Doxinate

Doksinat

Doksilamin, Piridoksin Hidroklorür

Doksinat, konservatif tedaviye cevap vermeyen kadınlarda bulantı ve kusma tedavisinde endikedir.

Kullanım sınırlamaları

Hiperemezis gravidarum olan kadınlarda doksinat çalışılmamıştır.

Dozaj Bilgileri

Başlangıçta, yatmadan önce iki doksinat gecikmeli salımlı tablet alın (1.gün). Bu doz ertesi gün semptomları yeterince kontrol ederse, yatmadan önce günde iki tablet almaya devam edin. Bununla birlikte, semptomlar 2.günün öğleden sonrasına kadar devam ederse, o gece yatmadan önce iki tabletin normal dozunu alın, ardından 3. günden itibaren üç tablet alın (sabah bir tablet ve yatmadan önce iki tablet). Bu üç tablet 4. günde semptomları yeterince kontrol ederse, günde üç tablet almaya devam edin. Aksi takdirde, 4. günden itibaren dört tablet alın (sabah bir tablet, öğleden sonra bir tablet ve yatmadan önce iki tablet).

Önerilen maksimum doz günde dört tablettir (biri sabah, biri öğleden sonra ve ikisi yatmadan önce).

Bir bardak su ile aç karnına alın. Tabletleri tamamen yutun. Ezmek, çiğnemek, ya da Doxinate tabletleri bölmek değil.

Gerektiği gibi değil, günlük bir reçete olarak alın. Hamileliği ilerledikçe doksinat için sürekli ihtiyaç için kadını yeniden değerlendirin.

Doksinat, aşağıdaki koşullardan herhangi birine sahip kadınlarda kontrendikedir:

• Doksilamin süksinat, diğer etanolamin türevi antihistaminikler, piridoksin hidroklor veya formülasyondaki herhangi bir aktif bileşene karşı bilinen aşırı duyarlık
• Monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleri, ilaçların pozitif merkezi sinir sistemi etkilerini arttırır ve uzatır.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.

TEDBİRLER

Zihinsel Uyanıklık Gerektiren Aktiviteler

Doksinat, bir antihistamin olan doksilamin süksinatın antikolinerjik özelliklerinden dolayı uyuşukluğa neden olabilir. Kadınlar, sağlık hizmeti sağlayıcıları tarafından temizlenene kadar Doksinat kullanırken, ağır makine kullanmak veya kullanmak gibi tam zihinsel uyanıklık gerektiren faaliyetlerden kaçınmalıdır.

Bir kadın aynı anda alkol de dahil olmak üzere merkezi sinir sistemi (CNS) depresanlarını kullanıyorsa doksinat kullanımı önerilmez. Bu kombinasyon, düşmelere veya kazalara yol açan şiddetli uyuşukluğa neden olabilir.

Eşlik Eden Tıbbi Durumlar

Doksinat antikolinerjik özelliklere sahiptir ve bu nedenle bronşiyal astım, artmış göz içi basıncı, dar açılı glokom, stenoz peptik ülser, piloroduodenal tıkanıklık ve mesane-boyun tıkanıklığı olan kadınlarda dikkatli kullanılmalıdır.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Görmek FDA onaylı hasta etiketleme (hasta bilgileri)

Uyuşukluk ve şiddetli uyuşukluk

Kadınları, bunu yapmak için temizlenene kadar Doksinat kullanırken, ağır makine kullanmak veya kullanmak gibi tam zihinsel uyanıklık gerektiren faaliyetlerde bulunmaktan kaçınmaları için bilgilendirin.

Kadınları, diğer antihistaminikler (bazı öksürük ve soğuk algınlığı ilaçlarında bulunur), opiatlar ve uyku yardımcıları da dahil olmak üzere alkol veya yatıştırıcı ilaçlarla Doksinat almamanın önemi hakkında bilgilendirin, çünkü uyku hali düşmelere veya diğer kazalara yol açabilir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Kanserojenite

Sıçanlarda ve farelerde iki yıllık kanserojenlik çalışmaları doksilamin süksinat ile yapılmıştır. Doksilamin süksinatın insan kanserojen potansiyeline sahip olması muhtemel değildir. Piridoksin hidroklorürün kanserojen potansiyeli değerlendirilmemiştir.

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebelik Kategorisi A

Doksinat hamile kadınlarda kullanılmak üzere tasarlanmıştır.

Doksilamin süksinat ve piridoksin hidroklorür kombinasyonu, Olası teratojeniteyi tespit etmek için tasarlanmış birçok epidemiyolojik çalışmaya (kohort, vaka kontrolü ve meta-analiz) konu olmuştur. 1963 ve 1991 yılları arasında yayınlanan 16 kohort ve 11 vaka kontrol çalışmasının bir meta-analizi, ilk trimesterde doksilamin süksinat ve piridoksin hidroklorüre maruz kalma, disiklomin hidroklorür ile veya olmadan malformasyon riski olmadığını bildirmiştir. -12 bölük analizi ve olay 5 saniyelik bir meta 1963 ve 1985 yılları arasında yayınlanan kontrol çalışmaları fetal anomaliler ve aspirin hidroklorür olmadan birlikte veya dextromethorphan Tablet) ve B-6 vitamini hidroklorür ilk trimesterde kullanımı arasında istatistiksel olarak anlamlı ilişkiler rapor

Hayvan Verileri

Embryofetal kalkınma dextromethorphan Tablet) ve B-6 vitamini hidroklorür etkileri sıçanlar ve maymunlarda araştırılmıştır.

Organogenez (gestasyonel gün (GD) 615) sırasında doksilamin süksinat ve piridoksin hidroklorür ile hamile sıçanların günlük tedavisi, fetal rezorpsiyonların artmasına, fetal vücut ağırlığının azalmasına ve vücut yüzey alanına bağlı olarak en yüksek klinik dozun 60 ila 100 katı dozlarda kemikleşmenin azalmasıyla iskelet varyasyonlarının artmasına neden oldu.

Hamile sinomolgus maymunları organogenez sırasında günde bir kez doksilamin süksinat ve piridoksin hidroklorür ile tedavi edildi (GD 2250). Doğumda, gözlenen malformasyonlar yoktu ve 3'e kadar dozlarda embriyo, fetal veya maternal toksisite kanıtı yoktu.Vücut yüzey alanına bağlı olarak önerilen en yüksek klinik dozun 2 katı. Gebe sinomolgus ve rhesus maymunlarında ve babunlarda benzer şekilde tasarlanmış bir çalışmada, preterm (GD 100) fetüslerde ventriküler septal defektler (VSDs) gözlendi. Bu çalışmada kullanılan dozlar 0 idi.Vücut yüzey alanına dayalı klinik dozdan 5-20 kat daha yüksek, doz ve VSD insidansı arasında bir ilişki yoktur. Dönem Bebek maymunlarda hiçbir VSDs vardı. Gebeliğin 22 ila 41 günü arasında 4 günlük periyotlarda doksilamin süksinat ve piridoksin hidroklorür kombinasyonu uygulanan sinomolgus maymunlarında GD 100'de VSD gözlenmedi

Emziren Anneler

Kadınlar Doksinat kullanırken emzirmemelidir.

Doksilamin süksinatın moleküler ağırlığı, anne sütüne geçmenin beklenebileceği kadar düşüktür. Anne sütü ile doksilamin süksinata maruz kaldığı iddia edilen emziren bebeklerde uyarılma, sinirlilik ve sedasyon bildirilmiştir. Apne veya diğer solunum sendromları olan bebekler, apne veya solunum koşullarının kötüleşmesine neden olan doksinatın yatıştırıcı etkilerine karşı özellikle savunmasız olabilir.

Piridoksin hidroklorür anne sütüne atılır. Anne sütü yoluyla piridoksin hidroklorüre maruz kalan bebeklerde advers olaylar bildirilmemiştir.

Pediatrik Kullanım

18 yaşın altındaki çocuklarda doksinatın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Çocuklarda doksilamin doz aşımı nedeniyle ölümler bildirilmiştir. Doz aşımı vakaları koma, büyük mal nöbetler ve kardiyorespiratuar arrest ile karakterize edilmiştir. Çocuklar kardiyorespiratuar arrest için yüksek risk altında görünmektedir. 1.8 mg/kg'dan fazla olan çocuklar için toksik bir doz bildirilmiştir. 3 yaşındaki bir çocuk, 1,000 mg doksilamin süksinat aldıktan 18 saat sonra öldü. Bununla birlikte, yutulan doksilamin miktarı, doksilamin plazma seviyesi ve klinik semptomatoloji arasında bir ilişki yoktur.

Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR etiketlemenin başka bir yerinde tartışılmaktadır:

• Uyku hali
• Doksinatın alkol de dahil olmak üzere CNS depresanlarıyla kombinasyon kullanımının etkisinden kaynaklanan düşmeler veya diğer kazalar

Klinik Deneme Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

Doksinatın güvenliği ve etkinliği, bulantı ve kusma olan 261 kadında çift kör, randomize, çok merkezli bir çalışmada plasebo ile karşılaştırıldı. Kayıt sırasında ortalama gestasyonel yaş 9.3 hafta, gebelik aralığı 7 ila 14 hafta idi. Doksinat için insidans ≤ yüzde 5 oranında meydana gelen ve plasebo insidansını aşan ADVERS REAKSİYONLAR Tablo 1'de özetlenmiştir.

Tablo 1: 15 günlük plasebo kontrol Doksinat çalışmasında ADV %5 Advers reaksiyona sahip deneylerin sayısı (yüzde) (sadece %5'lik bir İnsidansta ve DİGLEGİS ile plasebodan daha yüksek bir İnsidansta ortaya çıkan ADVERS REAKSİYONLAR'DA gösterildi)

Pazarlama Sonrası Deneyim

Alfabetik olarak listelenen aşağıdaki advers olaylar, 10 mg doksilamin süksinat ve 10 mg piridoksin hidroklorür kombinasyonunun onay sonrası kullanımı sırasında tanımlanmıştır. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Kardiyak bozuklar: nefes darlığı, çarpıntı, taşikardi

Kulak ve labirent hastalıkları: baş dönmesi

Göz hastalıkları: bulanık görme, görme bozuklukları

Gastrointestinal bozukluklar: karın şişliği, karın ağrısı, kabızlık, ishal

Genel bozuklar ve uygulama alanı koşulları: göğüs rahatsızlığı, yorgunluk, sinirlilik, halsizlik

Bağışıklık sistemi bozuklukları: duyarlılık

Sinir sistemi bozuklukları: baş dönmesi, baş ağrısı, migren, parestezi, psikomotor hiperaktivite

Psikiyatrik bozukluklar: anksiyete, oryantasyon bozukluğu, uykusuzluk, kabuslar

Börek ve idrar bozukları: dizüri, idrar retansiyonu

Deri ve deri altı doku bozuklukları: hiperhidroz, kaşıntı, döküntü, döküntü makülo-papüler

Doz aşımı belirtileri ve belirtileri

Doksinat gecikmiş salınımlı bir formülasyondur, bu nedenle zehirlenme belirtileri ve semptomları hemen ortaya çıkmayabilir.

Doz aşımı belirtileri ve semptomları arasında huzursuzluk, ağız kuruluğu, dilate öğrenciler, uykululuk, baş dönmesi, zihinsel konfüzyon ve taşikardi sayılabilir.

Toksik dozlarda, doksilamin nöbetler, rabdomiyoliz, akut böbrek yetmezliği ve ölüm gibi antikolinerjik etkiler sergiler.

Doz aşımı yönetimi

Tedaviye ihtiyaç duyulursa, gastrik lavaj veya aktif kömür, bütün bağırsak sulama ve semptomatik tedaviden oluşur. Doz aşımı tedavisi hakkında daha fazla bilgi için bir zehir kontrol merkezini arayın (1 800-222-1222).

Doksinatın farmakokinetiği, sağlıklı gebe olmayan yetişkin kadınlarda karakterize edilmiştir. B6 vitamini metabolitleri, piridoksal, piridoksal 5'-fosfat, piridoksamin ve piridoksamin 5'-fosfat da dahil olmak üzere doksilamin ve piridoksin için farmakokinetik sonuçlar Tablo 2'den 5'e kadar özetlenmiştir.

Emilme

Sağlıklı gebe olmayan yetişkin kadınlarda uygulanan Doksinatın güvenliğini ve farmakokinetik profilini değerlendirmek için tek doz (iki Tablet) ve çoklu doz (günde dört tablet), açık etiketli bir çalışma yapılmıştır. Tek dozlar (yatmadan önce iki tablet) 1.ve 2. günlerde uygulandı. 3-18.günlerde çoklu dozlar (sabah bir tablet, öğleden sonra bir tablet ve yatmadan önce iki tablet) uygulandı.

Farmakokinetik analiz için kan örnekleri, 2. ve 18. günlerde doz öncesi ve sonrası ve sadece yatmadan önce doz öncesi (yalak) günlerde toplandı 9, 10, 11, 16, 17, ve 18.

Doksilamin ve piridoksin gastrointestinal sistemde, esas olarak jejunumda emilir.

Doksilamin ve piridoksin Cmaksimum sırasıyla 7.5 ve 5.5 saat içinde elde edilir (bkz.Tablo 2).

Tablo 2: sağlıklı gebede olmayan yetkin kadınlarda Doksinatın tek doz ve çok doz farmakokineti

Tek doz çoklu doz Doksinatın çoklu doz uygulaması, doksilamin konsantrasyonunun artmasına ve doksilamin Cmaksimum ve auc0-son emiliminde artışa neden olur. Maksimum konsantrasyona ulaşma süresi çoklu dozlardan etkilenmez. Ortalama birikim indeksi 1.0'dan fazladır, bu da doksilaminin çoklu dozlamadan sonra biriktiğini gösterir (bkz.Tablo 3).

Piridoksin için birikim gözlenmemesine rağmen, her metabolit için ortalama birikim indeksi (piridoksal, piridoksal 5'-fosfat ve piridoksamin 5'-fosfat), doksinatın çoklu doz uygulamasını takiben 1.0'dan fazladır. Maksimum konsantrasyona ulaşma süresi çoklu dozlardan etkilenmez (bkz.Tablo 2).

Hamile Kadınlar yetkin Tek Doz ve Sağlıklı olan Doksinat Birden fazla Doz Yönetimi altındaki tablo 3 : Dextromethorphan bu Hafta ve B-6 vitamini-

Gıda Etkisi

Gıda uygulaması hem doksilamin hem de piridoksin emilimini geciktirir. Bu gecikme, daha düşük bir tepe doksilamin konsantrasyonu ile ilişkilidir, ancak emilim derecesi etkilenmez (bkz.Tablo 4).

Piridoksal, piridoksamin, piridoksal 5'-fosfat ve piridoksamin 5'-fosfat metabolitleri de biyolojik aktiviteye katkıda bulunduğundan, gıdaların tepe konsantrasyonu ve piridoksin bileşeninin emilim derecesi üzerindeki etkisi daha karmaşıktır. Gıda, piridoksin biyoyararlanımını önemli ölçüde azaltır, Cmaksimum ve auc'yi oruç koşullarına kıyasla yaklaşık %50 oranında azaltır. Benzer şekilde, gıda piridoksal AUC'Yİ önemli ölçüde azaltır ve Cmax'ı oruç koşullarına kıyasla %50 azaltır. Buna karşılık, gıda piridoksal 5'-fosfat C'yi hafifçe arttırırmaksimum ve emilim derecesi. Piridoksamin ve piridoksamin 5 ' - fosfat ile ilgili olarak, beslenme koşullarında emilim oranı ve derecesi azalmaktadır

Fed Altın Doksinat Yönetimi Aşağıdaki tablo 4 : Dextromethorphan bu Hafta ve B-6 vitamini ve Sağlıklı olan koşullarda-Hamile yetkin Kadınlar Oruç

Dağıtım

Piridoksin, esas olarak albümine bağlı yüksek proteindir. Ana aktif metaboliti olan piridoksal 5 ' - fosfat (PLP), dolaşımdaki B6 vitamini konsantrasyonlarının en az %60'ını oluşturur.

Metabolizma

Doksilamin, karaciğerde n-desmetil-doksilamin ve N, Ndidesmetildoxylamin metabolitlerine n-dealkilasyon ile biyotransforme edilir.

Piridoksin, esas olarak karaciğerde metabolize edilen bir ön ilaçtır.

Boşaltım

Doksilamin, N-desmetil-doksilamin ve N, n-didesmetildoxylamin metabolitlerinin prensibi böbrek tarafından atılır.

Doksilamin ve piridoksin terminal eliminasyon yarı ömrü sırasıyla 12.5 saat ve 0.5 saattir (bkz.Tablo 5).

Tablo 5: sağlıklı gebeeden yetişkin kadınlarda Oruç koşullarında iki tabloda tek bir doz olarak uygulanan Doksinat için Terminal eleme yarısı ömür (T 1/2el)