Doliprane

Doliprane, yetişkinlerde auralı veya aurasız migrenin akut tedavisi için endikedir.

Kullanım Sınırlamaları

• Sadece açık bir migren tanısı konmuşsa kullanın. Bir hastanın Doliprane ile tedavi edilen ilk migren atağına yanıtı yoksa, sonraki atakları tedavi etmek için Doliprane uygulanmadan önce migren tanısını yeniden düşünün.
• Doliprane, migren ataklarının önlenmesi için endike değildir.
• Küme baş ağrısı için Doliprane'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Dozlama Bilgileri

Önerilen doz, sıvılarla oral yoldan alınan tek bir Doliprane tabletidir (Dolipranetriptan 2.5 mg).

Migren ilk rahatlamadan sonra tekrarlarsa, dozlar arasında en az 2 saatlik bir aralık olması koşuluyla ikinci bir tablet alınabilir. Toplam günlük Doliprane dozu 3 tableti (24 saatlik periyotta 3 x 2.5 mg) geçmemelidir.

Aynı baş ağrısı için ilacın ilk dozuna cevap vermeyen hastalarda ikinci bir Doliprane dozunun etkili olduğuna dair bir kanıt yoktur.

30 günlük bir sürede ortalama 4'ten fazla migren atak tedavi etme güvenliği belirlenmemiştir.

Doliprane: hastalarında kontrendikedir

• İskemik koroner arter hastalığı (CAD) (ör. anjina pektoris, miyokard enfarktüsü öyküsü veya belgelenmiş sessiz iskemi) veya Prinzmetal anjina dahil koroner arter vazospazmı.
• Wolff-Parkinson-Beyaz Sendromu veya diğer kardiyak aksesuar iletim yolu bozuklukları ile ilişkili aritmiler.
• İnme öyküsü, geçici iskemik atak (TIA) veya hemiplejik veya baziler migren öyküsü çünkü bu hastalar inme riski daha yüksektir.
• Periferik vasküler hastalık.
• İskemik bağırsak hastalığı.
• Kontrolsüz hipertansiyon.
• Son kullanım (ör.24 saat içinde) başka bir 5-HT1 agonisti, dihidroergotamin (DHE) veya metisergid gibi ergotamin içeren veya ergot tipi bir ilaç.
• Doliprane'ye karşı aşırı duyarlılık (anjiyoödem ve anafilaksi görülür).

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Miyokard İskemisi, Miyokard İnfarktüsü ve Prinzmetal'in Angina'sı

Doliprane, iskemik veya vazospastik CAD hastalarında kontrendikedir. Doliprane uygulamasını izleyen birkaç saat içinde meydana gelen akut miyokard enfarktüsü dahil ciddi kardiyak advers reaksiyonların nadir raporları vardır. Bu reaksiyonların bazıları CAD bilinmeyen hastalarda meydana geldi. Doliprane, CAD öyküsü olmayan hastalarda bile koroner arter vazospazmına (Prinzmetal anjin) neden olabilir

Birden fazla kardiyovasküler risk faktörü olan triptan naif hastalarda kardiyovasküler değerlendirme yapın (ör., Doliprane almadan önce artan yaş, diyabet, hipertansiyon, sigara içme, obezite, güçlü aile CAD öyküsü). CAD veya koroner arter vazospazmı kanıtı varsa Doliprane uygulamayın [bkz KONTRENDİKASYONLAR]. Negatif kardiyovasküler değerlendirmesi olan çoklu kardiyovasküler risk faktörleri olan hastalar için, ilk Doliprane dozunu tıbbi olarak denetlenen bir ortamda uygulamayı ve Doliprane uygulamasından hemen sonra bir elektrokardiyogram (EKG) gerçekleştirmeyi düşünün. Bu tür hastalar için, aralıklı uzun süreli Doliprane kullanıcılarında periyodik kardiyovasküler değerlendirmeyi düşünün.

Aritmiler

5-HT1 agonistlerinin uygulanmasını takip eden birkaç saat içinde ventriküler taşikardi ve ölüme yol açan ventriküler fibrilasyon dahil olmak üzere kardiyak ritmin hayatı tehdit eden bozuklukları bildirilmiştir. Bu rahatsızlıklar meydana gelirse Doliprane'i durdurun. Doliprane, Wolff-Parkinson-White sendromu veya diğer kardiyak aksesuar iletim yolu bozuklukları ile ilişkili aritmiler olan hastalarda kontrendikedir.

Göğüs, Boğaz, Boyun ve Çene Ağrı / Sıkılık / Basınç

Doliprane ile tedaviden sonra göğüs, boğaz, boyun ve çenede ağrı, gerginlik, basınç ve ağırlık hissi bildirilmiştir ve genellikle kardiyak kökenli değildir. Bununla birlikte, bu hastalar yüksek kardiyak risk altındaysa kardiyak değerlendirme yapın. Doliprane kullanımı CAD hastalarında ve Prinzmetal anjinası olan hastalarda kontrendikedir.

Serebrovasküler Olaylar

5-HT1 agonisti ile tedavi edilen hastalarda serebral kanama, subaraknoid kanama, inme ve diğer serebrovasküler olaylar bildirilmiştir ve bazıları ölümle sonuçlanmıştır. Bazı durumlarda, serebrovasküler olayların birincil olduğu, agonistin, yaşanan semptomların migrenin bir sonucu olmadığı yanlış inancında uygulandığı görülmektedir.

Daha önce migren tanısı konmamış hastalarda ve migrenin atipik semptomları olan migrenlerde baş ağrılarını tedavi etmeden önce, potansiyel olarak ciddi diğer nörolojik durumların dışlanması gerekir. Doliprane, inme veya TIA öyküsü olan hastalarda kontrendikedir

Diğer Vazospazm Reaksiyonları

Doliprane, periferik vasküler iskemi, gastrointestinal vasküler iskemi ve enfarktüs (karın ağrısı ve kanlı ishal ile ortaya çıkan), dalak enfarktüsü ve Raynaud sendromu gibi koroner olmayan vazospastik reaksiyonlara neden olabilir. Herhangi bir 5HT1 agonistinin kullanılmasını takiben vazospastik reaksiyonu düşündüren semptomlar veya belirtiler yaşayan hastalarda, Doliprane kullanmadan önce vazospastik reaksiyonu dışlayın.

5-HT1 agonistleri kullanılarak geçici ve kalıcı körlük ve önemli kısmi görme kaybı raporları bildirilmiştir. Görme bozuklukları migren saldırısının bir parçası olabileceğinden, bu olaylar ile 5-HT1 agonistlerinin kullanımı arasında nedensel bir ilişki açıkça belirlenmemiştir.

İlaç Aşırı Baş Ağrısı

Akut migren ilaçlarının aşırı kullanımı (ör.ergotamin, triptanlar, opioidler veya bu ilaçların ayda 10 veya daha fazla gün boyunca kombinasyonu) baş ağrısının alevlenmesine (ilaç aşırı baş ağrısı) neden olabilir. Aşırı ilaç baş ağrısı migren benzeri günlük baş ağrıları veya migren ataklarının sıklığında belirgin bir artış olarak ortaya çıkabilir. Aşırı kullanılan ilaçların geri çekilmesi ve yoksunluk semptomlarının tedavisi (genellikle baş ağrısının geçici olarak kötüleşmesini içeren) dahil olmak üzere hastaların detoksifikasyonu gerekebilir.

Serotonin Sendromu

Doliprane ile serotonin sendromu, özellikle seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar), serotonin norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar), trisiklik antidepresanlar (TCA'lar) ve monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleri ile birlikte uygulama sırasında ortaya çıkabilir. Serotonin sendromu semptomları zihinsel durum değişikliklerini içerebilir (örn.ajitasyon, halüsinasyonlar, koma), otonom instabilite (ör.taşikardi, kararsız kan basıncı, hipertermi), nöromüsküler anormallikler (ör., hiperrefleksi, koordinasyon) ve / veya gastrointestinal semptomlar (ör., bulantı, kusma, ishal). Semptomların başlangıcı genellikle yeni veya daha yüksek bir serotonerjik ilaç dozu aldıktan sonra birkaç ila saat içinde ortaya çıkar. Serotonin sendromundan şüpheleniliyorsa Doliprane'yi bırakın.

Kan Basıncında Artış

Hipertansiyon öyküsü olmayan hastalar da dahil olmak üzere 5-HT1 agonistleri ile tedavi edilen hastalarda nadir durumlarda organ sistemlerinde akut bozulma ile hipertansif kriz de dahil olmak üzere kan basıncında önemli bir artış bildirilmiştir.

Doliprane ile tedavi edilen hastalarda kan basıncını izleyin. Doliprane, kontrolsüz hipertansiyonu olan hastalarda kontrendikedir.

Anafilaktik / Anafilaktoid Reaksiyonlar

Doliprane alan hastalarda anafilaksi, anafilaktoid ve anjiyoödem dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Bu tür reaksiyonlar hayatı tehdit edici veya ölümcül olabilir. Genel olarak, ilaçlara anafilaktik reaksiyonların, çoklu alerjenlere duyarlılık öyküsü olan bireylerde ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir. Doliprane, Doliprane'ye aşırı duyarlılık reaksiyonu öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Görmek FDA Onaylı Hasta Etiketleme (HASTA BİLGİLERİ)

Miyokard İskemisi Ve / Veya Enfarktüs, Prinzmetal'in Angina, Diğer Vazospaztik Reaksiyonlar ve Serebrovasküler Olaylar

Hastalara Doliprane'in miyokard enfarktüsü veya inme gibi ciddi kardiyovasküler advers reaksiyonlara neden olabileceğini ve bu da hastaneye yatış ve hatta ölümle sonuçlanabileceğini bildirin. Uyarı semptomları olmadan ciddi kardiyovasküler reaksiyonlar meydana gelebilse de, hastalara göğüs ağrısı, nefes darlığı, halsizlik, konuşma bozukluğu belirtileri ve semptomları konusunda uyanık olmalarını söyleyin ve herhangi bir gösterge veya semptom gözlemlerken tıbbi tavsiye istemelerini söyleyin. Hastalara diğer vazospastik reaksiyon belirtileri varsa tıbbi yardım almalarını söyleyin.

Anafilaktik / Anafilaktoid Reaksiyonlar

Hastalara Doliprane alan hastalarda anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonların meydana geldiğini bildirin. Bu tür reaksiyonlar hayatı tehdit edici veya ölümcül olabilir. Genel olarak, ilaçlara anafilaktik reaksiyonların, çoklu alerjenlere duyarlılık öyküsü olan bireylerde ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir.

İlaç Aşırı Baş Ağrısı

Akut migrenleri ayda 10 veya daha fazla gün tedavi etmek için ilaç kullanımının baş ağrısının alevlenmesine yol açabileceğini ve hastaları baş ağrısı sıklığını ve ilaç kullanımını kaydetmeye teşvik edebileceğini bildirmek (ör., baş ağrısı günlüğü tutarak).

Serotonin Sendromu

Doliprane veya diğer triptanların kullanımı ile, özellikle SSRI'lar, SNRI'lar, TCA'lar ve MAO inhibitörleri ile kombine kullanım sırasında hastaları serotonin sendromu riski hakkında bilgilendirin.

Gebelik

Potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı göstermediği sürece Doliprane'in hamilelik sırasında kullanılmaması gerektiğini hastalara bildirin.

Hemşirelik Anneler

Emziriyorsa veya emzirmeyi planlıyorlarsa hastaları sağlık uzmanlarına bildirmeleri konusunda bilgilendirin.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Karsinogenez

Oral olarak uygulanan Dolipranetriptanın kanserojen potansiyeli, farelerde (4, 13 ve 40 mg / kg / gün) 84 haftalık bir çalışmada, sıçanlarda 104 haftalık bir çalışmada (8.5, 27 ve 85 mg / kg / gün) değerlendirildi. ve p53 (+/-) transgenik farelerde 26 haftalık bir çalışma (20,5. 84 haftalık fare çalışmasında ve dişi sıçanlarda maksimum tolere edilen doz elde edilemese de, incelenen en yüksek dozlarda plazma maruziyetleri, insanlarda önerilen maksimum insan dozu (MRHD) 7.5 mg / gün'de elde edilenden daha yüksekti. Plazma maruziyetleri üreten dozlarda 84 haftalık fare çalışmasında tümör insidansında artış olmamıştır (AUC) MRHD'de insanlarda 140 kat daha fazla. Sıçan çalışmasında, erkeklerde hipofiz adenom insidansında sadece 85 mg / kg / gün'de istatistiksel olarak anlamlı bir artış olmuştur, bir plazma AUC ile ilişkili bir doz, MRHD'deki insanlarda 250 kat daha fazladır. 26 haftalık p53'te(+/-) transgenik fare çalışması, kadınlarda subkütan sarkom insidansı 200 ve 400 mg / kg / gün dozlarında artmıştır.

Bu sarkomlar deri altından implante edilmiş hayvan tanımlama transponderleri ile ilişkiliydi ve insanlarla ilgili olduğu düşünülmüyor. Herhangi bir doz grubunda herhangi bir tipte tümör insidansında başka bir artış olmamıştır.

Mutajenez

Dolipranetriptan, metabolik aktivasyon olmadan insan lenfosit kültürlerinde klastojenikti. Bakteriyel ters mutasyon testinde (Ames testi), Dolipranetriptan metabolik aktivasyon olmadığında şüpheli bir yanıt üretti. Dolipranetriptan bir in vitro fare lenfoma tk testi ve bir in vivo fare kemik iliği mikronükleus testi.

Doğurganlığın Bozukluğu

Erkek ve dişi sıçanlara, çiftleşme öncesinde ve sırasında ve implantasyona kadar olan kadınlarda, 100, 500 ve 1000 mg / kg / gün dozlarında (MHD'nin yaklaşık 130, 650 ve 1300 katına eşdeğer) oral olarak Dolipranetriptan dozlandı. mg / m ² temeli). Tüm doz seviyelerinde, eşleşmenin ilk gününde çiftleşen kadın sayısında kontrol hayvanlarına kıyasla bir artış olmuştur. Bu, östrojen döngüsünün uzaması ile birlikte meydana geldi. Ek olarak, dişiler ortalama korpora lutea sayısında azalma ve sonuç olarak altlık başına daha az sayıda canlı fetüse sahipti, bu da yumurtlamanın kısmi bir bozulmasını önerdi. Doğurganlıkla ilgili başka bir etkisi yoktu.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur; bu nedenle, Dolipranetriptan hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Gebe sıçanlara organogenez döneminde 100 oral dozlarda Dolipranetriptan uygulandığında, 500 ve 1000 mg / kg / gün (130'a eşdeğer, Önerilen maksimum insan dozunun 650 ve 1300 katı [MRHD] mg / m² bazında 7.5 mg / gün) dilate üreterlerle fetüs insidanslarında doza bağlı artışlar vardı, tek taraflı ve iki taraflı pelvik kavitasyon, hidronefroz, ve hidroüratörler. Böbrek etkileri için etkisiz bir doz belirlenmemiştir. Bu, tedavi edilen tüm gruplarda gelişmekte olan embriyoda belirli bir organ üzerinde ilişkili etkilerin bir sendromunu gösterir, bu da fetal olgunlaşmada hafif bir gecikmeyle tutarlıdır. Bu gecikme ayrıca, tedavi edilen tüm gruplarda sternebra, kafatası ve burun kemiklerinin eksik kemikleşme insidansının artmasıyla da gösterilmiştir. Tedavi edilen sıçanlarda azalmış fetal ağırlıklar ve artan embriyoletalite insidansı gözlenmiştir; hem embriyo-fetal gelişimsel çalışmada hem de doğum öncesi-postnatal gelişimsel çalışmada embriyoletalitede bir artış meydana gelmiştir. Çalışılan en düşük doz seviyesinde (mg / m² bazında MRHD'nin 130 katına eşdeğer 100 mg / kg / gün) embriyoletalitede bir artış gözlenmemiştir. Hamile tavşanlar organogenez boyunca 80 mg / kg / gün'e kadar oral dozlarda (mg / m² bazında MRHD'nin 210 katına eşdeğer) dozlandığında, fetal gelişim üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir.

Hemşirelik Anneler

Dolipranetriptanın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği ve Doliprane'den emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, ilacın önemini dikkate alarak hemşireliğin kesilmesine veya ilacın kesilmesine karar verilmelidir. Anne.

Sıçanlarda, Dolipranetriptan ile oral dozlama, sütte plazmadan dört kat daha fazla Dolipranetriptan ve / veya metabolitleri ile sonuçlandı.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir. Bu nedenle, Doliprane'in 18 yaşın altındaki hastalarda kullanılması önerilmez. Pediatrik hastalarda, daha önce yetişkinlerde tanımlanmayan pazarlama sonrası deneyime dayanarak ek advers reaksiyonlar tespit edilmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Yaşlı hastalarda ortalama Dolipranetriptan kan konsantrasyonları, genç yetişkinlerde görülenden 1.5 ila 2 kat daha yüksekti. Doz ayarlaması gerekmez.

Karaciğer yetmezliği olan hastalar

Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalara Doliprane verildiğinde doz ayarlamasına gerek yoktur.

Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda Doliprane ile klinik veya farmakokinetik deneyim yoktur. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda EAA'da iki kattan fazla bir artış tahmin edildiğinden, bu hastalarda advers olaylar için daha büyük bir potansiyel vardır ve bu nedenle Doliprane bu popülasyonda dikkatle kullanılmalıdır.

Aşağıdaki advers reaksiyonlar, etiketlemenin diğer bölümlerinde başka bir yerde açıklanmaktadır:

• Miyokard iskemisi, miyokard enfarktüsü ve Prinzmetal anjinası
• Aritmiler
• Göğüs, boğaz, boyun ve / veya çene ağrısı / sıkılık / basınç
• Serebrovasküler olaylar
• Diğer vazospazm reaksiyonları
• İlaç baş ağrısını aşırı kullanır
• Serotonin sendromu
• Kan basıncında artış
• Aşırı duyarlılık reaksiyonları

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Doliprane dört randomize, çift kör, plasebo kontrollü, kısa süreli çalışmada değerlendirildi. Bu çalışmalarda 2392 hasta (Doliprane 2.5 mg'da 1554 ve plasebo üzerinde 838) yer aldı. Bu kısa süreli çalışmalarda, hastalar ağırlıklı olarak kadın (% 88) ve Kafkas (% 94) ortalama yaşı 42 (18-69 aralığı) idi. Doliprane 2.5'in uygulanmasından sonra en sık meydana gelen tedaviye bağlı advers olaylar mg (ör., hastaların en az% 2'sinde) ve plasebodan ≥% 1 daha yüksek bir insidansta baş dönmesi, parestezi, baş ağrısı, ağız kuruluğu, yorgunluk, kızarma, sıcak veya soğuk hissi, dispepsi, iskelet ağrısı ve göğüs ağrısı vardı. . Uzun süreli, 496 hastanın 1 yıla kadar 2.5 mg Doliprane ile çoklu migren ataklarını tedavi etmesine izin verilen açık etiketli bir çalışmada, tedavinin ortaya çıkardığı advers olaylar nedeniyle hastaların% 5'i (n = 26) kesildi.

Tablo 1, dört plasebo kontrollü çalışmada, Doliprane 2.5 mg ile plasebodan ≥% 2 ve daha sık görülme sıklığında meydana gelen 48 saat içinde bildirilen tedaviye bağlı advers olayları listelemektedir. Belirtilen olaylar, oldukça seçilmiş bir hasta popülasyonunda yakından izlenen klinik çalışma koşulları altında kazanılan deneyimleri yansıtmaktadır. Gerçek klinik uygulamada veya diğer klinik çalışmalarda, kullanım koşulları, raporlama davranışı ve tedavi edilen hasta türleri farklı olabileceğinden, bu insidans tahminleri geçerli olmayabilir.

Tablo 1: Dört Havuzlu Plasebo Kontrollü Migren Denemesinde Hastaların 48 Saatinde (İnsidans ≥% 2 ve Plasebodan Daha Fazla) Bildirilen Tedaviye Bağlı Olumsuz Olaylar

Klinik çalışmalarda advers olayların insidansı, 24 saat içinde 3 doza kadar kullanıldığında artmadı. Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda advers olayların görülme sıklığı, migren hastaları tarafından yaygın olarak kullanılan cinsiyet, yaş veya eşlik eden ilaçlardan etkilenmemiştir. Yarışın olumsuz olayların insidansı üzerindeki etkisini değerlendirmek için yeterli veri yoktu.

Doliprane Yönetimi ile İlişkili Olarak Gözlemlenen Diğer Olaylar

Dört plasebo kontrollü çalışmada sık bildirilen advers olayların insidansı aşağıda sunulmuştur. Olaylar ayrıca vücut sistemi kategorileri içinde sınıflandırılır. Sık görülen advers olaylar en az 1/100 hastada meydana gelen olaylardır.

Merkezi ve periferik sinir sistemi: disestezi ve hipoestezi.

Gastrointestinal : kusma, karın ağrısı ve ishal.

Bir bütün olarak vücut : Ağrı.

Psikiyatrik: uykusuzluk ve kaygı.

Solunum: sinüzit ve rinit.

Görme bozuklukları: görme anormal.

Cilt ve uzantıları : terleme arttı.

İşitme ve vestibüler bozukluklar: kulak çınlaması.

Kalp atış hızı ve ritim : çarpıntı.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Doliprane'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu olaylar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Merkezi ve periferik sinir sistemi: Nöbet.

Dolipranetriptanın eliminasyon yarılanma ömrü 26 saattir. Bu nedenle, Dolipranetriptan ile aşırı dozdan sonra hastaların izlenmesi en az 48 saat veya semptomlar veya belirtiler devam ederken devam etmelidir. Dolipranetriptan için spesifik bir antidot yoktur. Hemodiyaliz veya periton diyalizinin Dolipranetriptanın serum konsantrasyonları üzerinde ne gibi bir etkisi olduğu bilinmemektedir.

Dolipranetriptanın farmakokinetiği migren hastalarında ve sağlıklı kişilerde benzerdir.

Emilim

Hastalarda ortalama maksimum kan konsantrasyonlarına (Cmax), tek bir oral doz Dolipranetriptan 2.5 mg uygulandıktan yaklaşık 2-4 saat sonra ulaşılır. Sağlıklı kişilerde 2.5 mg'lık bir oral Dolipranetriptan dozunun mutlak biyoyararlanımı erkeklerde yaklaşık% 20 ve kadınlarda% 30'dur. Yiyeceklerin Dolipranetriptanın biyoyararlanımı üzerinde önemli bir etkisi yoktur, ancak tmax'ı bir saat geciktirir.

Dağıtım

Dolipranetriptanın serum proteinlerine bağlanması düşüktür (yaklaşık% 15). Dengede kan hücrelerine tersinir bağlanma yaklaşık% 60'tır, bu da hem erkeklerde hem de kadınlarda kan: plazma oranı yaklaşık 2: 1'dir. 0.8 mg intravenöz uygulamayı takiben Dolipranetriptanın ortalama kararlı durum dağılım hacmi erkeklerde 4.2 L / kg ve kadınlarda 3.0 L / kg'dır.

Metabolizma

in vitrositokrom P450 1A2, Dolipranetriptan metabolizmasında rol oynayan başlıca enzim gibi görünmektedir. Sağlıklı erkek ve kadın deneklere 2.5 mg'lık tek bir oral radyoaktif işaretli Dolipranetriptan dozunun uygulanmasını takiben, dozun% 32'si idrarda ve% 62'si dışkıda geri kazanılmıştır. İdrarla atılan radyoaktif işaretli bileşikler, diğer bazı küçük metabolitlerle birlikte Dolipranetriptan, hidroksillenmiş Dolipranetriptan, N-asetil desmetil Dolipranetriptan, hidroksillenmiş N-asetil desmetil Dolipranetriptan ve desmetil Dolipranetriptan değişmedi. Desmetil Dolipranetriptan, ana bileşiğe kıyasla 5-HT1B / 1D reseptörleri için daha düşük afiniteye sahiptir. N-asetil desmetil metabolitinin 5-HT reseptörleri için anlamlı bir afinitesi yoktur. Diğer metabolitlerin aktivitesi bilinmemektedir.

Eliminasyon

İntravenöz dozdan sonra, erkeklerde ve kadınlarda ortalama Dolipranetriptan klerensi 220 ve 130 mL / dak idi. Renal klerens, erkeklerde ve kadınlarda sırasıyla yaklaşık% 40 (82 mL / dak) ve toplam klerensin% 45'ini (60 mL / dak) oluşturmuştur. Hem erkeklerde hem de kadınlarda Dolipranetriptanın ortalama terminal eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 26 saattir.