Dulera

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

DULERA, basınçlı bir ölçülü doz inhaleridir 2 güçte mevcuttur.

DULERA 100 mcg / 5 mcg, 100 mcg mometazon sağlar aktivasyon başına furoat ve 5 mcg formoterol fumarat dihidrat.

DULERA 200 mcg / 5 mcg, 200 mcg mometazon sağlar aktivasyon başına furoat ve 5 mcg formoterol fumarat dihidrat.

DULERA iki güçte mevcuttur ve aşağıdaki paket boyutları (Tablo 6):

Tablo 6

Her güç a olarak verilir entegre mavi plastik aktüatöre sahip basınçlı alüminyum kutu bir doz sayacı ve yeşil bir toz kapağı. Her 120 inhalasyon kabının bir ağı vardır 13 gramlık dolum ağırlığı ve her 60 inhalasyon kabı net dolum ağırlığına sahiptir 8.8 gram. Her kutu bir kartona yerleştirilir. Her kartonda 1 bulunur teneke kutu ve bir İlaç Kılavuzu.

Başlangıçta doz sayacı olacaktır “64” veya “124” hareketlerini görüntüler. 4 çalıştırma ile ilk hazırlamadan sonra, doz sayacı “60” veya “120” yi okuyacaktır ve inhaler artık kullanıma hazırdır.

Depolama ve Taşıma

DULERA bidonu sadece olmalıdır DULERA aktüatörü ile kullanılmalıdır. DULERA aktüatörü ile birlikte kullanılmamalıdır başka herhangi bir inhalasyon ilaç ürünü. Diğer ürünlerden aktüatörler olmamalıdır DULERA bidonu ile kullanılır.

Bidon olmamalı doğru miktarda ilaç olmayabileceğinden aktüatörden çıkarılır taburcu; doz sayacı düzgün çalışmayabilir; yeniden yerleştirme neden olabilir doz sayacı 1'e kadar geri saymak ve bir puf boşaltmak için.

Doğru miktarda her inhalasyonda ilaç, etiketli sayıdan sonra sağlanamaz inhaler olmasa da, kutudan yapılan işlemler kullanılmıştır tamamen boş hissedin ve çalışmaya devam edebilir. İnhaler olmalıdır etiketli sayıda çalıştırma kullanıldığında atılır (doz sayacı “0” yazacaktır).

Kontrollü odada saklayın sıcaklık 20-25 ° C (68-77 ° F); 15-30 ° C'ye (59-86 ° F) izin verilen geziler.

120 inhalasyon inhaleri yapar özel depolama yönü gerektirmez. 60 inhalasyon inhaleri için astarlama, inhaleri ağızlık aşağı veya yatay olarak saklayın konum.

En iyi sonuçlar için kutu kullanmadan önce oda sıcaklığında olmalıdır. İyi çalkalayın ve kapağı çıkarın kullanmadan önce aktüatörün ağızlığı. Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun. Gözlere püskürtmekten kaçının.

Baskı Altındaki İçindekiler: Yapma delinme. Isı veya açık alev yakınında kullanmayın veya saklamayın. Sıcaklıklara maruz kalma 120 ° F'nin üstünde patlamaya neden olabilir. Kabı asla ateşe veya yakma fırınına atmayın.

Üretici: Merck Sharp & Dohme Corp., a MERCK & CO. INC.'nin iştiraki, Whitehouse İstasyonu, NJ 08889, ABD. Üretilmiştir tarafından: 3M Health Care Ltd., Loughborough, Birleşik Krallık. Gözden geçirilmiş: Haziran 2017

Astım Tedavisi

DULERA için endikedir 12 yaş ve üstü hastalarda astım tedavisi.

Uzun etkili beta2-adrenerjik DULERA'daki aktif bileşenlerden biri olan formoterol gibi agonistler artar astımla ilişkili ölüm riski. Kontrollü klinikten elde edilen veriler denemeler LABA'nın astımla ilişkili hastaneye yatış riskini artırdığını göstermektedir pediatrik ve ergen hastalar. Bu nedenle, astımı olan hastaları tedavi ederken, DULERA sadece aşağıdakiler için kullanılmalıdır uzun süreli astım kontrol ilacı üzerinde yeterince kontrol edilmeyen hastalar inhale kortikosteroid gibi veya hastalık şiddeti açıkça garanti eden hem inhale kortikosteroid hem de LABA ile tedaviye başlanması. Bir Zamanlar astım kontrolü sağlanır ve korunur, hastayı düzenli olarak değerlendirir aralıklar ve aşamalı tedavi (ör., DULERA'yı bırakın) mümkünse olmadan astım kontrolü kaybı ve hastayı uzun süreli astım kontrolü üzerinde tutun inhale kortikosteroid gibi ilaçlar. Hastalar için DULERA kullanmayın astımı düşük veya orta dozda solunduğunda yeterince kontrol edilir kortikosteroidler.

Önemli Kullanım Sınırlaması

• DULERA için belirtilmez akut bronkospazmın rahatlaması.

Yönetim Bilgileri

DULERA iki kez inhalasyon olarak uygulanmalıdır her gün (sabah ve akşam) ağızdan inen yolla (bkz İlaç Kılavuzunda Hasta Kullanım Talimatları). Daha önce iyice çalkalayın her inhalasyon. Her dozdan sonra hastaya durulaması tavsiye edilmelidir yutmadan ağzı suyla.

Aktüatörün ağızlığından kapak olmalıdır DULERA kullanılmadan önce kaldırıldı .

DULERA ilk kez kullanılmadan önce hazırlanmalıdır havaya 4 test spreyi bırakarak, yüzden uzakta, iyi titriyor her spreyden önce. İnhalerin 5'ten fazla kullanılmadığı durumlarda günler, 4 test spreyi havaya bırakarak inhaleri tekrar doldurun her spreyden önce iyice titriyor.

DULERA bidonu sadece DULERA ile kullanılmalıdır aktüatör. DULERA aktüatörü başka bir inhalasyon ilacı ile kullanılmamalıdır ürün. DULERA ile diğer ürünlerden aktüatörler kullanılmamalıdır teneke kutu.

Önerilen Dozaj

Yetişkinler ve Ergenler 12 Yaş ve Üstü

Dozaj, günde iki kez DULERA'nın 2 solunumudur 100 mcg / 5 mcg veya DULERA 200 mcg / 5 mcg. Önerilen maksimum doz ikidir günde iki kez DULERA 200 mcg / 5 mcg solunması (maksimum günlük dozaj 800 mcg / 20 mcg).

DULERA'nın başlangıç dozaj gücünü seçerken önceki astımlarına göre hastaların hastalık şiddetini göz önünde bulundurun inhale kortikosteroid dozajının yanı sıra hastaların tedavisi astım semptomlarının mevcut kontrolü ve gelecekteki alevlenme riski.

Maksimum fayda 1 hafta veya elde edilemez tedaviye başladıktan sonra daha uzun. Bireysel hastalar bir değişken yaşayabilir başlama zamanı ve semptom rahatlama derecesi. Yanıt vermeyen hastalar için iki haftalık DULERA 100 mcg / 5 solunumu ile 2 haftalık tedaviden sonra yeterli günde iki kez (sabah ve akşam) mcg, dozu iki inhalasyona çıkarır günde iki kez (sabah ve akşam) DULERA 200 mcg / 5 mcg sağlayabilir ek astım kontrolü.

Günde iki kez ikiden fazla inhalasyon kullanmayın bazı hastaların yaşama olasılığı daha yüksek olduğundan DULERA'nın reçete edilen gücü yüksek dozlarda formoterol ile yan etkiler. Aralarında belirtiler ortaya çıkarsa dozlar, derhal inhale kısa etkili bir beta2-agonisti alınmalıdır kabartma.

DULERA'nın önceden etkili bir dozaj rejimi başarısız olursa astımın yeterli kontrolünü sağlamak için terapötik rejim olmalıdır yeniden değerlendirilmiş ve ek terapötik seçenekler, ör., mevcut gücün yerini alıyor daha yüksek mukavemete sahip DULERA, ilave inhale kortikosteroid ekleyerek veya oral kortikosteroidlerin başlatılması düşünülmelidir.

Durum Astımlı

DULERA, primer tedavisinde kontrendikedir yoğun önlemler alındığında astım veya diğer akut astım atakları gereklidir.

Aşırı duyarlılık

DULERA bilinen hastalarda kontrendikedir mometazon furoat, formoterol fumarat veya bunlardan herhangi birine karşı aşırı duyarlılık DULERA'daki malzemeler .

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Astımla İlgili Ölüm

Uzun etkili beta₂-adrenerjik agonistler gibi DULERA'daki aktif bileşenlerden biri olan formoterol riskini artırır astımla ilişkili ölüm. Şu anda mevcut olan verilerin belirlenmesi yetersizdir inhale kortikosteroidlerin veya diğer uzun süreli astımın eşzamanlı kullanımı kontrol ilaçları LABA'dan astımla ilişkili ölüm riskini azaltır Kontrollü klinik çalışmalardan elde edilen veriler, LABA'nın pediatrik ve ergen hastalarda astımla ilişkili hastaneye yatış riski. Bu nedenle, astımı olan hastaları tedavi ederken, doktorlar sadece reçete etmelidir Uzun süreli astım üzerinde yeterince kontrol edilmeyen astımı olan hastalar için DULERA inhale kortikosteroid gibi veya hastalık şiddeti olan ilaçları kontrol eder hem inhale edilmiş bir kortikosteroid ile tedavinin başlatılmasını açıkça garanti eder ve LABA. Astım kontrolü sağlandıktan ve sürdürüldükten sonra hastayı değerlendirin düzenli aralıklar ve aşamalı tedavi (ör., DULERA'yı bırakın) mümkünse astım kontrolü kaybı olmadan ve hastayı uzun süreli astımda tutun inhale kortikosteroid gibi kontrol ilaçları. DULERA'yı kullanmayın astımı düşük veya orta dozda solunduğunda yeterince kontrol edilen hastalar kortikosteroidler.

28 haftalık, plasebo kontrollü bir ABD çalışması her biri normal astım tedavisine eklenen salmeterolün plasebo ile güvenliği gösterilmiştir salmeterol alan hastalarda astıma bağlı ölümlerde artış (Salmeterol ile tedavi edilen hastalarda 13 / 13.176. Tedavi edilen hastalarda 3 / 13.179 plasebo ile; RR 4.37,% 95 CI 1.25, 15.34). Salmeterol ile bu bulgu aktif olanlardan biri olan formoterol dahil olmak üzere LABA'ların sınıf etkisi olarak kabul edilir DULERA'daki bileşenler. Oranını belirlemek için yeterli bir çalışma yok DULERA ile astımla ilişkili ölüm artar.

Formoterol ile yapılan klinik çalışmalar daha yüksek olduğunu düşündürmektedir formoterol alan hastalarda ciddi astım alevlenmesi insidansı plasebo alanlara göre fumarat. Bu çalışmaların boyutları ciddi astımdaki farklılıkları tam olarak ölçmek için yeterli değildir tedavi grupları arasındaki alevlenme oranları.

Hastalık ve Akut Bölümlerin Bozulması

DULERA hızlı bir şekilde hastalarda başlatılmamalıdır kötüleşen veya potansiyel olarak hayatı tehdit eden astım atakları. DULERA var akut olarak kötüleşen astımı olan hastalarda çalışılmamıştır. İnisiyasyon DULERA'nın bu ayardaki değeri uygun değildir.

Solunan, kısa etkili beta kullanımının artırılması₂-agonistler öyle kötüleşen astım belirteci. Bu durumda hasta gerektirir tedavi rejiminin yeniden değerlendirilmesi ile derhal yeniden değerlendirme mevcut gücün değiştirilmesi olasılığına özel önem verilmesi daha yüksek mukavemete sahip DULERA, ilave inhale kortikosteroid ekleyerek veya başlatarak sistemik kortikosteroidler. Hastalar iki kez 2'den fazla inhalasyon kullanmamalıdır DULERA'nın günlük (sabah ve akşam) .

DULERA, akut semptomların giderilmesi için endike değildir yani.akut bronkospazm ataklarının tedavisi için kurtarma tedavisi olarak. Bir solunan, kısa etkili beta₂-agonist, DULERA değil, rahatlatmak için kullanılmalıdır nefes darlığı gibi akut semptomlar. DULERA reçete ederken, doktor ayrıca hastaya solunan, kısa etkili bir ilaç sağlamalıdır beta₂-agonist (ör., albuterol) akut semptomların tedavisi için DULERA'nın günde iki kez (sabah ve akşam) düzenli kullanımı .

DULERA ile tedaviye başlarken, hastalar oral veya inhale, kısa etkili beta alıyor₂- düzenli olarak kahramanlar (Örneğin., Günde 4 kez) düzenli kullanımını bırakması talimatı verilmelidir bu ilaçlar.

DULERA'nın Aşırı Kullanımı ve Diğer Uzun Etkili Kullanım Beta₂-Agonistler

Beta içeren diğer inhale ilaçlarda olduğu gibi₂-adrenerjik ajanlar, DULERA daha yüksek dozlarda önerilenden daha sık kullanılmamalıdır önerilenden daha fazla veya içeren diğer ilaçlarla birlikte uzun etkili beta₂-agonistler, aşırı doz olarak ortaya çıkabilir. Klinik olarak anlamlı kardiyovasküler etkiler ve ölümler ile ilişkili olarak bildirilmiştir inhale sempatomimetik ilaçların aşırı kullanımı. DULERA kullanan hastalar yapmalıdır uzun etkili ek bir beta kullanmayın₂-agonist (ör., salmeterol, formoterol fumarat, arformoterol tartrat) herhangi bir nedenle, önlenmesi de dahil olmak üzere egzersize bağlı bronkospazm (AYB) veya astım tedavisi.

Yerel Etkiler

Klinik çalışmalarda lokalize gelişim Candida albicans ile ağız ve farinks enfeksiyonları meydana gelmiştir DULERA ile tedavi edilen hastalar. Orofaringeal kandidiyaz gelişirse, gelişmelidir uygun lokal veya sistemik ile tedavi edilmelidir (yani., oral) antifungal tedavi DULERA tedavisi ile tedavide kalırken, bazen tedavi ile DULERA'nın kesintiye uğraması gerekebilir. Hastalara ağızdan durulamalarını tavsiye edin DULERA solunması .

İmmünsüpresyon

Bağışıklığı baskılayan ilaçlar kullanan kişiler sistem enfeksiyonlara sağlıklı bireylerden daha duyarlıdır.

Örneğin suçiçeği ve kızamık daha fazlasına sahip olabilir duyarlı çocuklarda veya yetişkinlerde ciddi veya hatta ölümcül kurs kortikosteroidler. Bu tür çocuklarda veya bu hastalıklara sahip olmayan yetişkinlerde veya uygun şekilde aşılanmamış olanlar, kaçınmak için özel dikkat gösterilmelidir maruz kalma. Kortikosteroid uygulamasının dozu, yolu ve süresi nasıl yayılmış bir enfeksiyon gelişme riskini etkilemek bilinmemektedir. altta yatan hastalığın ve / veya önceki kortikosteroid tedavisinin katkısı risk de bilinmemektedir. Su çiçeği maruz kalırsa, profilaksi ile suçiçeği zoster immün globulin (VZIG) veya havuzlanmış intravenöz immünoglobulin (IVIG) belirtilebilir. Kızamığa maruz kalırsa, havuzlanmış profilaksi kas içi immünoglobulin (IG) belirtilebilir. (Görmek ilgili tam VZIG ve IG reçete bilgileri için paket ekleri) Eğer. su çiçeği gelişir, antiviral ajanlarla tedavi düşünülebilir.

DULERA, eğer varsa, dikkatli kullanılmalıdır solunum yolu aktif veya sakin tüberküloz enfeksiyonu olan hastalar yol, tedavi edilmemiş sistemik mantar, bakteriyel, viral veya paraziter enfeksiyonlar; veya oküler herpes simpleks.

Hastaları Sistemik Kortikosteroidden Aktarma Terapi

Hastalar için özel dikkat gereklidir ölümler nedeniyle sistemik olarak aktif kortikosteroidlerden DULERA'ya transfer edildi adrenal yetmezlik nedeniyle astımlı hastalarda ve sırasında meydana gelmiştir sistemik kortikosteroidlerden daha az sistemik olarak mevcut olana transfer edildikten sonra inhale kortikosteroidler. Sistemik kortikosteroidlerden çekildikten sonra, a hipotalamik-hipofiz-adrenal iyileşmesi için ay sayısı gereklidir (HPA) işlevi.

Daha önce 20 mg veya daha önce muhafaza edilmiş hastalar günde daha fazla prednizon (veya eşdeğeri) en duyarlı olabilir özellikle sistemik kortikosteroidleri neredeyse tamamen olduğunda geri çekildi. Bu HPA supresyonu döneminde hastalar belirtiler gösterebilir ve travma, cerrahi veya maruz kaldığında adrenal yetmezlik belirtileri enfeksiyon (özellikle gastroenterit) veya ilişkili diğer durumlar ciddi elektrolit kaybı. DULERA astım semptomlarının kontrolünü iyileştirebilir bu ataklar sırasında, önerilen dozlarda normalden daha az sağlar fizyolojik miktarlarda kortikosteroid sistemiktir ve bunu sağlamaz bu acil durumlarla başa çıkmak için gerekli mineralokortikoid aktivite.

Stres veya şiddetli astım atağı dönemlerinde sistemik kortikosteroidlerden çekilen hastalar olmalıdır oral kortikosteroidleri (büyük dozlarda) derhal ve devam ettirmesi talimatı verildi daha fazla talimat için doktorlarıyla iletişime geçin. Bu hastalar da olmalı ihtiyaç duyabileceklerini belirten bir tıbbi kimlik kartı taşıması talimatı verilmiştir stres veya şiddetli dönemlerde ek sistemik kortikosteroidler astım krizi.

Sistemik kortikosteroid gerektiren hastalar sütten kesilmelidir DULERA'ya aktarıldıktan sonra sistemik kortikosteroid kullanımından yavaşça. Akciğer işlevi (FEV₁ veya PEF), beta-agonist kullanımı ve astım semptomları olmalıdır sistemik kortikosteroidlerin geri çekilmesi sırasında dikkatle izlenir. Ek olarak astım belirtilerini ve semptomlarını izlemek için hastalar belirtiler açısından gözlemlenmelidir ve yorgunluk, lassitude, halsizlik gibi adrenal yetmezlik belirtileri bulantı ve kusma ve hipotansiyon.

Sistemik kortikosteroid tedavisinden hastaların transferi DULERA'ya daha önce sistemik tarafından bastırılan alerjik koşulların maskesini kaldırabilir kortikosteroid tedavisi, ör., rinit, konjonktivit, egzama, artrit ve eozinofilik koşullar.

Oral kortikosteroidlerden çekilme sırasında, bazıları hastalar sistemik olarak aktif kortikosteroid belirtileri yaşayabilir geri çekilme, ör.eklem ve / veya kas ağrısı, lassitude ve depresyon solunum fonksiyonunun korunmasına ve hatta iyileşmesine rağmen.

Hiperkortikizm ve Adrenal Bastırma

DULERA'nın bir bileşeni olan mometazon furoat genellikle yardımcı olacaktır HPA fonksiyonundan daha az baskılanarak astım semptomlarını kontrol eder terapötik olarak eşdeğer oral prednizon dozları. Mometazon furoat beri dolaşıma emilir ve daha yüksekte sistematik olarak aktif olabilir dozlarda, DULERA'nın HPA disfonksiyonunu en aza indirgemedeki yararlı etkileri olabilir sadece önerilen dozajlar aşılmadığında ve bireysel hastalar beklenir en düşük etkili doza titre edilir.

Sistemik emilim olasılığı nedeniyle inhale kortikosteroidler, DULERA ile tedavi edilen hastalar gözlenmelidir sistemik kortikosteroid etkilerinin herhangi bir kanıtı için dikkatlice. Özel bakım hastaları ameliyat sonrası veya dönemlerinde gözlemlerken alınmalıdır adrenal yanıtın yetersiz olduğuna dair kanıt için stres.

Sistemik kortikosteroidin böyle etkileri olabilir hiperkortikizm ve adrenal supresyon (adrenal kriz dahil) ortaya çıkabilir az sayıda hastada, özellikle mometazon furoat olduğunda uzun süre boyunca önerilen dozlardan daha yüksek dozlarda uygulanır. Bu tür etkiler ortaya çıkarsa, DULERA'nın dozu yavaşça azaltılmalıdır sistemik kortikosteroidleri azaltmak için kabul edilen prosedürlerle tutarlı ve astım semptomlarının tedavisi için.

Güçlü Sitokrom P450 3A4 ile İlaç Etkileşimleri İnhibitörler

Dikkate alınırken dikkatli olunmalıdır DULERA'nın ketokonazol ve bilinen diğer güçlü CYP3A4 ile birlikte uygulanması inhibitörler (ör., ritonavir, atazanavir, klaritromisin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, sakinavir, telitromisin) çünkü mometazon furoata artan sistemik maruziyet ile ilişkili yan etkiler oluşabilir.

Paradoksal Bronkospazm ve Üst Hava Yolu Belirtileri

DULERA, inhalasyon kaynaklı bronkospazm üretebilir dozlamadan sonra yaşamı tehdit edebilecek hırıltıda ani bir artış. Eğer inhalasyon kaynaklı bronkospazm meydana gelir, derhal tedavi edilmelidir solunan, kısa etkili bir bronkodilatör. DULERA kesilmelidir derhal ve alternatif tedavi başlatıldı.

Anında Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları

Anında aşırı duyarlılık reaksiyonları ortaya çıkabilir ürtiker, kızarma, vakalarda gösterildiği gibi DULERA uygulaması alerjik dermatit ve bronkospazm.

Kardiyovasküler ve Merkezi Sinir Sistemi Etkileri

Aşırı beta-adrenerjik stimülasyon ilişkilendirilmiştir nöbetler, anjina, hipertansiyon veya hipotansiyon, oranlarla taşikardi 200 atım / dk, aritmiler, sinirlilik, baş ağrısı, titreme, çarpıntı, mide bulantısı, baş dönmesi, yorgunluk, halsizlik ve uykusuzluk. Bu nedenle DULERA olmalıdır özellikle kardiyovasküler bozuklukları olan hastalarda dikkatli kullanılır koroner yetmezlik, kardiyak aritmiler ve hipertansiyon.

DULERA'nın bir bileşeni olan formoterol fumarat a üretebilir bazı hastalarda ölçüldüğü gibi klinik olarak anlamlı kardiyovasküler etki nabız hızı, kan basıncı ve / veya semptomlar. Her ne kadar bu etkiler nadirdir DULERA'nın önerilen dozlarda uygulanmasından sonra, ortaya çıkarlarsa, ilaç durdurulması gerekebilir. Ayrıca beta-agonistlerin rapor edildiği bildirilmiştir T dalgasının düzleştirilmesi, QTc'nin uzaması gibi EKG değişiklikleri üretir aralık ve ST segment depresyonu. Bu bulguların klinik önemi bilinmiyor. Aşırı kullanımı ile ilişkili olarak ölümler bildirilmiştir inhale sempatomimetik ilaçlar.

Kemik Mineral Yoğunluğunda azalma

Kemik mineral yoğunluğunda (BMD) azalma olmuştur inhale içeren ürünlerin uzun süreli uygulanması ile gözlenir DULERA'nın bileşenlerinden biri olan mometazon furoat dahil kortikosteroidler KMY'deki küçük değişikliklerin uzun vadeye göre klinik önemi kırık gibi sonuçlar bilinmemektedir. İçin büyük risk faktörleri olan hastalar uzun süreli immobilizasyon, aile gibi kemik mineral içeriğinin azalması osteoporoz öyküsü veya kemik kütlesini azaltabilen ilaçların kronik kullanımı (Örneğin.antikonvülsanlar ve kortikosteroidler) izlenmeli ve tedavi edilmelidir belirlenmiş bakım standartları ile.

103 erkek ve kadın 2 yıllık çift kör bir çalışmada 18 ila 50 yaşlarındaki astım hastaları daha önce bronkodilatörde tutulmuştur terapi (Baseline FEV₁ % 85-% 88 tahmin edildi), mometazon furoat ile tedavi günde iki kez 200 mcg kuru toz inhaleri, önemli ölçüde azalmaya neden oldu plasebo ile karşılaştırıldığında tedavi süresinin sonunda lomber omurga (LS) KMY. Lomber omurga KMY'sinde Taban Çizgisinden Uç Noktaya ortalama değişim -0.015 idi (% -1.43) mometazon furoat grubu için 0.002 (% 0.25) plasebo grubu. 87 erkek ve kadın üzerinde yapılan 2 yıllık çift kör bir çalışmada 18 ila 50 yaşlarındaki astım hastaları daha önce bronkodilatörde tutulmuştur terapi (Baseline FEV₁ % 82-% 83 tahmin edildi), mometazon furoat ile tedavi Günde iki kez 400 mcg, lomberde istatistiksel olarak anlamlı bir değişiklik göstermedi tedavi süresinin sonunda plaseboya kıyasla omurga KMY'si. Ortalama bel omurgası KMY'sinde Taban Çizgisinden Uç Noktaya değişim -0.018 (% -1.57) idi mometazon furoat grubu için plasebo için -0.006 (% -0.43) ile karşılaştırılmıştır grubudur.

Büyüme Üzerindeki Etkisi

DULERA dahil oral olarak solunan kortikosteroidler olabilir pediatrik hastalara uygulandığında büyüme hızında bir azalmaya neden olur. DULERA alan pediatrik hastaların büyümesini rutin olarak izleyin (ör., aracılığıyla stadiometri). Oral olarak solunduğunda sistemik etkileri en aza indirmek DULERA dahil kortikosteroidler, her hastanın dozunu en düşük seviyeye titre eder semptomlarını etkili bir şekilde kontrol eden dozaj.

Glokom ve Katarakt

Glokom, artmış göz içi basıncı ve katarakt uzun süreli inhale uygulamasının ardından bildirilmiştir DULERA'nın bir bileşeni olan mometazon furoat dahil kortikosteroidler Bu nedenle, görme değişikliği olan hastalarda veya yakın izleme gereklidir artmış göz içi basıncı, glokom ve / veya katarakt öyküsü olan .

Birlikte Mevcut Koşullar

DULERA, sempatomimetik içeren diğer ilaçlar gibi aminler, anevrizması olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır feokromositoma, konvülsif bozukluklar veya tirotoksikoz; ve hastalarda sempatomimetik aminlere alışılmadık derecede duyarlıdır. İlgili dozlar beta₂-agonist albuterol, intravenöz olarak uygulandığında bildirilmiştir önceden var olan diyabetes mellitus ve ketoasidozu ağırlaştırır.

Hipokalemi ve Hiperglisemi

Beta₂-agonist ilaçlar önemli olabilir bazı hastalarda hipokalemi, muhtemelen hücre içi şant yoluyla olumsuz kardiyovasküler etkiler üretme potansiyeline sahiptir. Azalmak serum potasyum genellikle geçicidir, takviye gerektirmez. Klinik olarak kan şekeri ve / veya serum potasyumunda önemli değişiklikler görülmüştür önerilen dozlarda DULERA ile yapılan klinik çalışmalar sırasında seyrek olarak.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Görmek FDA Onaylı Hasta Etiketleme (İlaç Kılavuzu).

Astımla İlgili Ölüm

Hastalar, formoterol, biri DULERA'daki aktif bileşenler, astıma bağlı ölüm riskini artırır. İçinde pediatrik ve ergen hastalar, formoterol riskini artırabilir astımla ilişkili hastaneye yatış. Ayrıca verilerin olmadığı konusunda da bilgilendirilmelidirler inhale kortikosteroidlerin eşzamanlı kullanımının, DULERA'nın diğer bileşeni veya diğer uzun süreli astım kontrol tedavisi hafifletir veya bu riski ortadan kaldırır.

Akut Belirtiler İçin Değil

DULERA'nın akut astım semptomlarını hafiflettiği endike değildir ve bu amaçla ekstra dozlar kullanılmamalıdır. Akut semptomlar olmalıdır solunan, kısa etkili bir beta ile tedavi edilir₂-agonist (sağlık hizmeti sağlayıcısı hastaya bu tür ilaçlarla reçete etmeli ve hastaya talimat vermelidir nasıl kullanılması gerektiği).

Hastalara tıbbi yardım almaları söylenmelidir aşağıdakilerden herhangi birini yaşarlarsa hemen:

• Semptomları kötüleşirse
• Akciğer fonksiyonunda önemli azalma doktor
• Kısa etkili bir inhalasyona ihtiyaç duyarlarsa beta₂- normalden daha kahraman

Hastalara dozu artırmamaları veya tavsiye edilmemeleri tavsiye edilmelidir DULERA sıklığı. Günlük DULERA dozu ikiden fazla olmamalıdır günde iki kez solunur. Bir dozu kaçırırlarsa, almaları istenmelidir bir sonraki dozları normalde yaptıkları zaman. DULERA sağlar 12 saate kadar bronkodilasyon.

Hastalar DULERA tedavisini durdurmamalı veya azaltmamalıdır doktor / sağlayıcı rehberliği çünkü semptomlar kesildikten sonra tekrarlayabilir.

Ek Uzun Etkili Beta Kullanmayın₂-Agonistler

Hastalara DULERA reçete edildiğinde, diğer uzun etkili beta₂-agonistler kullanılmamalıdır.

Kortikosteroid Tedavisi ile İlişkili Riskler

Yerel Etkiler: Hastalara tavsiye edilmelidir Candida albicans ile lokalize enfeksiyonlar ağızda ve farenksde meydana geldi bazı hastalar. Orofaringeal kandidiyaz gelişirse, tedavi edilmelidir uygun lokal veya sistemik (ör., oral) antifungal tedavi hala DULERA tedavisine devam etmek, ancak bazen DULERA ile tedavinin olması gerekebilir yakın tıbbi gözetim altında geçici olarak kesintiye uğrar. Ağız durulama solunduktan sonra tavsiye edilir.

İmmünsüpresyon: Hastalar maruziyetten kaçınmak için immünosüpresan kortikosteroid dozları uyarılmalıdır su çiçeği veya kızamığa ve maruz kalırsa doktorlarına danışmadan danışmak gecikme. Hastalar mevcut potansiyel kötüleşme hakkında bilgilendirilmelidir tüberküloz, mantar, bakteriyel, viral veya paraziter enfeksiyonlar veya oküler herpes simpleks.

Hiperkortikizm ve Adrenal Bastırma: Hastalar DULERA'nın sistemik kortikosteroid etkilerine neden olabileceği konusunda bilgilendirilmelidir hiperkortizm ve adrenal supresyon. Ek olarak, hastalar olmalıdır adrenal yetmezlik nedeniyle ölümlerin ve sırasında meydana geldiğini bildirmiştir sistemik kortikosteroidlerden transfer edildikten sonra. Hastalar yavaşça incelmelidir DULERA'ya transfer edilirse sistemik kortikosteroidler .

Kemik Mineral Yoğunluğunda azalma: Hastalar KMY'nin azalması için daha yüksek bir risk altında olması tavsiye edilmelidir kortikosteroidler ek bir risk oluşturabilir ve izlenmeli ve uygun olduğunda izlenmelidir bu durum için tedavi edilmelidir.

Büyüme Hızının Azaltılması: Hastalar olmalı DULERA'nın bir bileşeni olan oral olarak inhale edilen kortikosteroidlerin neden olabileceği konusunda bilgilendirildi pediatrik hastalara uygulandığında büyüme hızında azalma. Doktorlar, pediatrik hastaların büyümesini yakından takip etmelidir herhangi bir yolla kortikosteroidler.

Glokom ve Katarakt: Solunan uzun süreli kullanım kortikosteroidler bazı göz problemleri riskini artırabilir (glokom veya katarakt); düzenli göz muayeneleri düşünülmelidir.

Beta-Agonist Terapi ile İlişkili Riskler

Hastalar bu tedaviyle bilgilendirilmelidir beta₂-agonistler çarpıntı, göğüs gibi olumsuz olaylara yol açabilir ağrı, hızlı kalp atış hızı, titreme veya sinirlilik.

Kullanım Talimatları

Hastalara aşağıdakiler konusunda talimat verilmelidir:

• Oku İlaç Kılavuzu kullanmadan önce takip edin Kullanım Talimatları dikkatlice.
• Hastalara hatırlatılmalıdır:
  • Kapağı daha önce aktüatörün ağızlığından çıkarın kullanın.
  • Kanister aktüatörden çıkarılmaz.
  • İnhaleri suda yıkamayın. Ağızlık olmalıdır her 7 günde bir kuru silme kullanılarak temizlenir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Mometazon furoat: 2 yıllık kanserojenlikte Sprague Dawley® sıçanlarında yapılan çalışma, mometazon furoat istatistiksel olarak hiçbir şey göstermedi 67'ye kadar inhalasyon dozlarında tümör insidansında önemli artış mcg / kg (AUC bazında MRHD'nin yaklaşık 14 katı). 19 ayda İsviçre CD-1 farelerinde kanserojenlik çalışması, mometazon furoat hayır gösterdi inhalasyonda tümör insidansında istatistiksel olarak anlamlı artış 160 mcg / kg'a kadar dozlar (AUC bazında MRHD'nin yaklaşık 9 katı).

Mometazon furoat, kromozomal anormallikleri arttırdı bir in vitro Çin hamster yumurtalık hücresi testi, ancak bu etkisi olmadı bir in vitro Çin hamster akciğer hücre testi. Mometazon furoat değildi Ames testinde veya fare lenfoma testinde mutajeniktir ve içinde klastojenik değildi bir in vivo fare mikronükleus testi, bir sıçan kemik iliği kromozomal sapma tahlil veya bir fare erkek germ hücresi kromozomal sapma testi. Mometazon furoat ayrıca planlanmamış DNA sentezini indüklemedi in vivo sıçan hepatositler.

Sıçanlarda yapılan üreme çalışmalarında doğurganlığın bozulması 15 mcg / kg'a kadar (yaklaşık 8 kez) subkütan dozlarla üretilmemiştir AUC bazında MRHD).

Formoterol fumarat: Kanserojen potansiyeli formoterol fumarat 2 yıllık içme suyu ve diyette değerlendirilmiştir hem sıçanlarda hem de farelerde çalışmalar. Sıçanlarda yumurtalık leiomyoma insidansı vardı içme suyu çalışmasında 15 mg / kg ve üzeri dozlarda ve 20'de artmıştır diyet çalışmasında mg / kg, ancak 5 mg / kg'a kadar olan diyet dozlarında değil (AUC MRHD'de insan maruziyetinin yaklaşık 265 katı maruziyet). Diyette çalışmada, iyi huylu yumurtalık theca-hücre tümörlerinin insidansı dozlarda artmıştır 0.5 mg / kg ve üstü (0.5 mg / kg'lık düşük dozda EAA maruziyeti idi MRHD'de insan maruziyetinin yaklaşık 27 katı). Bu bulgu değildi içme suyu çalışmasında gözlemlenmemiştir ve farelerde görülmemiştir (aşağıya bakınız).

Farelerde adrenal subkapsüler adenom insidansı ve erkeklerde 69 mg / kg ve üzeri dozlarda karsinomlar artmıştır içme suyu çalışması, ancak 50 mg / kg'a kadar olan dozlarda değil (EAA maruziyeti MRHD'de insan maruziyetinin yaklaşık 350 katı). diyet çalışmasında hepatokarsinom insidansı 20 dozda artmıştır ve kadınlarda 50 mg / kg ve erkeklerde 50 mg / kg, ancak 5 mg / kg'a kadar dozlarda değil erkeklerde veya kadınlarda (EAA maruziyeti insan maruziyetinin yaklaşık 35 katıdır MRHD'de). Ayrıca diyet çalışmasında uterus leiomyoma insidansı ve leiomyosarkomlar 2 mg / kg ve üzeri dozlarda arttırıldı (EAA maruziyeti 2 mg / kg'lık düşük dozda, insan maruziyetinin yaklaşık 14 katı idi MRHD). Kemirgen kadın genital sisteminin leiomyomlarında artış olmuştur benzer şekilde diğer beta-agonist ilaçlarla gösterilmiştir.

Formoterol fumarat mutajenik veya klastojenik değildi aşağıdaki testler: bakteriyel ve memeli hücrelerinde mutajenite testleri memeli hücrelerinde kromozomal analizler, planlanmamış DNA sentezi onarım testleri sıçan hepatositlerinde ve insan fibroblastlarında, memelide dönüşüm testi farelerde ve sıçanlarda fibroblastlar ve mikronükleus testleri.

Sıçanlarda yapılan üreme çalışmalarında herhangi bir bozulma görülmemiştir 3 mg / kg'a kadar oral dozlarda doğurganlık (MRHD'nin yaklaşık 1200 katı a mcg / m² bazında).

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

DULERA: Teratojenik Etkiler

Gebelik Kategorisi C

Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur DULERA, sadece mometazon furoat veya sadece hamile kadınlarda formoterol fumarat. Farelerde, sıçanlarda mometazon furoat ve formoterolün hayvan üreme çalışmaları ve / veya tavşanlar, teratojenisite ve diğerlerinin kanıtlarını ortaya çıkardılar gelişimsel toksik etkiler. Çünkü hayvan üreme çalışmaları her zaman değildir insan tepkisini öngören DULERA hamilelik sırasında sadece aşağıdaki durumlarda kullanılmalıdır potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarır.

Mometazon Furoat: Teratojenik Etkiler

Hamile farelere, sıçanlara ve tavşanlara uygulandığında mometazon furoat fetal malformasyonları arttırdı ve fetal büyümeyi azalttı (daha düşük fetal ağırlıklar ve / veya gecikmiş kemikleşme ile ölçülür). Distosi ve mometazon furoat olduğunda da ilişkili komplikasyonlar gözlenmiştir gebelikte geç sıçanlara uygulanır. Ancak, sözlü deneyim kortikosteroidler kemirgenlerin teratojenik etkilere daha yatkın olduğunu düşündürmektedir kortikosteroid maruziyetinden insanlardan daha fazla.

Bir fare üreme çalışmasında deri altı mometazon furoat, maksimumun yaklaşık üçte birinde yarık damak üretti mcg / m² bazında önerilen günlük insan dozu (MRHD) ve fetal azalması MRHD'nin yaklaşık 1 zamanında hayatta kalması. Hiçbir toksisite gözlenmedi mcg / m² bazında MRHD'nin yaklaşık onda biri.

Sıçan üreme çalışmasında mometazon furoat üretildi topikal dermal dozlarda göbek fıtığı a üzerinde MRHD'nin yaklaşık 6 katı mcg / m² bazında ve MRHD'nin yaklaşık 3 katında kemikleşmedeki gecikmeler a mcg / m² bazında.

Başka bir çalışmada, sıçanlara deri altı dozlar verildi mometazon furoat hamilelik boyunca veya gebelikte geç. Tedavi edilen hayvanlar uzun süreli ve zor doğum, daha az canlı doğum, daha düşük doğum ağırlığı ve MRHD'nin yaklaşık 8 katı olan bir dozda erken yavru sağkalımını azalttı eğri (EAA) esasının altındaki bir alan. Benzer etkiler gözlenmedi AUC bazında yaklaşık 4 kez MRHD.

Tavşanlarda mometazon furoat çokluya neden oldu malformasyonlar (ör., esnek ön pençeleri, safra kesesi agenez, göbek fıtığı, hidrosefali) topikal dermal dozlarda a üzerinde MRHD'nin yaklaşık 3 katı mcg / m² bazında. Oral bir çalışmada, mometazon furoat rezorpsiyonları arttırdı ve yarık damak ve / veya kafa malformasyonlarına (hidrosefali ve kubbeli kafa) neden oldu AUC'ye dayalı MRHD'den daha düşük bir doz. Bir dozda yaklaşık 2 kat AUC'ye dayanan MRHD, çoğu çöp durduruldu veya emildi.

Teratojenik Olmayan Etkiler

Kadınlardan doğan bebeklerde hipoadrenalizm ortaya çıkabilir hamilelik sırasında kortikosteroid almak. Anneler alarak doğan bebekler hamilelik sırasında önemli kortikosteroid dozları işaretler açısından izlenmelidir hipoadrenalizm.

Formoterol Fumarat: Teratojenik Etkiler

Organogenez boyunca uygulanan formoterol fumarat oral uygulamayı takiben sıçanlarda veya tavşanlarda malformasyonlara neden olmamıştır. Organogenez boyunca sıçanlara verildiğinde, yaklaşık 80 oral doz mcg / m² bazında ve fetüsün gecikmiş kemikleşmesinin üzerinde MRHD'nin katları, ve mcg / m² bazında ve üstünde MRHD'nin yaklaşık 2400 katı dozlar fetal kilo azaldı. Formoterol fumaratın ölü doğuma neden olduğu gösterilmiştir ve MRHD'nin yaklaşık 2400 katı oral dozlarda yenidoğan mortalitesi a mcg / m² bazında ve üstü, geç aşamada ilacı alan sıçanlarda gebelik. Bununla birlikte, bu etkiler yaklaşık olarak bir dozda üretilmemiştir Mcg / m² bazında 80 kez MRHD.

Başka bir test laboratuvarında formoterol olduğu gösterilmiştir sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik. Bir malformasyon olan göbek fıtığı gözlendi MRHD'den yaklaşık 1200 kat ve daha yüksek oral dozlarda sıçan fetüslerinde mcg / m² bazında. Sıçan fetüslerinde iskelet malformasyonu olan brakignathia gözlendi mcg / m² bazında MRHD'nin yaklaşık 6100 katı oral dozda. Bir diğerinde sıçanlarda yapılan çalışmada, inhalasyon dozlarında teratojenik etki görülmemiştir mcg / m² bazında MRHD'nin yaklaşık 500 katı. Altkapsüler kistler üzerinde tavşan fetüslerinde karaciğer yaklaşık 49.000 oral dozda gözlendi mcg / m² bazında MRHD'nin çarpımı. Oralda teratojenik etki gözlenmedi mcg / m² bazında MRHD'nin yaklaşık 3000 katına kadar dozlar.

Emek ve Teslimat

Yeterli ve iyi kontrol edilen insan çalışmaları yoktur doğum ve doğum sırasında DULERA'nın etkilerini inceleyen.

Çünkü beta-agonistler potansiyel olarak müdahale edebilir uterus kasılması, DULERA doğum sırasında sadece potansiyel varsa kullanılmalıdır fayda potansiyel riski haklı çıkarır.

Hemşirelik Anneler

DULERA: DULERA'nın atılıp atılmadığı bilinmemektedir anne sütünde. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için dikkatli olunmalıdır hemşirelik bir kadına DULERA uygulandığında uygulanır.

İyi kontrol edilen insandan veri olmadığından emziren anneler için DULERA kullanımı üzerine çalışmalar, verilerine dayanarak bireysel bileşenler, hemşireliğin kesilip kesilmeyeceğine karar verilmelidir veya DULERA'nın önemini dikkate alarak DULERA'yı bırakmak Anne. 

Mometazon Furoat: Mometazon olup olmadığı bilinmemektedir furoat anne sütüne geçer. Bununla birlikte, diğer kortikosteroidler atılır anne sütünde.

Formoterol Fumarat: Üreme çalışmalarında sıçanlar, formoterol sütün içine atıldı. Formoterol olup olmadığı bilinmemektedir anne sütüne geçer.

Pediatrik Kullanım

DULERA'nın güvenliği ve etkinliği olmuştur 52 yaşına kadar 3 klinik çalışmada 12 yaş ve üstü hastalarda kurulmuştur haftalarca. 3 klinik çalışmada, 12 ila 17 yaş arası 101 hasta DULERA ile tedavi edildi. Bu yaş grubundaki hastalar etkinlik gösterdi 18 yaş ve üstü hastalarda gözlenenlere benzer sonuçlar. Orada advers ilaç reaksiyonlarının türü veya sıklığı konusunda belirgin bir fark yoktu bu yaş grubunda 18 yaş ve üstü hastalara göre bildirilmiştir. İlave 22 hastada benzer etkinlik ve güvenlik sonuçları gözlenmiştir Başka bir klinik çalışmada DULERA ile tedavi edilen 12 ila 17 yaş arası. DULERA'nın güvenliği ve etkinliği daha az çocuklarda belirlenmemiştir 12 yaşından büyük.

Kontrollü klinik çalışmalar solunduğunu göstermiştir kortikosteroidler pediatrik hastalarda büyüme hızında bir azalmaya neden olabilir. Bu çalışmalarda büyüme hızındaki ortalama azalma yaklaşık 1 cm idi yılda (yılda 0.3 ila 1.8 aralığında) ve doza bağlı gibi görünüyor maruz kalma süresi. Bu etki laboratuvar yokluğunda gözlenmiştir hipotalamik-hipofiz-adrenal (HPA) eksen bastırma kanıtı, düşündürmektedir büyüme hızının sistemik kortikosteroidin daha hassas bir göstergesi olduğunu pediatrik hastalarda HPA ekseninin yaygın olarak kullanılan bazı testlerinden daha fazla maruz kalma işlevi. Bu azalmanın büyüme hızındaki uzun vadeli etkileri ilişkilendirilmiştir son yetişkin üzerindeki etki de dahil olmak üzere oral olarak inhale kortikosteroidlerle yükseklik, bilinmiyor. Bunu takiben “yakalama” potansiyeli oral olarak inhale kortikosteroidlerle tedavinin kesilmesi henüz gerçekleşmemiştir yeterince çalışıldı.

Sözlü olarak alan çocukların ve ergenlerin büyümesi DULERA dahil inhale kortikosteroidler rutin olarak izlenmelidir (ör., v

YAN ETKİLER

LABA kullanımı aşağıdakilerle sonuçlanabilir:

• Astımla ilgili ciddi olaylar - hastaneye yatışlar, entübasyon ve ölüm.
• Kardiyovasküler ve merkezi sinir sistemi etkileri.

Sistemik ve lokal kortikosteroid kullanımı, takip eden:

• Candida albicans enfeksiyon
• İmmünsüpresyon
• Hiperkortizm ve adrenal baskılama
• Pediatride büyüme etkileri
• Glokom ve katarakt

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Aşağıda açıklanan güvenlik verileri 3 kliniğe dayanmaktadır astımı olan 12 yaş ve üstü 1913 hastayı randomize eden çalışmalar 12 ila 26 hafta boyunca DULERA'ya maruz kalan 679 hasta ve maruz kalan 271 hasta 1 yıl. DULERA iki plasebo ve aktif kontrollü çalışmada (n = 781) incelenmiştir ve sırasıyla n = 728) ve uzun vadeli 52 haftalık güvenlik denemesinde (n = 404). İçinde 12 ila 26 haftalık klinik çalışmalarda, popülasyon 12 ila 84 yaş,% 41 idi erkek ve% 59 kadın,% 73 Kafkasyalı,% 27 Kafkasyalı olmayan. Hastalara iki kişi verildi günde iki kez DULERA (100 mcg / 5 mcg veya 200 mcg / 5 mcg), mometazon solunması furoat MDI (100 mcg veya 200 mcg), formoterol MDI (5 mcg) veya plasebo. İçinde uzun vadeli 52 haftalık aktif karşılaştırıcı güvenlik denemesi, nüfus 12 yıldır astımlı 75 yaşına kadar,% 37 erkek ve% 63 kadın,% 47 Kafkasyalı,% 53 Kafkasyalı olmayanlar ve günde iki kez DULERA 100 mcg / 5 mcg iki inhalasyon aldı veya 200 mcg / 5 mcg veya aktif bir karşılaştırıcı.

Tedavi insidansı ortaya çıkan advers reaksiyonlar aşağıdaki Tablo 2'deki DULERA ile ilişkili olan, 2'den toplanan verilere dayanmaktadır 12 yaş ve üstü hastalarda 12 ila 26 hafta süren klinik çalışmalar günde iki kez DULERA (100 mcg / 5 mcg veya 200 mcg / 5) ile iki inhalasyon ile tedavi edilir mcg), mometazon furoat MDI (100 mcg veya 200 mcg), formoterol MDI (5mcg) veya plasebo.

Tablo 2: Tedaviye Bağlı Olumsuz Reaksiyonlar DULERA Grupları ≥% 3 ve Daha Yaygın Bir İnsidansta Oluşur Plasebo

Klinik çalışmalarda oral kandidiyaz bildirilmiştir DULERA 100 mcg / 5 mcg kullanan hastalarda% 0.7, hastalarda% 0.8 insidans plasebo grubunda DULERA 200 mcg / 5 mcg ve% 0.5 kullanılır.

Uzun Süreli Klinik Araştırma Deneyimi

12 yaş ve üstü hastalarda yapılan uzun süreli bir güvenlik çalışmasında daha eski 52 hafta boyunca DULERA 100 mcg / 5 mcg (n = 141), DULERA 200 mcg / 5 ile tedavi edildi mcg (n = 130) veya aktif bir karşılaştırıcı (n = 133), genel olarak güvenlik sonuçlarıydı daha kısa 12 ila 26 haftalık kontrollü çalışmalarda gözlemlenenlere benzer. Hayır astıma bağlı ölümler gözlendi. Disfoni daha yüksekte gözlendi 7/141 bildirilen insidansta uzun süreli tedavi çalışmasında sıklık (% 5) DULERA alan hastalar 100 mcg / 5 mcg ve 5/130 (% 3.8) hasta alan hastalar DULERA 200 mcg / 5 mcg. Kan kimyasında klinik olarak anlamlı bir değişiklik yok hematoloji veya EKG gözlendi.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki advers reaksiyonlar sırasında bildirilmiştir DULERA'nın onay sonrası kullanımı veya inhale mometazon ile onay sonrası kullanım furoat veya inhale formoterol fumarat. Çünkü bu reaksiyonlar rapor edilir belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak, her zaman mümkün değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin edin veya ilaca maruz kalmayla nedensel bir ilişki kurun.

Kardiyak bozukluklar: anjina pektoris, kardiyak aritmiler, Örneğin., atriyal fibrilasyon, ventriküler ekstrasistoller, taşiaritmi Bağışıklık sistem bozuklukları: acil ve gecikmiş aşırı duyarlılık reaksiyonları dahil anafilaktik reaksiyon, anjiyoödem, şiddetli hipotansiyon, döküntü, kaşıntı

Araştırmalar: elektrokardiyogram QT uzamış, kan basınç arttı (hipertansiyon dahil)

Metabolizma ve beslenme bozuklukları: hipokalemi, hiperglisemi

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: astım öksürük, nefes darlığı, hırıltılı solunum ve bronkospazmı içerebilen şiddetlenme

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Klinik çalışmalarda, DULERA'nın eşzamanlı uygulanması ve kısa etkili beta gibi diğer ilaçlar₂-agonist ve burun içi kortikosteroidler, advers ilaç sıklığının artmasına neden olmamıştır reaksiyonlar. DULERA ile resmi ilaç etkileşimi çalışması yapılmamıştır Kombinasyonun ilaç etkileşimlerinin, bunların ilaçlarını yansıtması beklenmektedir bireysel bileşenler.

Sitokrom P450 3A4 inhibitörleri

Kortikosteroidlerin metabolizmasının ana yolu DULERA'nın bir bileşeni olan mometazon furoat dahil sitokrom P450 yoluyladır (CYP) izoenzim 3A4 (CYP3A4). Ketokonazolün oral uygulamasından sonra, a oral inhale ortalama plazma konsantrasyonu olan CYP3A4 güçlü inhibitörü mometazon furoat arttı. CYP3A4 inhibitörlerinin birlikte uygulanması metabolizmasını inhibe edebilir ve sistemik maruziyeti artırabilir mometazon furoat. Dikkate alınırken dikkatli olunmalıdır DULERA'nın uzun süreli ketokonazol ve diğer bilinen güçlülerle birlikte uygulanması CYP3A4 inhibitörleri (ör., ritonavir, atazanavir, klaritromisin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, sakinavir, telitromisin).

Adrenerjik Ajanlar

İlave adrenerjik ilaçlar uygulanacaksa herhangi bir rotada, dikkatli kullanılmalıdır çünkü farmakolojik olarak DULERA'nın bir bileşeni olan formoterolün öngörülebilir sempatik etkileri olabilir güçlendirdi.

Ksantin Türevleri

Ksantin türevleri ile birlikte tedavi edilebilir DULERA'nın bir bileşeni olan formoterolün herhangi bir hipokalemik etkisini güçlendirin

Diüretikler

Diüretiklerle birlikte tedavi, adrenerjik agonistlerin olası hipokalemik etkisi. EKG değişir ve / veya potasyum tutucu olmayan uygulamadan kaynaklanabilecek hipokalemi diüretikler (döngü veya tiazid diüretikleri gibi) akut olarak kötüleşebilir beta-agonistler, özellikle beta-agonistin önerilen dozu olduğunda aşıldı. Bu etkilerin klinik önemi bilinmemekle birlikte, DULERA'nın potasyum tutucu olmayan ile birlikte uygulanmasında dikkatli olunması önerilir diüretikler.

Monoamin Oksidaz İnhibitörleri, Trisiklik Antidepresanlar, Ve QTc Aralığını Uzattığı Bilinen İlaçlar

DULERA hastalara dikkatle uygulanmalıdır monoamin oksidaz inhibitörleri, trisiklik antidepresanlar ile tedavi edilir makrolidler veya QTc aralığını uzattığı bilinen ilaçlar veya 2 hafta içinde bu tür ajanların kesilmesi, çünkü formoterolün etkisi, bir bileşen DULERA'nın kardiyovasküler sistemdeki bu ajanlar tarafından güçlendirilebilir. QTc aralığını uzattığı bilinen ilaçların riski artar ventriküler aritmiler.

Beta-Adrenerjik Reseptör Antagonistleri

Beta-adrenerjik reseptör antagonistleri (beta-blokerler) ve formoterol, eşzamanlı olarak uygulandığında birbirlerinin etkisini engelleyebilir. Beta-blokerler sadece beta'nın terapötik etkilerini engellemekle kalmaz₂-agonistler gibi DULERA'nın bir bileşeni olan formoterol, ancak içinde şiddetli bronkospazm üretebilir astımı olan hastalar. Bu nedenle, astımı olan hastalar normalde olmamalıdır beta-blokerler ile tedavi edilir. Bununla birlikte, belirli koşullar altında, ör., gibi miyokard enfarktüsünden sonra profilaksi kabul edilemez astımı olan hastalarda beta-blokerlerin kullanımına alternatifler. Bunda ayar, kardiyoselektif beta-blokerler dikkate alınabilir, ancak bunlar düşünülebilir dikkatle uygulanmalıdır.

Halojenli Hidrokarbonlar

Hastalarda aritmi riski yüksektir halojenli hidrokarbonlarla birlikte anestezi almak.

DULERA: Teratojenik Etkiler

Gebelik Kategorisi C

Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur DULERA, sadece mometazon furoat veya sadece hamile kadınlarda formoterol fumarat. Farelerde, sıçanlarda mometazon furoat ve formoterolün hayvan üreme çalışmaları ve / veya tavşanlar, teratojenisite ve diğerlerinin kanıtlarını ortaya çıkardılar gelişimsel toksik etkiler. Çünkü hayvan üreme çalışmaları her zaman değildir insan tepkisini öngören DULERA hamilelik sırasında sadece aşağıdaki durumlarda kullanılmalıdır potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarır.

Mometazon Furoat: Teratojenik Etkiler

Hamile farelere, sıçanlara ve tavşanlara uygulandığında mometazon furoat fetal malformasyonları arttırdı ve fetal büyümeyi azalttı (daha düşük fetal ağırlıklar ve / veya gecikmiş kemikleşme ile ölçülür). Distosi ve mometazon furoat olduğunda da ilişkili komplikasyonlar gözlenmiştir gebelikte geç sıçanlara uygulanır. Ancak, sözlü deneyim kortikosteroidler kemirgenlerin teratojenik etkilere daha yatkın olduğunu düşündürmektedir kortikosteroid maruziyetinden insanlardan daha fazla.

Bir fare üreme çalışmasında deri altı mometazon furoat, maksimumun yaklaşık üçte birinde yarık damak üretti mcg / m² bazında önerilen günlük insan dozu (MRHD) ve fetal azalması MRHD'nin yaklaşık 1 zamanında hayatta kalması. Hiçbir toksisite gözlenmedi mcg / m² bazında MRHD'nin yaklaşık onda biri.

Sıçan üreme çalışmasında mometazon furoat üretildi topikal dermal dozlarda göbek fıtığı a üzerinde MRHD'nin yaklaşık 6 katı mcg / m² bazında ve MRHD'nin yaklaşık 3 katında kemikleşmedeki gecikmeler a mcg / m² bazında.

Başka bir çalışmada, sıçanlara deri altı dozlar verildi mometazon furoat hamilelik boyunca veya gebelikte geç. Tedavi edilen hayvanlar uzun süreli ve zor doğum, daha az canlı doğum, daha düşük doğum ağırlığı ve MRHD'nin yaklaşık 8 katı olan bir dozda erken yavru sağkalımını azalttı eğri (EAA) esasının altındaki bir alan. Benzer etkiler gözlenmedi AUC bazında yaklaşık 4 kez MRHD.

Tavşanlarda mometazon furoat çokluya neden oldu malformasyonlar (ör., esnek ön pençeleri, safra kesesi agenez, göbek fıtığı, hidrosefali) topikal dermal dozlarda a üzerinde MRHD'nin yaklaşık 3 katı mcg / m² bazında. Oral bir çalışmada, mometazon furoat rezorpsiyonları arttırdı ve yarık damak ve / veya kafa malformasyonlarına (hidrosefali ve kubbeli kafa) neden oldu AUC'ye dayalı MRHD'den daha düşük bir doz. Bir dozda yaklaşık 2 kat AUC'ye dayanan MRHD, çoğu çöp durduruldu veya emildi.

Teratojenik Olmayan Etkiler

Kadınlardan doğan bebeklerde hipoadrenalizm ortaya çıkabilir hamilelik sırasında kortikosteroid almak. Anneler alarak doğan bebekler hamilelik sırasında önemli kortikosteroid dozları işaretler açısından izlenmelidir hipoadrenalizm.

Formoterol Fumarat: Teratojenik Etkiler

Organogenez boyunca uygulanan formoterol fumarat oral uygulamayı takiben sıçanlarda veya tavşanlarda malformasyonlara neden olmamıştır. Organogenez boyunca sıçanlara verildiğinde, yaklaşık 80 oral doz mcg / m² bazında ve fetüsün gecikmiş kemikleşmesinin üzerinde MRHD'nin katları, ve mcg / m² bazında ve üstünde MRHD'nin yaklaşık 2400 katı dozlar fetal kilo azaldı. Formoterol fumaratın ölü doğuma neden olduğu gösterilmiştir ve MRHD'nin yaklaşık 2400 katı oral dozlarda yenidoğan mortalitesi a mcg / m² bazında ve üstü, geç aşamada ilacı alan sıçanlarda gebelik. Bununla birlikte, bu etkiler yaklaşık olarak bir dozda üretilmemiştir Mcg / m² bazında 80 kez MRHD.

Başka bir test laboratuvarında formoterol olduğu gösterilmiştir sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik. Bir malformasyon olan göbek fıtığı gözlendi MRHD'den yaklaşık 1200 kat ve daha yüksek oral dozlarda sıçan fetüslerinde mcg / m² bazında. Sıçan fetüslerinde iskelet malformasyonu olan brakignathia gözlendi mcg / m² bazında MRHD'nin yaklaşık 6100 katı oral dozda. Bir diğerinde sıçanlarda yapılan çalışmada, inhalasyon dozlarında teratojenik etki görülmemiştir mcg / m² bazında MRHD'nin yaklaşık 500 katı. Altkapsüler kistler üzerinde tavşan fetüslerinde karaciğer yaklaşık 49.000 oral dozda gözlendi mcg / m² bazında MRHD'nin çarpımı. Oralda teratojenik etki gözlenmedi mcg / m² bazında MRHD'nin yaklaşık 3000 katına kadar dozlar.

LABA kullanımı aşağıdakilerle sonuçlanabilir:

• Astımla ilgili ciddi olaylar - hastaneye yatışlar, entübasyon ve ölüm.
• Kardiyovasküler ve merkezi sinir sistemi etkileri.

Sistemik ve lokal kortikosteroid kullanımı, takip eden:

• Candida albicans enfeksiyon
• İmmünsüpresyon
• Hiperkortizm ve adrenal baskılama
• Pediatride büyüme etkileri
• Glokom ve katarakt

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Aşağıda açıklanan güvenlik verileri 3 kliniğe dayanmaktadır astımı olan 12 yaş ve üstü 1913 hastayı randomize eden çalışmalar 12 ila 26 hafta boyunca DULERA'ya maruz kalan 679 hasta ve maruz kalan 271 hasta 1 yıl. DULERA iki plasebo ve aktif kontrollü çalışmada (n = 781) incelenmiştir ve sırasıyla n = 728) ve uzun vadeli 52 haftalık güvenlik denemesinde (n = 404). İçinde 12 ila 26 haftalık klinik çalışmalarda, popülasyon 12 ila 84 yaş,% 41 idi erkek ve% 59 kadın,% 73 Kafkasyalı,% 27 Kafkasyalı olmayan. Hastalara iki kişi verildi günde iki kez DULERA (100 mcg / 5 mcg veya 200 mcg / 5 mcg), mometazon solunması furoat MDI (100 mcg veya 200 mcg), formoterol MDI (5 mcg) veya plasebo. İçinde uzun vadeli 52 haftalık aktif karşılaştırıcı güvenlik denemesi, nüfus 12 yıldır astımlı 75 yaşına kadar,% 37 erkek ve% 63 kadın,% 47 Kafkasyalı,% 53 Kafkasyalı olmayanlar ve günde iki kez DULERA 100 mcg / 5 mcg iki inhalasyon aldı veya 200 mcg / 5 mcg veya aktif bir karşılaştırıcı.

Tedavi insidansı ortaya çıkan advers reaksiyonlar aşağıdaki Tablo 2'deki DULERA ile ilişkili olan, 2'den toplanan verilere dayanmaktadır 12 yaş ve üstü hastalarda 12 ila 26 hafta süren klinik çalışmalar günde iki kez DULERA (100 mcg / 5 mcg veya 200 mcg / 5) ile iki inhalasyon ile tedavi edilir mcg), mometazon furoat MDI (100 mcg veya 200 mcg), formoterol MDI (5mcg) veya plasebo.

Tablo 2: Tedaviye Bağlı Olumsuz Reaksiyonlar DULERA Grupları ≥% 3 ve Daha Yaygın Bir İnsidansta Oluşur Plasebo

Klinik çalışmalarda oral kandidiyaz bildirilmiştir DULERA 100 mcg / 5 mcg kullanan hastalarda% 0.7, hastalarda% 0.8 insidans plasebo grubunda DULERA 200 mcg / 5 mcg ve% 0.5 kullanılır.

Uzun Süreli Klinik Araştırma Deneyimi

12 yaş ve üstü hastalarda yapılan uzun süreli bir güvenlik çalışmasında daha eski 52 hafta boyunca DULERA 100 mcg / 5 mcg (n = 141), DULERA 200 mcg / 5 ile tedavi edildi mcg (n = 130) veya aktif bir karşılaştırıcı (n = 133), genel olarak güvenlik sonuçlarıydı daha kısa 12 ila 26 haftalık kontrollü çalışmalarda gözlemlenenlere benzer. Hayır astıma bağlı ölümler gözlendi. Disfoni daha yüksekte gözlendi 7/141 bildirilen insidansta uzun süreli tedavi çalışmasında sıklık (% 5) DULERA alan hastalar 100 mcg / 5 mcg ve 5/130 (% 3.8) hasta alan hastalar DULERA 200 mcg / 5 mcg. Kan kimyasında klinik olarak anlamlı bir değişiklik yok hematoloji veya EKG gözlendi.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki advers reaksiyonlar sırasında bildirilmiştir DULERA'nın onay sonrası kullanımı veya inhale mometazon ile onay sonrası kullanım furoat veya inhale formoterol fumarat. Çünkü bu reaksiyonlar rapor edilir belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak, her zaman mümkün değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin edin veya ilaca maruz kalmayla nedensel bir ilişki kurun.

Kardiyak bozukluklar: anjina pektoris, kardiyak aritmiler, Örneğin., atriyal fibrilasyon, ventriküler ekstrasistoller, taşiaritmi Bağışıklık sistem bozuklukları: acil ve gecikmiş aşırı duyarlılık reaksiyonları dahil anafilaktik reaksiyon, anjiyoödem, şiddetli hipotansiyon, döküntü, kaşıntı

Araştırmalar: elektrokardiyogram QT uzamış, kan basınç arttı (hipertansiyon dahil)

Metabolizma ve beslenme bozuklukları: hipokalemi, hiperglisemi

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: astım öksürük, nefes darlığı, hırıltılı solunum ve bronkospazmı içerebilen şiddetlenme

İşaretler ve Belirtiler

DULERA: DULERA her iki mometazon furoat içerir ve formoterol fumarat; bu nedenle, aşırı doz ile ilişkili riskler aşağıda açıklanan bileşenler DULERA için geçerlidir

Mometazon Furoat: Kronik doz aşımı oluşabilir hiperkortikizmin belirtilerinde / semptomlarında. 8000 mcg mometazona kadar tek oral dozlar furoat, olumsuz reaksiyonları olmayan insan gönüllüler üzerinde incelenmiştir bildirildi.

Formoterol Fumarat: Beklenen işaretler ve formoterol doz aşımı ile semptomlar aşırı beta-adrenerjik olanlardır aşağıdaki işaretlerden herhangi birinin uyarılması ve / veya meydana gelmesi veya abartılması ve semptomlar: anjina, hipertansiyon veya hipotansiyon, taşikardi, oranları en fazla 200 vuruş / dk., aritmiler, sinirlilik, baş ağrısı, titreme, nöbetler, kas kramplar, ağız kuruluğu, çarpıntı, bulantı, baş dönmesi, yorgunluk, halsizlik, hipokalemi, hiperglisemi ve uykusuzluk. Metabolik asidoz da ortaya çıkabilir. Kardiyak arrest ve hatta ölüm, aşırı dozda formoterol ile ilişkili olabilir.

Formoterolün minimum akut ölümcül inhalasyon dozu sıçanlarda fumarat 156 mg / kg'dır (mcg / m² bazında MRHD'nin yaklaşık 63.000 katı). Çin hamsterleri, sıçanları ve farelerindeki ortanca ölümcül oral dozlar eşit sağlar MRHD'nin daha yüksek katları .

Tedavi

DULERA: Doz aşımı tedavisi oluşur uygun semptomatik kurum ile birlikte DULERA'nın kesilmesi ve / veya destekleyici tedavi. Kardiyoselektif bir beta-reseptörün mantıklı kullanımı bu tür ilaçların üretebileceğini akılda tutarak engelleyici düşünülebilir bronkospazm. Diyalizin olup olmadığını belirlemek için yeterli kanıt yoktur DULERA'nın aşırı dozda alınması için faydalıdır. Durumlarda kardiyak izleme önerilir doz aşımı.

Kardiyovasküler Etkiler

DULERA: Tek dozda, çift kör astımı olan 25 hastada plasebo kontrollü çapraz çalışma, tek doz 400 mcg mometazon ile kombinasyon halinde 10 mcg formoterol fumaratın tedavisi DULERA 200 mcg / 5 mcg yoluyla teslim edilen furoat, formoterol fumarat ile karşılaştırıldı 10 mcg MDI, formoterol fumarat 12 mcg kuru toz inhaleri (DPI; nominal dozu formoterol fumarat 10 mcg) veya plasebo verdi. Derecesi DULERA ile dozlamadan 12 saat sonra bronkodilasyon formoterole benzerdi MDI veya DPI yoluyla tek başına teslim edilen fumarat .

EKG'ler ve glikoz ve potasyum için kan örnekleri vardı dozlamadan ve dozdan önce elde edilir. Serum potasyumunda düşüş eğilimi yok gözlendi ve değerler normal aralıktaydı ve benzer görünüyordu 12 saatlik süre boyunca tüm tedavilerde. Ortalama kan şekeri ortaya çıktı her zaman noktası için tüm gruplarda benzer. Kanıt yoktu formoterol tedavisine yanıt olarak önemli hipokalemi veya hiperglisemi.

Kalp atış hızında ilgili bir değişiklik veya EKG verilerinde değişiklik yok çalışmada DULERA ile gözlenmiştir. Hiçbir hastada QTcB yoktu (QTc düzeltildi Bazett'in formülüne göre) ≥ tedavi sırasında 500 msn.

24 sağlıklı içeren tek dozluk bir çapraz çalışmada denekler, kombinasyon halinde tek doz formoterol fumarat 10, 20 veya 40 mcg DULERA yoluyla verilen 400 mcg mometazon furoat ile değerlendirildi güvenlik (EKG, kan potasyum ve glikoz değişiklikleri). EKG'ler ve kan örnekleri başlangıç ve doz sonrası glikoz ve potasyum elde edildi. Ortalama azalma serum potasyum her üç tedavi grubunda da benzerdi (yaklaşık 0.3 mmol / L) ve değerler normal aralıktaydı. Klinik olarak anlamlı değil ortalama kan şekeri değerlerinde veya kalp atış hızında artış gözlenmiştir. Konu yok tedavi sırasında QTcB> 500 msn idi.

Üç aktif ve plasebo kontrollü çalışma (çalışma süresi 12, 26 ve 52 hafta arasında değişmektedir) 12 yaşını doldurmuş 1913 hastayı değerlendirmiştir astımlı yaş ve üstü. Klinik olarak anlamlı bir değişiklik gözlenmedi hastalarda potasyum ve glikoz değerleri, hayati belirtiler veya EKG parametreleri DULERA alıyor .

HPA Eksen Etkileri

İnhale edilen mometazon furoatın etkileri uygulanır adrenal fonksiyon üzerine DULERA yoluyla iki klinik çalışmada değerlendirilmiştir astımı olan hastalar. HPA ekseni fonksiyonu 24 saatlik plazma kortizol ile değerlendirildi EAA. Her iki denemenin de açık etiketli tasarımı olmasına ve az sayıda içermesine rağmen tedavi kolu başına deneklerin birlikte ele alındığı bu çalışmaların sonuçları DULERA 200 mcg / 5 için 24 saatlik plazma kortizol EAA'nın baskılanmasını gösterdi inhale bilinen sistemik etkileri ile tutarlı plasebo ile karşılaştırıldığında mcg kortikosteroid.

42 günlük açık etiketli, plasebo ve aktif kontrollü 18 yaş ve üstü astımı olan 60 hastaya randomize edildi aşağıdaki tedavilerden 1'inin günde iki kez iki inhalasyon alır: DULERA 100 mcg / 5 mcg, DULERA 200 mcg / 5 mcg, flutikazon propionat / salmeterol ksinafoat 230 mcg / 21 mcg veya plasebo. 42. günde, taban çizgisinden ortalama değişim plazma kortizol EAA (0-24 saat) plaseboya kıyasla% 8,% 22 ve% 34 daha düşüktü DULERA 100 mcg / 5 mcg (n = 13), DULERA 200 mcg / 5 mcg (n = 15) ve flutikazon propionat / salmeterol ksinafoat 230 mcg / 21 mcg (n = 16) tedavi grupları, sırasıyla.

52 haftalık açık etiketli bir güvenlik çalışmasında birincil analiz astımı olan 57 hastada plazma kortizolünün 24 saatlik EAA değeri gerçekleştirildi günde iki kez 2 inhalasyon DULERA 100 mcg / 5 mcg, DULERA 200 mcg / 5 aldı mcg, flutikazon propionat / salmeterol ksinafoat 125/25 mcg veya flutikazon propionat / salmeterol ksinafoat 250/25 mcg. 52. haftada ortalama plazma kortizol EAA (0-24 saat) başlangıçtan% 2.2,% 29.6,% 16.7 ve% 32.2 daha düşüktü DULERA 100 mcg / 5 mcg (n = 18), DULERA 200 mcg / 5 mcg (n = 20), flutikazon propionat / salmeterol ksinafoat 125/25 mcg (n = 8) ve flutikazon propionat / salmeterol ksinafoat 250/25 mcg (n = 11) tedavi grupları, sırasıyla.

Diğer Mometazon Ürünleri

HPA Eksen Etkileri

Kuru yoluyla mometazon furoatın potansiyel etkisi HPA eksenindeki toz inhaleri (DPI) 29 günlük bir çalışmada değerlendirildi. Toplam Hafif ila orta şiddette astımı olan 64 yetişkin hasta 4 hastadan birine randomize edildi tedavi grupları: günde iki kez mometazon furoat DPI 440 mcg, mometazon günde iki kez DPI 880 mcg, günde bir kez oral prednizon 10 mg veya plasebo. 30 dakikalık Cosyntropin sonrası stimülasyon serum kortizol konsantrasyonu 29, günde iki kez mometazon furoat DPI 440 mcg için 23.2 mcg / dl idi ve Mometazon furoat DPI 880 mcg için günde iki kez 20.8 mcg / dl oral prednizon 10 mg grubu için 14.5 mcg / dl ve 25 mcg / dl plasebo grubu. Mometazon furoat DPI 880 mcg arasındaki fark iki kez günlük (önerilen maksimum dozun iki katı) ve plasebo istatistiksel olarak idi önemli.

Emilim

Mometazon furoat: Sağlıklı Konular: Sistemik DULERA'dan mometazon furoata karşı verilen mometazon furoata maruz kalma DPI ile karşılaştırıldı. Tek ve çoklu dozların oral solunmasını takiben DULERA'nın mometazon furoat medyanlı sağlıklı kişilerde emildi 0.50 ila 4 saat arasında değişen Tmax değerleri. Tek doz uygulamasını takiben önerilen dozdan daha yüksek DULERA (4 DULERA 200 mcg / 5 solunumu mcg) sağlıklı kişilerde aritmetik ortalama (% CV) Cmax ve AUC (0-12 saat) değerleri MF için sırasıyla 67.8 (49) pg / mL ve 650 (51) pg • saat / mL idi DULERA 800 mcg / 20 mcg'nin 5 günlük BID dozunu takiben karşılık gelen tahminler 241 (36) pg / mL ve 2200 (35) pg • saat / mL idi. Mometazon furoata maruz kalma 100 mcg / 5 mcg'lik artan inhale doz ile 200 mcg / 5'e yükseltildi mcg. Etiketli ve etiketsiz ilacın oral dozunu kullanan çalışmalar göstermiştir mometazon furoatın oral sistemik biyoyararlanımının ihmal edilebilir olduğunu (<% 1).

Yukarıdaki çalışma sistemik maruziyetin olduğunu göstermiştir mometazon furoat (AUC'ye göre) günde yaklaşık% 52 ve% 25 daha düşüktü Mometazon ile karşılaştırıldığında DULERA uygulamasını takiben sırasıyla 1 ve 5. Gün DPI aracılığıyla furoate .

Astım Hastaları: Oral solunduktan sonra DULERA'nın tek ve çoklu dozları olan mometazon furoat emildi medyan Tmax değerleri 1 ila 2 saat arasında değişen astım hastaları. Takip eden tek doz DULERA 400 mcg / 10 mcg uygulaması, aritmetik ortalama (% CV) MF için Cmax ve AUC (0-12 saat) değerleri 20 (88) pg / mL ve 170 (94) pg • saat / mL idi sırasıyla DULERA'nın BID dozunu takiben karşılık gelen tahminler Kararlı durumda 400 mcg / 10 mcg 60 (36) pg / mL ve 577 (40) pg • saat / mL idi

Formoterol fumarat: Sağlıklı Konular: Ne zaman DULERA sağlıklı deneklere uygulandı, formoterol medyan Tmax değerleri ile emildi 0.167 ila 0.5 saat arasında değişir. DULERA 400 mcg / 10 ile yapılan tek dozlu bir çalışmada sağlıklı kişilerde mcg, formoterol için aritmetik ortalama (CV%) Cmax ve AUC idi Sırasıyla 15 (50) pmol / L ve 81 (51) pmol * h / L. 10 ila doz aralığında DULERA'dan formoterol için 40 mcg, formoterole maruz kalma dozdu orantılı.

Astım Hastaları: DULERA uygulandığında astımı olan formoterol, medyan Tmax değerleri ile emildi 0.58 ila 1.97 saat arasında. DULERA 400 mcg / 10 mcg ile yapılan tek dozlu bir çalışmada astımı olan hastalar, aritmetik ortalama (% CV) Cmax ve AUC (0-12 saat) formoterol sırasıyla 22 (29) pmol / L ve 125 (42) pmol * h / L idi. Takip eden kararlı durum olan DULERA 400 mcg / 10 mcg'nin çoklu doz uygulaması formoterol için aritmetik ortalama (CV%) Cmax ve AUC (0-12 saat) 41 (59) pmol / L idi ve 226 (54) pmol * saat / L .

Dağıtım

Mometazon furoat: Çalışmaya dayanarak a 1000 mcg, triti mometazon furoat inhalasyon tozunun inhale dozu insanlar, kırmızı kanda kayda değer bir mometazon furoat birikimi yoktur hücreler bulundu. İntravenöz 400 mcg dozda mometazon furoattan sonra plazma konsantrasyonları, ortalama bir kararlı durumla birlikte iki fazlı bir düşüş gösterdi 152 litre dağılım hacmi. in vitro protein bağlanması mometazon furoatın% 98 ila% 99 olduğu bildirilmiştir (5 konsantrasyon aralığında) 500 ng / mL'ye kadar).

Formoterol fumarat: Formoterolün bağlanması insan plazma proteinleri in vitro 0.1 ila 100 arasındaki konsantrasyonlarda% 61 ila% 64 idi ng / mL. İnsan serum albüminine bağlanma in vitro 5 aralığında% 31 ila% 38 idi 500 ng / mL'ye kadar. Plazmayı değerlendirmek için kullanılan formoterol konsantrasyonları protein bağlanması, inhalasyondan sonra plazmada elde edilenlerden daha yüksekti tek bir 120 mcg doz.

Metabolizma

Mometazon furoat: Çalışmalar bunu göstermiştir mometazon furoat öncelikle ve herkesin karaciğerinde yoğun bir şekilde metabolize edilir türler araştırılır ve çoklu metabolizmaya genişler metabolitleri. İn vitro çalışmalar insan karaciğerinin birincil rolünü doğruladı bununla birlikte, bu bileşiğin metabolizmasında sitokrom P-450 3A4 (CYP3A4), no büyük metabolitler tanımlandı. İnsan karaciğeri CYP3A4 mometazonu metabolize eder 6-beta hidroksi mometazon furoata furoat.

Formoterol fumarat: Formoterol metabolize edilir öncelikle fenolik veya alifatikte doğrudan glukuronidasyon ile hidroksil grubu ve O-demetilasyon, ardından glukuronid konjugasyonu fenolik hidroksil grupları. Küçük yollar sülfat konjugasyonunu içerir formoterol ve deformilasyon, ardından sülfat konjugasyonu. En çok belirgin yol fenolik hidroksil grubunda doğrudan konjugasyonu içerir. İkinci ana yol O-demetilasyonu ve ardından konjugasyonu içerir fenolik 2'-hidroksil grubu. Dört sitokrom P450 izozimi (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 ve CYP2A6) formoterolün Odemetilasyonunda rol oynar. Formoterol terapötik olarak ilgili konsantrasyonlarda CYP450 enzimlerini inhibe etmedi. Biraz hastalar CYP2D6 veya 2C19 veya her ikisinde eksik olabilir. Eksiklik olup olmadığı bu izozimlerin biri veya her ikisi de sistemik maruziyetin artmasına neden olur formoterol veya sistemik yan etkiler yeterince araştırılmamıştır.

Boşaltım

Mometazon furoat: İntravenöz sonrası dozlamada, terminal yarılanma ömrünün yaklaşık 5 saat olduğu bildirilmiştir. Takip ediliyor 1000 mcg mometason furoatın inhale dozu, radyoaktivite esas olarak dışkıda (ortalama% 74) ve küçük ölçüde 7 güne kadar idrar (ortalama% 8). Hiçbir radyoaktivite ile ilişkili değildi idrarda değişmemiş mometazon furoat. Emilen mometazon furoattır plazmadan bağımsız olarak yaklaşık 12.5 mL / dak / kg oranında temizlenir doz. DULERA ile solunduktan sonra mometazon furoat için etkili t½ sağlıklı kişilerde ve astımı olan hastalarda 25 saattir.

Formoterol fumarat: Oral uygulamayı takiben 2 sağlıklı kişiye 80 mcg radyoaktif işaretli formoterol fumarat,% 59 ila% 62 radyoaktivitenin idrarda ve dışkıda% 32 ila% 34 oranında elimine edilmiştir 104 saatlik bir süre boyunca. DULERA ile yapılan oral inhalasyon çalışmasında renal formoterolün kandan temizlenmesi 217 mL / dak idi. Tek doz çalışmalarda plazmada formoterol için ortalama t½ değerleri 9.1 saat ve 10.8 saat idi idrar atılım verileri. Sonra plazmada formoterol birikimi çoklu doz uygulaması a ile beklenen artışla tutarlıydı 9 ila 11 saatlik bir terminal t½'ye sahip ilaç.

10 ila 40 mcg arasında değişen tek inhale dozların ardından MFF MDI'dan sağlıklı deneklere, formoterol dozunun% 6.2 ila% 6.8'i idi değişmeden idrarla atılır. (R, R) ve (S, S) -enantiyomerleri açıkladı sırasıyla, formoterolün% 37 ve% 63'ü idrarda geri kazanılmıştır. Gönderen sağlıklı kişilerde ölçülen idrar atılım oranları, ortalama terminal (R, R) ve (S, S) - enantiyomerleri için eliminasyon yarılanma ömürleri belirlenmiştir Sırasıyla 13 ve 9.5 saat. İki enantiyomerin nispi oranı incelenen doz aralığı boyunca sabit kaldı.