Kompozisyon:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 24.05.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Fenitoin, tonik-klonik kontrolü için endikedir (grand mal) ve psikomotor (zamansal lob) nöbetleri ve önlenmesi ve nöroşirürji sırasında veya sonrasında meydana gelen nöbetlerin tedavisi.
Fenitoin serum seviyesi tayinleri gerekebilir optimum dozaj ayarlamaları .
Serum konsantrasyonları değişirken izlenmelidir Phenytoin Sodyumunu İstemi'ne dilantin (uzatılmış fenitoin sodyum kapsülleri, USP) Kapsüller, USP ve sodyum tuzundan serbest asit formuna.
Dilantin (uzatılmış fenitoin sodyum kapsülleri, USP) fenitoinin sodyum tuzu ile formüle edilmiştir. Fenitoinin serbest asit formu Dilantin-125 Süspansiyon ve Dilantin Infatabs'ta kullanılır. Çünkü var bunun üzerinde serbest asit formu ile ilaç içeriğinde yaklaşık% 8'lik bir artış sodyum tuzu, dozaj ayarlamaları ve serum seviyesi izleme olabilir serbest asit ile formüle edilmiş bir üründen a sodyum tuzu ile formüle edilmiş ürün ve bunun tersi.
Genel
Dozaj maksimum sağlamak için kişiselleştirilmelidir yarar. Bazı durumlarda, serum kan seviyesi belirlemeleri gerekebilir optimal dozaj ayarlamaları-klinik olarak etkili serum seviyesi genellikle 10'dur 20 mcg / mL'ye kadar. Önerilen dozaj ile yedi ila on günlük bir süre olabilir fenitoin ve değişiklikler ile kararlı durum kan seviyelerine ulaşmak için gereklidir dozaj (artış veya azalma) daha kısa aralıklarla yapılmamalıdır yedi ila on günden fazla.
Yetişkin Dozajı
Bölünmüş Günlük Dozaj
Daha önce tedavi almayan hastalar olabilir 100 mg'lık bir Dilantin (uzatılmış fenitoin sodyum kapsülü, USP) üçünde başladı günlük zamanlar ve dozaj daha sonra bireysel gereksinimlere uyacak şekilde ayarlanır. İçin çoğu yetişkin, tatmin edici bakım dozu üç kapsül olacaktır günde dört kez. Günde üç kez iki kapsüle kadar bir artış yapılabilir gerekirse.
Günde bir kez Dozaj
Yetişkinlerde, nöbet kontrolü bölünmüş olarak kurulursa günde üç 100 mg Dilantin (uzatılmış fenitoin sodyum kapsülleri, USP) dozları 300 mg Dilantin (uzatılmış fenitoin sodyum kapsülleri) ile günde bir kez dozaj USP) düşünülebilir. 300 mg'lık bölünmüş dozları tek bir dozla karşılaştıran çalışmalar bu miktarın günlük dozu emilim, pik plazma seviyeleri, biyolojik olduğunu gösterdi yarılanma ömrü, tepe ve minimum değerler arasındaki fark ve idrar geri kazanımı eşdeğerdi. Günde bir kez dozaj, hastaya kolaylık sağlar veya kurumsallaşmış hastalar için hemşirelere yöneliktir ve olması amaçlanmıştır sadece günlük olarak bu miktarda ilaç gerektiren hastalar için kullanılır. Büyük bir sorun hasta alabildiğinde uyumsuz hastaları motive etmek de azaltılabilir bu ilaç günde bir kez. Bununla birlikte, hastalar a'yı kaçırmamaları konusunda uyarılmalıdır yanlışlıkla doz.
Sadece Dilantin (uzatılmış fenitoin sodyum kapsülleri, USP) günde bir kez dozlama için önerilir. Çözünme ile ilgili doğal farklılıklar farklı nedenlerden dolayı fenitoinin özellikleri ve sonuçta ortaya çıkan emilim oranları üretim prosedürleri ve / veya dozaj formları bu öneriyi engeller diğer fenitoin ürünleri. Dozaj formunda veya markasında bir değişiklik olduğunda fenitoin serum seviyelerinin reçete edilmiş, dikkatli bir şekilde izlenmesi gerekir.
Doz yükleniyor
Bazı yetkililer sözlü yüklemenin kullanılmasını savunmuştur hızlı kararlı durum serum seviyelerine ihtiyaç duyan yetişkinlerde fenitoin dozu ve intravenöz uygulama arzu edilmez. Bu doz rejimi olmalıdır fenitoin serumunun bulunduğu bir klinik veya hastane ortamında hastalar için ayrılmalıdır seviyeleri yakından izlenebilir. Böbrek veya karaciğer öyküsü olan hastalar hastalık oral yükleme rejimini almamalıdır.
Başlangıçta bir gram Dilantin (uzatılmış fenitoin sodyum kapsülleri, USP) üç doza (400 mg, 300 mg, 300 mg) ayrılır ve iki saatlik aralıklarla uygulanır. Daha sonra normal bakım dozu uygulanır Yükleme dozundan 24 saat sonra, sık serum seviyesi tayinleri ile.
Özel Nüfuslarda Dozlama
Böbrek veya Karaciğer Hastalığı Olan Hastalar
Bağlanmamış fenitoinin artan fraksiyonu nedeniyle böbrek veya karaciğer hastalığı olan veya hipoalbuminemi olan hastalarda, toplam fenitoin plazma konsantrasyonlarının yorumlanması dikkatle yapılmalıdır. Bağlanmamış fenitoin konsantrasyonları bu hastada daha yararlı olabilir popülasyonları.
Yaşlı hastalar
Fenitoin klerensi yaşlılarda biraz azalır hastalar ve daha düşük veya daha az sıklıkta dozlama gerekebilir.
Pediatrik
Başlangıçta, iki veya üç eşit olarak bölünmüş 5 mg / kg / gün dozlar, daha sonraki dozaj günde maksimum 300 mg'a kadar bireyselleştirilir. A önerilen günlük bakım dozu genellikle 4 ila 8 mg / kg'dır. 6 yaşından büyük çocuklar yaş ve ergenler minimum yetişkin dozunu (300 mg / gün) gerektirebilir.
Fenitoin a hastalarında kontrendikedir fenitoine, aktif olmayan bileşenlerine veya diğerlerine karşı aşırı duyarlılık öyküsü hidantoinler.
Dilantin'in birlikte uygulanması kontrendikedir virolojik yanıt kaybı potansiyeli nedeniyle delavirdin ve olası delavirdine veya nükleosid olmayan ters sınıfa direnç transkriptaz inhibitörleri.
UYARILAR
Ani Para Çekmenin Etkileri
Epileptik hastalarda fenitoinin aniden kesilmesi mümkündür epileptikus durumunu çökeltin. Ne zaman, klinisyenin kararında, dozajın azaltılması, kesilmesi veya alternatif antikonvülsanın ikamesi ihtiyacı ilaç ortaya çıkar, bu yavaş yavaş yapılmalıdır. Alerjik olması durumunda veya aşırı duyarlılık reaksiyonu, alternatif tedavinin daha hızlı ikamesi gerekli olabilir. Bu durumda, alternatif tedavi bir olmalıdır hidantoin kimyasal sınıfına ait olmayan antikonvülsan ilaç.
İntihar Davranışı ve Fikri
Dilantin dahil antiepileptik ilaçlar (AED'ler) artar bu ilaçları alan hastalarda intihar düşünceleri veya davranışları riski herhangi bir gösterge. Herhangi bir endikasyon için herhangi bir AED ile tedavi edilen hastalar izlenmelidir depresyonun, intihar düşüncelerinin veya davranışlarının ortaya çıkması veya kötüleşmesi için ve / veya ruh hali veya davranıştaki olağandışı değişiklikler.
199 plasebo kontrollü klinik çalışmanın havuzlanmış analizleri 11 farklı AED'nin (mono- ve yardımcı tedavi) hastaların olduğunu gösterdi AED'lerden birine randomize edilen riskin yaklaşık iki katıydı (Relative olarak ayarlandı) İntihar düşüncesi veya davranışı ile karşılaştırıldığında risk 1.8,% 95 CI: 1.2, 2.7) hastalar plaseboya randomize edildi. Medyan tedavisi olan bu çalışmalarda 12 haftalık süre, intihar davranışının tahmini insidans oranı veya AED ile tedavi edilen 27.863 hasta arasındaki düşünce% 0.43 iken,% 0.24'tür Yaklaşık bir artışı temsil eden 16.029 plasebo ile tedavi edilen hasta tedavi edilen her 530 hasta için intihar düşüncesi veya davranışı vakası. Orada çalışmalarda ilaçla tedavi edilen hastalarda dört intihar vardı ve hiçbiri yoktu plasebo ile tedavi edilen hastalar, ancak sayı herhangi bir sonuca izin vermek için çok küçük intihar üzerindeki uyuşturucu etkisi hakkında.
İntihar düşünceleri veya davranışları ile ilgili artan risk AED'ler, AED'lerle ilaç tedavisine başladıktan bir hafta sonra gözlendi ve değerlendirilen tedavi süresi boyunca devam etti. Çünkü çoğu deneme analize dahil edilen intihar riski 24 haftayı aşmadı 24 haftadan sonraki düşünceler veya davranışlar değerlendirilemedi.
İntihar düşünceleri veya davranışları riski genellikle vardı analiz edilen verilerdeki ilaçlar arasında tutarlıdır. Artan risk bulgusu çeşitli etki mekanizmalarının AED'leri ve bir dizi endikasyon boyunca riskin herhangi bir gösterge için kullanılan tüm AED'ler için geçerli olduğunu gösterir. Risk klinik çalışmalarda yaşa göre (5 ila 100 yıl) önemli ölçüde değişmemiştir analiz etti.
Tablo 1, endikasyon yoluyla mutlak ve göreceli riski göstermektedir değerlendirilen tüm AED'ler için.
Tablo 1: Antiepileptik endikasyonuna göre risk
havuzlanmış analizde ilaçlar
Endikasyon | 1000 Hasta Başına Olaylı Plasebo Hastaları | 1000 Hasta Başına Olaylı İlaç Hastaları | Plasebo Hastalarında Uyuşturucu Patie nts / Inc ide nce Olayların insidansı | Fark; 1000 Hasta Başına Olay Olan İlave İlaç Hastaları |
Epilepsi | 1.0 | 3.4 | 3.5 | 2.4 |
Psikiyatrik | 5.7 | 8.5 | 1.5 | 2.9 |
Diğer | 1.0 | 1.8 | 1.9 | 0.9 |
Toplam | 2.4 | 4.3 | 1.8 | 1.9 |
İntihar düşünceleri veya davranışları için göreceli risk vardı epilepsi için yapılan klinik çalışmalarda psikiyatrik klinik çalışmalardan daha yüksektir veya diğer koşullar, ancak mutlak risk farklılıkları epilepsi için benzerdi ve psikiyatrik endikasyonlar.
Dilantin veya başka bir AED reçete etmeyi düşünen herkes intihar düşünceleri veya davranışları riskini riskiyle dengelemelidir tedavi edilmemiş hastalık. Epilepsi ve AED'lerin reçete edildiği diğer birçok hastalık kendileri morbidite ve mortalite ve artmış risk ile ilişkilidir intihar düşünceleri ve davranışları. İntihar düşünceleri ve davranışları ortaya çıkarsa tedavi sırasında, reçete yazan kişinin ortaya çıkıp çıkmadığını düşünmesi gerekir herhangi bir hastada bu belirtiler hastalık ile ilişkili olabilir tedavi.
Hastalar, bakıcıları ve aileleri olmalıdır AED'lerin intihar düşünceleri ve davranışları riskini artırdığını ve ortaya çıkması veya kötüleşmesi için uyanık olma ihtiyacı konusunda bilgilendirilmelidir depresyon belirtileri ve semptomları, ruh hali veya davranışta olağandışı değişiklikler veya intihar düşüncelerinin, davranışlarının veya kendine zarar verme hakkındaki düşüncelerin ortaya çıkması. Endişe duyulan davranışlar derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirilmelidir.
Ciddi Dermatolojik Reaksiyonlar
Ciddi ve bazen ölümcül dermatolojik reaksiyonlar toksik epidermal nekroliz (TEN) ve Stevens-Johnson sendromu (SJS) dahil fenitoin tedavisi ile bildirilmiştir. Semptomların başlangıcı genellikle 28 gün içinde, ancak daha sonra ortaya çıkabilir. Dilantin, döküntü açıkça ilaca bağlı değilse, döküntü ilk belirtisi. İşaretler veya semptomlar SJS / TEN olduğunu gösterir, bu ilacın kullanımına devam edilmemelidir ve alternatif tedavi düşünülmelidir. Kızarıklık meydana gelirse, hasta olmalıdır Eozinofili ile İlaç Reaksiyonu belirtileri ve semptomları açısından değerlendirildi Sistemik Belirtiler .
Çin soyundan gelen hastalarda yapılan çalışmalar a SJS / TEN gelişme riski ile varlığı arasında güçlü bir ilişki HLA-B * 1502, HLA B geninin kalıtsal bir alelik varyantı olan hastalarda karbamazepin. Sınırlı kanıt, HLA-B * 1502'nin bir risk faktörü olabileceğini düşündürmektedir Asya soyundan diğer hastalarda SJS / TEN gelişimi için fenitoin dahil SJS / TEN ile ilişkili antiepileptik ilaçlar. Düşünme karbamazepin için bir alternatif olarak fenitoinden kaçınılmalıdır HLA-B * 1502 için pozitif hastalar.
HLA-B * 1502 genotipinin kullanımı önemlidir sınırlamalar ve asla uygun klinik uyanıklığın yerine geçmemelidir hasta yönetimi. Diğer olası faktörlerin gelişimindeki rolü, ve antiepileptik ilaç (AED) dozu, uyumluluk gibi SJS / TEN'den morbidite eşlik eden ilaçlar, komorbiditeler ve dermatolojik seviyesi izleme incelenmemiştir.
Eozinofili ve Sistemik Belirtilerle İlaç Reaksiyonu (DRESS) / Multiorgan aşırı duyarlılığı
Eozinofili ve Sistemik Belirtilerle İlaç Reaksiyonu Multiorgan aşırı duyarlılığı olarak da bilinen (DRESS) bildirilmiştir Dilantin dahil antiepileptik ilaçlar alan hastalar. Bu olaylardan bazıları ölümcül ya da hayatı tehdit ediyor. ELBİSE tipik olarak, sadece olmasa da, ateş, döküntü ve / veya lenfadenopati ile birlikte diğerleriyle birlikte görülür hepatit, nefrit, hematolojik gibi organ sistemi tutulumu bazen akut virallere benzeyen anormallikler, miyokardit veya miyozit enfeksiyon. Eozinofili sıklıkla bulunur. Çünkü bu bozukluk değişkendir ifadesi, burada belirtilmeyen diğer organ sistemleri dahil olabilir. Bu ateş gibi aşırı duyarlılığın erken belirtilerinin olduğunu belirtmek önemlidir veya lenfadenopati, döküntü belirgin olmasa bile mevcut olabilir. Eğer öyleyse belirti veya semptomlar vardır, hasta derhal değerlendirilmelidir. İşaretler için alternatif bir etiyoloji varsa veya dilantin kesilmelidir semptomlar tespit edilemez.
Aşırı duyarlılık
Dilantin ve diğer hidantoinler kontrendikedir fenitoin aşırı duyarlılığı yaşayan hastalar . Ek olarak, yapısal olarak benzer alternatifleri düşünün karboksamidler gibi ilaçlar (ör., karbamazepin), barbitüratlar, süksinimidler, ve oksazolidindionlar (ör., trimetadion). Benzer şekilde, yapısal olarak bunlara aşırı duyarlılık reaksiyonları öyküsü varsa hastada veya yakın aile üyelerinde benzer ilaçlar düşünün Dilantin'e alternatifler.
Karaciğer Hasarı
Nadir durumlar da dahil olmak üzere akut hepatotoksisite vakaları akut karaciğer yetmezliği, Dilantin ile bildirilmiştir. Bu olaylar olabilir DRESS spektrumunun bir parçası veya tek başına ortaya çıkabilir. Diğer yaygın belirtiler sarılık, hepatomegali, artmış serum transaminazdır seviyeleri, lökositoz ve eozinofili. Akut fenitoinin klinik seyri hepatotoksisite, hızlı iyileşmeden ölümcül sonuçlara kadar değişir. Bu hastalarda akut hepatotoksisite ile Dilantin derhal kesilmeli, kesilmemelidir yeniden yönetildi.
Hematopoietik Sistem
Hematopoietik komplikasyonlar, bazıları ölümcül Dilantin uygulaması ile ilişkili olarak zaman zaman bildirilmiştir. Bunlar trombositopeni, lökopeni, granülositopeni, agranülositoz, içerir ve kemik iliği supresyonu olan veya olmayan pansitopeni.
A öneren bir dizi rapor var fenitoin ve lenfadenopati gelişimi arasındaki ilişki (lokal veya genelleştirilmiş) iyi huylu lenf nodu hiperplazisi, psödolenfom, lenfoma dahil ve Hodgkin hastalığı. Bir neden-sonuç ilişkisi olmamasına rağmen kurulan lenfadenopati oluşumu, gerekliliği gösterir böyle bir durumu diğer lenf nodu patolojisinden ayırın. Lenf DRESS belirtileri ve belirtileri ile veya olmadan düğüm tutulumu meydana gelebilir
Tüm lenfadenopati vakalarında, takip gözlemi uzun bir süre belirtilir ve başarmak için her türlü çaba gösterilmelidir alternatif antiepileptik ilaçlar kullanarak nöbet kontrolü.
D Vitamini ve Kemik Üzerindeki Etkiler
Epilepsili hastalarda fenitoinin kronik kullanımı azalmış kemik mineral yoğunluğu (osteopeni, osteoporoz ve osteomalazi) ve kemik kırıkları. Fenitoin hepatik metabolizmayı indükler enzimler. Bu, D vitamininin metabolizmasını artırabilir ve D vitamini azaltabilir D vitamini eksikliğine, hipokalsemiye ve hipofosfatemi. Kemikle ilgili laboratuvar ile tarama dikkate alınmalıdır ve uygun şekilde radyolojik testler ve tedavi planlarının başlatılması belirlenmiş kılavuzlara.
Alkol Kullanımının Fenitoin Serum Seviyelerine Etkileri
Akut alkolik alım fenitoin serumunu artırabilir kronik alkol kullanımı serum seviyelerini düşürebilir.
Porfiri alevlenmesi
Fenitoini ilişkilendiren izole raporlar ışığında porfiri alevlenmesi, bu ilacın kullanımında dikkatli olunmalıdır bu hastalıktan muzdarip hastalarda.
Gebelikte Kullanım
Klinik
Anneye Riskler. Nöbet sıklığında bir artış fenitoin farmakokinetiğinde değişiklik nedeniyle hamilelik sırasında ortaya çıkabilir. Plazma fenitoin konsantrasyonlarının periyodik ölçümü, dozajın uygun şekilde ayarlanması için bir rehber olarak hamile kadınların yönetimi Ancak doğum sonrası.orijinal dozajın restorasyonu muhtemelen belirtilecektir.
Fetüse Riskler. Fenitoin plasentayı geçer. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta hamile kaldığında ilacı alarak, hasta potansiyel zarardan haberdar edilmelidir fetus. Fenitoine prenatal maruziyet konjenital riskleri artırabilir malformasyonlar ve diğer olumsuz gelişimsel sonuçlar. Artan frekanslar büyük malformasyonların (orofasiyal yarıklar ve kalp kusurları gibi), minör anomaliler (dismorfik yüz özellikleri, tırnak ve basamak hipoplazisi), büyüme anormallikleri (mikrosefali dahil) ve zihinsel eksiklik bildirilmiştir fenitoini tek başına veya kombinasyon halinde alan epileptik kadınlardan doğan çocuklar hamilelik sırasında diğer antiepileptik ilaçlarla. Birkaç tane de var nöroblastom dahil malignite vakalarını, çocuklarda bildirmiştir anneler hamilelik sırasında fenitoin aldı. Genel insidansı antiepileptik ilaçlarla tedavi edilen epileptik kadınların çocukları için malformasyonlar (fenitoin ve / veya diğerleri) hamilelik sırasında yaklaşık% 10 veya iki ila üç kattır genel popülasyonda. Ancak, göreceli katkıları antiepileptik ilaçlar ve buna epilepsi ile ilişkili diğer faktörler artan risk belirsizdir ve çoğu durumda mümkün olmamıştır spesifik gelişimsel anormallikleri belirli antiepileptiklere bağlayın ilaçlar.
Hastalar tartmak için doktorlarına danışmalıdır hamilelik sırasında fenitoinin riskleri ve yararları.
Doğum Sonrası Dönem. Potansiyel olarak hayatı tehdit eden K vitaminine bağlı pıhtılaşma seviyelerinin azalmasına bağlı kanama bozukluğu uteroda fenitoine maruz kalan yenidoğanlarda faktörler ortaya çıkabilir. Bu ilaca bağlı durum doğumdan önce anneye K vitamini uygulamasıyla önlenebilir ve doğumdan sonra yenidoğana.
Klinik dışı
Hamile hayvanlara fenitoin uygulanması sonuçlandı teratojenisite (fetal malformasyon insidanslarında artış) ve diğerlerinde gelişimsel toksisite (embriyofetal ölüm, büyüme bozukluğu ve davranışsal dahil) anormallikler) klinik olarak anlamlı dozlarda çoklu hayvan türlerinde.
ÖNLEMLER
Genel
Karaciğer biyotransformasyonun başlıca bölgesidir fenitoin; karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar, yaşlı hastalar veya hastalar ağır hasta olanlar erken toksisite belirtileri gösterebilir.
Tedavi gören bireylerin küçük bir yüzdesi fenitoin ile ilacı yavaşça metabolize ettiği gösterilmiştir. Yavaş metabolizma sınırlı enzim mevcudiyeti ve indüksiyon eksikliğinden kaynaklanıyor olabilir; öyle görünüyor genetik olarak belirlenmelidir. Doza bağlı CNS toksisitesinin erken belirtileri gelişirse, plazma seviyeleri derhal kontrol edilmelidir.
İlacın inhibitöründen kaynaklanan hiperglisemi insülin salınımı üzerindeki etkiler bildirilmiştir. Fenitoin de yükseltebilir diyabetik hastalarda serum glikoz seviyesi.
Fenitoin, nöbetler nedeniyle endike değildir hipoglisemik veya diğer metabolik nedenler. Uygun teşhis prosedürleri yapılmalıdır belirtildiği gibi yapılmalıdır.
Fenitoin yokluk için etkili değildir (küçük mal) nöbetler. Tonik-klonik (büyük mal) ve yokluk (küçük mal) nöbetleri ise mevcut, kombine ilaç tedavisi gereklidir.
Serum fenitoin seviyeleri optimalin üzerinde kaldı menzil “deliryum” olarak adlandırılan konfüzyon durumları üretebilir “Psikoz” veya “ensefalopati” veya nadiren geri döndürülemez serebellar disfonksiyon ve / veya serebellar atrofi. Buna göre, ilk başta akut toksisite belirtisi, plazma seviyeleri önerilir. Dozun azaltılması plazma seviyeleri aşırı ise fenitoin tedavisi endikedir; belirtiler varsa devam ederse fesih önerilir.
Hastalar İçin Bilgi
Hastaları bir İlaç mevcudiyeti hakkında bilgilendirin Rehberlik yapın ve onlara okumalarını söyleyin İlaç Kılavuzu Dilantin almadan önce. Hastalara Dilantin'i sadece reçete edildiği gibi almalarını söyleyin.
Fenitoin alan hastalara tavsiye edilmelidir reçete edilen dozaj rejimine sıkı sıkıya bağlı kalmanın önemi ve mümkün olmadığı herhangi bir klinik durum hakkında hekime bilgi vermek ilacı reçete edildiği gibi ağızdan almak, ör., cerrahi vb.
Hastalar erken toksik belirtilerden haberdar edilmelidir ve potansiyel hematolojik, dermatolojik, aşırı duyarlılık belirtileri veya hepatik reaksiyonlar. Bu belirtiler ateş içerebilir, ancak bunlarla sınırlı değildir boğaz ağrısı, döküntü, ağızda ülser, kolay morarma, lenfadenopati ve peteşiyal veya purpurik kanama ve karaciğer reaksiyonları durumunda anoreksiya mide bulantısı / kusma veya sarılık. Hastaya tavsiye edilmelidir, çünkü bunlar belirti ve semptomlar ciddi bir reaksiyona işaret edebilir, herhangi birini bildirmeleri gerekir derhal bir doktora görünmek. Ek olarak, hasta olmalıdır bu belirti ve semptomların hafif veya ne zaman bildirilmesi gerektiğini tavsiye etti uzun süreli kullanımdan sonra meydana gelir.
Hastalar ayrıca başkalarının kullanımı konusunda uyarılmalıdır önce doktorun tavsiyesini almadan uyuşturucu veya alkollü içecekler.
İyi diş hijyeninin önemi vurgulanmalıdır dişeti hiperplazisi ve gelişimini en aza indirmek için komplikasyonlar.
Hastalar, bakıcıları ve aileleri olmalıdır Dilantin dahil AED'lerin intihar riskini artırabileceğini söyledi düşünceler ve davranışlar ve ortaya çıkması için uyanık olma ihtiyacı konusunda bilgilendirilmelidir veya depresyon belirtilerinin kötüleşmesi, ruh halindeki olağandışı değişiklikler veya davranış veya intihar düşüncelerinin, davranışlarının veya düşüncelerinin ortaya çıkması kendine zarar verme. Endişe duyulan davranışlar derhal sağlık hizmetlerine bildirilmelidir sağlayıcıları.
Hastalar kuzeye kaydolmaya teşvik edilmelidir Hamile kalırlarsa Amerikan Antiepileptik İlaç (NAAED) Gebelik Kayıt Defteri. Bu kayıt defteri antiepileptik ilaçların güvenliği hakkında bilgi toplamaktadır hamilelik sırasında. Kaydolmak için hastalar ücretsiz numarayı arayabilir 1-888-233-2334 .
Renksiz kapsüller kullanmayın.
Laboratuvar Testleri
Fenitoin serum seviyesi tayinleri gerekebilir optimum doz ayarlamaları yapın. Fenitoin dozları genellikle seçilir 10 ila 20 mcg / mL'lik terapötik plazma toplam fenitoin konsantrasyonlarına ulaşır (1 ila 2 mcg / mL'lik bağlanmamış fenitoin konsantrasyonları).
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Karsinogenez
Kanserojenite çalışmalarında fenitoin uygulandı farelere (10, 25 veya 45 mg / kg / gün) ve sıçanlara (25, 50 veya 100 mg / kg / gün) diyet 2 yıl boyunca. Hepatoselüler tümör insidansı erkeklerde ve erkeklerde artmıştır dişi fareler en yüksek dozda. Tümör insidansında artış gözlenmedi sıçanlarda. Bu çalışmalarda test edilen en yüksek dozlar zirve ile ilişkilendirilmiştir insan terapötik konsantrasyonlarının altında plazma fenitoin seviyeleri.
Literatürde bildirilen kanserojenlik çalışmalarında fenitoin, diyette 2 yıl boyunca 600 ppm'ye kadar dozlarda uygulandı (yaklaşık 90 mg / kg / gün) farelere ve 2400 ppm'ye kadar (yaklaşık 120 mg / kg / gün) sıçanlara. Dişi farelerde hepatosellüler tümör insidansı artmıştır test edilen en düşük doz hariç tümü. Tümör insidansında artış gözlenmedi sıçanlarda.
Mutajenez
Fenitoin Ames testinde ve içinde negatifti Çin hamster yumurtalık (CHO) hücrelerinde vitro klastojenisite deneyi.
Literatürde bildirilen çalışmalarda fenitoin vardı negatif in vitro fare lenfoma testi ve in vivo mikronükleus fare test. Fenitoin, klastojenikti in vitro kardeş kromatid değişimi CHO hücrelerinde test.
Doğurganlık
Fenitoin üzerindeki etkiler açısından yeterince değerlendirilmemiştir erkek veya kadın doğurganlığı.
Gebelik
Gebelik Kategorisi D
Utero'nun etkileri hakkında bilgi vermek Dilantin'e maruz kalan doktorlara hamile kalmasını tavsiye etmeleri önerilir Dilantin alan hastalar NAAED Gebelik Siciline kayıt olurlar. Bu yapılabilir ücretsiz 1-888-233-2334 numarasını arayarak hastalar tarafından yapılmalıdır kendilerini. Kayıt defterine ilişkin bilgiler web sitesinde de bulunabilir http://www.aedpregnancyregistry.org/.
Hemşirelik Anneler
Bebek emzirmesi alan kadınlar için önerilmez çünkü fenitoin düşük konsantrasyonlarda salgılanmış gibi görünmektedir anne sütü.
Pediatrik Kullanım
Geriatrik Kullanım
Fenitoin klerensi artan yaşla birlikte azalma eğilimindedir .
Fenitoin, serum plazma proteinlerine yoğun bir şekilde bağlanır ve rekabetçi yer değiştirmeye eğilimlidir. Fenitoin hepatik tarafından metabolize edilir sitokrom P450, CYP2C9 ve CYP2C19 enzimlerine karşı hassastır ve özellikle hassastır doygun metabolizmaya maruz kaldığı için inhibitör ilaç etkileşimleri. İnhibisyon metabolizmanın dolaşımdaki fenitoinde önemli artışlar sağlayabilir ilaç toksisitesi riskini arttırır. Fenitoin güçlüdür hepatik ilaç metabolize edici enzimlerin indükleyicisi. Serum seviyesi belirlemeleri fenitoin, olası ilaç etkileşimlerinden şüphelenildiğinde özellikle yararlıdır.
En sık meydana gelen ilaç etkileşimleri listelenmiştir altında:
Not: Listenin kapsayıcı olması amaçlanmamıştır veya kapsamlı. Bireysel ilaç paketi eklerine danışılmalıdır.
Fenitoin Konsantrasyonlarını Etkileyen İlaçlar
- Fenitoin serum seviyelerini artırabilecek ilaçlar şunları içerir: akut alkol alımı, amiodaron, antiepileptik ajanlar (etosuksimid, felbamat, okskarbazepin, metsuksid, topiramat), azoller (flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, mikonazol, vorikonazol), kapesitabin, kloramfenikol, klordiazepoksit, disülfiram, östrojenler, florourasil, fluoksetin, fluvastatin, fluvoksamin, H2-antagonistleri (ör. simetidin), halotan, izoniazid, metilfenidat, omeprazol, fenotiyazinler, salisilatlar, sertralin, süksinimidler, sülfonamidler (ör., sülfametizol, sülfafenazol, sülfadiazin, sülfametoksazol-trimetoprim), tiklopidin, tolbutamid, trazodon ve warfarin.
- Fenitoin seviyelerini düşürebilecek ilaçlar şunları içerir: antikanser ilaçları genellikle kombinasyon halinde (ör., bleomisin, karboplatin, sisplatin, doksorubisin, metotreksat) karbamazepin, kronik alkol kötüye kullanımı, diazepam, diazoksit, folik asit, fosamprenavir, nelfinavir, reserpin, rifampin, ritonavir, St. John'un Wort, sükralfat, teofilin ve vigabatrin.
- Fenitoinin preparatlarla uygulanması mide pH'ını arttırın (ör., kalsiyum içeren takviyeler veya antasitler karbonat, alüminyum hidroksit ve magnezyum hidroksit) emilimi etkileyebilir fenitoin. Etkileşimlerin görüldüğü çoğu durumda, etki a'dır ilaçlar aynı anda alındığında fenitoin seviyelerinde azalma. Ne zaman fenitoin ve bu ürünler aynı anda alınmamalıdır gün.
- Fenitoini artırabilen veya azaltabilen ilaçlar serum seviyeleri şunları içerir: fenobarbital, sodyum valproat ve valproik asit. Benzer şekilde, fenitoinin fenobarbital, valproik asit ve sodyum üzerindeki etkisi valproat serum seviyeleri tahmin edilemez.
- Hastalarda bu ajanların eklenmesi veya geri çekilmesi fenitoin tedavisi, elde etmek için fenitoin dozunun ayarlanmasını gerektirebilir optimal klinik sonuç.
Fenitoinden Etkilenen İlaçlar
- Fenitoin ile birlikte uygulanmaması gereken ilaçlar: Delavirdine .
- Fenitoin tarafından etkinliği bozulan ilaçlar şunları içerir: azoller (flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol), kortikosteroidler, doksisiklin, östrojenler, furosemid, irinotekan, oral kontraseptifler, paklitaksel, paroksetin, kinidin, rifampin, sertralin, teniposid, teofilin ve D vitamini .
- Artan ve azalan PT / INR yanıtları olmuştur fenitoin warfarin ile birlikte uygulandığında rapor edilir.
- Fenitoin, aktif plazma konsantrasyonlarını azaltır albendazol metabolitleri, bazı HIV antiviralleri (efavirenz, lopinavir / ritonavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, sakinavir), anti-epileptik ajanlar (karbamazepin, felbamat, lamotrijin, topiramat, okskarbazepin, ketiapin) atorvastatin, klorpropamid, klozapin, siklosporin, digoksin, fluvastatin, folik asit, metadon, meksiletin, nifedipin, nimodipin, nisoldipin, praziquantel, simvastatin ve verapamil.
- Fenitoin sadece fosamprenavir ile verildiğinde olabilir aktif metabolit olan amprenavir konsantrasyonunu azaltır. Ne zaman fenitoin fosamprenavir ve ritonavir kombinasyonu ile verilen amprenavir konsantrasyonu.
- Nöromüsküler bloke edici etkiye direnç depolarize olmayan nöromüsküler bloke edici ajanlar pankuronyum, vekuronyum, kronik olarak uygulanan hastalarda roküronyum ve sisatraküryum meydana gelmiştir fenitoin. Fenitoinin diğeri üzerinde aynı etkiye sahip olup olmadığı depolarize edici olmayan ajanlar bilinmemektedir. Hastalar yakından izlenmelidir nöromüsküler blokajdan beklenenden daha hızlı iyileşme ve infüzyon ücret gereksinimleri daha yüksek olabilir.
- Fenitoinin eklenmesi veya geri çekilmesi sırasında bu ajanlarla birlikte tedavi, dozunun ayarlanmasını gerektirebilir optimal klinik sonuç elde etmek için bu ajanlar.
İlaç Enteral Besleme / Beslenme Hazırlıkları Etkileşimi
Literatür raporları, sahip olan hastaların olduğunu göstermektedir enteral besleme preparatları ve / veya ilgili besin takviyeleri aldı beklenenden daha düşük fenitoin plazma seviyelerine sahiptir. Bu nedenle önerilmektedir fenitoinin enteral besleme ile birlikte uygulanmaması hazırlık. Daha sık serum fenitoin seviyesi izleme gerekebilir bu hastalar.
İlaç / Laboratuvar Test Etkileşimleri
Fenitoin, T4'ün serum konsantrasyonlarını azaltabilir. Olabilir ayrıca deksametazon veya metyrapon testleri için normalden daha düşük değerler üretir. Fenitoin, serum glikoz, alkalin fosfataz seviyelerinin artmasına neden olabilir ve gama glutamil transpeptidaz (GGT).
İmmünoanalitik yöntemler kullanılırken dikkatli olunmalıdır plazma fenitoin konsantrasyonlarını ölçmek.
Bir bütün olarak beden
Döküntü şeklinde alerjik reaksiyonlar ve nadiren daha fazlası ciddi formlar ve ELBİSE gözlenmiştir. Anafilaksi de bildirilmiştir.
Yüzün kabalaştığı raporları da var özellikleri, sistemik lupus eritematozus, periarteritis nodosa ve immünoglobulin anormallikleri.
Sinir Sistemi
Karşılaşılan en yaygın advers reaksiyonlar fenitoin tedavisi sinir sistemi reaksiyonlarıdır ve genellikle doza bağlıdır. Reaksiyonlar arasında nistagmus, ataksi, konuşma bozukluğu, koordinasyonun azalması, bulunur uyku hali ve zihinsel karışıklık. Baş dönmesi, baş dönmesi, uykusuzluk, geçici sinirlilik, motor seğirmeleri, paresteziler ve baş ağrıları da olmuştur gözlemlenen. Fenitoine bağlı diskinezilerin nadir raporları da vardır Kore, distoni, titreme ve asteriks dahil, uyarılmış olanlara benzer fenotiyazin ve diğer nöroleptik ilaçlar. Serebellar atrofisi olmuştur rapor edilir ve yüksek fenitoin seviyelerinin ayarlarında daha olası görünür ve / veya uzun süreli fenitoin kullanımı.
Ağırlıklı olarak duyusal bir periferik polinöropatiye sahiptir uzun süreli fenitoin tedavisi alan hastalarda gözlenmiştir.
Sindirim Sistemi
Akut karaciğer yetmezliği, toksik hepatit, karaciğer hasarı, bulantı, kusma, kabızlık, dudakların genişlemesi ve dişeti hiperplazi.
Cilt ve Ekler
Dermatolojik belirtiler bazen eşlik eder ateş skarlatiniform veya morbilliform döküntüleri içerir. Morbilliform döküntü (kızamık benzeri) en yaygın olanıdır; diğer dermatit türleri daha fazla görülür nadiren. Ölümcül olabilecek diğer daha ciddi formlar arasında büllöz vardır eksfolyatif veya purpurik dermatit, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz . Raporlar da var hipertrichosis.
Hematolojik ve Lenfatik Sistem
Hematopoietik komplikasyonlar, bazıları ölümcül fenitoin uygulaması ile ilişkili olarak zaman zaman bildirilmiştir. Bunlar trombositopeni, lökopeni, granülositopeni, agranülositoz, içerir ve kemik iliği supresyonu olan veya olmayan pansitopeni. Makrositoz iken ve megaloblastik anemi meydana geldi, bu koşullar genellikle yanıt verir folik asit tedavisi. Benign lenf nodu hiperplazisi dahil lenfadenopati psödolenfom, lenfoma ve Hodgkin hastalığı bildirilmiştir .
Özel Duyular
Metalik tat dahil değiştirilmiş tat hissi.
Ürogenital
Peyronie hastalığı.
Pediatrik hastalarda ölümcül doz bilinmemektedir. yetişkinlerde ölümcül dozun 2 ila 5 gram olduğu tahmin edilmektedir. İlk belirtiler nistagmus, ataksi ve dizartri. Diğer belirtiler titreme, hiperrefleksi, uyuşukluktur konuşma, bulanık görme, bulantı ve kusma. Hasta olabilir koma ve hipotansif. Ölüm solunum ve dolaşımdan kaynaklanır depresyon.
Bireyler arasında belirgin farklılıklar vardır toksisitenin meydana gelebileceği fenitoin plazma seviyelerine saygı. Nistagmus, devam ediyor lateral bakış, genellikle 20 mcg / mL, ataksi 30 mcg / mL'de görülür; dizartri ve plazma konsantrasyonu 40 mcg / mL'nin üzerinde, ancak a kadar yüksek olduğunda uyuşukluk ortaya çıkar toksisite kanıtı olmadan 50 mcg / mL olarak konsantrasyon bildirilmiştir. Gibi bir serum ile sonuçlanmak için terapötik dozun 25 katı kadar alınmıştır tam iyileşme ile 100 mcg / mL üzerinde konsantrasyon. Geri dönüşümsüz serebellar disfonksiyon ve atrofi bildirilmiştir.
Tedavi
Bilinmediği için tedavi spesifik değildir panzehir.
Solunum ve dolaşım sistemlerinin yeterliliği dikkatle izlenmeli ve uygun destekleyici önlemler alınmalıdır. Fenitoine tamamen bağlı olmadığı için hemodiyaliz düşünülebilir plazma proteinleri. Toplam değişim transfüzyonu tedavisinde kullanılmıştır pediyatrik hastalarda ciddi zehirlenme.
Akut doz aşımında, diğer CNS olasılığı alkol de dahil olmak üzere depresanlar akılda tutulmalıdır.
Eylem Mekanizması
Fenitoin, faydalı olabilecek antiepileptik bir ilaçtır epilepsi tedavisi. Birincil eylem yeri motor gibi görünüyor nöbet aktivitesinin yayılmasının engellendiği korteks. Muhtemelen teşvik ederek nöronlardan sodyum efekti olan fenitoin, eşiği hipereksitabiliteye karşı stabilize etme eğilimindedir aşırı stimülasyon veya membranı azaltabilen çevresel değişikliklerden kaynaklanır sodyum gradyanı. Bu, tetanik sonrası güçlenmenin azaltılmasını içerir sinapslar. Tetanik sonrası güçlenme kaybı kortikal nöbet odaklarını önler bitişik kortikal alanların patlaması. Fenitoin, maksimum aktivitesini azaltır tonik-klonik (grand mal) tonik fazından sorumlu beyin kök merkezleri nöbetler.
Farmakokinetik ve İlaç Metabolizması
Oral uygulamadan sonra insanda plazma yarılanma ömrü fenitoin ortalama 22 saat, 7 ila 42 saat arasındadır. Kararlı durum terapötik seviyelere en az 7 ila 10 gün (5 ila 7 yarı ömür) sonra ulaşılır önerilen 300 mg / gün dozlarla tedaviye başlanması.
Serum seviyesi belirlemeleri gerektiğinde bunlar tedaviye başlandıktan sonra en az 5 ila 7 yarı ömür elde edilmelidir dozaj değişikliği veya başka bir ilacın rejime eklenmesi veya çıkarılması bu dengeye veya kararlı duruma ulaşılmış olacaktır. Oluk seviyeleri sağlar klinik olarak etkili serum seviyesi aralığı hakkında bilgi ve hastayı doğrulayın uygunluk ve hastanın bir sonraki programlanmış dozundan hemen önce elde edilir. Tepe seviyeleri, bireyin doza bağlı ortaya çıkması eşiğini gösterir yan etkiler ve beklenen pik konsantrasyon sırasında elde edilir. İçin Dilantin kapsülleri, pik serum seviyeleri uygulamadan 4 ila 12 saat sonra ortaya çıkar.
Klinik toksisite belirtileri olmadan optimum kontrol oluşur bazı hafif vakalara rağmen, serum seviyeleri 10 ila 20 mcg / mL arasında daha sıktır tonik-klonik (grand mal) epilepsi daha düşük serum seviyeleri ile kontrol edilebilir fenitoin.
Çoğu hastada sabit bir dozajda tutulur, stabildir fenitoin serum seviyelerine ulaşılır. Geniş interpatent değişkenliği olabilir eşdeğer dozajlarla fenitoin serum seviyelerinde. Alışılmadık derecede düşük hastalar seviyeleri uyumlu olmayabilir veya fenitoinin hipermetabolizörleri olabilir. Alışılmadık derecede yüksek seviyeler karaciğer hastalığı, varyant CYP2C9 ve CYP2C19 alelleri veya ilaçtan kaynaklanır metabolik girişim ile sonuçlanan etkileşimler. Büyük hasta standart dozlara rağmen fenitoin plazma seviyelerindeki farklılıklar a zor klinik problem. Bu hastalarda serum seviyesi belirlemeleri olabilir özellikle yararlı. Fenitoin yüksek oranda proteine bağlı olduğundan, serbest fenitoin protein bağlanma özellikleri farklı olan hastalarda düzeyler değiştirilebilir normalden.
İlacın çoğu inaktif olarak safraya atılır daha sonra bağırsak sisteminden yeniden emilen ve içine atılan metabolitler idrar. Fenitoin ve metabolitlerinin idrarla atılımı kısmen ile gerçekleşir glomerüler filtrasyon ancak daha da önemlisi tübüler sekresyon ile. Çünkü fenitoin, doygun bir enzim sistemi ile karaciğerde hidroksillenir yüksek plazma seviyelerinde, küçük artımlı dozlar yarılanma ömrünü artırabilir ve üstte olduklarında serum seviyelerinde çok önemli artışlar üretir Aralık. Kararlı durum seviyesi orantısız bir şekilde artırılabilir % 10 veya daha fazla dozaj artışından kaynaklanan zehirlenme.
Özel Nüfuslar
Böbrek veya Karaciğer Hastalığı Olan Hastalar
Bağlanmamış fenitoinin artan fraksiyonu nedeniyle böbrek veya karaciğer hastalığı olan veya hipoalbuminemi olan hastalarda, toplam fenitoin plazma konsantrasyonlarının yorumlanması dikkatle yapılmalıdır Bağlanmamış fenitoin konsantrasyonları olabilir.bu hasta popülasyonlarında daha yararlıdır.
Yaş
Fenitoin klerensi artan yaşla birlikte azalma eğilimindedir (70 yaşın üzerindeki hastalarda 20 ila hastalara göre% 20 daha az 30 yaşında). Fenitoin dozlama gereksinimleri oldukça değişkendir ve olmalıdır bireyselleştirilmiş .
Cinsiyet ve Irk
Cinsiyet ve ırkın fenitoin üzerinde önemli bir etkisi yoktur farmakokinetik.
Pediatri
Başlangıçta, iki veya üç eşit olarak bölünmüş 5 mg / kg / gün dozlar, daha sonraki dozaj günde maksimum 300 mg'a kadar bireyselleştirilir. A önerilen günlük bakım dozu genellikle 4 ila 8 mg / kg'dır. 6 yaşından büyük çocuklar yıllar ve ergenler minimum yetişkin dozunu (300 mg / gün) gerektirebilir.
30 mg Dilantin- (uzatılmış fenitoin sodyum kapsülü, USP)
Beyazlı 4 beden yarım küre koni-Snap kapsül opak gövde ve beyaz bir toz içeren soluk pembe opak kapak. Kapsül siyah rektifiye radyal baskı, kapakta “PD” ve “Dilantin” ile basılmıştır Vücutta 30 mg ”.
100 "s (NDC 0071-3740-66)
100 mg Dilantin-100 mg (uzatılmış fenitoinler odium kapsülü, USP)
Sert, dolu Hayır. Beyaz bir toz içeren 3 kapsül. Siyah mürekkep ve beyaz baskılı “PD” orta turuncu kapak “100 mg” üzerinde “DILANTIN” bulunan opak gövde siyah mürekkep.
100 "s (NDC 0071-0369-24)
1.000 "s (NDC 0071-0369-32)
Birim Doz 100 "s (NDC 0071-0369-40)
20 ila 25 ° C'de (68 ila 77 ° F) saklayın . Dar, ışığa dayanıklı kaplarda saklayın. Koruyun nem.
Dağıtımı: Parke-Davis, Pfizer Inc. Bölümü., NY, NY 10017. Gözden geçirilmiş: Ekim 2016