2.5 mg
(N=840) 5.0 mg
(N=811) (N=826) ELIQUIS 2.5 mg
vs. plasebo ELIQUIS 5.0 mg
vs. plasebo
n (%)
Majör 2 (0.2) 1 (0.1) 4 (0.5) 0.49 (0.09, 2.64) 0.25 (0.03, 2.24)
Majör + CRNM 27 (3.2) 35 (4.3) 22 (2.7) 1.20 (0.69, 2.10) 1.62 (0.96, 2.73)
Minör 75 (8.9) 98 (12.1) 58 (7.0) 1.26 (0.91, 1.75) 1.70 (1.25, 2.31)
Tümü 94 (11.2) 121 (14.9) 74 (9.0) 1.24 (0.93, 1.65) 1.65 (1.26, 2.16)
ISTH majör gastrointestinal kanama, günde iki kez 5 mg dozda ELIQUIS ile tedavi edilen 1 hastada (%0.1) gözlenmiş, günde iki kez 2.5 mg dozda tedavi edilen hiçbir hastada gözlenmemiş, ve plasebo ile tedavi edilen 1 hastada (%0.1) gözlenmiştir.
Eliquis fiyat
Average cost of Eliquis 5 mg per unit in online pharmacies is from 0.91$ to 3.9$, per pack from 64$ to 525$.
Ülkelerde mevcuttur
Australia
Austria
Belgium
Bosnia & Herzegowina
Bulgaria
Canada
Chile
Croatia (Hrvatska)
Cyprus
Czech Republic
Denmark
Estonia
Finland
France
Georgia
Germany
Greece
Hong Kong
Hungary
Iceland
Indonesia
Ireland
Israel
Italy
Japan
Latvia
Liechtenstein
Lithuania
Luxembourg
Malaysia
Malta
Netherlands
New Zealand
Norway
Poland
Portugal
Romania
Russia
Singapore
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
Switzerland
Thailand
United Kingdom
USA
Ülkede bul:
A
B
C
D
E
F
G
H
I
J
K
L
M
N
O
P
Q
R
S
T
U
V
Y
Z