Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 10.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Dutas-T
Dutasterid, Tamsulosin Hidroklorür
Benign prostat hiperplazisi (BPH) tedavisi
Dutas-T® (dutasterid ve tamsulosin hidroklorür) kapsüller, prostat büyümesi olan erkeklerde semptomatik prostat ADENOMUNUN tedavisi için endikedir.
Kullanım Sınırlamaları
Dutas-T de dahil olmak üzere dutasterid içeren ürünler, prostat kanserinin önlenmesi için onaylanmamıştır.
Dutas-T'nin önerilen dozu, her gün aynı yemekten yaklaşık 30 dakika sonra günde bir kez alınan 1 kapsül (0.5 mg dutasterid ve 0.4 mg tamsulosin hidroklorür) ' dir.
Kapsüller tamamen yutulmalı ve çiğnenmemeli veya açılmamalıdır. Dutas-T kapsülünün içeriği ile temas, orofaringeal mukozanın tahrişine neden olabilir.
Dutas-T kullanım için kontrendikedir:
- Gebelik. Hayvan üretim ve gelişimsel toksik çalışmalarında dutasterid, erkek fetüsün dış genital organlarının gelişimini inhibe etti. Bu nedenle, Dutas-t hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Dutas-t hamilelik sırasında kullanılıyorsa veya Dutas-t kullanırken hasta hamile kalırsa, hasta fetus için potansiyel tehlike hakkında bilgilendirilmelidir.
- Doğurganlık potansiyeli olan kadınlar.
- Pediatrik hastalar.
- Dutasterid, diğer 5alfa redüktaz inhibitörleri, böbrek veya Sınırlı-T'nin başka bir bileşenine daha önce klinik olarak anlamlı aşırı duyarlılığı (örneğin, ciddi cilt reaksiyonları, anjiyoödem, ürtiker, kaşıntı, solunum semptomları) olan hastalar.
UYARMALAR
Bir parçası olarak dahil "TEDBİRLER" Bölme
TEDBİRLER
Ortostatik Hipotansiyon
Diğer alfa-adrenerjik antagonistlerde olduğu gibi, Dutas-T de dahil olmak üzere tamsulosin içeren ürünlerle tedavi edilen hastalarda ortostatik hipotansiyon (postural hipotansiyon, baş dönmesi ve vertigo) ortaya çıkabilir ve senkopla sonuçlanabilir. Dutas-T ile tedaviye başlayan hastalar, senkopun yaralanmaya neden olabileceği durumlardan kaçınmak için uyarılmalıdır.
İlaç-İlaç Etkileşimleri
POTANSİYELİ güçlü İnhibitörleri
Dutas-T de dahil olmak üzere Tamsulosin içeren ürünler, tamsulosin maruziyetini önemli ölçüde artırabileceğinden, güçlü CYP3A4 inhibitörleri (örneğin Ketokonazol) ile birlikte kullanılmamalıdır.
Orta CYP3A4 inhibitörleri, CYP2D6 inhibitörleri veya hem CYP3A4 hem de CYP2D6 inhibitörlerinin bir kombinasyonu
Dutas-T de dahil olmak üzere tamsulosin içeren ürünler, orta derecede CYP3A4 inhibitörleri (örneğin eritromisin), güçlü (örneğin paroksetin) veya orta derecede (örneğin Terbinafin) CYP2D6 inhibitörleri, hem CYP3A4 hem de CYP2D6 inhibitörlerinin bir kombinasyonu ile birlikte kullanıldığında dikkatli kullanılmalıdır.
Simetidin
Dutas-T de dahil olmak üzere tamsulosin içeren ürünler simetidin ile birlikte kullanıldığında dikkatli olunması önerilir.
Diğer Alfa-Adrenerjik Antagonistler
Dutas-T de dahil olmak üzere Tamsulosin içeren ürünler, semptomatik hipotansiyon riskinin artması nedeniyle diğer alfa-adrenerjik antagonistlerle birlikte kullanılmamalıdır.
Fosfodiesteraz-5 (PDE-5) inhibitörleri
Dutas-t de dahil olmak üzere alfa-adrenerjik-antagonist içeren ürünler PDE-5 inhibitörleri ile birlikte kullanıldığında dikkatli olunması önerilir. Alfa-adrenerjik antagonistler ve PDE-5 inhibitörleri, kan basıncını düşürebilen vazodilatatörlerdir. Bu 2 ilaç sınıfının eşzamanlı kullanımı potansiyel olarak semptomatik hipotansiyona neden olabilir.
Varfarin
Dutas-T de dahil olmak üzere varfarin ve tamsulosin içeren ürünlerin eşzamanlı kullanımı ile dikkatli olunmalıdır.
Prostat spesifik antijen (PSA) ve prostat kanseri tespitinde PSA kullanımı üzerindeki etkileri
Dutasteridin tamsulosin ile birlikte uygulanması, dutasterid monoterapisinde olduğu gibi serum PSA'DA da benzer değişikliklere neden oldu.
Klinik çalışmalarda, dutasterid tedaviden sonraki 3 ila 6 ay içinde serum PSA konsantrasyonunu yaklaşık %50 azaltmıştır. Bu azalma, semptomatik prostat ADENOMU olan hastalarda tüm PSA değerleri aralığında tahmin edilebilirdi, ancak bireylerde değişebilir. Dutas-T de dahil olmak üzere dutasterid içeren tedavi, prostat kanseri varlığında serum PSA'DA azalmaya neden olabilir. Dutas-T de dahil olmak üzere dutasterid içeren bir ürünle tedavi edilen erkeklerde seri Psa'ları yorumlamak için, tedaviye başladıktan en az 3 ay sonra yeni bir başlangıç PSA kurulmalı ve PSA periyodik olarak izlenmelidir. Dutas-T de dahil olmak üzere dutasterid içeren bir tedavi sırasında en düşük PSA değerinden teyit edilen herhangi bir artış, prostat kanserinin varlığına işaret edebilir ve PSA seviyeleri hala 5-alfa redüktaz inhibitörü almayan erkekler için normal aralıkta olsa bile değerlendirilmelidir. Dutas-T'ye uyulmaması PSA test sonuçlarını da etkileyebilir
Dutas-T ile tedavi edilen bir erkekte izole bir PSA değerini 3 ay veya daha uzun süre yorumlamak için, tedavi edilmemiş erkeklerde normal değerlerle karşılaştırmak için PSA değeri iki katına çıkarılmalıdır.
Serbest-toplam PSA oranı (yüzde serbest PSA), dutasteridin etkisi altında bile sabit kalır. Klinisyenler, Dutas-T alan erkeklerde prostat kanserinin saptanmasında yardımcı olarak yüzde serbest PSA kullanmayı seçerse, değerine ayarlamaya gerek yoktur.
Yüksek Dereceli Prostat Kanseri Riskinin Artması
Prostat kanseri için önce negatif biyopsisi ve 2.5 ng/mL ile 10.0 ng/mL rahatsızlığınız (deneme AZALTMAK) Prostat Kanseri Olayların Rahatsızlığınız ile 4 yıllık Azalma arasında temel bir PSA ile 50 ila 75 yaş arası erkekler, erkekler (1.0 rahatsızlığınız karşısında% plasebo %0.5) plasebo alan ile karşılaştırıldığında, 8 ila 10 Gleason skoru prostat kanseri görülme oranı artış oldu. Başka bir 5-alfa-redüktaz inhibitörü (finasterid 5 mg, PROSCAR) ile 7 yıllık plasebo kontrollü bir klinik çalışmada®), Gleason skoru 8 ila 10 prostat kanseri için benzer sonuçlar gözlendi (finasterid %1.8 ve plasebo %1.1).
5-alfa redüktaz inhibitörleri, yüksek dereceli prostat kanseri gelişme riskini artırabilir. 5-alfa-redüktaz inhibitörlerinin prostat hacmini veya deneme ile ilgili faktörleri azaltma etkisinin Bu çalışmaların sonuçlarını etkilediği tespit edilmemiştir.
Diğer Ürolojik Hastalıkların Değerlendirilmesi
Dutas-T ile tedaviye başlamadan önce, benzer semptomlara neden olabilecek diğer ürolojik koşullara dikkat edilmelidir. Ek olarak, prostat ADENOMU ve prostat kanseri bir arada bulunabilir.
Kadınların Maruz Kalması-Erkek Fetüsü İçin Risk
Dutas-t kapsülleri hamile olan veya hamile kalabilen bir kadın tarafından ele alınmamalıdır. Dutasterid deriden emilir ve istenmeyen fetal maruziyete neden olabilir. Hamile olan veya hamile kalabilen bir kadın sızıntı yapan bir kapsül ile temas ederse, temas alanı derhal sabun ve su ile yıkanmalıdır.
Priapizm
Priapizm (cinsel aktiviteye bağlı olmayan kalıcı ağrılı penis ereksiyonu), Dutas-T'nin bir bileşeni olan tamsulosin de dahil olmak üzere alfa-adrenerjik antagonistlerin kullanımı ile ilişkilendirilmiştir (muhtemelen 50.000'de 1'den az).
Kan Bağışı
Dutas-T de dahil olmak üzere dutasterid içeren bir ürünle tedavi edilen erkekler, son dozlarını takiben en az 6 ay geçene kadar kan bağışı yapmamalıdır. Bu ertelenmiş sürenin amacı, dutasteridin hamile bir kadın transfüzyon alıcısına uygulanmasını önlemektir.
İntraoperatif Disket İris Sendromu
Dutas-T'nin bir bileşeni olan tamsulosin de dahil olmak üzere alfa-adrenerjik antagonistlerle tedavi edilen veya daha önce tedavi edilen bazı hastalarda katarakt ve glokom cerrahisi sırasında intraoperatif disket İris sendromu (IFIS) gözlenmiştir.
Raporların çoğu, IFIS oluştuğunda alfa-adrenerjik antagonisti alan hastalardı, ancak bazı durumlarda alfa-adrenerjik antagonist ameliyattan önce durduruldu. Bu vakaların çoğunda, alfa-adrenerjik antagonist ameliyattan önce (2 ila 14 gün) son zamanlarda durduruldu, ancak bazı durumlarda, hastalar alfa-adrenerjik antagonisti daha uzun bir süre (5 hafta ila 9 ay) bıraktıktan sonra IFIS bildirildi). IFIS, küçük pupil sendromunun bir varyantıdır ve intraoperatif sulama akımlarına, standart midriatik ilaçlarla preoperatif dilatasyona rağmen ilerleyici intraoperatif miyozise ve fakoemülsifikasyon insizyonlarına doğru irisin potansiyel prolapsusuna yanıt olarak şişen sarkık bir irisin kombinasyonu ile karakterizedir. Hastanın göz doktoru, iris kancaları, iris dilatör halkaları veya viskoelastik maddelerin kullanımı gibi cerrahi tekniklerinde Olası değişiklikler için hazırlanmalıdır
IFIS, ameliyat sırasında ve sonrasında göz komplikasyonları riskini artırabilir. Katarakt veya glokom ameliyatından önce alfa-adrenerjik antagonist tedaviyi durdurmanın yararı belirlenmemiştir. Katarakt veya glokom ameliyatı planlanan hastalarda tamsulosin ile tedavinin başlatılması önerilmemektedir.
Sülfonamid Alerjisi
Sülfonamid alerjisi olan hastalarda, tamsulosine karşı alerjik reaksiyon nadiren bildirilmiştir. Bir hasta ciddi veya yaşamı tehdit eden bir sülfanilamid alerjisi bildirirse, Dutas-T de dahil olmak üzere tamsulosin içeren ilaçları kullanırken dikkatli olunmalıdır.
Semen Özellikleri Üzerindeki Etkisi
Dutasteride
Dutasterid 0'ın etkileri.5 mg / gün semen özellikleri, 52 haftalık tedavi ve 24 haftalık tedavi sonrası takip boyunca 18 ila 52 yaş arası normal gönüllülerde (n = 27 dutasterid, n = 23 plasebo) değerlendirildi. 52. haftada, toplam sperm sayısı, sperm hacmi ve sperm motilitesinde başlangıçtaki ortalama azalma yüzdesi, plasebo grubundaki başlangıçtaki değişikliklere göre ayarlandığında dutasterid grubunda sırasıyla %23, %26 ve %18 idi. Sperm konsantrasyonu ve sperm morfolojisi etkilenmedi. 24 haftalık takipten sonra, dutasterid grubundaki toplam sperm sayısındaki ortalama yüzde değişim, başlangıç seviyesinden %23 daha düşük kaldı. Tüm zaman noktalarındaki tüm semen parametrelerinin ortalama değerleri normal aralıklarda kalırken ve klinik olarak anlamlı bir değişiklik için önceden tanımlanmış kriterleri karşılamamış olsa da (%30), dutasterid grubundaki 2 denek, 52 haftada başlangıçtan %90'dan fazla sperm sayısında azalma, 24 haftalık takipte kısmi iyileşme ile. Dutasteridin bireysel bir hastanın doğurganlığı için semen özellikleri üzerindeki etkisinin klinik önemi bilinmemektedir
Tamsulosin
Tamsulosin hidroklorürün sperm sayısı veya sperm fonksiyonu üzerindeki etkileri değerlendirilmemiştir.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (HASTA BİLGİLERİ).
Ortostatik Hipotansiyon
Dutas-T kullanırken baş dönmesi ve baş dönmesi gibi ortostatik hipotansiyon ile ilgili semptomların Olası oluşumu ve potansiyel bayılma riski hakkında hastaları bilgilendirin. Hastalara ortostatik hipotansiyonun ilk belirtilerinde oturmalarını veya uzanmalarını tavsiye edin.
İlaç Etkileşimleri
Hastalara Dutas-T'nin güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile kombinasyon halinde kullanılmaması gerektiğini önerin.
PSA izleme
Hastalara Dutas-T'nin her bir birey için değişebilmesine rağmen, tedaviden sonraki 3-6 ay içinde serum PSA seviyelerini yaklaşık %50 azalttığını bildirin. PSA taraması yapılan hastalar için, Dutas-T ile tedavi sırasında PSA seviyelerindeki artışlar prostat kanserinin varlığına işaret edebilir ve bir sağlık kuruluşu tarafından değerlendirilmelidir.
Yüksek Dereceli Prostat Kanseri Riski
Hastalara, Dutas-T'nin bir bileşeni olan dutasterid de dahil olmak üzere 5alfa redüktaz inhibitörleri (prostat ADENOMUNU tedavi etmek için endikedir) ile tedavi edilen erkeklerde yüksek dereceli prostat kanserinde bir artış olduğunu bildirin.
Kadınların Maruz Kalması-Erkek Fetüsü İçin Risk
Hastalara Dutas-T kapsüllerinin, dutasteridin emilim potansiyeli ve gelişmekte olan bir erkek fetüsü için potansiyel risk nedeniyle hamile olan veya hamile kalabilen bir kadın tarafından ele alınmaması gerektiğini bildirin. Dutasterid deriden emilir ve istenmeyen fetal maruziyete neden olabilir. Hamile bir kadın veya doğurganlık potansiyeli olan bir kadın sızıntı yapan Dutas-T kapsülleri ile temas ederse, temas alanı derhal sabun ve su ile yıkanmalıdır.
Kullanım Talimatları
Dutas-t kapsülleri tamamen yutulmalı ve çiğnenmemeli, ezilmemeli veya açılmamalıdır. Dutas-t kapsülleri yüksek sıcaklıklarda tutulursa deforme olabilir ve/veya renksizleşebilir. Bu durumda, kapsüller kullanılmamalıdır.
Priapizm
Dutas-T veya diğer alfa-adrenerjik–antagonist içeren ilaçlarla tedavinin bir sonucu olarak hastaları priapizm olasılığı hakkında bilgilendirin. Hastalara bu reaksiyonun son derece nadir olduğunu, ancak acil tıbbi yardıma getirilmezse kalıcı erektil disfonksiyona yol açabileceğini bildirin.
Kan Bağışı
Dutas-t ile tedavi edilen erkeklere, hamile kadınların kan transfüzyonu yoluyla dutasterid almasını önlemek için son dozlarını takip eden en az 6 aya kadar kan bağışı yapmamaları gerektiğini bildirin. Serum dutasterid seviyeleri, tedavinin bitiminden 4-6 ay sonra tespit edilebilir.
İntraoperatif disket İris sendromu (IFIS)
Katarakt veya glokom ameliyatı düşünen hastalara, oftalmologlarına alfa-adrenerjik antagonist içeren bir ürün olan Dutas-T'yi aldıklarını veya aldıklarını söylemelerini tavsiye edin.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu
Dutas-T ile klinik olmayan çalışmalar yapılmamıştır. aşağıdaki bilgiler dutasterid veya tamsulosin ile yapılan çalışmalara dayanmaktadır.
Karsinogenez
Dutasteride
B6C3F1 farelerinde erkekler için 3, 35, 250 ve 500 mg/kg/gün dozlarında ve kadınlar için 3, 35 ve 250 mg/kg/gün dozlarında 2 yıllık bir kanserojenlik çalışması yapıldı, benign hepatoselüler adenom insidansında artış kaydedildi 250 mg/kg/gün (sadece 0.5 mg günlük dozun MRHD'SİNİN 290 katı) sadece dişi farelerde. Farelerde 3 ana insan metabolitinden ikisi tespit edilmiştir. Farelerde bu metabolitlere maruz kalma ya insanlardan daha düşüktür ya da bilinmemektedir.
Han Wistar sıçanlarında 2 yıllık bir kanserojenlik çalışmasında, 1 dozlarında.5, 7.Erkeklerde 5 ve 53 mg / kg / gün ve 0.8, 6.Kadınlarda 3 ve 15 mg/kg/gün, testislerde Leydig hücreli adenomlarda 135 kat MRHD'DE (53 mg/kg/gün ve üstü) bir artış vardı). MRHD'NİN 52 katında Leydig hücre hiperplazisi insidansında bir artış vardı (7 erkek sıçan dozları.5 mg / kg / gün ve daha fazlası). Leydig hücrelerindeki proliferatif değişiklikler ile dolaşımdaki luteinizan hormon seviyelerindeki artış arasında 5-alfa-redüktaz inhibitörleri ile pozitif bir korelasyon gösterilmiştir ve 5-alfa-redüktaz inhibisyonunu takiben hipotalamik-hipofiz-testiküler eksen üzerindeki bir etki ile tutarlıdır. Tümörijenik dozlarda, sıçanlarda luteinizan hormon seviyeleri 167 arttı%. Bu çalışmada, ana insan metabolitleri, beklenen klinik maruziyetin yaklaşık 1 ila 3 katı kadar kanserojenlik açısından test edildi
Tamsulosin
Sıçanların kanserojenite analizinde, 0.8 mg/gün MRHD'NİN 3 katına kadar uygulanan sıçanlarda tümör insidansında bir artış gözlenmedi (erkeklerde 43 mg/kg/güne kadar hayvan dozlarının AUC'SİNE ve kadınlarda 52 mg/kg/güne kadar), 5.4 mg/kg veya daha yüksek dozlar alan dişi sıçanlarda meme fibroadenomlarının insidansında mütevazı bir artış hariç.
Kanserojenlik testinde, fareler TAMSULOSİNİN MRHD'SİNİN 8 katına kadar uygulandı (erkeklerde 127 mg/kg/güne kadar oral dozlar ve kadınlarda 158 mg/kg/güne kadar). Erkek farelerde anlamlı tümör bulguları yoktu. 2 yıl boyunca en yüksek 2 doz 45 ve 158 mg/kg/gün ile tedavi edilen dişi fareler, meme bezi fibroadenomlarının insidansında istatistiksel olarak anlamlı artışlara sahipti (P< 0.0001) ve adenokarsinomlar.
Dişi sıçanlarda ve farelerde meme bezi neoplazmlarının artmış insidansı, tamsulosin kaynaklı hiperprolaktinemiye sekonder olarak kabul edildi. Tamsulosinin insanlarda prolaktini arttırıp arttırmadığı bilinmemektedir. Kemirgenlerde prolaktin aracılı endokrin tümörlerin bulgularının insan riski için önemi bilinmemektedir.
Mutajenez
Dutasteride
Dutasterid, bakteriyel mutajenez testinde (Ames testi) genotoksisite, Çin Hamster yumurtalık (CHO) hücrelerinde bir kromozomal aberasyon testi ve sıçanlarda bir mikronükleus testi için test edildi. Sonuçlar, ana ilacın herhangi bir genotoksik potansiyelini göstermedi. Ames testinde veya kısaltılmış bir Ames testinde iki ana insan metaboliti de negatifti.
Tamsulosin
Tamsulosin mutajenik potansiyel kanıtı üretmedi in vitro Ames ters mutasyon testinde, fare lenfoma timidin kinaz testi, planlanmamış DNA onarım sentezi testi ve Cho hücrelerinde veya insan lenfositlerinde kromozomal aberasyon testleri. Vücutta mutajenik bir etki yoktu. in vivo kardeş kromatid değişimi ve fare mikronükleus tahlili.
Doğurganlığın Bozulması
Dutasteride
Cinsel olarak olgun erkek sıçanların dutasterid ile 0'da tedavisi.1-110-MRHD'Yİ katlayın (0 hayvan dozları.05, 10, 50 ve 500 mg/kg/gün 31 haftaya kadar), doğurganlıkta doza ve zamana bağlı düşüşlere, kauda epididimal (mutlak) sperm sayımlarının azalmasına, ancak sperm konsantrasyonunun azalmasına (50 ve 500 mg/kg/gün), epididim, prostat ve seminal veziküllerin ağırlıklarının azalmasına ve erkek üreme organlarında mikroskobik değişikliklere neden oldu.. Doğurganlık etkileri, tüm dozlarda 6. haftada iyileşme ile tersine çevrildi ve 14 haftalık iyileşme periyodunun sonunda sperm sayısı normaldi. 5-alfa-redüktaz.ilgili değişiklikler, epididimidlerde tübüler epitelin sitoplazmik vakuolasyonundan ve prostat ve seminal veziküllerde azalmış salgı aktivitesine karşılık gelen epitelin sitoplazmik içeriğinin azalmasından oluşuyordu. Mikroskobik değişiklikler, düşük dozlu grupta iyileşme haftasının 14. haftasında artık mevcut değildi ve diğer tedavi gruplarında kısmen iyileşti. Düşük dutasterid seviyeleri (0.6 ila 17 ng/mL), tedavi edilmemiş dişi sıçanların serumunda, 29 ila 30 hafta boyunca 10, 50 veya 500 mg/kg/gün dozunda erkeklerle eşleştirildi
Dişi sıçanlarda doğurganlık çalışmasında, dutasteridin 0.05, 2.5, 12.5 ve 30 mg/kg/gün dozlarında oral olarak uygulanması, çöp büyüklüğünün azalmasına, embriyo rezorpsiyonunun artmasına ve erkek fetüslerin feminizasyonuna (anogenital mesafenin azalması) 2 ila 10 kat mrhd'ye (hayvan dozları 2.5 mg/kg/gün veya daha yüksek) yol açmıştır. Fetal vücut ağırlıkları da sıçanlarda (0.5 mg/kg/gün) MRHD'NİN 0.02 katından daha az azaldı.
Tamsulosin
Sıçanlarda yapılan çalışmalar, AUC'YE (300 mg/kg/gün tamsulosin hidroklorürün tek veya çoklu günlük dozları) dayalı olarak yaklaşık 50 kat MRHD'DE erkeklerde doğurganlığın önemli ölçüde azaldığını ortaya koymuştur). Erkek sıçanlarda doğurganlığın azalmasının mekanizması, bileşiğin muhtemelen sperm içeriğindeki değişiklikler veya boşalmanın bozulması nedeniyle vajinal tıkaç oluşumu üzerindeki bir etkisi olarak kabul edilir. Doğurganlık üzerindeki etkiler, tek bir dozdan 3 gün sonra ve çoklu dozdan 4 hafta sonra iyileşme gösteren geri dönüşümlüdür. Erkeklerde doğurganlık üzerindeki etkiler, çoklu dozun kesilmesinden sonraki dokuz hafta içinde tamamen tersine çevrildi. Çoklu dozlar 0.MRHD'NİN 2 ve 16 katı (10 ve 100 mg/kg/gün tamsulosin hidroklorürün hayvan dozları) erkek sıçanlarda doğurganlığı önemli ölçüde değiştirmedi. Tamsulosinin sperm sayısı veya sperm fonksiyonu üzerindeki etkileri değerlendirilmemiştir
Dişi sıçanlarda yapılan çalışmalar, sırasıyla 300 mg/kg/gün R-izomeri veya rasemik tamsulosin hidroklorür karışımı ile tek veya çoklu dozlamadan sonra doğurganlıkta önemli bir azalma olduğunu göstermiştir. Dişi sıçanlarda, tek dozlardan sonra doğurganlıktaki azalmaların döllenmedeki bozukluklarla ilişkili olduğu düşünülmüştür. Rasemik karışımın 10 veya 100 mg/kg/gün ile çoklu dozlama, dişi sıçanlarda doğurganlığı önemli ölçüde değiştirmedi.
Dutasterid için MRHD ile hayvan çalışmalarını karşılaştıran maruz kalma katlarının tahminleri, kararlı durumdaki klinik serum konsantrasyonuna dayanmaktadır.
Tamsulosin için mrhd ile hayvan çalışmalarını karşılaştıran maruz kalma katlarının tahminleri AUC'YE dayanmaktadır.
Belirli Popülasyonlarda Kullanım
Gebelik
Gebelik kategorisi X. Dutas-T veya bireysel bileşenleri olan gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur.
Dutasteride
Dutasterid, doğurganlık potansiyeli olan kadınlarda ve hamilelik sırasında kontrendikedir. Dutasterid, testosteronun erkek genital organlarının normal gelişimi için gerekli olan bir hormon olan dihidrotestosterona (DHT) dönüşmesini önleyen bir 5-alfa-redüktaz inhibitörüdür. Hayvan üreme ve gelişimsel toksisite çalışmalarında dutasterid, erkek fetüslerde dış genital organların normal gelişimini inhibe etti. Bu nedenle, dutasterid hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Dutasterid hamilelik sırasında kullanılıyorsa veya dutasterid alırken hasta hamile kalırsa, hasta fetus için potansiyel tehlike konusunda bilgilendirilmelidir
Erkek fetüslerin cinsel organlarındaki anormallikler, 5-alfa-redüktaz inhibitörleri ile testosteronun DHT'YE dönüşümünün inhibisyonunun beklenen fizyolojik bir sonucudur. Bu sonuçlar genetik 5-alfa-redüktaz eksikliği olan erkek bebeklerde gözlemlere benzer. Dutasterid cilt yoluyla emilir. Potansiyel fetal maruziyeti önlemek için, hamile olan veya hamile kalabilen kadınlar Dutas-T kapsülleri de dahil olmak üzere dutasterid içeren kapsülleri kullanmamalıdır. Sızıntı kapsülleri ile temas halinde, temas alanı hemen sabun ve su ile yıkanmalıdır. Dutasterid meni içine salgılanır. Tedavi edilen erkeklerde dutasteridin en yüksek ölçülen semen konsantrasyonu 14 ng/mL idi. 50 kg'lık bir kadının 5 mL semen ve %100 absorpsiyona maruz kaldığını varsayarsak, kadının dutasterid konsantrasyonu yaklaşık 0 olacaktır.0175 ng / mL. Bu konsantrasyon, hayvan çalışmalarında erkek genital organlarında anormallikler üreten konsantrasyonlardan 100 kat daha azdır. Dutasterid, insan sperminde (%96'dan fazla) yüksek oranda proteindir ve bu da vajinal emilim için mevcut dutasterid miktarını azaltabilir
Dişi sıçanlarda embriyo-fetal gelişim çalışmasında, dutasteridin oral uygulaması, önerilen maksimum insan dozundan (MRHD) 10 kat daha az dozlarda 0.Günde 5 mg, fetüste erkek genital organlarının anormalliklerine yol açtı (0'da anogenital mesafenin azalması.05 mg/kg/gün), erkek yavrularda meme başı gelişimi, hipospadias ve şişmiş preputial bezler (tüm dozlarda 0.05, 2.5, 12.5 ve 30 mg / kg / gün). Ölü doğan yavrularda mrhd'nin 111 katı bir artış gözlendi ve MRHD'NİN yaklaşık 15 katı dozlarda fetal vücut ağırlığında bir azalma gözlendi (hayvan dozu 2)..5 mg / kg / gün). Vücut ağırlığının azalması ile ilişkili kemikleşmede gecikmeler olarak kabul edilen iskelet varyasyonlarının artmış insidansı, MRHD'NİN yaklaşık 56 katı (hayvan dozu 12) dozlarında gözlenmiştir.5 mg / kg / gün)
Bir tavşan embriyo-fetal çalışmada, mrhd'nin 28 ila 93 kat dozları (30, 100 ve 200 mg/kg/gün hayvan dozları), majör organogenez döneminde (gebelik günleri 7 ila 29) oral olarak uygulandı. Fetüslerin genital papillasının histolojik değerlendirmesi, tüm dozlarda erkek fetüsün feminizasyonuna dair kanıtlar ortaya koymuştur. Tavşanlarda beklenen klinik maruziyetin 0.3 ila 53 katında (0.05, 0.4, 3.0 ve 30 mg/kg/gün hayvan dozları) ikinci bir embriyo-fetal çalışma, tüm dozlarda erkek fetüslerde cinsel organın feminizasyonuna dair kanıtlar üretti.
Sıçanlarda oral pre-ve post-natal gelişim çalışmasında, dutasterid dozları 0'dır.05, 2.5, 12.5 veya 30 mg / kg / gün uygulandı. Genital organların feminizasyonunun kesin kanıtı (ı.e., anogenital mesafenin azalması, hipospadias insidansının artması, meme başı gelişimi) erkek yavruların mrhd'nin 14 ila 90 katında (2 hayvan dozları) meydana geldi.5 mg / kg / gün veya daha fazla). 0'da.05-beklenen klinik maruziyeti katlayın (hayvan dozu 0.05 mg / kg / gün), feminizasyon kanıtı, anogenital mesafede küçük fakat istatistiksel olarak anlamlı bir azalma ile sınırlıydı. Hayvan dozları 2.5 ila 30 mg / kg / gün, ebeveyn dişilerde uzun süreli gebelik ve dişi yavrular için vajinal açıklığa kadar zaman azalması ve erkek yavrularda prostat ve seminal vezikül ağırlıklarında azalma ile sonuçlandı. Yenidoğanın irkilme tepkisi üzerindeki etkileri, 12'den büyük veya eşit dozlarda kaydedildi.5 mg / kg / gün. Ölü doğumlarda artış 30 mg / kg / gün olarak kaydedildi
Embriyo-fetal gelişim çalışmasında, hamile rhesus maymunları, insan sperminde bulunan dutasterid konsantrasyonuyla karşılaştırılabilir bir dutasterid kan seviyesine intravenöz olarak maruz bırakıldı. Dutasterid, 20 ila 100 gebelik günlerinde 400, 780, 1,325 veya 2,010 ng/gün (12 maymun/grup) dozlarında uygulandı). Maymun yavrularının erkek dış genital organlarının gelişimi olumsuz etkilenmedi. Maymunlarda test edilen en yüksek dozda fetal adrenal ağırlıklarda azalma, fetal prostat ağırlıklarında azalma ve fetal yumurtalık ve testis ağırlıklarında artış gözlendi. Tedavi edilen erkeklerde (14 ng/mL) dutasteridin en yüksek ölçülen semen konsantrasyonuna dayanarak, bu dozlar 0'ı temsil eder.Dutasterid ile tedavi edilen bir erkekten günde 5 mL sperma 50 kg'lık bir insan dişisinin potansiyel maksimum maruziyetinin 8 ila 16 katı, %100 emilim varsayarak. (Bu hesaplamalar, ng/kg bazında hamile maymunlara uygulanan günlük dozların 32 ila 186 katı arasında elde edilen ana ilacın kan seviyelerine dayanmaktadır). Dutasterid, insan spermindeki proteinlere (%96'dan fazla) güçlü bir şekilde bağlanır ve potansiyel olarak vajinal emilim için mevcut olan dutasterid miktarını azaltır. Tavşanların veya rhesus maymunlarının ana insan metabolitlerinden herhangi birini üretip üretmediği bilinmemektedir
Dutasterid için hayvan çalışmalarını MRHD ile karşılaştıran maruz kalma katlarının tahminleri, kararlı durumdaki klinik serum konsantrasyonuna dayanmaktadır.
Tamsulosin
Tamsulosinin hamile dişi sıçanlara, insan terapötik AUC maruziyetinin yaklaşık 50 katına kadar olan doz seviyelerinde (300 mg/kg/gün hayvan dozu) verilmesi, fetusa zarar verdiğine dair bir kanıt göstermedi. Tamsulosin hidroklorürün hamile tavşanlara 50 mg/kg/güne kadar doz seviyelerinde uygulanması fetal zarar belirtisi göstermedi. Bununla birlikte, dutasteridin fetus üzerindeki etkisi nedeniyle, Dutas-t hamile kadınlarda kullanım için kontrendikedir. Tamsulosin için hayvan çalışmalarını MRHD ile karşılaştıran maruz kalma katlarının tahminleri AUC'YE dayanmaktadır.
Emziren Anneler
Dutas - t, emziren kadınlar da dahil olmak üzere doğurganlık potansiyeli olan kadınlarda kullanım için kontrendikedir. Dutasterid veya tamsulosinin insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir.
Pediatrik Kullanım
Dutas-t, pediatrik hastalarda kullanım için kontrendikedir. Pediatrik hastalarda Dutas-T'nin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Savaş denemesinde birlikte uygulanan dutasterid ve tamsulosin ile tedavi edilen 1.610 erkek denekten, kayıtlı deneklerin %58'i 65 yaş ve üstü ve kayıtlı deneklerin %13'ü 75 yaş ve üstü idi. Bu denekler ve genç denekler arasında genel güvenlik veya etkinlik farklılıkları gözlenmemiştir, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.
Böbrek Yetmezliği
Böbrek yetmezliğinin dutasterid ve tamsulosin farmakokinetiği üzerindeki etkisi Dutas-T kullanılarak çalışılmamıştır. çünkü orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda dutasterid veya tamsulosin için doz ayarlaması gerekli değildir (10 ℃ CLcr < 30 mL / dakika / 1.73 m2), Orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda Dutas-t için doz ayarlaması gerekli değildir. Bununla birlikte, son dönem böbrek hastalığı olan hastalar (CLcr< 10 mL / dakika / 1.73 m2) çalışılmamıştır.
Karaciğer Yetmezliği
Hepatik bozukluğun dutasterid ve tamsulosin farmakokinetiği üzerindeki etkisi Dutas-T kullanılarak incelenmemiştir. aşağıdaki metin, bireysel bileşenler için mevcut bilgileri yansıtmaktadır.
Dutasteride
Hepatik bozukluğun dutasterid farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Dutasterid yoğun olarak metabolize edildiğinden, hepatik olarak bozulmuş hastalarda maruz kalma daha yüksek olabilir. Bununla birlikte, 60 deneğin 24 hafta boyunca günde 5 mg (terapötik dozun 10 katı) aldığı bir klinik çalışmada, 0.5 mg'lık terapötik dozda gözlemlenenlere kıyasla ek advers olaylar gözlenmemiştir.
Tamsulosin
Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalar tamsulosin dozajında bir ayarlamaya ihtiyaç duymazlar. Tamsulosin, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır.
Klinik Denemeler Deneyimi
Dutas-T'nin tek tek bileşenleri olan birlikte uygulanan dutasterid ve tamsulosinin klinik etkinliği ve güvenliği, çok merkezli, randomize, çift kör, paralel grup çalışmasında (Alfa-bloker tedavisi veya savaş çalışması ile kombinasyon) değerlendirilmiştir. Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yürütüldüğünden, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemesindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
- Birlikte uygulanan dutasterid ve tamsulosin alan denemelerinde bildirilen en yaygin ADVERS tepkiler ıktidarsızlık, libido azalması, meme bozuklukları (meme büyütme ve hassasiet dahil), boşalma bozuklukları ve baş dönmesi ıdi. Boşalma bozuklukları, monoterapi olarak dutasterid () veya tamsulosin (%2) alanlara kıyasla eş zamanlı tedavi alan bireylerde (%4) anlamlı olarak daha fazla ortaya çıkmıştır.
- Advers reaksiyonlara bağlı deneme geri çekilmesi, birlikte uygulanan dutasterid ve tamsulosin alan deneklerin %6'sında ve monoterapide dutasterid veya tamsulosin alan deneklerin %4'ünde meydan geldi. Deneme çekilmesine yol açan tüm tedavi kollarında en sık görülen advers reaksiyon erektil disfonksiyondu (%1 ila %1.5).
Savaş denemesinde, prostat ADENOMU olan 4.800'den fazla erkek denek rastgele 0 puan aldı.5 mg dutasterid, 0.4 mg tamsulosin hidroklorür veya eş zamanlı tedavi (0.5 mg dutasterid ve 0.4 mg tamsulosin hidroklorür) 4 yıllık çift kör bir çalışmada günde bir kez uygulanır. Genel olarak, 1.623 denek dutasterid ile monoterapi aldı, 1.611 denek tamsulosin ile monoterapi aldı ve 1.610 denek eş zamanlı tedavi aldı. Nüfus 49 ila 88 yaşındaydı (ortalama yaş: 66 yıl) ve %88'i beyazdı. Tablo 1, eş zamanlı tedavi alan deneklerin en az %1'inde ve monoterapi olarak dutasterid veya tamsulosin alan deneklerden daha yüksek bir insidansta bildirilen advers reaksiyonları özetlemektedir
1 Tablo. ADVERS tepkiler, deneklerin ≥%1'inde 48 aylık bir süre boyu ve başlangıç zamanına göre Dutasterid veya tamsulosin monoterapi grubundan (savaş) daha sık eş zamanlı tedavi grubunda bildirildi
Advers Reaksiyon | Advers reaksiyonun başlangıç zamanı | ||||
Yıl 1 | Yıl 2 | 3. yıl | 4. yıl | ||
0-6 ay | 7-12 ay | ||||
Eş yönetimbir | (n = 1,610) | (n = 1,527) | (n = 1,428) | (n = 1,283) | (n = 1200) |
Dutasteride | (n = 1,623) | (n = 1,548) | (n = 1,464) | (n = 1,325) | (n = 1200) |
Tamsulosin | (n = 1,611) | (n = 1,545) | (n = 1,468) | (n = 1,281) | (n = 1,112) |
Boşalma bozukluklarıb, c | |||||
Eş yönetim | 7.8% | 1.6% | 1.0% | 0.5% | <0.1% |
Dutasteride | 1.0% | 0.5% | 0.5% | 0.2% | 0.3% |
Tamsulosin | 2.2% | 0.5% | 0.5% | 0.2% | 0.3% |
İktidarsızlıkc, d | |||||
Eş yönetim | 5.4% | 1.1% | 1.8% | 0.9% | 0.4% |
Dutasteride | 4.0% | 1.1% | 1.6% | 0.6% | 0.3% |
Tamsulosin | 2.6% | 0.8% | 1.0% | 0.6% | 1.1% |
Libido azalmasıc, e | |||||
Eş yönetim | 4.5% | 0.9% | 0.8% | 0.2% | 0.0% |
Dutasteride | 3.1% | 0.7% | 1.0% | 0.2% | 0.0% |
Tamsulosin | 2.0% | 0.6% | 0.7% | 0.2% | <0.1% |
Meme hastalıklarıBaşar değil | |||||
Eş yönetim | 1.1% | 1.1% | 0.8% | 0.9% | 0.6% |
Dutasteride | 0.9% | 0.9% | 1.2% | 0.5% | 0.7% |
Tamsulosin | 0.4% | 0.4% | 0.4% | 0.2% | 0.0% |
Baş dönmesi | |||||
Eş yönetim | 1.1% | 0.4% | 0.1% | <0.1% | 0.2% |
Dutasteride | 0.5% | 0.3% | 0.1% | <0.1% | <0.1% |
Tamsulosin | 0.9% | 0.5% | 0.4% | <0.1% | 0.0% |
bir Eş yönetim = AVODART® Günde bir kez 0.5 mg artı tamsulosin günde bir kez 0.4 mg. si notu Anorgazmi, retrograd boşalma, semen hacmi azalmış, orgazm hissi azalmış, orgazm anormal, boşalma gecikmiş, boşalma bozukluğu, boşalma yetmezliği ve erken boşalma Içerir. orta Bu cinsel ADVERS REAKSİYONLAR dutasterid tedavisi ile ilişkilidir (monoterapi ve tamsulosin ile kombinasyon dahil). Bu gelişmeler tepkiler tedavi kesildikten sonra devam edebilir. Dutasteridin bu kalıcılıktaki rolü bilinmemektedir. d Erektil disfonksiyon ve cinsel uyarılma bozukluğu içerir. e Libido azalması, libido bozukluğu, libido kaybı, cinsel ışlev bozukluğu ve erkek cinsel ışlev bozukluğu bozukluğu. Başar değil Meme Büyütme, jinekomasti, meme şişmesi, meme ağrısı, meme hassasiyesi, meme ağrısı ve meme şişmesi için. |
Kalp Yetmezliği
Savaşta, 4 yıllık tedaviden sonra,eş zamanlı grupta (12/1, 610, 0) bileşik dönem kalp yetmezliği insidansı.7) her iki monoterapi grubuna göre daha yüksekti: dutasterid, 2/1, 623 (0.1%) ve tamsulosin, 9/1, 611 (0.6%). Kompozit kalp yetmezliği, prostat kanseri gelişme riski taşıyan erkeklerde dutasterid'i değerlendiren ayrı bir 4 yıllık plasebo kontrollü çalışmada da incelenmiştir. Dutasterid alan deneklerde kalp yetmezliği insidansı 0 idi.0 ile karşılaştırıldığında %6 (26/4, 105) .Plasebo ile ilgili deneklerde %4 (15/4, 126) . Her iki çalışmada da kalp yetmezliği olan deneklerin çoğunda artmış kalp yetmezliği riski ile ilişkili komorbiditeler vardı. Bu nedenle, kalp yetmezliğinde sayısal dengesizliklerin klinik önemi bilinmemektedir. Tek başına dutasterid veya tamsulosin ile birlikte uygulanan ve kalp yetmezliği arasında nedensel bir ilişki kurulmamıştır. Her iki çalışmada da genel kardiyovasküler advers olayların insidansında dengesizlik gözlenmedi
Rahatsızlığınız ya da böbrek ilaçlar ile olumsuz tepkiler plasebo-kontrollü deneyler ile ilgili ek bilgiler aşağıdaki gibidir.
Dutasteride
Uzun süre tedavi (4 yıl kadar)
Yüksek dereceli prostat kanseri: REDUCE çalışması, 50 ila 75 yaş arasındaki 8.231 erkeği 2 serum PSA ile kaydeden randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmadır.5 ng/mL ila 10 ng/mL ve önceki 6 ay içinde negatif prostat biyopsisi. Denekler plasebo (n = 4,126) veya 0 almak için randomize edildi.4 yıla kadar 5 mg günlük dutasterid dozları (n = 4,105) . Yaş ortalaması 63, %91'i beyazdı. Denekler, tedavinin 2. ve 4. yıllarında protokol tarafından reçete edilen planlı prostat biyopsileri veya klinik olarak endikasyonlara göre planlanmamış zamanlarda “nedensel biyopsiler” geçirdiler. Dutasterid alan erkeklerde Gleason skoru 8 ila 10 prostat kanseri insidansı daha yüksekti (1.0%) plasebodaki erkeklerle karşılaştırıldığında (0.5%). Başka bir 5-alfa-redüktaz inhibitörü (finasterid 5 mg, PROSCAR) ile 7 yıllık plasebo kontrollü bir klinik çalışmada, Gleason skoru 8 ila 10 prostat kanseri için benzer sonuçlar gözlendi (finasterid 1.Plaseboya karşı %8 1.1%)
Dutasterid ile tedavi edilen prostat kanseri hastalarında klinik fayda gösterilmemiştir.
Üreme Ve Meme Hastalıkları
Dutasterid ile yapılan 3 önemli plasebo kontrollü BPH çalışmasında, her 4 yılda bir, artan cinsel advers reaksiyonlara (iktidarsızlık, libido azalması ve boşalma bozukluğu) veya artan tedavi süresine sahip meme bozukluklarına dair bir kanıt yoktu. Bu 3 çalışma arasında dutasterid grubunda 1 meme kanseri ve plasebo grubunda 1 vaka vardı. 4 yıllık savaş denemesinde veya 4 yıllık REDUCE denemesinde herhangi bir tedavi grubunda meme kanseri vakası bildirilmemiştir.
Dutasteridin uzun süreli kullanımı ile erkek meme neoplazisi arasındaki ilişki şu anda bilinmemektedir.
Tamsulosin
Böbrek reçete bilgiye göre, böbrek ilaçlar ile iki 13 haftalık tedavi denemelerinde, 0.4 mg tamsulosin hidroklorür alan konuların en az %2, plasebo alan deneklere göre daha yüksek bir görülme sıklığı ve meydana gelen olumsuz tepkiler: titreme, halsizlik, sırt ağrısı, göğüs ağrısı, uyku hali, uykusuzluk, nezle, farenjit, öksürük arttı, sinüzit ve ishal.
Ortostaz tanımları ve tanımları
Tamsulosin reçete bilgilerine göre, tamsulosin monoterapisi ile yapılan klinik çalışmalarda, 0.4 mg tamsulosin hidroklorür alan deneklerin %16'sında (81/502) plasebo alan deneklerin %11'inde (54/493) pozitif bir ortostatik test sonucu gözlendi. Ortostaz, tamsulosin ile tedavi edilen deneklerde plasebo alıcılarından daha sık tespit edildiğinden, potansiyel bir bayılma riski vardır.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Dutas-T'nin bireysel bileşenlerinin onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir.bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Bu reaksiyonlar, ciddiyetlerinin, raporlama sıklığının veya ilaca maruz kalma ile potansiyel nedensel bağlantılarının bir kombinasyonu nedeniyle dahil edilmek üzere seçilmiştir.
Dutasteride
Bağışıklık Sistemi Bozuklukları: Döküntü, kaşıntı, ürtiker, lokalize ödem, ciddi cilt reaksiyonları ve anjiyoödem dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonları.
Tümörler: Erkek meme kanseri.
Psikiyatrik Bozukluklar: Depresif ruh hali.
Ürüneme Sistemi ve Meme Bozuklukları: Testis ağrısı ve testis şişmesi.
Tamsulosin
Bağışıklık Sistemi Bozuklukları: Bazı durumlarda, döküntü, ürtiker, kaşıntı, anjiyoödem ve solunum problemleri de dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir.
Kardiyak Bozuklar: Çarpıntı, nefes darlığı, atriyal fibrilasyon, aritmi ve taşikardi.
Cilt Hastalıkları: Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme, eksfolyatif dermatit dahil olmak üzere cilt deskuamasyonu.
Gastrointestinal Bozukluklar: Kabızlık, kusma, ağız kuruluğu.
Ürüneme Sistemi ve Meme Bozuklukları: Priapizm. Solunum: Burun Kanaması.
Vasküler Bozuklar: Hipotansiyon.
Oftalmolojik Bozukluklar: Bulanık görme, görme bozukluğu. Katarakt ve glokom cerrahisi sırasında, Alfa–adrenerjik–antagonist tedavisi ile ilişkili intraoperatif disket İris sendromu (IFIS) olarak bilinen küçük pupil sendromunun bir varyantı.
Dutas-T ile doz aşımı ile ilgili herhangi bir veri mevcut değildir.aşağıdaki metin, bireysel bileşenler için mevcut bilgileri yansıtmaktadır.
Dutasteride
Gönüllü çalışmalarda, önemli güvenlik endişeleri olmaksızın 7 gün boyunca 40 mg'a (terapötik dozun 80 katı) kadar tek doz dutasterid uygulanmıştır. Bir klinik çalışmada, 0.5 mg'lık terapötik dozlarda görülenlere ek bir yan etki olmaksızın 6 ay boyunca 60 deneğe günlük 5 mg dozları (terapötik dozun 10 katı) uygulandı.
Dutasterid için spesifik bir panzehir yoktur. Bu nedenle, doz aşımı şüphesi olan durumlarda, dutasteridin uzun yarı ömrü göz önünde bulundurularak semptomatik ve destekleyici tedavi uygun şekilde verilmelidir.
Tamsulosin
Tamsulosin doz aşımı arteriyel hipotansiyona yol açarsa, kardiyovasküler sistemin desteklenmesi ilk etapta önemlidir. Kan basıncının restorasyonu ve kalp atış hızının normalleştirilmesi, hastayı sırtüstü pozisyonda tutarak gerçekleştirilebilir. Bu önlem yetersiz ise, intravenöz sıvıların uygulanması düşünülmelidir. Gerekirse, vazopressörler kullanılmalı ve böbrek fonksiyonu gerektiği gibi izlenmeli ve desteklenmelidir. Laboratuvar verileri, tamsulosinin %94 ila %99 protein bağlı olduğunu göstermektedir, bu nedenle diyalizin fayda sağlama olasılığı düşüktür.
Dutasteride
5 Alfa-dihidrotestosteron ve testosteron üzerindeki etkisi
Günlük dutasterid dozlarının DHT'nin azaltılması üzerindeki maksimum etkisi doza bağımlıdır ve 1 ila 2 HAFTA içinde gözlenir. Dutasterid 0.5 mg ile 1 ve 2 haftalık günlük dozdan sonra, medyan serum DHT konsantrasyonları sırasıyla %85 ve %90 oranında azaltıldı. 4 yıl boyunca dutasterid 0.5 mg/gün ile tedavi edilen BPH'Lİ hastalarda, serum DHT'DEKİ medyan azalma 1 yılda %94, 2 yılda %93 ve hem 3 hem de 4 yılda %95 idi. Serum testosteronundaki medyan artış hem 1 hem de 2 yılda %19, 3 yılda %26 ve 4 yılda %22 idi, ancak ortalama ve medyan seviyeler fizyolojik aralıkta kaldı.
Prostatın transüretral rezeksiyonundan 12 hafta önce 5 mg/gün dutasterid veya plasebo ile tedavi edilen BPH'Lİ hastalarda, prostat dokusunda ortalama DHT konsantrasyonları dutasterid grubunda plaseboya kıyasla anlamlı derecede düşüktü (sırasıyla 784 ve 5,793 pg/g).,P<0.001). Ortalama prostat dokusu testosteron konsantrasyonları dutasterid grubunda plaseboya göre anlamlı olarak daha yüksekti (sırasıyla 2,073 ve 93 pg/g,P<0.001).
Adult males with genetically inherited type 2 5-alpha-reductase deficiency also have decreased DHT levels. These 5-alpha-reductase-deficient males have a small prostate gland throughout life and do not develop BPH. Except for the associated urogenital defects present at birth, no other clinical abnormalities related to 5-alpha-reductase deficiency have been observed in these individuals.Diğer hormonlar üzerindeki etkileri
Sağlıklı gönüllülerde, dutasterid 0.5 mg/gün (n = 26) ile 52 haftalık tedavi, seks hormonu bağlayıcı globulin, östradiol, luteinizan hormon, folikül uyarıcı hormon, tiroksin (serbest T4) ve dehidroepiandrosterondaki plaseboya (n = 23) kıyasla klinik olarak anlamlı bir değişiklik göstermedi. Toplam testosteron için 8 haftada (97.1 ng/dL) plasebo ile karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlı, başlangıç seviyesine göre düzeltilmiş ortalama artışlar gözlendi, P< 0.003) ve 52 haftada tiroid uyarıcı hormon (0.4 mcİU / mL, P<0.05). Dutasterid grubundaki başlangıçtan medyan yüzde değişiklikleri 8 haftada testosteron için %17.9 ve 52 haftada tiroid uyarıcı hormon için %12.4 idi. Dutasterid'i 24 hafta boyunca durdurduktan sonra, ziyarette mevcut verilerle birlikte ortalama testosteron ve tiroid uyarıcı hormon seviyeleri başlangıç seviyesine geri döndü. Büyük randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada dutasterid ile tedavi edilen BPH'Lİ deneklerde, luteinizan hormonda 6 ayda %12 ve hem 12 hem de 24 ayda %19'luk bir medyan yüzde artış vardı.
Diğer Etkiler
Plazma lipid paneli ve kemik mineral yoğunluğu, sağlıklı gönüllülerde günde bir kez 0.5 mg dutasteridin 52 haftasından sonra değerlendirildi. Çift enerjili X-ışını absorpsiyometrisi ile ölçülen kemik mineral yoğunluğunda plasebo veya başlangıç çizgisi ile karşılaştırıldığında herhangi bir değişiklik yoktu. Ek olarak, plazma lipid profili (yani, toplam kolesterol, düşük yoğunluklu lipoproteinler, yüksek yoğunluklu lipoproteinler ve trigliseritler) dutasteridden etkilenmedi. 1 yıllık sağlıklı gönüllü çalışmanın bir alt popülasyonunda (n = 13) adrenokortikotropik hormon (ACTH) stimülasyonuna adrenal hormon yanıtlarında klinik olarak anlamlı bir değişiklik gözlenmedi.
Dutas-T'den dutasterid ve tamsulosinin farmakokinetiği, ayrı olarak uygulandığında dutasterid ve tamsulosinin farmakokinetiği ile karşılaştırılabilir.
Emilme
Dutasterid ve Tamsulosinin farmakokinetik parametreleri, Dutas-T'nin tek dozlu, randomize, 3 periyotlu, kısmi çapraz-over denemesinde uygulanmasından sonra gözlemlenmiştir. Aşağıdaki tablo 2'de özetlenmiştir.
Tablo 2. Beslenen koşular altındatek doz farmakokinetik parametrelerde serum Dutasterid ve Tamsulosinin aritmik araçları (SD)
Bileşen | Ve | AUC (0-t) (ng h / mL) | Cmaksimum (ng / mL) | Tmax (h)bir | t½ (h) |
Dutasteride | 92 | 39.6 (23.1) | 2.14 (0.77) | 3.00 (1.00-10.00) | |
Tamsulosin | 92 | 187.2 (95.7) | 11.3 (4.44) | 6.00 (2.00-24.00) | 13.5 (3.92)si notu |
bir Medyan (Aralık). si notu N = 91. |
Dutasteride
0.5 mg'lık bir yumuşak jelatin kapsülün tek bir dozunun uygulanmasından sonra, 5 sağlıklı denekte mutlak biyoyararlanımın zirvesine ulaşma süresi yaklaşık %60'tır (Aralık: %40 ila %94).
Tamsulosin
Tamsulosin emilimi, oruç koşullarında 0.4 mg tamsulosin hidroklorür kapsüllerinin oral yoldan verilmesinden sonra esas olarak tamamlanır (>%90). Tamsulosin, tek ve çoklu dozlamadan sonra doğrusal kinetik gösterir ve günde bir kez dozlamanın beşinci gününe kadar kararlı konsantrasyonlara ulaşır.
Gıdanın Etkisi
Gıda, Dutas-T'nin uygulanmasından sonra dutasteridin farmakokinetiğini etkilemez. Bununla birlikte, Dutas-T'nin gıda ile uygulandığında, tamsulosin monoterapisinin fed ve oruç koşullarında uygulandığına benzer şekilde, tamsulosin Cmax içeriğinde ortalama %30'luk bir azalma gözlendi.
Dağıtım
Dutasteride
Tek ve tekrar oral dozları takip eden farmakokinetik veriler, dutasteridin büyük bir dağılım hacmine (300 ila 500 L) sahip olduğunu göstermektedir. Dutasterid, plazma albüminine (%99.0) ve alfa-1 asit glikoproteinine (AAG, %96.6) güçlü bir şekilde bağlanır.
12 ay boyunca 0.5 mg/gün dutasterid alan sağlıklı deneklerin (n = 26) bir çalışmasında, semen dutasterid konsantrasyonları 12 ayda ortalama 3.4 ng/mL (Aralık: 0.4 ila 14 ng/mL) ve seruma benzer şekilde 6 ayda kararlı durum konsantrasyonları elde edildi. Ortalama olarak, 12 ayda serum dutasterid konsantrasyonlarının %11.5'i semene bölünmüştür.
Tamsulosin
10 sağlıklı erkek yetişkine intravenöz uygulamadan sonra tamsulosinin ortalama kararlı durum dağılımı hacmi, vücuttaki hücre dışı sıvılara dağılımını düşündüren 16 L idi.
Tamsulosin, geniş bir konsantrasyon aralığında (20 ila 600 ng/mL) doğrusal bağlanma ile insan plazma proteinlerine (%94 ila %99), özellikle AAG'YE yoğun bir şekilde bağlanır. 2-way sonuçları in vitro çalışmalar, tamsulosinin insan plazma proteinlerine bağlanmasının amitriptilin, Diklofenak, gliburid, simvastatin artı simvastatin-hidroksi asit metaboliti, varfarin, diazepam veya propranololden etkilenmediğini göstermektedir. Aynı şekilde, tamsulosinin bu ilaçların bağlanma derecesi üzerinde hiçbir etkisi yoktu.
Metabolizma
Dutasteride
Dutasterid insanlarda yaygın olarak metabolize edilir. İn vitro çalışmalar dutasteridin CYP3A4 ve cyp3a5 izoenzimleri tarafından metabolize olduğunu göstermiştir. Bu izoenzimlerin her ikisi de 4’-hidroksidutasterid, 6-hidroksidutasterid ve 6,4’-dihidroksidutasterid metabolitlerini üretti. Ek olarak, 15-hidroksidutasterid metaboliti CYP3A4 tarafından oluşturulmuştur. Dutasterid metabolize değildir in vitro insan sitokrom P450 izoenzimleri CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ve CYP2E1. Sabit durum, değişmeden yoktur, 3 büyük metabolitleri (4-hydroxydutasteride) için dozaj aşağıdaki insan serum, kütle spektrometrisi yanıt tarafından değerlendirilen hydroxydutasteride (6,4’-dihydroxydutasteride 15 -) 1,2-dihydrodutasteride ve 6-hydroxydutasteride ve 2 minör metabolitler, tespit edilmiştir. 6 ve 15 pozisyonlarındaki hidroksil ilavelerinin mutlak stereokimyası bilinmemektedir. İn vitro, 4 ' -hidroksidutasterid ve 1,2-dihidrodutasterid metabolitleri, insan 5α-redüktazın her iki izoformuna karşı dutasteridden çok daha az güçlüdür. 6β-hidroksidutasteridin aktivitesi dutasteridinkiyle karşılaştırılabilir.
Tamsulosin
İnsanlarda tamsulosin [R(-) izomeri] ' den S( ) izomerine enantiyomerik biyokonversiyon yoktur. Tamsulosin, karaciğerdeki sitokrom P450 enzimleri tarafından yoğun bir şekilde metabolize edilir ve dozun %10'undan daha azı değişmeden idrarla atılır. Bununla birlikte, insanlarda metabolitlerin farmakokinetik profili belirlenmemiştir. İn vitro çalışmalar, CYP3A4 ve CYP2D6'NIN tamsulosin metabolizmasında ve diğer CYP izoenzimlerinin bazı küçük katılımlarında rol oynadığını göstermektedir. Hepatik ilaç metabolize edici enzimlerin inhibisyonu, tamsulosine maruz kalmanın artmasına neden olabilir. Tamsulosin metabolitleri, böbrek atılımından önce glukuronid veya sülfat ile geniş konjugasyona uğrar.
İnsan karaciğer mikrozomları ile inkübasyonlar, tamsulosin ve amitriptilin, albuterol, gliburid ve finasterid arasında klinik olarak anlamlı metabolik etkileşimler göstermedi. Bu ancak, sonuçları in vitro Diklofenak ve varfarin ile tamsulosin etkileşiminin test edilmesi belirsizdi.
Boşaltım
Dutasteride
Dutasterid ve metabolitleri esas olarak dışkıyla atılmıştır. Dozun bir yüzdesi olarak, yaklaşık %5 değişmemiş dutasterid (yaklaşık %1 ila yaklaşık %15) ve %40 dutasterid ile ilişkili metabolitler (yaklaşık %2 ila yaklaşık %90) vardı%). İdrarda sadece eser miktarda değişmemiş dutasterid bulundu (<1%). Bu nedenle, ortalama olarak, hesaplanmamış doz yaklaşık %55'dir (Aralık: %5 ila %97%). Dutasteridin terminal eliminasyon yarı ömrü, kararlı durumda yaklaşık 5 haftadır. Ortalama kararlı durum serum dutasterid konsantrasyonu 0'dan sonra 40 ng/mL idi.1 yıl boyunca 5 mg / gün. Günlük dozdan sonra, dutasterid serum konsantrasyonları 1 ay sonra kararlı durum konsantrasyonunun %65'ine ve 3 ay sonra yaklaşık %90'ına ulaşır. Dutasteridin uzun yarı ömrü nedeniyle, serum konsantrasyonları saptanabilir kalır (0'dan büyük.1 ng/mL) tedavinin kesilmesinden sonra 4-6 aya kadar
Tamsulosin
4 sağlıklı gönüllüye radyo etiketli tamsulosin dozu uygulandığında, uygulanan radyoaktivitenin %97'si geri kazanıldı ve idrar (%76) 168 saat boyunca dışkı (%21) ile karşılaştırıldığında birincil atılım yolunu temsil etti.
Hemen salınan bir formülasyonun intravenöz veya oral yoldan uygulanmasından sonra, plazmada tamsulosinin eliminasyon yarı ömrü 5 ila 7 saat arasında değişir. Tamsulosin hidroklorür kapsülleri ile emilim oranı kontrollü farmakokinetik nedeniyle, tamsulosinin görünen yarı ömrü sağlıklı gönüllülerde yaklaşık 9 ila 13 saat ve hedef popülasyonda 14 ila 15 saattir.
Tamsulosin, nispeten düşük sistemik klirens (2.88 L/h) ile insanlarda kısıtlayıcı klirens geçirir.