Dolethal

Parenteral

1. Sakinleştirici.
2. Uykusuzluğun kısa süreli tedavisi için hipnotikler, 2 hafta sonra uyku indüksiyonu ve uyku bakımı için etkinliklerini kaybettikleri görülüyor (Bkz "KLİNKAL İLAÇ" bölümü).
3. Preanestetikler.
4. Antikonvülsan, anestezik dozlarda, bazı akut konvülsif atakların acil kontrolünde, ör.stat epileptikus, kolera, eklampsi, menenjit, tetanoz ve striknin veya lokal anesteziklere toksik reaksiyonlar ile ilişkili olanlar.

Barbitüratların dozajları, belirli özellikleri ve önerilen uygulama oranı hakkında tam bilgi ile kişiselleştirilmelidir. Dikkate alınan faktörler hastanın yaşı, kilosu ve durumudur. Parenteral yollar sadece oral uygulama imkansız veya pratik olmadığında kullanılmalıdır.

Kas içi Uygulama : Barbitüratların sodyum tuzlarının IM enjeksiyonu büyük bir kas içine derinlemesine yapılmalı ve olası doku tahrişi nedeniyle herhangi bir bölgede 5 mL'lik bir hacim aşılmamalıdır. Hipnotik bir dozun IM enjeksiyonundan sonra, hastanın hayati belirtileri izlenmelidir. Dolethal (pentobarbital) Sodyum Solüsyonunun olağan yetişkin dozu, tek bir IM enjeksiyonu olarak 150 ila 200 mg'dır; önerilen pediatrik dozaj, tek bir IM enjeksiyonu olarak 100 mg'ı aşmayacak şekilde 2 ila 6 mg / kg arasında değişir.

İntravenöz Yönetim : Dolethal (pentobarbital) Sodyum Çözeltisi başka bir ilaç veya çözelti ile karıştırılmamalıdır. IV enjeksiyonu, hastanın bilinçsiz olması (serebral kanama, eklampsi veya durum epileptikusunda olduğu gibi) veya hastanın direnmesi (deliryumda olduğu gibi) veya hızlı hareket zorunlu olması nedeniyle diğer yolların mümkün olmadığı durumlarla sınırlıdır. . Yavaş IV enjeksiyonu gereklidir ve uygulama sırasında hastalar dikkatle izlenmelidir. Bu, kan basıncı, solunum ve kalp fonksiyonunun korunmasını, hayati belirtilerin kaydedilmesini ve resüsitasyon ve yapay havalandırma ekipmanlarının mevcut olmasını gerektirir. IV enjeksiyon oranı pentobarbital sodyum için 50 mg / dakikayı geçmemelidir.

Farklı hastalarda benzer etkiler üretmek için güvenilebilecek ortalama intravenöz dozda Dolethal Sodyum Solüsyonu (pentobarbital sodyum enjeksiyonu) yoktur. İlaç fraksiyonel dozlarda yavaşça enjekte edildiğinde aşırı doz ve solunum depresyonu olasılığı uzaktır.

70 kg'lık yetişkin için yaygın olarak kullanılan bir başlangıç dozu 100 mg'dır. Pediatrik veya zayıflatılmış hastalar için dozajda oransal azalma yapılmalıdır. İntravenöz pentobarbitalin tam etkisini belirlemek için en az bir dakika gereklidir. Gerekirse, normal yetişkinler için ilacın ilave küçük artışları toplam 200 ila 500 mg'a kadar verilebilir.

Antikonvülsan kullanım : Konvülsif durumlarda, konvülsiyonları takip edebilecek depresyonun bileşikleşmesini önlemek için Dolethal (pentobarbital) Sodyum Solüsyonu dozu minimumda tutulmalıdır. Enjeksiyon, ilacın kan-beyin bariyerine nüfuz etmesi için gereken süre dikkate alınarak yavaşça yapılmalıdır.

Özel hasta popülasyonu: Yaşlılarda dozaj azaltılmalı veya zayıflatılmalıdır çünkü bu hastalar barbitüratlara daha duyarlı olabilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu veya karaciğer hastalığı olan hastalarda doz azaltılmalıdır.

Muayene: Parenteral ilaç ürünleri, çözelti kapları izin verdiğinde uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir. Yağış kanıtı gösteren enjeksiyon çözeltileri kullanılmamalıdır.

Barbitüratlar, barbitürat duyarlılığı bilinen hastalarda kontrendikedir. Barbitüratlar ayrıca belirgin veya gizli porfiri öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.

UYARILAR

1. Alışkanlık oluşturma: Barbitüratlar alışkanlık oluşturabilir. Tolerans, psikolojik ve fiziksel bağımlılık sürekli kullanımda ortaya çıkabilir. (Görmek "Uyuşturucu İstismarı ve Bağımlılığı" ve "Farmakokinetik" bölümleri). Barbitüratlara psikolojik bağımlılığı olan hastalar, bir doktora danışmadan dozu artırabilir veya dozaj aralığını azaltabilir ve daha sonra barbitüratlara fiziksel bir bağımlılık geliştirebilir. Doz aşımı veya bağımlılık gelişimi olasılığını en aza indirmek için, yatıştırıcı-hipnotik barbitüratların reçete edilmesi ve dağıtılması, bir sonraki atamaya kadar olan aralık için gereken miktarla sınırlı olmalıdır. Bağımlı kişide uzun süreli kullanımdan sonra aniden kesilme, deliryum, konvülsiyonlar ve muhtemelen ölüm gibi yoksunluk semptomlarına neden olabilir. Barbitüratlar, uzun süre aşırı doz aldığı bilinen herhangi bir hastadan kademeli olarak çekilmelidir. (Görmek "Uyuşturucu İstismarı ve Bağımlılığı" bölümü).
2. IV uygulaması: Çok hızlı uygulama solunum depresyonu, apne, laringospazm veya kan basıncında düşüş ile vazodilatasyona neden olabilir.
3. Akut veya kronik ağrı: Akut veya kronik ağrısı olan hastalara barbitüratlar uygulandığında dikkatli olunmalıdır, çünkü paradoksal heyecan indüklenebilir veya önemli semptomlar maskelenebilir. Bununla birlikte, barbitüratların postoperatif cerrahi dönemde yatıştırıcı olarak ve kanser kemoterapisine ek olarak kullanımı iyi bilinmektedir.
4. Hamilelikte kullanın: Barbitüratlar hamile bir kadına uygulandığında fetal hasara neden olabilir. Retrospektif, vaka kontrollü çalışmalar, barbitüratların maternal tüketimi ile beklenenden daha yüksek fetal anormallik insidansı arasında bir bağlantı olduğunu düşündürmektedir. Oral veya parenteral uygulamayı takiben, barbitüratlar plasenta bariyerini kolayca geçer ve plasenta, fetal karaciğer ve beyinde en yüksek konsantrasyonlara sahip fetal dokular boyunca dağıtılır. Fetal kan seviyeleri, parenteral uygulamayı takiben maternal kan seviyelerine yaklaşır.
   Hamileliğin son üç ayında barbitürat alan annelerden doğan bebeklerde yoksunluk belirtileri görülür. (Görmek "Uyuşturucu İstismarı ve Bağımlılığı" bölümü). Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hasta fetüse potansiyel tehlike konusunda bilgilendirilmelidir.
5. Sinerjik etkiler : Alkol veya diğer CNS depresanlarının birlikte kullanımı ilave CNS depresan etkileri üretebilir.

ÖNLEMLER

Genel

Barbitüratlar alışkanlık oluşturabilir. Sürekli kullanımda tolerans ve psikolojik ve fiziksel bağımlılık oluşabilir. (Görmek "Uyuşturucu İstismarı ve Bağımlılığı" bölümü). Barbitüratlar, zihinsel depresyonda olan, intihar eğilimi olan veya uyuşturucu bağımlılığı öyküsü olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır.

Yaşlı veya zayıflamış hastalar barbitüratlara belirgin heyecan, depresyon ve karışıklık ile tepki verebilir. Bazı kişilerde barbitüratlar defalarca depresyondan ziyade heyecan üretir.

Karaciğer hasarı olan hastalarda barbitüratlar dikkatle ve başlangıçta düşük dozlarda uygulanmalıdır.

Karaciğer komalarının ön belirtilerini gösteren hastalara barbitüratlar uygulanmamalıdır.

Barbitüratların parenteral çözeltileri oldukça alkalidir. Bu nedenle, perivasküler ekstravazasyon veya intra-arteriyel enjeksiyondan kaçınmak için çok dikkatli olunmalıdır. Ekstravasküler enjeksiyon, sonraki nekroz ile lokal doku hasarına neden olabilir; intra-arteriyel enjeksiyonun sonuçları geçici ağrıdan uzuvun kangrenine kadar değişebilir. Uzuvdaki herhangi bir ağrı şikayeti enjeksiyonun durdurulmasını gerektirir.

Laboratuvar testleri

Barbitüratlarla uzun süreli tedaviye, hematopoietik, böbrek ve hepatik sistemler dahil olmak üzere organ sistemlerinin periyodik laboratuvar değerlendirmesi eşlik etmelidir. (Görmek "SÖZLEŞMELER -Genel" ve "EK TAVSİYE" bölümleri).

Karsinogenez

1. Hayvan verileri. Fenobarbital sodyum, ömür boyu uygulamadan sonra farelerde ve sıçanlarda kanserojendir. Farelerde iyi huylu ve malign karaciğer hücresi tümörleri üretti. Sıçanlarda, iyi huylu karaciğer hücresi tümörleri yaşamın çok geç saatlerinde gözlenmiştir.
2. İnsan verileri. Fenobarbital içeren antikonvülsan bir protokol üzerinde tedavi edilen 9.136 hastanın 29 yıllık epidemiyolojik çalışmasında, sonuçlar normalden daha yüksek hepatik karsinom insidansını gösterdi. Daha önce, bu hastaların bazıları hepatik karsinom ürettiği bilinen bir ilaç olan torotrast ile tedavi edildi. Bu nedenle, bu çalışma fenobarbital sodyumun insanlarda kanserojen olduğuna dair yeterli kanıt sağlamamıştır.
   Barbitürat tiplerinin tanımlanmadığı 235 çocuğun bir retrospektif çalışmasından elde edilen veriler, doğum öncesi barbitüratlara maruz kalma ile beyin tümörü insidansının artması arasında bir ilişki olduğunu düşündürmektedir. (Gold, E., vd., "Barbitüratlara Maruz Kalan Çocuklarda Beyin Tümörü Riskinin Artması," Ulusal Kanser Enstitüsü Dergisi, 61: 1031-1034, 1978).

Gebelik

1. Teratojenik etkiler. Gebelik Kategorisi D-Bkz "UYARI-Gebelikte Kullanım" Bölüm.
2. Teratojenik olmayan etkiler. Uteroda uzun süreli barbitürat maruziyetinden muzdarip bebeklerin raporları, nöbetlerin akut yoksunluk sendromunu ve doğumdan 14 güne kadar gecikmiş bir başlangıca kadar hiperirritabliteyi içeriyordu. (Görmek "Uyuşturucu İstismarı ve Bağımlılığı" bölümü).

Emek ve teslimat

Bu barbitüratların hipnotik dozlarının doğum sırasında uterus aktivitesini önemli ölçüde bozduğu görülmemektedir. Tam anestezik barbitürat dozları uterus kasılmalarının kuvvetini ve sıklığını azaltır. Doğum sırasında anneye yatıştırıcı hipnotik barbitüratların uygulanması yenidoğanda solunum depresyonuna neden olabilir.

Erken bebekler özellikle barbitüratların depresan etkilerine karşı hassastır. Doğum ve doğum sırasında barbitüratlar kullanılırsa, resüsitasyon ekipmanı bulunmalıdır.

Forseps teslimatı veya başka bir müdahale gerektiğinde bu barbitüratların etkisini değerlendirmek için veriler mevcut değildir. Ayrıca, bu barbitüratların çocuğun daha sonraki büyümesi, gelişimi ve fonksiyonel olgunlaşması üzerindeki etkisini belirlemek için veri mevcut değildir.

Hemşirelik anneler

Hemşirelik bir kadına barbitürat uygulandığında dikkatli olunmalıdır, çünkü az miktarda barbitürat sütün içine atılır.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik hastalarda yeterli iyi kontrol edilen çalışma yapılmamıştır; bununla birlikte pentobarbitalin pediatrik hastalarda güvenliği ve etkinliği, literatürde belirtilen çok sayıda çalışma ve vaka raporu ile desteklenmektedir. Dolethal için pediatrik dozlama bilgileri, DOZAJ VE YÖNETİM Bölüm.

Geriatrik Kullanım

Dolethal (pentobarbital) klinik çalışmaları, yaşlı deneklerin genç deneklerden farklı tepki verip vermediğini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermemiştir. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, azalmış hepatik, böbrek veya kalp fonksiyonunun ve eşlik eden hastalığın veya diğer ilaç tedavisinin daha sık olduğunu yansıtan dikkatli olmalıdır.

Yaşlı hastalar barbitüratlara belirgin heyecan, depresyon ve karışıklık ile tepki verebilir. Bazı kişilerde barbitüratlar defalarca depresyondan ziyade heyecan üretir. Yaşlılarda dozaj azaltılmalıdır çünkü bu hastalar barbitüratlara karşı daha duyarlı olabilir.

Aşağıdaki advers reaksiyonlar ve insidansları binlerce hastaneye yatırılan hastanın gözetiminden derlenmiştir. Bu tür hastalar barbitüratların daha hafif yan etkilerinden daha az haberdar olabileceğinden, bu reaksiyonların insidansı tamamen ayaktan hastalarda biraz daha yüksek olabilir.

100 hastanın birinden fazlası. 100 hasta başına 1 ila 3 hasta oranında meydana geldiği tahmin edilen en yaygın advers reaksiyon: Sinir Sistemi: Somnolans.

100 hastanın birinden az. Organ sistemine göre gruplandırılmış ve ortaya çıkma sırasının azalması ile aşağıda listelenen 100 hastadan 1'inden az bir oranda meydana geldiği tahmin edilen advers reaksiyonlar şunlardır:

Sinir sistemi: Ajitasyon, konfüzyon, hiperkinezi, ataksi, CNS depresyonu, kabuslar, sinirlilik, psikiyatrik rahatsızlık, halüsinasyonlar, uykusuzluk, anksiyete, baş dönmesi, düşünme anormalliği.

Solunum sistemi: Hipoventilasyon, apne.

Kardiyovasküler sistem: Bradikardi, hipotansiyon, senkop.

Sindirim sistemi: Bulantı, kusma, kabızlık.

Bildirilen diğer reaksiyonlar: Baş ağrısı, enjeksiyon bölgesi reaksiyonları, aşırı duyarlılık reaksiyonları (anjiyoödem, deri döküntüleri, eksfolyatif dermatit), ateş, karaciğer hasarı, kronik fenobarbital kullanımdan sonra megaloblastik anemi.

Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı

Pentobarbital sodyum enjeksiyonu DEA programı II uyarınca Federal Kontrollü Maddeler Yasası ile kontrole tabidir

Barbitüratlar alışkanlık oluşturabilir. Tolerans, psikolojik bağımlılık ve fiziksel bağımlılık, özellikle yüksek dozda barbitüratların uzun süre kullanılmasının ardından ortaya çıkabilir. Yaklaşık 90 gün boyunca 400 miligramdan (mg) fazla pentobarbital veya secobarbital günlük uygulamanın bir dereceye kadar fiziksel bağımlılık üretmesi muhtemeldir. En az 35 gün boyunca alınan 600 ila 800 mg'lık bir dozaj, geri çekilme nöbetleri üretmek için yeterlidir. Barbiturat bağımlısı için ortalama günlük doz genellikle yaklaşık 1.5 gramdır. Barbitüratlara tolerans geliştikçe, aynı zehirlenme seviyesini korumak için gereken miktar artar; bununla birlikte ölümcül bir doza tolerans iki kattan fazla artmaz. Bu meydana geldikçe, sarhoş edici bir dozaj ile ölümcül dozaj arasındaki marj küçülür.

Barbitüratlarla akut zehirlenme belirtileri arasında kararsız yürüyüş, konuşma bozukluğu ve sürekli nistagmus bulunur. Kronik zehirlenmenin zihinsel belirtileri arasında karışıklık, zayıf yargı, sinirlilik, uykusuzluk ve somatik şikayetler bulunur.

Barbiturat bağımlılığı belirtileri kronik alkolizm belirtilerine benzer. Bir bireyin kanındaki alkol miktarıyla radikal olarak orantısız bir dereceye kadar alkolle sarhoş olduğu görülüyorsa, barbitürat kullanımından şüphelenilmelidir. Alkol de yutulursa ölümcül bir barbitürat dozu çok daha azdır.

Barbiturat yoksunluğu belirtileri şiddetli olabilir ve ölüme neden olabilir. Küçük yoksunluk belirtileri, bir barbitüratın son dozundan 8 ila 12 saat sonra ortaya çıkabilir.

Bu semptomlar genellikle şu sırayla ortaya çıkar: anksiyete, kas seğirmesi, el ve parmakların titremesi, ilerleyici zayıflık, baş dönmesi, görsel algıda bozulma, bulantı, kusma, uykusuzluk ve ortostatik hipotansiyon. Majör yoksunluk belirtileri (konvülsiyonlar ve deliryum) 16 saat içinde ortaya çıkabilir ve bu ilaçların aniden kesilmesinden sonra 5 güne kadar sürebilir. Yoksunluk semptomlarının yoğunluğu yaklaşık 15 günlük bir süre içinde yavaş yavaş azalır. Barbiturat kötüye kullanımı ve bağımlılığına duyarlı bireyler arasında alkolikler ve opiat istismarcılarının yanı sıra diğer yatıştırıcı-hipnotik ve amfetamin istismarcıları bulunur.

Barbitüratlara ilaç bağımlılığı, genellikle terapötik doz seviyelerini aşan miktarlarda, sürekli olarak barbitürat benzeri etkiye sahip bir barbitürat veya ajanın tekrar tekrar uygulanmasından kaynaklanır. Barbitüratlara ilaç bağımlılığının özellikleri şunlardır: (a) güçlü bir arzu veya ilacı almaya devam etme ihtiyacı; (b) dozu artırma eğilimi; (c) ilacın bu etkilerin öznel ve bireysel olarak takdir edilmesine bağlı etkilerine psişik bir bağımlılık; ve (d) homeostazın korunması için varlığını gerektiren ve kesin olarak sonuçlanan ilacın etkilerine fiziksel bir bağımlılık, karakteristik, ve ilaç geri çekildiğinde kendi kendine sınırlı yoksunluk sendromu.

Barbiturat bağımlılığının tedavisi, ilacın temkinli ve kademeli olarak geri çekilmesinden oluşur. Barbitürat bağımlı hastalar bir dizi farklı yoksunluk rejimi kullanılarak geri çekilebilir. Her durumda geri çekilme uzun bir zaman alır. Bir yöntem, hastanın aldığı her 100 ila 200 mg barbitürat dozu için 30 mg'lık bir fenobarbital dozunun ikame edilmesini içerir. Toplam günlük fenobarbital miktarı daha sonra günde 600 mg'ı aşmayacak şekilde 3 ila 4 bölünmüş dozda uygulanır. Tedavinin ilk gününde geri çekilme belirtileri ortaya çıkarsa, oral doza ek olarak 100 ila 200 mg fenobarbital yükleme dozu IM uygulanabilir. Fenobarbital üzerinde stabilizasyondan sonra, geri çekilme sorunsuz ilerlediği sürece toplam günlük doz günde 30 mg azaltılır. Bu rejimin değiştirilmesi, hastanın düzenli dozaj seviyesinde tedaviye başlanmasını ve hasta tarafından tolere edilirse günlük dozajın yüzde 10 oranında azaltılmasını içerir.

Fiziksel olarak barbitüratlara bağımlı olan bebeklere 3 ila 10 mg / kg / gün fenobarbital verilebilir. Yoksunluk belirtileri (hiperaktivite, rahatsız uyku, titreme, hiperrefleksi) hafifletildikten sonra, fenobarbital dozu yavaş yavaş azaltılmalı ve 2 haftalık bir süre içinde tamamen geri çekilmelidir.

Barbitüratların toksik dozu önemli ölçüde değişir. Genel olarak, çoğu barbitüratın 1 gramlık bir oral dozu, bir yetişkinde ciddi zehirlenme üretir. Ölüm genellikle 2 ila 10 gram yutulan barbitürattan sonra ortaya çıkar. Barbiturat zehirlenmesi alkolizm, bromür zehirlenmesi ve çeşitli nörolojik bozukluklarla karıştırılabilir.

Barbitüratlarla akut doz aşımı, Cheyne-Stokes solunumu, arefleksi, öğrencilerin hafif bir dereceye kadar daralmasına (şiddetli zehirlenmede paralitik dilatasyon gösterebilir), oligüri, taşikardi, hipotansiyon, vücutta azalmaya ilerleyebilen CNS ve solunum depresyonu ile kendini gösterir. sıcaklık ve koma. Tipik şok sendromu (apne, dolaşım çökmesi, solunum durması ve ölüm) ortaya çıkabilir.

Aşırı dozda, beyindeki tüm elektriksel aktivite sona erebilir, bu durumda normalde klinik ölümle eşit olan "düz" bir EEG kabul edilemez. Hipoksik hasar meydana gelmedikçe bu etki tamamen geri dönüşümlüdür. Travma içerdiği görülen durumlarda bile barbitürat zehirlenmesi olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.

Zatürree, pulmoner ödem, kardiyak aritmiler, konjestif kalp yetmezliği ve böbrek yetmezliği gibi komplikasyonlar ortaya çıkabilir. Üremi barbitüratlara karşı CNS duyarlılığını artırabilir. Ayırıcı tanı hipoglisemi, kafa travması, serebrovasküler kazalar, konvülsif durumlar ve diyabetik komayı içermelidir. Bazı barbitüratlar için akut doz aşımından kaynaklanan kan seviyeleri Tablo 1'de listelenmiştir.

Tablo 1.- CNS Depresyonu'nun Kan ve Kan Derecesinde Barbiturat Konsantrasyonu

1. Etki altında ve bir motorlu taşıt kullanmak veya uyanıklık ve bozulmamış yargılama ve reaksiyon süresi gerektiren görevleri yerine getirmek için kayda değer ölçüde bozulmuş.
2. Sedated, terapötik aralık, sakin, rahat ve kolayca uyandırılır.
3. Komatoz, uyanması zor, solunumda önemli depresyon.
4. Yaşlı veya hasta kişilerde ölümle veya tıkanmış hava yolu, diğer toksik ajanlar veya soğuğa maruz kalma ile uyumludur.
5. Her zamanki ölümcül seviye, aralığın üst ucu destekleyici tedavi görenleri içerir.

Doz aşımı tedavisi esas olarak destekleyicidir ve aşağıdakilerden oluşur:

1. Gerektiğinde destekli solunum ve oksijen uygulaması ile yeterli bir hava yolunun bakımı.
2. Hayati belirtilerin ve sıvı dengesinin izlenmesi.
3. Gerekirse sıvı tedavisi ve şok için diğer standart tedavi.
4. Böbrek fonksiyonu normal ise, zorlanmış diürez barbitüratın ortadan kaldırılmasına yardımcı olabilir. İdrarın alkalinizasyonu, bazı barbitüratların, özellikle fenobarbital, ayrıca aprobarbital ve mefobarbitalin (fenobarbital'e metabolize edilen) renal atılımını arttırır.
5. Rutin bir prosedür olarak önerilmemesine rağmen, hemodiyaliz şiddetli barbitürat zehirlenmelerinde veya hasta anürik veya şokta ise kullanılabilir.
6. Hasta her 30 dakikada bir yan yana yuvarlanmalıdır.
7. Zatürreden şüpheleniliyorsa antibiyotik verilmelidir.
8. Bilinç durumu değişmiş hastaların hipostatik pnömonisi, dekubiti, aspirasyon ve diğer komplikasyonlarını önlemek için uygun hemşirelik bakımı.