Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 14.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Haplar, 2.5 mg: yuvarlak, çift çarptımlı, sarı film kabuğu ile kaplı, bir tarafında “893” ve diğer tarafında “2½” oyulmuş.
Haplar, 5 mg: oval, çift markalı, pembe film kabuğu ile kaplı, bir tarafında “894” ve diğer tarafında “5” oyulmuş.
kalça veya diz ekleminin planlanan endoprotezinden sonra hastalarda venöz tromboembolizmin önlenmesi;
valfsiz atriyal fibrilasyonu olan yetişkin hastalarda inme ve sistemik tromboembolizmin önlenmesi, bir veya daha fazla risk faktörüne sahip olmak (anamnezde inme veya geçici iskemik atak gibi, 75 yaş ve üstü, arteriyel hipertansiyon, diabetes mellitus, semptomların eşlik ettiği kronik kalp yetmezliği (NYHA sınıflandırmasına göre fonksiyonel sınıf II ve üstü). İstisna, şiddetli ve orta derecede eksprese edilmiş mitral darlığı olan veya yapay kalp kapakçıkları olan hastalardır;
derin ven trombozu (TGV), pulmoner tromboembolizm (TELA) tedavisi ve TGV ve TELA nüksetmesinin önlenmesi .
İçeride, ne olursa olsun yemek.
Kabul durumunda, ilaç mümkün olan en kısa sürede alınmalı ve gelecekte orijinal şemaya göre günde 2 kez alınmaya devam edilmelidir.
1. Kalça veya diz ekleminin planlanan endoprotezinden sonraki hastalarda: 1 tablo. Günde 2 kez 2.5 mg (ameliyattan 12-24 saat sonra ilk alım).
Kalça endoprostetiği uygulanan hastalarda önerilen tedavi süresi 32-38 gündür, diz eklemi 10-14 gündür.
2. Atriyal fibrilasyonu olan hastalarda. Her biri 1 tablet. Günde 2 kez 5 mg.
İlacın dozu 2.5 mg'a düşürülür (tablet 2.5 mg) Aşağıdaki özelliklerden iki veya daha fazlasının bir kombinasyonu varsa günde 2 kez: 80 yaş ve üstü, vücut ağırlığı 60 kg veya daha az, veya kan plazmasındaki kreatinin konsantrasyonu ≥1.5 mg / dl (133 μmol / l).
3. TGV tedavisi, TELA . 7 gün boyunca günde 2 kez 10 mg, daha sonra günde 2 kez 5 mg.
Tedavi süresi, beklenen faydaların oranı ve klinik olarak anlamlı kanama riski dikkate alınarak ayrı ayrı belirlenir. Terapi süresine ilişkin karar, yeniden suçlamaya yatkın faktörlerin varlığının ve geri döndürülebilirliğinin değerlendirilmesine dayanmalıdır (ör. önceki cerrahi müdahale, yaralanma, immobilizasyon süresi vb.) ve TGV ve / veya TELA'nın en az 3 ay olan tezahürleri.
4. TGV, TELA nüksetmesinin önlenmesi . TGV veya TELA için en az 6 aylık tedaviden sonra günde 2 kez 2.5 mg .
Özel hasta grupları
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Cl kreatinininde 15 ml / dakikaya kadar bir azalma ile hafif, orta veya şiddetli derecede böbreklerin fonksiyonu bozulursa, apiksaban dozunun düzeltilmesi gerekli değildir. Şiddetli derecede kl kreatinin derecesi 15 ml / dakikadan az olan böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ve diyaliz olan hastalarda, Elikvis ilacının kullanımı® tavsiye edilmez.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Elikvis ilacı alınırken dikkatli olunmalıdır® hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalar (Child Pugh sınıflandırmasına göre A veya B sınıfı) ve doz düzeltmesi gerekli değildir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda ilacın kullanılması önerilmez.
Yaşlı hastalar. Yaşlı hastalarda ilacın dozunun düzeltilmesi gerekli değildir (istisna, p. 2 - atriyal fibrilasyonda kullanın).
Vücut kütlesi. Dozun hastanın vücut ağırlığına bağlı olarak düzeltilmesi gerekli değildir (istisna, p'de belirtilen hastalar tarafından yapılır. 2 - atriyal fibrilasyonda kullanın).
Zemin. Hastanın cinsiyetine bağlı olarak ilacın dozunun düzeltilmesi gerekli değildir.
Irk ve etnik köken. Hastanın ırkına veya etnik kökenine bağlı olarak ilacın dozunun düzeltilmesi gerekli değildir.
Parenteral antikoagülanlarla veya tedaviyle geçiş
Parenteral antikoagülanlardan Elikvis ilacına transfer® ve tam tersi iptal edilen ilacın bir sonraki planlanan alımı sırasında (iptal edilen ilacın bir sonraki dozu kabul edilmezken) gerçekleştirilebilir.
Varfarin veya diğer K vitamini antagonistlerinden veya geçişlerine geçiş . Varfarin veya diğer K vitamini antagonistleri ile tedavi gören hastaların Elixvis ilacı ile tedaviye aktarılması® 2'nin altındaki hastada INR değeri ile yapılmalıdır.
Elikvis ilacı ile tedavi gören hastaları transfer ederken® warfarin veya diğer K vitamini antagonistleri için Elixvis ilacı ile tedaviye devam edilmelidir® ilk dozda warfarin veya diğer K vitamini antagonistlerini aldıktan sonra 48 saat içinde. 48 saat sonra, ilaç Elikvis'in bir sonraki dozunu almadan önce MNO izlenmelidir® Varfarin (veya başka bir K vitamini antagonisti) ve Elixvis ilacının ortak alımı.® INR ≥2'ye ulaşana kadar devam etmelidir. INR ≥2 aldığımda, Elikvis ilacını al® durdurulmalı.
Cerrahi ve invaziv prosedürler. İksir® yaşamı tehdit eden veya klinik olarak anlamlı kanama gelişme riski veya yüksek olduğu iddia edilen planlanan operasyon veya invaziv prosedürden en az 48 saat önce iptal edilmelidir. İksir® kontrol edilmesi kolay olan düşük kanama veya muhtemelen kritik olmayan lokalizasyon kanaması riski varsa, planlanan operasyondan veya invaziv prosedürden en az 24 saat önce iptal edilmelidir. Prosedürü ertelemek mümkün değilse, artan kanama riski göz önüne alındığında özel dikkat gösterilmelidir. Kanama risklerinin oranı ve operasyondaki gecikme de değerlendirilmelidir.
Valfsiz atriyal fibrilasyon için, cerrahi müdahalelerden önce apiksabanın kaldırılmasından sonra 24-48 saat boyunca “köprü tedavisi” kullanımı genellikle gerekli değildir.
Müdahale sonrası apiksaban tedavisi, yeterli hemostaza ulaşıldıktan hemen sonra sürdürülmelidir.
Hastalar Elixvis ilacını almaya devam edebilir® kardiyoversiyon sırasında.
Bir ilaçla (rastgele veya kasıtlı) tedavide geçici bir mola ile tromboz riski artar. Hastalara ilacın tedavisinde kesintilerden kaçınmaları talimatı verilmelidir. Pıhtılaşma önleyici tedaviyi herhangi bir nedenle geçici olarak durdururken, mümkün olan en kısa sürede yenilenmelidir.
ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık;
klinik olarak anlamlı kanama;
artmış kanama riski ile karakterize edilen koşullarda: konjenital veya edinilmiş kan pıhtılaşması; peptik ülseratif hastalığın alevlenmesi; bakteriyel endokardit; trombositopati; trombositopati; anamnezide hemorajik inme; son zamanlarda beyin veya omuriliğin yanı sıra görme vücuduna cerrahi müdahale uygulandı
kan pıhtılaşma sistemindeki bozukluklar ve klinik olarak önemli kanama riski ile birlikte karaciğer fonksiyonlarında ciddi bozukluklar, karaciğer hastalığı;
Cl kreatinin ile 15 ml / dakikadan daha az böbrek fonksiyon bozukluğu ve diyaliz hastalarında kullanım;
ilaçlarla eşzamanlı kullanım, etkisi ciddi kanamanın gelişimi ile ilişkili olabilir, antikoagülan ilaçlar gibi, irksiyonel olmayan heparinler, düşük molekül ağırlıklı heparinler (enoksaparin, Dalteparin) heparin türevleri (fundaparinux) oral antikoagülanlar (warfarin, rivaroksaban, dabigatran) bu durumlar hariç, hasta tedaviye veya apiksaban tedavisine transfer edildiğinde, veya nefro-ırklı heparin dozlarda reçete edilirse, merkezi venöz veya arteriyel kateterin krosunu korumak için gereklidir (görmek. "Etkileşim");
konjenital laktaz eksikliği, laktoz intoleransı, glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu;
hamilelik (ilacın kullanımına ilişkin veriler mevcut değildir);
emzirme süresi (ilacın kullanımına ilişkin veriler mevcut değildir);
18 yaşına kadar (ilacın kullanımına ilişkin veriler mevcut değildir).
Dikkatli
akut bir iskemik inme satın almak için ilacı trombolitik ajanlarla kullanma deneyimi sınırlıdır;
apixaban, orta ve hafif şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pew sınıflandırmasına göre A veya B sınıfları) dikkatle kullanılmalıdır;
spinal / epidural anestezi veya spinal / epidural ponksiyon yapılırken apiksaban dikkatle kullanılmalıdır (bkz. “Özel talimatlar”) ve ayrıca azot antifungal ajanlar (özellikle ketokonazol, itrakonazol, varikonazol ve perkonazol) gibi CYP3A4 ve P-glikoprotein izoproterlerinin güçlü inhibitörleri ile sistem tedavisi alan hastalarda, HIV proteaz inhibitörleri (ör. ritonavir);
güçlü izoproachment CYP3A4 ve P-glikoprotein indükleyicileri ile apiksaban kullanırken (özellikle rifampisin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital veya delikli hayvan ilaçları), dikkat edilmelidir.
Kanama riski. İlacın, kan pıhtılaşma sistemindeki bozukluklar ve klinik olarak önemli bir kanama riski ile birlikte karaciğer hastalıkları için kullanılması önerilmez. Şiddetli kanama meydana geldiğinde ilacın kullanımını durdurmak gerekir.
Kanama komplikasyonu durumunda, ilaçla tedavi durdurulmalıdır; Kanama kaynağını da oluşturmak gerekir. Kanamayı durdurmak için olası seçenekler arasında, taze dondurulmuş bir plazmanın cerrahi hemostazı veya transfüzyonu düşünülebilir, hayatı tehdit eden koşullarda, yukarıdaki yöntemler kullanılarak kontrol edilemez, rekombinant kan pıhtılaşma faktörü VIIa'yı tanıtmayı düşünebilirsiniz, bu kan pıhtılaşma faktörünü hastalarda kullanma deneyimi, apiksaban tedavisi almak, şu anda değil.
NVP'li apixaban kullanılırken dikkatli olunmalıdır (dahil. asetilsalisilik asit ile) bu ilaçların kanama riskini arttırması nedeniyle.
Kalça kırığı ile ilgili operasyonel müdahaleler. Klinik araştırmanın bir parçası olarak Elixvis® kalça kırığı ile ilgili acil cerrahi müdahaleler yapılan hastalarda kullanılmadığından, bu hasta kategorisinin etkinliği ve güvenliği araştırılmamıştır.
Yan reaksiyonların sıklığı şu şekilde anlaşılmaktadır: sıklıkla - ≥1 / 100, <1/10; seyrek olarak - ≥1 / 1000, <1/100; nadiren - ≥1 / 10000, <1/1000.
Kalça veya diz ekleminin planlanan endoprotezinden sonra hastalarda venöz tromboembolizmin önlenmesi
Günde 2 kez 2.5 mg'lık bir dozda apiksaban alan hastaların% 11'inde istenmeyen reaksiyonlar kaydedildi. Diğer antikoagülanlarda olduğu gibi, organik lezyonlar gibi kanama eşlik edebilecek risk faktörleri olan hastalarda kanama meydana gelebilir. En sık görülen yan etkiler anemi, kanama, hematom, bulantı idi. Ortopedik cerrahi müdahale uygulanan hastalarda istenmeyen reaksiyonlar, apiksaban tedavisinin arka planına karşı aşağıda sunulmuştur.
Kan ve lenfatik sistemden: sıklıkla anemi (dahil. postoperatif ve post-hemorrajik, laboratuvar testlerinin sonuçlarında karşılık gelen değişiklikler ile birlikte), kanama (dah. hematom, vajinal ve üretral kanama); seyrek olarak - trombositopeni (dah. trombositlerde azalma).
Bağışıklık sisteminin yanından: nadiren - aşırı duyarlılık.
Görüş gövdesinin yanından: nadiren - göz küresinin dokusunda kanamalar (dahil. konjonktivada kanama).
MSS'nin yanından: seyrek olarak - arteriyel hipotansiyon (.h. prosedür sırasında hipotansiyon).
Solunum sisteminden: seyrek olarak - burun kanaması; nadiren - hemoptizi.
LCD'nin yanından: sık sık - bulantı; seyrek olarak - gastrointestinal kanama (dah. kan ve melenlerin karışımı ile kusma), dışkıda sürekli kan varlığı; nadiren - rektal kanama, diş etlerinden kanama.
Karaciğer ve safra yolundan: seyrek olarak - transaminaz aktivitesinde bir artış, h. ALT, AST, GGTP aktivitesinde artış, karaciğerin fonksiyonel örneklerinde patolojik değişiklikler, kandaki SHF aktivitesinde artış, kandaki bilirubin konsantrasyonunda artış.
Kas-iskelet sistemi tarafından: nadiren - kas kanaması.
Üriner sistemden: seyrek olarak - hematüri (dahil. laboratuvar testlerinin sonuçlarında karşılık gelen değişiklikler).
Diğer: sık sık - kapalı yaralanma; seyrek olarak - invaziv prosedürler uygulandıktan sonra kanamalar ve kanama (dah. işlemden sonra hematom, postoperatif bir yaradan kanama, kabın delinmesi alanında ve kateterin kurulum yerinde hematom), yaradan ayrı bir varlığı, kesim bölgesinde kanama (dah. kesim bölgesinde hematom), ameliyat sırasında kanama.
Atriyal fibrilasyonu olan hastalarda felç ve sistemik emboli önlenmesi
Bağışıklık sisteminin yanından: seyrek olarak - aşırı duyarlılık (deri döküntüsü ve anafilaktik reaksiyonlar, alerjik şişme gibi ilaç aşırı duyarlılık reaksiyonları dahil).
Sinir sisteminin yanından: seyrek olarak - intrakraniyal kanamalar, subaraknoid kanamalar, subdural hematomlar, spinal kanalda kanamalar, spinal hematom.
Görüş gövdesinin yanından: sık sık - göz küresinin dokusundaki kanamalar (dahil. konjonktivada kanama).
MSS'nin yanından: sık - diğer kanama türleri, hematomlar; seyrek olarak - karın boşluğunda kanama.
Solunum sisteminden: sık sık - burun kanaması; seyrek - hemoptizi; nadiren - solunum sisteminin organlarında kanama (dah. pulmoner alveoler kanama, laringeal ve faringeal kanama).
LCD'nin yanından: sıklıkla - gastrointestinal kanama (h. kan ve melenium karışımı ile kusma), rektal kanama, diş etlerinden kanama; seyrek olarak - hemoroidal kanama, sakatta sabit kan varlığı, ağız boşluğunda kanama; nadiren - retroperitoneal kanama.
Üriner sistemden: genellikle hematüri.
Üreme sisteminden: seyrek olarak - adet içi vajinal kanama, ürogenital kanama.
Uygulama yerindeki reaksiyonlar: nadiren - uygulama yerinde kanama.
Laboratuvar göstergeleri: seyrek olarak - gizli kan üzerindeki dışkı analizinde pozitif bir reaksiyon.
Diğer: sık - kapalı yaralanma; seyrek - travmatik kanama, işlemden sonra kanama, insizyon bölgesinde kanama.
TGV tedavisi, TELA
Kan ve lenfatik sistemden: nadiren - hemorajik anemi, hemorajik diyatez, spontan hematom oluşumu.
Sinir sisteminin yanından: nadiren - kraniyoserebral kanamalar, hemorajik inme.
Görüş gövdesinin yanından: seyrek olarak - konjonktivada kanama; nadiren - göz küresinin dokusunda kanamalar, retina, skler, vitreus vücudunda kanama.
İşitme organlarının yanından: nadiren - kulak kanaması.
CCC'den: sıklıkla hematomlar; nadiren - perikardiyal kanama, diğer kanama türleri, karın boşluğunda kanama, hemorajik şok.
Solunum sisteminden: sık sık - burun kanaması; seyrek - hemoptizi; nadiren - pulmoner alveolar kanama.
LCD'nin yanından: sık sık - diş etlerinden kanama; seyrek - rektal kanama, gale'de sürekli kan varlığı, hemoroidal kanama, gastrointestinal kanama, kanlı kusma; nadiren - melenium, anal kanama, mide ülseri ve duodenal bağırsaklardan kanama, ağız boşluğunda kanama, hematom.
Cildin yanından: seyrek olarak - morarma, deriden kanama; nadiren - peteşi, mor, kanama eğilimi, kan çağrısı, cilt ülserlerinden kanama.
Kas-iskelet sistemi tarafından: nadiren - kas kanaması.
Üriner sistemden: sıklıkla hematüri; nadiren - idrar sisteminin kanaması.
Üreme sisteminden: sıklıkla hipermenorea; seyrek - vajinal kanama, metrrhage; nadiren - menometroraji, uterus kanaması, genital kanama, meme bezinde kanama, hematospermi, menopozdan sonra uterus kanaması.
Uygulama yerindeki reaksiyonlar ve diğer reaksiyonlar: seyrek — enjeksiyon bölgesinde hematom, damarın delintiği yerde hematom, yaradan kanama, travmatik hematom; nadiren — enjeksiyon bölgesinde kanama, infüzyon bölgesinde hematom, periorbital hematom, vasküler psödoanevrizma, deri altı hematom, prosedür sırasında ve sonrasında hematom, işlemden sonra hematüri, ekstrüzyon hematomu, subdural kanama, böbrek hematomu.
Laboratuvar göstergeleri: seyrek olarak - idrarda kan varlığı, gizli kandaki dışkı analiz edilirken pozitif bir reaksiyon; nadiren - gizli kan, idrarda kırmızı kan hücrelerinin varlığı.
Belirtiler : aşırı doz kanama riskini artırır. Kontrollü klinik çalışmaların bir parçası olarak, apixaban, oral olarak sağlıklı gönüllüler tarafından 3 ila 7 gün boyunca günde 50 mg'a kadar dozlarda kabul edildi (7 gün boyunca günde 2 kez 25 mg veya 3 gün boyunca günde 1 kez 50 mg) klinik olarak anlamlı istenmeyen etkiler kaydedilmemiştir.
Tedavi: aktif karbon kullanımına dikkat edilmelidir. Aktif karbon 2'ye sağlıklı gönüllüler sokulduğunda ve 20 mg'lık bir dozda apiksaban aldıktan 6 saat sonra, apiksaban için EAA sırasıyla% 50 ve 27 azalmıştır (Cmak değişmedi). T1/2 apixabana sırasıyla 13.4'ten 5.3 ve 4.9 saate düştü. Panzehir bilinmemektedir. Aşırı dozda apiksabanda hemodiyaliz kullanımının etkili bir önlem olması beklenmemektedir.
Apixaban, enzimin aktif merkezini geri dönüşümlü ve seçici olarak bloke eden güçlü bir doğrudan FXa inhibitörüdür. İlaç oral kullanım için tasarlanmıştır. Apiksaban'ın antitrombotik aktivitesini uygulamak için antitrombin III'ün varlığı gerekli değildir. Apixaban, serbest ve bağlı FXa'nın yanı sıra protrombinaz aktivitesini inhibe eder. Apixaban trombosit agregasyonunu doğrudan etkilemez, ancak trombin tarafından indüklenen trombosit trombosit agregasyonunu dolaylı olarak inhibe eder. FXa aktivitesini inhibe ederek, apiksaban trombin ve kan pıhtılarının oluşumunu önler. FXa supresyonunun bir sonucu olarak, kan pıhtılaşma sisteminin değerleri değişir: PV, ACTV lengthens ve MNO artar.
İlacı terapötik dozda kullanırken bu göstergelerdeki değişiklikler önemsizdir ve büyük ölçüde değişkendir. Bu nedenle, apiksabanın farmakodinamik aktivitesini değerlendirmek için kullanılması önerilmez.
Apiksaban aktivitesinin inhibisyonu FXa, Rotachrom heparin kullanılarak yapılan bir kromojenik test kullanılarak kanıtlanmıştır. Anti-FXa aktivitesindeki değişiklik, kan plazmasındaki apiksaban konsantrasyonundaki artışla doğru orantılıdır, C'ye ulaşıldığında maksimum aktivite değerleri gözlenirmak kan plazmasında apixabana. Apiksaban konsantrasyonu ve anti-FXa aktivitesi arasındaki doğrusal ilişki, ilacın çok çeşitli terapötik dozlarında kaydedilir. Doz ve apiksaban konsantrasyonu değiştirilirken anti-FXa aktivitesindeki değişiklikler, kan pıhtılaşma göstergelerinden daha belirgin ve daha az değişkendir.
Tabloda tahmini C gösterilmektedirss ve endikasyonların her biri için apiksaban kullanırken FXa karşıtı aktivite. Kalça veya diz ekleminin planlanan endoprotezinden sonra apiksaban alan hastalarda, ilacın dozları arasındaki aralıkta maksimum ve minimum anti-FXa aktivitesinin oranı 1.6'yı geçmez. Valfsiz atriyal fibrilasyon için inme ve sistemik tromboembolizmin önlenmesi için apixaban alan hastalarda, bu oran 1.7'den azdır ve derin ven trombozu tedavisi ve derin ven trombozunun önlenmesi için apixaban alan hastalarda bu oran 2.2'den azdır. .
Tablo
Tahmini denge konsantrasyonları (ng / ml) ve anti-FXa aktivitesi (IU / ml)
Dozaj | Apixaban Cmak | Apixaban Cmin | Anti-Xa Apixaban Etkinliği Maks | Anti-Xa Apixaban Min etkinliği |
Mediana [5., 95. Persentil] | ||||
Kalça veya diz ekleminin planlanan endoprotezinden sonra hastalarda venöz tromboembolizmin önlenmesi | ||||
Günde 2 kez 2.5 mg | 77 (41, 146) | 51 (23, 109) | 1.3 (0.67, 2.4) | 0.84 (0.37, 1.8) |
Atriyal fibrilasyonu olan hastalarda felç ve sistemik tromboembolizmin önlenmesi | ||||
Günde 2 kez 2.5 mg * | 123 (69, 221) | 79 (34, 162) | 1.8 (1.0, 3.3) | 1.2 (0.51, 2.4) |
Günde 2 kez 5 mg | 171 (91, 321) | 103 (41, 230) | 2.6 (1.4, 4.8) | 1.5 (0.61, 3.4) |
Tromboembolizm tedavisi | ||||
Günde 2 kez 2.5 mg | 67 (30, 153) | 32 (11, 90) | 1.1 (0.47, 2.4) | 0.51 (0.17, 1.4) |
Günde 2 kez 5 mg | 132 (59, 302) | 63 (22, 177) | 2.1 (0.93, 4.8) | 1 (0.35, 2.8) |
Günde 2 kez 10 mg | 251 (111, 572) | 120 (41, 335) | 4 (1.8, 9.1) | 1.9 (0.65, 5.3) |
* Çalışmada doz azaltma kriterlerine göre doz düzeltmesi ARISTOTLE.
Apiksaban tedavisinin arka planına karşı, antikoagülasyon etkisinin rutin olarak izlenmesi gerekli değildir, ancak kanda apiksaban varlığı hakkında bilginin yararlı olabileceği durumlarda, anti-FXa aktivitesinin kalibre edilmiş bir kantitatif testinin yapılması yararlı olabilir. tedaviye devam etmeye karar vermek. Varfarin ile karşılaştırıldığında, intrakraniyal kanama dahil olmak üzere apiksaban arka planında daha az kanama gözlenir.
Emme. Apiksaban'ın mutlak biyoyararlanımı, 10 mg'a kadar dozlarda kullanıldığında% 50'ye ulaşır.
Apixaban hızla LCD, C'den emilirmak oral uygulamadan sonraki 3-4 saat içinde elde edilir. Yeme AUC veya C'yi etkilemezmak apixabana.
Apicaban 10 mg'a kadar dozlar için farmakokinetik doğrusaldır. Apiksaban 25 mg'ın üzerindeki dozlarda alındığında, ilacın emiliminin kısıtlanmasına dikkat edilir, bu da biyoyararlanımında bir azalmaya eşlik eder.
Apixaban metabolizma göstergeleri düşük veya orta derecede bireyler arası ve bireyler arası değişkenlik ile karakterizedir (varyasyon katsayısının karşılık gelen değerleri »yirmi ve »Sırasıyla% 30).
Dağıtım. Apiksaban'ın insan kan plazmasının proteinleri ile bağlantısı yaklaşık% 87'dir, Vss - yaklaşık 21 l.
Metabolizma ve üreme. Kabul edilen dozun yaklaşık% 25'i metabolitler şeklinde türetilir. Ana atılım yolu bağırsaklardan geçer. Apiksaban'ın renal atılımı, toplam klerensinin yaklaşık% 27'sidir.
Toplam apiksaban klerensi yaklaşık 3.3 l / s, T'dir1/2 - yaklaşık 12 saat. 3-aksopieridinil kalıntısı boyunca o-demetilasyon ve hidroksilasyon, apiksabanın biyotransformasyonunun ana yoludur. Apixaban ağırlıklı olarak izopurment CYP3A4 / 5'in katılımıyla daha az ölçüde metabolize edilir - izofeni CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 ve 2J2. Değiştirilemeyen apiksaban, insan kanının plazmasında dolaşan ana maddedir, kan dolaşımında dolaşan aktif metabolitler yoktur. Ek olarak, apiksaban, taşıma proteinleri, P-glikoprotein ve meme kanseri direnç proteininin bir substratıdır (BCRP).
Böbrek fonksiyonlarının ihlali. Böbrek fonksiyonunun ihlali C'yi etkilemezmak apixabana. Bununla birlikte, Cl kreatinin değerleri ile tahmin edilen, böbreklerin fonksiyonundaki azalma derecesi ile ilişkili olarak apiksaban konsantrasyonunda bir artış olmuştur. Akciğer fonksiyon bozukluğu olan kişiler (Cl kreatinin — 51 ila 80 ml / dakika) ortalama (Cl kreatinin — 30 ila 50 ml / dakika) ve sert derece (Cl kreatinin — 15 ila 29 ml / dakika) Kan plazmasındaki EAA apiksaban değerleri 16 arttı, % 29 ve 44, sırasıyla, yüzlere kıyasla, kreatinin klerensi normal anlamlarına sahip olmak. Aynı zamanda, böbreklerin fonksiyonunun ihlali, kan plazmasındaki apiksaban konsantrasyonu ile anti-FXa aktivitesi arasındaki ilişki üzerinde belirgin bir etkiye sahip değildi.
Kreatinin klerensi 15 ml / dakikadan az olan veya diyalize edilen hastalarda apiksaban çalışmaları yapılmamıştır.
Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Şiddetli karaciğer yetmezliği ve hepatobiliyer sistemin aktif patolojisinde apiksaban çalışmaları yapılmamıştır.
Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda (sırasıyla Child-Pew sınıflandırmasına göre A ve B sınıfları) 5 mg'lık bir dozda apiksaban alırken farmakokinetik ve farmakodinamik parametrelerinde önemli bir değişiklik ortaya çıkmamıştır. gönüllüler.
Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda ve sağlıklı gönüllülerde anti-FXa aktivitesi ve INR değişiklikleri karşılaştırılabilirdi.
Yaşlı hastalarda uygulama. Yaşlı hastalarda (65 yaş üstü), kan plazmasındaki ilacın genç hastalara göre daha yüksek konsantrasyonları gözlenmiştir: ortalama EAA yaklaşık% 32 daha yüksekti.
Zemin. Kadınlarda apiksaban maruziyeti erkeklerden% 18 daha yüksekti.
Irk ve etnik köken. Faz I çalışmaları çerçevesinde elde edilen sonuçlar, Kafkasya, Moğol ve Negroid ırklarının temsilcileri arasında apiksaban farmakokinetiğinde önemli farklılıkların olmadığını göstermektedir. Kalça veya diz ekleminin planlanan endoprotezinden sonra apiksaban alan hastalar da dahil olmak üzere Apixaban klinik araştırma programının bir parçası olarak gerçekleştirilen çeşitli popülasyonlardaki farmakokinetik analizlerin sonuçları genellikle faz I çalışmalarının sonuçlarıyla tutarlıdır.
Vücut kütlesi. Vücut ağırlığı 120 kg'dan fazla olan hastalarda, kan plazmasındaki apiksaban konsantrasyonu, vücut ağırlığı 65 ila 85 kg olan hastalara göre yaklaşık% 30 daha düşüktü; vücut ağırlığı 50 kg'dan az olan hastalarda, bu gösterge yaklaşık% 30 daha yüksekti.
Farmakokinetik ve farmakodinamiğe bağımlılık. Farmakokinetik ve farmakodinamik parametreleri arasındaki bağımlılık (dahil. anti-FXa aktivitesi, INR, PV, ACT) apiksaban ve kan plazmasındaki konsantrasyonu, ilacın çok çeşitli dozları için (0.5 ila 50 mg) incelenmiştir. Apiksaban konsantrasyonu ile FXa aktivitesi arasındaki ilişkinin en iyi doğrusal bir model kullanılarak tanımlandığı gösterilmiştir. Faz II ve III klinik çalışmalarında apiksban alan hastalarda tahmin edilen farmakokinetik ve apiksaban farmakodinamiği parametrelerinin bağımlılığı, sağlıklı gönüllülerinkine karşılık geldi.
- Doğrudan etki antikoagülan, kan pıhtılaşma faktörü Ha'nın (FXa) [Anticoagulants] seçici bir inhibitörüdür
Diğer ilaçların apikoban farmakokinetiği üzerindeki etkisi
İnhibitörler CYP3A4 ve R-glikoprotein. Hem CYP3A4 hem de P-glikoprotein izoprosunun güçlü bir inhibitörü olan apixaban'ın ketokonazol ile (400 mg, günde 1 kez) kombinasyonu, AUC apixaban'ın ortalama değerinde 2 kat artışa neden oldu ve ortalama C değerimak - 1.6 kez. Apiksaban dozunun ketokonazol ile kombinasyonu ile düzeltilmesi gerekli değildir, ancak apiksaban, azot antifungal ajanları, özellikle ketokonazol veya CYP3A4 ve P-glikoprotein izo'nun diğer güçlü inhibitörleri ile sistem tedavisi alan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. .
CYP3A4 ve P-glikoprotein izoproziminin güçlü inhibitörleri ile ilişkili olmayan ilaçlar (ör. diltiazem, naproksen, amiodaron, verapamil, kinidin) kan plazmasındaki apiksaban konsantrasyonunu daha az arttıracaktır. Örneğin, günde bir kez 360 mg'lık bir dozda diltiazem (CYP3A4 izopurmentinin orta inhibitörü ve zayıf P-glikoprotein inhibitörü), AUC apiksabanının ortalama değerlerinde 1.4 kat ve ortalama değerlerde artışa neden oldu. Cmak - 1.3 kez. Naproksen (P-glikoprotein inhibitörü), sağlıklı gönüllülerde 500 mg'lık bir dozda kullanıldığında, ortalama AUC ve C değerlerinde bir artışa neden oldumak apixaban sırasıyla 1.5 ve 1.6 kez. Aynı zamanda, pıhtılaşma kan sisteminin (PV, MNO ve ACTV) değerlerinde bir artış kaydedildi. Bununla birlikte, proxenin trombositlerin indüklenmiş fıstık asidi agregasyonu ve kanama süresinin klinik olarak anlamlı uzaması üzerinde hiçbir etkisi yoktu.
Orta derecede izofeni CYP3A4 ve / veya P-glikoprotein inhibitörleri ile birleştirildiğinde apiksaban dozunun düzeltilmesi gerekli değildir.
İnferasyon indükleyicileri CYP3A4 ve P-glikoprotein. Apiksaban'ın rifampisin (CYP3A4 ve P-glikoprotein güçlü indüksiyonu) ile kombinasyonu, AUC ve C'nin ortalama değerlerinde bir azalmaya yol açtımak apixabana sırasıyla yaklaşık% 54 ve 42 oranında. Görünüşe göre, apixaban'ın CYP3A4 ve P-glikoprotein izoproduperty'nin diğer güçlü indükleyicileri ile kombinasyonu (özellikle fenitoin, karbamazepin, fenobarbital veya delikli ilaçlar) kan plazmasındaki apiksaban konsantrasyonunda bir azalmaya neden olabilir (yaklaşık% 50) . Bu grubun fonlarıyla birleştirildiğinde apiksaban dozunun düzeltilmesi endikasyonlara göre randevu için gerekli değildir: eklemlerin endoprotezinden sonra tromboembolizmin önlenmesi, atriyal malzemelerin valfsiz döllenmesi için strokların ve sistemik tromboembolizmin önlenmesi ve TGV ve TELA'nın nüksetmesinin önlenmesi, ancak, bu ürünler dikkatle birleştirilmelidir. TGV ve TEL tedavisi için kullanım sırasında, apiksaban ve güçlü izopurment CYP3A4 ve P-glikoprotein indükleyicilerinin birlikte kullanılması önerilmez.
Antikoagülanlar, trombosit agregasyon inhibitörleri ve NSAID'ler. Enoksaparin (bir kez, 40 mg'lık bir dozda) ve apiksaban (bir kez, 5 mg'lık bir dozda) ekleminden sonra, LS verilerinin FXa aktivitesi üzerindeki katkı etkisi kaydedildi.
Sağlıklı insanlarda apiksabanın asetilsalisilik asit ile (günde bir kez 325 mg'lık bir dozda) farmakokinetik veya farmakodinamik etkileşimi belirtisi yoktu.
Sağlıklı gönüllülerden elde edilen sonuçlara rağmen, bazı hassas hastalar apiksaban ve trombosit agregasyon inhibitörleri arasında daha belirgin bir farmakokinetik etkileşime sahip olabilir.
Apiksaban ile klopidogrul birleştirilir (75 mg'lık bir dozda, Günde 1 kez) veya klopidogrhea kombinasyonu (75 mg) ve asetilsalisilik asit (162 mg, Günde 1 kez) veya prasugrel (60 mg, daha sonra günde bir kez 10 mg'lık bir doz ile) klinik çalışmanın I. evresinde, bu anti-agregaların monoterapide kullanımına kıyasla kanama süresinde bir artışa veya trombosit agregasyonunun daha belirgin inhibisyonuna yol açmamıştır.
Kan pıhtılaşma sistemindeki (PV, INR ve ACTV) artış, monoterapide kullanıldığında apiksaban etkilerine karşılık geldi.
İlaçların aynı anda kullanılması önerilmez, etkisi ciddi kanamanın gelişimi ile ilişkili olabilir, nefro-ırklı heparin veya heparin türevleri gibi (düşük molekül ağırlıklı heparinler dahil) oligosakkaritler, FXa'yı inhibe etmek (Örneğin, fondaparinuks) doğrudan trombin II inhibitörleri (Örneğin, desiridin) trombolitik ilaçlar, glikoproteinler IIb / IIIa için reseptör antagonistleri, dipiridamol, dekstran, sulfinpirazon, K vitamini antagonistleri ve diğer oral antikoagülanlar. Kırık olmayan heparinin, merkezi bir venöz veya arteriyel kateterin krosunu desteklemek için gerekli dozlarda kullanılabileceğine dikkat edilmelidir.
Kalça veya diz ekleminin planlanan endoprotezinden sonra hastalarda, apiksabanın diğer anti-aggregatlar veya antitrombotik ilaçlarla birlikte atanması önerilmez.
Çok sayıda kardiyal ve kardiyal olmayan eşlik eden akut koroner sendromlu hastalarda apiksaban asetilsalisilik asit veya üçlü antitrombotik tedavi (apiksaban, asetilsalisilik asit ve klopidogrel kombinasyonu) kullanıldığında kanama riskinde istatistiksel olarak anlamlı bir artış kaydedildi. hastalıklar.
Atriyal fibrilasyon ekranına uygulandığında, apiksaban'ın bir veya iki anti-agregant ile birlikte kullanılması, kanama riskinin artmasına neden oldu, bu nedenle bu tedaviyi reçete ederken hem fayda-risk analizi yapmak hem de hastaları izlemek gerekir.
İlacın güçlü CYP3A4 ve P-glikoprotein indüktörleri (rifampisin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital ve peroksi ilaçları gibi) ile birlikte kullanılması, kan plazmasındaki ilacın konsantrasyonunda% 50'lik bir azalmaya yol açabilir, bu nedenle bu tür kombinasyonlar dikkatli kullanın. TGV ve TELA tedavisi için apiksaban kullanımında güçlü CYP3A4 ve P-glikoprotein ile apiksaban kullanılması önerilmez.
Diğer ilaçlarla birleştirme. Apiksabanın atenolol veya phamotidin ile klinik olarak anlamlı farmakokinetik veya farmakodinamik etkileşimi tespit edilmemiştir.
Apiksaban (10 mg'lık bir dozda) atenolol (100 mg'lık bir dozda) ile kombinasyonu, apikaban farmakokinetiğinin parametrelerinde klinik olarak önemli değişikliklerin gelişmesine yol açmadı, ancak ortalama değerlerde bir azalma eşlik etti. AUC ve Cmak monoterapi moduna kıyasla sırasıyla% 15 ve 18 oranında apiksaban. Phamotidin (40 mg'lık bir dozda) ile apiksaban (10 mg'lık bir dozda) amacı AUC veya C değerlerini etkilemedimak apixabana.
Apiksaban'ın diğer ilaçların farmakokinetiği üzerindeki etkisi
Araştırmada in vitro apixaban, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 veya CYP3A4 (konsantrasyonu inhibe eden) izoperiklerinin aktivitesini inhibe etmedi50)> 45 μmol / L) ve aynı zamanda CYP2C19'un (IC50 > 20 μmol / L) C'yi önemli ölçüde aşan bir konsantrasyondamak klinik kullanımı sırasında kan plazmasındaki bir ilaç. Apixaban, 20 μmol / L'ye kadar konsantrasyonlarda CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4 / 5 izopherlerinin bir indükleyicisi değildir. Bu bağlamda, birlikte kullanıldığında, bu izoperikler tarafından metabolize edilen ilaçların temizlenmesini etkilememesi beklenmektedir. Ek olarak, apiksaban P-glikoproteinin aktivitesini önemli ölçüde inhibe etmez. Sağlıklı gönüllülerle yapılan çalışmalarda, apiksaban digoksin, naproksen veya atenololün farmakokinetiğini önemli ölçüde değiştirmedi.
Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.
İlaç Elikvis'in raf ömrü®3 yıl.Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.
Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler | 1 tablo. |
aktif madde: | |
apixban | 2.5 mg |
5 mg | |
yardımcı maddeler: laktoz - 50.25 / 100.5 mg; MCC - 41/82 mg; sodyum kroskarmelloz - 4/8 mg; sodyum laurelsülfat - 1/2 mg; magnezyum stearat - 1.25 / 2.5 mg | |
film kabuğu: Opadry II sarı / pembe (hipromelloz 15 cps - 1.48 / 2.96 mg, laktoz monogydrat - 1.24 / 2.48 mg, titanyum dioksit - 0.8 / 1.87 mg, triasetin - 0.32 / 0.64 mg, boya demir oksit |
Bristol-Meyers Squibb S.p.L., İtalya'da paketlenirken
Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler, 2.5 mg. Her biri 10 tablet. PVC / PVDH film ve alüminyum folyodan oluşan bir blisterde. Bir karton paket içinde 1, 2 veya 6 kabarcık.
Her biri 10 tablet. PVC / PVDH film ve alüminyum folyo delikli bir blisterde. Karton paketinde 6 veya 10 kabarcık.
Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler, 5 mg. Her biri 10 veya 14 tablet. PVC / PVDH film ve alüminyum folyodan oluşan bir blisterde. Her biri 10 tabletten oluşan 2, 6 veya 10 kabarcık. bir karton paket içinde. 14 tabletten oluşan 4 kabarcık. bir karton paket içinde.
Her biri 10 tablet. PVC / PVDH film ve alüminyum folyo delikli bir blisterde. Bir karton paket içinde 2, 6 veya 10 delikli kabarcık.
AKRIHIN OJSC şirketinde ambalaj yaparken, Rusya
Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler, 2.5 mg. Her biri 10 tablet. PVC / PVDH film ve alüminyum folyodan oluşan bir blisterde. Bir karton paket içinde 2 kabarcık.
Her biri 10 tablet. PVC / PVDH film ve alüminyum folyo delikli bir blisterde.
Bir karton paket içinde 6 delikli kabarcık.
Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler, 5 mg. Her biri 10 tablet. PVC / PVDH film ve alüminyum folyo delikli bir blisterde.
Bir karton paket içinde 2 veya 6 delikli kabarcık.
Klinik öncesi çalışmalar sırasında ilacın üreme fonksiyonu açısından toksisitesi tespit edilmemiştir. Elikvis ilacının kullanımı hakkında sınırlı bilgi bulunmaktadır® hamilelik sırasında. Hamilelik sırasında apiksaban kullanılması önerilmez.
Sıçan çalışmalarında, ilacın anne sütündeki konsantrasyonu, kan plazmasındaki konsantrasyondan çok daha yüksekti (Cmak yaklaşık 8 kat daha yüksek, EAA yaklaşık 30 kat daha yüksektir), bu da ilacın anne sütüne aktif olarak taşındığını gösterebilir. Bebekler için risk göz ardı edilemez. İnsanlarda apiksaban veya metabolitlerinin anne sütü ile geri çekilmesi hakkında bilgi yoktur. Gerekirse, Elikvis ilacını kullanın® emzirme sırasında emzirme durdurulmalıdır.
Doğurganlık üzerindeki etkisi. Apixaban hayvan çalışmalarında doğurganlığı etkilemedi.
Tarifine göre.
Kanama riski. Atriyal fibrilasyon ve iki anti-agregat ilacın bir kombinasyonu ile monoterapi veya tedavi gerektiren hastalarda, Elixvis ilacı ile kullanılmadan önce fayda / risk oranının kapsamlı bir değerlendirmesi yapılmalıdır®.
İksir® kan pıhtılaşma sistemindeki bozukluklar ve klinik olarak önemli bir kanama riski ile birlikte karaciğer hastalığı olan hastalarda kullanılması önerilmez.
Yüksek riskli hastalarda, hem kardiyal hem de kardiyal olmayan eşlik eden hastalıklara sahip akut koroner sendromdan sonra, plaseboya kıyasla apiksaban ve asetilsalisilik asit veya asetilsalisilik asit ve klopidogrenin birlikte kullanımı ile kanama riskinde önemli bir artış gösterilmiştir.
Diğer antikoagülanlarda olduğu gibi, Elikvis alan hastaların dikkatle izlenmesi gereklidir®, kanamanın gelişimi için. Şiddetli kanamanın gelişmesiyle, Elikvis ilacını almak® geri alınmalı.
Hemorajik komplikasyonlar geliştirirken, ilaçla tedaviyi iptal etmek ve kanamanın kaynağını belirlemek için bir muayene yapmak gerekir. Gerekirse, özellikle yeni dondurulmuş kan plazmasının kanamanın cerrahi olarak durdurulması veya transfüzyonu uygun tedavi reçete edilir. Apiksaban dahil antikoagülanlarla tedavinin planlı cerrahi veya invaziv prosedürden önce aktif kanama ile kaldırılması tromboz riskinin artmasına neden olabilir. Tedavinin uzun süreli kesilmesinden kaçınılmalı ve apiksaban tedavisini geçici olarak durdurmak gerekirse, mümkün olan en kısa sürede devam ettirilmelidir.
Kalça kırığı ile ilgili operasyonel müdahaleler. Klinik araştırmanın bir parçası olarak Elixvis® kalça kırığı ile ilgili acil cerrahi müdahaleler yapılan hastalarda kullanılmadığından, bu kategorideki hastaların etkinliği ve güvenliği araştırılmamıştır.
Elixvis alan hastalarda spinal, epidural anestezi veya delinme®. Tromboembolyumun önlenmesi için antitrombotik ajanlar alan hastalarda bu alanların spinal veya epidural anestezi veya tanısal delinmesi yapılırken, kalıcı veya geri dönüşümsüz felce neden olabilecek epidural veya spinal hematomların gelişme riski vardır. Postoperatif dönemde kurulu bir epidural kateter kullanıldığında veya hemostazı paralel olarak etkileyen diğer ilaçlar uygulanırken bu risk daha da artabilir. Kurulu epidural veya subaraknoid kateterler, Elikvis ilacının ilk dozunun uygulanmasından en az 5 saat önce çıkarılmalıdır® İntraktif veya epidural kateteri olan hastalarda apiksaban ile klinik deneyim yoktur. Bu durum gerekirse, apixaban'ın farmakokinetik özelliklerine dayanarak, 20-30 saatlik aralık gözlenmelidir (ör. 2 T .1/2) kabul edilen son apiksaban dozu ile kateterin çıkarılması arasında, kateter çıkarılmadan önce en az 1 doz apiksaban kaçırılmalıdır. Epidural veya subaraknoid boşlukların travmatik veya çoklu delinmeleri yapılırken benzer bir risk artışı kaydedilebilir. Sinir sisteminin fonksiyon bozukluklarının (özellikle alt ekstremitelerin uyuşması veya zayıflığı, bağırsak fonksiyon bozukluğu veya mesane) belirtilerinin gelişimi için hastaların sık sık izlenmesi gereklidir. Bu tür ihlaller geliştirilirken acil muayene ve tedavi gereklidir. Antikoagülan alan hastalarda epidural veya subaraknoid boşluklara müdahale yapmadan önce. H. trombozu önlemek için potansiyel fayda ve risklerin oranının değerlendirilmesi gereklidir.
Yapay kalp kapakçıkları olan hastalar. Atriyal fibrilasyonlu yapay kalp kapakçıkları olan hastalarda ilacın güvenliği ve etkinliği onsuz çalışılmamıştır. Elikvis ilacının kullanımı® bu hasta grubu için önerilmez.
TGV ve TELA tedavisi . Terapinin Elikvis'te kırık olmayan heparin ile değiştirilmesi önerilmez® kararsız hemodinamiği olan TELA hastaları için tedavinin başlatılması sırasında, tromboliz veya pulmoner arter trombektomisinin olası davranışı.
Araç, mekanizma kullanma yeteneği üzerindeki etkisi. İksir® araç kullanma ve mekanizmalarla çalışma yeteneği üzerinde önemli bir etkisi yoktur.
- I48 Fibrilasyon ve titreyen atriyum
- I64 Kanama veya kalp krizi olarak belirtilmeyen bir inme
- I82 Embolia ve diğer damarların trombozu
- T84 Dahili ortopedik protez cihazları, implantlar ve transplantlarla ilişkili komplikasyonlar
However, we will provide data for each active ingredient