Edex

edex® (enjeksiyon için alprostadil) tek doz, çift odacıklı olarak mevcuttur yeniden kullanılabilir edex® (enjeksiyon için alprostadil) enjeksiyon cihazı ile kullanılması amaçlanan kartuşlar. Bir kartuşun haznesi 10.75, 21.5 veya 43.0 mcg alprostadil içerir beyaz, steril, liyofilize bir toz. Diğer oda 1.075 mL içerir steril% 0.9 sodyum klorür. Kartuş edex®'e (enjeksiyon için alprostadil) yerleştirildiğinde enjeksiyon cihazı ve sulandırılmış, teslim edilebilir miktarda alprostadil her mililitre sırasıyla 10, 20 veya 40 mikrogramdır. edex® (enjeksiyon için alprostadil) Kartuş 2 Paket bir yeniden kullanılabilir edex® (enjeksiyon için alprostadil) enjeksiyon cihazı, iki tek doz, çift odacıklı içerir kartuşlar, iki inç, 29 ayar (0,33 mm x 12,7 mm) iğneler ve dört alkol swabs. edex® (enjeksiyon için alprostadil) Kartuş 6 Paketi bir yeniden kullanılabilir edex® (enjeksiyon için alprostadil) enjeksiyonu içerir cihaz, altı tek doz, çift odacıklı kartuş, altı inç, 29 ölçü (0.33 mm x 12,7 mm) iğneler ve on iki alkollü çubuk.

Edex® (enjeksiyon için alprostadil) kartuşları aşağıdaki paketlerde sağlanır:

edex® (enjeksiyon için alprostadil) Kartuş 2 Paketi (bir enjeksiyon cihazı, iki kartuş, içerir iki iğne ve dört alkollü çubuk)

edex® (enjeksiyon için alprostadil) Kartuş 6 Paketi (bir enjeksiyon cihazı, altı kartuş, içerir altı iğne ve on iki alkollü çubuk)

25 ° C'de (77 ° F) saklayın; 15 ° - 30 ° C arasında gezilere izin verilir (59 ° - 86 ° F).

Üretici: SCHWARZ PHARMA, Milwaukee, WI 53201, ABD . Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. tarafından. KG, Ravensburg, Almanya. Rev. 01/06. FDA devir tarihi: 6/9/2006

edex® (enjeksiyon için alprostadil) nörojenik, erektil disfonksiyon tedavisi için endikedir vaskülojenik, psikojenik veya karışık etiyoloji.

Erektil Disfonksiyon Tedavisinde edex® (enjeksiyon için alprostadil)

Erektil disfonksiyon tedavisi için edex® (enjeksiyon için alprostadil) dozaj aralığıdır 1 ila 40 mcg. İntrakavernöz enjeksiyon 5 ila 10 saniye boyunca yapılmalıdır Aralık. 1 ila 20 mcg edex® (enjeksiyon için alprostadil) doz aralığına sahip bir çalışmada ortalama doz titrasyon süresinin sonunda doz 10.7 mcg idi. İki çalışmada 1 ila 40 mcg edex® (enjeksiyon için alprostadil) doz aralığı, ortalama doz 21.9 mcg idi doz titrasyon süresinin sonu. 40 mcg'den büyük dozlar çalışılmamıştır. İntrakavernöz için genellikle ½ inç, 27 ila 30 gauge iğne önerilir enjeksiyon. Hastaya, optimum edex® (enjeksiyon için alprostadil) dozunu aşmaması tavsiye edilir doktor ofisinde belirlendi. Mümkün olan en düşük etkili doz olmalıdır her zaman kullanılır.

Doktor Ofisinde İlk Titrasyon

Vaskülojenik, Psikojenik veya Karışık Etiolojinin Erektil Disfonksiyonu: Dozaj titrasyonu 2.5 mikrogram alprostadilde başlatılmalıdır. Eğer varsa kısmi bir yanıttır, doz bir doza 2.5 mikrogram arttırılabilir 5 mikrogram ve daha sonra bağlı olarak 5 ila 10 mikrogramlık artışlarla cinsel ilişkiye uygun bir ereksiyon üreten doza kadar erektil yanıt ve 1 saati geçmeyen bir süreye ulaşılır. Yanıt yoksa başlangıçtaki 2.5 mikrogram doz, ikinci doz 7.5 mikrograma yükseltilebilir ardından 5 ila 10 mikrogramlık artışlar gelir. Hasta doktorun yanında kalmalıdır tam bir detumescence gerçekleşene kadar ofis. Yanıt yok, o zaman bir sonraki yüksek doz 1 saat içinde verilebilir. Bir yanıt varsa, o zaman orada bir sonraki doz verilmeden önce en az 1 günlük bir aralık olmalıdır.

Saf Nörojenik Etiyolojinin Erektil Disfonksiyonu (Omurilik Yaralanması): Dozaj titrasyonu 1.25 mikrogram alprostadil'de başlatılmalıdır. doz 1.25 mikrogram arttırılarak 2.5 mikrogramlık bir doza yükseltilebilir 2.5 mikrogramlık bir 5 mikrogramlık bir doza ve daha sonra 5 mikrogramlık bir artışla ilişkiye uygun bir ereksiyon üreten doza kadar artar ve 1 saati geçmeyen bir süreye ulaşılır. Hasta kalmalıdır tam bir detumescence gerçekleşene kadar doktor ofisi. Yanıt yoksa bir sonraki yüksek doz 1 saat içinde verilebilir. Bir yanıt varsa bir sonraki doz verilmeden önce en az 1 günlük bir aralık olmalıdır.

Evde (Bakım Terapisi) Dozlama Talimatları

İlk edex® enjeksiyonları (enjeksiyon için alprostadil) doktor ofisinde yapılmalıdır tıbbi eğitimli personel. Hasta tarafından kendi kendine enjeksiyon tedavisi başlatılabilir ancak hasta kendi kendine enjeksiyon konusunda uygun şekilde bilgilendirildikten ve iyi eğitildikten sonra tekniği. Doktor hastaya iğneleri atması talimatını vermelidir bu iğneler kırılabileceğinden kendi kendine enjeksiyon prosedürü sırasında bükülür. Doktor hastanın becerileri ve yeterliliği hakkında dikkatli bir değerlendirme yapmalıdır kendi kendine enjeksiyon prosedürü ile. İntrakavernöz enjeksiyon yapılmalıdır steril koşullar altında. Enjeksiyon bölgesi genellikle lateral boyuncadır penisin proksimal üçte birinin yönü. Görünür damarlardan kaçınılmalıdır. Penisin enjekte edilen tarafı ve enjeksiyon bölgesi değiştirilmelidir. Enjeksiyon bölgesi enjeksiyondan önce bir alkollü çubukla temizlenmelidir.

Kendi kendine enjeksiyon tedavisi için seçilen edex® (enjeksiyon için alprostadil) dozu yapılmalıdır hastaya cinsel ilişki için tatmin edici bir ereksiyon sağlayın ve bu 1 saatten fazla korunmaz. Ereksiyon süresi 1 saatten uzunsa, edex® (enjeksiyon için alprostadil) dozu azaltılmalıdır. En düşük etkili doz evde kullanılmalıdır. Evde kullanım için kendi kendine enjeksiyon tedavisi olmalıdır doktor ofisinde belirlenen dozda başlatılır. Doz ayarlaması gerekli olabilir ve sadece doktora danıştıktan sonra yapılmalıdır.

Kendi kendine enjeksiyon sırasında hastanın dikkatli ve sürekli takibi program uygulanmalıdır. Bu özellikle ilk kendi kendine enjeksiyonlar için geçerlidir çünkü edex® dozunda (enjeksiyon için alprostadil) ayarlamalar gerekebilir. Önerilen frekans enjeksiyon haftada en fazla 3 kez, en az 24 saat arasındadır her doz. Sulandırılmış edex® (enjeksiyon için alprostadil) kartuşu ve iğne tasarlanmıştır yalnızca tek kullanımlıktır ve kullanımdan sonra atılmalıdır. Kullanıcı olmalıdır iğnelerin ve kartuşların uygun şekilde atılması konusunda talimat verilir.

Kendi kendine enjeksiyon tedavisi sırasında hastanın ziyaret etmesi önerilir reçete yazan doktor ofisi her 3 ayda bir. O zaman, etkinlik ve tedavinin güvenliği değerlendirilmeli ve edex® (enjeksiyon için alprostadil) dozu değerlendirilmelidir gerekirse ayarlanmalıdır.

Hastaya ekteki takipleri takip etmesi talimatı verilir HASTA BİLGİ broşür.

Çözümün Hazırlanması

Edex® (enjeksiyon için alprostadil) enjeksiyon cihazı, tek dozluk çift odacıklı sulandırmak için kullanılır kartuş. Piston, steril% 0.9 sodyum klorürü (1.075) zorlamak için kullanılır mL) bir bölmede alprostadil içeren bölmeye. Sulandırıldıktan sonra, edex® (enjeksiyon için alprostadil) enjeksiyon cihazı intrakavernöz enjeksiyonu uygulamak için kullanılır alprostadil. Yeniden kullanılabilir edex® (enjeksiyon için alprostadil) enjeksiyon cihazı sadece kullanım içindir edex® (enjeksiyon için alprostadil) içinde bulunan kartuşlar ve iğneler Kartuş Paketleri.

Kullanmadan hemen önce edex® (enjeksiyon için alprostadil) çözeltisini hazırlayın. Yönetmeyin çözüm net olmadığı sürece. Edex®'e (enjeksiyon için alprostadil) herhangi bir ilaç veya çözelti eklemeyin çözüm. Kartuşta kalan kullanılmayan çözeltileri atın. Sulandırılmış çözelti depolanmamalıdır.

Edex® (enjeksiyon için alprostadil) kartuşu katı bir tabaka veya kuru beyaz liyofilize kek içerir toz yaklaşık 3/8 ”kalınlığında. Normal bir kek kırık görünebilir veya ufalandı. Kartuş hasar görürse, kek küçülebilir. Yapma kartuşu hasarlı görünüyorsa veya kek önemli ölçüde azalmışsa kullanın boyut olarak.

Parenteral ilaç ürünleri partikül madde açısından görsel olarak incelenmelidir ve uygulamadan önce renk değişikliği. Sulandırılmış çözelti başlangıçta olabilir küçük hava kabarcıkları nedeniyle bulutlu görünür. Çözeltiyi kalırsa kullanmayın bulutlu, çökeltiler içerir veya renksizdir.

DİKKAT: Kartuşta kalan herhangi bir çözeltiyi, bakteriyel kontaminasyon olasılığı.

Yönetim

edex® (enjeksiyon için alprostadil), 5 ila 10 saniyelik bir aralıkta intrakavernöz enjeksiyon olarak verilir. Görmek HASTA BİLGİLERİ edex® için (enjeksiyon için alprostadil).

Kararlılık

Tek doz, çift odacıklı kartuş yalnızca aşağıdaki durumlarda yeniden oluşturulmalıdır hastanın ilacı uygulamaya hazır olduğu kesindir. Sulandırılmış sulandırıldıktan hemen sonra ilaç çözeltisi kullanılmalıdır. Herhangi bir çözüm kartuşta kalan atılmalıdır.

aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda edex® (enjeksiyon için alprostadil) kullanılmamalıdır koşulları olan hastalarda alprostadil veya diğer prostaglandinlere onları orak hücre anemisi veya özelliği gibi priapizme yatkın hale getirebilir miyelom veya lösemi veya penisin anatomik deformasyonu olan hastalarda anjülasyon, kavernosal fibroz veya Peyronie hastalığı gibi. Hastalar penil implantlarla edex® (enjeksiyon için alprostadil) ile tedavi edilmemelidir.

edex® (enjeksiyon için alprostadil) cinsel aktivitesi tavsiye edilmeyen erkeklerde kullanılmamalıdır veya kontrendikedir.

edex® (enjeksiyon için alprostadil) kadınlarda ve çocuklarda kullanılmamalı ve yenidoğanlarda kullanılmamalıdır.

UYARILAR

Dört saatten daha uzun süreli ereksiyonlar, hepsinin% 4'ünde meydana geldi 24 aya kadar tedavi edilen hastalar. Priapizm insidansı (ereksiyonlar daha büyük süresi 6 saatten fazla) 24 aya kadar uzun süreli kullanımla <% 1 idi. Olguların çoğunda spontan detumescence meydana geldi. Farmakolojik müdahale ve / veya 311 hastanın% 1.6'sında korporadan kan aspirasyonu gerekliydi uzun süreli ereksiyon / priapizm ile. Uzun süreli ereksiyon şansını en aza indirmek için veya priapizm, edex® (enjeksiyon için alprostadil) yavaşça en düşük etkili doza titre edilmelidir (Görmek DOZAJ VE YÖNETİM). Hastaya derhal talimat verilmelidir reçete yazan doktoruna rapor verin veya mevcut değilse derhal tıbbi yardım alın altı saatten uzun süren ereksiyon için yardım. Priapizm varsa hemen tedavi edilmez, penil doku hasarı ve kalıcı güç kaybı sonuç verebilir.

ÖNLEMLER

Genel

1. İntrakavernöz edex® enjeksiyonları (enjeksiyon için alprostadil) periferik artışa neden olabilir kan seviyeleri PGE₁ ve metabolitleri, özellikle bu hastalarda önemli corpora cavernosa venöz sızıntısı ile. Artan periferik kan PGE seviyeleri₁ ve metabolitleri hipotansiyona ve / veya baş dönmesi.
2. Penisin dikkatle incelenmesi ile hastaların düzenli takibi tedavinin başlaması ve düzenli aralıklarla (ör. 3 ay), güçlü herhangi bir penis değişikliğini tanımlamanız önerilir. Genel penil insidansı Peyronie hastalığı da dahil olmak üzere fibrozis, klinik çalışmalarda bildirilmiştir Edex® (enjeksiyon için alprostadil) ile 24 ay% 7.8 idi. Edex® (enjeksiyon için alprostadil) ile tedavi kesilmelidir penil anjülasyon, kavernosal fibroz veya Peyronie gelişen hastalarda hastalık. Penil anormallik azalırsa tedaviye devam edilebilir.
3. Edex® (enjeksiyon için alprostadil) ve diğer vazoaktif kombinasyonlarının güvenliği ve etkinliği ajanlar sistematik olarak çalışılmamıştır. Bu nedenle, bu tür kombinasyonların kullanımı tavsiye edilmez.
4. Edex® (enjeksiyon için alprostadil) çözeltisinin enjeksiyonundan sonra, enjeksiyonun sıkıştırılması beş dakika boyunca veya kanama durana kadar gereklidir. Hastalar açık varfarin veya heparin gibi antikoagülanlar eğilimi arttırmış olabilir intrakavernöz enjeksiyondan sonra kanama için.
5. Erektil disfonksiyonun altta yatan tedavi edilebilir tıbbi nedenleri teşhis edilmelidir ve edex® (enjeksiyon için alprostadil) ile tedaviye başlamadan önce tedavi edilmiştir.
6. edex® (enjeksiyon için alprostadil) bir süper ince (29 gauge) iğne kullanır. Tüm süper iğnelerde olduğu gibi iğne kırılma olasılığı vardır. Uygun hastada dikkatli talimat elleçleme ve enjeksiyon teknikleri iğne kırılma potansiyelini en aza indirebilir.
7. Hastaya iğneleri yeniden kullanmama veya paylaşmama talimatı verilmelidir kartuşları. Tüm reçeteli ilaçlarda olduğu gibi, hasta izin vermemelidir ilacını kullanmak için başka biri.

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Uzun süreli karsinojenite çalışmaları yapılmamıştır. Alprostadil gösterdi AMES bakteriyel dahil üç in vitro tahlilde mutajenite kanıtı yoktur ters mutasyon deneyi, Çin hamster akciğerinde ileri gen mutasyon deneyi (V79) hücreleri ve insan periferik lenfositlerinde bir kromozom sapma testi. Alprostadil, kromozomlara veya içindeki mitotik aparata zarar vermedi vivorat mikronükleus testi.

Alprostadil, doğurganlık veya genel üreme üzerinde herhangi bir olumsuz etkiye neden olmamıştır dozda erkek veya dişi sıçanlara intraperitoneal olarak uygulandığında performans 2 ila 200 mcg / kg / gün arası seviyeler. 200 mcg / kg / gün'lük yüksek doz yaklaşık 300'dür vücut ağırlığı bazında önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) katları. insan edex® dozu (enjeksiyon için alprostadil) <1 mcg / kg'dır (MRHD 40 mcg'dir ve hesaplama 60 kg'lık bir konuyu varsayar).

Hamilelik, Hemşirelik Anneleri ve Pediatrik Kullanım

edex® (enjeksiyon için alprostadil) kadınlarda veya pediatrik hastalarda kullanım için endike değildir.

Geriatrik Kullanım

Ofis içi doz titrasyonuna giren yaklaşık 1.065 hastanın klinik çalışmalarda% 25'i 65 yaş ve üzerindeydi. Klinik çalışmalarda, geriatrik hastalar ortalama olarak daha yüksek minimal etkili dozlar ve gerekli daha yüksek bir etki eksikliği oranına sahipti (optimum doz belirlenmedi). Genel farklılıklar bu geriatrik hastalar ile genç hastalar arasında güvenlik gözlenmemiştir. Geriatrik hastalar buna göre dozlanmalı ve titre edilmelidir DOZAJ VE YÖNETİM genç hastalar ve en düşük öneriler her zaman olası etkili doz kullanılmalıdır.

Bu ilacın böbrek ve risk tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir Böbrek yetmezliği olan hastalarda bu ilaca toksik reaksiyonların daha yüksek olması mümkündür işlevi. Çünkü yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksektir doz seçiminde dikkatli olunmalıdır ve renal izlemeniz yararlı olabilir işlevi.

YAN ETKİLER

1'den başlayan dozlarda intrakavernöz enjeksiyon ile uygulanan edex® (enjeksiyon için alprostadil) 24 aya kadar olan dönemler için enjeksiyon başına 40 mcg'ye kadar klinik olarak değerlendirilmiştir erektil disfonksiyonu olan 1.065'ten fazla hastada güvenlik denemeleri. Durdurma klinik çalışmalarda yan etki nedeniyle tedavinin yaklaşık olarak yapılması gerekiyordu Edex® (enjeksiyon için alprostadil) ile tedavi edilen hastaların% 9'u ve tedavi edilen hastaların <% 1'inde plasebo.

Yerel Olumsuz Reaksiyonlar

1.065 dahil çalışmalarda aşağıdaki lokal advers reaksiyonlar bildirilmiştir iki yıla kadar edex® (enjeksiyon için alprostadil) ile tedavi edilen hastalar.

Penil Ağrı: 24 aya kadar kullanımda penil ağrı bildirilmiştir enjeksiyon sırasında hastaların en az% 29'unda, ereksiyon sırasında hastaların% 35'inde ve ereksiyondan sonra hastaların% 30'u tarafından. Enjeksiyon bazında, enjeksiyonların% 15'i penil ağrı ile ilişkilendirildi. Penil ağrı hastalar tarafından hafif olarak değerlendirildi ağrılı enjeksiyonların% 80'i için yoğunlukta,% 16'sı için orta yoğunlukta ağrılı enjeksiyonlar ve ağrılı enjeksiyonların% 4'ü için şiddetli yoğunluk. penil ağrı raporlarının sıklığı zamanla azaldı; yüzde kırk bir hastalar ilk 2 ayda ağrı yaşadı ve hastaların% 3'ü yaşadı 21-24. aylarda ağrı. Plasebo kontrollü çalışmalarda penil ağrı bildirilmiştir edex® sonrası hastaların% 31'i (enjeksiyon için alprostadil) ve plasebo enjeksiyonundan sonra hastaların% 9'u.

Uzun süreli ereksiyon / Priapizm: Uzun süreli ereksiyonlar daha büyük 24 aya kadar tedavi edilen tüm hastaların% 4'ünde dört saat süre vardı. Plasebo kontrollü çalışmalarda, edex® (enjeksiyon için alprostadil) ve < ile tedavi edilen hastaların% 3'ü Plasebo ile tedavi edilen hastaların% 1'inde uzun süreli ereksiyon bildirilmiştir dört saat. Priapizm insidansı (süresi 6 saatten fazla olan ereksiyonlar) 24 aya kadar uzun süreli kullanımla <% 1 idi. Vakaların çoğunda, kendiliğinden detumescence meydana geldi. Uzun süreli ereksiyon insidansı daha yüksektir genç hastalarda (<40 yaş), diyabetik olmayan hastalarda ve hastalarda bulundu erektil disfonksiyonun psikojenik etiyolojisi ile. (Görmek UYARILAR.)

Hematom / Ekimoz: Edex® (enjeksiyon için alprostadil) ile tedavi edilen hastalarda 24 aya kadar lokal kanama, hematom ve ekimoz% 15'te gözlendi Hastaların sırasıyla% 5 ve% 4'ü. Plasebo kontrollü çalışmalarda sıklık lokal kanamanın% 6'sı edex® (enjeksiyon için alprostadil) enjeksiyonu ile% 3'ü enjeksiyonla yapıldı plasebo. Çoğu durumda, bu reaksiyonlar hatalı enjeksiyona bağlanmıştır tekniği.

Tüm Hastaların%% 1'i tarafından bildirilen Lokal Advers Reaksiyonlar Çalışma Süreleri *

Sistemik Olumsuz Deneyimler

Kontrollü ve aşağıdaki sistemik advers deneyimler bildirilmiştir 24 aya kadar tedavi edilen hastaların%% 1'inde kontrolsüz çalışmalar edex® (enjeksiyon için alprostadil).

Hastaların ≥% 1'i tarafından bildirilen Sistemik Olumsuz Deneyimler *

Hemodinamik değişiklikler, kan basıncında artış veya azalma olarak kendini gösterir ve nabız hızı, klinik çalışmalar sırasında gözlendi, ancak görülmedi doza bağımlı olmak. Dört hasta (<% 1) hipotansiyonun klinik semptomlarını bildirmiştir baş dönmesi veya senkop gibi.

edex®'in (enjeksiyon için alprostadil) serum veya idrar laboratuvarı testleri üzerinde klinik olarak önemli bir etkisi yoktu.

Pazarlama Sonrası Olumsuz Deneyimler

İğne kırılması.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Heparin (5.000 IU) ve alprostadil arasındaki farmakodinamik etkileşim intravenöz infüzyon (3 saat boyunca 90 mcg) araştırıldı. Sonuçlar gösterir kısmi tromboplastin zamanı (% 140 artış) ve trombinde önemli değişiklikler zaman (% 120 artış). Bu nedenle, eşzamanlı olarak dikkatli olunmalıdır heparin ve edex® uygulaması (enjeksiyon için alprostadil).

(Ayrıca, bkz. İlaç-ilaç etkileşim çalışmaları KLİNİK İLAÇ, Farmakokinetik alt bölüm.)

Hastalar için bilgi

Edex®'in (enjeksiyon için alprostadil) güvenli ve etkili kullanımını sağlamak için hasta iyice olmalıdır intrakavernöz başlamadan önce kendi kendine enjeksiyon tekniğinde talimat verdi ve eğitildi evde edex® (enjeksiyon için alprostadil) ile tedavi. İstenen doz, içine konulmalıdır doktor ofisi. Edex® (enjeksiyon için alprostadil) çözeltisinin hazırlanması için talimatlar dikkatle takip edilmelidir. Sulandırılmış çözelti başlangıçta görünebilir küçük hava kabarcıkları nedeniyle bulutlu. Çözümü bulutlu kalırsa kullanmayın çökeltiler içerir veya renksizdir. Sulandırılmış çözelti olmalıdır hafifçe karıştırılmış, çalkalanmamış. A HASTA BİLGİLERİ broşür her edex® (enjeksiyon için alprostadil) kartuşu paketine dahildir.

edex® (enjeksiyon için alprostadil) sulandırıldıktan hemen sonra kullanılmalıdır. Hasta yapmalıdır olasılığı sınırlamak için hasta bilgi broşüründeki talimatları izleyin bakteriyel kontaminasyon. Sulandırılmış kartuş biri için tasarlanmıştır yalnızca kullanın ve kullanımdan sonra atılmalıdır. Edex® (enjeksiyon için alprostadil) kartuşu içerir katı bir tabaka veya kuru beyaz tozdan oluşan iyofilize kek yaklaşık 3/8 ” kalınlıkta. Normal bir kek çatlamış veya ufalanmış görünebilir. Kartuş varsa hasar görmüşse, kek küçülebilir. Kartuşu görünüyorsa kullanmayın hasarlı veya kekin boyutu önemli ölçüde azalır.

Reçeteli dozaj 1 mL'den az edex® (enjeksiyon için alprostadil) çözeltisi ise, fazla çözelti piston itilirken ve üst jantta iğne içinden atılır üst durdurucunun reçete edilen doz için doğru hacim işaretine ulaşması. İğne kullanımdan sonra uygun şekilde atılmalıdır; tekrar kullanılmamalıdır veya diğer kişilerle paylaşılır.

Hekimin ofisinde kurulan edex® (enjeksiyon için alprostadil) dozu yapılmalıdır doktora danışmadan hasta tarafından değiştirilmemelidir. Hasta ereksiyonun 5 ila 20 dakika içinde gerçekleşmesini bekleyebilir. Standart bir tedavi amaç 1 saatten fazla sürmeyen bir ereksiyon üretmektir. edex® (enjeksiyon için alprostadil) olmalıdır her kullanım arasında en az 24 saat olmak üzere haftada en fazla 3 kez kullanılmalıdır.

Hastalar, edex® (enjeksiyon için alprostadil) ile tedavinin olası yan etkilerinin farkında olmalıdır en sık görülen enjeksiyon sırasında ve / veya enjeksiyondan sonra penil ağrıdır genellikle hafif ila orta şiddette. Potansiyel olarak ciddi bir advers reaksiyon intrakavernöz tedavi ile priapizmdir. Buna göre hasta olmalıdır derhal veya kullanılamıyorsa doktorun ofisine başvurması talimatı verildi ereksiyon daha uzun süre devam ederse derhal tıbbi yardım istemek 6 saat.

Hasta daha önce veya daha önce bulunmayan penil ağrıları bildirmelidir yoğunlukta artış, ayrıca nodül veya sert doku oluşumu peniste mümkün olan en kısa sürede doktoruna. Herhangi bir enjeksiyonda olduğu gibi, enfeksiyon mümkün. Hastalara herhangi bir penil hekime bildirmeleri söylenmelidir dik penisin kızarıklığı, şişmesi, hassasiyeti veya eğriliği. Hasta gerekir terapötik değerlendirmenin düzenli muayeneleri için doktorun ofisini ziyaret edin edex® (enjeksiyon için alprostadil) ile tedavinin yararı ve güvenliği.

Not: Cinsel olarak aktif olan kişilere koruyucu konusunda danışmanlık yapılmalıdır cinsel yolla bulaşanların yayılmasına karşı korunmak için gerekli önlemler insan immün yetmezlik virüsü (HIV) dahil olmak üzere hastalıklar. İntrakavernöz kullanımı edex® (enjeksiyon için alprostadil) cinsel yolla bulaşan bulaşmaya karşı hiçbir koruma sağlamaz veya kan yoluyla bulaşan hastalıklar. Edex® enjeksiyonu (enjeksiyon için alprostadil) az miktarda indükleyebilir enjeksiyon bölgesinde kanama. Kan yoluyla bulaşan hastalarda hastalıklar, bu kan yoluyla bulaşan hastalıkların bulaşma riskini artırabilir ortaklar arasında.

1'den başlayan dozlarda intrakavernöz enjeksiyon ile uygulanan edex® (enjeksiyon için alprostadil) 24 aya kadar olan dönemler için enjeksiyon başına 40 mcg'ye kadar klinik olarak değerlendirilmiştir erektil disfonksiyonu olan 1.065'ten fazla hastada güvenlik denemeleri. Durdurma klinik çalışmalarda yan etki nedeniyle tedavinin yaklaşık olarak yapılması gerekiyordu Edex® (enjeksiyon için alprostadil) ile tedavi edilen hastaların% 9'u ve tedavi edilen hastaların <% 1'inde plasebo.

Yerel Olumsuz Reaksiyonlar

1.065 dahil çalışmalarda aşağıdaki lokal advers reaksiyonlar bildirilmiştir iki yıla kadar edex® (enjeksiyon için alprostadil) ile tedavi edilen hastalar.

Penil Ağrı: 24 aya kadar kullanımda penil ağrı bildirilmiştir enjeksiyon sırasında hastaların en az% 29'unda, ereksiyon sırasında hastaların% 35'inde ve ereksiyondan sonra hastaların% 30'u tarafından. Enjeksiyon bazında, enjeksiyonların% 15'i penil ağrı ile ilişkilendirildi. Penil ağrı hastalar tarafından hafif olarak değerlendirildi ağrılı enjeksiyonların% 80'i için yoğunlukta,% 16'sı için orta yoğunlukta ağrılı enjeksiyonlar ve ağrılı enjeksiyonların% 4'ü için şiddetli yoğunluk. penil ağrı raporlarının sıklığı zamanla azaldı; yüzde kırk bir hastalar ilk 2 ayda ağrı yaşadı ve hastaların% 3'ü yaşadı 21-24. aylarda ağrı. Plasebo kontrollü çalışmalarda penil ağrı bildirilmiştir edex® sonrası hastaların% 31'i (enjeksiyon için alprostadil) ve plasebo enjeksiyonundan sonra hastaların% 9'u.

Uzun süreli ereksiyon / Priapizm: Uzun süreli ereksiyonlar daha büyük 24 aya kadar tedavi edilen tüm hastaların% 4'ünde dört saat süre vardı. Plasebo kontrollü çalışmalarda, edex® (enjeksiyon için alprostadil) ve < ile tedavi edilen hastaların% 3'ü Plasebo ile tedavi edilen hastaların% 1'inde uzun süreli ereksiyon bildirilmiştir dört saat. Priapizm insidansı (süresi 6 saatten fazla olan ereksiyonlar) 24 aya kadar uzun süreli kullanımla <% 1 idi. Vakaların çoğunda, kendiliğinden detumescence meydana geldi. Uzun süreli ereksiyon insidansı daha yüksektir genç hastalarda (<40 yaş), diyabetik olmayan hastalarda ve hastalarda bulundu erektil disfonksiyonun psikojenik etiyolojisi ile. (Görmek UYARILAR.)

Hematom / Ekimoz: Edex® (enjeksiyon için alprostadil) ile tedavi edilen hastalarda 24 aya kadar lokal kanama, hematom ve ekimoz% 15'te gözlendi Hastaların sırasıyla% 5 ve% 4'ü. Plasebo kontrollü çalışmalarda sıklık lokal kanamanın% 6'sı edex® (enjeksiyon için alprostadil) enjeksiyonu ile% 3'ü enjeksiyonla yapıldı plasebo. Çoğu durumda, bu reaksiyonlar hatalı enjeksiyona bağlanmıştır tekniği.

Tüm Hastaların%% 1'i tarafından bildirilen Lokal Advers Reaksiyonlar Çalışma Süreleri *

Sistemik Olumsuz Deneyimler

Kontrollü ve aşağıdaki sistemik advers deneyimler bildirilmiştir 24 aya kadar tedavi edilen hastaların%% 1'inde kontrolsüz çalışmalar edex® (enjeksiyon için alprostadil).

Hastaların ≥% 1'i tarafından bildirilen Sistemik Olumsuz Deneyimler *

Hemodinamik değişiklikler, kan basıncında artış veya azalma olarak kendini gösterir ve nabız hızı, klinik çalışmalar sırasında gözlendi, ancak görülmedi doza bağımlı olmak. Dört hasta (<% 1) hipotansiyonun klinik semptomlarını bildirmiştir baş dönmesi veya senkop gibi.

edex®'in (enjeksiyon için alprostadil) serum veya idrar laboratuvarı testleri üzerinde klinik olarak önemli bir etkisi yoktu.

Pazarlama Sonrası Olumsuz Deneyimler

İğne kırılması.

İnsanlarda aşırı dozda edex® (enjeksiyon için alprostadil) ile ilgili sınırlı veri mevcuttur. Sistemik reaksiyonlar, edeks® (enjeksiyon için alprostadil) intrakavernöz enjeksiyonu ile nadirdir. Hipotansiyon edex® (enjeksiyon için alprostadil) ile tedavi edilen hastaların% 1'inden azında meydana geldi. Tek bir doz yükseliyor sağlıklı gönüllülerde tolerans çalışması bekar olduğunu gösterdi intravenöz dozları 1 ila 120 mcg arasında alprostadil iyi tolere edildi. 40 mcg ile başlıyor Bolus intravenöz doz, ilaca bağlı sistemik advers sıklığı olaylar, esas olarak yüz ile karakterize edilen doza bağlı bir şekilde artmıştır kızarma.

Bir edex® (enjeksiyon için alprostadil) doz aşımının birincil semptomu uzun süreli ereksiyon veya priapizmdir. Doku hipoksi ve olası nekroz potansiyeli nedeniyle güçlüdür 6 saatten fazla süren bir ereksiyonun tedavi edilmesi önerilir. Hasta kişisel doktoru varsa en yakın acil servise gitmeyi şiddetle teşvik etti mevcut değil.

Doz aşımı durumunda, varlığına göre destekleyici tedavi başka semptomlar da önerilir.

Hastalar için bilgi

Edex®'in (enjeksiyon için alprostadil) güvenli ve etkili kullanımını sağlamak için hasta iyice olmalıdır intrakavernöz başlamadan önce kendi kendine enjeksiyon tekniğinde talimat verdi ve eğitildi evde edex® (enjeksiyon için alprostadil) ile tedavi. İstenen doz, içine konulmalıdır doktor ofisi. Edex® (enjeksiyon için alprostadil) çözeltisinin hazırlanması için talimatlar dikkatle takip edilmelidir. Sulandırılmış çözelti başlangıçta görünebilir küçük hava kabarcıkları nedeniyle bulutlu. Çözümü bulutlu kalırsa kullanmayın çökeltiler içerir veya renksizdir. Sulandırılmış çözelti olmalıdır hafifçe karıştırılmış, çalkalanmamış. A HASTA BİLGİLERİ broşür her edex® (enjeksiyon için alprostadil) kartuşu paketine dahildir.

edex® (enjeksiyon için alprostadil) sulandırıldıktan hemen sonra kullanılmalıdır. Hasta yapmalıdır olasılığı sınırlamak için hasta bilgi broşüründeki talimatları izleyin bakteriyel kontaminasyon. Sulandırılmış kartuş biri için tasarlanmıştır yalnızca kullanın ve kullanımdan sonra atılmalıdır. Edex® (enjeksiyon için alprostadil) kartuşu içerir katı bir tabaka veya kuru beyaz tozdan oluşan iyofilize kek yaklaşık 3/8 ” kalınlıkta. Normal bir kek çatlamış veya ufalanmış görünebilir. Kartuş varsa hasar görmüşse, kek küçülebilir. Kartuşu görünüyorsa kullanmayın hasarlı veya kekin boyutu önemli ölçüde azalır.

Reçeteli dozaj 1 mL'den az edex® (enjeksiyon için alprostadil) çözeltisi ise, fazla çözelti piston itilirken ve üst jantta iğne içinden atılır üst durdurucunun reçete edilen doz için doğru hacim işaretine ulaşması. İğne kullanımdan sonra uygun şekilde atılmalıdır; tekrar kullanılmamalıdır veya diğer kişilerle paylaşılır.

Hekimin ofisinde kurulan edex® (enjeksiyon için alprostadil) dozu yapılmalıdır doktora danışmadan hasta tarafından değiştirilmemelidir. Hasta ereksiyonun 5 ila 20 dakika içinde gerçekleşmesini bekleyebilir. Standart bir tedavi amaç 1 saatten fazla sürmeyen bir ereksiyon üretmektir. edex® (enjeksiyon için alprostadil) olmalıdır her kullanım arasında en az 24 saat olmak üzere haftada en fazla 3 kez kullanılmalıdır.

Hastalar, edex® (enjeksiyon için alprostadil) ile tedavinin olası yan etkilerinin farkında olmalıdır en sık görülen enjeksiyon sırasında ve / veya enjeksiyondan sonra penil ağrıdır genellikle hafif ila orta şiddette. Potansiyel olarak ciddi bir advers reaksiyon intrakavernöz tedavi ile priapizmdir. Buna göre hasta olmalıdır derhal veya kullanılamıyorsa doktorun ofisine başvurması talimatı verildi ereksiyon daha uzun süre devam ederse derhal tıbbi yardım istemek 6 saat.

Hasta daha önce veya daha önce bulunmayan penil ağrıları bildirmelidir yoğunlukta artış, ayrıca nodül veya sert doku oluşumu peniste mümkün olan en kısa sürede doktoruna. Herhangi bir enjeksiyonda olduğu gibi, enfeksiyon mümkün. Hastalara herhangi bir penil hekime bildirmeleri söylenmelidir dik penisin kızarıklığı, şişmesi, hassasiyeti veya eğriliği. Hasta gerekir terapötik değerlendirmenin düzenli muayeneleri için doktorun ofisini ziyaret edin edex® (enjeksiyon için alprostadil) ile tedavinin yararı ve güvenliği.

Not: Cinsel olarak aktif olan kişilere koruyucu konusunda danışmanlık yapılmalıdır cinsel yolla bulaşanların yayılmasına karşı korunmak için gerekli önlemler insan immün yetmezlik virüsü (HIV) dahil olmak üzere hastalıklar. İntrakavernöz kullanımı edex® (enjeksiyon için alprostadil) cinsel yolla bulaşan bulaşmaya karşı hiçbir koruma sağlamaz veya kan yoluyla bulaşan hastalıklar. Edex® enjeksiyonu (enjeksiyon için alprostadil) az miktarda indükleyebilir enjeksiyon bölgesinde kanama. Kan yoluyla bulaşan hastalarda hastalıklar, bu kan yoluyla bulaşan hastalıkların bulaşma riskini artırabilir ortaklar arasında.

UYARILAR

Dört saatten daha uzun süreli ereksiyonlar, hepsinin% 4'ünde meydana geldi 24 aya kadar tedavi edilen hastalar. Priapizm insidansı (ereksiyonlar daha büyük süresi 6 saatten fazla) 24 aya kadar uzun süreli kullanımla <% 1 idi. Olguların çoğunda spontan detumescence meydana geldi. Farmakolojik müdahale ve / veya 311 hastanın% 1.6'sında korporadan kan aspirasyonu gerekliydi uzun süreli ereksiyon / priapizm ile. Uzun süreli ereksiyon şansını en aza indirmek için veya priapizm, edex® (enjeksiyon için alprostadil) yavaşça en düşük etkili doza titre edilmelidir (Görmek DOZAJ VE YÖNETİM). Hastaya derhal talimat verilmelidir reçete yazan doktoruna rapor verin veya mevcut değilse derhal tıbbi yardım alın altı saatten uzun süren ereksiyon için yardım. Priapizm varsa hemen tedavi edilmez, penil doku hasarı ve kalıcı güç kaybı sonuç verebilir.

ÖNLEMLER

Genel

1. İntrakavernöz edex® enjeksiyonları (enjeksiyon için alprostadil) periferik artışa neden olabilir kan seviyeleri PGE₁ ve metabolitleri, özellikle bu hastalarda önemli corpora cavernosa venöz sızıntısı ile. Artan periferik kan PGE seviyeleri₁ ve metabolitleri hipotansiyona ve / veya baş dönmesi.
2. Penisin dikkatle incelenmesi ile hastaların düzenli takibi tedavinin başlaması ve düzenli aralıklarla (ör. 3 ay), güçlü herhangi bir penis değişikliğini tanımlamanız önerilir. Genel penil insidansı Peyronie hastalığı da dahil olmak üzere fibrozis, klinik çalışmalarda bildirilmiştir Edex® (enjeksiyon için alprostadil) ile 24 ay% 7.8 idi. Edex® (enjeksiyon için alprostadil) ile tedavi kesilmelidir penil anjülasyon, kavernosal fibroz veya Peyronie gelişen hastalarda hastalık. Penil anormallik azalırsa tedaviye devam edilebilir.
3. Edex® (enjeksiyon için alprostadil) ve diğer vazoaktif kombinasyonlarının güvenliği ve etkinliği ajanlar sistematik olarak çalışılmamıştır. Bu nedenle, bu tür kombinasyonların kullanımı tavsiye edilmez.
4. Edex® (enjeksiyon için alprostadil) çözeltisinin enjeksiyonundan sonra, enjeksiyonun sıkıştırılması beş dakika boyunca veya kanama durana kadar gereklidir. Hastalar açık varfarin veya heparin gibi antikoagülanlar eğilimi arttırmış olabilir intrakavernöz enjeksiyondan sonra kanama için.
5. Erektil disfonksiyonun altta yatan tedavi edilebilir tıbbi nedenleri teşhis edilmelidir ve edex® (enjeksiyon için alprostadil) ile tedaviye başlamadan önce tedavi edilmiştir.
6. edex® (enjeksiyon için alprostadil) bir süper ince (29 gauge) iğne kullanır. Tüm süper iğnelerde olduğu gibi iğne kırılma olasılığı vardır. Uygun hastada dikkatli talimat elleçleme ve enjeksiyon teknikleri iğne kırılma potansiyelini en aza indirebilir.
7. Hastaya iğneleri yeniden kullanmama veya paylaşmama talimatı verilmelidir kartuşları. Tüm reçeteli ilaçlarda olduğu gibi, hasta izin vermemelidir ilacını kullanmak için başka biri.

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Uzun süreli karsinojenite çalışmaları yapılmamıştır. Alprostadil gösterdi AMES bakteriyel dahil üç in vitro tahlilde mutajenite kanıtı yoktur ters mutasyon deneyi, Çin hamster akciğerinde ileri gen mutasyon deneyi (V79) hücreleri ve insan periferik lenfositlerinde bir kromozom sapma testi. Alprostadil, kromozomlara veya içindeki mitotik aparata zarar vermedi vivorat mikronükleus testi.

Alprostadil, doğurganlık veya genel üreme üzerinde herhangi bir olumsuz etkiye neden olmamıştır dozda erkek veya dişi sıçanlara intraperitoneal olarak uygulandığında performans 2 ila 200 mcg / kg / gün arası seviyeler. 200 mcg / kg / gün'lük yüksek doz yaklaşık 300'dür vücut ağırlığı bazında önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) katları. insan edex® dozu (enjeksiyon için alprostadil) <1 mcg / kg'dır (MRHD 40 mcg'dir ve hesaplama 60 kg'lık bir konuyu varsayar).

Hamilelik, Hemşirelik Anneleri ve Pediatrik Kullanım

edex® (enjeksiyon için alprostadil) kadınlarda veya pediatrik hastalarda kullanım için endike değildir.

Geriatrik Kullanım

Ofis içi doz titrasyonuna giren yaklaşık 1.065 hastanın klinik çalışmalarda% 25'i 65 yaş ve üzerindeydi. Klinik çalışmalarda, geriatrik hastalar ortalama olarak daha yüksek minimal etkili dozlar ve gerekli daha yüksek bir etki eksikliği oranına sahipti (optimum doz belirlenmedi). Genel farklılıklar bu geriatrik hastalar ile genç hastalar arasında güvenlik gözlenmemiştir. Geriatrik hastalar buna göre dozlanmalı ve titre edilmelidir DOZAJ VE YÖNETİM genç hastalar ve en düşük öneriler her zaman olası etkili doz kullanılmalıdır.

Bu ilacın böbrek ve risk tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir Böbrek yetmezliği olan hastalarda bu ilaca toksik reaksiyonların daha yüksek olması mümkündür işlevi. Çünkü yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksektir doz seçiminde dikkatli olunmalıdır ve renal izlemeniz yararlı olabilir işlevi.

AŞIRI

İnsanlarda aşırı dozda edex® (enjeksiyon için alprostadil) ile ilgili sınırlı veri mevcuttur. Sistemik reaksiyonlar, edeks® (enjeksiyon için alprostadil) intrakavernöz enjeksiyonu ile nadirdir. Hipotansiyon edex® (enjeksiyon için alprostadil) ile tedavi edilen hastaların% 1'inden azında meydana geldi. Tek bir doz yükseliyor sağlıklı gönüllülerde tolerans çalışması bekar olduğunu gösterdi intravenöz dozları 1 ila 120 mcg arasında alprostadil iyi tolere edildi. 40 mcg ile başlıyor Bolus intravenöz doz, ilaca bağlı sistemik advers sıklığı olaylar, esas olarak yüz ile karakterize edilen doza bağlı bir şekilde artmıştır kızarma.

Bir edex® (enjeksiyon için alprostadil) doz aşımının birincil semptomu uzun süreli ereksiyon veya priapizmdir. Doku hipoksi ve olası nekroz potansiyeli nedeniyle güçlüdür 6 saatten fazla süren bir ereksiyonun tedavi edilmesi önerilir. Hasta kişisel doktoru varsa en yakın acil servise gitmeyi şiddetle teşvik etti mevcut değil.

Doz aşımı durumunda, varlığına göre destekleyici tedavi başka semptomlar da önerilir.

KONTRENDİKASYONLAR

aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda edex® (enjeksiyon için alprostadil) kullanılmamalıdır koşulları olan hastalarda alprostadil veya diğer prostaglandinlere onları orak hücre anemisi veya özelliği gibi priapizme yatkın hale getirebilir miyelom veya lösemi veya penisin anatomik deformasyonu olan hastalarda anjülasyon, kavernosal fibroz veya Peyronie hastalığı gibi. Hastalar penil implantlarla edex® (enjeksiyon için alprostadil) ile tedavi edilmemelidir.

edex® (enjeksiyon için alprostadil) cinsel aktivitesi tavsiye edilmeyen erkeklerde kullanılmamalıdır veya kontrendikedir.

edex® (enjeksiyon için alprostadil) kadınlarda ve çocuklarda kullanılmamalı ve yenidoğanlarda kullanılmamalıdır.

KLİNİK FARMAKOLOJİ

Alprostadil (PGE₁ ) doğal bir aile olan prostaglandinlerden biridir çeşitli farmakolojik etkileri olan asidik lipitler. Endojen PGE₁ dır-dir fosfolipitlerde bulunan bir yağ asidi olan dihomo-gamma-linolenik asitten türetilir hücresel zarların. Endojen bir madde olarak PGE₁ uygular biyolojik etkiler doğrudan veya dolaylı olarak düzenleyerek ve değiştirerek diğer hormonların ve arabulucuların sentezi ve etkileri.

Eylem şekli

Alprostadil pürüzsüz bir kas gevşetici. Önceden sözleşmeli izole müstahzarlar insan corpus cavernosum, corpus spongiosum ve kavernöz arter rahatlar alprostadil tarafından. Alprostadil'in içindeki spesifik reseptörlere bağlandığı gösterilmiştir insan penil dokusu. PGE'lerinde farklılık gösteren iki tip reseptör₁ bağlanma afinitesi tanımlanmıştır. Alprostadilin reseptörlerine bağlanması hücre içi cAMP seviyelerinde bir artış eşlik eder. İnsan kavernöz düz kas hücreleri hücre içi kalsiyum salgılayarak alprostadil'e yanıt verir çevreleyen ortama. Pürüzsüz kas gevşemesi bir azalma ile ilişkilidir sitoplazmik serbest kalsiyum konsantrasyonu. Alprostadil ayrıca presinaptik zayıflatır bakım için gerekli olan corpus cavernosum'da noradrenalin salınımı sarkık ve dik olmayan bir penisin.

Alprostadil, trabeküler düz kas ve gevşeme ile ereksiyonu indükler kavernöz arterlerin genişlemesi ile. Bu, lakunar boşluklarının genişlemesine yol açar ve venülleri tunika albuginea'ya sıkıştırarak kanın sıkışması, onbaşı veno-oklüzif mekanizma olarak adlandırılan bir süreç.

Farmakokinetik

Alfa-Siklodekstrin

Sulandırıldıktan sonra PGE₁ hemen a-siklodekstrinden ayrılır içerme kompleksi; her iki bileşenin canlı konumlandırılması bağımsız olarak gerçekleşir uygulamadan sonra. İntravenöz radyoaktif işaretli a-siklodekstrin infüzyonundan sonra sağlıklı gönüllüler için, radyoaktif işaretli bileşenler içinde hızla elimine edildi 24 saat, idrar radyoaktivitenin% 81-83'ünü ve dışkı% 0.1'ini oluşturur. Orada radyoaktif işaretli a-siklodekstrin birikiminin önemli bir kanıtı değildi 7 gün tekrarlanan intravenöz enjeksiyondan sonra bile vücutta. Kafa içi sonrası maymunlarda uygulama, radyoaktif işaretli a-siklodekstrin hızla dağıtıldı enjeksiyon bölgesinde, peniste kalan dozun% 0.1'inden daha azı ile Uygulamadan 1 saat sonra. Radyo-etiketli doku tutulduğuna dair bir kanıt yoktu maymunlarda a-siklodekstrin.

Alprostadil Emilim: 20 intrakavernöz enjeksiyondan sonra erektil disfonksiyonu olan 24 hastada mcg edex® (enjeksiyon için alprostadil), ortalama sistemik plazma PGE konsantrasyonları₁ taban çizgisinden 0.8 ± 0.6 arttı pg / mL ila 16.8 ± 18.9 pg / mL'lik bir zirveye (Cmax) (taban çizgisi için düzeltildi) 2 ila 5 dakika içinde endojen plazma seviyelerine 2 saat içinde düştü (Tablo 1). Alprostadilin mutlak biyoyararlanımı sistemik olarak tahmin edilmiştir kısa süreli intravenöz tarafından verilen aynı doza kıyasla maruziyet yaklaşık% 98 idi infüzyon.

Dağıtım: PGE için dağıtım hacmi₁ tahmin edilmedi. PGE'nin yaklaşık% 93'ü₁ plazmada bulunan proteine bağlıdır.

Metabolizma: PGE₁ corpus cavernosum'da metabolize edilir intrakavernöz uygulamadan sonra. PGE₁ sistemik dolaşıma girme birinci geçiş pulmoneri ile akciğerlerde hızlı ve yoğun bir şekilde metabolize edilir PGE'nin% 60 ila 90'ının ortadan kaldırılması₁ C15-hidroksinin enzimatik oksidasyonu. grup ardından C13'ün azaltılması, 14-çift bağ birincil üretir metabolitler, 15-keto-PGE₁ , 15-keto-PGE₀ ve PGE₀ 15-keto-PGE.₁ sadece in vitroin homojenize akciğer tespit edilmiştir hazırlıklar, oysa 15-keto-PGE₀ ve PGE₀ olmuştur plazma ile ölçülür. Farmakolojik olarak daha az olan 15-keto metabolitlerin aksine ana bileşikten daha aktif, PGE₀ PGE'ye benzer₁ izole hayvan organlarının vitrousinginde.

Erektil olan 24 hastaya 20 mcg edex® (enjeksiyon için alprostadil) intrakavernöz enjeksiyondan sonra disfonksiyon, ortalama sistemik plazma 15-keto-PGE₀ seviyeleri arttı 12.9 ± 11.8 pg / mL endojen seviyelerinden 421 Cmax'a 7 dakika ± 337 pg / mL (taban çizgisi için düzeltildi) ve ardından taban çizgisinde bir azalma birkaç saat içinde seviyeleri. Ortalama sistemik plazma PGE₀ seviyeleri arttı 0.6 ± 0.5 pg / mL endojen seviyelerinden bir Cmax'a 20 dakika içinde 3.9 ± 2.3 pg / mL (taban çizgisi için düzeltildi) ve ardından bir düşüş birkaç saat içinde başlangıç seviyeleri.

Boşaltım: PGE'nin daha da bozulmasından sonra₁ beta ile ve omega oksidasyonu, ana metabolitler öncelikle idrarla atılır (% 88) ve dışkı (% 12) 72 saat boyunca ve toplam atılım esasen tamamlanmıştır (% 92) uygulamadan sonraki 24 saat içinde. Değişmeyen PGE yok₁ olmuştur idrarda bulunur ve PGE'nin doku tutulmasına dair bir kanıt yoktur₁ ve metabolitleri. 20 mcg edex® (enjeksiyon için alprostadil) intrakavernöz enjeksiyondan sonra erektil disfonksiyonu olan hastalar, terminal yarı ömürleri (t½) 15-keto-PGE₀ ve PGE₀ 40.9 ± 16.5 dakika ve 63.2 olarak hesaplandı Sırasıyla ± 31.1 dakika. PGE'nin terminal yarılanma ömrü₁ sağlıklı gönüllülerde tutarlı olan 9-11 dakika civarında hesaplanmıştır literatürde bildirilenlerle (8 dakika).

PGE'nin ortalama toplam vücut klerensi₁ erektil disfonksiyonu olan hastalarda 20 mcg'lik bir intravenöz infüzyondan sonra 115 L / dk civarında olduğu hesaplandı alprostadil. Yukarıdaki değer, kapsamlı ve kardiyak çıktıyı aştı PGE'nin hızlı bir şekilde ortadan kaldırılması₁ akciğerlerde ve / veya kanda.

Özel Nüfuslar

Geriatrik: Yaşın farmakokinetik üzerindeki potansiyel etkisi alprostadil resmi olarak değerlendirilmemiştir.

Yarış: Irkın farmakokinetik üzerindeki potansiyel etkisi alprostadil resmi olarak değerlendirilmemiştir.

Karaciğer Yetmezliği: Semptomatik deneklerde yapılan bir çalışmada karaciğer fonksiyon bozukluğu ve yaş / kilo / cinsiyet uyumlu sağlıklı gönüllüler, 120 mcg alprostadil, 2 saat boyunca intravenöz infüzyon ile uygulandı. PGE'nin ortalama Cmax değeri₁ hepatik bozukluğu olan hastalarda% 96 idi sağlıklı gönüllülerden daha yüksek. Her iki 15-keto-PGE'nin ortalama Cmax değerleri₀ ve PGE₀ sağlıklı gönüllülere göre% 65 arttı. PGE'nin terminal yarı ömürleri₁ , PGE₀ ve 15-keto-PGE₀ ve plazma albümin düzeyleri hastalarda sağlıklı gönüllülere göre benzerdi. PGE gerçeği nedeniyle₁ öncelikle akciğerde metabolize edilir hepatik bozukluğu olan kişiler ile sağlıklı gönüllüler arasında gözlenen farklılıklar beklenmiyordu; gözlenen tutarsızlıklardan sorumlu mekanizma bilinmiyor.

Böbrek Bozukluğu: Son aşama olan semptomatik deneklerde yapılan bir çalışmada hemodiyaliz ve yaş / kilo / cinsiyet uyumlu sağlıklı gönüllüler geçiren böbrek hastalığı, 2 saat boyunca intravenöz infüzyon ile 120 mcg alprostadil uygulandı. PGE'nin ortalama Cmax değeri₁ böbrek yetmezliği olan hastalarda% 37 idi sağlıklı gönüllülerde olduğundan daha düşükken, ortalama Cmax değerleri 15-keto-PGE₀ ve PGE₀ bu hastalarda% 104 arttı ve sağlıklı gönüllülerde olanlara göre sırasıyla% 145. Terminal PGE'nin yarı ömürleri₁ , PGE₀ ve 15-keto-PGE₀ ve plazma albümin düzeyleri bu hastalarda sağlıklı gönüllülere kıyasla benzerdi. Böbrek yetmezliği arasındaki gözlenen tutarsızlıklardan sorumlu mekanizma denekler ve sağlıklı gönüllüler bilinmemektedir.

Pulmoner Hastalık: Aşağıdaki alprostadilin pulmoner ekstraksiyonu intravasküler uygulama% 15 azaldı (66 ±% 3.6'ya karşı 78 ± Akut solunum sıkıntısı sendromu (ARDS) olan hastalarda% 2.3) kardiyopulmoner uygulanan normal solunum fonksiyonlu bir grup hasta bypass ameliyatı. Pulmoner klerensin kardiyak bir fonksiyon olarak değiştiği bulunmuştur ARDS'li 14 hastadan oluşan bir grupta çıktı ve pulmoner içsel klerens veya travma veya sepsis sonrası ARDS geliştirme riski altındadır. Bu çalışmada, alprostadilin pulmoner ekstraksiyon verimliliği subnormal (% 11) ile arasında değişmektedir normal (% 90), toplam ortalama% 67.

İlaç-İlaç Etkileşimleri: Klinik çalışmalarda, ajanların birlikte kullanımı antihipertansif ilaçlar, diüretikler, antidiyabetik ajanlar (insülin dahil) gibi veya steroid olmayan antienflamatuar ilaçların etkinlik üzerinde belirgin bir etkisi yoktu veya edex®'in güvenliği (enjeksiyon için alprostadil).

Aspirin, Warfarin, Digoksin, Glyburide: Birkaç ilaç-ilaç etkileşimi çalışmalar sadece alprostadil ile veya aspirin ile kombinasyon halinde yürütülmüştür sağlıklı gönüllülerde digoksin veya warfarin ve deneklerde gliburid ile stabil, insüline bağımlı olmayan diabetes mellitus. Farmakokinetik profiller aspirin, warfarin, digoksin ve gliburitin eşlik etmesinden etkilenmedi alprostadil uygulaması. Klinik olarak önemli bir değişiklik olmadı veya bu ilaçlar için farmakodinamik parametrelerdeki eğilimler.

Heparin: Farmakokinetik ve farmakodinamik etkileşim alprostadil intravenöz infüzyon, 3 saat boyunca 90 mcg ve heparin (5.000 IU) 12 sağlıklı gönüllüde değerlendirildi. Alprostadil'in önemli bir etkisi oldu kısmi tromboplastinde% 140 artışla sonuçlanan heparinin farmakodinamiği üzerine trombin zamanında% 120 artış. Bu nedenle dikkatli olunmalıdır heparin ve edex® (enjeksiyon için alprostadil) ile birlikte uygulanır.

TABLO 1

Klinik çalışmalar

İki çalışmada [Protokol numaraları KU-620-001 (Çalışma 1) ve KU-620-002 (Çalışma 2)], tanı konmuş 347 erkekte edex®'in (enjeksiyon için alprostadil) güvenliği ve etkinliği değerlendirildi vaskülojenik, nörojenik ve / veya karışık etiyolojiye bağlı erektil disfonksiyon. Her çalışma üç aşamadan oluşuyordu: ofis içi doz titrasyon aşaması, iki haftalık evde çift kör çapraz faz ve evde tedavi aşamasında açık etiket 12 ay (Çalışma 1) veya altı ay (Çalışma 2) sürdü.

Doz titrasyonu aşamasında, bireyselleştirilmiş optimum edex® dozları (enjeksiyon için alprostadil) kuruldu. Erektil yanıt, değerlendirmek için Toka Testi ile ölçüldü eksenel penil sertlik. Dik penis varsa pozitif bir Burkulma Testi elde edildi penil şaftın bükülmesinden 1.0 kg'lık bir eksenel yükü destekleyebildi. Sonraki iki haftalık çift kör, çapraz faz sırasında hastalar kendi kendine enjekte edilir edex® (enjeksiyon için alprostadil) veya evde plasebo. Daha sonra hastalar kendi kendine enjeksiyon yapmaya devam ettiler altı veya 12 ay boyunca açık etiketli edex® (enjeksiyon için alprostadil) ve ereksiyon meydana gelmesi her enjeksiyondan sonra cinsel ilişki için yeterli belgelenmiştir.

Sonuçlar

Çalışma 1: Ortalama yaşı 53 olan yüz on dört erkek (aralık 22 ila 65 yıl) ilk aşamaya kaydedildi. Ortalama optimum doz 13,8 mcg (aralık 1 ila 20 mcg). Hastaların yüzde yetmiş altısında (87/114) hasta vardı pozitif penil Burkulma Testi ile ereksiyon. Hastaların% 71'i (81/114) plasebo kontrollü aşamaya giren, cinsel için yeterli bir ereksiyon edex® (enjeksiyon için alprostadil) enjeksiyonunu takiben hastaların% 74'ünde (60/81) ilişki sağlandı plasebo enjeksiyonunu takiben hastaların% 7'sine (6/81) kıyasla. Ortalama süre edex® (enjeksiyon için alprostadil) sonrasında ereksiyonun ardından 4.0 dakika ile karşılaştırıldığında 56.9 dakika idi plasebo. Açık etiketli tedaviye giren hastaların% 65'i (74/114) arasında evresi, cinsel ilişki için yeterli ereksiyon ile ortalama yanıt oranı 12 ay boyunca% 88.9 idi. Ortalama edex® dozu (enjeksiyon için alprostadil) esasen kaldı çalışma süresi boyunca değişmedi.

Çalışma 2: Ortalama yaşı 59,8 olan iki yüz otuz üç erkek (aralık 23 ila 74 yıl) ilk aşamaya kaydedildi. Ortalama optimum doz 25.9 mcg (aralık 1 ila 40 mcg) idi. Hastaların yüzde yetmiş üçü (17½33) pozitif penil Burkulma Testi ile ereksiyon vardı. % 60 arasında (14½33) plasebo kontrollü faza giren hastaların ereksiyonu yeterlidir cinsel ilişki için edex® (enjeksiyon için alprostadil) sonrasında hastaların% 73'ünde (103/141) elde edilmiştir plasebo enjeksiyonunu takiben hastaların% 13'üne (18/141) kıyasla enjeksiyon. Edex® (enjeksiyon için alprostadil) sonrası ortalama ereksiyon süresi 59.0 dakika idi plasebodan sonra 7.6 dakikaya kadar. Giren hastaların% 60'ı (139/233) arasında açık etiketli tedavi aşaması, ereksiyon ile ortalama yanıt oranı yeterlidir ilişki için% 85.3 ile altı ay arasındaydı. Ortalama edex® dozu (enjeksiyon için alprostadil) çalışma süresi boyunca esasen değişmeden kaldı.