Dotra

safra yolları hastalıklarında düz kas spazmları (kolesistolitiazis, kolanjiyolitiazis, kolesistit, perikolesistit, kolanjit, papillit),

idrar yolu düz kaslarının spazmları (Nefrolitiazis, üretrolitiazis, piyelit, sistit, mesane spazmları),

gastrointestinal düz kas spazmları (mide ülseri ve duodenum ülseri, gastrit, kardiya ve pilor spazmları, enterit, kolit, kabızlık ile spastik kolit, şişkinlik ile irritabl bağırsak sendromu) - yardımcı tedavi olarak,

gerilim baş ağrısı-yardımcı tedavi olarak,

dismenore (adet ağrısı) — yardımcı tedavi olarak.

safra yolu hastalıkları ile ilişkili düz kas spazmları: kolesistolitiazis, kolanjiyolitiazis, kolesistit, perikolesistit, kolanjit, papillit,

idrar yolu düz kaslarının spazmları: Nefrolitiazis, üretrolitiazis, piyelit, sistit, mesane tenezması,

Yardımcı tedavi olarak (oral tedavi mümkün değilse):

gastrointestinal düz kas spazmları: mide ve duodenum ülseri, gastrit, kardiya ve pilor spazmları, enterit, kolit,

jinekolojik hastalıklar: dismenore.

İçine.

Yetişkinler-40-80 mg (1-2 tablo.) Günde 2-3 kez. Maksimum günlük doz 240 mg'dır.

3-6 yaş arası çocuklar — tek bir dozda 20 mg, maksimum günlük doz-120 mg (2-3 dozda), 6-12 yıl — tek bir doz 40 mg, maksimum günlük doz-200 mg, uygulama sıklığı-günde 2-5 kez.

İçine, yetişkinlere: 40-80 mg günde 3 kez. Çocuksulara: 6 yıla kadar - 10-20 mg 1-2 günde bir kez, 6-12 yıl-20 mg 1-2 günde bir kez.

İçine.

Yetişkinler. 1-2 tablosuna göre. 1 alımı günde 2-3 kez, maksimum günlük doz-6 tablo. (240 mg).

Çocuksu. Çocuklarda drotaverin kullanımı ile ilgili klinik çalışmalar yapılmamıştır. 6 ila 12 yaş arası çocuklara drotaverin atanması durumunda-1 tablosuna göre. 1 alımı günde 1-2 kez, maksimum günlük doz-2 tablo. (80 mg), 12 yaşından büyük — 1 tablosuna göre. 1 resepsiyonda günde 1-4 kez veya 2 tablo. 1 alımı günde 1-2 kez, maksimum günlük doz-4 tablo. (160 mg).

Bir doktora danışmadan ilacı alırken, ilacın önerilen süresi genellikle 1-2 gündür. Drotaverinin yardımcı tedavi olarak kullanıldığı durumlarda, doktora danışmadan tedavi süresi daha uzun olabilir (2-3 gün). Ağrı sendromu devam ederse, hasta bir doktora görünmelidir.

V / m, v / V.

Yetişkinler: ortalama günlük doz 40-240 mg olup, 1-3 V/m uygulamasına bölünmüştür.

At akut böbrek ve kolelitiazis kolik-40-80 mg/in, yavaş yavaş (uygulama süresi yaklaşık 30 C).

aktif maddeye veya ilacın yardımcı bileşenlerinden herhangi birine aşırı duyarlılık,

şiddetli böbrek veya karaciğer yetmezliği,

şiddetli kalp yetmezliği (düşük kalp debisi sendromu),

kalıtsal galaktoz intoleransı, laktaz eksikliği ve glikoz-galaktoz malabsorpsiyon sendromu (ilaç laktoz monohidrat içerir),

emzirme dönemi (klinik veri eksikliği),

6 yaşına kadar olan çocuklar.

Dikkatle: arteriyel hipotansiyon, çocuklar (klinik deneyim eksikliği), gebelik(bkz.

İntravenöz ve intravenöz uygulama için çözelti

aktif maddeye veya ilacın yardımcı maddelerinden herhangi birine aşırı duyarlılık,

sodyum disülfite karşı aşırı duyarlılık (bkz.»),

şiddetli karaciğer veya böbrek yetmezliği,

şiddetli kronik kalp yetmezliği,

çocuk yaşı (klinik çalışmalarda çocuklarda drotaverin kullanımı incelenmemiştir),

emzirme dönemi (klinik çalışmalar mevcut değildir).

Dikkatle: arteriyel hipotansiyon (çökme tehlikesi, bkz. «özel talimatlar»), gebelik (bkz.

Aşağıda, advers reaksiyonlar gözlenen klinik çalışmalarda göre bölünmüş sağlar organları gösteren bir frekans ortaya aşağıdaki uygun seçenek, tavsiye edilen DSÖ: çok sık (≥10%), kez (≥1%, <10%), seyrek (≥0,1%, <1%), nadiren (≥0,01%, <0,1%), çok nadiren, tek iletileri de dahil olmak üzere (<0,01 %), sıklığı bilinmiyor (mevcut verilere göre sıklığı tespit edilemez).

Sinir sisteminden: nadiren-baş ağrısı, baş dönmesi, uykusuzluk.

CCC tarafından: nadiren-kalp atışı hissi, kan basıncında azalma.

Sindirim sisteminden: nadiren-bulantı, kabızlık.

Bağışıklık sisteminden: alerjik reaksiyonlar (anjiyoödem, ürtiker, döküntü, kaşıntı) (bkz.

Aşağıda, klinik çalışmalarda gözlenen ADVERS REAKSİYONLAR, aşağıdaki derecelendirmeye uygun olarak ortaya çıkma sıklığını gösteren organ sistemlerine bölünmüştür: çok sık (≥10%), sıklıkla (≥1, <10%), nadiren (≥0,1, <1%), nadiren (≥0,01, <0,1%), çok nadiren, bireysel mesajlar (<0,01%), bilinmeyen frekans (mevcut verilere göre, frekans belirlenemez).

CCC tarafından: nadiren-kalp çarpıntısı, kan basıncında azalma.

Merkezi sinir sisteminin yanından: nadiren-baş ağrısı, baş dönmesi, uykusuzluk.

Sindirim sisteminden: nadiren-bulantı, kabızlık.

Bağışıklık sisteminden: nadiren-alerjik reaksiyonlar (anjiyoödem, kurdeşen, döküntü, kaşıntı) (bkz. «KONTRENDİKASYONLAR»), bilinmeyen frekans — ilacın kullanımı ile ölümcül ve ölümcül olmayan anafilaktik şok gelişimi bildirilmiştir.

Yerel reaksiyonlar: nadiren-enjeksiyon bölgesinde reaksiyonlar.

Belirtiler: kalp ritmi ve iletim bozuklukları, tam GİS ışını blokajı ve ölümcül olabilen kalp durması da dahil olmak üzere.

Tedavi: hastalar tıbbi gözetim altında tutulmalı ve gerekirse, yapay kusma indüksiyonu veya gastrik lavaj dahil olmak üzere semptomatik ve temel vücut fonksiyonlarını sürdürmeyi amaçlayan bir tedavi yapılmalıdır.

Belirtiler: drotaverin doz aşımı, HIS demetinin bacaklarının tamamen tıkanması ve ölümcül olabilen kalp durması da dahil olmak üzere kalp ritmi ve iletim bozuklukları ile ilişkiliydi.

Tedavi: doz aşımı durumunda, hastalar yakın tıbbi gözetim altında tutulmalı ve semptomatik tedavi ve vücudun temel işlevlerini sürdürmeyi amaçlayan tedavi uygulanmalıdır.

Drotaverin, PDE-4 enzimini inhibe ederek düz kas üzerinde güçlü bir antispazmodik etki gösteren bir izokinolin türevidir. PDE-4 enziminin inhibisyonu, daha sonra düz kasların gevşemesine neden olan miyozin hafif zincir kinazının inaktivasyonu olan Camp konsantrasyonunda bir artışa yol açar.

İyon konsantrasyonunu azaltan Ca² drotaverinin camp yoluyla etkisi, drotaverinin CA iyonlarına karşı antagonistik etkisini açıklar² . In vitro drotaverin, PDE-3 ve PDE-5 enzimlerini inhibe etmeden PDE-4 enzimini inhibe eder. Bu nedenle, drotaverin etkinliği farklı dokularda PDE-4 konsantrasyonlarına bağlıdır. PDE-4, düz kasların kontraktil aktivitesini bastırmak için en önemlidir ve bu nedenle PDE-4'ün seçici inhibisyonu, HİPERKİNETİK diskinezi ve gastrointestinal sistemin spastik durumu eşliğinde çeşitli hastalıkların tedavisinde yararlı olabilir. Miyokard ve vasküler düz kaslardaki Camp hidrolizi esas olarak PDE-3 enziminin yardımıyla gerçekleşir, bu da drotaverinin yüksek antispazmodik aktivitesi ile kalp ve damarlardan ciddi yan etkilere ve CCC ile ilgili belirgin etkilere sahip olmadığı gerçeğini açıklar

Drotaverin, hem nörojenik hem de kas kaynaklı düz kas spazmlarında etkilidir. Otonom innervasyonun türüne bakılmaksızın, drotaverin gastrointestinal sistemin düz kaslarını, safra yollarını, genitoüriner sistemi rahatlatır.

Vazodilatatör etkisi nedeniyle, drotaverin dokulara kan akışını iyileştirir.

Bu nedenle, drotaverinin yukarıdaki etki mekanizmaları, düz kas spazmını ortadan kaldırarak ağrının azalmasına neden olur.

Drotaverin, PDE enzimini inhibe ederek düz kaslar üzerinde güçlü bir antispazmodik etki gösteren bir izokinolin türevidir. PDE enzimi, camp ila AMP hidrolizi için gereklidir. PDE enziminin inhibisyonu, aşağıdaki kaskad reaksiyonunu tetikleyen Camp konsantrasyonunda bir artışa yol açar: yüksek camp konsantrasyonları, hafif zincir miyozin kinazının (KLCM) camp bağımlı fosforilasyonunu aktive eder, KLCM'NİN fosforilasyonu, CA'ya olan afinitesinde bir azalmaya yol açar² - kalmodulin kompleksi, KLCM'NİN inaktive edilmiş formunun Kas gevşemesini desteklemesi ile sonuçlanır. camp ayrıca CA iyonunun sitozol konsantrasyonunu etkiler² CA taşımacılığını teşvik ederek² ekstraselüler uzaya ve sarkoplazmik retikuluma. Bu indirgeyici iyon konsantrasyonu Ca² drotaverinin camp yoluyla etkisi, drotaverinin CA'ya karşı antagonistik etkisini açıklar² .

In vitro drotaverin, PDE-3 ve PDE-5 izoenzimlerini inhibe etmeden PDE-4 enzimini inhibe eder. Bu nedenle, drotaverinin etkinliği, farklı dokularda farklı olan dokulardaki PDE-4 konsantrasyonlarına bağlıdır. PDE-4, düz kasların kontraktil aktivitesini bastırmak için en önemlisidir ve bu nedenle PDE-4'ün seçici inhibisyonu, HİPERKİNETİK diskinezilerin ve gastrointestinal sistemin spastik durumunun eşlik ettiği çeşitli hastalıkların tedavisinde yararlı olabilir.

Miyokard ve vasküler düz kaslardaki Camp hidrolizi esas olarak PDE-3 izoenzim yardımıyla gerçekleşir, bu da drotaverinin yüksek antispazmodik aktivitesinde kalp ve damarlardan ciddi yan etkilere sahip olmadığı ve CCC ile ilgili belirgin etkilere sahip olduğu gerçeğini açıklar.

Drotaverin, hem nörojenik hem de kas kaynaklı düz kas spazmlarında etkilidir. Otonom innervasyonun türüne bakılmaksızın, drotaverin gastrointestinal sistemin düz kaslarını, safra yollarını, genitoüriner sistemi rahatlatır.

Emilim. Papaverin ile karşılaştırıldığında, drotaverin Yutulduğunda gastrointestinal sistemden daha hızlı ve daha tam olarak emilir. Presistemik metabolizmadan sonra, drotaverin dozunun e'i sistemik dolaşıma girer. C_max kan plazmasındaki drotaverin 45-60 dakika sonra elde edilir.

Dağıtım. In vitro drotaverin, özellikle albümin, γ - ve β-globülinler ile plazma proteinlerine (�-98) yüksek bir bağa sahiptir. Drotaverin dokularda eşit olarak dağıtılır, düz kas hücrelerine nüfuz eder. BBB'YE nüfuz etmez. Drotaverin ve / veya metabolitleri plasental bariyere hafifçe nüfuz edebilir.

Metabolizma. Drotaverin neredeyse tamamen karaciğerde metabolize edilir.

Atılım. T_1/2 drotaverin 8-10 saattir. 72 saat içinde drotaverin neredeyse tamamen vücuttan atılır. DROTAVERİNİN yaklaşık P'si böbrekler tarafından ve yaklaşık 0'u gastrointestinal sistem yoluyla atılır. Drotaverin esas olarak metabolitler olarak atılır, idrarda drotaverinin değişmemiş formu saptanmaz.

Drotaverin ve / veya metabolitleri plasental bariyere hafifçe nüfuz edebilir.

In vitro drotaverin plazma proteinlerine (�-97), özellikle albümin, γ - ve β-globülinlere ve ayrıca α-HDL'YE yüksek bir bağa sahiptir.

İnsanlarda, drotaverin neredeyse tamamen karaciğerde o-deetilasyonla metabolize edilir. Metabolitleri hızla glukuronik asit ile konjuge edilir. Ana metabolit 4'-desetildrotaverindir, buna ek olarak 6-desetildrotaverin ve 4 ' - desetildrotaveraldin tanımlanmıştır.

İnsanlarda, drotaverin farmakokinetiğinin göstergelerini değerlendirmek için iki odacıklı bir matematiksel model kullanılmıştır. Sonlu T_1/2 plazma radyoaktivitesi 16 H idi.

T_1/2 bu 8-10 hayır. içinde 72 H drotaverin neredeyse tamamen vücuttan atılır, 50% ' den fazla drotaverin böbrekler tarafından atılır (esas olarak metabolitler şeklinde) ve yaklaşık 30 % — bağırsak yoluyla. İdrarda değiştirilmemiş drotaverin saptanamaz.

Levodopa. PDE inhibitörleri, papaverin gibi, levodopa antiparkinson etkisini azaltır. Levodopa ile aynı anda drotaverin atandığında, sertlik ve titreme artabilir.

M-holinoblokators dahil olmak üzere diğer antispazmodikler. Antispazmodik eylemin karşılıklı güçlendirilmesi.

Levodopa. PAPAVERİN gibi PDE inhibitörleri levodopa'nın antiparkinson etkisini zayıflatır. Levodopa ile aynı anda drotaverin atandığında, sertlik ve titreme artabilir.

Papaverin, bendazol ve diğer antispazmodikler (KDV.ve m-holinolitikler). Drotaverin, papaverin, bendazol ve m-kolinoblokatorlar da dahil olmak üzere diğer antispazmodiklerin antispazmodik etkisini arttırır.

Trisiklik antidepresanlar, kinidin ve prokainamid. Trisiklik antidepresanlar, kinidin ve prokainamidin neden olduğu hipotansiyonu güçlendirir.

Morfin. Morfinin spazmojenik aktivitesini azaltır.

Fenobarbital. Drotaverinin antispazmodik etkisini arttırmak.