Efensol

1) QUESTRAN (Oral Süspansiyon USP için Kolestiramin), diyete yeterince cevap vermeyen primer hiperkolesterolemili (yüksek yoğunluklu lipoprotein [LDL] kolesterol) hastalarda yüksek serum kolesterolünün azaltılması için diyete yardımcı tedavi olarak endikedir. QUESTRAN, hipertrigliseridemi olan hastalarda LDL kolesterolü düşürmek için yararlı olabilir, ancak hipertrigliserideminin en endişe verici anormallik olduğu belirtilmemiştir.

Lipid değiştiren ajanlarla tedavi, hiperkolesterolemiye bağlı aterosklerotik vasküler hastalık riski önemli ölçüde artan bireylerde çoklu risk faktörü müdahalesinin bir bileşeni olmalıdır. Tedavi, ilaç tedavisine başlamadan önce belirlenen hiperlipoproteinemi tipine özgü diyet tedavisi ile başlamalı ve devam etmelidir. Aşırı vücut ağırlığı önemli bir faktör olabilir ve aşırı kiloda ilaç tedavisinden önce kilo normalizasyonu için kalori kısıtlaması ele alınmalıdır.

QUESTRAN ile tedaviye başlamadan önce, hiperkolesteroleminin ikincil nedenleri (ör.zayıf kontrol edilen diabetes mellitus, hipotiroidizm, nefrotik sendrom, disproteinemiler, obstrüktif karaciğer hastalığı, diğer ilaç tedavisi, alkolizm) hariç tutulmalı ve Total kolesterol, HDL-C ve trigliseritleri (TG) değerlendirmek için bir lipit profili yapılmalıdır. TG'si 400 mg / dL'den (<4.5 mmol / L) az olan bireyler için LDL-C aşağıdaki denklem kullanılarak tahmin edilebilir:

LDL-C = Toplam kolesterol - [(TG / 5) + HDL-C]

400 mg / dL'den büyük TG seviyeleri için bu denklem daha az doğrudur ve LDL-C konsantrasyonları ultrasantrifüj ile belirlenmelidir. Hipertrigliseridemik hastalarda, LDL-C, Total-C'nin yükselmesine rağmen düşük veya normal olabilir. Bu gibi durumlarda QUESTRAN endike olmayabilir.

Serum kolesterol ve trigliserit seviyeleri, başlangıç ve yeterli uzun vadeli yanıtı doğrulamak için NCEP yönergelerine göre periyodik olarak belirlenmelidir. QUESTRAN tedavisinin ilk ayında kolesterol azaltımında olumlu bir eğilim görülmelidir. Kolesterol azaltımını sürdürmek için tedaviye devam edilmelidir. Yeterli kolesterol azalması sağlanamazsa, QUESTRAN dozajının arttırılması veya QUESTRAN ile kombinasyon halinde diğer lipit düşürücü ajanların eklenmesi düşünülmelidir.

Tedavinin amacı LDL-C'yi düşürmek olduğundan, NCEP⁴ tedavi yanıtını başlatmak ve değerlendirmek için LDL-C seviyelerinin kullanılmasını önerir. LDL-C seviyeleri mevcut değilse, uzun süreli tedaviyi izlemek için tek başına Total-C kullanılabilir. Lipoprotein analizi (LDL-C tayini dahil) yılda bir kez yapılmalıdır. NCEP tedavi kılavuzları aşağıda özetlenmiştir.

1) QUESTRAN monoterapisinin ilerleme oranını geciktirdiği gösterilmiştir^2,3 ve gerileme oranını arttırır³ koroner ateroskleroz.

2) QUESTRAN, kısmi biliyer tıkanıklık ile ilişkili kaşıntı kabartması için endikedir. Oral süspansiyon için QUESTRAN'ın bu hastalarda serum kolesterolü üzerinde değişken bir etkisi olduğu gösterilmiştir. Primer biliyer sirozlu hastalar hastalıklarının bir parçası olarak yüksek bir kolesterol gösterebilir.

Tüm QUESTRAN toz ürünler (QUESTRAN Tozu ve QUESTRAN Işığı) için önerilen başlangıç yetişkin dozu günde bir veya iki kez bir paket veya bir seviye kepçelidir. Tüm QUESTRAN toz ürünler için önerilen idame dozu günde 2 ila 4 paket veya kepçe (8-16 gram susuz kolestiramin reçinesi) iki doza bölünür. Ölçülen her QUESTRAN dozunda dört gram susuz kolestiramin reçinesi bulunur:

4 haftadan az olmayan aralıklarla lipit / lipoprotein seviyelerinin periyodik olarak değerlendirilmesiyle doz artışlarının kademeli olması tavsiye edilir. Önerilen maksimum günlük doz altı paket veya kepçe QUESTRAN'dır (24 gram susuz kolestiramin reçinesi). Önerilen uygulama süresi yemek zamanıdır, ancak diğer ilaçların emilimine müdahale etmemek için değiştirilebilir. Önerilen doz programı günde iki kez olmasına rağmen, QUESTRAN günde 1-6 dozda uygulanabilir.

QUESTRAN kuru halde alınmamalıdır. Yutmadan önce QUESTRAN'ı daima su veya diğer sıvılarla karıştırın. Bkz. Hazırlık Talimatları.

Eşzamanlı Terapi

Ön kanıtlar, QUESTRAN'ın toplam ve LDLkolesterol üzerindeki lipit düşürücü etkilerinin, bir HMG-CoA redüktaz inhibitörü ile birleştirildiğinde, örn., pravastatin, lovastatin, simvastatin ve fluvastatin. Kombine nikotinik asit / QUESTRAN tedavisi ile LDL-kolesterol üzerinde ilave etkiler de görülür. Eşzamanlı tedavinin uygulanmasına ilişkin öneriler için ÖNLEMLER bölümünün İlaç Etkileşimleri alt bölümüne bakın.

Hazırlık

QUESTRAN'ın rengi partiden partiye biraz değişebilir, ancak bu varyasyon ürünün performansını etkilemez. Bir tek dozluk paketin veya bir seviye kepçe QUESTRAN'ın içeriğini bir bardak veya bardağa yerleştirin. Kullanılan ürüne bağlı olarak istediğiniz miktarda su veya karbonatsız içecek ekleyin:

Düzgün bir kıvama karıştırın ve için.

QUESTRAN ayrıca yüksek sıvı çorbaları veya elma püresi veya ezilmiş ananas gibi yüksek nem içeriğine sahip pulpa meyveleri ile karıştırılabilir.

QUESTRAN, safranın bağırsağa salgılanmadığı tam biliyer tıkanıklığı olan hastalarda ve bileşenlerinden herhangi birine aşırı duyarlılık gösteren bireylerde kontrendikedir.

UYARILAR

FENİLKETONÜRİK: SÖZLÜ SÜSPANSİYON KULLANIMI için KOLESTİRAMİN, IŞIK İÇERİR 5 GRAM DOZU BAŞINA 14.0 mg FENİLALANİN .

ÖNLEMLER

Genel

QUESTRAN'ın kronik kullanımı, K Vitamini eksikliğiyle ilişkili hipoprotrombinemiye bağlı artan kanama eğilimi ile ilişkili olabilir. Bu genellikle parenteral K1 Vitamini derhal yanıt verir ve K1 Vitamini oral uygulamasıyla nüksler önlenebilir. QUESTRAN'ın uzun süreli uygulanması sırasında serum veya kırmızı hücre folatında azalma bildirilmiştir. Bu durumlarda folik asit ile takviye düşünülmelidir.

QUESTRAN'ın uzun süreli kullanımının, anyon değişim reçinesinin klorür formu olduğu için hiperkloremik asidoz üretme olasılığı vardır. Bu özellikle nispi dozajın daha yüksek olabileceği daha genç ve daha küçük hastalarda geçerlidir. Böbrek yetmezliği veya hacim tükenmesi olan hastalarda ve eşlik eden spironolakton alan hastalarda da dikkatli olunmalıdır.

QUESTRAN önceden var olan kabızlığı üretebilir veya kötüleştirebilir. Dışkı etkisi gelişme riskini en aza indirmek için dozaj hastalarda kademeli olarak arttırılmalıdır. Önceden kabızlığı olan hastalarda, başlangıç dozu 5-7 gün boyunca günde bir kez 1 paket veya 1 kepçe olmalı, kabızlık ve serum lipoproteinlerinin izlenmesi ile günde en az iki kez, 4-6 hafta arayla artırılmalıdır. Kabızlığı hafifletmek için artan sıvı alımı ve lif alımı teşvik edilmelidir ve bazen bir dışkı yumuşatıcı gösterilebilir. Başlangıç dozu iyi tolere edilirse, doz serum lipoproteinlerinin periyodik olarak izlenmesi ile bir doz / gün (aylık aralıklarla) gerektiği şekilde arttırılabilir. Kabızlık kötüleşirse veya bir ila altı doz / gün içinde istenen terapötik yanıt sağlanamazsa, kombinasyon tedavisi veya alternatif tedavi düşünülmelidir. Semptomatik koroner arter hastalığı olan hastalarda kabızlığı önlemek için özel çaba gösterilmelidir. QUESTRAN ile ilişkili kabızlık hemoroidleri şiddetlendirebilir.

Laboratuvar Testleri

Serum kolesterol seviyeleri tedavinin ilk birkaç ayında ve sonrasında periyodik olarak belirlenmelidir. Önemli değişikliklerin olup olmadığını tespit etmek için serum trigliserit seviyeleri periyodik olarak ölçülmelidir.

LRC-CPPT, kolestiramin ile tedavi edilen grupta serum trigliseritlerinde doza bağlı bir artış gösterdi, buna karşılık plasebo grubunda% 7.9 -% 11.7'lik bir artış gösterdi. Plasebo grubu için ortalama değerlere ve ayarlamaya dayanarak, kolestiramin ile tedavi edilen grup, çalışmanın ilk yılında giriş öncesi seviyelere göre% 5 ve yedinci yılda% 4.3 artış gösterdi.

Kanserojenez ve Mutajenez ve Doğurganlığın Bozukluğu

Kolestiramin reçinesinin çeşitli bağırsak faktörlerinin rolünü araştırmak için bir araç olarak kullanıldığı sıçanlarda yapılan çalışmalarda, yağ gibi, safra tuzları ve mikrobiyal flora, güçlü karsinojenlerin neden olduğu bağırsak tümörlerinin gelişiminde, bu tür tümörlerin insidansının kolestiramin reçinesi ile tedavi edilen sıçanlarda kontrol sıçanlarına göre daha yüksek olduğu gözlenmiştir.

Sıçanlarda yapılan çalışmalardan QUESTRAN'ın klinik kullanımına kadar bu laboratuvar gözleminin önemi bilinmemektedir. Yukarıda değinilen LRC-CPPT çalışmasında, ölümcül ve ölümcül olmayan neoplazmların toplam insidansı her iki tedavi grubunda da benzerdi. Birçok farklı tümör kategorisi incelendiğinde, kolestiramin grubunda çeşitli sindirim sistemi kanserleri biraz daha yaygındı. Küçük sayılar ve çoklu kategoriler sonuçların çıkarılmasını önler. Bununla birlikte, kolestiramin reçinesinin GI yolu ile sınırlı olduğu ve emilmediği ve yukarıda belirtilen hayvan deneyleri ışığında, LRC-CPPT'nin altı yıllık bir deneme sonrası takibi göz önüne alındığında⁵ hasta popülasyonu tamamlandı (toplam 13.4 yıl deneme içi artı deneme sonrası takip) ve kolestiramin ve plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında nedene özgü mortalite veya kanser morbiditesi insidansında anlamlı bir fark ortaya çıkmadı.

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur. QUESTRAN'ın hamilelikte veya emzirme döneminde veya çocuk doğurma çağındaki kadınlar tarafından kullanılması, ilaç tedavisinin potansiyel faydalarının anne ve çocuk için olası tehlikelere karşı tartılmasını gerektirir. QUESTRAN sistematik olarak emilmez, ancak yağda çözünen vitaminlerin emilimine müdahale ettiği bilinmektedir; buna göre, düzenli doğum öncesi takviye yeterli olmayabilir (bkz İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ).

Hemşirelik Anneler

QUESTRAN emziren bir anneye uygulandığında dikkatli olunmalıdır. “Gebelik” bölümünde açıklanan olası vitamin emiliminin olmaması

Pediatrik Kullanım

Optimal bir dozaj programı oluşturulmamış olsa da, standart metinler^(6,7) normal olarak yanıt ve toleransa dayalı doz titrasyonu ile 8 gm / günü geçmeyecek şekilde iki ila üç bölünmüş dozda 240 mg / kg / gün susuz kolestiramin reçinesi pediatrik dozunu listeleyin.

Pediatrik dozajların hesaplanmasında, 100 mg QUESTRAN tozunda 44.4 mg susuz choleystramin reçinesi ve 100 mg QUESTRAN IŞIĞINDA 80 mg susuz kolestiramin reçinesi bulunur

Uzun süreli uygulamanın etkileri ve pediatrik hastalarda kolesterol seviyelerinin düşürülmesindeki etkisi bilinmemektedir. (Ayrıca bakınız REKLAM REAKSİYONLARI.)

REFERANSLAR

Lipid Araştırma Klinikleri Araştırmacıları. Lipid Araştırma Klinikleri Koroner Birincil Önleme Denemesi: 6 Yıllık Yargılama Sonrası Takip Sonuçları. Arch Intern Med 1992; 152: 1399-1410.

Behrman RE ve ark. (eds): Nelson, Pediatri Ders Kitabı, ed 15. Philadelphia, PA, WB Saunders Company, 1996.

Takemoto CK ve ark. (Ed): Pediatrik Dozaj El Kitabı, ed 3. Cleveland / Akron, OH, Lexi-Comp, Inc., 1996-1997.

En yaygın advers reaksiyon kabızlıktır. Kolesterol düşürücü bir ajan olarak kullanıldığında, kabızlık şikayetlerinin çoğu için yatkın faktörler yüksek doz ve artan yaştır (60 yaşından büyük). Kabızlık vakalarının çoğu hafif, geçicidir ve geleneksel tedavi ile kontrol edilir. Bazı hastalar dozajda geçici bir azalmaya veya tedavinin kesilmesine ihtiyaç duyar.

Daha Az Sık Yan Etkiler: Karın rahatsızlığı ve / veya ağrı, şişkinlik, mide bulantısı, kusma, ishal, erütasyon, anoreksiya, ve steatorrhea, hipoprotrombinemiye bağlı kanama eğilimleri (K vitamini eksikliği) A Vitamini (bir gece körlüğü vakası bildirildi) ve D eksiklikleri, çocuklarda hiperkloremik asidoz, osteoporoz, döküntü ve cildin tahrişi, dil ve perianal alan. Pediyatrik hastalarda iki ölüm de dahil olmak üzere nadir bağırsak tıkanıklığı raporları bildirilmiştir.

QUESTRAN verilen hastalarda safra kesesinin kalsifikasyonu da dahil olmak üzere safra ağacında ara sıra kalsifiye malzeme gözlenmiştir. Bununla birlikte, bu karaciğer hastalığının bir tezahürü olabilir ve ilaca bağlı olmayabilir.

Bir hastada QUESTRAN aldığı üç durumun her birinde biliyer kolik görülmüştür. Akut karın semptom kompleksi teşhisi konan bir hastanın röntgen üzerindeki enine kolonda “macun kütlesi” olduğu bulunmuştur.

QUESTRAN alan hastalarda bildirilen diğer olaylar (mutlaka ilaçla ilgili değildir) şunları içerir:

Gastrointestinal - GI-rektal kanama, siyah dışkı, hemoroidal kanama, bilinen duodenum ülserinden kanama, disfaji, hıçkırık, ülser atağı, ekşi tat, pankreatit, rektal ağrı, divertikülit.

Laboratuvar test değişiklikleri - Karaciğer fonksiyon anormallikleri.

Hematolojik - Uzun süreli protrombin zamanı, ekimoz, anemi

Aşırı duyarlılık - Ürtiker, astım, hırıltı, nefes darlığı.

Kas-iskelet sistemi - Sırt ağrısı, kas ve eklem ağrıları, artrit.

Nörolojik - Baş ağrısı, anksiyete, baş dönmesi, baş dönmesi, yorgunluk, kulak çınlaması, senkop, uyuşukluk, femoral sinir ağrısı, parestezi.

Göz - Üveit.

Renal - Hematüri, dizüri, idrarda yanmış koku, diürez.

Çeşitli - Kilo kaybı, kilo alımı, artan libido, şişmiş bezler, ödem, diş kanaması, diş çürüğü, diş minesinin erozyonu, diş renk değişikliği.

Birkaç haftalık bir süre için önerilen maksimum günlük dozajın% 150'sini alan bir hastada QUESTRAN ile aşırı doz bildirilmiştir. Hiçbir kötü etki bildirilmedi. Doz aşımı meydana gelirse, başlıca potansiyel zarar gastrointestinal sistemin tıkanması olacaktır. Bu tür potansiyel tıkanıklığın yeri, tıkanma derecesi ve normal bağırsak hareketliliğinin varlığı veya yokluğu tedaviyi belirleyecektir.