Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 23.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
Metadon hidroklorür tabletleri 10 mg olarak mevcuttur dozaj gücü. 10 mg'lık tabletler yuvarlak, beyazdır ve “ASC 116” olarak ayrıştırılır bir tarafta ve diğer tarafta puan aldı.
Depolama ve Taşıma
Metadon hidroklorür tabletleri, USP metadon içerir kontrollü bir maddedir. Fentanil, morfin, oksikodon gibi hidromorfon ve oksimorfon, metadon, Çizelge II altında kontrol edilir Federal Kontrollü Maddeler Yasası. Metadon hidroklorür tabletleri, USP olabilir suçluların hırsızlık ve saptırma için hedeflenmelidir.
Tanımlandığı gibi sıkı, ışığa dayanıklı bir kapta dağıtın USP / NF'de .
25 ° C'de (77 ° F) saklayın; 15 ° ila 30 ° C'ye izin verilen geziler (59 ° ila 86 ° F).
Metadon Hidroklorür Tabletleri, USP
10 mg Tablet: beyaz, yuvarlak, bikonveks tablet, puan bir tarafta “ASC 116” yı diğer tarafta da kullandı.
NDC 67877-116-01: 100 tabletlik şişeler.
DEA sipariş formu gereklidir.
Üretilen: Ascend Laboratories, LLC, Montvale, NJ 07645. Üretici: Elite Laboratories, Inc., Northvale, NJ 07647. Revize : Nisan 2015
Endikasyonlar ve DozajENDİKASYONLARI
DOLOFİN aşağıdakiler için endikedir:
- Günlük olarak gerektirecek kadar şiddetli ağrı yönetimi
24 saat boyunca, uzun süreli opioid tedavisi ve bunun için alternatif
tedavi seçenekleri yetersizdir.
Kullanım Sınırlamaları
- Bağımlılık, istismar ve kötüye kullanım riskleri nedeniyle opioidler, önerilen dozlarda bile ve daha büyük riskleri nedeniyle uzun etkili opioidlerle aşırı doz ve ölüm, kullanım için DOLOPHINE ayırın alternatif analjezik tedavi seçenekleri olan hastalar (ör., opioid olmayan analjezikler veya derhal salınan opioid analjezikler) etkisizdir, tolere edilmez veya ağrının yeterli yönetimini sağlamak için yetersiz kalır.
- DOLOFİN gerektiği gibi gösterilmez (prn) analjezik.
- Opioid bağımlılığının detoksifikasyon tedavisi (eroin veya diğer morfin benzeri ilaçlar).
- Opioid bağımlılığının bakım tedavisi (eroin veya diğer morfin benzeri ilaçlar), uygun sosyal ve tıbbi ile birlikte Hizmetler.
Metadon Ürünlerinin Dağıtım ve Kullanım Koşulları Opioid Bağımlılığının Tedavisi İçin
Federal Düzenlemeler Kanunu, Başlık 42, Bölüm 8
Opioid tedavisinde kullanıldığında metadon ürünleri detoksifikasyon veya bakım programlarındaki bağımlılık sadece tarafından dağıtılacaktır opioid tedavi programları (ve ajanslar, uygulayıcılar veya kurumlar tarafından Program sponsoru ile resmi anlaşma) Madde Bağımlılığı ve Ruh Sağlığı Hizmetleri İdaresi ve belirlenen devlet tarafından onaylanmıştır yetki. Sertifikalı tedavi programları metadon dağıtacak ve kullanacaktır sadece oral form ve öngörülen tedavi şartlarına göre Federal Opioid Tedavi Standartları (42 CFR 8.12). Önemli için aşağıya bakın belgelendirme için genel şartın düzenleyici istisnaları opioid agonist tedavisi.
Bu düzenlemelerdeki gerekliliklere uyulmaması cezai kovuşturma, uyuşturucu arzına el konulması, iptali ile sonuçlanabilir programın onaylanması ve programın çalışmasını engelleyen ihtiyati tedbir.
Sertifikasyon için Genel Gereksinime İlişkin Düzenleyici İstisnalar Opioid Agonist Tedavisi Sağlamak: Yatan hasta bakımı sırasında, hasta olduğunda eşzamanlı opioid bağımlılığı dışında herhangi bir durum için kabul edildi (purssuant primer kabul tanısının tedavisini kolaylaştırmak için 21CFR 1306.07 (c)) 'ye kadar). Kesin bakım yapılırken 3 günden fazla olmayan bir acil durum döneminde bağımlılık uygun şekilde lisanslanmış bir tesiste aranmaktadır (tutarlı 21CFR 1306.07 (b)) 'ye kadar.
DOZAJ VE YÖNETİM
Önemli Genel Bilgiler
- Metadonun tepe solunum depresan etkisi daha sonra ortaya çıkar ve pik terapötik etkisinden daha uzun süre devam eder.
- Yüksek derecede opioid toleransı ortadan kaldırmaz aşırı dozda, iyatrojenik veya başka türlü olasılığı. Ölümler oldu kronik, yüksek doz tedavisinden metadona dönüşüm sırasında bildirilmiştir diğer opioid agonistleri ve bağımlılığın metadon tedavisine başlanması sırasında daha önce yüksek dozlarda diğer agonistleri kötüye kullanan kişilerde.
- Tekrarlanan dozlama ile metadon karaciğerde tutulur ve daha sonra yavaş yavaş serbest bırakılarak potansiyel toksisite süresini uzatır.
- Metadon, özellikle ne zaman dar bir terapötik indekse sahiptir diğer ilaçlarla birlikte.
Ağrı Yönetimi İçin İlk Dozlama
DOLOPHINE sadece sağlık hizmetleri tarafından reçete edilmelidir için güçlü opioidlerin kullanımı konusunda bilgili profesyoneller kronik ağrı yönetimi.
Aşağıdaki önemli faktörleri göz önünde bulundurun metadonu diğer opioid analjeziklerden ayırın:
- Emiliminde yüksek interpatent değişkenliği vardır metabolizma ve bağıl analjezik güç. Nüfus temelli eşitlik metadon ve diğer opioidler arasındaki dönüşüm oranları doğru olmadığında doğru değildir bireylere uygulanır.
- Metadonun analjezik etki süresi 4 ila 8'dir saatler (tek doz çalışmalarına dayanarak) ancak plazma eliminasyon yarılanma ömrü 8'dir 59 saate kadar.
- Kararlı durum plazma konsantrasyonları ve tam analjezik etkileri, bir doz üzerinde en az 3 ila 5 güne kadar elde edilmez ve alabilir bazı hastalarda daha uzun.
Her hasta için doz rejimini ayrı ayrı başlatın hastanın önceki analjezik tedavi deneyimi ve riski dikkate alınarak bağımlılık, istismar ve yanlış kullanım faktörleri. Hastaları solunum depresyonu için, özellikle de DOLOPHINE ile tedaviye başlamanın ilk 24 ila 72 saati .
İlk Opioid Analjezik olarak DOLOPHINE kullanımı: DOLOPHINE ile 8 ila 12 saatte bir oral yoldan 2.5 mg ile tedaviye başlayın.
Diğer Oral Opioidlerden DOLOPHINE'a dönüşüm: DOLOPHINE tedavisi olduğunda diğer tüm 24 saat opioid ilaçlarını durdurun başlatılmış. Opioide toleranslı hastalarda ölümler meydana gelmiştir metadona dönüşüm.
Opioid eşdeğerlerinin yararlı tabloları olsa da kolayca elde edilebilir, önemli ölçüde hastalar arası değişkenlik vardır farklı opioid ilaç ve ürünlerinin göreceli gücü. Bu nedenle, daha güvenlidir hastanın 24 saatlik oral metadon gereksinimlerini hafife almak ve sağlamak kurtarma ilaçları (ör., derhal serbest bırakılan opioid) Olumsuz reaksiyonlara neden olabilecek 24 saatlik oral metadon gereksinimleri. Tekrarlanan dozlama ile, sistemik birikim nedeniyle metadonun gücü artar.
Bilgileri kullanırken aşağıdakileri göz önünde bulundurun Tablo 1 :
- Bu değil ekinaljezik dozların bir tablosu.
- Bu tablodaki dönüşüm faktörleri sadece dönüşüm dan başka bir oral opioid analjezik to DOLOFİN .
- Tablo yapamaz dönüştürmek için kullanılabilir dan DOLOFİN to başka bir opioid. Bunu yapmak, fazla tahmin edilmesine neden olacaktır yeni opioid dozu ve ölümcül aşırı doz ile sonuçlanabilir.
Tablo 1: DOLOFİN'e Dönüştürme Faktörleri
Toplam Günlük Başlangıç Oral Morfin Eşdeğer Doz | Toplam Günlük Morfin Eşdeğer Dozun Yüzdesi Olarak Tahmini Günlük Oral Metadon Gereksinimi |
<100 mg | % 20 ila% 30 |
100 ila 300 mg | % 10 ila% 20 |
300 ila 600 mg | % 8 ila% 12 |
600 mg ila 1000 mg | % 5 ila% 10 |
> 1000 mg | <% 5 |
Tablo kullanarak tahmini DOLOPHINE dozunu hesaplamak için 1:
- Tek bir opioid kullanan hastalar için mevcut toplamı toplayın günlük opioid dozu, buna göre Morfin Eşdeğer Doz'a dönüştürün söz konusu opioid için spesifik dönüşüm faktörü, daha sonra Morfin ile çarpın Hesaplamak için yukarıdaki tabloda karşılık gelen yüzdeye göre eşdeğer doz günlük oral metadon dozu. Toplam günlük metadonu bölün amaçlanan dozlama çizelgesini yansıtmak için yukarıdaki tablodan türetilen doz (yani., her 8 saatte bir uygulama için, toplam günlük metadon dozunu bölün 3).
- Birden fazla opioid rejimindeki hastalar için her opioid için yaklaşık oral metadon dozunu hesaplayın ve toplayın günlük toplam metadon dozunu elde etmek için toplamlar. Toplamı bölün amaçlananları yansıtmak için yukarıdaki tablodan türetilen günlük metadon dozu dozlama programı (ör., her 8 saatte bir uygulama için, toplamı günlük olarak bölün 3'e kadar metadon dozu).
- Sabit oranlı bir rejimdeki hastalar için opioid / opioid olmayan analjezik ürünler, bunların sadece opioid bileşenini kullanır dönüşümdeki ürünler.
Gerekirse dozu daima aşağıya yuvarlayın uygun DOLOFİN mukavemeti / mukavemetleri mevcuttur.
Tek bir opioidden DOLOPHINE'a örnek dönüşüm:
Adım 1 : Opioidin toplam günlük dozunu toplayın (içinde bu durumda, günde iki kez 50 mg Morfin Uzatılmış Salım Tabletleri)
50 mg Morfin Genişletilmiş Salım Tabletleri günde 2 kez = Toplam günlük 100 mg Morfin dozu
Adım 2 : Yaklaşık eşdeğer dozu hesaplayın Tablo 1 kullanılarak toplam günlük Morfin dozuna dayanan DOLOPHINE.
100 mg günlük toplam Morfin dozu x% 15 (her biri% 10 ila% 20) Tablo 1) = günde 15 mg DOLOFİN
Adım 3 : Yaklaşık başlangıç dozunu hesaplayın DOLOFİN her 12 saatte bir verilecektir. Gerekirse, yuvarlayın uygun DOLOPHINE tablet güçleri mevcuttur. Günde 15 mg / 2 = 7.5 mg 12 saatte bir DOLOPHINE
Daha sonra 7.5 mg, her 12 mg'da 5 mg DOLOPHINE'a yuvarlanır saatler
Yakın gözlem ve sık titrasyon gereklidir ağrı yönetimi yeni opioid üzerinde stabil olana kadar. Hastaları işaretler için izleyin ve opioid yoksunluğu belirtileri veya sonra aşırı sedasyon / toksisite belirtileri için hastaları DOLOPHINE'a dönüştürmek .
Parenteral Metadon'dan DOLOPHINE'a dönüşüm: Parenteral ila oral metadon için 1: 2 mg'lık bir dönüşüm oranı kullanın (ör., 5 mg parenteral metadon ila 10 mg oral metadon).
Ağrı İçin Terapinin Titrasyonu ve Bakımı
DOLOFİN'i sağlayan bir doza ayrı ayrı titre edin yeterli analjezi ve advers reaksiyonları en aza indirir. Sürekli yeniden değerlendirin ağrı kontrolünün sürdürülmesini değerlendirmek için DOLOPHINE alan hastalar ve advers reaksiyonların göreceli insidansı ve gelişimin izlenmesi bağımlılık, istismar veya kötüye kullanım. Aralarında sık iletişim önemlidir reçete yazarı, sağlık ekibinin diğer üyeleri, hasta ve analjezik gereksinimlerin değiştiği dönemlerde bakıcı / aile ilk titrasyon. Kronik tedavi sırasında, devam eden ihtiyacı periyodik olarak yeniden değerlendirin opioid analjeziklerin kullanımı için.
Farmakokinetikte bireysel değişkenlik nedeniyle profil (ör., terminal yarılanma ömrü (T½) 8 ila 59 saat arasında farklı çalışmaları), DOLOPHINE'ı yavaşça titre edin doz her 3 ila 5 günde bir daha sık artmaz. Ancak, yüzünden bu yüksek değişkenlik, bazı hastalar önemli ölçüde daha uzun süreler gerektirebilir doz artışları arasında (12 güne kadar). Hastaları yakından izleyin hayatı tehdit eden advers reaksiyonların geliştirilmesi (ör., CNS ve solunum depresyon).
Atılım ağrısı yaşayan hastalar a DOLOPHINE doz artışı veya uygun bir kurtarma ilacı gerekebilir derhal salınan bir ilacın dozu. Ağrı seviyesi sonra artarsa doz stabilizasyonu, daha önce artan ağrının kaynağını belirlemeye çalışın DOLOFİN dozunun arttırılması.
Kabul edilemez opioid ile ilişkili advers reaksiyonlar varsa gözlemlenirse, sonraki dozlar azaltılabilir ve / veya doz aralığı ayarlanmış (ör., her 8 saatte bir veya 12 saatte bir). Uygun bir doz elde etmek için dozu ayarlayın ağrı yönetimi ile opioid ile ilişkili advers reaksiyonlar arasındaki denge.
Ağrı İçin DOLOFİN Sonlandırılması
Bir hasta artık DOLOPHINE ile tedaviye ihtiyaç duymadığında ağrı için, her iki ila dört günde bir dozun kademeli olarak aşağı doğru titrasyonunu kullanın fiziksel olarak bağımlı olanlarda yoksunluk belirtilerini ve semptomlarını önlemek hasta. DOLOFİN'i aniden bırakmayın .
Detoksifikasyon ve Bakım İçin İndüksiyon / İlk Dozlama Opioid Bağımlılığının Tedavisi
Opioid bağımlılığının detoksifikasyonu ve bakımı için metadon tedavi standartlarına uygun olarak uygulanmalıdır denetimsiz sınırlamalar da dahil olmak üzere 42 CFR Bölüm 8.12'de belirtilmiştir yönetim.
İlk metadon dozunu gözetim altında uygulayın sedasyon veya zehirlenme belirtisi olmadığında ve hasta gösterir yoksunluk belirtileri. 20 ila 30 mg DOLOPHINE başlangıç tek dozu olacaktır sıklıkla yoksunluk semptomlarını bastırmak için yeterli olur. Başlangıç dozu olmalıdır 30 mg'ı geçmez.
Aynı gün doz ayarlamaları yapmak için hastaya sahip olun zirve seviyelerine ulaşıldığında daha fazla değerlendirme için 2 ila 4 saat bekleyin. Yoksunluk belirtileri yoksa 5 ila 10 mg DOLOPHINE ilave edin bastırılmış veya semptomlar tekrar ortaya çıkarsa.
İlk gün toplam günlük DOLOPHINE dozu tedavi normalde 40 mg'ı geçmemelidir. Dozu birincinin üzerine ayarlayın beklenen zamanda yoksunluk semptomlarının kontrolüne dayalı tedavi haftası pik aktivite (ör., dozlamadan 2 ila 4 saat sonra). Dozu ayarlarken saklayın metadon seviyelerinin ilk birkaç gün içinde birikeceğini akılda tutarak dozlama; kümülatif etkiler nedeniyle erken tedavide ölümler meydana gelmiştir. Hastalara dozun daha uzun süre “tutacağını” söyleyin metadonun doku depoları birikir.
Toleransı olan hastalar için daha düşük başlangıç dozları kullanın tedaviye girişte düşük olması beklenmektedir. Opioid almayan herhangi bir hasta 5 günden fazla bir süre için artık toleranslı olmayabilir. Başlangıç dozlarını belirlemeyin önceki tedavi bölümlerine veya yasadışı uyuşturucuya günde harcanan dolarlara dayanmaktadır kullanın.
Kısa süreli Detoksifikasyon: Kısa bir kurs için stabilizasyonun ardından tıbbi olarak denetlenen bir geri çekilme, titrat dönemi hasta elde etmek için bölünmüş dozlarda yaklaşık 40 mg'lık toplam günlük doza yeterli stabilizasyon seviyesi. 2 ila 3 günlük stabilizasyondan sonra, yavaş yavaş DOLOFİN dozunu azaltın. DOLOFİN dozunu günlük olarak azaltın veya 2 günlük aralıklarla, DOLOPHINE miktarını tutmak için yeterli tutmak tolere edilebilir düzeyde yoksunluk belirtileri. Hastaneye yatırılan hastalar a günlük toplam dozun% 20'sinde azalma. Ayaktan hastalar daha yavaş olabilir zamanlama.
Opioid Bağımlılığının Titrasyon ve Bakım Tedavisi Detoksifikasyon
Bakım tedavisinde hastaları bir doza titre edin opioid yoksunluk semptomlarını 24 saat önler, ilaç açlığını azaltır veya öz-yönetimli opioidlerin öforik etkilerini engeller veya azaltır hastanın metadonun yatıştırıcı etkilerine toleranslı olmasını sağlamak. En yaygın olarak, klinik stabilite 80 ila 120 arasındaki dozlarda elde edilir mg / gün.
Bir Bakım Süresinden Sonra Tıbbi Denetimli Para Çekme Opioid Bağımlılığı Tedavisi
Uygun oranda önemli bir değişkenlik vardır tıbbi olarak denetlenen çekilmeyi seçen hastalarda metadon konikliği metadon tedavisi. Doz azaltımları genellikle% 10'dan az olmalıdır belirlenmiş tolerans veya idame dozu ve 10 ila 14 günlük aralıklar olmalıdır doz azaltımları arasında geçiş. Nüks riski yüksek olan hastaları uygulayın metadon bakımının kesilmesi ile ilişkili yasadışı uyuşturucu kullanımı tedavisi.
Metadon Bakımında Hastalarda Relaps Riski Opioid Bağımlılığının Tedavisi
Ani opioid kesilmesi gelişmesine yol açabilir opioid yoksunluk belirtileri. Opioid yoksunluk belirtileri, nüksetme riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir duyarlı hastalarda yasadışı uyuşturucu kullanımı.
Akut Ağrı Yönetimi İçin Hususlar Metadon Bakım Tedavisi
Opioid için metadon idame tedavisi gören hastalar fiziksel travma, postoperatif ağrı veya diğer akutları yaşayan bağımlılık ağrının mevcut dozlarından analjezi türetmesi beklenemez metadon. Bu tür hastalara opioidler dahil analjezikler uygulanmalıdır metadon ile tedavi edilmeyen hastalar için aksi belirtilecek dozlarda benzer ağrılı koşullarla. Yönetimi için opioidler gerektiğinde metadon idame hastalarında akut ağrı, biraz daha yüksek ve / veya daha fazla sık dozlar genellikle toleranslı olmayanlar için olandan daha fazla gerekli olacaktır metadon tarafından indüklenen opioid toleransı nedeniyle hastalar.
Hamilelik Sırasında Dozaj Ayarı
Metadon klerensi hamilelik sırasında arttırılabilir. Hamilelik sırasında, bir kadının metadon dozunun arttırılması gerekebilir doz aralığı azaldı. Metadon hamilelikte sadece aşağıdaki durumlarda kullanılmalıdır potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarır.
NASIL TEDARİK EDİLDİ
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
DOLOPHINE tabletleri 5 mg ve 10 mg dozajda mevcuttur güçlü yanları. 5 mg tabletler, bir puanlanmış beyaz, yuvarlak, bikonveks tabletlerdir yan ve ürün tanımlaması “54 162” diğer tarafta ayrıştırılmıştır. 10 mg tabletler beyaz, yuvarlak, bikonveks tabletlerdir, bir tarafta puanlanır ve üründür diğer tarafta “54 549” tanımlaması yapıldı.
Depolama ve Taşıma
DOLOPHINE kontrollü bir metadon içerir madde. Fentanil, morfin, oksikodon, hidromorfon ve oksimorfon gibi metadon, Federal Kontrollü Maddelerin Çizelge II kapsamında kontrol edilir Davranmak. DOLOPHINE, suçlular tarafından hırsızlık ve saptırma için hedeflenebilir.
Sıkı, ışığa dayanıklı, çocuklara dayanıklı bir şekilde dağıtın USP / NF'de tanımlanan kap .
20 ° ila 25 ° C'de (68 ° ila 77 ° F) saklayın.
DOLOFİN (metadon hidroklorür USP) Tabletler
5 mg tabletler beyaz, yuvarlak, bikonveks tabletlerdir bir tarafta ürün kimliği “54 162” diğer tarafta debossed.
NDC 0054-4218-25: 100 Tablet şişesi
10 mg tabletler beyaz, yuvarlak, bikonveks tabletlerdir bir tarafta ürün kimliği “54 549” diğer tarafta ayrıştırıldı.
NDC 0054-4219-25: 100 Tablet şişesi
DEA sipariş formu gereklidir.
Distr. yazan: West-Ward, Pharmaceuticals Corp., Eatontown, NJ 07724. Mart 2016'da revize edildi
Metadon hidroklorür tabletleri, USP endikedir :
- Günlük olarak gerektirecek kadar şiddetli ağrı yönetimi 24 saat boyunca, uzun süreli opioid tedavisi ve bunun için alternatif tedavi seçenekleri yetersizdir.
Kullanım Sınırlamaları
- Bağımlılık, istismar ve kötüye kullanım riskleri nedeniyle opioidler, önerilen dozlarda bile ve daha büyük riskleri nedeniyle uzun etkili opioidlerle aşırı doz ve ölüm, metadon hidroklorür ayırın alternatif analjezik tedavi seçenekleri olan hastalarda kullanım için tabletler (Örneğin.opioid olmayan analjezikler veya derhal salınan opioid analjezikler) etkisiz, tolere edilemez veya başka türlü sağlamak için yetersiz olacaktır ağrının yeterli yönetimi.
- Metadon hidroklorür tabletleri, USP olarak gösterilmez ihtiyaç duyulan (prn) bir analjezik.
- Opioid bağımlılığının detoksifikasyon tedavisi (eroin veya diğer morfin benzeri ilaçlar).
- Opioid bağımlılığının bakım tedavisi (eroin veya diğer morfin benzeri ilaçlar), uygun sosyal ve tıbbi ile birlikte Hizmetler.
Metadon Ürünlerinin Dağıtım ve Kullanım Koşulları Opioid Bağımlılığının Tedavisi İçin
Federal Düzenlemeler Kanunu, Başlık 42, Bölüm 8
Opioid tedavisinde kullanıldığında metadon ürünleri detoksifikasyon veya bakım programlarındaki bağımlılık sadece tarafından dağıtılacaktır opioid tedavi programları (ve ajanslar, uygulayıcılar veya kurumlar tarafından Program sponsoru ile resmi anlaşma) Madde Bağımlılığı ve Ruh Sağlığı Hizmetleri İdaresi ve belirlenen devlet tarafından onaylanmıştır yetki. Sertifikalı tedavi programları metadon dağıtacak ve kullanacaktır sadece oral form ve öngörülen tedavi şartlarına göre Federal Opioid Tedavi Standartları (42 CFR 8.12). Önemli için aşağıya bakın belgelendirme için genel şartın düzenleyici istisnaları opioid agonist tedavisi.
Bu düzenlemelerdeki gerekliliklere uyulmaması cezai kovuşturma, uyuşturucu arzına el konulması, iptali ile sonuçlanabilir programın onaylanması ve programın çalışmasını engelleyen ihtiyati tedbir.
Genel Gereksinime İlişkin Düzenleyici İstisnalar Opioid Agonist Tedavisi Sağlama Sertifikası: Yatan hasta bakımı sırasında, ne zaman hasta eşzamanlı opioid dışında herhangi bir durum için kabul edildi bağımlılığı (21CFR 1306.07 (c) uyarınca), tedavisini kolaylaştırmak için birincil kabul tanısı).
Acil bir dönemde en fazla 3 gün süre ile bağımlılık için kesin bakım uygun şekilde lisanslanmış olarak aranmaktadır tesis (21CFR 1306.07 (b) uyarınca).
Önemli Genel Bilgiler
- Metadonun tepe solunum depresan etkisi daha sonra ortaya çıkar ve pik terapötik etkisinden daha uzun süre devam eder.
- Yüksek derecede opioid toleransı ortadan kaldırmaz aşırı dozda, iyatrojenik veya başka türlü olasılığı. Ölümler oldu kronik, yüksek doz tedavisinden metadona dönüşüm sırasında bildirilmiştir diğer opioid agonistleri ve bağımlılığın metadon tedavisine başlanması sırasında daha önce yüksek dozlarda diğer agonistleri kötüye kullanan kişilerde.
- Tekrarlanan dozlama ile metadon karaciğerde tutulur ve daha sonra yavaş yavaş serbest bırakılarak potansiyel toksisite süresini uzatır.
- Metadon, özellikle ne zaman dar bir terapötik indekse sahiptir diğer ilaçlarla birlikte.
Ağrı Yönetimi İçin İlk Dozlama
Metadon hidroklorür tabletleri, USP reçete edilmelidir sadece güçlü kullanım konusunda bilgili sağlık uzmanları tarafından kronik ağrının yönetimi için opioidler.
Aşağıdaki önemli faktörleri göz önünde bulundurun metadonu diğer opioid analjeziklerden ayırın:
- Emiliminde yüksek interpatent değişkenliği vardır metabolizma ve bağıl analjezik güç. Nüfus temelli eşitlik metadon ve diğer opioidler arasındaki dönüşüm oranları doğru olmadığında doğru değildir bireylere uygulanır.
- Metadonun analjezik etki süresi 4 ila 8'dir saatler (tek doz çalışmalarına dayanarak) ancak plazma eliminasyon yarılanma ömrü 8'dir 59 saate kadar.
- Kararlı durum plazma konsantrasyonları ve tam analjezik etkileri, bir doz üzerinde en az 3 ila 5 güne kadar elde edilmez ve alabilir bazı hastalarda daha uzun.
Her hasta için doz rejimini başlatın hastanın önceki analjezik tedavisi dikkate alınarak ayrı ayrı bağımlılık, istismar ve kötüye kullanım için deneyim ve risk faktörleri. Solunum depresyonu için hastaları yakından izleyin özellikle metadon ile tedaviye başlamanın ilk 24-72 saatinde hidroklorür tabletleri.
Metadon Hidroklorür Tabletlerinin Kullanımı, İlk Olarak USP Opioid Analjezik
Metadon hidroklorür tabletleri ile tedaviyi başlatın her 8 ila 12 saatte bir oral olarak 2.5 mg ile.
Diğer Oral Opioidlerden Metadon Hidroklorüre Dönüşüm Tabletler, USP
Diğer tüm 24 saat opioid ilaçlarını durdurun metadon hidroklorür tabletleri tedavisi başlatılır. Ölümler meydana geldi metadona konuşma sırasında opioide toleranslı hastalarda.
Opioid eşdeğerlerinin yararlı tabloları olsa da kolayca elde edilebilir, önemli ölçüde hastalar arası değişkenlik vardır farklı opioid ilaç ve ürünlerinin göreceli gücü. Bu nedenle, daha güvenlidir hastanın 24 saatlik oral metadon gereksinimlerini hafife almak ve sağlamak kurtarma ilaçları (ör., derhal serbest bırakılan opioid) Olumsuz reaksiyonlara neden olabilecek 24 saatlik oral metadon gereksinimleri. Tekrarlanan dozlama ile, sistemik birikim nedeniyle metadonun gücü artar.
Bilgileri kullanırken aşağıdakileri göz önünde bulundurun Tablo 1 :
- Bu, ekziyaljezik dozların bir tablosu değildir.
- Bu tablodaki dönüşüm faktörleri sadece başka bir oral opioid analjezikten metadon hidroklorüre dönüşüm tabletler.
- Tablo metadondan dönüştürmek için kullanılamaz hidroklorür tabletleri başka bir opioide. Bunu yapmak fazla tahminle sonuçlanacaktır yeni opioid dozunun ölümcül doz aşımı ile sonuçlanabilir.
Tablo 1: İyon Faktörlerini Metadon'a dönüştürür
Hidroklorür Tabletler
Toplam Günlük Başlangıç Oral Morfin Eşdeğer Doz | Toplam Günlük Morfin Eşdeğer Dozun Yüzdesi Olarak Tahmini Dailv Oral Metadon Gereksinimi |
<100 mg | % 20 ila% 30 |
100 ila 300 rrg | % 10 ila% 20 |
300 ila 600 irg | % 8 ila% 12 |
600 mg ila 1000 mg | % 5 ila% 10 |
> 1000 mg | <% 5 |
Tahmini metadon hidroklorür dozunu hesaplamak için Tablo 1 kullanarak:
- Tek bir opioid kullanan hastalar için mevcut toplamı toplayın günlük opioid dozu, buna göre Morfin Eşdeğer Doz'a dönüştürün söz konusu opioid için spesifik dönüşüm faktörü, daha sonra Morfin ile çarpın Hesaplamak için yukarıdaki tabloda karşılık gelen yüzdeye göre eşdeğer doz günlük oral metadon dozu. Toplam günlük metadonu bölün amaçlanan dozlama çizelgesini yansıtmak için yukarıdaki tablodan türetilen doz (yani., her 8 saatte bir uygulama için, toplam günlük metadon dozunu bölün 3).
- Birden fazla opioid rejimindeki hastalar için her opioid için yaklaşık oral metadon dozunu hesaplayın ve toplayın günlük toplam metadon dozunu elde etmek için toplamlar. Toplamı bölün amaçlananları yansıtmak için yukarıdaki tablodan türetilen günlük metadon dozu dozlama programı (ör., her 8 saatte bir uygulama için, toplamı günlük olarak bölün 3'e kadar metadon dozu).
- Sabit oranlı bir rejimdeki hastalar için opioid / opioid olmayan analjezik ürünler, bunların sadece opioid bileşenini kullanır dönüşümdeki ürünler.
Gerekirse dozu daima aşağıya yuvarlayın uygun metadon hidroklorür tablet mukavemeti / mukavemetleri mevcuttur. Misal tek bir opioidden metadon hidroklorür tabletlerine dönüşüm:
Adım 1: Opioidin toplam günlük dozunu toplayın (bunda vaka, Morfin Genişletilmiş Salım Tabletleri günde iki kez 50 mg)
50 mg Morfin Genişletilmiş Salım Tabletleri günde 2 kez = Toplam günlük 100 mg Morfin dozu
Adım 2: Yaklaşık eşdeğer dozunu hesaplayın kullanılan toplam günlük Morfin dozuna dayanan metadon hidroklorür tabletleri Tablo 1.
100 mg günlük toplam Morfin dozu x% 15 (her biri% 10 ila% 20) Tablo 1) = günde 15 mg metadon hidroklorür
Adım 3: Yaklaşık başlangıç dozunu hesaplayın her 12 saatte bir verilecek metadon hidroklorür. Gerekirse yuvarlayın uygun metadon hidroklorür tabletlerinin mukavemetlerine sahiptir.
Günde 15 mg / 2 = her 12'de 7.5 mg metadon hidroklorür saatler
Daha sonra 7.5 mg, 5 mg metadona yuvarlanır her 12 saatte bir hidroklorür
Yakın gözlem ve sık titrasyon gereklidir ağrı yönetimi yeni opioid üzerinde stabil olana kadar. Hastaları işaretler için izleyin ve opioid yoksunluğu belirtileri veya sonra aşırı sedasyon / toksisite belirtileri için hastaları metadon hidroklorür tabletlerine dönüştürmek.
Parenteral Metadondan Metadon Hidroklorüre Dönüşüm Tabletler
Parenteral ila oral için 1: 2 mg'lık bir dönüşüm oranı kullanın metadon (ör., 5 mg parenteral metadon ila 10 mg oral metadon).
Ağrı İçin Terapinin Titrasyonu ve Bakımı
Metadon hidroklorür tabletlerini a'ya ayrı ayrı titre edin yeterli analjezi sağlayan ve advers reaksiyonları en aza indiren doz. Metadon hidroklorür tabletleri alan hastaları sürekli olarak yeniden değerlendirin ağrı kontrolünün sürdürülmesini ve göreceli advers insidansı değerlendirir reaksiyonların yanı sıra bağımlılık, istismar veya gelişimin izlenmesi kötüye kullanmak. Reçete yazan diğer üyeler arasında sık iletişim önemlidir sağlık ekibi, hasta ve bakıcı / ailenin dönemleri boyunca başlangıç titrasyonu dahil olmak üzere değişen analjezik gereksinimler. Kronik sırasında tedavi, opioid kullanımına olan sürekli ihtiyacı periyodik olarak yeniden değerlendirir analjezikler.
Farmakokinetikte bireysel değişkenlik nedeniyle profil (ör., terminal yarılanma ömrü (T½) 8 ila 59 saat arasında farklı çalışmalar), titrat metadon hidroklorür tabletler yavaşça, doz ile her 3 ila 5 günde bir daha sık artmaz. Bununla birlikte, bu yüksek değişkenlik nedeniyle, bazı hastalar gerektirebilir doz artışları arasında önemli ölçüde daha uzun süreler (12 güne kadar). Monitör potansiyel olarak hayatı tehdit eden advers gelişim için hastalar reaksiyonlar (ör., CNS ve solunum depresyonu).
Atılım ağrısı yaşayan hastalar a metadon hidroklorür tabletlerinin doz artışı veya kurtarma ilacına ihtiyaç duyulabilir uygun bir dozda derhal salınan bir ilaçla. Seviyesi doz stabilizasyonundan sonra ağrı artar, kredisini belirlemeye çalışın metadon hidroklorür tablet dozunu artırmadan önce ağrıyı arttırdı.
Kabul edilemez opioid ile ilişkili advers reaksiyonlar varsa gözlemlenirse, sonraki dozlar azaltılabilir ve / veya doz aralığı ayarlanmış (ör., her 8 saatte bir veya 12 saatte bir). Uygun bir doz elde etmek için dozu ayarlayın ağrı yönetimi ile opioid ile ilişkili advers reaksiyonlar arasındaki denge.
Metadon Hidroklorür Tabletlerinin Sonlandırılması, USP For Ağrı
Bir hasta artık metadon ile tedaviye ihtiyaç duymadığında ağrı için hidroklorür tabletleri, dozun kademeli olarak aşağı doğru titrasyonunu kullanın her iki ila dört günde bir, geri çekilme belirtileri ve semptomlarını önlemek için fiziksel olarak bağımlı hasta. Metadonu aniden kesmeyin hidroklorür tabletleri.
Detoksifikasyon ve Bakım İçin İndüksiyon / İlk Dozlama Opioid Bağımlılığının Tedavisi
Opioid bağımlılığının detoksifikasyonu ve bakımı için metadon tedavi standartlarına uygun olarak uygulanmalıdır denetimsiz sınırlamalar da dahil olmak üzere 42 CFR Bölüm 8.12'de belirtilmiştir yönetim.
İlk metadon dozunu gözetim altında uygulayın sedasyon veya zehirlenme belirtisi olmadığında ve hasta gösterir yoksunluk belirtileri. 20 ila 30 mg metadon başlangıç tek dozu hidroklorür tabletleri genellikle yoksunluk semptomlarını bastırmak için yeterli olacaktır. Başlangıç dozu 30 mg'ı geçmemelidir.
Aynı gün doz ayarlamaları yapmak için hastaya sahip olun zirve seviyelerine ulaşıldığında daha fazla değerlendirme için 2 ila 4 saat bekleyin. Geri çekilirse ilave 5 ila 10 mg metadon hidroklorür tableti sağlayın semptomlar bastırılmamış veya semptomlar tekrar ortaya çıkarsa.
Metadon hidroklorür tabletlerinin toplam günlük dozu tedavinin ilk gününde normalde 40 mg'ı geçmemelidir. Ayarlayın yoksunluk semptomlarının kontrolüne dayalı tedavinin ilk haftasında doz beklenen pik aktivite sırasında (ör., dozlamadan 2 ila 4 saat sonra). Ayarlarken doz, metadon seviyelerinin birincisi üzerinde birikeceğini unutmayın birkaç günlük dozlama; ölümler erken tedavi nedeniyle meydana gelmiştir kümülatif etkiler. Hastalara dozun daha uzun süre “tutulacağını” söyleyin metadonun doku depoları biriktikçe süre.
Toleransı olan hastalar için daha düşük başlangıç dozları kullanın tedaviye girişte düşük olması beklenmektedir. Opioid almayan herhangi bir hasta 5 günden fazla bir süre için artık toleranslı olmayabilir. Başlangıç dozlarını belirlemeyin önceki tedavi bölümlerine veya yasadışı uyuşturucuya günde harcanan dolarlara dayanmaktadır kullanın.
Kısa süreli Detoksifikasyon
Kısa bir stabilizasyon süreci ve ardından bir dönem tıbbi olarak denetlenen yoksunluk, hastayı toplam günlük doza titre eder yeterli stabilizasyon seviyesine ulaşmak için bölünmüş dozlarda yaklaşık 40 mg. Sonra 2 ila 3 gün stabilizasyon, metadon dozunu yavaş yavaş azaltın hidroklorür tabletleri. Metadon hidroklorür tabletlerinin dozunu azaltın günlük olarak veya 2 günlük aralıklarla metadon miktarını koruyarak yoksunluk semptomlarını tolere edilebilir tutmak için yeterli hidroklorür tabletleri seviyesi.
Hastaneye yatırılan hastalar günlük azalmaya tahammül edebilir Toplam günlük dozun% 20'si. Ayaktan hastalar daha yavaş bir programa ihtiyaç duyabilir.
Opioid Bağımlılığının Titrasyon ve Bakım Tedavisi Detoksifikasyon
Bakım tedavisinde hastaları bir doza titre edin opioid yoksunluk semptomlarını 24 saat önler, ilaç açlığını veya özlemini azaltır ve kendi kendine uygulanan opioidlerin öforik etkilerini engeller veya zayıflatır hastanın metadonun yatıştırıcı etkilerine toleranslı olmasını sağlamak. En yaygın olarak, klinik stabilite 80 ila 120 arasındaki dozlarda elde edilir mg / gün.
Bir Bakım Süresinden Sonra Tıbbi Denetimli Para Çekme Opioid Bağımlılığı Tedavisi
Uygun oranda önemli bir değişkenlik vardır tıbbi olarak denetlenen çekilmeyi seçen hastalarda metadon konikliği metadon tedavisi. Doz azaltımları genellikle% 10'dan az olmalıdır belirlenmiş tolerans veya idame dozu ve 10 ila 14 günlük aralıklar olmalıdır doz azaltımları arasında geçiş. Nüks riski yüksek olan hastaları uygulayın metadon bakımının kesilmesi ile ilişkili yasadışı uyuşturucu kullanımı tedavisi.
Metadon Bakımında Hastalarda Relaps Riski Opioid Bağımlılığının Tedavisi
Ani opioid kesilmesi gelişmesine yol açabilir opioid yoksunluk belirtileri. Opioid yoksunluk belirtileri, nüksetme riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir duyarlı hastalarda yasadışı uyuşturucu kullanımı.
Akut Ağrı Yönetimi İçin Hususlar Metadon Bakım Tedavisi
Opioid için metadon idame tedavisi gören hastalar fiziksel travma, postoperatif ağrı veya diğer akutları yaşayan bağımlılık ağrının mevcut dozlarından analjezi türetmesi beklenemez metadon. Bu tür hastalara opioidler dahil analjezikler uygulanmalıdır metadon ile tedavi edilmeyen hastalar için aksi belirtilecek dozlarda benzer ağrılı koşullarla. Yönetimi için opioidler gerektiğinde metadon idame hastalarında akut ağrı, biraz daha yüksek ve / veya daha fazla toleranslı olmayan hastalar için sık sık dozlar gerekecektir metadon tarafından indüklenen opioid toleransı nedeniyle.
Hamilelik Sırasında Dozaj Ayarı
Metadon klerensi hamilelik sırasında arttırılabilir. Hamilelik sırasında, bir kadının metadon dozunun arttırılması gerekebilir doz aralığı azaldı. Metadon hamilelikte sadece aşağıdaki durumlarda kullanılmalıdır potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarır.
Metadon hidroklorür tabletleri kontrendikedir olan hastalar:
- Önemli solunum depresyonu
- İzlenmeyen akut veya şiddetli bronşiyal astım resüsitatif ekipmanların ayarlanması veya yokluğunda
- Bilinen veya şüphelenilen paralitikil
- Aşırı duyarlılık (ör., anafilaksi) metadona.
AŞIRI
Klinik Sunum
Metadonun akut doz aşımı ile kendini gösterir solunum depresyonu, sersemlik veya komaya ilerleyen uyku hali, maksimum daralmış öğrenciler, iskelet kas sarkıklığı, soğuk ve rutubetli cilt ve bazen bradikardi ve hipotansiyon. Şiddetli doz aşımında, özellikle tarafından intravenöz yol, apne, dolaşım çökmesi, kalp durması ve ölüm olabilir meydana gelir.
Doz aşımı tedavisi
Doz aşımı durumunda öncelikler yeniden kuruluştur patentli ve korunan bir hava yolu ve yardımlı veya kontrollü bir kurum gerekirse havalandırma. Diğer destekleyici önlemleri kullanın (oksijen, vazopresörler dahil) belirtildiği gibi dolaşım şoku ve pulmoner ödem tedavisinde. Kardiyak arritmiler ileri yaşam destek teknikleri gerektirecektir.
Nalokson gibi opioid antagonistleri spesifiktir opioid doz aşımından kaynaklanan solunum depresyonuna karşı panzehirler. Opioid antagonistler klinik olarak anlamlı olmadığında uygulanmamalıdır aşırı dozda metadon sekonder solunum veya dolaşım depresyonu. Böyle ajanlar bilinen hastalara dikkatli bir şekilde uygulanmalıdır veya şüpheli, fiziksel olarak DOLOPHINE'a bağımlı. Bu gibi durumlarda, ani veya opioid etkilerinin tamamen tersine çevrilmesi akut bir çekilmeyi hızlandırabilir sendromu.
Çünkü geri dönüş süresinin olması beklenirdi DOLOPHINE'da metadonun etki süresinden daha az, dikkatlice izleyin spontan solunum güvenilir bir şekilde yeniden kurulana kadar hasta. Eğer opioid antagonistlerine yanıt yetersizdir veya sürdürülmez, ek antagonist, ürünün reçetesinde belirtildiği gibi verilmelidir bilgi.
Fiziksel olarak opioidlere bağımlı bir bireyde bir opioid reseptör antagonistinin uygulanması bir akut çökelebilir geri çekilme. Üretilen para çekme işleminin şiddeti dereceye bağlı olacaktır fiziksel bağımlılık ve uygulanan antagonistin dozu. Eğer a fiziksel olarak ciddi solunum depresyonunun tedavisi için karar verilir bağımlı hasta, antagonistin uygulanmasına dikkatle başlanmalıdır ve antagonistin normal dozlarından daha küçük dozlarla titrasyon yoluyla.
KONTRENDİKASYONLAR
DOLOPHINE: hastalarında kontrendikedir
- Önemli solunum depresyonu
- İzlenmeyen akut veya şiddetli bronşiyal astım resüsitatif ekipmanların ayarlanması veya yokluğunda
- Bilinen veya şüphelenilen felç ileus
Aşırı duyarlılık (ör., anafilaksi) metadona.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Bağımlılık, Kötüye Kullanım ve Kötüye Kullanım
Metadon hidroklorür tabletleri, USP metadon içerir Çizelge II kontrollü bir madde. Bir opioid olarak, metadon kullanıcıları maruz bırakır bağımlılık, istismar ve kötüye kullanım riskleri. Metadon gibi uzun etkili opioidlerin uzatılmış üzerinde farmakolojik etkileri vardır zaman dilimi, aşırı doz ve ölüm riski daha yüksektir.
Her ne kadar herhangi bir bireyde bağımlılık riski vardır bilinmeyen, uygun şekilde reçete edilen metadonlarda ortaya çıkabilir hidroklorür tabletleri ve ilacı yasadışı olarak elde edenlerde. Bağımlılık olabilir önerilen dozlarda ve ilacın kötüye kullanılması veya kötüye kullanılması durumunda ortaya çıkar.
Her hastanın opioid bağımlılığı, kötüye kullanımı riskini değerlendirin veya metadon hidroklorür tabletleri reçete etmeden önce kötüye kullanın ve hepsini izleyin bunların geliştirilmesi için metadon hidroklorür tabletleri alan hastalar davranışlar veya koşullar. Kişisel veya hasta olan hastalarda riskler artar aile içi madde bağımlılığı öyküsü (uyuşturucu veya alkol bağımlılığı dahil veya istismar) veya akıl hastalığı (ör., majör depresyon). Bunlar için potansiyel ancak riskler metadon hidroklorürün reçete edilmesini önlememelidir herhangi bir hastada ağrının doğru yönetimi için tabletler. Hastalar artmış risk, metadon gibi uzun etkili opioidler reçete edilebilir hidroklorür tabletleri, ancak bu tür hastalarda kullanım yoğun gerektirir metadon hidroklorür tabletlerinin riskleri ve uygun kullanımı hakkında danışmanlık bağımlılık, istismar ve kötüye kullanım belirtileri için yoğun izleme ile.
Metadon hidroklorür tabletlerinin kötüye kullanılması veya kötüye kullanılması çözünmüş ürünün ezilmesi, çiğnemesi, burundan alınması veya enjekte edilmesi ile sonuçlanacaktır metadonun kontrolsüz verilmesi ve aşırı doz ve ölümle sonuçlanabilir .
Metadon hidroklorür tabletleri gibi opioid agonistleri uyuşturucu bağımlıları ve bağımlılık bozukluğu olan kişiler tarafından aranır ve öznedir suç saptırmaya. Reçete yazarken veya dağıtırken bu riskleri göz önünde bulundurun metadon hidroklorür tabletleri. Bu riskleri azaltma stratejileri şunları içerir ilacı en az uygun miktarda reçete etmek ve tavsiye etmek kullanılmayan ilacın uygun şekilde atılması üzerine hasta. Yerel eyalet profesyonel lisans kurulu veya eyalet kontrollü ile iletişime geçin kötüye kullanımın nasıl önleneceği ve tespit edileceği hakkında bilgi için madde yetkisi veya bu ürünün saptırılması.
Hayatı tehdit eden Solunum Depresyonu
Ciddi, hayatı tehdit eden veya ölümcül solunum depresyon, uzun etkili opioidlerin kullanımı ile, ne zaman bile bildirilmiştir tavsiye edildiği gibi kullanılır. Hemen olmasa da opioid kullanımından kaynaklanan solunum depresyonu tanınan ve tedavi edilen solunum durması ve ölüme yol açabilir. Yönetimi solunum depresyonu yakın gözlem, destekleyici önlemler ve içerebilir hastanın klinik durumuna bağlı olarak opioid antagonistlerinin kullanımı. Karbondioksit (CO2) opioid kaynaklı solunum yolundan tutulma depresyon opioidlerin yatıştırıcı etkilerini şiddetlendirebilir.
Ciddi, hayatı tehdit eden veya ölümcül solunum depresyon, metadon hidroklorür kullanımı sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir tabletler, risk tedavinin başlatılması veya takip edilmesi sırasında en fazladır doz artışı. Metadonun tepe solunum depres karınca etkisi oluşur daha sonra ve özellikle sırasında pik analjezik etkiden daha uzun süre devam eder ilk dozlama periyodu. Hastaları solunum için yakından izleyin metadon hidroklorür tabletleri ile tedaviye başlarken depresyon ve sonraki doz artar.
Solunum depresyonu riskini azaltmak için uygun metadon hidroklorür tabletlerinin dozlanması ve titrasyonu önemlidir. Metadon hidroklorür tabletlerini fazla tahmin etmek hastaları başka bir opioid ürününden dönüştürürken doz ölümcül aşırı doza neden olabilir ilk doz ile.
Bir doz metadonun bile yanlışlıkla yutulması hidroklorür tabletleri, özellikle çocuklar tarafından, solunumla sonuçlanabilir aşırı dozda metadon nedeniyle depresyon ve ölüm.
Hayatı tehdit eden QT Uzatma
QT aralığı uzaması ve ciddi aritmi vakaları (torsades de pointes) metadon tedavisi sırasında gözlenmiştir. Bunlar vakalar daha yaygın olarak ilişkili, ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere daha yüksek görünmektedir doz tedavisi (> 200 mg / gün). Çoğu vaka tedavi gören hastaları içerir vakalar olmasına rağmen, büyük, çoklu günlük metadon dozları ile ağrı idame tedavisi için yaygın olarak kullanılan dozları alan hastalarda bildirilmiştir opioid bağımlılığı. Tipik olarak kullanılan düşük dozlardaki çoğu hastada bakım, eşlik eden ilaçlar ve / veya klinik durumlar hipokaleminin katkıda bulunan faktörler olduğu kaydedildi. Ancak, kanıtlar güçlü bir şekilde metadonun olumsuz kardiyak iletim potansiyeline sahip olduğunu düşündürmektedir bazı hastalarda etkiler. Metadonun QT aralığı üzerindeki etkileri olmuştur onaylandı in vivo laboratuvar çalışmaları ve metadonun gösterildiği gösterilmiştir kardiyak potasyum kanallarını inhibe eder in vitro çalışmaları.
Risk faktörleri olan hastaları yakından izleyin uzun süreli QT aralığının geliştirilmesi (ör., kardiyak hipertrofi, eşzamanlı diüretik kullanımı, hipokalemi, hipomagnezemi), kalp iletim anormallikleri öyküsü, ve kalp iletimini etkileyen ilaçlar alan kişiler. QT uzaması var daha önce kardiyak öyküsü olmayan hastalarda da bildirilmiştir yüksek dozda metadon.
QT uzaması gelişen hastaları değerlendirin değiştirilebilir risk faktörlerinin varlığı için metadon tedavisi kardiyak etkileri olan eşzamanlı ilaçlar, elektrolite neden olabilecek ilaçlar anormallikler ve metadon metabolizmasının inhibitörleri olarak işlev görebilecek ilaçlar.
Sadece metadon hidroklorür tabletleri tedavisini başlatın beklenen fayda QT riskinden daha ağır basan hastalarda ağrı yüksek dozlarda bildirilen disitmilerin uzaması ve gelişimi metadon.
Zaten bilinen hastalarda metadon kullanımı a uzun QT aralığı sistematik olarak incelenmemiştir.
Yenidoğan Opioid Yoksunluk Sendromu
Metadon hidroklorür tabletlerinin uzun süreli kullanımı hamilelik yenidoğanda yoksunluk belirtilerine neden olabilir. Yenidoğan opioid yetişkinlerde opioid yoksunluk sendromunun aksine yoksunluk sendromu hayatı tehdit edici olabilir tanınmazsa ve tedavi edilmezse ve geliştirilen protokollere göre yönetim gerektirir neonatoloji uzmanları tarafından. Opioid kullanımı uzun bir süre için gerekiyorsa a hamile kadın, hastaya yenidoğan opioid yoksunluğu riski konusunda tavsiyelerde bulunun sendrom ve uygun tedavinin mevcut olmasını sağlayın.
Yenidoğan opioid yoksunluk sendromu olarak ortaya çıkar sinirlilik, hiperaktivite ve anormal uyku düzeni, yüksek perdeli ağlama, titreme, kusma, ishal ve kilo alamama. Başlangıç, süre ve yenidoğan opioid yoksunluk sendromunun şiddeti spesifik olana göre değişir kullanılan opioid, kullanım süresi, son anne kullanımının zamanlaması ve miktarı ve oranı ilacın yenidoğan tarafından ortadan kaldırılması.
Merkezi Sinir Sistemi Depresanları ile Etkileşimler
Hipotansiyon, derin sedasyon, koma, solunum metadon hidroklorür tableti kullanılırsa depresyon ve ölüm meydana gelebilir alkol veya diğer merkezi sinir sistemi (CNS) depresanları ile birlikte (Örneğin., yatıştırıcılar, anksiyolitikler, hipnotikler, nöroleptikler, diğer opioidler). Ne zaman a alan bir hastada metadon hidroklorür tabletlerinin kullanılması dikkate alındığında CNS depresan, CNS depresan ve kullanım süresini değerlendirin CNS'ye gelişen tolerans derecesi de dahil olmak üzere hastanın yanıtı depresyon. Ek olarak, hastanın alkol veya yasadışı kullanımını değerlendirin CNS depresyonuna neden olan ilaçlar. Metadon başlama kararı hidroklorür tabletleri yapılır, metadon hidroklorür tabletleri 2.5 ile başlayın 12 saatte bir mg, hastaları sedasyon ve solunum belirtileri açısından izleyin depresyon ve eşlik eden CNS depresanının daha düşük bir dozunu kullanmayı düşünün.
Yaşlı, Kakektik ve Zayıflamış Hastalarda Kullanın
Hayatı tehdit eden solunum depresyonu daha olasıdır yaşlı, kaşektik veya zayıflamış hastalarda değişmiş olabilirler daha genç, daha sağlıklı hastalara kıyasla farmakokinetik veya değişen klerens. Bu tür hastaları, özellikle başlatma ve titrasyon yaparken yakından izleyin metadon hidroklorür tabletleri ve metadon hidroklorür tabletleri olduğunda solunumu azaltan diğer ilaçlarla birlikte verilir.
Kronik Akciğer Hastalığı Olan Hastalarda Kullanım
Kronik obstrüktif hastaları izleyin pulmoner hastalık veya corpulmonale ve önemli ölçüde hasta olan hastalar solunum rezervi, hipoksi, hiperkapni veya önceden var olan azalmış solunum depresyonu için solunum depresyonu, özellikle başlatılırken bunlarda olduğu gibi metadon hidroklorür tabletleri ile tedavi ve titrasyon hastalar, metadon hidroklorür tabletlerinin olağan terapötik dozları bile olabilir solunum tahrikini apne noktasına düşürün.
Alternatif opioid olmayan analjeziklerin kullanımını düşünün mümkünse bu hastalar.
Hipotansif Etki
Metadon hidroklorür tabletleri ciddi neden olabilir ayaktan ortostatik hipotansiyon ve senkop dahil hipotansiyon hastalar. Bakım yeteneği olan hastalarda risk artar kan basıncı zaten düşük bir kan hacminden veya bazı CNS depresan ilaçlarının eşzamanlı uygulanması (ör. fenotiyazinler veya genel anestezikler). Bu hastaları izleyin metadon hidroklorür dozunu başlattıktan veya titre ettikten sonra hipotansiyon belirtileri için tabletler.
Baş Yaralanması veya Artmış Hastalarda Kullanım İntrakraniyal Basınç
Metadon hidroklorür tabletleri alan hastaları izleyin CO'nun kafa içi etkilerine duyarlı olabilecekler2 tutma (Örneğin., kafa içi basınç veya beyin tümörleri arttığına dair kanıtları olanlar) özellikle başlatırken sedasyon ve solunum depresyonu belirtileri metadon hidroklorür tabletleri ile tedavi. Metadon hidroklorür tabletleri solunum tahrikini ve sonuçta ortaya çıkan CO'yu azaltabilir2 tutma olabilir kafa içi basıncı daha da artırın. Opioidler de kliniği gizleyebilir kafa travması olan bir hastada.
İçinde metadon hidroklorür tabletleri kullanmaktan kaçının bilinç veya koma bozukluğu olan hastalar.
Gastrointestinal rahatsızlıkları olan hastalarda kullanın
Metadon hidroklorür tabletleri kontrendikedir paralitikil hastaları. Metadon hidroklorür tabletlerinin kullanılmasından kaçının diğer gastrointestinal tıkanıklığı olan hastalarda.
Metadon hidroklorür tabletlerindeki metadon olabilir Oddi sfinkterinin spazmına neden olur. Biliyer sistemli hastaları izleyin kötüleşen semptomlar için akut pankreatit dahil hastalık. Opioidler neden olabilir serum amilazında artış.
Konvulsif veya Nöbet Bozukluğu Olan Hastalarda Kullanım
Metadon hidroklorür tabletlerindeki metadon olabilir konvülsif bozukluğu olan hastalarda konvülsiyonları şiddetlendirir ve indükleyebilir veya bazı klinik ortamlarda nöbetleri ağırlaştırır. Geçmişi olan hastaları izleyin metadon sırasında nöbet kontrolünün kötüleşmesi için nöbet bozukluklarının hidroklorür tabletleri tedavisi.
Çekilmekten Kaçınma
Karışık agonist / antagonist kullanmaktan kaçının (ör., pentazosin, nalbupin ve butorfanol) ve kısmi agonist (buprenorfin) tedavi gören veya tedavi gören hastalarda analjezikler metadon hidroklorür tabletleri dahil tam bir opioid agonist analjezik. İçinde bu hastalar, karışık agonistler / antagonist ve kısmi agonist analjezikler olabilir analjezik etkiyi azaltır ve / veya yoksunluk semptomlarını hızlandırabilir.
Metadon hidroklorür tabletlerini bırakırken dozu yavaş yavaş inceltin. Yapma metadon hidroklorür tabletlerini aniden bırakın.
Sürüş ve İşletme Makineleri
Metadon hidroklorür tabletleri zihinsel veya bozulabilir gibi potansiyel olarak tehlikeli aktiviteleri gerçekleştirmek için gerekli fiziksel yetenekler araba kullanmak veya makine kullanmak. Hastaları araba kullanmamaları veya ameliyat etmemeleri konusunda uyarın metadonun etkilerine toleranslı olmadıkça tehlikeli makineler hidroklorür tabletleri ve ilaca nasıl tepki vereceğini bilir.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastaya FDA onaylı hastayı okumasını tavsiye edin etiketleme (İlaç Kılavuzu)
Bağımlılık, Kötüye Kullanım ve Kötüye Kullanım
Hastalara metadon hidroklorür kullanımını bildirin tabletler, önerildiği gibi alınsa bile, bağımlılık, kötüye kullanım ve aşırı doz veya ölüme yol açabilecek yanlış kullanım. Hastalara metadon hidroklorür tabletlerini başkalarıyla paylaşmamalarını söyleyin ve metadon hidroklorür tabletlerini hırsızlık veya yanlış kullanımdan korumak için adımlar atmak.
Hayatı tehdit eden Solunum Depresyonu
Hastaları hayatı tehdit etme riski konusunda bilgilendirin solunum depresyonu, riskin en yüksek olduğu bilgileri içerir metadon hidroklorür tabletlerinin başlatılması veya doz artırıldığında ve önerilen dozlarda bile ortaya çıkabileceğini. Hastalara solunum depresyonunu nasıl tanıyacaklarını ve tıbbi araştırmalarını önerin solunum güçlüğü gelişirse dikkat.
Yanlışlıkla Yutma
Hastalara kazara yutulduğunu, özellikle de çocuklar, solunum depresyonu veya ölümle sonuçlanabilir. Hastalara metadon hidroklorür depolamak için adımlar atmalarını söyleyin tabletleri güvenli bir şekilde ve kullanılmayan metadon hidroklorür tabletlerini atmak tabletleri tuvalete atmak.
Aritmi Belirtileri
Hastalara derhal tıbbi yardım almalarını söyleyin aritmi düşündüren semptomlar yaşarlarsa (titreşim gibi) senkop veya senkop yakınında).
Yenidoğan Opioid Yoksunluk Sendromu
Kadın hastaları üreme potansiyeli konusunda bilgilendirin hamilelik sırasında metadon hidroklorür tabletlerinin uzun süre kullanılmasıyla sonuçlanabilir yenidoğan opioid yoksunluk sendromu, eğer değilse hayatı tehdit edebilir tanınmış ve işlenmiş.
Alkol ve Diğer CNS Depresanları ile Etkileşimler
Potansiyel olarak ciddi katkı etkileri olan hastaları bilgilendirin metadon hidroklorür tabletleri alkol veya diğer CNS ile kullanılırsa ortaya çıkabilir depresanlar ve bir sağlık hizmeti tarafından denetlenmedikçe bu tür ilaçları kullanmamak sağlayıcı.
Önemli Yönetim Talimatları
Hastalara metadonun nasıl düzgün bir şekilde alınacağını söyleyin aşağıdakiler dahil hidroklorür tabletleri:
- Metadon hidroklorür tabletlerini tam olarak reçete edildiği gibi kullanın hayatı tehdit eden advers reaksiyon riskini azaltmak (ör., solunum depresyon)
- Metadon hidroklorür tabletlerini bırakmayın önce reçete yazan ile konik bir rejime duyulan ihtiyacı tartışmadan
Hipotansiyon
Hastalara metadon hidroklorür tabletlerinin olabileceğini bildirin ortostatik hipotansiyon ve senkop neden olur. Hastalara nasıl tanınacaklarını söyleyin düşük tansiyon belirtileri ve ciddi riskin nasıl azaltılacağı hipotansiyonun ortaya çıkması durumunda sonuçlar (ör., otur ya da uzan, dikkatlice yüksel oturma veya yatma pozisyonundan).
Ağır Makinelerin Sürülmesi veya Çalışması
Hastalara metadon hidroklorür tabletlerinin olabileceğini bildirin sürüş gibi potansiyel olarak tehlikeli faaliyetler gerçekleştirme yeteneğini bozar bir araba veya ağır makine kullanmak. Hastalara bu tür görevleri yerine getirmemelerini tavsiye edin ilaca nasıl tepki vereceklerini öğrenene kadar.
Kabızlık
Hastalara şiddetli kabızlık potansiyeli konusunda tavsiyelerde bulunun yönetim talimatları ve ne zaman tıbbi yardım alınacağı.
Anafilaksi
Hastalara anafilaksi bildirildiğini bildirin metadon hidroklorür tabletlerinde bulunan bileşenler. Hastalara nasıl tavsiyede bulunacağını söyleyin böyle bir reaksiyonu ve ne zaman tıbbi yardım alacağınızı tanımak.
Emzirme
Emziren annelere metadon hidroklorür kullanarak talimat verin bebeklerinde metadon toksisitesi belirtilerini izlemek için tabletler artan uyku hali (normalden daha fazla), emzirme zorluğu, nefes alma zorluklar veya gevşeklik. Emziren annelere bebeğin konuşmasını söyleyin bu belirtileri fark ederlerse derhal sağlık hizmeti sağlayıcısı. Eğer yapamazlarsa hemen sağlık uzmanına ulaşın, bebeği acil servis veya 911'i (veya yerel acil servisleri) arayın.
Kullanılmayan Metadon Hidroklorür Tabletlerinin Atılması
Hastalara kullanılmayan tabletleri yıkamasını tavsiye edin metadon hidroklorür tabletlerine artık ihtiyaç duyulmadığında tuvalet.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Karsinogenez
B6C2F1 farelerinde kanserojenlik değerlendirmesinin sonuçları ve iki doz metadonun diyetle uygulanmasını takiben Fischer 344 sıçanları HCl yayınlandı. Fareler 15 mg / kg / gün veya 60 mg / kg / gün metadon tüketmiştir iki yıl boyunca. Bu dozlar günde bir insanın yaklaşık 0.6 ve 2.5 katı idi vücut yüzey alanı bazında (mg / m²) 120 mg / gün oral doz. Önemli bir şey vardı 15 mg / kg / gün ile tedavi edilen dişi farelerde hipofiz adenomlarında artış, ancak değil 60 mg / kg / gün ile. Test koşulları altında net bir şey yoktu neoplazm insidansında tedaviye bağlı bir artış için kanıt erkek fareler. Erkeklerde yüksek dozda gıda tüketiminin azalması nedeniyle, erkek sıçanlar iki yıl boyunca 16 mg / kg / gün ve 28 mg / kg / gün metadon tüketmiştir. Bu dozlar 120 mg / gün insan günlük oral dozunun yaklaşık 1.3 ve 2.3 katı idi vücut yüzey alanı karşılaştırmasına dayanmaktadır. Buna karşılık, dişi sıçanlar 46 tüketmiştir iki yıl boyunca mg / kg / gün veya 88 mg / kg / gün. Bu dozlar yaklaşık 3.7 ve idi Vücut yüzey alanına göre günlük 120 mg / gün insan oral dozunun 7.1 katı karşılaştırma. Test koşulları altında, açık bir kanıt yoktu erkeklerde veya erkeklerde neoplazm insidansında tedaviye bağlı bir artış dişi sıçanlar.
Mutajenez
Potansiyel hakkında yayınlanmış birkaç rapor var metadonun genetik toksisitesi. Metadon pozitif test etti in vivo fare baskın ölümcül test ve in vivo memeli spermatogonial kromozomu sapma testi. Ek olarak, metadon pozitif test etti E.coli DNA onarım sistemi ve Neurospora crassa ve fare lenfoma ileri mutasyon deneyleri. Buna karşılık, metadon kromozom kırılması ve testlerinde negatif test etti Drosophila'nın mikrop hücrelerinde ayrılma ve cinsiyete bağlı resesif ölümcül gen mutasyonları besleme ve enjeksiyon prosedürlerini kullanarak.
Doğurganlık
Yayınlanmış hayvan çalışmaları, metadon tedavisinin olduğunu göstermektedir erkekler üreme fonksiyonlarını değiştirebilir. Metadon önemli bir şey üretir erkek farelerin ve sıçanların seks aksesuar organlarının ve testislerinin gerilemesi.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Klinik Düşünceler
Fetal / yenidoğan advers reaksiyonları Uzun süreli opioid kullanımı tıbbi veya tıbbi olmayan amaçlar için hamilelik sırasında analjezikler fiziksel ile sonuçlanabilir kısa bir süre sonra yenidoğan ve yenidoğan opioid yoksunluk sendromuna bağımlılık doğum. Yenidoğanları yenidoğan opioid yoksunluk sendromu semptomları açısından gözlemleyin zayıf beslenme, ishal, sinirlilik, titreme, sertlik ve nöbetler gibi ve buna göre yönetin.
Teratojenik Etkiler
Gebelik Kategorisi C
Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile kadınlar. Metadon hidroklorür tabletleri hamilelik sırasında kullanılmalıdır ancak potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa.
Metadonun hamsterda teratojenik olduğu gösterilmiştir insan günlük oral dozunun 2 katı dozlarda (mg / m² bazında 120 mg / gün) ve fareler, insan günlük oral dozuna eşdeğer dozlarda (mg / m²'de 120 mg / gün) temeli). Yenidoğan mortalitesinde artış ve davranışsalda önemli farklılıklar tedavi edilen erkek kemirgenlerin yavrularında testler bildirilmiştir kontrol hayvanlarına kıyasla çiftleşmeden önce metadon ile. Metadon var insan amniyotik sıvısında ve kord plazmasında konsantrasyonlarda tespit edilmiştir maternal plazma ve daha düşük konsantrasyonlarda yenidoğan idrarında orantılıdır karşılık gelen maternal idrardan daha.
Hamilelik Sırasında Dozaj Ayarı
Oral metadonun yerleşimi yaklaşık olarak incelenmiştir 2. ve 3. trimesterlerde 30 hamile hasta. Toplam vücut klerensi gebe hastalarda metadon aynı hastalara göre artmıştır doğum sonrası veya hamile olmayan opioid bağımlı kadınlara. Terminal yarılanma ömrü metadon 2. ve 3. trimesterlerde azalır. Plazmada azalma yarı ömür ve metadonun klerensi, daha düşük metadon ile sonuçlanır hamilelik sırasında çukur seviyeleri bazı gebe hastalarda yoksunluk semptomlarına yol açabilir hastalar. Dozajın artırılması veya dozlama aralığının azaltılması gerekebilir terapötik etki elde etmek için metadon alan hamile hastalarda.
Neonat Üzerindeki Etkileri
Opioid alan annelerden doğan bebekler teslimattan önce düzenli olarak fiziksel olarak bağımlı olabilir. Geri çekilme başlangıcı bebeklerde semptomlar genellikle doğumdan sonraki ilk günlerde görülür. Yenidoğanı izleyin yoksunluk belirtileri ve semptomları için: zayıf beslenme, sinirlilik, aşırı ağlama, titreme, sertlik, hiper aktif refleksler, artan solunum hızı, ishal, hapşırma, esneme, kusma, ateş ve nöbetler. Yenidoğan yoğunluğu yoksunluk sendromu her zaman maternal doz veya ile ilişkili değildir maternal maruziyet süresi. Para çekme işaretlerinin süresi değişebilir birkaç günden haftaya, hatta aylara. Üzerinde fikir birliği yoktur bebek çekilmesinin uygun yönetimi.
İnsan Verileri
Bildirilen çalışmalar genellikle faydalarını karşılaştırmıştır yasadışı uyuşturuculara tedavi edilmemiş bağımlılık riski için metadon; alaka düzeyi hamilelik sırasında metadon reçete edilen ağrı hastalarına bu bulgular belirsiz. Metadon bakım programlarına katılan hamile kadınlar olmuştur doğum öncesi bakımı önemli ölçüde iyileştirdiği bildirilmiştir obstetrik ve fetal komplikasyon insidansı ve yenidoğan morbiditesi azaldı ve yasadışı uyuşturucu kullanan kadınlara kıyasla mortalite. Çeşitli faktörler, yasadışı uyuşturucuların anne kullanımı, beslenme, enfeksiyon ve psikososyal durumlar dahil kadın çocuklarının soruşturmalarının yorumlanmasını karmaşıklaştırır hamilelik sırasında metadon alın. Doz ve ilgili bilgiler sınırlıdır hamilelik sırasında metadon kullanım süresi ve çoğu maternal maruziyet ortaya çıkar gebeliğin ilk üç aylık döneminden sonra ortaya çıkar.
Metadon deneyimleri hakkında yayınlanan verilerin gözden geçirilmesi Teratojen Bilgi Sistemi (TERIS) tarafından hamilelik sırasında kullanım sonucuna varmıştır denetlenen, terapötik bir parçası olarak hamilelik sırasında metadonun anne kullanımı rejimin önemli bir teratojenik risk oluşturması olası değildir (miktar ve “adil ile sınırlı” olarak değerlendirilen verilerin kalitesi). Ancak veriler risk olmadığını belirtmek için yetersiz (TERIS, son gözden geçirilen Ekim, 2002). Retrospektif vaka serisi 101 hamile, opioide bağımlı kadın metadon ile yatarak tedavi edilen opioid detoksifikasyon göstermedi 2. üç aylık dönemde düşük yapma riski veya erken doğum 3. üç aylık dönem. Son çalışmalar, erken risk riskinin arttığını göstermektedir hamilelik sırasında metadona maruz kalan opioide bağımlı kadınlarda doğum, kafa karıştırıcı faktörlerin varlığı a nedensel ilişki. Birçok çalışma bebeklerin doğduğunu ileri sürmüştür gebeliğin tamamı veya bir kısmı sırasında metadon ile tedavi edilen narkotik bağımlısı kadınlar doğum ağırlığının azalmasıyla fetal büyümeyi azalttığı bulunmuştur kontrollere kıyasla uzunluk ve / veya baş çevresi. Bu büyüme açığı daha sonraki çocukluk döneminde devam ediyor gibi görünmüyor. Prenatal olarak maruz kalan çocuklar metadonun hafif fakat kalıcı açıklar gösterdiği bildirilmiştir psikometrik ve davranışsal testlerde performans. Ayrıca, birkaç çalışma sırasında metadona maruz kalan opioide bağımlı kadınlardan doğan çocukların gebeliğin görme gelişimi anomalileri riski artabilir; ancak, nedensel bir ilişki atanmamıştır.
Ani Bebek olup olmadığı konusunda çelişkili raporlar var Ölüm Sendromu, kadınlardan doğan bebeklerde insidansın artmasıyla ortaya çıkar hamilelik sırasında metadon ile tedavi edildi. Anormal fetal stres dışı testler vardır test 1 ila 2 saat yapıldığında daha sık meydana geldiği bildirilmiştir geç gebelikte kontrollere kıyasla metadon idame dozundan sonra.
Hayvan Verileri
Metadon sıçan veya teratojenik etkiler üretmedi tavşan modelleri. Metadon, yüksek dozların ardından teratojenik etkiler üretti kobay, hamster ve fare. Hamile hamsterlarda yayınlanan bir çalışma 31 ila 185 arasında değişen tek bir subkütan metadon dozunun olduğunu gösterdi mg / kg (31 mg / kg doz, insan günlük oral dozunun yaklaşık 2 katıdır Mg / m² bazında 120 mg / gün) gebeliğin 8. gününde bir azalmaya neden oldu çöp başına fetüs sayısı ve fetüs yüzdesinde artış exencephaly, cranioschis olarak tanımlanan konjenital malformasyonlar sergilemek ve “çeşitli diğer lezyonlar.”Test edilen dozların çoğu da sonuçlandı anne ölümü. Başka bir çalışmada, 22 ila 24 mg / kg'lık tek bir subkütan doz metadon (tahmini maruziyet günlük olarak bir insana yaklaşık olarak eşdeğerdi gebeliğin 9. gününde uygulanan mg / m² bazında 120 mg / gün oral doz) fareler ayrıca embriyoların% 11'inde eksensefali üretmiştir. Ancak, hiçbir etki olmadı 40 mg / kg'a kadar oral dozlarda sıçanlarda ve tavşanlarda rapor edilmiştir (tahmini maruziyet olmuştur insan günlük oral dozu sırasıyla yaklaşık 3 ve 6 kez mg / gün mg / m bazında) 6 ila 15 ve 6 ila 18. günlerde uygulanır sırasıyla.
Yayınlanan hayvan verileri yenidoğan artışı bildirmiştir metadon ile tedavi edilen erkek kemirgenlerin yavrularında mortalite çiftleşmeden önce. Bu çalışmalarda dişi kemirgenler metadon ile tedavi edilmemiştir paternal aracılı gelişimsel toksisiteyi gösterir. Özellikle, metadon metadon dişi ile çiftleşmeden önce erkek sıçana uygulanır sütten kesildikten sonra dölde kilo alımının azalmasına neden oldu. Erkek dölü azalmış timus ağırlıkları gösterirken, dişi dölü göstermiştir artan adrenal ağırlıklar. Bu erkek ve dişi dölün davranışsal testi ortaya çıktı kontrol hayvanlarına kıyasla davranışsal testlerde önemli farklılıklar paternal metadon maruziyetinin fizyolojik ve üretebileceğini düşündürmektedir bu modelde dölde davranışsal değişiklikler. Diğer hayvan çalışmaları bildirilmiştir metadon dahil opioidlere perinatal maruziyet nöronal değişmektedir yavrularda gelişme ve davranış. Sıçanlarda perinatal metadon maruziyeti öğrenme yeteneği, motor aktivite, termal değişikliklerle bağlantılıdır düzenleme, nosiseptif yanıtlar ve ilaçlara duyarlılık.
Ek hayvan verileri için kanıt gösterir metadonetre edilmiş yavruların beyinlerinde nörokimyasal değişiklikler kolinerjik, dopaminerjik, noradrenerjik ve serotonerjik sistemlerde değişiklikler. Çalışmalar, erkek sıçanların 21 ila 32 gün boyunca metadon tedavisinin olduğunu göstermiştir metadon-na've dişileri ile çiftleşmeden önce herhangi bir olumsuzluk üretmemiştir erkek sıçanın uzun süreli metadon tedavisinin sonuçlandığını düşündüren etkiler dölde belirtilen gelişimsel toksisitelere toleransla. Mekanik bu sıçan modelindeki çalışmalar, “baba” metadonun gelişimsel etkilerinin olduğunu göstermektedir döl üzerinde testosteron üretiminin azalmasından kaynaklanıyor gibi görünmektedir. Bunlar hayvan verileri, azalmış testosteronun bildirilen klinik bulgularını yansıtmaktadır opioid bağımlılığı için metadon idame tedavisi alan insan erkeklerde düzeyleri ve kronik intraspinal opioid alan erkeklerde. Â
Bunu gösteren ek veriler yayınlanmıştır erkek sıçanların metadon tedavisi (arka arkaya üç gün boyunca günde bir kez) embriyoletalite ve yenidoğan mortalitesinde artış. Rahim içeriğinin incelenmesi metadon ile tedavi edilen farelere yetiştirilen metadon-naéve dişi farelerin bunu gösterdi metadon tedavisi preimplantasyon ölümlerinin oranında bir artış sağlamıştır tüm post-meiyotik durumlarda.
Emek ve Teslimat
Opioidler plasentayı geçer ve solunum üretebilir yenidoğanlarda depresyon. Metadon hidroklorür tabletleri kadınlarda kullanım için değildir doğum sırasında ve hemen öncesinde, daha kısa etkili analjezikler veya diğerleri analjezik teknikler daha uygundur. Opioid analjezikler emeği uzatabilir gücü, süreyi ve frekansı geçici olarak azaltan eylemler yoluyla uterus kasılmaları. Ancak bu etki tutarlı değildir ve olabilir kısalma eğilimi gösteren artan servikal dilatasyon oranı ile dengelenir emek.
Hemşirelik Anneler
Metadon anne sütüne salgılanır. Maternal oralde 10 ila 80 mg / gün dozları, sütte 50 ila 570 mcg / L arasında metadon konsantrasyonları örneklerin çoğunda maternalden daha düşük olan rapor edilmiştir kararlı durumda serum ilaç konsantrasyonları. Sütte pik metadon seviyeleri yaklaşık olarak ortaya çıkar Oral dozdan 4 ila 5 saat sonra. Ortalama 150 süt tüketimine dayanmaktadır mL / kg / gün, bir bebek yaklaşık 17.4 mcg / kg / gün tüketir oral maternal dozun yaklaşık% 2 ila 3'ü. Metadon tespit edildi anneleri alan bazı bebeklerde çok düşük plazma konsantrasyonları metadon. Metadona maruz kalan bebeklerde sedasyon ve solunum depresyonu vakaları anne sütü ile rapor edilmiştir. Ne zaman dikkatli olunmalıdır emziren bir kadına metadon uygulanır.
Metadon ile tedavi edilen ve kimin olduğu konusunda kadınlara tavsiyelerde bulunun emziriyor ya da varlığının emzirilmesi arzusunu dile getiriyor anne sütünde metadon. Emziren annelere solunum nasıl tanımlanacağını söyleyin bebeklerinde depresyon ve sedasyon ve ne zaman temas edilmesi gerekebilir sağlık hizmeti sağlayıcıları veya acil tıbbi bakım talep ederler. Emzirilen bebekler metadon kullanan anneler gelişmesini önlemek için kademeli olarak sütten kesilmelidir bebekte yoksunluk belirtileri.
Pediatrik Kullanım
Güvenliği, etkinliği ve farmakokinetiği 18 yaşın altındaki pediatrik hastalarda metadon olmamıştır kurdu.
Geriatrik Kullanım
Metadonun klinik çalışmaları yeterli değildi farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü denek sayısı genç deneklere kıyasla. Bildirilen diğer klinik deneyimler yoktur yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tespit etti. İçinde genel olarak, yaşlı hastaları doz aralığının alt ucuna alarak başlatın azalmış hepatik, renal veya kardiyak fonksiyon sıklığını açıklar ve geriatrik hastalarda eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisi. Yakından yaşlı hastaları solunum ve merkezi sinir sistemi depresyonu belirtileri açısından izlemek.
Böbrek Bozukluğu
Metadon farmakokinetiği kapsamlı bir şekilde olmamıştır böbrek yetmezliği olan hastalarda değerlendirilir. Metabolize edilmemiş metadondan beri ve metabolitleri idrarla değişken bir dereceye kadar atılır, bu hastaları başlatın daha düşük dozlarda ve daha uzun doz aralıkları ile ve yavaş yavaş titre edilir solunum ve merkezi sinir sistemi belirtilerini dikkatle izlemek depresyon.
Karaciğer yetmezliği
Metadon hastalarda kapsamlı bir şekilde değerlendirilmemiştir karaciğer yetmezliği ile. Metadon hepatik yollarla metabolize edilir; bu nedenle, karaciğer yetmezliği olan hastalar sistemik artış riski altında olabilir çoklu dozlamadan sonra metadona maruz kalma. Bu hastaları daha düşük bir seviyede başlatın solunum belirtilerini dikkatle izlerken yavaş yavaş dozlar ve titrat ve merkezi sinir sistemi depresyonu.
Uyarılar ve ÖnlemlerSitokrom P450 Etkileşimleri: Metadon geçer sitokrom P450 (CYP) izoformları, özellikle CYP3A4 ile hepatik N-demetilasyonu CYP2B6, CYP2C19 ve daha az ölçüde CYP2C9 ve CYP2D6 ile. Birlikte yönetim CYP indükleyicileri olan metadonun daha hızlı metabolizmaya ve metadonun etkilerinin azalması potansiyeli, oysa CYP inhibitörleri ile uygulama metabolizmayı azaltabilir ve metadonun etkilerini güçlendirebilir. Rağmen efavirenz, nelfinavir, nevirapin, ritonavir gibi antiretroviral ilaçlar lopinavir + ritonavir kombinasyonunun bazı CYP'leri inhibe ettiği bilinmektedir, bunlar gösterilmiştir muhtemelen CYP indüksiyon aktivitesinden dolayı metadonun plazma seviyelerini azaltmak Bu nedenle, ilaçlar eşzamanlı olarak uygulanır.metadon ile  etkileşim potansiyeli açısından değerlendirilmelidir; klinisyenler ilaç tedavisine bireysel yanıtı değerlendirmeniz önerilir.
Sitokrom P450 İndükleyiciler: Aşağıdaki ilaç bilinen ile metadonun birlikte uygulanmasının ardından etkileşimler bildirilmiştir sitokrom P450 enzimlerinin indükleyicileri:
Rifampin
Metadon üzerinde iyi stabilize olan hastalarda, birlikte uygulama rifampin serum metadon düzeylerinde belirgin bir azalma ve a yoksunluk semptomlarının eşzamanlı görünümü.
Fenitoin
Metadonlu hastalarla yapılan farmakokinetik bir çalışmada idame tedavisi, fenitoin uygulaması (başlangıçta günde iki kez 250 mg 1 gün ardından 3 ila 4 gün boyunca günde 300 mg) yaklaşık olarak sonuçlandı Metadon maruziyetinde ve yoksunluk semptomlarında% 50 azalma eşzamanlı olarak meydana geldi. Fenitoinin kesilmesi üzerine yoksunluk belirtileri insidansı azaldı ve metadon maruziyeti öncekiyle karşılaştırılabilir bir seviyeye yükseldi fenitoin uygulaması.
St. John's Wort, Fenobarbital, Karbamazepin
Metadonun diğer CYP3A4 indükleyicileri ile uygulanması yoksunluk semptomlarına neden olabilir.
Sitokrom P450 İnhibitörleri: Metabolizmadan beri metadon, öncelikle ilaçların birlikte uygulanması olan CYP3A4 izozimi ile aracılık eder CYP3A4 aktivitesini inhibe eden metadon klerensinin azalmasına neden olabilir.
Vorikonazol
Oral vorikonazolün (400 mg 1 gün boyunca her 12 saatte bir, daha sonra 4 gün boyunca her 12 saatte bir 200 mg) pik plazma konsantrasyonu (Cmax) ve AUC (R) - metadon% 31 ve% 47, sırasıyla, metadon idame dozu alan hastalarda (30 ila 100 mg günlük. (S) -metadonun Cmax ve AUC değeri% 65 ve% 103 arttı sırasıyla. Metadonun artan plazma konsantrasyonları ilişkilendirilmiştir QT uzaması dahil toksisite ile. Olumsuz olaylar için sık izleme ve birlikte uygulama sırasında metadon ile ilgili toksisite önerilmektedir. Doz metadonun azaltılması gerekebilir.
Antiretroviral ilaçlar: Antiretroviral olmasına rağmen efavirenz, nelfinavir, nevirapin, ritonavir, telaprevir gibi ilaçlar lopinavir + ritonavir kombinasyonunun bazı CYP'leri inhibe ettiği bilinmektedir, bunlar gösterilmiştir muhtemelen CYP indüksiyonu nedeniyle metadonun plazma seviyelerini azaltmak aktivite.
Abakavir, amprenavir, darunavir + ritonavir, efavirenz, nelfinavir, nevirapin, ritonavir, telaprevir, lopinavir + ritonavir, sakinavir + ritonavir, tipranvir + ritonavir kombinasyonu: Bu antiretroviral ajanların birlikte uygulanması artmış klerens veya metadonun plazma seviyelerinde azalma ile sonuçlandı.
Didanosin ve Stavudin
Metadon AUC ve zirve seviyelerini düşürdü didanosin ve stavudin, didanosin için daha önemli bir azalma ile. Metadon yerleşimi önemli ölçüde değişmedi.
Zidovudin
Metadon, zidovudinin EAA'sını arttırdı toksik etkilere neden olur.
Klinik FarmakolojiKLİNİK FARMAKOLOJİ
Klinik Düşünceler
Fetal / yenidoğan advers reaksiyonları Uzun süreli opioid kullanımı tıbbi veya tıbbi olmayan amaçlar için hamilelik sırasında analjezikler fiziksel ile sonuçlanabilir kısa bir süre sonra yenidoğan ve yenidoğan opioid yoksunluk sendromuna bağımlılık doğum. Yenidoğanları yenidoğan opioid yoksunluk sendromu semptomları açısından gözlemleyin zayıf beslenme, ishal, sinirlilik, titreme, sertlik ve nöbetler gibi ve buna göre yönetin.
Teratojenik Etkiler
Gebelik Kategorisi C
Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile kadınlar. Metadon hidroklorür tabletleri hamilelik sırasında kullanılmalıdır ancak potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa.
Metadonun hamsterda teratojenik olduğu gösterilmiştir insan günlük oral dozunun 2 katı dozlarda (mg / m² bazında 120 mg / gün) ve fareler, insan günlük oral dozuna eşdeğer dozlarda (mg / m²'de 120 mg / gün) temeli). Yenidoğan mortalitesinde artış ve davranışsalda önemli farklılıklar tedavi edilen erkek kemirgenlerin yavrularında testler bildirilmiştir kontrol hayvanlarına kıyasla çiftleşmeden önce metadon ile. Metadon var insan amniyotik sıvısında ve kord plazmasında konsantrasyonlarda tespit edilmiştir maternal plazma ve daha düşük konsantrasyonlarda yenidoğan idrarında orantılıdır karşılık gelen maternal idrardan daha.
Hamilelik Sırasında Dozaj Ayarı
Oral metadonun yerleşimi yaklaşık olarak incelenmiştir 2. ve 3. trimesterlerde 30 hamile hasta. Toplam vücut klerensi gebe hastalarda metadon aynı hastalara göre artmıştır doğum sonrası veya hamile olmayan opioid bağımlı kadınlara. Terminal yarılanma ömrü metadon 2. ve 3. trimesterlerde azalır. Plazmada azalma yarı ömür ve metadonun klerensi, daha düşük metadon ile sonuçlanır hamilelik sırasında çukur seviyeleri bazı gebe hastalarda yoksunluk semptomlarına yol açabilir hastalar. Dozajın artırılması veya dozlama aralığının azaltılması gerekebilir terapötik etki elde etmek için metadon alan hamile hastalarda.
Neonat Üzerindeki Etkileri
Opioid alan annelerden doğan bebekler teslimattan önce düzenli olarak fiziksel olarak bağımlı olabilir. Geri çekilme başlangıcı bebeklerde semptomlar genellikle doğumdan sonraki ilk günlerde görülür. Yenidoğanı izleyin yoksunluk belirtileri ve semptomları için: zayıf beslenme, sinirlilik, aşırı ağlama, titreme, sertlik, hiper aktif refleksler, artan solunum hızı, ishal, hapşırma, esneme, kusma, ateş ve nöbetler. Yenidoğan yoğunluğu yoksunluk sendromu her zaman maternal doz veya ile ilişkili değildir maternal maruziyet süresi. Para çekme işaretlerinin süresi değişebilir birkaç günden haftaya, hatta aylara. Üzerinde fikir birliği yoktur bebek çekilmesinin uygun yönetimi.
İnsan Verileri
Bildirilen çalışmalar genellikle faydalarını karşılaştırmıştır yasadışı uyuşturuculara tedavi edilmemiş bağımlılık riski için metadon; alaka düzeyi hamilelik sırasında metadon reçete edilen ağrı hastalarına bu bulgular belirsiz. Metadon bakım programlarına katılan hamile kadınlar olmuştur doğum öncesi bakımı önemli ölçüde iyileştirdiği bildirilmiştir obstetrik ve fetal komplikasyon insidansı ve yenidoğan morbiditesi azaldı ve yasadışı uyuşturucu kullanan kadınlara kıyasla mortalite. Çeşitli faktörler, yasadışı uyuşturucuların anne kullanımı, beslenme, enfeksiyon ve psikososyal durumlar dahil kadın çocuklarının soruşturmalarının yorumlanmasını karmaşıklaştırır hamilelik sırasında metadon alın. Doz ve ilgili bilgiler sınırlıdır hamilelik sırasında metadon kullanım süresi ve çoğu maternal maruziyet ortaya çıkar gebeliğin ilk üç aylık döneminden sonra ortaya çıkar.
Metadon deneyimleri hakkında yayınlanan verilerin gözden geçirilmesi Teratojen Bilgi Sistemi (TERIS) tarafından hamilelik sırasında kullanım sonucuna varmıştır denetlenen, terapötik bir parçası olarak hamilelik sırasında metadonun anne kullanımı rejimin önemli bir teratojenik risk oluşturması olası değildir (miktar ve “adil ile sınırlı” olarak değerlendirilen verilerin kalitesi). Ancak veriler risk olmadığını belirtmek için yetersiz (TERIS, son gözden geçirilen Ekim, 2002). Retrospektif vaka serisi 101 hamile, opioide bağımlı kadın metadon ile yatarak tedavi edilen opioid detoksifikasyon göstermedi 2. üç aylık dönemde düşük yapma riski veya erken doğum 3. üç aylık dönem. Son çalışmalar, erken risk riskinin arttığını göstermektedir hamilelik sırasında metadona maruz kalan opioide bağımlı kadınlarda doğum, kafa karıştırıcı faktörlerin varlığı a nedensel ilişki. Birçok çalışma bebeklerin doğduğunu ileri sürmüştür gebeliğin tamamı veya bir kısmı sırasında metadon ile tedavi edilen narkotik bağımlısı kadınlar doğum ağırlığının azalmasıyla fetal büyümeyi azalttığı bulunmuştur kontrollere kıyasla uzunluk ve / veya baş çevresi. Bu büyüme açığı daha sonraki çocukluk döneminde devam ediyor gibi görünmüyor. Prenatal olarak maruz kalan çocuklar metadonun hafif fakat kalıcı açıklar gösterdiği bildirilmiştir psikometrik ve davranışsal testlerde performans. Ayrıca, birkaç çalışma sırasında metadona maruz kalan opioide bağımlı kadınlardan doğan çocukların gebeliğin görme gelişimi anomalileri riski artabilir; ancak, nedensel bir ilişki atanmamıştır.
Ani Bebek olup olmadığı konusunda çelişkili raporlar var Ölüm Sendromu, kadınlardan doğan bebeklerde insidansın artmasıyla ortaya çıkar hamilelik sırasında metadon ile tedavi edildi. Anormal fetal stres dışı testler vardır test 1 ila 2 saat yapıldığında daha sık meydana geldiği bildirilmiştir geç gebelikte kontrollere kıyasla metadon idame dozundan sonra.
Hayvan Verileri
Metadon sıçan veya teratojenik etkiler üretmedi tavşan modelleri. Metadon, yüksek dozların ardından teratojenik etkiler üretti kobay, hamster ve fare. Hamile hamsterlarda yayınlanan bir çalışma 31 ila 185 arasında değişen tek bir subkütan metadon dozunun olduğunu gösterdi mg / kg (31 mg / kg doz, insan günlük oral dozunun yaklaşık 2 katıdır Mg / m² bazında 120 mg / gün) gebeliğin 8. gününde bir azalmaya neden oldu çöp başına fetüs sayısı ve fetüs yüzdesinde artış exencephaly, cranioschis olarak tanımlanan konjenital malformasyonlar sergilemek ve “çeşitli diğer lezyonlar.”Test edilen dozların çoğu da sonuçlandı anne ölümü. Başka bir çalışmada, 22 ila 24 mg / kg'lık tek bir subkütan doz metadon (tahmini maruziyet günlük olarak bir insana yaklaşık olarak eşdeğerdi gebeliğin 9. gününde uygulanan mg / m² bazında 120 mg / gün oral doz) fareler ayrıca embriyoların% 11'inde eksensefali üretmiştir. Ancak, hiçbir etki olmadı 40 mg / kg'a kadar oral dozlarda sıçanlarda ve tavşanlarda rapor edilmiştir (tahmini maruziyet olmuştur insan günlük oral dozu sırasıyla yaklaşık 3 ve 6 kez mg / gün mg / m bazında) 6 ila 15 ve 6 ila 18. günlerde uygulanır sırasıyla.
Yayınlanan hayvan verileri yenidoğan artışı bildirmiştir metadon ile tedavi edilen erkek kemirgenlerin yavrularında mortalite çiftleşmeden önce. Bu çalışmalarda dişi kemirgenler metadon ile tedavi edilmemiştir paternal aracılı gelişimsel toksisiteyi gösterir. Özellikle, metadon metadon dişi ile çiftleşmeden önce erkek sıçana uygulanır sütten kesildikten sonra dölde kilo alımının azalmasına neden oldu. Erkek dölü azalmış timus ağırlıkları gösterirken, dişi dölü göstermiştir artan adrenal ağırlıklar. Bu erkek ve dişi dölün davranışsal testi ortaya çıktı kontrol hayvanlarına kıyasla davranışsal testlerde önemli farklılıklar paternal metadon maruziyetinin fizyolojik ve üretebileceğini düşündürmektedir bu modelde dölde davranışsal değişiklikler. Diğer hayvan çalışmaları bildirilmiştir metadon dahil opioidlere perinatal maruziyet nöronal değişmektedir yavrularda gelişme ve davranış. Sıçanlarda perinatal metadon maruziyeti öğrenme yeteneği, motor aktivite, termal değişikliklerle bağlantılıdır düzenleme, nosiseptif yanıtlar ve ilaçlara duyarlılık.
Ek hayvan verileri için kanıt gösterir metadonetre edilmiş yavruların beyinlerinde nörokimyasal değişiklikler kolinerjik, dopaminerjik, noradrenerjik ve serotonerjik sistemlerde değişiklikler. Çalışmalar, erkek sıçanların 21 ila 32 gün boyunca metadon tedavisinin olduğunu göstermiştir metadon-na've dişileri ile çiftleşmeden önce herhangi bir olumsuzluk üretmemiştir erkek sıçanın uzun süreli metadon tedavisinin sonuçlandığını düşündüren etkiler dölde belirtilen gelişimsel toksisitelere toleransla. Mekanik bu sıçan modelindeki çalışmalar, “baba” metadonun gelişimsel etkilerinin olduğunu göstermektedir döl üzerinde testosteron üretiminin azalmasından kaynaklanıyor gibi görünmektedir. Bunlar hayvan verileri, azalmış testosteronun bildirilen klinik bulgularını yansıtmaktadır opioid bağımlılığı için metadon idame tedavisi alan insan erkeklerde düzeyleri ve kronik intraspinal opioid alan erkeklerde. Â
Bunu gösteren ek veriler yayınlanmıştır erkek sıçanların metadon tedavisi (arka arkaya üç gün boyunca günde bir kez) embriyoletalite ve yenidoğan mortalitesinde artış. Rahim içeriğinin incelenmesi metadon ile tedavi edilen farelere yetiştirilen metadon-naéve dişi farelerin bunu gösterdi metadon tedavisi preimplantasyon ölümlerinin oranında bir artış sağlamıştır tüm post-meiyotik durumlarda.
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar tartışılmaktadır etiketlemenin başka bir yerinde :
- Bağımlılık, Kötüye Kullanım ve Kötüye Kullanım
- Hayatı Tehdit Eden Solunum Depresyonu
- QT Uzatma
- Yenidoğan Opioid Yoksunluk Sendromu
- Diğer CNS Depresanları ile Etkileşimler
- Hipotansif Etki
- Gastrointestinal Etkiler
- Nöbetler
Metadonun başlıca tehlikeleri solunumdur depresyon ve daha az derecede sistemik hipotansiyon. Solunum durması, şok, kalp durması ve ölüm meydana geldi.
En sık gözlenen advers reaksiyonlar şunları içerir baş dönmesi, baş dönmesi, sedasyon, bulantı, kusma ve terleme. Bunlar ayaktan hastalarda ve olanlarda etkiler daha belirgin görünmektedir şiddetli acı çekmemek. Bu tür bireylerde daha düşük dozlar tavsiye edilir.
Diğer advers reaksiyonlar şunları içerir:
Bir bütün olarak vücut: asteni (zayıflık), ödem, baş ağrısı
Kardiyovasküler: aritmiler, bigeminal ritimler, bradikardi, kardiyomiyopati, EKG anormallikleri, ekstrasistoller, kızarma, kalp başarısızlık, hipotansiyon, çarpıntı, flebit, QT aralığı uzaması, senkop, T dalgası ters çevirme, taşikardi, torsades de pointes, ventriküler fibrilasyon, ventriküler taşikardi
Merkezi Sinir Sistemi: ajitasyon, karışıklık, yönelim bozukluğu, disfori, öfori, uykusuzluk, halüsinasyonlar, nöbetler, görsel rahatsızlıkları
Endokrin: hipogonadizm
Gastrointestinal : karın ağrısı, anoreksiya, safra yolu spazmı, kabızlık, ağız kuruluğu, glossit
Hematolojik: geri dönüşümlü trombositopeni olmuştur kronik hepatitli opioid bağımlılarında tarif edilmiştir
Metabolik: hipokalemi, hipomagnezemi, kilo kazanç
Böbrek: antidiüretik etki, idrar retansiyonu veya tereddüt
Üreme: amenore, libido azalması ve / veya kuvvet, azalmış boşalma hacmi, azalmış seminal vezikül ve prostat sekresyonlar, azalmış sperm motilitesi, sperm morfolojisinde anormallikler
Solunum: pulmoner ödem, solunum depresyon
Deri ve Deri Altı Doku : kaşıntı, ürtiker, diğer deri döküntüleri ve nadiren hemorajik ürtiker
Aşırı duyarlılık: Anafilaksi bildirilmiştir DOLOPHINE'da bulunan bileşenlerle. Hastalara bunu nasıl tanıyacaklarını söyleyin bir reaksiyon ve ne zaman tıbbi yardım alınmalı.
Stabilize Dozda Bakım: Uzun süre boyunca metadon idame tedavi programında olduğu gibi metadon uygulaması kabızlık ve terleme sıklıkla devam eder ve hipogonadizm, serumu azaltır testosteron ve üreme etkilerinin kronik ile ilişkili olduğu düşünülmektedir opioid kullanımı.
Detoksifikasyon ve Bakım için DOZOFİN Opioid Bağımlılığının Tedavisi: Metadonun indüksiyon fazı sırasında idame tedavisi, hastalar yasadışı opioidlerden çekiliyor ve opioid yoksunluk belirtileri olabilir. Hastaları belirti ve semptomlar açısından izleyin dahil: lakrimasyon, rinore, hapşırma, esneme, aşırı terleme, kaz eti, ateş, kızarma, huzursuzluk ile dönüşümlü olarak soğutma sinirlilik, halsizlik, anksiyete, depresyon, dilate öğrenciler, titreme, taşikardi, karın krampları, vücut ağrıları, istemsiz seğirme ve tekme hareketler, anoreksiya, bulantı, kusma, ishal, bağırsak spazmları ve ağırlık kaybı ve belirtilen doz ayarlamasını dikkate alın.
Klinik Sunum
Metadonun akut doz aşımı ile kendini gösterir solunum depresyonu, sersemlik veya komaya ilerleyen uyku hali, maksimum daralmış öğrenciler, iskelet kas sarkıklığı, soğuk ve rutubetli cilt ve bazen bradikardi ve hipotansiyon. Şiddetli doz aşımında, özellikle tarafından intravenöz yol, apne, dolaşım çökmesi, kalp durması ve ölüm olabilir meydana gelir.
Doz aşımı tedavisi
Doz aşımı durumunda öncelikler yeniden kuruluştur patentli ve korunan bir hava yolu ve yardımlı veya kontrollü bir kurum gerekirse havalandırma. Diğer destekleyici önlemleri kullanın (oksijen, vazopresörler dahil) belirtildiği gibi dolaşım şoku ve pulmoner ödem tedavisinde. Kardiyak arritmiler ileri yaşam destek teknikleri gerektirecektir.
Nalokson gibi opioid antagonistleri spesifiktir opioid doz aşımından kaynaklanan solunum depresyonuna karşı panzehirler. Opioid antagonistler klinik olarak anlamlı olmadığında uygulanmamalıdır aşırı dozda metadon sekonder solunum veya dolaşım depresyonu. Böyle ajanlar bilinen hastalara dikkatli bir şekilde uygulanmalıdır veya fiziksel olarak metadon hidroklorür tabletlerine bağımlı olduğundan şüpheleniliyor. İçinde bu gibi durumlarda, opioid etkilerinin aniden veya tamamen tersine çevrilmesi a akut yoksunluk sendromu.
Çünkü geri dönüş süresinin olması beklenirdi metadon hidroklorürde metadonun etki süresinden daha az tabletler, spontan solunum güvenilir olana kadar hastayı dikkatlice izleyin yeniden kuruldu. Opioid antagonistlerine verilen yanıt yetersizse veya değilse sürekli, ek antagonist, ürünün talimatına göre verilmelidir bilgi reçete.
Fiziksel olarak opioidlere bağımlı bir bireyde bir opioid reseptör antagonistinin uygulanması bir akut çökelebilir geri çekilme. Üretilen para çekme işleminin şiddeti dereceye bağlı olacaktır fiziksel bağımlılık ve uygulanan antagonistin dozu. Eğer a fiziksel olarak ciddi solunum depresyonunun tedavisi için karar verilir bağımlı hasta, antagonistin uygulanmasına dikkatle başlanmalıdır ve antagonistin normal dozlarından daha küçük dozlarla titrasyon yoluyla.
Emilim
Oral uygulamayı takiben biyoyararlanımı metadon% 36 ila 100 arasında değişir ve pik plazma konsantrasyonlarına ulaşılır 1 ila 7.5 saat arasında. Metadon farmakokinetiğinin doz orantılılığıdır bilinmiyor. Bununla birlikte, 10 ila arasında değişen günlük oral dozların uygulanmasından sonra 225 mg, kararlı durum plazma konsantrasyonları 65 ila 630 ng / mL arasında değişmektedir ve pik konsantrasyonları 124 ila 1255 ng / mL arasında değişmektedir. Yiyeceklerin etkisi metadonun biyoyararlanımı değerlendirilmemiştir.
Dağıtım
Metadon lipofilik bir ilaçtır ve kararlı durumdur dağılım hacmi 1.0 ila 8.0 L / kg arasında değişir. Plazmada metadon ağırlıklı olarak a1-asit glikoproteine (% 85 ila% 90) bağlanır. Â Metadon tükürük, anne sütü, amniyotik sıvı ve göbek kordonu plazmasında salgılanır.
Metabolizma
Metadon öncelikle N-demetilasyon ile metabolize edilir aktif olmayan bir metabolit, 2- etiliden-1,5-dimetil-3,3-difenilpiroliden (EDDP). Sitokrom P450 enzimleri, özellikle CYP3A4, CYP2B6 ve CYP2C19 ve a daha az ölçüde CYP2C9 ve CYP2D6, metadonun dönüştürülmesinden sorumludur EDDP ve esas olarak idrarla atılan diğer aktif olmayan metabolitler. Metadon, P-glikoprotein için bir substrat gibi görünmektedir, ancak farmakokinetiği P-glikoprotein durumunda önemli ölçüde değişmiş gibi görünmemektedir polimorfizm veya inhibisyon.
Boşaltım
Metadonun ortadan kaldırılmasına kapsamlı bir aracılık edilir biyotransformasyon, ardından böbrek ve fekal atılım. Yayınlanan raporlar çoklu doz uygulamasından sonra görünen plazma klerensinin olduğunu gösterir metadon 1.4 ila 126 L / s arasında ve terminal yarılanma ömrü (T½) arasında değişmektedir oldukça değişkendi ve farklı çalışmalarda 8 ila 59 saat arasında değişiyordu. Metadon temel (pKa = 9.2) bir bileşiktir ve idrar yolunun pH'ı olabilir plazmada düzenini değiştirir. Ayrıca, metadon lipofilik olduğundan, vardır karaciğer ve diğer dokularda devam ettiği bilinmektedir. Yavaş serbest bırakma karaciğer ve diğer dokular metadon etki süresini uzatabilir düşük plazma konsantrasyonları.