Edarbi (Oral)

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

Edarbi, neredeyse beyaz yuvarlak tabletlere beyaz olarak tedarik edilir aşağıdaki dozaj kuvvetlerinde:

• 40 mg tabletler - bir tarafta “ASL” ve “40” debossed diğeri
• 80 mg tabletler - bir tarafta “ASL” ve “80” debossed diğeri

Depolama ve Taşıma

Edarbi tabletleri bozulmamış ve beyaz ila neredeyse beyaz, debossed bir tarafta “ASL” ve diğer tarafta “40” veya “80” ile.

Depolama

25 ° C'de (77 ° F) saklayın; 15 ° -30 ° C'ye izin verilen geziler (59 ° -86 ° F). Kabı sıkıca tutun kapalı. Nem ve ışıktan koruyun. Yeniden paketlemeyin; dağıtmak ve saklamak orijinal kapta.

Üretici: Osaka, Japonya. Üretici: Atlanta, GA 30328. Gözden geçirilmiş: Ekim 2016

Edarbi bir anjiyotensin II reseptör blokeridir (ARB) düşük kan basıncına hipertansiyon tedavisi için endikedir. İndirme kan basıncı ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olay riskini azaltır öncelikle felç ve miyokard enfarktüsü. Bu faydalar görülmüştür çok çeşitli antihipertansif ilaçların kontrollü çalışmaları bu ilacın esas olarak sınıflandığı sınıf dahil farmakolojik sınıflar aittir. Risk azaltmayı gösteren kontrollü bir çalışma yoktur Edarbi.

Yüksek tansiyonun kontrolü bir parçası olmalıdır uygun olduğu takdirde lipit dahil kapsamlı kardiyovasküler risk yönetimi kontrol, diyabet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz ve sınırlı sodyum alımı. Birçok hasta birden fazla hastaya ihtiyaç duyacaktır kan basıncı hedeflerine ulaşmak için ilaç. Hedefler ve yönetimi, Ulusal Yüksek Kan gibi yayınlanmış kılavuzlara bakınız Basınç Eğitim Programının Ortak Ulusal Önleme, Tespit Komitesi Yüksek Tansiyonun (JNC) Değerlendirilmesi ve Tedavisi.

Çeşitli antihipertansif ilaçlar farmakolojik sınıflar ve farklı etki mekanizmalarına sahip olduğu gösterilmiştir kardiyovasküler morbiditeyi azaltmak için randomize kontrollü çalışmalarda ve mortalite ve bunun kan basıncını düşürdüğü sonucuna varılabilir ilaçların büyük ölçüde sorumlu olan diğer bazı farmakolojik özellikleri bu faydalar. En büyük ve en tutarlı kardiyovasküler sonuç avantajı inme riskinde bir azalma, ancak miyokardiyalde azalma olmuştur enfarktüs ve kardiyovasküler mortalite de düzenli olarak görülmektedir.

Yüksek sistolik veya diyastolik basınç artışa neden olur kardiyovasküler risk ve mmHg başına mutlak risk artışı daha fazladır daha yüksek kan basınçları, böylece şiddetli hipertansiyonun mütevazı azalmaları bile önemli fayda sağlayabilir. Kan basıncından göreceli risk azalması azalma, değişen mutlak risk taşıyan popülasyonlarda benzerdir, bu nedenle mutlak fayda, bağımsız olarak daha yüksek risk altında olan hastalarda daha fazladır hipertansiyonları (örneğin, diyabet veya hiperlipidemili hastalar) ve bu tür hastaların a'ya daha agresif tedaviden faydalanmaları beklenir düşük tansiyon hedefi.

Bazı antihipertansif ilaçların kan basıncı daha azdır siyah hastalarda etkiler (monoterapi olarak) ve birçok antihipertansif ilaç onaylanmış ek endikasyonlara ve etkilere sahip olmak (ör., anjina, kalp başarısızlık veya diyabetik böbrek hastalığı). Bu düşünceler seçimi yönlendirebilir terapi.

Edarbi tek başına veya diğerleriyle kombinasyon halinde kullanılabilir antihipertansif ajanlar.

Önerilen Doz

Yetişkinlerde önerilen doz bir kez oral yoldan alınan 80 mg'dır günlük. Yüksek tedavi gören hastalar için 40 mg'lık bir başlangıç dozu düşünün diüretik dozları.

Kan basıncı sadece Edarbi ile kontrol edilmezse, Edarbi'yi diğerleriyle birlikte alarak ek kan basıncı azalması sağlanabilir antihipertansif ajanlar.

Edarbi yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.

Kullanım Talimatları

Edarbi'yi yeniden paketlemeyin. Edarbi'yi dağıtın ve saklayın Edarbi'yi ışık ve nemden korumak için orijinal kap.

Özel Nüfuslar

Yaşlılar için başlangıç doz ayarlaması önerilmez hastalar, hafif ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar, son dönem böbrek hastalık veya hafif ila orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu. Edarbi çalışılmamıştır Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda.

Aliskiren içeren ürünleri birlikte uygulamayın Diyabetli hastalarda Edarbi.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Fetal Toksisite

Renin-anjiyotensin sistemine etki eden ilaçların kullanımı gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde fetal renal azalır fetal ve yenidoğan morbidite ve ölümünü arttırır. Sonuç oligohidramnios fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet ile ilişkili olabilir deformasyonlar. Potansiyel yenidoğan yan etkileri arasında kafatası hipoplazisi bulunur anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölüm. Hamilelik tespit edildiğinde Edarbi'yi en kısa sürede durdurun.

Hacim veya Tuz Tükenmiş Hastalarda Hipotansiyon

Aktif renin-anjiyotensin sistemi olan hastalarda hacim ve / veya tuz tükenmiş hastalar gibi (ör., tedavi görenlerle yüksek dozda diüretikler), semptomatik hipotansiyon başladıktan sonra ortaya çıkabilir Edarbi ile tedavi. Uygulamadan önce doğru hacim veya tuz tükenmesi Edarbi veya tedaviye 40 mg'da başlayın. Hipotansiyon oluşursa, hasta sırtüstü pozisyona yerleştirilmeli ve gerekirse intravenöz verilmelidir normal salin infüzyonu. Geçici bir hipotansif yanıt bir değildir genellikle devam etmeden devam edebilen ileri tedaviye kontrendikasyon kan basıncı dengelendiğinde zorluk.

Bozulmuş Böbrek Fonksiyonu

Renin-anjiyotensin inhibisyonunun bir sonucu olarak sistem, duyarlı bireylerde böbrek fonksiyonlarında değişiklikler beklenebilir Edarbi ile tedavi edildi. Böbrek fonksiyonu bağlı olabilecek hastalarda renin-anjiyotensin sisteminin aktivitesi (ör., şiddetli konjestifli hastalar kalp yetmezliği, böbrek arter darlığı veya hacim azalması), tedavi anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ve anjiyotensin reseptör blokerleri vardır oligüri veya ilerleyici azotemi ile ve nadiren akut ile ilişkilendirilmiştir böbrek yetmezliği ve ölüm. Tedavi edilen hastalarda da benzer sonuçlar beklenebilir Edarbi ile.

Tek taraflı hastalarda ACE inhibitörleri çalışmalarında veya bilateral renal arter darlığı, serum kreatinin veya kan üresinde artış azot bildirilmiştir. Edarbi'nin uzun süreli kullanımı olmamıştır tek taraflı veya bilateral renal arter darlığı olan ancak benzer hastalar sonuçlar beklenebilir.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Bkz. FDA onaylı hasta etiketleme.

Genel bilgi

Gebelik

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadın hastalara hamilelik sırasında Edarbi'ye maruz kalmanın sonuçları. Tedavi seçeneklerini tartışın hamile kalmayı planlayan kadınlarla. Hastalara hamilelikleri bildirmelerini söyleyin doktorları en kısa zamanda.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Karsinogenez

Azilsartan medoksomil değerlendirildiğinde kanserojen değildi 26 haftalık transgenik (Tg.rasH2) fare ve iki yıllık sıçan çalışmalarında. En yüksek test edilen dozlar (fare içinde 450 mg azilsartan medoksomil / kg / gün ve 600 mg azilsartan medoksomil / sıçan içinde kg / gün) azilsartan'a maruz kalmıştır insanlarda azilsartan maruziyetinin 12 (fare) ve 27 (sıçan) katıdır önerilen maksimum insan dozu (MRHD, 80 mg azilsartan) verildi medoksomil / gün). M-II, 26 haftalık Tg.rasH2'de değerlendirildiğinde kanserojen değildi fare ve iki yıllık sıçan çalışmaları. Test edilen en yüksek dozlar (yaklaşık 8000 mg M-II / kg / gün [erkekler] ve 11.000 mg M-II / kg / gün [dişiler] fare ve 1000 mg M-II / kg / gün [erkekler] ve sıçan içinde 3000 mg M-II / kg / gün [dişiler] 'e kadar) ortalama 30 (fare) ve yedi (sıçan) kez maruz kalınan maruziyetler MRHD'de insanlarda ortalama M-II'ye maruz kalma .

Mutajenez

Azilsartan medoksomil, azilsartan ve M-II pozitifti Çin Hamster Akciğer Sitogenetik Testinde yapısal sapmalar için. İçinde bu test, ön ilaç ile yapısal kromozomal sapmalar gözlendi azilsartan medoksomil, metabolik aktivasyon olmadan. Aktif parça, azilsartan da bu tahlilde hem metabolik hem de metabolik olmayan pozitifti aktivasyon. Başlıca insan metaboliti M-II de bu deneyde pozitifti metabolik aktivasyon olmadan 24 saatlik bir test sırasında.

Azilsartan medoksomil, azilsartan ve M-II yoktu Salmonella ile Ames ters mutasyon testinde genotoksik potansiyel tifimür ve Escherichia coli in vitro Çin Hamster Yumurtalık Hücresi ileri mutasyon deneyi, in vitro fare lenfoma (tk) gen mutasyon testi, ex vivo planlanmamış DNA sentez testi ve in vivo fare ve / veya sıçan kemik iliği mikronükleus testi.

Doğurganlığın Bozukluğu

Azilsartan medoksomilin üzerinde hiçbir etkisi yoktu 1000 mg azilsartan'a kadar oral dozlarda erkek veya dişi sıçanların doğurganlığı medoksomil / kg / gün (6000 mg / m² [80 mg MRHD'nin yaklaşık 122 katı azilsartan medoksomil / mg / m² bazında 60 kg]). Sıçanların doğurganlığı da vardı 3000 mg M-II / kg / güne kadar dozlarda etkilenmez.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi D

Renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçların kullanımı gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde fetal renal azalır fetal ve yenidoğan morbidite ve ölümünü arttırır. Sonuç oligohidramnios fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet ile ilişkili olabilir deformasyonlar. Potansiyel yenidoğan yan etkileri arasında kafatası hipoplazisi bulunur anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölüm. Hamilelik tespit edildiğinde Edarbi'yi en kısa sürede durdurun. Bu olumsuz sonuçlar genellikle bu ilaçların ikinci ve üçüncü üç aylık dönemde kullanımı ile ilişkilidir gebelik. Sonrasında fetal anormallikleri inceleyen çoğu epidemiyolojik çalışma ilk üç aylık dönemde antihipertansif kullanıma maruz kalma ayırt edilmemiştir renin-anjiyotensin sistemini diğer antihipertansiflerden etkileyen ilaçlar ajanlar. Hamilelik sırasında maternal hipertansiyonun uygun yönetimi hem anne hem de fetus için sonuçları optimize etmek önemlidir.

Olağandışı durumda uygun olmadığı renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlarla tedaviye alternatif a belirli bir hasta, fetus için potansiyel risk annesini uygular. İntra-amniyotik değerlendirmek için seri ultrason muayeneleri yapın ortamı. Oligohidramnios gözlenirse, Edarbi'yi bırakmayın, bırakmayın anne için hayat kurtarıcı olarak kabul edilir. Fetal test uygun olabilir hamilelik haftasında. Bununla birlikte, hastalar ve doktorlar farkında olmalıdır oligohidramnios fetus devam edene kadar görünmeyebilir geri dönüşü olmayan yaralanma. Utero maruziyet öyküsü olan bebekleri yakından gözlemleyin hipotansiyon, oligüri ve hiperkalemi için Edarbi'ye.

Hemşirelik Anneler

Azilsartanın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir ancak azilsartan emziren sıçanların sütüne düşük konsantrasyonlarda atılır. Emziren bebek üzerinde olumsuz etki potansiyeli nedeniyle bir karar hemşireliği bırakmalı veya ilacı bırakmalı, alınmalıdır ilacın anneye önemini dikkate alır.

Pediatrik Kullanım

Edarbi'ye Utero Maruz Kalma Tarihi Olan Yenidoğanlar

Oligüri veya hipotansiyon oluşursa, kan basıncını destekleyin ve böbrek fonksiyonu. Değişim transfüzyonu veya diyaliz gerekebilir.

18 yaşın altındaki pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik yaş henüz belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Yaşlılarda Edarbi ile doz ayarlaması gerekmez hastalar. Edarbi ile klinik çalışmalarda bulunan toplam hastaların% 26'sı idi yaşlı (65 yaş ve üstü); % 5'i 75 yaş ve üzerindeydi. Anormal derecede yüksek serum kreatinin değerlerinin rapor edilmesi daha olasıdır 75 yaş ve üstü hastalar. Güvenlik veya etkililikte başka bir fark yoktu yaşlı hastalar ve genç hastalar arasında gözlenir, ancak daha fazla hassasiyet bazı yaşlı bireylerin göz ardı edilemez.

Böbrek Bozukluğu

Hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir hafif ila şiddetli böbrek yetmezliği veya son dönem böbrek yetmezliği. Hastalar orta ila şiddetli böbrek yetmezliğinin anormal derecede yüksek olduğunu bildirme olasılığı daha yüksektir serum kreatinin değerleri.

Karaciğer yetmezliği

Hafif veya hafif olan kişiler için doz ayarlaması gerekmez orta şiddette karaciğer yetmezliği. Edarbi hastalarında çalışılmamıştır şiddetli karaciğer yetmezliği.

YAN ETKİLER

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Toplam 4814 hasta güvenlik açısından değerlendirildi klinik çalışmalarda Edarbi ile 20, 40 veya 80 mg'lık dozlarda tedavi edildi. Bu en az altı ay tedavi edilen 1704 hastayı içerir; bunlardan 588'i vardı en az bir yıl tedavi edildi.

Edarbi ile tedavi genel olarak iyi tolere edildi plaseboya benzer advers reaksiyon insidansı. Vadesi gelen para çekme oranı plasebo kontrollü monoterapi ve kombinasyon terapisinde advers olaylara denemeler plasebo için% 2.4 (19/801), Edarbi 40 mg için% 2.2 (24/1072) ve% 2.7 idi (29/1074) Edarbi 80 mg için. En yaygın advers olay kesilme, hipotansiyon / ortostatik hipotansiyon,% 0.4 oranında rapor edilmiştir (8/2146) hastalar% 0'a (0/801) kıyasla 40 mg veya 80 mg Edarbi'ye randomize edildi hastalar plaseboya randomize edildi. Genellikle, advers reaksiyonlar hafifti, değil yaşa, cinsiyete ve ırka bakılmaksızın doza bağlı ve benzeri.

Plasebo kontrollü monoterapi çalışmalarında ishal vardı günde 80 mg Edarbi ile tedavi edilen hastalarda% 2'ye kadar rapor edilmiştir Plasebo alan hastaların% 0.5'i.

Makul bir ilişki ile diğer advers reaksiyonlar >% 0.3 ve daha yüksek insidansla bildirilen tedavi Edarbi ile tedavi edilen 3300'den fazla hastada plasebodan daha fazla denemeler aşağıda listelenmiştir:

Gastrointestinal Hastalıklar : mide bulantısı

Genel Bozukluklar ve Uygulama Yeri Koşulları : asteni, yorgunluk

Kas-iskelet sistemi ve Bağ Doku Bozuklukları : kas spazm

Sinir Sistemi Bozuklukları : baş dönmesi, baş dönmesi postüral

Solunum, Torasik ve Mediastinal Bozukluklar: öksürük

Klinik Laboratuvar Bulguları

Kontrollü klinik çalışmalarda klinik olarak anlamlı standart laboratuvar parametrelerindeki değişiklikler uygulanması ile nadirdi Edarbi.

Serum Kreatinin

Serum kreatinininde küçük geri dönüşümlü artışlar görülür 80 mg Edarbi alan hastalarda. Artış ne zaman daha büyük olabilir klortalidon veya hidroklorotiyazid ile birlikte uygulanır.

Ayrıca, Edarbi alan hastalar orta derecede başlangıçta veya 75 yaşın üzerinde olan ciddi böbrek yetmezliği daha fazlaydı serum kreatinin artışlarını bildirme olasılığı yüksektir.

Hemoglobin / Hematokrit

Düşük hemoglobin, hematokrit ve RBC sayıları gözlendi Edarbi ile tedavi edilen deneklerin sırasıyla% 0.2,% 0.4 ve% 0.3'ünde. Bunların hiçbiri plasebo grubunda anormallikler bildirilmiştir. Düşük ve yüksek belirgin deneklerin <% 0.1'inde anormal trombosit ve WBC sayıları gözlenmiştir.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır EDARBI'nın pazarlama sonrası kullanımı sırasında. Çünkü bu reaksiyonlar rapor edilmiştir belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak, her zaman mümkün değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin edin veya ilaçla nedensel bir ilişki kurun maruz kalma.

• Bulantı
• Kas spazmları
• Döküntü
• Kaşıntı
• Anjiyoödem

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Klinik olarak anlamlı ilaç etkileşimi olmamıştır verilen azilsartan medoksomil veya azilsartan çalışmalarında gözlenmiştir amlodipin, antasitler, klortalidon, digoksin, flukonazol, gliburid, ketokonazol, metformin, pioglitazon ve warfarin. Bu nedenle Edarbi olabilir bu ilaçlarla birlikte kullanılır.

Seçici Dahil Steroid Olmayan Antienflamatuar Ajanlar Siklooksijenaz-2 İnhibitörleri (COX-2 İnhibitörleri)

Yaşlı olan hastalarda hacim tükenmiş (dahil diüretik tedavisi görenler) veya böbrek fonksiyonlarından ödün vermiş olanlar seçici COX-2 inhibitörleri dahil olmak üzere NSAID'lerin birlikte uygulanması azilsartan dahil anjiyotensin II reseptör antagonistleri ortaya çıkabilir olası akut böbrek yetmezliği dahil olmak üzere böbrek fonksiyonunun bozulması. Bunlar etkiler genellikle geri dönüşümlüdür. Hastalarda böbrek fonksiyonlarını periyodik olarak izleyin azilsartan ve NSAID tedavisi almak.

Anjiyotensin II reseptörünün antihipertansif etkisi azilsartan dahil antagonistler, dahil olmak üzere NSAID'ler tarafından zayıflatılabilir seçici COX-2 inhibitörleri.

Renin-Anjiyotensin Sisteminin (RAS) Çift Ablukası

Anjiyotensin reseptörü ile RAS'ın çift blokajı blokerler, ACE inhibitörleri veya aliskiren, artan risklerle ilişkilidir hipotansiyon, hiperkalemi ve böbrek fonksiyonlarındaki değişiklikler (akut böbrek dahil) başarısızlık) monoterapiye kıyasla. Kombinasyon alan çoğu hasta iki RAS inhibitörü, buna kıyasla herhangi bir ek fayda elde etmez monoterapi. Genel olarak, RAS inhibitörlerinin birlikte kullanımından kaçının. Yakından izleyin Edarbi ve diğer hastalarda kan basıncı, böbrek fonksiyonu ve elektrolitler RAS'ı etkileyen ajanlar .

Aliskireni Edarbi ile birlikte uygulamayın diyabetli. Böbrek hastalarında Edarbi ile aliskiren kullanmaktan kaçının değer düşüklüğü (GFR <60 mL / dak).

Lityum

Serum lityum konsantrasyonlarında ve lityumda artış lityum ile birlikte uygulanması sırasında toksisite bildirilmiştir anjiyotensin II reseptör agonistleri. Serum lityum seviyelerini izleyin eşzamanlı kullanım.

Gebelik Kategorisi D

Renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçların kullanımı gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde fetal renal azalır fetal ve yenidoğan morbidite ve ölümünü arttırır. Sonuç oligohidramnios fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet ile ilişkili olabilir deformasyonlar. Potansiyel yenidoğan yan etkileri arasında kafatası hipoplazisi bulunur anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölüm. Hamilelik tespit edildiğinde Edarbi'yi en kısa sürede durdurun. Bu olumsuz sonuçlar genellikle bu ilaçların ikinci ve üçüncü üç aylık dönemde kullanımı ile ilişkilidir gebelik. Sonrasında fetal anormallikleri inceleyen çoğu epidemiyolojik çalışma ilk üç aylık dönemde antihipertansif kullanıma maruz kalma ayırt edilmemiştir renin-anjiyotensin sistemini diğer antihipertansiflerden etkileyen ilaçlar ajanlar. Hamilelik sırasında maternal hipertansiyonun uygun yönetimi hem anne hem de fetus için sonuçları optimize etmek önemlidir.

Olağandışı durumda uygun olmadığı renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlarla tedaviye alternatif a belirli bir hasta, fetus için potansiyel risk annesini uygular. İntra-amniyotik değerlendirmek için seri ultrason muayeneleri yapın ortamı. Oligohidramnios gözlenirse, Edarbi'yi bırakmayın, bırakmayın anne için hayat kurtarıcı olarak kabul edilir. Fetal test uygun olabilir hamilelik haftasında. Bununla birlikte, hastalar ve doktorlar farkında olmalıdır oligohidramnios fetus devam edene kadar görünmeyebilir geri dönüşü olmayan yaralanma. Utero maruziyet öyküsü olan bebekleri yakından gözlemleyin hipotansiyon, oligüri ve hiperkalemi için Edarbi'ye.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Toplam 4814 hasta güvenlik açısından değerlendirildi klinik çalışmalarda Edarbi ile 20, 40 veya 80 mg'lık dozlarda tedavi edildi. Bu en az altı ay tedavi edilen 1704 hastayı içerir; bunlardan 588'i vardı en az bir yıl tedavi edildi.

Edarbi ile tedavi genel olarak iyi tolere edildi plaseboya benzer advers reaksiyon insidansı. Vadesi gelen para çekme oranı plasebo kontrollü monoterapi ve kombinasyon terapisinde advers olaylara denemeler plasebo için% 2.4 (19/801), Edarbi 40 mg için% 2.2 (24/1072) ve% 2.7 idi (29/1074) Edarbi 80 mg için. En yaygın advers olay kesilme, hipotansiyon / ortostatik hipotansiyon,% 0.4 oranında rapor edilmiştir (8/2146) hastalar% 0'a (0/801) kıyasla 40 mg veya 80 mg Edarbi'ye randomize edildi hastalar plaseboya randomize edildi. Genellikle, advers reaksiyonlar hafifti, değil yaşa, cinsiyete ve ırka bakılmaksızın doza bağlı ve benzeri.

Plasebo kontrollü monoterapi çalışmalarında ishal vardı günde 80 mg Edarbi ile tedavi edilen hastalarda% 2'ye kadar rapor edilmiştir Plasebo alan hastaların% 0.5'i.

Makul bir ilişki ile diğer advers reaksiyonlar >% 0.3 ve daha yüksek insidansla bildirilen tedavi Edarbi ile tedavi edilen 3300'den fazla hastada plasebodan daha fazla denemeler aşağıda listelenmiştir:

Gastrointestinal Hastalıklar : mide bulantısı

Genel Bozukluklar ve Uygulama Yeri Koşulları : asteni, yorgunluk

Kas-iskelet sistemi ve Bağ Doku Bozuklukları : kas spazm

Sinir Sistemi Bozuklukları : baş dönmesi, baş dönmesi postüral

Solunum, Torasik ve Mediastinal Bozukluklar: öksürük

Klinik Laboratuvar Bulguları

Kontrollü klinik çalışmalarda klinik olarak anlamlı standart laboratuvar parametrelerindeki değişiklikler uygulanması ile nadirdi Edarbi.

Serum Kreatinin

Serum kreatinininde küçük geri dönüşümlü artışlar görülür 80 mg Edarbi alan hastalarda. Artış ne zaman daha büyük olabilir klortalidon veya hidroklorotiyazid ile birlikte uygulanır.

Ayrıca, Edarbi alan hastalar orta derecede başlangıçta veya 75 yaşın üzerinde olan ciddi böbrek yetmezliği daha fazlaydı serum kreatinin artışlarını bildirme olasılığı yüksektir.

Hemoglobin / Hematokrit

Düşük hemoglobin, hematokrit ve RBC sayıları gözlendi Edarbi ile tedavi edilen deneklerin sırasıyla% 0.2,% 0.4 ve% 0.3'ünde. Bunların hiçbiri plasebo grubunda anormallikler bildirilmiştir. Düşük ve yüksek belirgin deneklerin <% 0.1'inde anormal trombosit ve WBC sayıları gözlenmiştir.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır EDARBI'nın pazarlama sonrası kullanımı sırasında. Çünkü bu reaksiyonlar rapor edilmiştir belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak, her zaman mümkün değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin edin veya ilaçla nedensel bir ilişki kurun maruz kalma.

• Bulantı
• Kas spazmları
• Döküntü
• Kaşıntı
• Anjiyoödem

Doz aşımı ile ilgili sınırlı veri mevcuttur insanlar. Sağlıklı kişilerde kontrollü klinik çalışmalar sırasında günde bir kez dozlar yedi gün boyunca 320 mg'a kadar Edarbi uygulandı ve iyiydi tolere. Doz aşımı durumunda destekleyici tedavi uygulanmalıdır hastanın klinik durumu tarafından belirlendiği gibi. Azilsartan diyaliz edilemez.

Azilsartan, bir anjiyotensin baskılayıcı etkilerini inhibe eder II infüzyonu doza bağlı bir şekilde. Azilsartan tek doz eşdeğeri 32 mg azilsartan medoksomil, maksimum baskılayıcı etkisini inhibe etti zirvede yaklaşık% 90 ve 24 saatte yaklaşık% 60. Plazma anjiyotensin I ve II konsantrasyonları ve plazma renin aktivitesi artarken plazma aldosteron konsantrasyonları bekar ve tekrarlandıktan sonra azalmıştır Edarbi'nin sağlıklı deneklere uygulanması; klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur serum potasyum veya sodyum üzerinde gözlendi.

Kardiyak Repolarizasyon Üzerine Etkisi

Değerlendirmek için kapsamlı bir QT / QTc çalışması yapılmıştır azilsartanın sağlıklı kişilerde QT / QTc aralığını uzatma potansiyeli. 320 mg Edarbi dozunda QT / QTc uzaması kanıtı yoktu.

Emilim

Azilsartan medoksomil azilsartan, hidrolize edilir emilim sırasında gastrointestinal sistemde aktif metabolit. Azilsartan oral uygulamadan sonra plazmada medoksomil tespit edilmez. Doz azilsartanda azilsartan için maruziyette orantılılık belirlenmiştir tek veya çoklu dozlamadan sonra 20 mg ila 320 mg medoksomil doz aralığı.

Azilsartanın tahmini mutlak biyoyararlanımı azilsartan medoksomil uygulamasını takiben yaklaşık% 60'tır. Sonra azilsartan medoksomilin oral uygulaması, pik plazma konsantrasyonları (Cmax) azilsartan'ın 1.5 ila 3 saat içinde ulaşılması. Gıda etkilemez azilsartanın biyoyararlanımı.

Dağıtım

Azilsartanın dağılım hacmi yaklaşık olarak 16 L. Azilsartan, esas olarak insan plazma proteinlerine (>% 99) yüksek oranda bağlanır serum albümini. Protein bağlanması azilsartan plazma konsantrasyonlarında sabittir önerilen dozlarla elde edilen aralığın çok üstünde.

Sıçanlarda, azilsartan ile ilişkili minimal radyoaktivite kan-beyin bariyerini geçti. Azilsartan plasenta bariyerinden geçti hamile sıçanlarda ve fetüse dağıtıldı.

Metabolizma ve Eliminasyon

Azilsartan iki birincil metabolite metabolize edilir. plazmada majör metabolit, O-dealkilasyon ile oluşturulur, adı verilir metabolit M-II ve minör metabolit dekarboksilasyon ile oluşur metabolit M-I olarak adlandırılır. Majör ve minör metabolitlere sistemik maruziyetler insanlarda azilsartanın sırasıyla yaklaşık% 50 ve% 1'inden azdı. M-I ve M-II, Edarbi'nin farmakolojik aktivitesine katkıda bulunmaz. azilsartan metabolizmasından sorumlu ana enzim CYP2C9'dur.

Oral dozun ardından ¹⁴C etiketli azilsartan medoksomil, radyoaktivitenin yaklaşık% 55'i dışkıda geri kazanılmıştır ve yaklaşık% 42 idrarda, dozun% 15'i idrarla atılır azilsartan. Azilsartanın eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 11 saattir ve böbrek klerensi yaklaşık 2.3 mL / dakikadır. Kararlı durum seviyeleri azilsartan beş gün içinde elde edilir ve plazmada birikme olmaz günde bir kez tekrarlanan dozlama ile.

Özel Nüfuslar

Demografik ve fonksiyonel faktörlerin etkisi azilsartanın farmakokinetiği tek ve çoklu doz çalışmalarında incelenmiştir. Azilsartan üzerindeki etkinin büyüklüğünü gösteren farmakokinetik önlemler Şekil 1'de referansa göre değişiklik olarak sunulmuştur (test / referans). Etkiler mütevazıdır ve doz ayarlaması gerektirmez.

Şekil 1: İçsel faktörlerin azilsartanın farmakokinetiği