Duexis

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

DUEXIS (ibuprofen ve famotidin) tabletleri: 800 mg / 26.6 mg, açık mavi, oval, bikonveks, “HZT” ile debossed film kaplı tabletlerdir bir tarafı.

Depolama ve Taşıma

DUEXIS (ibuprofen ve famotidin) tabletleri, 800 mg / 26.6 mg, açık mavi, oval, bikonveks, “HZT” ile debossed film kaplı tabletlerdir bir taraf ve şu şekilde sağlanır:

Depolama

25 ° C'de (77 ° F) saklayın; 15-30 ° C'ye izin verilen geziler (59-86 ° F).

Dağıtımı: Horizon Pharma USA Inc., Göl Ormanı, IL 60045 Daha fazla bilgi için www.DUEXIS.com adresine gidin veya 1-866-479-6742 numaralı telefonu arayın. Revize: Haziran 2017

DUEXIS, NSAID ibuprofen ve histamin H2-reseptör antagonisti famotidin, rahatlaması için endikedir romatoid artrit ve osteoartrit belirtileri ve semptomları ve azalması klinikte üst gastrointestinal ülser gelişme riski denemeler, olan hastalarda mide ve / veya duodenum ülseri olarak tanımlandı bu endikasyonlar için ibuprofen almak. Klinik çalışmalar öncelikle kaydedildi önceden gastrointestinal öyküsü olmayan 65 yaşından küçük hastalar ülser. Kontrollü denemeler 6 aydan fazla sürmez.

Potansiyel faydalarını ve risklerini dikkatlice düşünün DUEXIS kullanmaya karar vermeden önce DUEXIS ve diğer tedavi seçenekleri. İbuprofen kullanın en kısa sürede tutarlı en kısa etkili dozajda bireysel hasta tedavi hedefleri.

Önerilen günlük DUEXIS dozu (ibuprofen ve famotidin) 800 mg / 26.6 mg, oral olarak üç kez uygulanan tek bir tablettir günde.

DUEXIS tabletleri tamamen yutulmalı ve yutulmamalıdır daha düşük bir doz sağlamak için kesilmelidir. Tabletleri çiğnemeyin, bölmeyin veya ezmeyin.

Hastalara bir doz kaçırılırsa, talimat verilmelidir mümkün olan en kısa sürede alınmalıdır. Ancak, bir sonraki programlanmış doz ise nedeniyle, hasta kaçırılan dozu almamalı ve talimat verilmelidir bir sonraki dozu zamanında alın. Hastalara 2 doz almamaları talimatı verilmelidir kaçırılan bir dozu telafi etmek için bir kerede.

DUEXIS'i tek bileşenli ile değiştirmeyin ibuprofen ve famotidin ürünleri.

DUEXIS aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:

• Bilinen aşırı duyarlılık (ör., anafilaktik reaksiyonlar ve ciddi cilt reaksiyonları) ibuprofen veya famotidin veya herhangi bir bileşenine ilaç ürünü.
• Astım, ürtiker veya diğer alerjik tiplerin öyküsü aspirin veya diğer NSAID'leri aldıktan sonra reaksiyonlar. Şiddetli, bazen ölümcül bu hastalarda NSAID'lere anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir.
• Koroner arter baypas grefti (CABG) ayarında ameliyat.
• DUEXIS a hastalarına uygulanmamalıdır diğer H2-reseptör antagonistlerine karşı aşırı duyarlılık öyküsü. Çapraz hassasiyet diğer H2-reseptör antagonistleri ile birlikte gözlenmiştir.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Kardiyovasküler Trombotik Olaylar

Birkaç COX-2 seçici ve klinik çalışmalar üç yıla kadar seçici olmayan NSAID'ler artmış bir risk göstermiştir miyokardiyal dahil ciddi kardiyovasküler (CV) trombotik olayların enfarktüs (MI) ve inme, ölümcül olabilir. Mevcut verilere dayanarak, öyle CV trombotik olayları riskinin tüm NSAIDS için benzer olduğu belirsizdir. verilen taban çizgisi üzerinde ciddi CV trombotik olaylarında göreceli artış NSAID kullanımı, bilinen CV hastalığı olan ve olmayanlarda benzer görünmektedir veya CV hastalığı için risk faktörleri. Bununla birlikte, CV hastalığı veya riski bilinen hastalar faktörler aşırı ciddi CV trombotik olaylarının mutlak insidansına sahipti artan taban çizgisi oranları nedeniyle. Bazı gözlemsel çalışmalar bunu buldu ciddi CV trombotik olaylarının bu artmış riski birincisi kadar erken başladı tedavi haftaları. CV trombotik riskinde artış en çok gözlenmiştir sürekli olarak daha yüksek dozlarda.

Olumsuz bir CV olayı için potansiyel riski en aza indirmek NSAID ile tedavi edilen hastalar, en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanırlar mümkün. Doktorlar ve hastalar, gelişimi için uyanık kalmalıdır bu tür olaylar, tüm tedavi kursu boyunca, yokluğunda bile önceki CV semptomları. Hastalar ciddi semptomlar hakkında bilgilendirilmelidir CV olayları ve meydana gelmeleri durumunda atılacak adımlar.

Eşzamanlı kullanımının tutarlı bir kanıtı yoktur aspirin, ilişkili ciddi CV trombotik olaylarının riskini azaltır NSAID kullanımı ile. Aspirin ve ibuprofen gibi bir NSAID'in eşzamanlı kullanımı ciddi gastrointestinal GI olayları riskini artırır.

Durum Sonrası Koroner Arter Baypas Grefti (CABG) Cerrahisi

Bir COX-2'nin iki büyük, kontrollü, klinik çalışması takip eden ilk 10-14 gün içinde ağrının tedavisi için seçici NSAID KABG cerrahisi miyokard enfarktüsü ve inme insidansında artış buldu. NSAID'ler CABG ortamında kontrendikedir

MI Sonrası Hastalar

Danimarka Ulusal'da yapılan gözlemsel çalışmalar Kayıt, MI sonrası NSAID'lerle tedavi edilen hastaların olduğunu göstermiştir dönem yeniden farfeksiyon, CV ile ilişkili ölüm ve her türlü sebepten dolayı artmıştı tedavinin ilk haftasında başlayan mortalite. Aynı kohortta MI sonrası ilk yılda ölüm insidansı 100 kişi başına 20 idi NSAID ile tedavi edilen hastalar, NSAID'ye maruz kalmayan 100 kişi başına 12 hasta ile karşılaştırılmıştır hastalar. Her ne kadar mutlak ölüm oranı ilkinden sonra bir miktar geriledi MI sonrası yıl, NSAID kullanıcılarında göreceli ölüm riskinin artması devam etti en azından önümüzdeki dört yıl boyunca takip.

Yakın zamanda MI'sı olan hastalarda DUEXIS kullanmaktan kaçının faydaların tekrarlayan CV riskinden daha ağır basması beklenmedikçe trombotik olaylar. DUEXIS yakın zamanda MI'si olan hastalarda kullanılıyorsa, izleyin kalp iskemisi belirtileri olan hastalar.

Gastrointestinal Kanama, Ülserasyon ve Perforasyon

İbuprofen dahil NSAID'ler ciddi neden olur iltihaplanma, kanama dahil gastrointestinal (GI) advers olaylar ülserasyon ve yemek borusu, mide, ince bağırsak veya perforasyon ölümcül olabilen kalın bağırsak. Bu ciddi advers olaylar meydana gelebilir NSAIDS ile tedavi edilen hastalarda uyarı semptomları olsun veya olmasın . NSAID üzerinde ciddi bir üst GI advers olayı geliştiren her beş hastadan sadece biri tedavi semptomatiktir. Üst GI ülserleri, brüt kanama veya perforasyona neden oldu NSAID'ler tarafından 3-6 ay tedavi edilen hastaların yaklaşık% 1'inde meydana gelmiştir ve bir yıl tedavi edilen hastaların yaklaşık% 2-4'ünde. Ancak, kısa süreli NSAID bile tedavi risksiz değildir.

GI Kanama, Ülserasyon ve Perforasyon için Risk Faktörleri

Önceden peptik ülser hastalığı öyküsü olan hastalar ve / veya NSAID kullanan GI kanaması 10 kattan fazla artmış riske sahipti bu risk faktörleri olmayan hastalara kıyasla bir GI kanaması geliştirmek için. Tedavi edilen hastalarda GI kanaması riskini artıran diğer faktörler NSAID'ler daha uzun süreli NSAID tedavisi içerir; oralin birlikte kullanımı kortikosteroidler, aspirin, antikoagülanlar veya seçici serotonin geri alımı inhibitörler (SSRI'lar); sigara içmek; alkol kullanımı; yaşlılık; ve kötü genel sağlık durum. Ölümcül GI olaylarının pazarlama sonrası raporlarının çoğu yaşlılarda veya zayıflamış hastalar. Ek olarak, ileri karaciğer hastalığı olan hastalar ve / veya koagülopati GI kanaması için yüksek risk altındadır. NSAID'ler verilmelidir inflamatuar bağırsak hastalığı öyküsü olan hastalara bakım (ülseratif kolit, Crohn hastalığı) durumları daha da kötüleşebilir.

NSAID ile tedavi edilen GI Risklerini En Aza İndirme Stratejileri hastalar:

• Mümkün olan en kısa sürede en düşük etkili dozu kullanın süresi.
• Bir seferde birden fazla NSAID uygulamaktan kaçının.
• Faydaları olmadıkça daha yüksek risk altındaki hastalarda kullanmaktan kaçının artan kanama riskinden daha ağır basması bekleniyor. Bu hastalar için de aktif GI kanaması olanlar gibi, alternatif tedavileri düşünün NSAID'ler.
• GI ülserasyonu ve belirtileri ve semptomları için uyanık kalın NSAID tedavisi sırasında kanama.
• Ciddi bir GI advers olayından şüpheleniliyorsa, derhal değerlendirme ve tedaviyi başlatın ve ciddi bir GI'ye kadar DUEXIS'i bırakın olumsuz olay göz ardı edilir.
• Düşük doz aspirin için birlikte kullanım ortamında kardiyak profilaksi, GI kanaması kanıtı için hastaları daha yakından izleyin.

Aktif Kanama

Aktif ve klinik olarak anlamlı kanama olduğunda kaynak DUEXIS alan hastalarda ortaya çıkar, tedavi geri çekilmelidir. Başlangıç hemoglobin değerleri 10 g veya daha az olan hastalar alacaklardır uzun süreli tedavinin hemoglobin değerleri periyodik olarak belirlenmelidir.

Hepatotoksisite

ALT veya AST yükselmeleri (üstten üç veya daha fazla) NSAID ile tedavi edilenlerin yaklaşık% 1'inde normal [ULN]) limiti bildirilmiştir klinik çalışmalarda hastalar. Ek olarak, nadir, bazen ölümcül vakalar fulminan hepatit, karaciğer nekrozu ve dahil olmak üzere ciddi karaciğer hasarı karaciğer yetmezliği bildirilmiştir.

ALT veya AST yükselmeleri (ULN'nin üç katından az) olabilir ibuprofen dahil NSAID'lerle tedavi edilen hastaların% 15'ine kadar görülür.

Hastaları uyarı belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirin hepatotoksisite (ör., mide bulantısı, yorgunluk, uyuşukluk, ishal, kaşıntı, sarılık, sağ üst kadran hassasiyeti ve “grip benzeri” semptomlar). Klinik belirtiler varsa ve karaciğer hastalığı ile uyumlu semptomlar gelişir veya sistemik ise belirtiler oluşur (ör., eozinofili, döküntü vb.), DUEXIS'i durdurun derhal ve hastanın klinik değerlendirmesini yapın.

Hipertansiyon

DUEXIS dahil NSAID'ler yeni bir başlangıç yapabilir hipertansiyon veya önceden var olan hipertansiyonun kötüleşmesi, her ikisi de olabilir CV olaylarının insidansının artmasına katkıda bulunur. Anjiyotensin alan hastalar dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri, tiazid diüretikleri veya döngü diüretikleri olabilir NSAID alırken bu tedavilere yanıt vermeyi bozmuştur.

Başlatma sırasında kan basıncını (BP) izleyin NSAID tedavisi ve tedavi süresince.

Kalp Yetmezliği ve Ödem

Coxib ve geleneksel NSAID Deneme Uzmanlarının İşbirliği randomize kontrollü çalışmaların meta-analizi yaklaşık olarak göstermiştir COX-2 seçicide kalp yetmezliği için hastaneye yatışlarda iki kat artış tedavi edilen hastalar ve seçici olmayan NSAID ile tedavi edilen hastalar plasebo ile tedavi edilen hastalar. Danimarka Ulusal Sicilinde yapılan bir çalışmada kalp yetmezliği, NSAID kullanımı MI riskini, kalp hastaneye yatış riskini artırdı başarısızlık ve ölüm.

Ek olarak, sıvı tutulması ve ödem olmuştur NSAID ile tedavi edilen bazı hastalarda gözlenmiştir. İbuprofen kullanımı körelebilir Bu tıbbi durumları tedavi etmek için kullanılan çeşitli terapötik ajanların CV etkileri (Örneğin.diüretikler, ACE inhibitörleri veya anjiyotensin reseptör blokerleri [ARB'ler]).

Şiddetli kalbi olan hastalarda DUEXIS kullanmaktan kaçının faydaların kötüleşme riskinden daha ağır basması beklenmedikçe başarısızlık kalp yetmezliği. Şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda DUEXIS kullanılıyorsa, izleyin kalp yetmezliğinin kötüleştiğine dair belirti ve semptomlar için hastalar.

Böbrek Toksisitesi ve Hiperkalemi

Böbrek Toksisitesi

NSAID'lerin uzun süreli uygulanması renal ile sonuçlanmıştır papiller nekroz ve diğer böbrek hasarı. Böbrek toksisitesi de görülmüştür renal prostaglandinlerin telafi edici bir rolü olan hastalar renal perfüzyonun sürdürülmesi. Bu hastalarda bir NSAID uygulaması prostaglandin oluşumunda doza bağlı bir azalmaya neden olabilir ve ikincil olarak, açık böbrek dekompansasyonunu hızlandırabilen böbrek kan akışında. Bu reaksiyon riski en yüksek olan hastalar böbrek yetmezliği olanlardır fonksiyon, dehidrasyon, hipovolemi, kalp yetmezliği, karaciğer fonksiyon bozukluğu, bunlar diüretikler ve ACE inhibitörleri veya ARB'ler ve yaşlılar almak. Durdurma NSAID tedavisini genellikle ön tedavi durumuna iyileşme izledi.

Kontrollü klinikte bilgi mevcut değildir ileri böbrek hastalığı olan hastalarda DUEXIS kullanımına ilişkin çalışmalar. DUEXIS'in böbrek etkileri, böbrek fonksiyon bozukluğunun ilerlemesini hızlandırabilir önceden böbrek hastalığı olan hastalar.

Susuz veya hipovolemikte doğru hacim durumu DUEXIS başlamadan önce hastalar. Hastalarda böbrek fonksiyonlarını izleyin böbrek veya karaciğer yetmezliği, kalp yetmezliği, dehidrasyon veya hipovolemi sırasında DUEXIS kullanımı. DUEXIS kullanımından kaçının faydaları beklenmedikçe ileri böbrek hastalığı olan hastalar böbrek yetmezliğinin kötüleşme riskinden daha ağır basar. DUEXIS hastalarda kullanılırsa ileri böbrek hastalığı ile hastaları kötüleşen böbrek belirtileri açısından izleyin işlevi.

Hiperkalemi

Serum potasyum konsantrasyonunda artışlar dahil hiperkalemi, bazı hastalarda bile NSAID kullanımı ile bildirilmiştir böbrek yetmezliği olmadan. Böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda bu etkiler hiporeninemik-hipoaldosteronizm durumuna atfedilmiştir.

Anafilaktik Reaksiyonlar

İbuprofen anafilaktik reaksiyonlarla ilişkilendirilmiştir ibuprofen'e karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen ve olmayan hastalarda ve hastalarda aspirine duyarlı astım ile.

Anafilaktik reaksiyon meydana gelirse acil yardım alın.

Nöbetler

Merkezi sinir sistemi (CNS) yan etkileri dahil hastalarda famotidin ile nöbetler, deliryum ve koma bildirilmiştir orta (kreatinin klerensi <50 mL / dak) ve şiddetli böbrek ile yetersizlik (kreatinin klerensi <10 mL / dak) ve dozu DUEXIS'teki famotidin bileşeni sabittir. Bu nedenle, DUEXIS önerilmez kreatinin klerensi <50 mL / dak olan hastalarda.

Aspirin Duyarlılığına Bağlı Astımın Alevlenmesi

Astımı olan hastaların alt popülasyonunda olabilir kronik rinosinusiti içerebilen aspirine duyarlı astım komplike burun polipleri ile; şiddetli, potansiyel olarak ölümcül bronkospazm; ve / veya buna karşı toleranssızlık aspirin ve diğer NSAID'ler. Çünkü aspirin ve diğerleri arasında çapraz reaktivite Aspirine duyarlı bu hastalarda NSAID'ler bildirilmiştir, DUEXIS bu aspirin duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. DUEXIS önceden var olan astımı olan hastalarda (bilinen aspirin olmadan) kullanıldığında duyarlılık), hastaları astım belirtilerinde ve semptomlarında değişiklikler açısından izleyin.

Ciddi Cilt Reaksiyonları

Bileşeni olan ibuprofen dahil NSAID'ler DUEXIS tabletleri, eksfolyatif gibi ciddi cilt advers reaksiyonlarına neden olabilir dermatit, Stevens-Johnson Sendromu (SJS) ve toksik epidermal nekroliz (TEN), ölümcül olabilir. Bu ciddi olaylar uyarı yapılmadan meydana gelebilir. Hastaları ciddi cilt reaksiyonlarının belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirin deri döküntüsünün veya başka herhangi bir şeyin ilk görünümünde DUEXIS kullanımını bırakın aşırı duyarlılık belirtisi. DUEXIS, daha önceki hastalarda kontrendikedir NSAID'lere ciddi cilt reaksiyonları.

Fetal Ductus Arteriosus'un Erken Kapatılması

İbuprofen fetal duktusun erken kapanmasına neden olabilir arteriosus. Gebe kadınlarda DUEXIS dahil NSAID'leri kullanmaktan kaçının 30 haftalık gebelikte (üçüncü üç aylık dönem).

Hematolojik Toksisite

NSAID ile tedavi edilen hastalarda anemi meydana gelmiştir. Bu olabilir gizli veya brüt kan kaybı, sıvı tutulumu veya eksik olması nedeniyle eritropoez üzerinde tarif edilen etki. DUEXIS ile tedavi edilen bir hastada varsa anemi belirtileri veya semptomları, hemoglobin veya hematokrit izleyin.

DUEXIS dahil NSAID'ler riskini artırabilir kanama olayları. Pıhtılaşma bozuklukları gibi eşlik eden hastalıklı durumlar veya warfarin ve diğer antikoagülanlar, antiplatelet ajanların birlikte kullanımı (Örneğin.aspirin), serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) ve serotonin norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar) riski artırabilir. Bunları izleyin kanama belirtileri için hastalar.

Enflamasyon ve Ateş Maskelemesi

DUEXIS'in azaltmada farmakolojik aktivitesi iltihaplanma ve muhtemelen ateş, tanısal işaretlerin faydasını azaltabilir enfeksiyonları tespit etmede.

Laboratuvar İzleme

Çünkü ciddi GI kanaması, hepatotoksisite ve böbrek yaralanma uyarı semptomları veya belirtileri olmadan ortaya çıkabilir, izlemeyi düşünün CBC ve kimya profili ile uzun süreli NSAID tedavisi gören hastalar periyodik olarak.

Eşzamanlı NSAID Kullanımı

DUEXIS, aktiflerinden biri olarak ibuprofen içerir malzemeler. Diğer ibuprofen içeren ürünlerle kullanılmamalıdır.

Aspirin dahil NSAID'lerin birlikte kullanımı DUEXIS advers reaksiyon riskini artırabilir.

Aseptik Menenjit

Ateş ve koma ile aseptik menenjit gözlenmiştir DUEXIS'in bir bileşeni olan ibuprofen hastalarında nadir durumlarda . Her ne kadar sistemik lupusu olan hastalarda ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir eritematozus (SLE) ve ilgili bağ dokusu hastalıkları olmuştur altta yatan kronik hastalığı olmayan hastalarda bildirilmiştir. İşaretler veya DUEXIS hastalarında menenjit belirtileri gelişir, olasılığı ibuprofen ile ilişkili olduğu düşünülmelidir.

Oftalmolojik Etkiler

Bulanık ve / veya azalmış görme, scotomata ve / veya renk vizyonunda değişiklikler bildirilmiştir. Bir hasta böyle gelişirse DUEXIS alırken şikayetler kesilmeli ve hastanın merkezi görme içeren oftalmolojik muayenesi olmalıdır alanlar ve renk görme testi.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hastayı okumasını tavsiye edin etiketleme (İlaç Kılavuzu).

Hastaları, aileleri veya bakıcıları aşağıdakiler hakkında bilgilendirin DUEXIS ile tedaviye başlamadan önce ve sırasında periyodik olarak devam eden terapi.

Kardiyovasküler Trombotik Olaylar

Hastalara semptomları konusunda uyanık olmalarını tavsiye edin göğüs ağrısı, nefes darlığı, kardiyovasküler trombotik olaylar zayıflık veya konuşmanın azalması ve bu semptomlardan herhangi birini rapor etmek derhal sağlık hizmeti sağlayıcısı.

Gastrointestinal Kanama, Ülserasyon ve Perforasyon

Hastalara ülserasyon semptomlarını bildirmelerini tavsiye edin ve epigastrik ağrı, dispepsi, melena ve hematemez dahil kanama sağlık hizmeti sağlayıcıları. Düşük dozun birlikte kullanılması ayarında kardiyak profilaksi için aspirin, hastaları ve için artan risk konusunda bilgilendirin GI kanamasının belirti ve semptomları.

Hepatotoksisite

Hastaları uyarı belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirin hepatotoksisite (ör., mide bulantısı, yorgunluk, uyuşukluk, kaşıntı, sarılık, doğru üst kadran hassasiyeti ve “grip benzeri” semptomlar). Bunlar meydana gelirse, talimat verin hastalar DUEXIS'i durduracak ve acil tıbbi tedavi arayacaklardır.

Kalp Yetmezliği ve Ödem

Hastalara semptomları konusunda uyanık olmalarını tavsiye edin nefes darlığı, açıklanamayan ağırlık dahil konjestif kalp yetmezliği bu tür belirtiler ortaya çıkarsa sağlık hizmeti sağlayıcılarına danışmak veya ödem yapmak .

Anafilaktik Reaksiyonlar

Hastaları anafilaktik reaksiyon belirtileri hakkında bilgilendirin (Örneğin., nefes almada zorluk, yüz veya boğazda şişme). Hastaları eğitin bunlar meydana gelirse acil yardım istemek.

Ciddi Cilt Reaksiyonları

Hastalara DUEXIS'i derhal durdurmalarını tavsiye edin her türlü döküntü geliştirmek ve en kısa sürede sağlık uzmanlarına başvurmak mümkün.

Kısırlık

Arzu eden üreme potansiyeli olan kadınlara tavsiyelerde bulunun DUEXIS dahil NSAID'lerin geri dönüşümlü bir ile ilişkili olabileceği hamilelik yumurtlamada gecikme.

Fetal Toksisite

DUEXIS ve diğerlerini kullanmaktan kaçınmak için hamile kadınları bilgilendirin Erken risk nedeniyle 30 haftalık gebelikte başlayan NSAID'ler fetal duktus arteriozusun kapatılması.

NSAID'lerin Birlikte Kullanımından kaçının

Hastalara DUEXIS'in birlikte kullanıldığını bildirin diğer NSAID'ler veya salisilatlar (ör., diflunisal, salsalat) önerilmez gastrointestinal toksisite riskinin artması nedeniyle ve çok az veya hiç etkinlik artışı. Hastaları NSAID'lerin “üzerinde soğuk algınlığı, ateş veya uykusuzluk tedavisi için ilaçlar.

NSAID'lerin ve Düşük Doz Aspirin'in Kullanımı

Hastaları düşük doz aspirin kullanmamaları konusunda bilgilendirin sağlık uzmanlarıyla konuşana kadar DUEXIS ile.

Nefrotoksisite

Hastalar gelişimi açısından izlenmelidir nefrotoksisite (ör., azotemi, hipertansiyon ve / veya proteinüri). Eğer bunlar hastalara tedaviyi durdurmaları ve acil tıbbi arama yapmaları söylenmelidir terapi.

Kreatinin Açıklığı

Kreatininli hastalarda DUEXIS önerilmez nöbetler, deliryum, koma ve diğer CNS nedeniyle <50 mL / dak etki.

DUEXIS almak

Hastalara DUEXIS tabletlerinin yutulması gerektiğini bildirin ve daha düşük bir doz sağlamak için kesilmemelidir. Hastaya yapmamasını tavsiye edin tabletleri çiğneyin, bölün veya ezin.

Hastalara bir doz kaçırılırsa, talimat verilmelidir mümkün olan en kısa sürede alınmalıdır. Ancak, bir sonraki programlanmış doz ise nedeniyle, hasta kaçırılan dozu almamalı ve talimat verilmelidir bir sonraki dozu zamanında alın. Hastalara 2 doz almamaları talimatı verilmelidir kaçırılan bir dozu telafi etmek için bir kerede.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez ve Doğurganlığın Bozukluğu

Karsinogenez

DUEXIS'in potansiyel etkilerini değerlendirmek için çalışmalar kanserojenlik, mutajenite veya doğurganlığın bozulması olmamıştır yürütüldü.

Sıçanlarda 106 haftalık bir çalışmada ve farelerde 92 haftalık bir çalışmada, famotidin, 2000 mg / kg / gün'e kadar oral dozlarda verildi (yaklaşık 122 ve vücut yüzeyine göre önerilen insan dozunun 243 katı alanı). Famotidin için kanserojen potansiyel olduğuna dair bir kanıt yoktu.

Mutajenez

Famotidin mikrobiyal mutajen testinde negatifti (Ames testi) Salmonella typhimurium ve Escherichia coli kullanarak veya onsuz 10.000 μg / plakaya kadar konsantrasyonlarda sıçan karaciğer enzimi aktivasyonu. İçinde vivo fare mikronükleus testi ve famotidin ile kromozomal sapma testi, mutajenik etki kanıtı gözlenmedi.

Yayınlanmış çalışmalarda ibuprofen, mutajenik değildi in vitro bakteriyel ters mutasyon deneyi (Ames deneyi).

Doğurganlığın Bozukluğu

Sıçanlarda famotidin çalışmalarında oral dozlara kadar 2000 mg / kg / gün (önerilen insan dozunun yaklaşık 243 katı, buna göre vücut yüzey alanı), doğurganlık ve üreme performansı etkilenmemiştir.

Yayınlanmış bir çalışmada ibuprofen'in diyet uygulaması erkek ve dişi sıçanlara çiftleşme öncesinde ve sırasında 20 doz seviyesinde 8 hafta mg / kg (vücut yüzey alanı karşılaştırmasına göre MRHD'nin 0.06 katı) yoktu erkek veya dişi doğurganlığını veya altlık boyutunu etkiler.

Diğer çalışmalarda yetişkin farelere ibuprofen uygulandı intraperitoneal olarak 5.6 mg / kg / gün dozunda (MHD'nin 0.0085 katı) vücut yüzey alanı karşılaştırması) erkeklerde 35 veya 60 gün ve 35 gün içinde dişiler. Erkeklerde sperm motilitesi veya yaşayabilirliği üzerinde bir etkisi yoktu kadınlarda yumurtlamada azalma bildirilmiştir.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Risk Özeti

Üçüncü üç aylık dönemde DUEXIS dahil NSAID'lerin kullanımı gebeliğin fetal duktusun erken kapanması riskini artırır arteriosus. Gebe kadınlarda DUEXIS dahil NSAID'leri kullanmaktan kaçının 30 haftalık gebelikte (üçüncü üç aylık dönem). Yeterli ve yok hamile kadınlarda DUEXIS'in iyi kontrollü çalışmaları.

Ibuprofen

Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile kadınlarda ibuprofen. Gözlemsel çalışmalardan elde edilen veriler birinci veya ikinci olarak kadınlarda NSAID kullanımının potansiyel embriyofetal riskleri gebeliğin trimesterleri sonuçsuzdur. Yayınlanmış hayvan üremesinde çalışmalar, 0.4 kata kadar olan dozlarda belirgin bir gelişimsel etki yoktu tavşanda önerilen maksimum insan dozu (MRHD) ve MRHD'de 0.5 kez gebelik boyunca dozlandığında sıçan. Buna karşılık, Gestation Days 9'da tedavi edilen sıçanlarda membran ventriküler septal defektlerde bir artış bildirilmiştir & 10, MRHD'nin 0.8 katıdır. Hayvan verilerine dayanarak, prostaglandinler vardır endometriyal vasküler geçirgenlik, blastosist implantasyonu ve decidualizasyonda önemli bir rol oynadığı gösterilmiştir. Hayvan çalışmalarında, uygulanması ibuprofen gibi prostaglandin sentez inhibitörleri artmıştır implantasyon öncesi ve sonrası kayıp. Hamile bir kadına potansiyel risk konusunda tavsiyede bulunun bir fetüse.

Famotidin

Sınırlı yayınlanmış veriler, artan bir risk olduğunu bildirmemektedir konjenital malformasyonlar veya kullanımıyla diğer olumsuz gebelik etkileri Hamilelik sırasında DUEXIS dahil H2-reseptör antagonistleri; ancak bunlar veriler, uyuşturucuyla ilişkili bir riski yeterince belirlemek için yetersizdir. Famotidin ile üreme çalışmaları, sıçanlarda ve tavşanlarda gerçekleştirilmiştir 2000 ve 500 mg / kg / gün'e kadar oral dozlar (yaklaşık 243 ve 122 kat daha fazla) vücut yüzey alanına göre sırasıyla önerilen insan dozu) ve her ikisinde de 200 mg / kg / güne kadar intravenöz (I.V.) dozlarda türler ve ortaya çıkmışlardır doğurganlığın azaldığına veya fetüse zarar verdiğine dair önemli bir kanıt yoktur famotidin.

Büyük doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve belirtilen popülasyon için düşük yapmak bilinmemektedir. Genel ABD'de . popülasyon, büyük doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve klinik olarak tanınan gebeliklerde düşük% 2-4 ve% 15-20'dir sırasıyla.

Klinik Düşünceler

Emek veya Teslimat

DUEXIS'in etkileri sırasında herhangi bir çalışma yoktur emek veya teslimat. Hayvan çalışmalarında ibuprofen dahil NSAID'ler inhibe edilir prostaglandin sentezi, gecikmiş doğumlara neden olur ve insidansı arttırır ölü doğum.

Veri

İnsan Verileri

Erken doğum emeğini geciktirmek için kullanıldığında, inhibitörleri ibuprofen gibi NSAID'ler dahil olmak üzere prostaglandin sentezi riski artırabilir nekrotizan enterokolit, patent duktus gibi yenidoğan komplikasyonlarının arteriyozus ve intrakraniyal kanama. Ibuprofen tedavisi geç verildi doğumun ertelenmesi için hamilelik kalıcı pulmoner ile ilişkilendirilmiştir pretermde hipertansiyon, böbrek fonksiyon bozukluğu ve anormal prostaglandin E seviyeleri bebekler.

Hayvan Verileri

Hayvan üreme çalışmaları yapılmamıştır DUEXIS .

Ibuprofen

Yayınlanmış bir çalışmada, kadın tavşanlara 7.5, 20 veya 60 verilmiştir mg / kg ibuprofen (günlük olarak önerilen maksimum insanın 0.04, 0.12 veya 0.36 katı) Gestation Days 1'den vücut yüzey alanına göre 3200 mg ibuprofen dozu) 29'a kadar, tedaviye bağlı net bir olumsuz gelişimsel etki kaydedilmemiştir. 20 ve 60 mg / kg'lık dozlar, önemli maternal toksisite ile ilişkilendirildi (mide ülserleri, mide lezyonları). Aynı yayında dişi sıçanlar vardı 7.5, 20, 60, 180 mg / kg ibuprofen (0.02, 0.06, 0.18, 0.54 kat maksimum günlük doz) net olumsuz gelişimsel etkilere neden olmamıştır. Maternal toksisite (gastrointestinal lezyonlar) 20 mg / kg ve üzeri seviyelerde kaydedildi.

Yayınlanmış bir çalışmada, sıçanlara oral yoldan 300 doz verildi mg / kg ibuprofen (3200 mg'lık maksimum insan günlük dozunun 0.912 katı) vücut yüzey alanı) Gestation Günleri 9 ve 10 sırasında (kritik zaman noktaları sıçanlarda kalp gelişimi). İbuprofen tedavisi, membranöz ventriküler septal defekt insidansı. Bu doz ilişkilendirildi gastrointestinal toksisite dahil önemli maternal toksisite ile. Bir membranöz ventriküler septal defekt ve gastroschisis insidansı idi 500 mg / kg (maksimum insanın 3 katı) ile tedavi edilen tavşanlardan alınan fetüslerde belirtilmiştir günlük doz) Gestation Day 9-11'den.

Famotidin

Famotidin ile üreme çalışmaları yapılmıştır 2000 ve 500 mg / kg / gün'e kadar oral dozlarda sıçanlarda ve tavşanlarda (günde 80 mg önerilen insan dozunun yaklaşık 243 ve 122 katı, sırasıyla, vücut yüzey alanına göre) ve her iki türde de intravenöz 200 mg / kg / gün'e kadar dozlar (önerilen insan dozunun yaklaşık 24 ve 49 katı vücut yüzey alanına göre günde 80 mg) ve ortaya çıkmıştır famotidin nedeniyle fetüse zarar verdiğine dair önemli bir kanıt yoktur. Doğrudan olmasa da fetotoksik etkiler gözlenmiştir, sadece sporadik kürtajlar meydana gelmiştir gıda alımında belirgin düşüş gösteren anneler bazı tavşanlarda görülmüştür 200 mg / kg / gün oral dozlar (önerilen insan dozunun yaklaşık 49 katı vücut yüzey alanına göre günde 80 mg) veya daha yüksek. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmez.

Emzirme

Risk Özeti

DUEXIS kullanımı ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır emziren kadınlar. Yayınlanmış literatür raporundan elde edilen sınırlı veriler famotidindir anne sütünde düşük miktarlarda bulunur. Yayınlanan literatür de rapor eder anne sütünde düşük miktarlarda ibuprofen varlığı. Bilgi mevcut değil famotidin veya ibuprofen'in süt üretimi veya emzirilen üzerindeki etkileri üzerine bebek. Famotidin emziren sıçanların sütünde bulunur. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları göz önünde bulundurulmalıdır annenin DUEXIS'e ve herhangi bir potansiyel olumsuz klinik ihtiyacı ile birlikte emzirilen bebek üzerinde DUEXIS veya altta yatan maternal etkiler durum.

Veri

Gençlerde geçici büyüme depresyonu gözlendi en az 300 maternotoksik doz ile tedavi edilen annelerden emilen sıçanlar olağan insan famotidin dozunun çarpımı.

Üreme Potansiyeli Kadınları ve Erkekleri

Kısırlık

Dişiler

Etki mekanizmasına dayanarak, kullanımı DUEXIS dahil prostaglandin aracılı NSAID'ler rüptürü geciktirebilir veya önleyebilir geri dönüşümlü infertilite ile ilişkili olan yumurtalık foliküllerinin bazı kadınlar. Yayınlanmış hayvan çalışmaları, prostaglandin sentez inhibitörleri bozulma potansiyeline sahiptir yumurtlama için prostaglandinme aracılı foliküler rüptür gereklidir. Küçük çalışmalar NSAID'lerle tedavi edilen kadınlarda da yumurtlamada geri dönüşümlü bir gecikme görülmüştür. Zorluk çeken kadınlarda DUEXIS dahil NSAID'lerin geri çekilmesini düşünün gebe kalma veya infertilite soruşturması yürüten kişiler.

Pediatrik Kullanım

Pediyatrik hastalarda DUEXIS'in güvenliği ve etkinliği kurulmamış.

Geriatrik Kullanım

Yaşlı hastalar, genç hastalara kıyasla NSAID ile ilişkili ciddi kardiyovasküler, gastrointestinal için daha büyük risk ve / veya böbrek advers reaksiyonları. Beklenen fayda yaşlılar için hasta bu potansiyel risklerden daha ağır basar, düşük ucunda dozlamaya başlayın dozlama aralığı ve hastaları olumsuz etkiler açısından izleyin.

Klinik çalışmalar öncelikle hastaları daha az kaydetti 65 yaşında. DUEXIS klinik çalışmalarında 1022 hastanın% 18'i (249 hastalar) 65 yaş ve üzerindeydi. Etkinlik olan hastalarda ortaya çıkar 65 yaşından büyük veya ona eşit KLİNİK ÇALIŞMALARDA özetlenmiştir Bölüm.

Famotidin tarafından büyük ölçüde atıldığı bilinmektedir böbrek ve bu ilaca toksik reaksiyon riski hastalarda daha büyük olabilir böbrek fonksiyon bozukluğu ile. Çünkü yaşlı hastaların olma olasılığı daha yüksektir böbrek fonksiyonlarında azalma, doz seçiminde ve ayarlamasında dikkatli olunmalıdır doz aralığı ve böbrek fonksiyonunu izlemek yararlı olabilir.

Böbrek Yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan yetişkin hastalarda (kreatinin klerens <50 mL / dak), famotidin eliminasyon yarılanma ömrü arttı. CNS yan etkileri olduğu için hastalarda bildirilmiştir kreatinin klerensi <50 mL / dak ve famotidin bileşeninin dozu DUEXIS sabit olduğunda, bu hastalarda DUEXIS önerilmez.

YAN ETKİLER

Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar tartışılmaktadır etiketlemenin diğer bölümlerinde daha fazla ayrıntı:

• Kardiyovasküler Trombotik Olaylar
• GI Kanama, Ülserasyon ve Perforasyon
• Hepatotoksisite
• Hipertansiyon
• Kalp Yetmezliği ve Ödem
• Böbrek Toksisitesi ve Hiperkalemi
• Anafilaktik Reaksiyonlar
• Nöbetler
• Ciddi Cilt Reaksiyonları
• Hematolojik Toksisite
• Aseptik Menenjit
• Oftalmolojik Etkiler

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

DUEXIS'in güvenliği 1022 hastada değerlendirildi en az 6 tedavi edilen 508 hasta dahil olmak üzere kontrollü klinik çalışmalar aylar ve 107 hasta yaklaşık 1 yıl tedavi edildi. Hastalar tedavi edildi DUEXIS yaşları 39 ila 80 yıl (ortanca yaş 55 yıl) arasında değişmekte olup,% 67'dir kadın,% 79 Kafkas,% 18 Afrikalı-Amerikalı ve% 3 diğer ırklar. İki randomize, aktif kontrollü klinik çalışmalar (Çalışma 301 ve Çalışma 303) idi ibuprofen ile ilişkili gelişme riskinin azaltılması için yürütülür ibuprofen kullanılması gereken hastalarda üst gastrointestinal ülserler DUEXIS'li 1022 hasta ve sadece ibuprofenli 511 hasta dahil edildi. Hastaların yaklaşık% 15'i düşük doz aspirin kullanıyordu. Hastalar atandı rastgele, 2: 1 oranında, DUEXIS veya ibuprofen 800 mg ile tedaviye arka arkaya 24 hafta boyunca günde üç kez.

Üç ciddi akut böbrek yetmezliği vakası gözlendi iki kontrollü klinik çalışmada DUEXIS ile tedavi edilen hastalarda. Herşey DUEXIS kesildikten sonra üç hasta başlangıç seviyelerine iyileşti Ek olarak, her iki tedavide serum kreatinininde artış gözlenmiştir iki klinik çalışmada kollar. Bu hastaların çoğu alıyordu eşlik eden diüretikler ve / veya anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri veya anjiyotensin reseptör blokerleri. Normal başlangıç serumu olan hastalar vardı kontrollü çalışmalarda anormal değerler geliştiren kreatinin seviyesi Tablo 1'de sunulmuştur.

Tablo 1: Serum Kreatinin Tablosunu Normal ** olarak değiştirin Kontrollü Çalışmalarda anormal ***

En Yaygın Olarak Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar

En yaygın advers reaksiyonlar (≥% 2) iki kontrollü çalışmadan toplanan veriler Tablo 2'de sunulmaktadır.

Tablo 2: Kontrollü Olumsuz Reaksiyonların İnsidansı Çalışmalar

Kontrollü klinik çalışmalarda, kesilme oranı sadece DUEXIS ve ibuprofen alan hastalar için advers olaylar nedeniyle benzer. Kesilmeye yol açan en yaygın advers reaksiyonlar DUEXIS tedavisi bulantı (% 0.9) ve üst karın ağrısı (% 0.9) idi.

İlişkili advers tiplerde herhangi bir fark yoktu idame tedavisi sırasında 12 aya kadar görülen reaksiyonlar kısa süreli tedavi.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Ibuprofen

Aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır ibuprofen'in onay sonrası kullanımı sırasında. Çünkü bu reaksiyonlar rapor edilir belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak, her zaman mümkün değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin edin veya ilaçla nedensel bir ilişki kurun maruz kalma. Bu raporlar aşağıda vücut sistemine göre listelenmiştir:

Kardiyak bozukluklar: miyokard enfarktüsü

Gastrointestinal hastalıklar: mide bulantısı, kusma, ishal, karın ağrısı

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: pireksi, ağrı, yorgunluk, asteni, göğüs ağrısı, ilaç etkisiz, ödem periferik

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları: artralji

Sinir sistemi bozuklukları: baş ağrısı, baş dönmesi

Psikiyatrik bozukluklar: depresyon, kaygı

Böbrek ve idrar hastalıkları: böbrek yetmezliği akut

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: dispne

Vasküler bozukluklar: hipertansiyon

Famotidin

Aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır onay sonrası famotidin kullanımı sırasında. Çünkü bu reaksiyonlar rapor edilir belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak, her zaman mümkün değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin edin veya ilaçla nedensel bir ilişki kurun maruz kalma. Bu raporlar aşağıda vücut sistemine göre listelenmiştir:

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: anemi, trombositopeni

Gastrointestinal hastalıklar: mide bulantısı, ishal kusma, karın ağrısı

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: pireksi, durum ağırlaştırılmış, asteni, ilaç etkisiz, göğüs ağrısı, yorgunluk, ağrı, periferik ödem

Hepatobiliyer hastalıklar: karaciğer fonksiyonu anormal

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar : zatürre, sepsis

Soruşturmalar: trombosit sayısı azaldı aspartat aminotransferaz arttı, alanin aminotransferaz arttı hemoglobin azaldı

Metabolizma ve beslenme bozuklukları: azaldı iştah

Sinir sistemi bozuklukları: baş dönmesi, baş ağrısı

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: dispne

Vasküler bozukluklar: hipotansiyon

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Klinik olarak anlamlı ilaç etkileşimleri için Tablo 3'e bakınız ibuprofen ile.

Tablo 3: Klinik Olarak Önemli İlaç Etkileşimleri İbuprofen ve Famotidin

Risk Özeti

Üçüncü üç aylık dönemde DUEXIS dahil NSAID'lerin kullanımı gebeliğin fetal duktusun erken kapanması riskini artırır arteriosus. Gebe kadınlarda DUEXIS dahil NSAID'leri kullanmaktan kaçının 30 haftalık gebelikte (üçüncü üç aylık dönem). Yeterli ve yok hamile kadınlarda DUEXIS'in iyi kontrollü çalışmaları.

Ibuprofen

Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile kadınlarda ibuprofen. Gözlemsel çalışmalardan elde edilen veriler birinci veya ikinci olarak kadınlarda NSAID kullanımının potansiyel embriyofetal riskleri gebeliğin trimesterleri sonuçsuzdur. Yayınlanmış hayvan üremesinde çalışmalar, 0.4 kata kadar olan dozlarda belirgin bir gelişimsel etki yoktu tavşanda önerilen maksimum insan dozu (MRHD) ve MRHD'de 0.5 kez gebelik boyunca dozlandığında sıçan. Buna karşılık, Gestation Days 9'da tedavi edilen sıçanlarda membran ventriküler septal defektlerde bir artış bildirilmiştir & 10, MRHD'nin 0.8 katıdır. Hayvan verilerine dayanarak, prostaglandinler vardır endometriyal vasküler geçirgenlik, blastosist implantasyonu ve decidualizasyonda önemli bir rol oynadığı gösterilmiştir. Hayvan çalışmalarında, uygulanması ibuprofen gibi prostaglandin sentez inhibitörleri artmıştır implantasyon öncesi ve sonrası kayıp. Hamile bir kadına potansiyel risk konusunda tavsiyede bulunun bir fetüse.

Famotidin

Sınırlı yayınlanmış veriler, artan bir risk olduğunu bildirmemektedir konjenital malformasyonlar veya kullanımıyla diğer olumsuz gebelik etkileri Hamilelik sırasında DUEXIS dahil H2-reseptör antagonistleri; ancak bunlar veriler, uyuşturucuyla ilişkili bir riski yeterince belirlemek için yetersizdir. Famotidin ile üreme çalışmaları, sıçanlarda ve tavşanlarda gerçekleştirilmiştir 2000 ve 500 mg / kg / gün'e kadar oral dozlar (yaklaşık 243 ve 122 kat daha fazla) vücut yüzey alanına göre sırasıyla önerilen insan dozu) ve her ikisinde de 200 mg / kg / güne kadar intravenöz (I.V.) dozlarda türler ve ortaya çıkmışlardır doğurganlığın azaldığına veya fetüse zarar verdiğine dair önemli bir kanıt yoktur famotidin.

Büyük doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve belirtilen popülasyon için düşük yapmak bilinmemektedir. Genel ABD'de . popülasyon, büyük doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve klinik olarak tanınan gebeliklerde düşük% 2-4 ve% 15-20'dir sırasıyla.

Klinik Düşünceler

Emek veya Teslimat

DUEXIS'in etkileri sırasında herhangi bir çalışma yoktur emek veya teslimat. Hayvan çalışmalarında ibuprofen dahil NSAID'ler inhibe edilir prostaglandin sentezi, gecikmiş doğumlara neden olur ve insidansı arttırır ölü doğum.

Veri

İnsan Verileri

Erken doğum emeğini geciktirmek için kullanıldığında, inhibitörleri ibuprofen gibi NSAID'ler dahil olmak üzere prostaglandin sentezi riski artırabilir nekrotizan enterokolit, patent duktus gibi yenidoğan komplikasyonlarının arteriyozus ve intrakraniyal kanama. Ibuprofen tedavisi geç verildi doğumun ertelenmesi için hamilelik kalıcı pulmoner ile ilişkilendirilmiştir pretermde hipertansiyon, böbrek fonksiyon bozukluğu ve anormal prostaglandin E seviyeleri bebekler.

Hayvan Verileri

Hayvan üreme çalışmaları yapılmamıştır DUEXIS .

Ibuprofen

Yayınlanmış bir çalışmada, kadın tavşanlara 7.5, 20 veya 60 verilmiştir mg / kg ibuprofen (günlük olarak önerilen maksimum insanın 0.04, 0.12 veya 0.36 katı) Gestation Days 1'den vücut yüzey alanına göre 3200 mg ibuprofen dozu) 29'a kadar, tedaviye bağlı net bir olumsuz gelişimsel etki kaydedilmemiştir. 20 ve 60 mg / kg'lık dozlar, önemli maternal toksisite ile ilişkilendirildi (mide ülserleri, mide lezyonları). Aynı yayında dişi sıçanlar vardı 7.5, 20, 60, 180 mg / kg ibuprofen (0.02, 0.06, 0.18, 0.54 kat maksimum günlük doz) net olumsuz gelişimsel etkilere neden olmamıştır. Maternal toksisite (gastrointestinal lezyonlar) 20 mg / kg ve üzeri seviyelerde kaydedildi.

Yayınlanmış bir çalışmada, sıçanlara oral yoldan 300 doz verildi mg / kg ibuprofen (3200 mg'lık maksimum insan günlük dozunun 0.912 katı) vücut yüzey alanı) Gestation Günleri 9 ve 10 sırasında (kritik zaman noktaları sıçanlarda kalp gelişimi). İbuprofen tedavisi, membranöz ventriküler septal defekt insidansı. Bu doz ilişkilendirildi gastrointestinal toksisite dahil önemli maternal toksisite ile. Bir membranöz ventriküler septal defekt ve gastroschisis insidansı idi 500 mg / kg (maksimum insanın 3 katı) ile tedavi edilen tavşanlardan alınan fetüslerde belirtilmiştir günlük doz) Gestation Day 9-11'den.

Famotidin

Famotidin ile üreme çalışmaları yapılmıştır 2000 ve 500 mg / kg / gün'e kadar oral dozlarda sıçanlarda ve tavşanlarda (günde 80 mg önerilen insan dozunun yaklaşık 243 ve 122 katı, sırasıyla, vücut yüzey alanına göre) ve her iki türde de intravenöz 200 mg / kg / gün'e kadar dozlar (önerilen insan dozunun yaklaşık 24 ve 49 katı vücut yüzey alanına göre günde 80 mg) ve ortaya çıkmıştır famotidin nedeniyle fetüse zarar verdiğine dair önemli bir kanıt yoktur. Doğrudan olmasa da fetotoksik etkiler gözlenmiştir, sadece sporadik kürtajlar meydana gelmiştir gıda alımında belirgin düşüş gösteren anneler bazı tavşanlarda görülmüştür 200 mg / kg / gün oral dozlar (önerilen insan dozunun yaklaşık 49 katı vücut yüzey alanına göre günde 80 mg) veya daha yüksek. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmez.

Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar tartışılmaktadır etiketlemenin diğer bölümlerinde daha fazla ayrıntı:

• Kardiyovasküler Trombotik Olaylar
• GI Kanama, Ülserasyon ve Perforasyon
• Hepatotoksisite
• Hipertansiyon
• Kalp Yetmezliği ve Ödem
• Böbrek Toksisitesi ve Hiperkalemi
• Anafilaktik Reaksiyonlar
• Nöbetler
• Ciddi Cilt Reaksiyonları
• Hematolojik Toksisite
• Aseptik Menenjit
• Oftalmolojik Etkiler

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

DUEXIS'in güvenliği 1022 hastada değerlendirildi en az 6 tedavi edilen 508 hasta dahil olmak üzere kontrollü klinik çalışmalar aylar ve 107 hasta yaklaşık 1 yıl tedavi edildi. Hastalar tedavi edildi DUEXIS yaşları 39 ila 80 yıl (ortanca yaş 55 yıl) arasında değişmekte olup,% 67'dir kadın,% 79 Kafkas,% 18 Afrikalı-Amerikalı ve% 3 diğer ırklar. İki randomize, aktif kontrollü klinik çalışmalar (Çalışma 301 ve Çalışma 303) idi ibuprofen ile ilişkili gelişme riskinin azaltılması için yürütülür ibuprofen kullanılması gereken hastalarda üst gastrointestinal ülserler DUEXIS'li 1022 hasta ve sadece ibuprofenli 511 hasta dahil edildi. Hastaların yaklaşık% 15'i düşük doz aspirin kullanıyordu. Hastalar atandı rastgele, 2: 1 oranında, DUEXIS veya ibuprofen 800 mg ile tedaviye arka arkaya 24 hafta boyunca günde üç kez.

Üç ciddi akut böbrek yetmezliği vakası gözlendi iki kontrollü klinik çalışmada DUEXIS ile tedavi edilen hastalarda. Herşey DUEXIS kesildikten sonra üç hasta başlangıç seviyelerine iyileşti Ek olarak, her iki tedavide serum kreatinininde artış gözlenmiştir iki klinik çalışmada kollar. Bu hastaların çoğu alıyordu eşlik eden diüretikler ve / veya anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri veya anjiyotensin reseptör blokerleri. Normal başlangıç serumu olan hastalar vardı kontrollü çalışmalarda anormal değerler geliştiren kreatinin seviyesi Tablo 1'de sunulmuştur.

Tablo 1: Serum Kreatinin Tablosunu Normal ** olarak değiştirin Kontrollü Çalışmalarda anormal ***

En Yaygın Olarak Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar

En yaygın advers reaksiyonlar (≥% 2) iki kontrollü çalışmadan toplanan veriler Tablo 2'de sunulmaktadır.

Tablo 2: Kontrollü Olumsuz Reaksiyonların İnsidansı Çalışmalar

Kontrollü klinik çalışmalarda, kesilme oranı sadece DUEXIS ve ibuprofen alan hastalar için advers olaylar nedeniyle benzer. Kesilmeye yol açan en yaygın advers reaksiyonlar DUEXIS tedavisi bulantı (% 0.9) ve üst karın ağrısı (% 0.9) idi.

İlişkili advers tiplerde herhangi bir fark yoktu idame tedavisi sırasında 12 aya kadar görülen reaksiyonlar kısa süreli tedavi.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Ibuprofen

Aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır ibuprofen'in onay sonrası kullanımı sırasında. Çünkü bu reaksiyonlar rapor edilir belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak, her zaman mümkün değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin edin veya ilaçla nedensel bir ilişki kurun maruz kalma. Bu raporlar aşağıda vücut sistemine göre listelenmiştir:

Kardiyak bozukluklar: miyokard enfarktüsü

Gastrointestinal hastalıklar: mide bulantısı, kusma, ishal, karın ağrısı

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: pireksi, ağrı, yorgunluk, asteni, göğüs ağrısı, ilaç etkisiz, ödem periferik

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları: artralji

Sinir sistemi bozuklukları: baş ağrısı, baş dönmesi

Psikiyatrik bozukluklar: depresyon, kaygı

Böbrek ve idrar hastalıkları: böbrek yetmezliği akut

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: dispne

Vasküler bozukluklar: hipertansiyon

Famotidin

Aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır onay sonrası famotidin kullanımı sırasında. Çünkü bu reaksiyonlar rapor edilir belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak, her zaman mümkün değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin edin veya ilaçla nedensel bir ilişki kurun maruz kalma. Bu raporlar aşağıda vücut sistemine göre listelenmiştir:

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: anemi, trombositopeni

Gastrointestinal hastalıklar: mide bulantısı, ishal kusma, karın ağrısı

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: pireksi, durum ağırlaştırılmış, asteni, ilaç etkisiz, göğüs ağrısı, yorgunluk, ağrı, periferik ödem

Hepatobiliyer hastalıklar: karaciğer fonksiyonu anormal

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar : zatürre, sepsis

Soruşturmalar: trombosit sayısı azaldı aspartat aminotransferaz arttı, alanin aminotransferaz arttı hemoglobin azaldı

Metabolizma ve beslenme bozuklukları: azaldı iştah

Sinir sistemi bozuklukları: baş dönmesi, baş ağrısı

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: dispne

Vasküler bozukluklar: hipotansiyon

Akut NSAID doz aşımlarını takiben semptomlar olmuştur tipik olarak uyuşukluk, uyuşukluk, bulantı, kusma ve epigastrik ile sınırlıdır genellikle destekleyici bakım ile geri dönüşümlü olan ağrı. Gastrointestinal kanama meydana geldi. Hipertansiyon, akut böbrek yetmezliği solunum depresyonu ve koma meydana gelmiştir, ancak nadirdir.

DUEXIS doz aşımı ile ilgili veri mevcut değildir Bireysel aktif maddelerle ilgili bulgular aşağıda listelenmiştir.

Ibuprofen

Bildirilen yutulmasından yaklaşık 1 saat sonra 19 aylık bir çocuk olan 12 kg ağırlığında 7 ila 10 ibuprofen tablet (400 mg) apneik ve siyanotik hastane acil servisinde sadece yanıt verdi acı verici uyaranlar. Bununla birlikte, bu tür bir uyaran indüklemek için yeterliydi solunum. Oksijen ve parenteral sıvılar verildi; yeşilimsi sarı bir sıvı varlığını gösteren hiçbir kanıt olmadan mideden aspire edildi ibuprofen. Yutulduktan iki saat sonra çocuğun durumu sabit görünüyordu; o hala sadece acı verici uyaranlara cevap verdi ve apne dönemleri devam etti 5 ila 10 saniye sürer. Yoğun bakım ve sodyum kabul edildi bikarbonat, dekstroz ve normal infüzyonlarının yanı sıra uygulandı salin. Yutuştan 4 saat sonra kolayca uyandırılabilir, kendi başına oturabilir ve konuşulan komutlara yanıt verir. İbuprofen kan seviyesi 102.9 μg / mL idi kazara yutulduktan yaklaşık 8.5 saat sonra. 12 saatte ortaya çıktı tamamen iyileşmek.

Çocukların bildirdiği diğer iki vakada (her biri tartım yaklaşık 10 kg) yanlışlıkla, yaklaşık 120 mg / kg akut olarak yutulur akut zehirlenme veya geç sekel belirtisi yoktu. Birinde kan seviyesi yutma sonrası 90 dakika çocuk 700 μg / mL idi - zirvenin yaklaşık 10 katı emilim-dışkı çalışmalarında görülen seviyeler.

8.000 mg ibuprofen almış 19 yaşında bir erkek birkaç saatlik bir süre boyunca baş dönmesi şikayet etti ve nistagmus not edildi. Hastaneye yatış, parenteral hidrasyon ve 3 günlük yatak istirahatinden sonra iyileşti rapor edilen sekel olmadan.

Famotidin

Doz aşımı vakalarındaki advers reaksiyonlar benzerdir normal klinik deneyimde karşılaşılan advers reaksiyonlar. Oral dozlar patolojik olan yetişkin hastalara günde 640 mg'a kadar verilmiştir ciddi yan etkileri olmayan hipersecretory durumlar.

Semptomatik ve destekleyici bakımı olan hastaları yönetin DUEXIUS doz aşımı dahil olmak üzere bir NSAID doz aşımını takiben. Hayır spesifik panzehirler. Kusma ve / veya aktif kömür (60 ila 100 gram) düşünün yetişkinlerde, pediatrik hastalarda vücut ağırlığının kg'ı başına 1 ila 2 gram) ve / veya dört saat içinde görülen semptomatik hastalarda ozmotik katartik veya aşırı dozajı olan hastalarda (önerilen dozun 5 ila 10 katı). Zorla diürez, idrarın alkalileştirilmesi, hemodiyaliz veya hemoperfüzyon olabilir yüksek protein bağlanması nedeniyle yararlı değildir.

Aşırı maruz kalma meydana gelirse, zehir kontrol merkezinizi arayın zehirlenmenin yönetimi hakkında güncel bilgiler için 1-800-222-1222'de veya aşırı pozlama.

Emilim

İbuprofen ve famotidin a'dan sonra hızla emilir DUEXIS'in tek doz uygulaması. İbuprofen için ortalama Cmax değerleri 45'tir μg / mL ve oral uygulamadan yaklaşık 1.9 saat sonra ulaşılır DUEXIS. 800 mg ibuprofen için Cmax ve AUC0-24 saat değerleri içerir bir DUEXIS tabletinde 800 mg ibuprofen değerlerine biyoeşdeğerdir tek başına uygulanır. Famotidin için Cmax değerleri 61 ng / mL idi ve şu noktaya ulaşıldı DUEXIS'in oral uygulamasından yaklaşık 2 saat sonra .

Yüksek yağlı bir yemek famotidin Cmax ve AUC'yi azalttı sırasıyla yaklaşık% 15 ve% 11 ve ibuprofen EAA'yı azalttı yaklaşık% 14 ancak Cmax'ı değiştirmedi. Gıda gecikmiş famotidin Tmax ve ibuprofen Tmax sırasıyla yaklaşık 1 saat ve 0.2 saattir.

Dağıtım

İbuprofen plazma proteinlerine yoğun bir şekilde bağlanır.

Plazmada famotidin% onbeş ila 20'si proteine bağlıdır.

Eliminasyon

Metabolizma

İnsanda tanımlanan tek famotidin metabolitidir S-oksit.

Boşaltım

İbuprofen sistemik dolaşımdan elimine edilir a'nın uygulanmasını takiben ortalama 2 saatlik yarılanma ömrü (t½) değeri olan tek doz DUEXIS .

İbuprofen hızla metabolize edilir ve içinde elimine edilir idrar. İbuprofen atılımı, sondan 24 saat sonra neredeyse tamamlanmıştır doz.

Çalışmalar, ilacın yutulmasının ardından, Dozun% 45 ila% 79'u metabolit olarak 24 saat içinde idrarda geri kazanıldı A (% 25), (+) - 2- [p- (2-hidroksimetil-propil) fenil] propiyonik asit ve metabolit B (% 37), (+) 2- [p- (2-karboksipropil) fenil] propiyonik asit; serbest ve konjuge ibuprofen yüzdeleri yaklaşık% 1 ve% 14 idi sırasıyla.

Famotidin sistemik dolaşımdan elimine edilir tek bir dozun uygulanmasını takiben ortalama 4 saatlik bir t½ değeri ile DUEXIS .

Famotidin böbrek (% 65-70) ve metabolik olarak elimine edilir (% 30-35) güzergahlar. Renal klerens 250-450 mL / dakikadır ve bu da bazı boru şekline işaret eder atılım. Oral dozun% yirmi beş ila 30'u ve intravenöz dozun% 65-70'i değişmemiş bileşik olarak idrarda geri kazanılır.