Diovan HCT

Dozaj Formları Ve Güçlü Yönleri

80/12. 5 mg tabletler, baskılı CG/HGH (yan 1 / yan 2)
160/12. 5 mg tabletler, baskılı CG/HHH
160/25 mg tabletler, baskılı NVR/HXH
320/12. 5 mg tabletler, baskılı NVR/HIL
320/25 mg tabletler, baskılı NVR/CTI

Depolama Ve Taşıma

Diovan HCT (valsartan ve hidroklorotiyazid, USP) valsartan/hidroklorotiyazid içeren tıkanmış olmayan tabletler olarak mevcuttur 80/12. 5 mg, 160/12.5 mg, 160/25 mg, 320/12.5 mg ve 320/25 mg. Güçlü yönler aşağıdaki gibi kullanılabilir.

80/12.5 mg Tablet - Açık turuncu, ovaloid, hafif dışbükey yüzlerle, 1 tarafta CG ve diğer tarafta HGH debossed.

90 şişe...........................................................NDC 0078-0314-34

160/12.5 mg Tablet - Koyu kırmızı, ovaloid, hafif dışbükey yüzlerle, 1 tarafta CG ve diğer tarafta HHH debossed.

90 şişe............................................................NDC 0078-0315-34
Birim doz (30 blister paketi)................................ NDC 0078-0315-15

160/25 mg Tablet - Kahverengi turuncu, ovaloid, hafif dışbükey yüzlerle, NVR 1 tarafta debossed ve diğer tarafta HXH.

90 şişe............................................................NDC 0078-0383-34
Birim doz (30 blister paketi)..................................NDC 0078-0383-15

320/12.5 mg Tablet - Pembe, ovaloid, ile eğimli kenar, 1 tarafta debossed NVR ve diğer tarafta HIL.

90 şişe............................................................NDC 0078-0471-34
Birim doz (30 blister paketi)..................................NDC 0078-0471-15

320/25 mg Tablet - Sarı, ovaloid, ile eğimli kenar, 1 tarafta debossed NVR ve diğer tarafta CTI.

90 şişe............................................................NDC 0078-0472-34
Birim doz (30 blister paketi)..................................NDC 0078-0472-15

25°C'de (77°F) saklayın, gezilere izin verilir 15-30 ° C'ye (59-86°F) kadar.

Nemden korumak.

Sıkı bir kapta (USP) dağıtın.

Tarafından dağıtılan: Novartis İlaç Şirketi, Doğu Hanover, New Jersey 07936. Revize: Temmuz 2015

Diovan HCT (valsartan ve hidroklorotiyazid, USP) kan basıncını düşürmek için hipertansiyon tedavisi için endikedir. İndirme kan basıncı ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olay riskini azaltır, öncelikle inme ve miyokard enfarktüsü. Bu faydalar aşağıdaki ülkelerde görülmüştür: çok çeşitli antihipertansif ilaçların kontrollü denemeleri hidroklorotiyazid ve ARB sınıfı da dahil olmak üzere farmakolojik sınıflar valsartan esas olarak aittir. Hiçbir kontrollü denemeler gösteren vardır Diovan HCT ile risk azaltma.

Yüksek tansiyonun kontrolü aşağıdakilerin bir parçası olmalıdır uygun şekilde lipid dahil olmak üzere kapsamlı kardiyovasküler risk yönetimi kontrol, diyabet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigara bırakma, egzersiz ve sınırlı sodyum alımı. Birçok hasta 1'den fazla gerektirir kan basıncı hedeflerine ulaşmak için ilaç. Hedefler ve hedefler hakkında özel tavsiyeler için yönetim, ulusal yüksek kan içeriği gibi yayınlanmış kılavuzlara bakın Baskı eğitim programının önleme, tespit ortak Ulusal Komitesi, Yüksek tansiyonun (JNC) değerlendirilmesi ve tedavisi.

Çeşitli farmakolojik ilaçlardan çok sayıda antihipertansif ilaç sınıflar ve farklı eylem mekanizmaları ile randomize olarak gösterilmiştir kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azaltmak için kontrollü çalışmalar ve bunun kan basıncında bir azalma olduğu ve başka bir şey olmadığı sonucuna varılabilir bunlardan büyük ölçüde sorumlu olan ilaçların farmakolojik özellikleri yarar. Kardiyovasküler sonuçların en büyük ve en tutarlı yararı miyokard infarktüsü oldu felç riskini azaltma, ama indirimleri ve kardiyovasküler mortalite de düzenli olarak görülmüştür.

Yüksek sistolik veya diyastolik basınç artışa neden olur kardiyovasküler risk ve mmHg başına mutlak risk artışı daha yüksek kan basıncı, böylece şiddetli hipertansiyonda bile mütevazı bir azalma olur önemli fayda sağlayabilir. Kan basıncı göreli risk azaltma azalma, değişen mutlak risklere sahip popülasyonlar arasında benzerdir, bu nedenle mutlak fayda, bağımsız olarak daha yüksek risk altında olan hastalarda daha fazladır hipertansiyon (örneğin, diabetes mellitus veya hiperlipidemi olan hastalar) ve Benzerleri hastaların daha agresif tedaviden daha düşük bir seviyeye kadar yararlanmaları beklenir kan basıncı hedefi.

Bazı antihipertansif ilaçlar daha az kan basıncına sahiptir siyah hastalarda ve birçok antihipertansif ilaçta etkiler (monoterapi olarak) ek onaylanmış endikasyonlara ve etkilere sahip olun (örneğin, anjina, kalp böbrek yetmezliği veya diyabetik böbrek hastalığı). Bu hususlar seçimi yönlendirebilir terapi.

Ek Terapi

Diovan HCT, kan basıncı olan hastalarda kullanılabilir monoterapide yeterince kontrol edilmez.

Replasman Tedavisi

Diovan HCT titre için ikame edilebilir bileşen.

İlk Tedavi

Diovan HCT, hastalarda başlangıç tedavisi olarak kullanılabilir kan basıncı hedeflerine ulaşmak için birden fazla ilaca ihtiyaç duymaları muhtemeldir.

Diovan HCT'NİN başlangıç tedavisi olarak seçimi hipertansiyon, potansiyel fayda ve risklerin değerlendirilmesine dayanmalıdır.

Evre 2 hipertansiyonu olan hastalar nispeten kardiyovasküler olaylar (felç, kalp krizi ve kalp gibi) için yüksek risk böbrek yetmezliği ve görme problemleri, bu nedenle hızlı tedavi klinik olarak alakalı. Bir kombinasyonu ilk tedavi olarak kullanma kararı bireyselleştirilmeli ve aşağıdaki gibi düşüncelerle şekillendirilmelidir temel kan basıncı, hedef hedef ve artan olasılık monoterapiye kıyasla bir kombinasyonla hedefe ulaşmak. Bireysel kan basınç hedefleri hastanın riskine bağlı olarak değişebilir.

Yüksek doz multifaktöriyel çalışmadan elde edilen veriler, bir hedef kana ulaşma olasılığının tahminlerini sağlar valsartan veya hidroklorotiyazid ile karşılaştırıldığında Diovan HCT ile basınç monoterapi. Aşağıdaki rakamlar, elde edilme olasılığının tahminlerini sağlar diovan HCT 320/25 mg ile sistolik veya diyastolik kan basıncı kontrolü, temel sistolik veya diyastolik kan basıncında. Her tedavinin eğrisi grup lojistik regresyon modellemesi ile tahmin edildi. Tahmini olasılık her eğrinin sağ kuyruğunda, az sayıda eğri nedeniyle daha az güvenilirdir. yüksek kan basıncı olan denekler.

Şekil 1: sistolik kan elinde tutma olasılığı 8. haftada basınç < 140 mmHg

Şekil 2: diyastolik kan elinde tutma olasılığı 8. haftada basınç < 90 mmHg

Şekil 3: sistolik kan elinde tutma olasılığı 8. haftada basınç < 130 mmHg

Şekil 4: diyastolik kan elinde tutma olasılığı 8. haftada basınç < 80 mmHg

Örneğin, TEMEL kan basıncı olan bir hasta 160/100 mmHg, < 140 mmHg bir hedefe ulaşma olasılığının yaklaşık %41'ine sahiptir (sistolik) ve valsartan üzerinde < 90 mmHg (diyastolik) elde etme olasılığı %60 tek başına ve sadece HCTZ'DE bu hedeflere ulaşma olasılığı yaklaşık %50'dir% (sistolik) veya %57 (diyastolik). Bu hedeflere ulaşma olasılığı Diovan HCT yaklaşık %84 (sistolik) veya %80 (diyastolik) yükselir. Olasılığı plaseboda bu hedeflere ulaşmak yaklaşık %23 (sistolik) veya %36 (diyastolik) ' dir.

Genel Hususlar

Normal başlangıç dozu bir kez diovan HCT 160/12. 5 mg'dır günlük. Dozaj, 1 ila 2 haftalık tedaviden sonra maksimum seviyeye yükseltilebilir kan basıncını kontrol etmek için günde bir kez bir 320/25 tablet. Maksimum antihipertansif etki 2 saat içinde elde edilir. doz değişikliğinden 4 hafta sonra.

Ek Terapi

Kan basıncı yetersiz olan bir hasta tek başına valsartan (veya başka bir ARB) veya tek başına hidroklorotiyazid ile kontrol edilir Diovan HCT ile kombinasyon tedavisine geçilebilir.

Doz sınırlayıcı ADVERS REAKSİYONLAR yaşayan bir hasta her iki bileşen de tek başına daha düşük bir doz içeren Diovan HCT'YE geçirilebilir bu bileşenin diğeriyle birlikte benzer bir kan elde etmek için basınç düşüşleri. Diovan HCT'YE klinik yanıt daha sonra olmalıdır değerlendirildi ve kan basıncı 3-4 hafta sonra kontrolsüz kalırsa terapi, doz maksimum 320/25 mg'a kadar titre edilebilir.

Replasman Tedavisi

Diovan HCT titre için ikame edilebilir bileşen.

İlk Tedavi

Diovan HCT, başlangıç tedavisi olarak önerilmez intravasküler hacim tükenmesi olan hastalar.

Diğer Antihipertansif İlaçlarla Birlikte Kullanın

Diovan HCT diğer ilaçlarla birlikte uygulanabilir antihipertansif ajanlar.

Diovan HCT (valsartan ve hidroklorotiyazid, USP) bu ilacın herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir ürün.

Hidroklorotiyazid bileşeni nedeniyle, bu ürün, anüri veya diğer ilaçlara aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. sülfonamid türevli ilaçlar.

Hastalarda Diovan HCT ile aliskiren coadminister etmeyin şeker hastalığı ile.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.

TEDBİRLER

Fetal Toksisite

Gebelik Kategorisi D

Bu renin üzerinde faaliyet gösteren ilaç kullanımı-anjiyotensin sistemi gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde fetal böbrek azalır fetal ve neonatal morbidite ve ölüm fonksiyonu artar. Doğan oligohidramnios fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet ile ilişkili olabilir deformasyonlar. Potansiyel neonatal yan etkiler kafatası hipoplazisini içerir, anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölüm. Hamilelik tespit edildiğinde, Diovan HCT'Yİ mümkün olan en kısa sürede durdurun.

Tiyazid diüretiklere intrauterin maruz kalma ile ilişkilidir fetal veya neonatal sarılık, trombositopeni ve muhtemelen diğer olumsuz yetişkinlerde meydana gelen reaksiyonlar.

Hacim Ve / Veya Tuz Tükenmiş Hastalarda Hipotansiyon

Kan basıncında aşırı azalma nadiren görüldü Diovan HCT ile tedavi edilen komplike olmayan hipertansiyonu olan hastalarda (%0.7) kontrollü denemeler. Aktif bir renin-anjiyotensin sistemi olan hastalarda, yüksek dozda diüretik alan hacim ve/veya tuz tükenmiş hastalar olarak, semptomatik hipotansiyon oluşabilir. Bu durum başlamadan önce düzeltilmelidir. Diovan HCT'NİN uygulanması veya tedavi yakın tıbbi tedavi altında başlamalıdır denetim.

Hipotansiyon ortaya çıkarsa, hasta yüzüstü pozisyonda ve gerekirse normal intravenöz infüzyon verilir. Tuzla. Geçici bir hipotansif yanıt, daha fazla kontrendikasyon değildir genellikle kan alındıktan sonra kolayca devam edebilen tedavi basınç dengelendi.

Böbrek Fonksiyon Bozukluğu

Akut böbrek yetmezliği de dahil olmak üzere böbrek fonksiyonundaki değişiklikler renin-anjiyotensin sistemini inhibe eden ilaçlar ve söktürücüler. Böbrek fonksiyonu kısmen vücudun aktivitesine bağlı olabilen hastalar. renin-anjiyotensin sistemi (örneğin, renal arter stenozu olan hastalar, kronik böbrek hastalığı, şiddetli konjestif kalp yetmezliği veya hacim tükenmesi) Diovan HCT'DE akut böbrek yetmezliği gelişme riski olabilir. Bu hastalarda böbrek fonksiyonunu periyodik olarak izleyin. Stopaj yapmayı düşünün veya klinik olarak anlamlı bir azalma gelişen hastalarda tedavinin kesilmesi Diovan HCT'DE böbrek fonksiyonlarında.

Aşırı Duyarlılık Reaksiyonu

Hidroklorotiyazid: aşırı duyarlılık reaksiyonları hidroklorotiyazid, alerji öyküsü olan veya olmayan hastalarda ortaya çıkabilir veya bronşiyal astım, ancak böyle bir geçmişi olan hastalarda daha olasıdır.

Sistemik Lupus Eritematozus

Hidroklorotiyazid: tiyazid diüretikler sistemik lupus eritematozusun alevlenmesine veya aktivasyonuna neden olduğu bildirilmiştir.

Lityum Etkileşimi

Serum lityum ve lityum konsantrasyonlarında artış valsartan veya tiyazidin eşzamanlı kullanımı ile toksisite bildirilmiştir söktürücüler. Diovan HCT ve lityum alan hastalarda lityum seviyelerini izleyin.

Potasyum Anormallikleri

Valsartan-Hidroklorotiyazid

Diovan HCT'NİN çeşitli dozlarının kontrollü denemelerinde hipokalemi (serum) gelişen hipertansif hastaların insidansı potasyum < 3.5 mEq / L) %3.0, hiperkalemi insidansı (serum potasyum > 5.7 mEq/ L) %0.4 idi.

Hidroklorotiyazid hipokalemiye neden olabilir ve hiponatremi. Hipomagnezemi, zor görünen hipokalemiye neden olabilir potasyum dolgunluğuna rağmen tedavi etmek. Renin-anjiyotensin inhibe eden ilaçlar sistem hiperkalemiye neden olabilir. Serum elektrolitlerini periyodik olarak izleyin.

Hipokalemiye klinik belirtiler eşlik ediyorsa (örn., kas güçsüzlüğü, parezi veya EKG değişiklikleri), Diovan HCT olmalıdır durduruyordu. Hipokalemi ve birlikte var olan herhangi bir hipomagnezeminin düzeltilmesi tiyazidlerin başlamasından önce önerilir.

Kalp yetmezliği olan bazı hastalarda artışlar gelişmiştir Diovan tedavisi ile potasyum. Bu etkiler genellikle küçüktür ve geçici ve önceden var olan hastalarda ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir böbrek fonksiyon bozukluğu. Dozajın azaltılması ve/veya diüretiğin kesilmesi ve / veya Diovan gerekli olabilir.

Akut Miyopi Ve Sekonder Kapalı Açılı Glokom

Hidroklorotiyazid, bir ishal, bir neden olabilir akut geçici miyopi ve akut ile sonuçlanan idiosyncrasic reaksiyon kapalı açılı glokom. Semptomlar görme keskinliğinde azalmanın akut başlangıcını içerir veya oküler ağrı ve genellikle ilacın başlamasından birkaç saat ila birkaç hafta sonra ortaya çıkar. Tedavi edilmeyen akut açı kapanması glokomu kalıcı görme kaybına neden olabilir. Bu birincil tedavi, hidroklorotiyazidin mümkün olduğunca çabuk kesilmesidir. Acil tıbbi veya cerrahi tedavilerin dikkate alınması gerekebilir göz içi basıncı kontrolsüz kalır. Akut gelişim için Risk faktörleri kapalı açılı glokom, sülfonamid veya penisilin öyküsü içerebilir alerji

Metabolik Bozukluklar

Hidroklorotiyazid

Hidroklorotiyazid glikoz toleransını değiştirebilir ve serum kolesterol ve trigliserit seviyeleri.

Hidroklorotiyazid serum ürik asit seviyesini artırabilir ürik asit klirensinin azalması nedeniyle hiperürisemiye neden olabilir veya alevlenebilir ve duyarlı hastalarda gut çökeltmek.

Hidroklorotiyazid idrar kalsiyum atılımını azaltır ve serum kalsiyumunun yükselmesine neden olabilir. Hastalarda kalsiyum seviyelerinin izlenmesi diovan HCT alan hiperkalsemi ile.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastalar İçin Bilgi

Hastaya FDA onaylı hastayı okumasını tavsiye edin etiketler (HASTA BİLGİLERİ).

Gebelik: Doğurganlık çağındaki kadın hastalar diovan HCT'YE maruz kalmanın sonuçları hakkında söylenmelidir. gebelik. Hamile kalmayı planlayan kadınlarla tedavi seçeneklerini tartışın. Hastalar doktorlarıyla gebelik raporu en kısa zamanda sorulmalı mümkün.

Semptomatik Hipotansiyon: Bir hasta alma Diovan HCT, özellikle baş dönmesinin ortaya çıkabileceği konusunda uyarılmalıdır tedavinin ilk günlerinde ve bildirilmelidir ki doktor reçetesi. Hastalara bayılma meydana gelirse, Diovan HCT, doktora danışılana kadar kesilmelidir.

Tüm hastalar yetersiz sıvı olduğu konusunda uyarılmalıdır yemek, aşırı terleme, ishal veya kusma aşırı terlemeye neden olabilir. baş dönmesi ve baş dönmesi ile aynı sonuçlarla kan basıncında düşüş. Olası senkop.

Potasyum Takviyeleri: Diovan alan bir hasta HCT'YE potasyum takviyeleri veya tuz ikameleri kullanmamaları söylenmelidir reçete yazan doktora danışmadan potasyum içerir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Valsartan-Hidroklorotiyazid: Kanserojenlik yok, mutajenite veya doğurganlık çalışmaları ile birlikte yapılmıştır valsartan ve hidroklorotiyazid. Ancak, bu çalışmalar yapılmıştır sadece valsartan ve hidroklorotiyazid için. Preklinik güvenliğe dayanarak ve insan farmakokinetik çalışmaları, herhangi bir yan etki belirtisi yoktur valsartan ve hidroklorotiyazid arasındaki etkileşim.

Valsartan: Hiçbir kanıt yoktu farelere ve sıçanlara diyette valsartan uygulandığında kanserojenlik sırasıyla 160 ve 200 mg/kg/gün'e kadar olan dozlarda 2 yıla kadar. Bunlar farelerde ve sıçanlarda dozlar sırasıyla yaklaşık 2.6 ve 6 kat daha fazladır. mg / m2 bazında. (Hesaplamalar, oral doz 320 mg/gün ve 60 kg olduğunu varsayar hasta.)

Mutajenite testleri valsartan ile ilgili herhangi bir bulgu göstermedi gen veya kromozom seviyesinde etkiler. Bu analizler bakteri içeriyordu Salmonella (Ames) ve E. coli ile mutajenite testleri, bir gen mutasyon testi Çin hamster v79 hücreleri ile, Çin Hamster yumurtalık ile bir sitogenetik testi hücreler ve fare mikronükleus testi.

Valsartanın üreme sistemi üzerinde herhangi bir olumsuz etkisi yoktu erkek veya dişi sıçanların 200 mg/kg/güne kadar oral dozlarda uygulanması. Bu doz mg / m2 bazında MRHD'NİN yaklaşık 6 katıdır. (Hesaplamalar oral bir doz varsayar 320 mg / gün ve 60 kg'lık bir hasta.)

Hidroklorotiyazid: farelerde ve farelerde iki yıllık beslenme çalışmaları ulusal Toksikoloji programı (NTP) himayesinde yürütülen sıçanlar) hidroklorotiyazidin kanserojen potansiyeline dair hiçbir kanıt bulunmamıştır. dişi fareler (yaklaşık 600 mg/kg/güne kadar dozlarda) veya erkek ve dişi sıçanlar (yaklaşık 100 mg/kg/güne kadar dozlarda). Ancak NTP, erkek farelerde hepatokarsinojenite için belirsiz kanıtlar bulundu.

Hidroklorotiyazid genotoksik değildi in vitro in the Salmonella Typhimurium suşlarının Ames mutajenite testi ta 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 ve TA 1538 ve Çin Hamster yumurtalık (CHO) testinde kromozomal sapmalar veya in vivo fare germinal hücresini kullanarak tahlillerde kromozomlar, Çin hamster kemik iliği kromozom ve Drosophila cinsiyete bağlı resesif ölümcül özellik geni. Pozitif test sonuçları elde edildi sadece içinde in vitro Cho kardeş Kromatid değişimi (klastojenite) ve Fare lenfoma hücresi (mutajenite) testleri, konsantrasyonları kullanarak hidroklorotiyazid 43 ila 1300 mcg/mL ve Aspergillus Nidulans belirtilmemiş bir konsantrasyonda ayrılmayan analiz.

Hidroklorotiyazidin vücut üzerinde olumsuz bir etkisi yoktu. bu türlerin bulunduğu çalışmalarda her iki cinsiyetten farelerin ve sıçanların doğurganlığı diyetleri yoluyla, sırasıyla 100 ve 4 mg/kg'a kadar olan dozlara maruz kalırlar. çiftleşme ve gebelik boyunca. Farelerde bu hidroklorotiyazid dozları ve sıçanlar sırasıyla 19 ve 1.5 kez, mg/m2 bazında MRHD'Yİ temsil eder. (Hesaplamalar 25 mg/gün oral doz ve 60 kg'lık bir hasta varsayalım.)

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebelik Kategorisi D

Bu renin üzerinde faaliyet gösteren ilaç kullanımı-anjiyotensin sistemi gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde fetal böbrek azalır fonksiyon ve fetal ve neonatal morbidite ve ölümü artırır. Doğan oligohidramnios fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet ile ilişkili olabilir deformasyonlar. Potansiyel neonatal yan etkiler kafatası hipoplazisini içerir, anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölüm. Hamilelik tespit edildiğinde, Diovan HCT'Yİ mümkün olan en kısa sürede durdurun. Bu olumsuz sonuçlar genellikle gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde bu ilaçların kullanımı ile ilişkili. gebelik. Fetal anormallikleri inceleyen epidemiyolojik çalışmaların çoğu ilk trimesterde antihipertansif kullanıma maruz kalma ayırt edilmemiştir diğer antihipertansif ilaçlardan renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlar ajanlar. Hamilelik sırasında maternal hipertansiyonun uygun yönetimi hem anne hem de fetus için sonuçları optimize etmek önemlidir

Olağandışı bir durumda, uygun bir şey yoktur renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlarla tedaviye alternatif belirli bir hasta, anneye fetus için potansiyel risk hakkında bilgi verir. İntra-amniyotik değerlendirmek için seri ultrason muayeneleri yapın Çevre. Oligohidramnios gözlenirse, diovan HCT'Yİ durdurun anne için hayat kurtarıcı olarak kabul edilir. Fetal test uygun olabilir, hamilelik haftasına göre. Hastalar ve doktorlar farkında olmalıdır, ancak, bu oligohidramnios fetus sonrasına kadar görünmeyebilir vardır sürekli geri dönüşümsüz yaralanma. In öyküsü olan bebekleri yakından gözlemleyin hipotansiyon, oligüri ve hiperkalemi için diovan HCT'YE utero maruz kalma

Hidroklorotiyazid

Tiyazidler plasentayı ve konsantrasyonları geçebilir umbilikal vene ulaşılan maternal plazmaya yaklaşır. Hidroklorotiyazid, diğer diüretikler gibi, plasental hipoperfüzyona neden olabilir. 19'a kadar bildirilen konsantrasyonlarla amniyotik sıvıda birikir umbilikal ven plazmasından kat daha yüksek. Hamilelik sırasında tiyazidlerin kullanımı fetal veya neonatal sarılık veya trombositopeni riski ile ilişkilidir. EPH (ödem, proteinüri) seyrini engellemedikleri veya değiştirmedikleri için, Hipertansiyon) gestoz (preeklampsi), bu ilaçlar tedavi etmek için kullanılmamalıdır gebe kadınlarda hipertansiyon. Diğer amaçlar için hidroklorotiyazid kullanımı endikasyonları (e.bin dolar., kalp hastalığı) gebelikte kaçınılmalıdır

Emziren Anneler

Valsartanın insan vücudundan atılıp atılmadığı bilinmemektedir süt. Valsartan emziren sıçanların sütüne atıldı, ancak hayvan anne sütü ilaç seviyeleri, insan anne sütü seviyelerini doğru bir şekilde yansıtmayabilir. Hidroklorotiyazid insan anne sütüne atılır. Çünkü birçok ilaç var insan sütüne atılır ve potansiyel ADVERS REAKSİYONLAR nedeniyle insan sütüne atılır. Diovan HCT'DEN emziren bebekler, buna değip değmeyeceğine karar vermelidir. önem göz önüne alındığında, emzirmeyi bırakın veya ilacı bırakın anneye ilaç.

Pediatrik Kullanım

Pediatride Diovan HCT'NİN güvenliği ve etkinliği hastalar kurulmamıştır.

Diovan'a intrauterin marus kalma hikayesi olan yenidoğanlar HCT

Oligüri veya hipotansiyon meydana gelirse, doğrudan dikkat kan basıncını ve böbrek perfüzyonunu desteklemek için. Değişim transfüzyonu veya diyaliz, hipotansiyonu tersine çevirmek için bir araç olarak gerekli olabilir ve / veya böbrek fonksiyon bozukluğu için ikame.

Geriatrik Kullanım

Diovan HCT'NİN kontrollü klinik çalışmalarında, 764 (%17.5) valsartan-hidroklorotiyazid ile tedavi edilen hastalar ≥ 65 idi yıllar ve 118 (%2.7) ≥ 75 yıldı. Etkinlikte genel bir fark yok veya bu hastalar arasında valsartan-hidroklorotiyazidin güvenliği gözlendi ve daha genç hastalar, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı olamaz ekarte.

Böbrek Yetmezliği

Diovan HCT'NİN hastalarda güvenliği ve etkinliği şiddetli böbrek yetmezliği (CrCl

Karaciğer Yetmezliği

Valsartan

Hastalar için doz ayarlaması gerekli değildir -orta şiddette karaciğer hastalığı.hafif Herhangi bir dozlama tavsiyesi sağlanamaz ciddi karaciğer hastalığı olan hastalar.

Hidroklorotiyazid

Sıvı ve elektrolit dengesinde küçük değişiklikler olabilir karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda hepatik koma çökeltme veya ilerleyici karaciğer hastalığı.

Hidroklorotiyazid

Alkol, barbitüratlar veya narkotikler: Potentiation ortostatik hipotansiyon oluşabilir.

Iskelet kasi gevşeticiler: Olası artış curare türevleri gibi kas gevşeticilere duyarlılık.

Digitalis glikozitler: Tiyazid kaynaklı hipokalemi veya hipomagnezemi hastayı digoksin toksisitesine yatkın hale getirebilir.

Gebelik Kategorisi D

Bu renin üzerinde faaliyet gösteren ilaç kullanımı-anjiyotensin sistemi gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde fetal böbrek azalır fonksiyon ve fetal ve neonatal morbidite ve ölümü artırır. Doğan oligohidramnios fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet ile ilişkili olabilir deformasyonlar. Potansiyel neonatal yan etkiler kafatası hipoplazisini içerir, anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölüm. Hamilelik tespit edildiğinde, Diovan HCT'Yİ mümkün olan en kısa sürede durdurun. Bu olumsuz sonuçlar genellikle gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde bu ilaçların kullanımı ile ilişkili. gebelik. Fetal anormallikleri inceleyen epidemiyolojik çalışmaların çoğu ilk trimesterde antihipertansif kullanıma maruz kalma ayırt edilmemiştir diğer antihipertansif ilaçlardan renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlar ajanlar. Hamilelik sırasında maternal hipertansiyonun uygun yönetimi hem anne hem de fetus için sonuçları optimize etmek önemlidir

Olağandışı bir durumda, uygun bir şey yoktur renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlarla tedaviye alternatif belirli bir hasta, anneye fetus için potansiyel risk hakkında bilgi verir. İntra-amniyotik değerlendirmek için seri ultrason muayeneleri yapın Çevre. Oligohidramnios gözlenirse, diovan HCT'Yİ durdurun anne için hayat kurtarıcı olarak kabul edilir. Fetal test uygun olabilir, hamilelik haftasına göre. Hastalar ve doktorlar farkında olmalıdır, ancak, bu oligohidramnios fetus sonrasına kadar görünmeyebilir vardır sürekli geri dönüşümsüz yaralanma. In öyküsü olan bebekleri yakından gözlemleyin hipotansiyon, oligüri ve hiperkalemi için diovan HCT'YE utero maruz kalma

Hidroklorotiyazid

Tiyazidler plasentayı ve konsantrasyonları geçebilir umbilikal vene ulaşılan maternal plazmaya yaklaşır. Hidroklorotiyazid, diğer diüretikler gibi, plasental hipoperfüzyona neden olabilir. 19'a kadar bildirilen konsantrasyonlarla amniyotik sıvıda birikir umbilikal ven plazmasından kat daha yüksek. Hamilelik sırasında tiyazidlerin kullanımı fetal veya neonatal sarılık veya trombositopeni riski ile ilişkilidir. EPH (ödem, proteinüri) seyrini engellemedikleri veya değiştirmedikleri için, Hipertansiyon) gestoz (preeklampsi), bu ilaçlar tedavi etmek için kullanılmamalıdır gebe kadınlarda hipertansiyon. Diğer amaçlar için hidroklorotiyazid kullanımı endikasyonları (e.bin dolar., kalp hastalığı) gebelikte kaçınılmalıdır

Klinik Denemeler Deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar yaygın olarak yürütülmektedir değişen koşullar, klinik çalışmalarda gözlenen advers reaksiyon oranları bir ilaç, diğerinin klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir. Advers reaksiyon klinik bilgi yok, ancak, tanımlama için bir temel sağlamak ilaç kullanımı ve yaklaşma ile ilgili görünen advers olaylar oranlılar.

Hipertansiyon

Diovan HCT (valsartan ve hidroklorotiyazid, USP) 990'dan fazla da dahil olmak üzere 5700'den fazla hastada güvenlik açısından değerlendirildi 6 aydan fazla ve 370 yıldan fazla 1 yıl boyunca tedavi edilir. Olumsuz deneyimler genellikle doğada hafif ve geçiciydi ve sadece nadiren var tedavinin kesilmesi gereklidir. Advers reaksiyonların genel insidansı Diovan HCT ile plasebo ile karşılaştırılabilirdi.

Advers reaksiyonların genel sıklığı ne idi doz ile ilgili veya cinsiyet, yaş veya ırk ile ilgili. Kontrollü klinik çalışmaların %2.3'ünde yan etkiler nedeniyle tedavinin kesilmesi gerekiyordu. valsartan-hidroklorotiyazid hastaları ve plasebo hastalarının %3.1'i. En fazlası Diovan HCT ile tedavinin kesilmesinin yaygın nedenleri baş ağrısı ve baş dönmesi.

Kontrollü olarak meydana gelen tek advers reaksiyon Diovan HCT ile tedavi edilen hastaların en az %2'sinde ve valsartan-hidroklorotiyazidde (n=4372) plasebodan (n=262) daha yüksek insidans) hastalar nazofarenjit (%2.4'e karşı %1.9) idi.

Doza bağlı ortostatik etkiler daha az görüldü Hastaların %1'i. Bireysel çalışmalarda, insidansta doza bağlı bir artış Diovan HCT ile tedavi edilen hastalarda baş dönmesi gözlendi.

İle bildirilen diğer ADVERS REAKSİYONLAR valsartan-hidroklorotiyazid (>%0.2 valsartan-hidroklorotiyazid kontrollü klinik çalışmalarda hastalar) nedensellik dikkate alınmaksızın listelenmiştir altında:

Kardiyovasküler sistem: Çarpıntı ve taşikardi

Kulak ve labirent: Kulak çınlaması ve baş dönmesi

Gastrointestinal sistem: Dispepsi, ishal, şişkinlik, ağız kuruluğu, mide bulantısı, karın ağrısı, üst karın ağrısı ve kusma

Genel ve Idari saha koşuları: Asteni, göğüs ağrısı, yorgunluk, periferik ödem ve pireksi

Enfeksiyonlar ve İstilalar: Bronşit, bronşit akut, grip, gastroenterit, sinüzit, üst solunum yolu idrar yolu enfeksiyonu ve idrar yolu enfeksiyonu

Sorular: Kan üre arttı

Iskelet: Artralji, sırt ağrısı, kas kramplar, miyalji ve ekstremitede ağrı

Sinir Sistemi: Baş dönmesi postural, parestezi, ve uyuklama

Psikiyatri: Anksiyete ve uykusuzluk

Börek ve idrar: Pollakiuria

Ürüneme Sistemi: Erektil disfonksiyon

Solunum, torasik ve Mediastinal: Nefes darlığı, öksürük, burun tıkanıklığı, faringolaringeal ağrı ve sinüs tıkanıklığı

Deri ve deri Altı Doku: Hiperhidroz ve döküntü

Damarsal: Hipotansiyon

Klinik çalışmalarda daha az görülen diğer bildirilen reaksiyonlar çalışmalar anormal görme, anafilaksi, bronkospazm, kabızlık dahil, depresyon, dehidratasyon, libido azalması, dizüri, burun kanaması, kızarma, gut, iştah artışı, kas güçsüzlüğü, farenjit, kaşıntı, güneş yanığı, bayılma, ve viral enfeksiyon.

İlk Tedavi-Hipertansiyon

Şiddetli hipertansiyonu olan hastalarda klinik bir çalışmada (diyastolik kan basıncı ≤ 110 mmHg ve sistolik kan basıncı ≥ 140 mmHg), 6 ile bildirilen advers reaksiyonların genel paterni ilk olarak Diovan HCT ile tedavi edilen hastalarda takip haftaları benzerdi tedavi ve ilk tedavi olarak valsartan ile tedavi edilen hastalarda. Karşılaştırma Diovan HCT (320/25 mg'a kadar kuvvet titre edilmiş) ve valsartan ile tedavi edilen gruplar (320 mg'a kadar kuvvet titre edildi), hastaların %6'sında ve %2'sinde baş dönmesi gözlendi, sırasıyla. Diovan alan hastaların %1'inde hipotansiyon gözlendi HCT ve valsartan alan hastaların %0'ı. Rapor edilen hiçbir vaka yoktu her iki tedavi grubunda senkop. İlk olarak Diovan HCT ile laboratuvar değişiklikleri şiddetli hipertansiyonu olan hastalarda tedavi rapor edilenlere benzerdi daha az şiddetli hipertansiyonu olan hastalarda Diovan HCT ile

Valsartan: Valsartan'ın bulunduğu denemelerde plasebo ile veya plasebo olmadan bir ACE inhibitörü ile karşılaştırıldığında, kuru insidansı öksürük, ACE inhibitörü grubunda (%7.9), ACE inhibitörü grubuna göre anlamlı olarak daha fazlaydı. valsartan (%2.6) veya plasebo (%1.5) alan gruplar. 129 hasta denemesinde daha önce ACE aldıklarında kuru öksürük geçiren hastalarla sınırlıdır inhibitörler, valsartan alan hastalarda öksürük insidansı, hidroklorotiyazid veya lisinopril sırasıyla %20, %19, %69 idi (p < 0.001).

Klinik çalışmalarda daha az görülen diğer bildirilen reaksiyonlar denemeler göğüs ağrısı, senkop, anoreksiya, kusma ve anjiyoödem içeriyordu.

Hidroklorotiyazid: Diğer ADVERS REAKSİYONLAR değil yukarıda listelenen hidroklorotiyazid ile rapor edilmiştir, dikkate alınmaksızın nedensellik için, aşağıda listelenmiştir:

Bir Bütün Olarak Vücut: zayıflık

Sindirim: pankreatit, sarılık (intrahepatik KOLESTATİK sarılık), sialadenit, kramp, mide tahrişi

Hematolojik: aplastik anemi, agranülositoz, lökopeni, hemolitik anemi, trombositopeni

Duyarlık: purpura, ışığa duyarlılık, ürtiker, nekrotizan anjiyit (vaskülit ve kutanöz vaskülit), ateş, solunum pnömoni ve pulmoner ödem dahil olmak üzere sıkıntı, anafilaktik reaksiyonlar

Metabolizma: hiperglisemi, glikozüri, hiperürisemi

Iskelet: kas spazmı

Sinir Sistemi / Psikiyatri: huzursuzluk

Böbreğe ait: böbrek yetmezliği, böbrek fonksiyon bozukluğu, interstisyel nefrit

Cilt: eritema multiforme dahil Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal dahil eksfolyatif dermatit nekroliz

Özel Duyular: geçici bulanık görme, ksantopsi

Klinik Laboratuvar Test Bulguları

Kontrollü klinik çalışmalarda, klinik olarak önemli standart laboratuvar parametrelerindeki değişiklikler nadiren AŞAĞIDAKİLERLE ilişkiliydi Diovan HCT yönetimi.

Kreatinin / Kan Üre Azotu (ÇÖREK): Küçükler kreatinin ve TOPUZDAKİ yükselmeler sırasıyla %2 ve %15 oranında meydana geldi. diovan HCT alan hastalar sırasıyla %0.4 ve %6'dır. kontrollü klinik çalışmalar

Hemoglobin ve hematokrit: 20'den büyük % hastaların %0.1'inden daha azında hemoglobin ve hematokritte azalma gözlendi. Diovan HCT hastaları, plasebo ile tedavi edilen hastalarda %0 ile karşılaştırıldığında

Karaciger Fonksiyon Testleri: Ara sıra yükselmeler diovan HCT ile tedavi edilen karaciğer kimyasallarının (%150'den fazla) hastalar

Nötropeni: Nötropeni vakaların %0.1'inde gözlendi. Diovan HCT ile tedavi edilen hastalar ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %0.4'ü

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki ek ADVERS REAKSİYONLAR aşağıdaki gibidir: valsartan veya valsartan/hydrochlorothiazide postmarketing rapor Deneyim. Çünkü bu tepkiler bir nüfustan gönüllü olarak rapor edilir belirsiz boyutta, güvenilir bir şekilde tahmin etmek her zaman mümkün değildir sıklık veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak.

Duyarlık: Nadir raporlar var anjiyoödem. Bu hastaların bazıları daha önce diğerleriyle anjiyoödem yaşadı ACE inhibitörleri de dahil olmak üzere ilaçlar. Diovan HCT yeniden uygulanmamalıdır anjiyoödem geçiren hastalar.

Sindirim: Yüksek karaciğer enzimleri ve çok nadir hepatit raporları

Böbreğe ait: Böbrek fonksiyon bozukluğu

Klinik Laboratuvar Testleri: Hiperkalemi

Dermatolojik: Alopesi, büllöz dermatit

Damarsal: Vaskülit

Sinir Sistemi: Senkop

Nadir rabdomiyoliz vakaları bildirilmiştir anjiyotensin II reseptör blokerleri alan hastalar.

Hidroklorotiyazid

Aşağıdaki ek ADVERS REAKSİYONLAR aşağıdaki gibidir: hidroklorotiyazid ile pazarlama sonrası deneyim rapor:

Akut böbrek yetmezliği, böbrek bozukluğu, aplastik anemi, eritema multiforme, pireksi, kas spazmı, asteni, akut açı kapanması glokom, kemik iliği yetmezliği, diyabet kontrolünün kötüleşmesi, hipokalemi, kan lipidleri artmış, hiponatremi, hipomagnezemi, hiperkalsemi, hipokloremik alkaloz, iktidarsızlık ve görme bozukluğu.

Hastaların paratiroid bezinde patolojik değişiklikler hiperkalsemi ve hipofosfatemi ile birkaç hastada gözlendi uzun süreli tiyazid tedavisi. Eğer yüksek kalsiyum oluşursa, üçlü değerlendirme gereklidir.

Valsartan - Hidroklorotiyazid

Sınırlı veri insanlarda aşırı doz ile ilgili olarak kullanılabilir. 'Nin en olası belirtileri doz aşımı hipotansiyon ve taşikardi olabilir, bradikardi parasempatik (vagal) stimülasyon. Depresif bilinç seviyesi, dolaşım çökmesi ve şok bildirilmiştir. Semptomatik hipotansiyon varsa bu gerçekleşirse, destekleyici tedavi uygulanmalıdır.

Valsartan diyaliz ile plazmadan çıkarılmaz.

Hidroklorotiyazidin uzaklaştırılma derecesi hemodiyaliz kurulmamıştır. En sık görülen belirti ve semptomlar hastalarda gözlenen elektrolit tükenmesi (hipokalemi) neden olanlardır, hipokloremi, hiponatremi) ve aşırı diürezden kaynaklanan dehidrasyon. Digitalis de uygulanırsa, hipokalemi kardiyak aktiviteyi artırabilir aritmiler.

Sıçanlarda ve maymunlarda, tek oral valsartan dozları artar hidroklorotiyazid ile kombinasyon halinde 1524 ve 762 mg/kg'a kadar dozlarda Sırasıyla 476 ve 238 mg / kg, herhangi bir kısıtlama olmaksızın çok iyi tolere edildi. tedaviye bağlı etkiler. Bu dozlar sıçanlarda ve maymunlarda olumsuz bir etkiye sahip değildir, sırasıyla, önerilen maksimum insan dozunun 46.5 ve 23 katını temsil eder (MRHD) valsartan ve 188 ve 113 kez hidroklorotiyazid MRHD mg / m2 bazında. (Hesaplamalar, oral olarak 320 mg / gün valsartan dozunu varsayar 25 mg/gün hidroklorotiyazid ve 60 kg'lık bir hasta ile kombinasyon.)

Valsartan

Valsartan fena halde değildi sıçanlarda ve üstü 2000 mg/kg'a kadar tek oral dozlarda gözlemlenebilir yan etkiler sıçanlarda tükürük ve ishal ve kusma hariç, maymunlarda 1000 mg/kg'a kadar en yüksek dozda marmosette (sırasıyla 60 ve 31 kez, MRHD mg / m2 bazında). (Hesaplamalar, oral doz 320 mg/gün ve 60 kg olduğunu varsayar hasta.)

Hidroklorotiyazid

Oral LD50 hidroklorotiyazid, hem farelerde hem de sıçanlarda 10 g/kg'dan daha büyüktür. mg/m2 bazında sırasıyla 2027 ve 4054 kez MRHD'Yİ temsil eder. (Hesaplamalar, 25 mg/gün oral doz ve 60 kg'lık bir hasta olduğunu varsayar.)

Valsartan: Valsartan baskı etkisini inhibe eder anjiyotensin II infüzyonlarının. 80 mg'lık bir oral doz, baskı etkisini inhibe eder 24 saat boyunca devam eden yaklaşık %30 inhibisyon ile zirvede yaklaşık %80 oranında. Daha büyük dozların etkisi hakkında bilgi yoktur.

Anjiyotensin II'nin negatif geri bildiriminin ortadan kaldırılması neden olur kan plazmasındaki renin seviyesinde 2 ila 3 kat artış ve buna bağlı olarak anjiyotensin II seviyelerinde artış hipertansif hastalarda plazma konsantrasyonu. Plazmada minimum azalma valsartan uygulandıktan sonra aldosteron gözlendi, çok az etki serum potasyum gözlendi.

Hidroklorotiyazid: Oral seks sonrası hidroklorotiyazid uygulaması, diürez 2 saat içinde başlar, yaklaşık 4 saat ve yaklaşık 6 ila 12 saat sürer.

İlaç Etkileşimleri

Hidroklorotiyazid

Alkol, barbitüratlar veya narkotikler: Potentiation ortostatik hipotansiyon oluşabilir.

Iskelet kasi gevşeticiler: Olası artış curare türevleri gibi kas gevşeticilere duyarlılık.

Digitalis glikozitler: Tiyazid kaynaklı hipokalemi veya hipomagnezemi hastayı digoksin toksisitesine yatkın hale getirebilir.

Valsartan: Kan plazmasındaki valsartan tepe konsantrasyonu dozdan 2 ila 4 saat sonra ulaştı. Valsartan iki üstel çürüme gösterir intravenöz uygulamadan sonra kinetik, ortalama eliminasyon ile yarı ömrü yaklaşık 6 saattir. Kapsül için mutlak biyoyararlanım formülasyon yaklaşık %25'dir (Aralık %10 ila %35). Gıda maruziyeti azaltır (olarak AUC ile ölçülür) valsartana yaklaşık %40 ve pik plazma konsantrasyonu (Cmaksimum) yaklaşık %50. Valsartanın AUC ve Cmax değerleri yaklaşık olarak doğrusal olarak artar klinik doz aralığı boyunca artan doz ile. Valsartan değil tekrarlanan uygulamadan sonra plazmada belirgin bir şekilde birikir.

Hidroklorotiyazid: Tahmini mutlak oral uygulamadan sonra hidroklorotiyazidin biyoyararlanımı yaklaşık %70'dir. Pik plazma hidroklorotiyazid konsantrasyonlarına (Cmaksimum) 2 ila 5 arasında ulaşılır oral uygulamadan birkaç saat sonra. Klinik olarak anlamlı bir etki yoktur hidroklorotiyazidin biyoyararlanımı ile ilgili yiyecekler.

Hidroklorotiyazid albümine bağlanır (%40 ila %70) ve eritrositlere dağılır. Oral uygulamadan sonra, plazma hidroklorotiyazid konsantrasyonları iki katlanarak azalır, ortalama yaklaşık yarım dağıtım-yaklaşık 2 saat hayatı ve eliminasyon Yarılanma Ömrü 10 saat.

Diovan HCT: Diovan HCT ile birlikte uygulanabilir veya yemeksiz.

Dağıtım

Valsartan: Sabit durum dağılımı hacmi intravenöz uygulamadan sonra valsartan miktarı küçüktür (17 L), valsartan dokulara yaygın olarak dağıtılmaz. Valsartan çok serum proteinlerine (%95), esas olarak serum albümine bağlanır.

Metabolizma

Valsartan: Birincil metabolit, muhasebe dozun yaklaşık %9'u valeril 4-hidroksi valsartandır. İn vitro metabolizma çalışmaları rekombinant CYP 450 enzimlerinin dahil edilmesi, CYP 2c9 izoenziminin valeril-4-hidroksi valsartan oluşumundan sorumludur. Valsartan yapar klinik olarak uygun konsantrasyonlarda CYP 450 izozimlerini inhibe etmez. CYP 450 valsartan ve birlikte uygulanan ilaçlar arasındaki aracılı ilaç etkileşimi düşük metabolizma derecesi nedeniyle olası değildir.

Hidroklorotiyazid: Metabolize değildir.

Boşaltım

Valsartan: Valsartan, oral olarak uygulandığında çözelti, öncelikle dışkıda (dozun yaklaşık %83'ü) ve idrarda (yaklaşık Dozun %13'ü). İyileşme esas olarak değişmemiş bir ilaçtır ve ilacın sadece yaklaşık %20'si değişmemiştir. doz metabolitler olarak geri kazanıldı.

İntravenöz uygulamadan sonra, plazma klirensi valsartan yaklaşık 2 L/s'dir ve böbrek klirensi 0.62 L/s'dir (yaklaşık %30'dur toplam boşluk).

Hidroklorotiyazid: Oral olarak yaklaşık %70'i uygulanan hidroklorotiyazid dozu idrarda elimine edilir değişmeyen ilaç.

Temmuz 2015