Diroton

Diroton

Lisinopril

Haplar

Hipertansiyon

Diroton, yetişkin hastalarda ve 6 yaş ve üstü pediatrik hastalarda kan basıncını düşürmek için hipertansiyon tedavisi için endikedir. Kan basıncını düşürmek, başta felç ve miyokard enfarktüsü olmak üzere ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olay riskini azaltır. Bu faydalar, çok çeşitli farmakolojik sınıflardan antihipertansif ilaçların kontrollü denemelerinde görülmüştür.

Yüksek tansiyonun kontrolü, lipid kontrolü, diyabet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz ve sınırlı sodyum alımı dahil olmak üzere kapsamlı kardiyovasküler risk yönetiminin bir parçası olmalıdır. Birçok hasta kan basıncı hedeflerine ulaşmak için 1'den fazla ilaca ihtiyaç duyacaktır. Hedefler ve yönetim ile ilgili özel tavsiyeler için, ulusal yüksek tansiyon eğitim programının yüksek tansiyonun önlenmesi, tespiti, değerlendirilmesi ve tedavisi (JNC) ortak Ulusal Komitesi gibi yayınlanmış kılavuzlara bakın.

Birçok hipertansiyon ilaçları, farmakolojik sınıfları çeşitli eylem farklı mekanizmalar ile gelen ve rastgele kontrollü çalışmalarda kardiyovasküler morbidite ve mortalite azaltmak için gösterilmiştir, ve bu faydaları büyük ölçüde sorumlu olduğu ilaçların kan basıncı ve diğer farmakolojik özelliği olduğu sonucuna varılabilir. Kardiyovasküler sonuçların en büyük ve en tutarlı yararı, inme riskinde bir azalma olmuştur, ancak miyokard enfarktüsü ve kardiyovasküler mortalitede bir azalma da düzenli olarak gözlenmiştir.

Yüksek sistolik veya diyastolik basınç artmış kardiyovasküler riske neden olur ve mmHg başına mutlak risk artışı daha yüksek kan basıncında daha fazladır, böylece şiddetli hipertansiyonun mütevazı bir şekilde azaltılması bile önemli fayda sağlayabilir. Kan basıncı göreli risk azalması, mutlak risk değişen nüfus genelinde benzer, yani mutlak fayda (örneğin, diyabet veya hiperlipidemi olan hastalarda), ve bu hastalar daha agresif tedavi daha düşük kan basıncı bir amaç için fayda beklenir hipertansiyon, kendi bağımsız yüksek risk altında olan hastalarda daha fazladır.

Bazı antihipertansif ilaçlar, siyah hastalarda daha küçük kan basıncı etkilerine (monoterapi olarak) sahiptir ve birçok antihipertansif ilacın ek onaylanmış endikasyonları ve etkileri vardır (örneğin, anjina, kalp yetmezliği veya diyabetik böbrek hastalığı). Bu düşünceler terapi seçimini yönlendirebilir.

Diroton tek başına veya diğer antihipertansif ajanlarla birlikte uygulanabilir.

Kalp Yetmezliği

Diroton'un diüretiklere ve digitalis'e yeterince cevap vermeyen hastalarda kalp yetmezliği belirtilerini ve semptomlarını azalttığı belirtilmektedir.

Akut Miyokard Enfarktüsü

Diroton, akut miyokard enfarktüsünden sonraki 24 saat içinde hemodinamik olarak stabil hastaların tedavisinde mortaliteyi azaltmak için endikedir. Hastalar, trombolitikler, aspirin ve beta blokerler gibi standart önerilen tedavileri uygun şekilde almalıdır.

Hipertansiyon

Yetişkinlerde başlangıç tedavisi: önerilen başlangıç dozu günde bir kez 10 mg'dır. Dozu kan basıncı tepkisine göre ayarlayın. Normal dozaj aralığı, tek bir günlük dozda uygulanan günde 20 ila 40 mg'dır. 80 mg'a kadar olan dozlar kullanıldı, ancak daha büyük bir etki yaratmıyor gibi görünüyor.

Yetişkinlerde Diüretikler İle Kullanın

Kan basıncı sadece Diroton ile kontrol edilmezse, düşük dozda bir diüretik eklenebilir (örneğin, hidroklorotiyazid 12.5 mg).

Diüretik alan hipertansiyonu olan yetişkin hastalarda önerilen başlangıç dozu günde bir kez 5 mg'dır.

Hipertansiyonu Olan 6 Yaş Ve Üstü Pediatrik Hastalar

Glomerüler filtrasyon hızı >30 mL/dak/1.73 m olan pediatrik hastalar için² önerilen başlangıç dozu günde bir kez 0.07 mg / kg'dır (toplam 5 mg'a kadar). Dozaj, günde bir kez maksimum 0.61 mg/kg'a (40 mg'a kadar) kadar kan basıncı tepkisine göre ayarlanmalıdır. Pediatrik hastalarda 0.61 mg/kg'ın (veya 40 mg'ın üzerinde) üzerindeki dozlar çalışılmamıştır.

Diroton, pediatrik hastalarda <6 yıl veya glomerüler filtrasyon hızı <30 mL/dak/1.73 m olan pediatrik hastalarda önerilmez².

Kalp Yetmezliği

Diroton için önerilen başlangıç dozu, diüretikler ve (genellikle) ek tedavi olarak digitalis ile birlikte kullanıldığında günde bir kez 5 mg'dır. Hiponatremi olan bu hastalarda önerilen başlangıç dozu (serum sodyum <130 mEq/L) günde bir kez 2.5 mg'dır. Tolere edildikçe günde bir kez maksimum 40 mg'a yükseltin.

Hipotansiyona katkıda bulunabilecek hipovolemiyi en aza indirmeye yardımcı olmak için diüretik dozun ayarlanması gerekebilir. Diroton'un başlangıç dozundan sonra hipotansiyonun ortaya çıkması, hipotansiyonun etkili bir şekilde yönetilmesini takiben, ilacın dikkatli doz titrasyonunu engellemez.

Akut Miyokard Enfarktüsü

Akut miyokard enfarktüsü semptomlarının başlangıcından sonraki 24 saat içinde hemodinamik olarak stabil olan hastalarda, diroton oral olarak 5 mg, ardından 24 saat sonra 5 mg, 48 saat sonra 10 mg ve daha sonra günde bir kez 10 mg verilir. Dozlama en az 6 hafta devam etmelidir.

Kalp krizinden sonraki ilk 3 gün boyunca düşük sistolik kan basıncı (100-120 mmHg) olan hastalarda 2.5 mg ile tedaviye başlayın. Hipotansiyon meydana gelirse (sistolik kan basıncı ≥ 100 mmHg) 2.5 veya 5 mg dozlarını düşünün. Uzun süreli hipotansiyon meydana gelirse (sistolik kan basıncı <90 mmHg 1 saatten fazla) Diroton almayı bırakın.

Böbrek Yetmezliği Olan Hastalarda Doz

Kreatinin klirensi >30 mL/dak olan hastalarda Dirotonun doz ayarlaması gerekli değildir. Kreatinin klirensi 10-30 mL/dak olan hastalarda, Dirotonun başlangıç dozunu normal önerilen dozun yarısına düşürün (yani, hipertansiyon, 5 mg, kalp yetmezliği veya akut mı, 2.5 mg). Hemodiyaliz veya kreatinin klirensi <10 mL/dak olan hastalar için önerilen başlangıç dozu günde bir kez 2.5 mg'dır.

Süspansiyonun Hazırlanması

1.0 mg/ml'de 200 ml'lik bir süspansiyon yapmak için, On 20 mg'lık Diroton tableti içeren bir polietilen tereftalat (PET) şişesine 10 mL arıtılmış su USP ekleyin ve en az bir dakika çalkalayın.

PET şişedeki konsantreye 30 mL sodyum sitrat ve sitrik asit Oral solüsyonu veya Cytra-2 seyreltici ve 160 mL Ora-Sweet SF™ ekleyin ve Malzemeleri dağıtmak için birkaç saniye hafifçe sallayın. Süspansiyon 25°C'nin (77°F) altında veya altında saklanmalı ve dört haftaya kadar saklanabilir. Her kullanımdan önce süspansiyonu sallayın.

Diroton olan hastalarda kontrendikedir:

• anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü ile önceki tedaviye bağlı anjiyoödem veya aşırı duyarlık öyküsü
• kalınsal veya idiyopatik anjiyoödem.

Diabetes mellituslu hastalarda aliskiren'i Diroton ile birlikte kullanmayın. Diroton, bir neprilizin inhibitörü (örneğin, sacubitril) ile kombinasyon halinde kontrendikedir. Bir neprilizin inhibitörü içeren bir ürün olan sacubitril/valsartan'a veya bundan 36 saat sonra Diroton uygulamayın.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil "TEDBİRLER" Bölme

TEDBİRLER

Fetal Toksisite

Gebelik Kategorisi D

Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemi üzerinde etkili olan ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetal ve neonatal morbidite ve ölümü arttırır. Ortaya çıkan oligohidramnios, fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Potansiyel neonatal yan etkiler arasında kafatası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölüm bulunur. Hamilelik tespit edildiğinde, Diroton'u mümkün olan en kısa sürede durdurun.

Anjiyoödem Ve Anafilaktoid Reaksiyonlar

Anjiyoödem

Baş ve boyun anjiyoödem

Bazı ölümcül reaksiyonlar da dahil olmak üzere yüz, ekstremiteler, dudaklar, dil, glottis ve/veya gırtlak anjiyoödemi, tedavi sırasında herhangi bir zamanda diroton da dahil olmak üzere anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda meydana gelmiştir. Dil, glottis veya gırtlak tutulumu olan hastalar, özellikle hava yolu ameliyatı öyküsü olanlar olmak üzere hava yolu tıkanıklığı yaşayabilir. Diroton derhal kesilmeli ve anjiyoödem belirtileri ve semptomları tam ve sürekli olarak çözülene kadar uygun tedavi ve izleme sağlanmalıdır.

ACE inhibitörü tedavisi ile ilişkili olmayan anjiyoödem öyküsü olan hastalar, ACE inhibitörü alırken anjiyoödem riski altında olabilir. ACE inhibitörleri, siyah olmayan hastalara göre daha yüksek oranda anjiyoödem ile ilişkilendirilmiştir.

Eş zamanlı ACE inhibitörü ve mtor (rapamisin memeli hedefi) inhibitörü (örneğin, temsirolimus, sirolimus, everolimus) tedavisi alan hastalar anjiyoödem riski altında olabilir.

Eşlik eden ACE inhibitörü ve NEPRİLİZİN inhibitörü tedavisi alan hastalar anjiyoödem için artmış risk altında olabilir.

Bağırsak Anjiyoödem

ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda bağırsak anjiyoödem meydana gelmiştir. Bu hastalar karın ağrısı (bulantı veya kusma ile birlikte veya olmadan) ile sunuldu, bazı durumlarda daha önce yüz anjiyoödem öyküsü yoktu ve C-1 esteraz seviyeleri normaldi. Bazı durumlarda, anjiyoödem, abdominal BT taraması veya ultrason veya ameliyat dahil olmak üzere prosedürlerle teşhis edildi ve ACE inhibitörünü durdurduktan sonra semptomlar çözüldü.

Anafilaktoid Reaksiyonlar

Duyarsızlaştırma Sırasında Anafilaktoid Reaksiyonlar

ACE inhibitörleri alırken hymenoptera zehiri ile duyarsızlaştırıcı tedavi gören iki hasta hayatı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonları sürdürdü.

Diyaliz'de Anafilaktoid Reaksiyonlar

Ani ve potansiyel olarak hayatı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonlar, yüksek akı membranları ile diyalize edilen ve bir ACE inhibitörü ile birlikte tedavi edilen bazı hastalarda meydana gelmiştir. Bu hastalarda diyaliz derhal durdurulmalı ve anafilaktoid reaksiyonlar için agresif tedavi başlatılmalıdır. Bu durumlarda semptomlar antihistaminikler tarafından hafifletilmemiştir. Bu hastalarda, farklı bir diyaliz membranı veya farklı bir antihipertansif ajan sınıfı kullanılmasına dikkat edilmelidir. Dekstran sülfat emilimi ile düşük yoğunluklu lipoprotein aferezi geçiren hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar da bildirilmiştir

Böbrek Fonksiyon Bozukluğu

Diroton ile tedavi edilen hastalarda periyodik olarak böbrek fonksiyonunu izleyin. Akut böbrek yetmezliği de dahil olmak üzere böbrek fonksiyonundaki değişiklikler, renin-anjiyotensin sistemini inhibe eden ilaçlardan kaynaklanabilir. Böbrek fonksiyonu kısmen renin-anjiyotensin sisteminin aktivitesine bağlı olabilen hastalar (örneğin, renal arter stenozu, kronik böbrek hastalığı, şiddetli konjestif kalp yetmezliği, post-miyokard enfarktüsü veya hacim tükenmesi olan hastalar) Diroton'da akut böbrek yetmezliği geliştirme riski altında olabilir. Diroton üzerinde böbrek fonksiyonunda klinik olarak anlamlı bir azalma gelişen hastalarda tedaviyi durdurmayı veya durdurmayı düşünün.

Hipotansiyon

Diroton, bazen oligüri, ilerleyici azotemi, akut böbrek yetmezliği veya ölümle komplike olan semptomatik hipotansiyona neden olabilir. Aşırı hipotansiyon riski taşıyan hastalar, aşağıdaki koşullara veya özelliklere sahip olanları içerir: sistolik kan basıncı 100 mmhg'nin altında olan kalp yetmezliği, iskemik kalp hastalığı, serebrovasküler hastalık, hiponatremi, yüksek doz diüretik tedavisi, böbrek diyalizi veya ciddi hacim ve/veya herhangi bir etiyolojinin tuz tükenmesi.

Bu hastalarda, diroton'u tıbbi gözetim altında başlatın ve tedavinin ilk iki haftasında ve Diroton ve/veya diüretik dozu arttığında bu hastaları takip edin. Akut MI'DEN sonra hemodinamik olarak kararsız olan hastalarda Diroton kullanmaktan kaçının.

Şiddetli aort darlığı veya hipertrofik kardiyomiyopati olan hastalarda semptomatik hipotansiyon da mümkündür.

Cerrahı / Anestezi

Büyük ameliyat geçiren hastalarda veya hipotansiyon üreten ajanlarla anestezi sırasında Diroton, telafi edici renin salınımına sekonder anjiyotensin II oluşumunu bloke edebilir. Hipotansiyon ortaya çıkarsa ve bu mekanizmaya bağlı olduğu düşünülürse, hacim genişlemesi ile düzeltilebilir.

Hiperkalemi

Diroton alan hastalarda periyodik olarak serum potasyumunu izleyin. Renin anjiyotensin sistemini inhibe eden ilaçlar hiperkalemiye neden olabilir. Hiperkalemi gelişimi için Risk faktörleri böbrek yetmezliği, diabetes mellitus ve potasyum tutucu diüretiklerin, potasyum takviyelerinin ve/veya potasyum içeren tuz ikamelerinin eşzamanlı kullanımını içerir.

Karaciğer Yetmezliği

ACE inhibitörleri, KOLESTATİK sarılık veya hepatit ile başlayan ve fulminan hepatik nekroz ve bazen ölüme ilerleyen bir sendrom ile ilişkilendirilmiştir. Bu sendromun mekanizması anlaşılmamıştır. Sarılık veya hepatik enzimlerin belirgin yükselmeleri gelişen ACE inhibitörleri alan hastalar ACE inhibitörünü kesmeli ve uygun tıbbi tedavi almalıdır.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Lisinopril, 105 hafta boyunca erkek ve dişi sıçanlara günde kg başına 90 mg'a kadar dozlarda veya 92 hafta boyunca erkek ve dişi farelere günde kg başına 135 mg'a kadar dozlarda uygulandığında tümörijenik bir etki belirtisi yoktu. Bu dozlar, vücut yüzey alanı bazında karşılaştırıldığında sırasıyla 10 kez ve 7 kez MRHDD'DİR.

Lisinopril, metabolik aktivasyonlu veya metabolik aktivasyonsuz Ames mikrobiyal mutajen testinde mutajenik değildi. Çin Hamster akciğer hücrelerini kullanan ileri mutasyon testinde de negatifti. Lisinopril bir hastada tek iplikçik DNA rüptürü üretmedi. in vitro alkalin elüsyon sıçan hepatosit tahlili. Ek olarak, lisinopril bir hastada kromozomal sapmalarda artış göstermedi. in vitro Çin Hamster yumurtalık hücrelerinde veya bir test in vivo fare kemik iliğinde çalışma.

300 mg/kg/gün lisinopril ile tedavi edilen erkek ve dişi sıçanlarda üreme performansı üzerinde olumsuz bir etki yoktu (vücut yüzey alanı bazında karşılaştırıldığında MRHDD'NİN 33 katı).

Sıçanlarda yapılan çalışmalar, lisinoprilin kan-beyin bariyerini zayıf bir şekilde geçtiğini göstermektedir. Sıçanlarda çoklu lisinopril dozları herhangi bir dokuda birikmeye neden olmaz. Emziren sıçanların sütü, aşağıdaki radyoaktivite içerir ¹⁴C lisinopril. Tüm vücut otoradyografisi ile, etiketli ilacın hamile sıçanlara uygulanmasından sonra plasentada radyoaktivite bulundu, ancak fetüslerde hiçbiri bulunamadı.

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebelik Kategorisi D

Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemi üzerinde etkili olan ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetal ve neonatal morbidite ve ölümü arttırır. Ortaya çıkan oligohidramnios fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Potansiyel neonatal yan etkiler arasında kafatası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölüm bulunur. Hamilelik tespit edildiğinde, Diroton'u mümkün olan en kısa sürede durdurun. Bu olumsuz sonuçlar genellikle gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde bu ilaçların kullanımı ile ilişkilidir. İlk trimesterde antihipertansif kullanıma maruz kaldıktan sonra fetal anormallikleri inceleyen epidemiyolojik çalışmaların çoğu, renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçları diğer antihipertansif ajanlardan ayırt etmemiştir. Hamilelik sırasında maternal hipertansiyonun uygun yönetimi, hem anne hem de fetus için sonuçları optimize etmek için önemlidir

Olağandışı bir durumda, belirli bir hasta için renin anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlara uygun bir alternatif tedavi yoktur, anneye fetus için potansiyel risk hakkında bilgi verin. İntraamniyotik ortamı değerlendirmek için seri ultrason muayeneleri yapın. Oligohidramnios gözlenirse, anne için hayat kurtarıcı olarak kabul edilmediği sürece Diroton'u durdurun. Gebelik haftasına göre Fetal test uygun olabilir. Hastalar ve doktorlar oligohidramnios fetusun etkilenme yaralanmış sonra kadar görünmüyor olabilir unutmayın, ancak gerekir. Yakın geçmişleri olan bebekleri gözlemleyin rahimde hipotansiyon, oligüri ve hiperkalemi için Dirotona maruz kalma.

Emziren Anneler

Emziren sıçanların sütü, aşağıdaki radyoaktivite içerir ¹⁴C lisinopril. Bu ilacın insan sütünde salgılanıp salgılanmadığı bilinmemektedir. Birçok ilaç insan sütünde salgılandığından ve ACE inhibitörlerinden emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle emzirmeyi bırakın veya Diroton almayı bırakın.

Pediatrik Kullanım

Diroton'un antihipertansif etkileri ve güvenliği, 6 ila 16 yaş arası pediatrik hastalarda kurulmuştur. Pediatrik hastalar ve yetişkin hastalar için advers reaksiyon profili arasında anlamlı bir fark tespit edilmedi.

Dirotonun güvenliği ve etkinliği, 6 yaşın altındaki pediatrik hastalarda veya glomerüler filtrasyon hızı <30 mL/dak/1.73 m olan pediatrik hastalarda belirlenmemiştir².

Diroton'a İntrauterin Maruz Kalma Öyküsü Olan Yenidoğanlar

Oligüri veya hipotansiyon meydana gelirse, kan basıncını ve böbrek perfüzyonunu desteklemeye doğrudan dikkat edin.

Metabolik transfüzyonlar veya diyaliz, hipotansiyonu tersine çevirmek ve/veya bozulmuş böbrek fonksiyonunun yerini almak için bir araç olarak gerekli olabilir.

Geriatrik Kullanım

Yaşlı hastalarda Diroton ile doz ayarlaması gerekli değildir. Miyokard enfarktüsü olan hastalarda Diroton'un klinik çalışmasında (GISSI-3 çalışması) 4,413 (%47) 65 ve üstü, 1,656 (%18) 75 ve üstü idi. Bu çalışmada, 75 yaş ve üstü hastaların %4.8'i böbrek fonksiyon bozukluğu nedeniyle Diroton tedavisini durdurdu ve 75 yaşın altındaki hastaların %1.3'ü. Yaşlı ve genç hastalar arasında güvenlik veya etkinlikte başka hiçbir fark gözlenmedi, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Yarış

DİROTON da dahil olmak üzere ACE inhibitörleri, siyah hastalarda siyah olmayanlara göre daha az olan kan basıncı üzerinde bir etkiye sahiptir.

Böbrek Yetmezliği

Hemodiyaliz geçiren veya kreatinin klirensi ≥ 30 mL/dak olan hastalarda Dirotonun doz ayarlaması gereklidir. Kreatinin klirensi >30 mL/dak olan hastalarda Dirotonun doz ayarlaması gerekli değildir.

Klinik Denemeler Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yürütüldüğünden, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Hipertansiyon

Diroton vs plasebo ile aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR (diroton üzerinde plasebodan %2 daha büyük olaylar) gözlendi: baş ağrısı (%5.7 vs %1.9), baş dönmesi (%5.4 vs %1.9), öksürük (%3.5 vs %1.0).

Kalp Yetmezliği

Kalp yetmezliği olan hastalarda kontrollü çalışmalarda, 12 hafta boyunca diroton ile tedavi edilen hastaların %8.1'inde, 12 hafta boyunca plasebo ile tedavi edilen hastaların %7.7'sinde tedavi kesildi.

Diroton vs plasebo ile aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR (diroton üzerinde plasebodan %2 daha büyük olaylar) gözlendi: hipotansiyon (%4.4 vs %0.6), göğüs ağrısı (%3.4 vs %1.3).

Kalp yetmezliği hastalarında ATLAS çalışmasında, ADVERS REAKSİYONLAR için geri çekilme, düşük ve yüksek doz gruplarında benzerdi. Yüksek doz grubunda, çoğunlukla ACE inhibisyonu ile ilişkili aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR daha sık bildirilmiştir:

Tablo 1: doza bağlı Advers ilaç reaksiyonları: ATLAS denemesi

Akut Miyokard Enfarktüsü

Diroton ile tedavi edilen gıssı-3 çalışmasındaki hastalar, Diroton almayan hastalarla karşılaştırıldığında daha yüksek hipotansiyon insidansına (%9.0'a karşı %3.7) ve böbrek fonksiyon bozukluğuna (%2.4'e karşı %1.1) sahipti.

Kontrollü klinik çalışmalarda Diroton ile tedavi edilen ve etiketlemenin diğer bölümlerinde görünmeyen hipertansiyon veya kalp yetmezliği olan hastaların %1 veya daha yükseklerinde ortaya çıkan diğer klinik ADVERS REAKSİYONLAR aşağıda listelenmiştir:

Bir bütün olarak vücut: Yorgunluk, asteni, ortostatik etkiler.

Sindirim: Pankreatit, kabızlık, şişkinlik, ağız kuruluğu, ishal.

Hematolojik: Nadir görülen kemik iliği depresyonu, hemolitik anemi, lökopeni/nötropeni ve trombositopeni vakaları.

Endokrin: Diabetes mellitus, uygun olmayan antidiüretik hormon salgısı.

Metabolizma: Gut

Cilt: Ürtiker, alopesi, ışığa duyarlılık, eritem, kızarma, diyaforez, kutanöz psödolenfoma, toksik epidermal nekroliz, Stevens. Johnson sendromu ve kaşıntı.

Özel Duyular: Görme kaybı, diplopi, bulanık görme, kulak çınlaması, fotofobi, tat bozuklukları, koku alma bozuklukları.

Genitoüriner sistem: İktidarsızlık

Çeşitli: Pozitif bir ANA, yüksek eritrosit sedimantasyon hızı, artralji/artrit, miyalji, ateş, vaskülit, eozinofili, lökositoz, parestezi ve vertigo içerebilen bir semptom kompleksi bildirilmiştir. Döküntü, ışığa duyarlılık veya diğer dermatolojik belirtiler tek başına veya bu semptomlarla kombinasyon halinde ortaya çıkabilir.

Klinik Laboratuvar Test Bulguları

Serum Potasyum: Klinik çalışmalarda hiperkalemi (serum potasyum >5.7 mEq/L), sırasıyla hipertansiyon ve kalp yetmezliği olan Diroton ile tedavi edilen hastaların %2.2 ve %4.8'inde meydana geldi.

Kreatinin, Kan Üre Nitrojen

Sadece Diroton ile tedavi edilen hipertansiyonu olan hastaların yaklaşık %2'sinde, tedavinin kesilmesinden sonra tersine çevrilebilen kan üre azotu ve serum kreatinininde küçük artışlar gözlendi. Artışlar, eşlik eden diüretik alan hastalarda ve renal arter stenozu olan hastalarda daha sıktı. Eşlik eden diüretik tedavide kalp yetmezliği olan hastaların %11.6'sında kan üre azotu ve serum kreatinininde tersinir minör artışlar gözlendi. Sıklıkla, bu anormallikler diüretik dozu azaldığında çözüldü.

Diroton ile tedavi edilen gıssı-3 çalışmasında akut miyokard enfarktüsü olan hastalar, hastanede ve 6 haftada (kreatinin konsantrasyonunun 3 mg/dl'nin üzerine çıkması veya bazal serum kreatinin konsantrasyonunun iki katına çıkması veya daha fazlasına) daha yüksek (plaseboda %2.4'e karşı %1.1) insidansına sahipti.

Hemoglobin ve hematokrit

Diroton ile tedavi edilen hastalarda hemoglobin (ortalama 0.4 mg/dL) ve hematokritte (ortalama %1.3) küçük düşüşler sıklıkla meydana geldi, ancak başka bir anemi nedeni olmayan hastalarda nadiren klinik öneme sahipti. Klinik çalışmalarda, hastaların %0.1'inden azı anemi tedavisini durdurdu.

Karaciğer enzimleri nadiren, karaciğer enzimleri ve/veya serum bilirubin yükselmeleri meydana gelmiştir.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Etiketlemenin diğer bölümlerinde yer almayan lisinopril'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Diğer reaksiyonlar şunlardır:

Metabolizma Ve Beslenme Bozuklukları

Hiponatremi, oral antidiyabetik ajanlar veya insülin üzerinde diyabetik hastalarda hipoglisemi vakaları

Sinir Sistemi Ve Psikiyatrik Bozukluklar

Duygudurum değişiklikleri( depresif belirtiler dahil), zihinsel karışıklık

20 g/kg'lık tek bir oral dozdan sonra, sıçanlarda ölüm meydana gelmedi ve aynı dozu alan 20 fareden birinde ölüm meydana geldi. Doz aşımının en olası tezahürü, normal tedavinin normal salin solüsyonunun intravenöz infüzyonu olacağı hipotansiyon olacaktır.

Lisinopril hemodiyaliz ile çıkarılabilir.

Hipertansiyon

Yetişkin Hastalar

Hipertansiyonu olan hastalara Dirotonun uygulanması, telafi edici taşikardi olmaksızın sırtüstü ve ayakta kan basıncının yaklaşık olarak aynı ölçüde azalmasına neden olur. Semptomatik postural hipotansiyon genellikle gözlenmez, ancak hacim ve/veya tuz tükenmiş hastalarda ortaya çıkabilir ve beklenmelidir. Tiyazidetip diüretikler ile birlikte verildiğinde, iki ilacın kan basıncını düşüren etkileri yaklaşık olarak katkı maddesidir.

Çalışılan hastaların çoğunda, antihipertansif aktivitenin başlangıcı, tek bir Diroton dozunun oral uygulamasından bir saat sonra, 6 saat boyunca elde edilen kan basıncında en yüksek azalma ile gözlendi. Önerilen tek günlük dozlarla dozlamadan 24 saat sonra antihipertansif bir etki gözlemlense de, etki daha tutarlıydı ve bazı çalışmalarda 20 mg veya daha fazla dozlarda daha düşük dozlara göre ortalama etki önemli ölçüde daha büyüktü. Bununla birlikte, çalışılan tüm dozlarda, ortalama antihipertansif etki, dozlamadan 24 saat sonra, dozlamadan 6 saat sonra olduğundan önemli ölçüde daha küçüktü.

Dirotonun antihipertansif etkileri uzun süreli tedavi sırasında korunur. Diroton'un ani geri çekilmesi, kan basıncında hızlı bir artış veya tedavi öncesi seviyelere kıyasla kan basıncında önemli bir artış ile ilişkili değildir.

Yetişkin Hastalar

Diroton'un oral uygulamasından sonra, lisinoprilin pik serum konsantrasyonları yaklaşık 7 saat içinde ortaya çıkar, ancak akut miyokard enfarktüsü hastalarında pik serum konsantrasyonlarına ulaşmak için alınan sürede küçük bir gecikme eğilimi vardı. Azalan serum konsantrasyonları, ilaç birikimine katkıda bulunmayan uzun süreli bir terminal fazı sergiler. Bu terminal faz muhtemelen ACE'YE doyurulabilir bir bağlanmayı temsil eder ve dozla orantılı değildir. Çoklu dozlama üzerine, lisinopril 12 saatlik etkili bir yarı ömür sergiler.

Lisinopril diğer serum proteinlerine bağlı görünmüyor. Lisinopril metabolizmaya girmez ve tamamen idrarda değişmeden atılır. İdrar iyileşmesine dayanarak, lisinoprilin ortalama emilim derecesi, test edilen tüm dozlarda (5-80 mg) büyük denekler arası değişkenlik (yüzde 6-60) ile yaklaşık yüzde 25'tir). Lisinopril emilimi gastrointestinal sistemdeki yiyeceklerin varlığından etkilenmez. Lisinoprilin mutlak biyoyararlanımı, stabil NYHA Sınıf II-IV konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda yaklaşık yüzde 16'ya düşürülür ve dağılım hacmi normal deneklerden biraz daha küçük görünmektedir

Akut miyokard enfarktüsü olan hastalarda lisinoprilin oral biyoyararlanımı, sağlıklı gönüllülerdekine benzer.

Böbrek fonksiyon bozukluğu, esas olarak böbrekler yoluyla atılan lisinoprilin atılımını azaltır, ancak bu azalma sadece glomerüler filtrasyon hızı 30 mL/dk'nın altında olduğunda klinik olarak önemli hale gelir. Bu glomerüler filtrasyon hızının üstünde, eliminasyon yarı ömrü çok az değişir. Bununla birlikte, daha fazla bozulma ile, tepe ve yalak lisinopril seviyeleri artar, tepe konsantrasyonuna kadar geçen süre artar ve kararlı duruma ulaşma süresi uzar. Yaşlı hastalar, ortalama olarak, genç hastalara göre plazma konsantrasyon zaman eğrisi (AUC) altında (yaklaşık iki katına) daha yüksek kan seviyelerine ve alana sahiptir. Lisinopril hemodiyaliz ile çıkarılabilir

Sıçanlarda yapılan çalışmalar, lisinoprilin kan-beyin bariyerini zayıf bir şekilde geçtiğini göstermektedir. Sıçanlarda çoklu lisinopril dozları herhangi bir dokuda birikmeye neden olmaz. Emziren sıçanların sütü, aşağıdaki radyoaktivite içerir ¹⁴C lisinopril. Tüm vücut otoradyografisi ile, etiketli ilacın hamile sıçanlara uygulanmasından sonra plasentada radyoaktivite bulundu, ancak fetüslerde hiçbiri bulunamadı.

Pediatrik Hastalar

Lisinoprilin farmakokinetiği, glomerüler filtrasyon hızı > 30 mL / dak / 1.73 m olan 6 ila 16 yaş arasındaki 29 pediatrik hipertansif hastada incelenmiştir². 0.1 ila 0.2 mg/kg dozlarından sonra, lisinoprilin kararlı durum pik plazma konsantrasyonları 6 saat içinde meydana geldi ve idrar iyileşmesine dayalı emilim derecesi yaklaşık %28 idi. Bu değerler daha önce yetişkinlerde elde edilenlere benzer. 30 kg ağırlığındaki bir çocukta lisinopril oral klirensinin (sistemik klirens/mutlak biyoyararlanım) tipik değeri, böbrek fonksiyonuyla orantılı olarak artan 10 L/saattir.

-

-

-

-

-

-