Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 27.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
DIGITEK® (digoksin tabletleri, USP) 125 mcg (0.125 mg) sarı, yuvarlak tabletler ve baskılı B 145 tabletin çentikli tarafında. Onlar aşağıdaki gibi kullanılabilir:
NDC 62794-145-01...................................... 100 tablet şişeleri
NDC 62794-145-10...................................... 1000 tablet şişeleri
NDC 62794-145-56...................................... 5000 tablet şişeleri
DIGITEK ™ (digoksin tabletleri, USP) 250 mcg (0.25 mg) beyaz, yuvarlak tabletler ve baskılı B 146 tabletin çentikli tarafında. Onlar aşağıdaki gibi kullanılabilir:
NDC 62794-146-01...................................... 100 tablet şişeleri
NDC 62794-146-10...................................... 1000 tablet şişeleri
NDC 62794-146-56...................................... 5000 tablet şişeleri
Kuru bir yerde 15 ° ila 25 ° C (59 ° ila 77 ° F) arasında saklayın ve koruyun ışıktan. İçinde tanımlandığı gibi sıkı, ışığa dayanıklı bir kapta dağıtın USP .
Dağıtımı: BERTEK İLAÇ A.Ş. Sugar Land, TX 77478, AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. Üretici: AMIDE PHARMACEUTICAL, INC. 101 East Main Street, Little Şelaleler, NJ 07424., AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. FDA Rev tarihi: yok
Kalp yetmezliği: DIGITEK (digoksin tabletleri) hafif ila orta şiddette tedavi için endikedir kalp yetmezliği. Digoksin sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunu arttırır ve düzelir egzersiz kapasitesi ve kalp yetmezliği ile ilişkili kalp yetmezliği belirtileri hastaneye yatışlar ve acil bakım, ölüm üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Nerede digoksin bir diüretik ve bir anjiyotensin dönüştürücü ting ile kullanılmalıdır enzim inhibitörü, ancak bu üç ilacın yıldız ting için en uygun siparişi yapamaz belirtilecek.
Atriyal Fibrilasyon: DIGITEK (digoksin tabletleri) ventrikül kontrolü için endikedir kronik atriyal fibrilasyonu olan hastalarda yanıt oranı.
Genel: Önerilen digoksin dozajları önemli ölçüde değişiklik gerektirebilir hastanın ilaca bireysel duyarlılığı nedeniyle, varlığı ilişkili durumlar veya eşzamanlı ilaçların kullanımı. Seçerken a digoksin dozu, aşağıdaki faktörler göz önünde bulundurulmalıdır:
- Hastanın vücut ağırlığı. Dozlar yalın olarak hesaplanmalıdır (yani., ideal) vücut ağırlığı.
- Hastanın böbrek fonksiyonu, tercihen tahmin edilen esasa göre değerlendirilir kreatinin klerensi.
- Hastanın yaşı. Bebekler ve çocuklar farklı dozlarda digoksin gerektirir yetişkinlerden daha. Ayrıca, ileri yaş azalan böbrek fonksiyonunun göstergesi olabilir normal serum kreatinin konsantrasyonu olan hastalarda bile (ör., 1.5'in altında mg / dL)
- Eşzamanlı hastalık durumları, eşzamanlı ilaçlar veya diğer faktörler digoksinin farmakokinetik veya farmakodinamik profilini değiştirmek için (bkz ÖNLEMLER).
Serum Digoksin Konsantrasyonları : Genel olarak, kullanılan digoksin dozu yapılmalıdır klinik gerekçelerle belirlenmelidir. Bununla birlikte, serum digoksin konsantrasyonlarının ölçümü digoksin tedavisinin yeterliliğinin belirlenmesinde klinisyene yardımcı olabilir ve digoksin zehirlenmesi olasılığına belirli olasılıklar atarken. Yetişkinlerin yaklaşık üçte ikisi yeterince dijitalleştirilmiş olarak kabul edildi (kanıt olmadan) toksik y) 0.8 ila 2 ng / mL arasında değişen serum digoksin konsantrasyonlarına sahiptir Bununla birlikte, digoksin serum konsantrasyonlarında bile klinik faydalar sağlayabilir bu aralığın altında. Klinik toksik olan yetişkin hastaların yaklaşık üçte ikisi y serum digoksin konsantrasyonları 2 ng / mL'den fazladır. Ancak, üçte birinden beri klinik toksik y olan hastaların konsantrasyonları 2 ng / mL'den düşük, değerlere sahiptir 2 ng / mL'nin altında, bir leke işareti veya semptomu olasılığı göz ardı edilmez digoksin tedavisi ile ilgilidir. Nadiren yapamayan hastalar var 0.8 ng / mL'nin altındaki serum konsantrasyonlarında digoksini tolere edin. Sonuç olarak, digoksinin serum konsantrasyonu her zaman genel klinikte yorumlanmalıdır bağlam ve izole edilmiş bir ölçüm tek başına temel olarak kullanılmamalıdır ilacın dozunun arttırılması veya azaltılması.
Serum ve doku arasında digoksinin dengelenmesi için yeterli zaman tanımak serum konsantrasyonlarının örneklenmesi bir sonraki programdan hemen önce yapılmalıdır ilacın dozu. Bu mümkün değilse, örnekleme en azından yapılmalıdır Uygulama yolundan bağımsız olarak son dozdan 6 ila 8 saat sonra veya kullanılan formülasyon. Günde bir kez dozlama programında konsantrasyon 8 ayette 24 ayette örneklendiğinde digoksin% 10 ila% 25 daha düşük olacaktır hastanın böbrek fonksiyonu üzerine. Günde iki kez dozlama programında olacak örnekleme olsun, serum digoksin konsantrasyonlarında sadece küçük farklılıklar olabilir bir dozdan 8 veya 12 saat sonra yapılır.
Depolanmış serum konsantrasyonu ile gözlenen klinik yanıt arasında bir tutarsızlık varsa, klinisyen aşağıdaki olasılıkları göz önünde bulundurmalıdır:
- Test prosedüründeki analitik problemler.
- Uygunsuz serum örnekleme süresi.
- Digoksin dışında bir digitalis glikozitin uygulanması.
- Koşullar (açıklanmıştır UYARILAR ve ÖNLEMLER) neden olur hastanın digoksine duyarlılığında bir değişiklik.
- Serum digoksin konsantrasyonu egzersiz dönemlerinde akut olarak azalabilir artan bağlanma nedeniyle klinik etkinlikte herhangi bir ortak değişiklik olmadan iskelet kasına digoksin.
Kalp yetmezliği: Yetişkinler: Dijitalleşme ile gerçekleştirilebilir dozaj ve uygulama sıklığına göre değişen iki genel yaklaşımdan biri ancak biriken toplam digoksin miktarı açısından aynı son noktaya ulaşır vücutta.
- Hızlı dijitalleşmenin tıbbi olarak uygun olduğu düşünülürse, elde edilebilir öngörülen pik digoksin vücut depolarına dayalı bir yükleme dozu uygulayarak. Bakım dozu, yükleme dozunun yüzdesi olarak hesaplanabilir.
- Uygun bir başlangıç yapılarak daha kademeli dijitalleşme elde edilebilir idame dozu, böylece digoksin vücut depolarının yavaşça birikmesine izin verir. Kararlı durum serum digoksin konsantrasyonları yaklaşık olarak elde edilecektir bireysel hasta için ilacın beş yarı ömrü. Bağlı olarak hastanın böbrek fonksiyonu, bu 1 ila 3 hafta sürecektir.
Yükleme Dozu ile Hızlı Dijitalleşme: Tepe digoksin vücut mağazaları 8 ila 12 mcg / kg, minimum toksik risk ile terapötik etki sağlamalıdır y kalp yetmezliği ve normal sinüs ritmi olan çoğu hastada. Değiştiği için digoksin dağılımı ve eliminasyonu, hastalar için öngörülen pik vücut depoları böbrek yetmezliği olanlarda muhafazakar olmalıdır (yani., 6 ila 10 mcg / kg).
Yükleme dozu kabaca birkaç porsiyon halinde uygulanmalıdır ilk doz olarak verilen toplamın yarısı. Bunun ek kesirleri planlandı toplam doz 6-8 saatlik aralıklarla verilebilir dikkatli bir değerlendirme ile her ek dozdan önce klinik yanıt.
Hastanın klinik yanıtı, hesaplanan digoksin yükleme dozundan bir değişiklik gerektiriyorsa, idame dozunun hesaplanması gerçekte verilen miktara dayanmalıdır.
500 ila 750 mcg (0.5 ila 0.75 mg) digoksin tabletlerinin tek bir başlangıç dozu genellikle 0.5 ila 2 saat içinde maksimum hale gelen saptanabilir bir etki üretir 2 ila 6 saat içinde. 125 ila 375 mcg (0.125 ila 0.375 mg) ek dozlar olabilir klinik kanıtlara kadar 6-8 saatlik aralıklarla dikkatli bir şekilde verilmelidir yeterli etki not edilir. 70 kg'lık bir hastanın normal digoksin tabletleri 8 ila 12 mcg / kg pik vücut mağazaları elde etmek için 750 ila 1.250 mcg (0.75) gerekir 1.25 mg'a kadar).
Digoksin Enjeksiyonu, hızlı dijitalleşmeyi sağlamak için sıklıkla kullanılır bakım için digoksin tabletlerine veya Kapsüllerde Digoksin Çözeltisine dönüşüm terapi. Hastalar intravenözden oral digoksin formülasyonlarına geçirilirse, hesaplanırken biyoyararlanımdaki farklılıklar için ödenek verilmelidir bakım dozajları (tabloya bakınız) KLİNİK FARMAKOLOJİ).
Bakım Dozu: Kontrollü çalışmalarda kullanılan digoksin dozları kalp yetmezliği olan hastalar 125 ila 500 mcg (0.125 ila 0.5 mg) arasında değişmektedir günde bir kez. Bu çalışmalarda, digoksin dozu genellikle buna göre titre edilmiştir hastanın yaşına, yağsız vücut ağırlığına ve böbrek fonksiyonuna. Terapi genellikle 70 yaşın altındaki hastalarda günde bir kez 250 mcg (0.25 mg) dozunda başlatılır iyi böbrek fonksiyonu ile, hastalarda günde bir kez 125 mcg (0.125 mg) dozunda 70 yaşın üzerinde veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan ve 62.5 mcg (0.0625) dozunda mg) belirgin böbrek yetmezliği olan hastalarda. Dozlar her 2'de bir arttırılabilir klinik yanıta göre haftalar.
DIG çalışmasına kayıtlı yaklaşık 1.800 hastanın bir alt grubunda (burada dozlama Tablo 5'tekine benzer bir algoritmaya dayanıyordu) 1 ay ve 12 ayda ortalama (± SD) serum digoksin konsantrasyonları 1.01 ± 0.47 ng / mL idi ve 0.97 ± 0.43 ng / mL.
Bakım dozu, eliminasyon yoluyla her gün kaybedilen pik vücut depolarının yüzdesine dayanmalıdır. Aşağıdaki formülün geniş klinik kullanımı vardır:
Bakım Dozu = Tepe Gövde Mağazaları (ör., Doz Yükleniyor) x % Günlük Kayıp / 100
Nerede:% Günlük Kayıp = 14 + Ccr / 5 (Ccr kreatinin klerensidir vücut ağırlığına göre 70 kg veya 1.73 m2 vücut sur yüz alanı.)
Tablo 5, yağsız vücut ağırlığı ve böbrek fonksiyonuna bağlı olarak kalp yetmezliği olan hastalar için digoksin tabletlerinin ortalama günlük idame dozu gereksinimlerini sunmaktadır:
Tablo 5: Genel Günlük Bakım Dozu Gereksinimleri (mcg)
10 mcg / kg Tahmini Tepe Vücut Mağazaları için Digoksin
Düzeltilmiş Ccr (70 başına mL / dak kg) * | Yalın Vücut Ağırlığı | Kararlı Durumdan Önceki Gün Sayısı Başarıldı† | ||||||
kg | 50 | 60 | 70 | 80 | 90 | 100 | ||
lb | 110 | 132 | 154 | 176 | 198 | 220 | ||
0 | 62.5‡ | 125 | 125 | 125 | 187.5 | 187.5 | 22 | |
10 | 125 | 125 | 125 | 187.5 | 187.5 | 187.5 | 19 | |
20 | 125 | 125 | 187.5 | 187.5 | 187.5 | 250 | 16 | |
30 | 125 | 187.5 | 187.5 | 187.5 | 250 | 250 | 14 | |
40 | 125 | 187.5 | 187.5 | 250 | 250 | 250 | 13 | |
50 | 187.5 | 187.5 | 250 | 250 | 250 | 250 | 12 | |
60 | 187.5 | 187.5 | 250 | 250 | 250 | 375 | 11 | |
70 | 187.5 | 250 | 250 | 250 | 250 | 375 | 10 | |
80 | 187.5 | 250 | 250 | 250 | 375 | 375 | 9 | |
90 | 187.5 | 250 | 250 | 250 | 375 | 500 | 8 | |
100 | 250 | 250 | 250 | 375 | 375 | 500 | 7 | |
* Ccr, vücut ağırlığına göre düzeltilmiş kreatinin klerensidir
veya 1.73 m2 vücut sur yüz alanı. Yetişkinler için sadece serum
kreatinin konsantrasyonları (Scr) mevcuttur, bir Ccr (70'e düzeltildi)
kg vücut ağırlığı) erkeklerde (140 Yaş) / Scr olarak tahmin edilebilir. Kadınlar için bu
sonuç 0.85 ile çarpılmalıdır. Not: Bu denklem kreatinin klerensini tahmin etmek için kullanılamaz bebeklerde veya çocuklarda. †Yükleme dozu uygulanmazsa. ‡62.5 mcg = 0.0625 mg |
Misal: Yukarıdaki tabloya dayanarak, kalp yetmezliği olan bir hasta tahmini yağsız vücut ağırlığı 70 kg ve Ccr değeri 60 mL / dk olmalıdır genellikle sonradan alınan 250 mcg (0.25 mg) digoksin tableti dozu verilir sabah yemeği. Yükleme dozu uygulanmazsa, kararlı durum serum konsantrasyonları bu hastada yaklaşık 11 günde beklenmelidir.
Bebekler ve Çocuklar: Genel olarak, bölünmüş günlük dozlama önerilir bebekler ve küçük çocuklar için (10 yaş altı). Yenidoğan döneminde, böbrek digoksinin klerensi azalır ve uygun dozaj ayarlamaları yapılmalıdır. Bu özellikle prematüre bebekte belirgindir. Hemen ötesinde yenidoğan döneminde, çocuklar genellikle orantılı olarak daha büyük dozlara ihtiyaç duyarlar vücut ağırlığı veya vücut sur yüz alanı temelinde yetişkinler. 10 yaşın üzerindeki çocuklar yaş, vücut ağırlığına göre yetişkin dozajlarını gerektirir. Bazı araştırmacılar bebeklerin ve küçük çocukların biraz daha yüksek serumu tolere etmelerini önermişlerdir yetişkinlere göre konsantrasyonlar.
Her yaş grubu için günlük idame dozları Tablo 6'da verilmiştir ve kalp yetmezliği ve normal sinüs ritmi olan çoğu hastada minimum toksik risk ile terapötik etkiler sağlamalıdır. Bu öneriler normal böbrek fonksiyonunun varlığını varsayar:
Tablo 6: Normal Çocuklarda Günlük Bakım Dozları
Böbrek fonksiyonu
Yaş | Günlük Bakım Dozu (mcg / kg) |
2 ila 5 yıl 5 ila 10 yıl 10 yıldan fazla |
10 ila 15 7 ila 10 3 ila 5 |
Böbrek hastalığı olan çocuklarda, digoksin klinik yanıta göre dikkatlice titre edilmelidir.
Hem yetişkin hem de pediatrik dozaj kılavuzlarının fazla vurgulanamayacağı vurgulanamaz sağlanan ortalama hasta yanıtı ve önemli birey dayanmaktadır varyasyon beklenebilir. Buna göre, nihai dozaj seçimi esas alınmalıdır hastanın klinik değerlendirmesi üzerine.
Atriyal Fibrilasyon: Tepe digoksin vücut mağazaları 8 ila 12'den büyük kalp yetmezliği ve normal sinüs ritmi olan çoğu hasta için mcg / kg gereklidir atriyal fibrilasyonu olan hastalarda ventriküler oranın kontrolü için kullanılmıştır. Kronik atriyal fibrilasyon tedavisinde kullanılan digoksin dozları yapılmalıdır istenen ventrikül hız kontrolünü sağlayan minimum doza titre edilmelidir istenmeyen yan etkilere neden olmadan. Veriler oluşturulamıyor ulaşılması gereken uygun dinlenme veya egzersiz hedef oranları.
Hazırlıkları Değiştirirken Dozaj Ayarı : Biyoyararlanımdaki fark Digoksin enjeksiyonu veya Kapsüllerde Digoksin Çözeltisi ile Digoksin Pediatrik arasında Hastaları birinden değiştirirken iksir veya digoksin tabletleri düşünülmelidir dozaj formu başka bir.
Kapsüllerde 100 mcg (0.1 mg) ve 200 mcg (0.2 mg) Digoksin Çözeltisi dozları yaklaşık 125 mcg (0.125 mg) ve 250 mcg (0.25 mg) dozlara eşdeğerdir digoksin tabletleri ve Pediatrik İksir. (bkz. tablo KLİNİK FARMAKOLOJİ: Farmakokinetik).
Digitalis glikozitler ventriküler fibrilasyonu olan hastalarda kontrendikedir veya digoksine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda. Aşırı duyarlılık diğer dijital preparatlara tepki genellikle bir kontrendikasyon oluşturur digoksin.
UYARILAR
Sinüs Düğümü Hastalığı ve AV Bloğu : Çünkü digoksin sinoatriyal yavaşlar ve AV iletimi, ilaç genellikle PR aralığını uzatır. İlaç neden olabilir önceden sinüsü olan hastalarda şiddetli sinüs bradikardi veya sinoatriyal blok düğüm hastalığı ve hastalarda ileri veya tam kalp bloğuna neden olabilir önceden var olan eksik AV bloğu. Bu hastalarda dikkate alınmalıdır digoksin ile tedavi edilmeden önce bir kalp pilinin inser tionuna.
Aksesuar AV Yolu (Wolff-Parkinson-Beyaz Sendromu) : İntravenözden sonra digoksin tedavisi, paroksismal atriyal fibrilasyon veya çarpıntısı olan bazı hastalar ve bir arada var olan bir aksesuar AV yolu, artan antre iletimi geliştirdi AV düğümünü atlayarak aksesuar yolunda çok hızlı bir yol açar ventriküler yanıt veya ventriküler fibrilasyon. İletim aşağı sürece aksesuar yolu bloke edildi (farmakolojik olarak veya cerrahi ile) digoksin bu gibi hastalarda kullanılmamalıdır. Paroksismal supraventriküler tedavisi bu tür hastalarda taşikardi genellikle doğrudan akım kardiyoversiyonudur.
Korunmuş Sol Ventriküler Sistolik Fonksiyonu Olan Hastalarda Kullanım: Hastalar preser ved lef ile ilişkili kalp yetmezliği içeren cer tain bozuklukları ile ventriküler ejeksiyon fraksiyonu toksisiteye özellikle duyarlı olabilir ilaç. Bu tür bozukluklar arasında kısıtlayıcı kardiyomiyopati, daralma perikarditi bulunur amiloid kalp hastalığı ve akut kor pulmonal. İdiyopatik hipertrofik hastalar subaor tic stenoz, çıkış tıkanıklığı nedeniyle kötüleşebilir digoksinin inotropik etkileri.
ÖNLEMLER
Böbrek Fonksiyonu Bozulmuş Hastalarda Kullanım: Digoksin öncelikle atılır böbrekler tarafından; bu nedenle, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar daha küçük gerektirir digoksinin normal bakım dozlarından daha fazla (bkz DOZAJ VE YÖNETİM). Uzun süreli eliminasyon yarılanma ömrü nedeniyle daha uzun bir süre gereklidir hastalarda başlangıç veya yeni kararlı durum serum konsantrasyonu elde etmek böbrek yetmezliği normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre. Uygunsa digoksin dozunu azaltmaya dikkat edilmez, bu tür hastalar yüksek risk altındadır toksisite ve toksik etkiler bu hastalarda hastalardan daha uzun sürecektir normal böbrek fonksiyonu ile.
Elektrolit Bozukluğu Olan Hastalarda Kullanım: Hipokalemi hastalarında veya hipomagnezemi, serum digoksin konsantrasyonlarına rağmen toksik y oluşabilir 2 ng / mL'nin altında, çünkü potasyum veya magnezyum tükenmesi miyokardın duyarlılığını arttırır digoksin. Bu nedenle, normal serum potasyumunun korunması ve arzu edilir digoksin ile tedavi edilen hastalarda magnezyum konsantrasyonları. Eksiklikler bu elektrolitlerin yetersiz beslenme, ishal veya uzun süreli kusma sonucu ortaya çıkabilir ayrıca aşağıdaki ilaçların veya prosedürlerin kullanımı: diüretikler, amfoterisin B, kor ticosteroidler, antasitler, diyaliz ve gastrointestinal mekanik emme salgılar.
Herhangi bir nedenden kaynaklanan hiperkalsemi hastayı dijital toksisiteye yatkın hale getirir. Kalsiyum, özellikle intravenöz yolla hızla uygulandığında, olabilir dijitalleştirilmiş hastalarda ciddi arrhy thmias üretir. Öte yandan, hipokalsemi digoksinin insanlardaki etkilerini geçersiz kılabilir; bu nedenle digoksin etkisiz olabilir serum kalsiyum normale dönene kadar. Bu etkileşimler ile ilgilidir digoksinin kalbin kasılmasını ve uyarılabilirliğini etkilemesi kalsiyuma benzer bir şekilde.
Tiroid Bozukluklarında ve Hipermetabolik Durumlarda Kullanım: Hipotiroidizm olabilir digoksin gereksinimlerini azaltır. kalp yetmezliği ve / veya atriyal arrhy thmias hipermetabolik veya hiperdinamik durumlardan kaynaklanan (ör.hiper tiroidizm hipoksi veya ar teriovenöz şant) en iyi şekilde az- adreslenerek tedavi edilir ing koşulu. Hipermetabolik durumlarla ilişkili atriyal aritmilerdir özellikle digoksin tedavisine karşı dayanıklıdır. Toksiklerden kaçınmaya dikkat edilmelidir digoksin kullanılıyorsa ity.
Akut Miyokard İnfarktüsü Olan Hastalarda Kullanım: Digoksin olmalıdır akut miyokard enfarktüsü olan hastalarda dikkatle kullanılır. İnotrop kullanımı- Bu ortamda bazı hastalarda ic ilaçları istenmeyen artışlara neden olabilir miyokardiyal oksijen ihtiyacı ve iskemi.
Elektrik Kardiyoversiyonu Sırasında Kullanım: Azaltmak istenebilir atriyal elektriksel kardiyoversiyondan önce 1 ila 2 gün boyunca digoksin dozu ventriküler aritmilerin indüklenmesini önlemek için fibrilasyon, ancak doktorlar digoksin varsa ventriküler yanıtı artırmanın sonuçlarını dikkate almalıdır geri çekilir. Digitalis toksisit y'den şüpheleniliyorsa, seçmeli kardiyoversiyon yapılmalıdır ertelenecek. Kardiyoversiyonu geciktirmek ihtiyatlı değilse, mümkün olan en düşük ventriküler aritmileri provoke etmemek için enerji seviyesi seçilmelidir.
Laboratuvar Test İzleme : Digoksin alan hastalar sahip olmalıdır serum elektroli tes ve böbrek fonksiyonu (serum kreatinin konsantrasyonları) değerlendirildi periyodik olarak; değerlendirme sıklığı klinik ortama bağlı olacaktır. Serum digoksin konsantrasyonlarının tartışılması için bakınız DOZAJ VE YÖNETİM bölümü.
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu: Vardı kanserojen potansiyeli değerlendirmek için hayvanlarda uzun süreli çalışma yapılmamıştır digoksinin mutajenik potansiyelini değerlendirmek için çalışmalar yapılmamıştır veya doğurganlığı etkileme potansiyeli.
Gebelik: Teratojenik Etkiler : Gebelik Kategorisi C . Digoksin ile hayvan üreme çalışmaları yapılmamıştır. Aynı zamanda digoksinin bir gebe tedavi edildiğinde fetal zarara neden olup olamayacağı bilinmemektedir kadın veya üreme kapasitesini etkileyebilir. Digoksin bir gebe olana verilmelidir kadın sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda.
Hemşirelik Anneler : Çalışmalar, digoksin konsantrasyonlarının annenin serumu ve sütü benzerdir. Bununla birlikte, bir hemşireliğin tahmini maruziyeti emzirme yoluyla digoksin bebek normal bebek bakımının çok altında olacaktır doz. Bu nedenle, bu miktarın bebek üzerinde farmakolojik bir etkisi olmamalıdır. Asla, digoksin a'ya uygulandığında dikkatli olunmalıdır emziren kadın.
Pediatrik Kullanım: Yeni doğan bebekler, bebeklerinde önemli değişkenlik gösterirler digoksine tolerans. Erken ve olgunlaşmamış bebekler özellikle hassastır digoksinin etkilerine ve ilacın dozajı sadece azaltılmamalıdır ancak olgunluk derecelerine göre bireyselleştirilmelidir. Digitalis glikozitler, kazara yutulması nedeniyle çocuklarda zehirlenmeye neden olabilir.
Geriatrik Kullanım: Klinik deneyimlerin çoğu digoksin ile kazanılmıştır yaşlı nüfusta. Bu deneyim farklılıkları tanımlamamıştır yaşlı ve genç hastalar arasında yanıt veya olumsuz etkiler. Ancak, bu ilacın böbrek ve risk tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir Böbrek yetmezliği olan hastalarda bu ilaca toksik reaksiyonların daha yüksek olması mümkündür işlevi. Çünkü yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksektir böbrek fonksiyonuna dayanması gereken doz seçiminde dikkatli olunmalıdır ve böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).
SIDE EFFECTS
In general, the adverse reactions of digoxin are dose-dependent and occur at doses higher than those needed to achieve a therapeutic effect. Hence, adverse reactions are less common when digoxin is used within the recommended dose range or therapeutic serum concentration range and when there is careful attention to concurrent medications and conditions.
Because some patients may be par ticularly susceptible to side effects with digoxin, the dosage of the drug should always be selected carefully and adjust- ed as the clinical condition of the patient warrants. In the past, when high doses of digoxin were used and little attention was paid to clinical status or concurrent medications, adverse reactions to digoxin were more frequent and severe. Cardiac adverse reactions accounted for about one-half, gastrointestinal disturbances for about one-fourth, and CNS and other toxicity for about one-four th of these adverse reactions. However, available evidence suggests that the incidence and severity of digoxin toxicit y has decreased substantially in recent years. In recent controlled clinical trials, in patients with predominantly mild to moderate heart failure, the incidence of adverse experiences was comparable in patients taking digoxin and in those taking placebo. In a large mortality trial, the incidence of hospitalization for suspected digoxin toxicity was 2% in patients taking digoxin compared to 0.9% in patients taking placebo. In this trial, the most common manifestations of digoxin toxicity included gastrointestinal and cardiac disturbances; CNS manifestations were less common.
Adults: Cardiac: Therapeutic doses of digoxin may cause heart block in patients with pre-existing sinoatrial or AV conduction disorders; heart block can be avoided by adjusting the dose of digoxin. Prophylactic use of a cardiac pacemaker may be considered if the risk of heart block is considered unacceptable. High doses of digoxin may produce a variet y of rhy thm disturbances, such as first-degree, second-degree (Wenckebach), or third-degree heart block (including asystole); atrial tachycardia with block; AV dissociation; accelerated junctional (nodal) rhy thm; unifocal or multiform ventricular premature contractions (especially bigeminy or trigeminy); ventricular tachycardia; and ventricular fibrillation. Digoxin produces PR prolongation and ST segment depression which should not by themselves be considered digoxin toxicity. Cardiac toxicity can also occur at therapeutic doses in patients who have conditions which may alter their sensitivity to digoxin (see WARNINGS and PRECAUTIONS).
Gastrointestinal: Digoxin may cause anorexia, nausea, vomiting and diarrhea. Rarely, the use of digoxin has been associated with abdominal pain, intestinal ischemia, and hemorrhagic necrosis of the intestines.
CNS: Digoxin can produce visual disturbances (blurred or yellow vision), headache, weakness, dizziness, apathy, confusion and mental disturbances (such as anxiety, depression, delirium, and hallucination).
Other: Gynecomastia has been occasionally observed following the prolonged use of digoxin. Thrombocytopenia and maculopapular rash and other skin reactions have been rarely observed.
The following table summarizes the incidence of those adverse experiences listed above for patients treated with digoxin tablets or placebo from two randomized, double-blind, placebo-controlled withdrawal trials. Patients in these trials were also receiving diuretics with or without angiotensin-conver ting enzyme inhibitors. These patients have been stable on digoxin, and were randomized to digoxin or placebo. The results shown in Table 4 reflect the experience in patients following dosage titration with the use of serum digoxin concentrations and careful follow-up. These adverse experiences are consistent with results from a large, placebo-controlled mor talit y trial (DIG trial) wherein over half the patients were not receiving digoxin prior to enrollment.
Table 4: Adverse Experiences In Two Parallel, Double-Blind,
Placebo-Controlled Withdrawal Trials (Number of Patients Reporting)
Digoxin Patients | Placebo Patients | |
Adverse Experience | (n=123) | (n=125) |
Cardiac | ||
Palpitation | 1 | 4 |
Ventricular extrasystole | 1 | 1 |
Tachycardia | 2 | 1 |
Heart arrest | 1 | 1 |
Gastrointestinal | ||
Anorexia | 1 | 4 |
Nausea | 4 | 2 |
Vomiting | 2 | 1 |
Diarrhea | 4 | 1 |
Abdominal pain | 0 | 6 |
CNS | ||
Headache | 4 | 4 |
Dizziness | 6 | 5 |
Mental disturbances | 5 | 1 |
Other | ||
Rash | 2 | 1 |
Death | 4 | 3 |
Infants and Children: The side effects of digoxin in infants and children differ from those seen in adults in several respects. Although digoxin may produce anorexia, nausea, vomiting, diarrhea, and CNS disturbances in young patients, these are rarely the initial symptoms of overdosage. Rather, the earliest and most frequent manifestation of excessive dosing with digoxin in infants and children is the appearance of cardiac arrhy thmias, including sinus bradycardia. In children, the use of digoxin may produce any arrhythmia. The most common are conduction disturbances or supraventricular tachyarrhythmias, such as atrial tachycardia (with or without block) and junctional (nodal) tachycardia. Ventricular arrhythmias are less common. Sinus bradycardia may be a sign of impending digoxin intoxication, especially in infants, even in the absence of first degree heart block. Any arrhy thmia or alteration in cardiac conduction that develops in a child taking digoxin should be assumed to be caused by digoxin, until fur ther evaluation proves other wise.
DRUG INTERACTIONS
Potassium-depleting diuretics are a major contributing factor to digitalis toxicity. Calcium, par ticularly if administered rapidly by the intravenous route, may produce serious arrhythmias in digitalized patients. Quinidine, verapamil, amiodarone, propafenone, indomethacin, itraconazole, alprazolam, and spironolactone raise the serum digoxin concentration due to a reduction in clearance and/or in volume of distribution of the drug, with the implication that digitalis intoxication may result. Erythromycin and clarithromycin (and possibly other macrolide antibiotics) and tetracycline may increase digoxin absorption in patients who inactivate digoxin by bacterial metabolism in the lower intestine, so that digitalis intoxication may result (see CLINICAL PHARMACOLOGY: Absorption). Propantheline and diphenoxylate, by decreasing gut motility, may increase digoxin absorption. Antacids, kaolin-pectin, sulfasalazine, neomycin, cholestyramine, certain anticancer drugs, and metoclopramide may interfere with intestinal digoxin absorption, resulting in unexpectedly low serum concentrations. Rifampin may decrease serum digoxin concentration, especially in patients with renal dysfunction, by increasing the non-renal clearance of digoxin. There have been inconsistent repor ts regarding the effects of other drugs [e.g., quinine, penicillamine] on serum digoxin concentration. Thyroid administration to a digitalized, hypothyroid patient may increase the dose requirement of digoxin. Concomitant use of digoxin and sympathomimetics increases the risk of cardiac arrhythmias. Succinylcholine may cause a sudden extrusion of potassium from muscle cells, and may thereby cause arrhythmias in digitalized patients. Although beta-adrenergic blockers or calcium channel blockers and digoxin may be useful in combination to control atrial fibrillation, their additive effects on AV node conduction can result in advanced or complete heart block.
Due to the considerable variability of these interactions, the dosage of digoxin should be individualized when patients receive these medications concurrently. Furthermore, caution should be exercised when combining digoxin with any drug that may cause a significant deterioration in renal function, since a decline in glomerular filtration or tubular secretion may impair the excretion of digoxin.
Drug/Laborator y Test Interactions: The use of therapeutic doses of digoxin may cause prolongation of the PR interval and depression of the ST segment on the electrocardiogram. Digoxin may produce false positive ST-T changes on the electrocardiogram during exercise testing. These electrophysiologic effects reflect an expected effect of the drug and are not indicative of toxicity.
Genel olarak, digoksinin advers reaksiyonları doza bağımlıdır ve şu anda ortaya çıkar terapötik bir etki elde etmek için gerekenden daha yüksek dozlar. Bu nedenle, olumsuz önerilen doz aralığında digoksin kullanıldığında reaksiyonlar daha az yaygındır veya terapötik serum konsantrasyon aralığı ve dikkatli bir dikkat olduğunda eşzamanlı ilaçlara ve koşullara.
Çünkü bazı hastalar yan etkilere karşı özellikle hassas olabilirler digoksin, ilacın dozu her zaman dikkatli bir şekilde seçilmeli ve ayarlanmalıdır hastanın klinik durumu garanti eder. Geçmişte, yüksek olduğunda digoksin dozları kullanıldı ve klinik duruma çok az dikkat edildi veya eşzamanlı ilaçlar, digoksine karşı advers reaksiyonlar daha sıktı ve şiddetli. Kardiyak advers reaksiyonlar yaklaşık yarısı gastrointestinaldi yaklaşık dörtte biri için rahatsızlıklar ve yaklaşık dörtte biri için CNS ve diğer toksisite bu advers reaksiyonların. Ancak, mevcut kanıtlar digoksin toksisitinin insidansı ve şiddeti son zamanlarda önemli ölçüde azalmıştır yıl. Son kontrollü klinik çalışmalarda, ağırlıklı olarak hastalarda hafif ila orta derecede kalp yetmezliği, olumsuz deneyimlerin görülme sıklığı karşılaştırılabilirdi digoksin alan hastalarda ve plasebo alan hastalarda. Büyük bir ölüm oranlarında deneme, şüpheli digoksin toksisitesi için hastaneye yatış insidansı% 2 idi digoksin alan hastalarda plasebo alan hastalarda% 0.9'a kıyasla. Bunda deneme, digoksin toksisitesinin en yaygın belirtileri gastrointestinal idi ve kalp rahatsızlıkları; CNS belirtileri daha az yaygındı.
Yetişkinler: Kardiyak: Terapötik digoksin dozları kalbe neden olabilir önceden sinoatriyal veya AV iletim bozuklukları olan hastalarda blok; kalp digoksin dozu ayarlanarak bloktan kaçınılabilir. Profilaktik kullanımı a kalp bloğu riski göz önüne alındığında kalp pili düşünülebilir kabul edilemez. Yüksek dozlarda digoksin, çeşitli rhy thm bozuklukları üretebilir birinci derece, ikinci derece (Wenckebach) veya üçüncü derece kalp bloğu gibi (asistol dahil); bloklu atriyal taşikardi; AV ayrışması; hızlandırılmış kavşak (nodal) kafiye thm; tek odaklı veya çok biçimli ventriküler prematüre kasılmalar (özellikle bigeminy veya trigeminy); ventriküler taşikardi; ve ventriküler fibrilasyon. Digoksin PR uzaması ve ST segment depresyonu üretir kendi başlarına digoksin toksisitesi olarak düşünülmemelidir. Kardiyak toksisite olabilir ayrıca değişebilecek rahatsızlıkları olan hastalarda terapötik dozlarda da ortaya çıkar digoksine duyarlılıkları (bkz UYARILAR ve ÖNLEMLER).
Gastrointestinal : Digoksin anoreksiya, bulantı, kusma ve ishale neden olabilir. Nadiren, digoksin kullanımı karın ağrısı, bağırsak ile ilişkilendirilmiştir iskemi ve bağırsakların hemorajik nekrozu.
CNS : Digoksin görme bozuklukları (bulanık veya sarı görme) üretebilir baş ağrısı, halsizlik, baş dönmesi, ilgisizlik, karışıklık ve zihinsel rahatsızlıklar (böyle kaygı, depresyon, deliryum ve halüsinasyon olarak).
Diğer: Jinekomasti, uzamadan sonra nadiren gözlenmiştir digoksin kullanımı. Trombositopeni ve makülopapüler döküntü ve diğer cilt reaksiyonları nadiren gözlenmiştir.
Aşağıdaki tablo, listelenen olumsuz deneyimlerin insidansını özetlemektedir yukarıda digoksin tabletleri veya iki randomize plasebo ile tedavi edilen hastalar için çift kör, plasebo kontrollü yoksunluk denemeleri. Bu çalışmalarda hastalar ayrıca anjiyotensin-konver ting enzimi olan veya olmayan diüretikler alıyordu inhibitörleri. Bu hastalar digoksin üzerinde stabildir ve randomize edilmiştir digoksin veya plasebo. Tablo 4'te gösterilen sonuçlar, serum digoksin konsantrasyonları kullanılarak dozaj titrasyonunu takip eden hastalar ve dikkatli takip. Bu olumsuz deneyimler sonuçlarla tutarlıdır büyük, plasebo kontrollü mor talit y denemesinden (DIG denemesi) hastaların yarısı kayıttan önce digoksin almıyordu.
Tablo 4: İki Paralel, Çift Kör, Olumsuz Deneyimler
Plasebo Kontrollü Para Çekme Denemeleri (Raporlayan Hasta Sayısı)
Digoksin Hastaları | Plasebo Hastaları | |
Olumsuz Deneyim | (N = 123) | (N = 125) |
Kardiyak | ||
Çarpıntı | 1 | 4 |
Ventriküler ekstrasistol | 1 | 1 |
Taşikardi | 2 | 1 |
Kalp durması | 1 | 1 |
Gastrointestinal | ||
Anoreksiya | 1 | 4 |
Bulantı | 4 | 2 |
Kusma | 2 | 1 |
İshal | 4 | 1 |
Karın ağrısı | 0 | 6 |
CNS | ||
Baş ağrısı | 4 | 4 |
Baş dönmesi | 6 | 5 |
Zihinsel rahatsızlıklar | 5 | 1 |
Diğer | ||
Döküntü | 2 | 1 |
Ölüm | 4 | 3 |
Bebekler ve Çocuklar: Digoksinin bebeklerde ve çocuklarda yan etkileri yetişkinlerde görülenlerden çeşitli açılardan farklıdır. Her ne kadar digoksin üretebilir genç hastalarda anoreksiya, bulantı, kusma, ishal ve CNS bozuklukları bunlar nadiren aşırı dozun ilk belirtileridir. Aksine, en erken ve bebeklerde digoksin ile aşırı dozlamanın en sık tezahürü ve çocuklar sinüs bradikardisi dahil olmak üzere kardiyak aritli thmias'ın ortaya çıkmasıdır. Çocuklarda digoksin kullanımı herhangi bir aritmi üretebilir. En yaygın iletim bozuklukları veya atriyal gibi supraventriküler taşiaritmilerdir taşikardi (bloklu veya bloksuz) ve kavşak (nodal) taşikardi. Ventriküler aritmiler daha az yaygındır. Sinüs bradikardisi yaklaşan digoksinin bir işareti olabilir zehirlenme, özellikle bebeklerde, birinci derece kalp yokluğunda bile blok. Gelişen kardiyak iletimde herhangi bir arri thmia veya değişiklik digoksin alan bir çocuğa kürk olana kadar digoksin neden olduğu varsayılmalıdır değerlendirme başka akıllıca kanıtlar.
Doz aşımı ile Üretilen Olumsuz Reaksiyonların Tedavisi: Digoksin gerekir advers reaksiyon düzelene kadar geçici olarak kesilmelidir. Her efor t olumsuz etkilere katkıda bulunabilecek faktörleri düzeltmek için de yapılmalıdır reaksiyon (elektrolit bozuklukları veya eşzamanlı ilaçlar gibi). Bir Zamanlar advers reaksiyon düzeldi, digoksin tedavisi yeniden kullanılabilir dozun dikkatli bir şekilde yeniden değerlendirilmesinin ardından.
Advers reaksiyonu tedavi etmek için gereken tek şey digoksinin geri çekilmesi olabilir. Bununla birlikte, digoksin doz aşımının birincil tezahürü bir kardiyak aritmi olduğunda ek tedaviye ihtiyaç duyulabilir.
Kafa timi rahatsızlığı semptomatik bir bradyarrhy thmia veya kalp bloğu ise, DIGIBIND® [Digoksin İmmün Fab (Ovin)] ile toksisit y'nin tersine çevrilmesine, atropin kullanımına veya geçici bir kalp pili. Bununla birlikte, digoksin ile ilişkili asemptomatik bradikardi veya kalp bloğu, sadece ilacın geçici olarak geri çekilmesini ve hastanın kardiyak izlenmesini gerektirebilir.
Ritim bozukluğu ventriküler bir arrhy thmia ise, dikkate alınmalıdır elektrolit bozukluklarının düzeltilmesine, özellikle hipokalemi durumunda verilmelidir (aşağıya bakınız) veya hipomagnezemi mevcuttur. DIGIBIND® [Digoksin İmmün Fab (Ovin)] digoksin için spesifik bir antidottur ve potansiyel olarak tersine çevirmek için kullanılabilir digoksin doz aşımına bağlı hayatı tehdit eden ventriküler aritmiler.
Potasyum Uygulaması: Hiç yapılmalı serum potasyum konsantrasyonunu 4 ila 5.5 mmol / L arasında tutun. Potasyum genellikle oral yoldan uygulanır, ancak aritminin düzeltilmesi acil olduğunda ve serum potasyum konsantrasyonu düşüktür, potasyum uygulanabilir intravenöz yolla dikkatli bir şekilde. Elektrokardiyogram izlenmelidir herhangi bir potasyum toksisitesi kanıtı için (ör., T dalgalarının zirve) ve gözlemciye ve aritmi üzerindeki etkisi. Potasyum tuzları hastalarda tehlikeli olabilir digoksin nedeniyle bradikardi veya kalp bloğu gösteren (öncelikle relat- olmadığı sürece) supraventriküler taşikardi) ve masif dijital ortamlarda aşırı doz (bkz. Massive Digitalis Aşırı doz alt bölümü).
Masif Digitalis Doz aşımı : Hayatı tehdit eden toksiklik belirtileri y ventriküler taşikardi veya ventriküler fibrilasyon veya progresif içerir bradyaritmiler veya kalp bloğu. 10 mg'dan fazla digoksin uygulanması daha önce sağlıklı bir yetişkinde veya daha önce sağlıklı bir çocukta 4 mg'dan fazla veya 10 ng / mL'den daha yüksek bir kararlı durum serum konsantrasyonu sıklıkla ortaya çıkar kalp durması.
Toksikliği tersine çevirmek için DIGIBIND® [Digoksin İmmün Fab (Ovin)] kullanılmalıdır büyük bir aşırı doz alımının etkileri. DIGIBIND® uygulama kararı [Digoksin İmmün Fab (Ovin)] büyük doz almış bir hastaya digoksin ancak henüz hayatı tehdit eden toksisite göstermeyenler bağlı olmalıdır hayatı tehdit eden toksisitenin ortaya çıkma olasılığı üzerine (yukarıya bakınız).
Masif dijital yutması olan hastalara büyük dozlarda aktif doz verilmelidir emilimi önlemek için kömür ve enteroenterik sırasında bağırsakta digoksin bağlamak devridaim. Emezis veya mide lavajı özellikle yutulduğunda belirtilebilir hastanın hastanede sunumundan sonraki 30 dakika içinde meydana gelmiştir. Genişlemiş hastalarda emesis indüklenmemelidir. Bir hasta hediye ederse yutulduktan 2 saat sonra veya zaten toksik belirtileri varsa, olabilir kusmayı indüklemek veya bir mide tüpünün geçişini denemek için güvensiz olun, çünkü böyle manevralar, dijitallerle ilişkili daha da kötüleşebilecek akut bir vagal atak indükleyebilir arrhy thmias.
Şiddetli digitalis zehirlenmesi, potasyumun hücrenin içinden dışarıya doğru büyük bir kaymasına neden olarak hayatı tehdit eden hiperkalemiye neden olabilir. Büyük zehirlenme ortamında potasyum takviyelerinin uygulanması tehlikeli olabilir ve bundan kaçınılmalıdır. Masif dijital toksisitenin neden olduğu hiperkalemi en iyi DIGIBIND® [Digoksin İmmün Fab (Ovin)] ile tedavi edilir; hiperkaleminin kendisi akut hayatı tehdit ediyorsa, glikoz ve insülin ile ilk tedavi gerekebilir.
NASIL TEDARİK EDİLDİ
DIGITEK® (digoksin tabletleri, USP) 125 mcg (0.125 mg) sarı, yuvarlak tabletler ve baskılı B 145 tabletin çentikli tarafında. Onlar aşağıdaki gibi kullanılabilir:
NDC 62794-145-01...................................... 100 tablet şişeleri
NDC 62794-145-10...................................... 1000 tablet şişeleri
NDC 62794-145-56...................................... 5000 tablet şişeleri
DIGITEK ™ (digoksin tabletleri, USP) 250 mcg (0.25 mg) beyaz, yuvarlak tabletler ve baskılı B 146 tabletin çentikli tarafında. Onlar aşağıdaki gibi kullanılabilir:
NDC 62794-146-01...................................... 100 tablet şişeleri
NDC 62794-146-10...................................... 1000 tablet şişeleri
NDC 62794-146-56...................................... 5000 tablet şişeleri
Kuru bir yerde 15 ° ila 25 ° C (59 ° ila 77 ° F) arasında saklayın ve koruyun ışıktan. İçinde tanımlandığı gibi sıkı, ışığa dayanıklı bir kapta dağıtın USP .
Dağıtımı: BERTEK İLAÇ A.Ş. Sugar Land, TX 77478, AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. Üretici: AMIDE PHARMACEUTICAL, INC. 101 East Main Street, Little Şelaleler, NJ 07424., AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. FDA Rev tarihi: yok
Yan Etkiler ve İlaç EtkileşimleriYAN ETKİLER
Genel olarak, digoksinin advers reaksiyonları doza bağımlıdır ve şu anda ortaya çıkar terapötik bir etki elde etmek için gerekenden daha yüksek dozlar. Bu nedenle, olumsuz önerilen doz aralığında digoksin kullanıldığında reaksiyonlar daha az yaygındır veya terapötik serum konsantrasyon aralığı ve dikkatli bir dikkat olduğunda eşzamanlı ilaçlara ve koşullara.
Çünkü bazı hastalar yan etkilere karşı özellikle hassas olabilirler digoksin, ilacın dozu her zaman dikkatli bir şekilde seçilmeli ve ayarlanmalıdır hastanın klinik durumu garanti eder. Geçmişte, yüksek olduğunda digoksin dozları kullanıldı ve klinik duruma çok az dikkat edildi veya eşzamanlı ilaçlar, digoksine karşı advers reaksiyonlar daha sıktı ve şiddetli. Kardiyak advers reaksiyonlar yaklaşık yarısı gastrointestinaldi yaklaşık dörtte biri için rahatsızlıklar ve yaklaşık dörtte biri için CNS ve diğer toksisite bu advers reaksiyonların. Ancak, mevcut kanıtlar digoksin toksisitinin insidansı ve şiddeti son zamanlarda önemli ölçüde azalmıştır yıl. Son kontrollü klinik çalışmalarda, ağırlıklı olarak hastalarda hafif ila orta derecede kalp yetmezliği, olumsuz deneyimlerin görülme sıklığı karşılaştırılabilirdi digoksin alan hastalarda ve plasebo alan hastalarda. Büyük bir ölüm oranlarında deneme, şüpheli digoksin toksisitesi için hastaneye yatış insidansı% 2 idi digoksin alan hastalarda plasebo alan hastalarda% 0.9'a kıyasla. Bunda deneme, digoksin toksisitesinin en yaygın belirtileri gastrointestinal idi ve kalp rahatsızlıkları; CNS belirtileri daha az yaygındı.
Yetişkinler: Kardiyak: Terapötik digoksin dozları kalbe neden olabilir önceden sinoatriyal veya AV iletim bozuklukları olan hastalarda blok; kalp digoksin dozu ayarlanarak bloktan kaçınılabilir. Profilaktik kullanımı a kalp bloğu riski göz önüne alındığında kalp pili düşünülebilir kabul edilemez. Yüksek dozlarda digoksin, çeşitli rhy thm bozuklukları üretebilir birinci derece, ikinci derece (Wenckebach) veya üçüncü derece kalp bloğu gibi (asistol dahil); bloklu atriyal taşikardi; AV ayrışması; hızlandırılmış kavşak (nodal) kafiye thm; tek odaklı veya çok biçimli ventriküler prematüre kasılmalar (özellikle bigeminy veya trigeminy); ventriküler taşikardi; ve ventriküler fibrilasyon. Digoksin PR uzaması ve ST segment depresyonu üretir kendi başlarına digoksin toksisitesi olarak düşünülmemelidir. Kardiyak toksisite olabilir ayrıca değişebilecek rahatsızlıkları olan hastalarda terapötik dozlarda da ortaya çıkar digoksine duyarlılıkları (bkz UYARILAR ve ÖNLEMLER).
Gastrointestinal : Digoksin anoreksiya, bulantı, kusma ve ishale neden olabilir. Nadiren, digoksin kullanımı karın ağrısı, bağırsak ile ilişkilendirilmiştir iskemi ve bağırsakların hemorajik nekrozu.
CNS : Digoksin görme bozuklukları (bulanık veya sarı görme) üretebilir baş ağrısı, halsizlik, baş dönmesi, ilgisizlik, karışıklık ve zihinsel rahatsızlıklar (böyle kaygı, depresyon, deliryum ve halüsinasyon olarak).
Diğer: Jinekomasti, uzamadan sonra nadiren gözlenmiştir digoksin kullanımı. Trombositopeni ve makülopapüler döküntü ve diğer cilt reaksiyonları nadiren gözlenmiştir.
Aşağıdaki tablo, listelenen olumsuz deneyimlerin insidansını özetlemektedir yukarıda digoksin tabletleri veya iki randomize plasebo ile tedavi edilen hastalar için çift kör, plasebo kontrollü yoksunluk denemeleri. Bu çalışmalarda hastalar ayrıca anjiyotensin-konver ting enzimi olan veya olmayan diüretikler alıyordu inhibitörleri. Bu hastalar digoksin üzerinde stabildir ve randomize edilmiştir digoksin veya plasebo. Tablo 4'te gösterilen sonuçlar, serum digoksin konsantrasyonları kullanılarak dozaj titrasyonunu takip eden hastalar ve dikkatli takip. Bu olumsuz deneyimler sonuçlarla tutarlıdır büyük, plasebo kontrollü mor talit y denemesinden (DIG denemesi) hastaların yarısı kayıttan önce digoksin almıyordu.
Tablo 4: İki Paralel, Çift Kör, Olumsuz Deneyimler
Plasebo Kontrollü Para Çekme Denemeleri (Raporlayan Hasta Sayısı)
Digoksin Hastaları | Plasebo Hastaları | |
Olumsuz Deneyim | (N = 123) | (N = 125) |
Kardiyak | ||
Çarpıntı | 1 | 4 |
Ventriküler ekstrasistol | 1 | 1 |
Taşikardi | 2 | 1 |
Kalp durması | 1 | 1 |
Gastrointestinal | ||
Anoreksiya | 1 | 4 |
Bulantı | 4 | 2 |
Kusma | 2 | 1 |
İshal | 4 | 1 |
Karın ağrısı | 0 | 6 |
CNS | ||
Baş ağrısı | 4 | 4 |
Baş dönmesi | 6 | 5 |
Zihinsel rahatsızlıklar | 5 | 1 |
Diğer | ||
Döküntü | 2 | 1 |
Ölüm | 4 | 3 |
Bebekler ve Çocuklar: Digoksinin bebeklerde ve çocuklarda yan etkileri yetişkinlerde görülenlerden çeşitli açılardan farklıdır. Her ne kadar digoksin üretebilir genç hastalarda anoreksiya, bulantı, kusma, ishal ve CNS bozuklukları bunlar nadiren aşırı dozun ilk belirtileridir. Aksine, en erken ve bebeklerde digoksin ile aşırı dozlamanın en sık tezahürü ve çocuklar sinüs bradikardisi dahil olmak üzere kardiyak aritli thmias'ın ortaya çıkmasıdır. Çocuklarda digoksin kullanımı herhangi bir aritmi üretebilir. En yaygın iletim bozuklukları veya atriyal gibi supraventriküler taşiaritmilerdir taşikardi (bloklu veya bloksuz) ve kavşak (nodal) taşikardi. Ventriküler aritmiler daha az yaygındır. Sinüs bradikardisi yaklaşan digoksinin bir işareti olabilir zehirlenme, özellikle bebeklerde, birinci derece kalp yokluğunda bile blok. Gelişen kardiyak iletimde herhangi bir arri thmia veya değişiklik digoksin alan bir çocuğa kürk olana kadar digoksin neden olduğu varsayılmalıdır değerlendirme başka akıllıca kanıtlar.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Potasyum tüketen diüretikler digitalis'e önemli bir katkıda bulunan faktördür toksisite. Kalsiyum, özellikle intravenöz tarafından hızla uygulanırsa rota, dijitalleştirilmiş hastalarda ciddi aritmiler üretebilir. Kinidin, verapamil, amiodaron, propafenon, indometasin, itrakonazol, alprazolam, ve spironolakton bir azalma nedeniyle serum digoksin konsantrasyonunu yükseltin ilacın klerensinde ve / veya dağılım hacminde, ima ile dijital zehirlenmeye neden olabilir. Eritromisin ve klaritromisin (ve muhtemelen başka makrolid antibiyotikler) ve tetrasiklin digoksini bakteriyel olarak inaktive eden hastalarda digoksin emilimini artırabilir bağırsakta metabolizma, böylece dijital zehirlenme ortaya çıkabilir (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ: Emilim). Propanteline ve difenoksilat, bağırsak motilitesini azaltarak, olabilir digoksin emilimini arttırır. Antasitler, kaolin-pektin, sülfasalazin, neomisin, kolestiramin, kesin antikanser ilaçları, ve metoklopramid bağırsak digoksin emilimine müdahale edebilir ve beklenmedik bir şekilde sonuçlanır düşük serum konsantrasyonları. Rifampin serum digoksin konsantrasyonunu azaltabilir özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, böbrek dışı klerensi artırarak digoksin. Diğerlerinin etkileri konusunda tutarsız repor ts olmuştur ilaçlar [ör., kinin, penisilamin] serum digoksin konsantrasyonu üzerine. Tiroid dijitalleştirilmiş, hipotiroid hastaya uygulama artabilir digoksinin doz gereksinimi. Digoksin ve sempatomimetikler kardiyak aritmi riskini artırır. Süksinilkolin neden olabilir kas hücrelerinden ani bir potasyum ekstrüzyonu ve böylece aritmilere neden olabilir dijitalleştirilmiş hastalarda. Beta-adrenerjik blokerler veya kalsiyum kanalı olmasına rağmen blokerler ve digoksin, atriyal fibrilasyonu kontrol etmek için kombinasyon halinde faydalı olabilir AV düğümü iletimi üzerindeki katkı etkileri gelişmiş veya eksiksiz olabilir kalp bloğu.
Bu etkileşimlerin önemli ölçüde değişkenliği nedeniyle, digoksin dozu hastalar bu ilaçları aynı anda aldıklarında bireyselleştirilmelidir. Ayrıca, digoksin herhangi bir ilaçla birleştirilirken dikkatli olunmalıdır bu, bir düşüşten bu yana böbrek fonksiyonunda önemli bir bozulmaya neden olabilir glomerüler filtrasyonda veya tübüler sekresyonda digoksin atılımını bozabilir.
İlaç / Laboratuvar y Test Etkileşimleri : Terapötik dozların kullanımı digoksin, PR aralığının uzamasına ve ST segmentinin depresyonuna neden olabilir elektrokardiyogramda. Digoksin üzerinde yanlış pozitif ST-T değişiklikleri üretebilir egzersiz testi sırasında elektrokardiyogram. Bu elektrofizyolojik etkiler ilacın beklenen etkisini yansıtır ve toksisitenin göstergesi değildir.
Uyarılar ve ÖnlemlerUYARILAR
Sinüs Düğümü Hastalığı ve AV Bloğu : Çünkü digoksin sinoatriyal yavaşlar ve AV iletimi, ilaç genellikle PR aralığını uzatır. İlaç neden olabilir önceden sinüsü olan hastalarda şiddetli sinüs bradikardi veya sinoatriyal blok düğüm hastalığı ve hastalarda ileri veya tam kalp bloğuna neden olabilir önceden var olan eksik AV bloğu. Bu hastalarda dikkate alınmalıdır digoksin ile tedavi edilmeden önce bir kalp pilinin inser tionuna.
Aksesuar AV Yolu (Wolff-Parkinson-Beyaz Sendromu) : İntravenözden sonra digoksin tedavisi, paroksismal atriyal fibrilasyon veya çarpıntısı olan bazı hastalar ve bir arada var olan bir aksesuar AV yolu, artan antre iletimi geliştirdi AV düğümünü atlayarak aksesuar yolunda çok hızlı bir yol açar ventriküler yanıt veya ventriküler fibrilasyon. İletim aşağı sürece aksesuar yolu bloke edildi (farmakolojik olarak veya cerrahi ile) digoksin bu gibi hastalarda kullanılmamalıdır. Paroksismal supraventriküler tedavisi bu tür hastalarda taşikardi genellikle doğrudan akım kardiyoversiyonudur.
Korunmuş Sol Ventriküler Sistolik Fonksiyonu Olan Hastalarda Kullanım: Hastalar preser ved lef ile ilişkili kalp yetmezliği içeren cer tain bozuklukları ile ventriküler ejeksiyon fraksiyonu toksisiteye özellikle duyarlı olabilir ilaç. Bu tür bozukluklar arasında kısıtlayıcı kardiyomiyopati, daralma perikarditi bulunur amiloid kalp hastalığı ve akut kor pulmonal. İdiyopatik hipertrofik hastalar subaor tic stenoz, çıkış tıkanıklığı nedeniyle kötüleşebilir digoksinin inotropik etkileri.
ÖNLEMLER
Böbrek Fonksiyonu Bozulmuş Hastalarda Kullanım: Digoksin öncelikle atılır böbrekler tarafından; bu nedenle, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar daha küçük gerektirir digoksinin normal bakım dozlarından daha fazla (bkz DOZAJ VE YÖNETİM). Uzun süreli eliminasyon yarılanma ömrü nedeniyle daha uzun bir süre gereklidir hastalarda başlangıç veya yeni kararlı durum serum konsantrasyonu elde etmek böbrek yetmezliği normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre. Uygunsa digoksin dozunu azaltmaya dikkat edilmez, bu tür hastalar yüksek risk altındadır toksisite ve toksik etkiler bu hastalarda hastalardan daha uzun sürecektir normal böbrek fonksiyonu ile.
Elektrolit Bozukluğu Olan Hastalarda Kullanım: Hipokalemi hastalarında veya hipomagnezemi, serum digoksin konsantrasyonlarına rağmen toksik y oluşabilir 2 ng / mL'nin altında, çünkü potasyum veya magnezyum tükenmesi miyokardın duyarlılığını arttırır digoksin. Bu nedenle, normal serum potasyumunun korunması ve arzu edilir digoksin ile tedavi edilen hastalarda magnezyum konsantrasyonları. Eksiklikler bu elektrolitlerin yetersiz beslenme, ishal veya uzun süreli kusma sonucu ortaya çıkabilir ayrıca aşağıdaki ilaçların veya prosedürlerin kullanımı: diüretikler, amfoterisin B, kor ticosteroidler, antasitler, diyaliz ve gastrointestinal mekanik emme salgılar.
Herhangi bir nedenden kaynaklanan hiperkalsemi hastayı dijital toksisiteye yatkın hale getirir. Kalsiyum, özellikle intravenöz yolla hızla uygulandığında, olabilir dijitalleştirilmiş hastalarda ciddi arrhy thmias üretir. Öte yandan, hipokalsemi digoksinin insanlardaki etkilerini geçersiz kılabilir; bu nedenle digoksin etkisiz olabilir serum kalsiyum normale dönene kadar. Bu etkileşimler ile ilgilidir digoksinin kalbin kasılmasını ve uyarılabilirliğini etkilemesi kalsiyuma benzer bir şekilde.
Tiroid Bozukluklarında ve Hipermetabolik Durumlarda Kullanım: Hipotiroidizm olabilir digoksin gereksinimlerini azaltır. kalp yetmezliği ve / veya atriyal arrhy thmias hipermetabolik veya hiperdinamik durumlardan kaynaklanan (ör.hiper tiroidizm hipoksi veya ar teriovenöz şant) en iyi şekilde az- adreslenerek tedavi edilir ing koşulu. Hipermetabolik durumlarla ilişkili atriyal aritmilerdir özellikle digoksin tedavisine karşı dayanıklıdır. Toksiklerden kaçınmaya dikkat edilmelidir digoksin kullanılıyorsa ity.
Akut Miyokard İnfarktüsü Olan Hastalarda Kullanım: Digoksin olmalıdır akut miyokard enfarktüsü olan hastalarda dikkatle kullanılır. İnotrop kullanımı- Bu ortamda bazı hastalarda ic ilaçları istenmeyen artışlara neden olabilir miyokardiyal oksijen ihtiyacı ve iskemi.
Elektrik Kardiyoversiyonu Sırasında Kullanım: Azaltmak istenebilir atriyal elektriksel kardiyoversiyondan önce 1 ila 2 gün boyunca digoksin dozu ventriküler aritmilerin indüklenmesini önlemek için fibrilasyon, ancak doktorlar digoksin varsa ventriküler yanıtı artırmanın sonuçlarını dikkate almalıdır geri çekilir. Digitalis toksisit y'den şüpheleniliyorsa, seçmeli kardiyoversiyon yapılmalıdır ertelenecek. Kardiyoversiyonu geciktirmek ihtiyatlı değilse, mümkün olan en düşük ventriküler aritmileri provoke etmemek için enerji seviyesi seçilmelidir.
Laboratuvar Test İzleme : Digoksin alan hastalar sahip olmalıdır serum elektroli tes ve böbrek fonksiyonu (serum kreatinin konsantrasyonları) değerlendirildi periyodik olarak; değerlendirme sıklığı klinik ortama bağlı olacaktır. Serum digoksin konsantrasyonlarının tartışılması için bakınız DOZAJ VE YÖNETİM bölümü.
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu: Vardı kanserojen potansiyeli değerlendirmek için hayvanlarda uzun süreli çalışma yapılmamıştır digoksinin mutajenik potansiyelini değerlendirmek için çalışmalar yapılmamıştır veya doğurganlığı etkileme potansiyeli.
Gebelik: Teratojenik Etkiler : Gebelik Kategorisi C . Digoksin ile hayvan üreme çalışmaları yapılmamıştır. Aynı zamanda digoksinin bir gebe tedavi edildiğinde fetal zarara neden olup olamayacağı bilinmemektedir kadın veya üreme kapasitesini etkileyebilir. Digoksin bir gebe olana verilmelidir kadın sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda.
Hemşirelik Anneler : Çalışmalar, digoksin konsantrasyonlarının annenin serumu ve sütü benzerdir. Bununla birlikte, bir hemşireliğin tahmini maruziyeti emzirme yoluyla digoksin bebek normal bebek bakımının çok altında olacaktır doz. Bu nedenle, bu miktarın bebek üzerinde farmakolojik bir etkisi olmamalıdır. Asla, digoksin a'ya uygulandığında dikkatli olunmalıdır emziren kadın.
Pediatrik Kullanım: Yeni doğan bebekler, bebeklerinde önemli değişkenlik gösterirler digoksine tolerans. Erken ve olgunlaşmamış bebekler özellikle hassastır digoksinin etkilerine ve ilacın dozajı sadece azaltılmamalıdır ancak olgunluk derecelerine göre bireyselleştirilmelidir. Digitalis glikozitler, kazara yutulması nedeniyle çocuklarda zehirlenmeye neden olabilir.
Geriatrik Kullanım: Klinik deneyimlerin çoğu digoksin ile kazanılmıştır yaşlı nüfusta. Bu deneyim farklılıkları tanımlamamıştır yaşlı ve genç hastalar arasında yanıt veya olumsuz etkiler. Ancak, bu ilacın böbrek ve risk tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir Böbrek yetmezliği olan hastalarda bu ilaca toksik reaksiyonların daha yüksek olması mümkündür işlevi. Çünkü yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksektir böbrek fonksiyonuna dayanması gereken doz seçiminde dikkatli olunmalıdır ve böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).
Doz aşımı ve KontrendikasyonlarAŞIRI
Doz aşımı ile Üretilen Olumsuz Reaksiyonların Tedavisi: Digoksin gerekir advers reaksiyon düzelene kadar geçici olarak kesilmelidir. Her efor t olumsuz etkilere katkıda bulunabilecek faktörleri düzeltmek için de yapılmalıdır reaksiyon (elektrolit bozuklukları veya eşzamanlı ilaçlar gibi). Bir Zamanlar advers reaksiyon düzeldi, digoksin tedavisi yeniden kullanılabilir dozun dikkatli bir şekilde yeniden değerlendirilmesinin ardından.
Advers reaksiyonu tedavi etmek için gereken tek şey digoksinin geri çekilmesi olabilir. Bununla birlikte, digoksin doz aşımının birincil tezahürü bir kardiyak aritmi olduğunda ek tedaviye ihtiyaç duyulabilir.
Kafa timi rahatsızlığı semptomatik bir bradyarrhy thmia veya kalp bloğu ise, DIGIBIND® [Digoksin İmmün Fab (Ovin)] ile toksisit y'nin tersine çevrilmesine, atropin kullanımına veya geçici bir kalp pili. Bununla birlikte, digoksin ile ilişkili asemptomatik bradikardi veya kalp bloğu, sadece ilacın geçici olarak geri çekilmesini ve hastanın kardiyak izlenmesini gerektirebilir.
Ritim bozukluğu ventriküler bir arrhy thmia ise, dikkate alınmalıdır elektrolit bozukluklarının düzeltilmesine, özellikle hipokalemi durumunda verilmelidir (aşağıya bakınız) veya hipomagnezemi mevcuttur. DIGIBIND® [Digoksin İmmün Fab (Ovin)] digoksin için spesifik bir antidottur ve potansiyel olarak tersine çevirmek için kullanılabilir digoksin doz aşımına bağlı hayatı tehdit eden ventriküler aritmiler.
Potasyum Uygulaması: Hiç yapılmalı serum potasyum konsantrasyonunu 4 ila 5.5 mmol / L arasında tutun. Potasyum genellikle oral yoldan uygulanır, ancak aritminin düzeltilmesi acil olduğunda ve serum potasyum konsantrasyonu düşüktür, potasyum uygulanabilir intravenöz yolla dikkatli bir şekilde. Elektrokardiyogram izlenmelidir herhangi bir potasyum toksisitesi kanıtı için (ör., T dalgalarının zirve) ve gözlemciye ve aritmi üzerindeki etkisi. Potasyum tuzları hastalarda tehlikeli olabilir digoksin nedeniyle bradikardi veya kalp bloğu gösteren (öncelikle relat- olmadığı sürece) supraventriküler taşikardi) ve masif dijital ortamlarda aşırı doz (bkz. Massive Digitalis Aşırı doz alt bölümü).
Masif Digitalis Doz aşımı : Hayatı tehdit eden toksiklik belirtileri y ventriküler taşikardi veya ventriküler fibrilasyon veya progresif içerir bradyaritmiler veya kalp bloğu. 10 mg'dan fazla digoksin uygulanması daha önce sağlıklı bir yetişkinde veya daha önce sağlıklı bir çocukta 4 mg'dan fazla veya 10 ng / mL'den daha yüksek bir kararlı durum serum konsantrasyonu sıklıkla ortaya çıkar kalp durması.
Toksikliği tersine çevirmek için DIGIBIND® [Digoksin İmmün Fab (Ovin)] kullanılmalıdır büyük bir aşırı doz alımının etkileri. DIGIBIND® uygulama kararı [Digoksin İmmün Fab (Ovin)] büyük doz almış bir hastaya digoksin ancak henüz hayatı tehdit eden toksisite göstermeyenler bağlı olmalıdır hayatı tehdit eden toksisitenin ortaya çıkma olasılığı üzerine (yukarıya bakınız).
Masif dijital yutması olan hastalara büyük dozlarda aktif doz verilmelidir emilimi önlemek için kömür ve enteroenterik sırasında bağırsakta digoksin bağlamak devridaim. Emezis veya mide lavajı özellikle yutulduğunda belirtilebilir hastanın hastanede sunumundan sonraki 30 dakika içinde meydana gelmiştir. Genişlemiş hastalarda emesis indüklenmemelidir. Bir hasta hediye ederse yutulduktan 2 saat sonra veya zaten toksik belirtileri varsa, olabilir kusmayı indüklemek veya bir mide tüpünün geçişini denemek için güvensiz olun, çünkü böyle manevralar, dijitallerle ilişkili daha da kötüleşebilecek akut bir vagal atak indükleyebilir arrhy thmias.
Şiddetli digitalis zehirlenmesi, potasyumun hücrenin içinden dışarıya doğru büyük bir kaymasına neden olarak hayatı tehdit eden hiperkalemiye neden olabilir. Büyük zehirlenme ortamında potasyum takviyelerinin uygulanması tehlikeli olabilir ve bundan kaçınılmalıdır. Masif dijital toksisitenin neden olduğu hiperkalemi en iyi DIGIBIND® [Digoksin İmmün Fab (Ovin)] ile tedavi edilir; hiperkaleminin kendisi akut hayatı tehdit ediyorsa, glikoz ve insülin ile ilk tedavi gerekebilir.
KONTRENDİKASYONLAR
Digitalis glikozitler ventriküler fibrilasyonu olan hastalarda kontrendikedir veya digoksine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda. Aşırı duyarlılık diğer dijital preparatlara tepki genellikle bir kontrendikasyon oluşturur digoksin.
Klinik FarmakolojiKLİNİK FARMAKOLOJİ
Eylem Mekanizması
Digoksin, miktarı düzenleyen bir enzim olan sodyum-potasyum ATPaz'ı inhibe eder hücrelerin içindeki sodyum ve potasyum. Enzimin inhibisyonu bir artışa yol açar hücre içi sodyum konsantrasyonunda ve dolayısıyla (sodyum-kalsiyum stimülasyonu ile) hücre içi kalsiyum konsantrasyonunda bir artış. Yararlı digoksinin etkileri, kardiyak kas üzerindeki doğrudan eylemlerden kaynaklanır otonom üzerindeki etkilerin aracılık ettiği kardiyovasküler sistem üzerindeki dolaylı eylemler sinir sistemi. Otonom etkiler şunları içerir: (1) vagomimetik bir etki digoksinin sinoatriyal ve atriyoventriküler üzerindeki etkilerinden sorumludur (AV) düğümler; ve (2) baroreseptör duyarlılığı, bu da artan afferent ile sonuçlanır inhibitör aktivite ve sempatik sinir sisteminin aktivitesinin azalması ve ortalama ar ter basıncı herhangi bir artış için renin-anjiyotensin sistemi. Bu doğrudan ve dolaylı etkilerin farmakolojik sonuçları şunlardır: (1) miyokardiyal sistolik kasılmanın kuvvet ve hızında bir artış (pozitif inotropik etki); (2) sempatik aktivasyon derecesinde bir azalma sinir sistemi ve renin-anjiyotensin sistemi (nörohormonal deaktive edici etki); ve (3) kalp atış hızının yavaşlaması ve iletim hızının azalması AV düğümü (vagomimetik etki). Digoksinin kalp yetmezliğindeki etkileri pozitif inotropik ve nörohormonal deaktive edici etkileri ile aracılık ederken ilacın atriyal aritmilerdeki etkileri vagomimetik ile ilişkilidir hareketler. Yüksek dozlarda digoksin, merkezden sempatik çıkışı arttırır sinir sistemi (CNS). Sempatik aktivitteki bu artış önemli olabilir dijital toksisite faktörü.
Farmakokinetik: Emilim: Takip eden oral uygulama, digoksinin pik serum konsantrasyonları 1 ila 3 saatte ortaya çıkar. Digoksin'in digoksin tabletlerinden emilmesinin% 60 ila olduğu gösterilmiştir Aynı intravenöz digoksin dozuna kıyasla% 80 tamamlandı (mutlak biyoyararlanım) veya Kapsüllerde Digoksin Çözeltisi (göreceli biyoyararlanım). Digoksin tabletleri yemeklerden sonra alındığında, emilim oranı yavaşlar ancak emilen toplam digoksin miktarı genellikle değişmez. Birlikte alındığında kepek lifi yüksek yemekler, ancak oral dozdan emilen miktar olabilir azaltılmak. Sistemik kullanılabilirlik ve eşdeğer dozların karşılaştırılması digoksinin oral preparatları Tablo 1'de gösterilmiştir:
Tablo 1: Sistemik Kullanılabilirlik ve Eşdeğer Karşılaştırmaları
Digoksin Oral Preparatları için Dozlar
Ürün | Mutlak Biyo- mevcudiyet | Eşdeğer Dozlar (mcg) * Dozaj Formları Arasında | |||
Digoksin Tabletleri | % 60-80 | 62.5 | 125 | 250 | 500 |
Digoksin Pediatrik İksir | % 70-85 | 62.5 | 125 | 250 | 500 |
Kapsüllerde Digoksin Çözeltisi | % 90-100 | 50 | 100 | 200 | 400 |
Digoksin Enjeksiyonu / IV | % 100 | 50 | 100 | 200 | 400 |
* Örneğin, 125 mcg'ye eşdeğer 125 mcg Digoksin Tabletleri Kapsüllerde 100 mcg Digoksin Çözeltisine eşdeğer Digoksin Pediatrik İksir 100 mcg Digoksin Enjeksiyonu / IV'e eşdeğer . |
Bazı hastalarda oral yoldan uygulanan digoksin, inaktif azalmaya dönüştürülür ürünler (ör., dihidrodigoksin) bağırsaktaki kolon bakterileri tarafından. Veriler önermektedir digoksin tabletleri ile tedavi edilen her on hastadan birinin% 40 veya daha fazla bozunması yutulan dozun. Sonuç olarak, bazı antibiyotikler emilimi artırabilir bu hastalarda digoksin. Her ne kadar bu bakterilerin antibiyotiklerle inaktivasyonu hızlıdır, serum digoksin konsantrasyonu ile tutarlı bir oranda artacaktır digoksinin eliminasyon yarılanma ömrü. Serum digoksinindeki artış büyüklüğü konsantrasyon bakteriyel inaktivasyonun derecesi ile ilgilidir ve olabilir bazı durumlarda iki kat kadar.
Dağıtım: İlaç uygulamasını takiben, 6 ila 8 saatlik bir doku dağılım aşaması gözlenir. Bunu çok daha kademeli bir düşüş izliyor eliminasyona bağlı olan ilacın serum konsantrasyonunda digoksin vücuttan. Erken bölümün tepe yüksekliği ve eğimi (emilim / dağılım serum konsantrasyon-zaman eğrisinin aşamaları) rotasına bağlıdır formülasyonun uygulanması ve emilim özellikleri. Klinik kanıtlar erken yüksek serum konsantrasyonlarının bunu yansıtmadığını göstermektedir etki bölgesinde digoksin konsantrasyonu, ancak kronik kullanım ile, kararlı durum dağılım sonrası serum konsantrasyonları ile dengededir doku konsantrasyonları ve farmakolojik etkilerle ilişkilidir. Bireysel hastalar, bu dağılım sonrası serum konsantrasyonları değerlendirmede yararlı olabilir terapötik ve toksik etkiler (bkz DOZAJ VE YÖNETİM : Serum Digoksin Konsantrasyonları).
Digoksin dokularda konsantre edilir ve bu nedenle büyük bir görünür hacme sahiptir dağıtım. Digoksin hem kan-beyin bariyerini hem de plasentayı geçer. Doğum sırasında, yenidoğanda serum digoksin konsantrasyonu benzerdir annede serum konsantrasyonu. Plazmada digoksinin yaklaşık% 25'i proteine bağlıdır. Serum digoksin konsantrasyonları önemli ölçüde değişmez yağ dokusu ağırlığındaki büyük değişikliklerle, böylece dağılım alanı ilişkilidir en iyisi yalın (yani., ideal) vücut ağırlığı, toplam vücut ağırlığı değil.
Metabolizma: Bir doz digoksin sadece küçük bir yüzdesi (% 16) metabolize olur. 3 p-digoksijenin, 3-keto-digoksijenin içeren uç metabolitleri ve glukuronid ve sülfat konjugatları, doğada polardir ve varsayılır hidroliz, oksidasyon ve konjugasyon yoluyla oluşturulacaktır. Digoksinin metabolizması sitokrom P-450 sistemine bağlı değildir ve digoksin bilinmemektedir sitokrom P-450 sistemini indüklemek veya inhibe etmek.
Boşaltım: Digoksinin ortadan kaldırılması birinci dereceden kinetiği takip eder (yani, herhangi bir zamanda elimine edilen digoksin miktarı, orantılıdır toplam vücut içeriği). Sağlıklı gönüllülere intravenöz uygulamayı takiben Bir digoksin dozunun% 50 ila% 70'i değişmeden idrarla atılır. Böbrek atılımı digoksin glomerüler filtrasyon hızı ile orantılıdır ve büyük ölçüde bağımsızdır idrar akışı. Böbrek fonksiyonu normal olan sağlıklı gönüllülerde digoksin vardır 1.5 ila 2 günlük bir yarılanma ömrü. Anürik hastalarda yarılanma ömrü uzar 3,5 ila 5 gün arasında. Digoksin diyaliz ile vücuttan etkili bir şekilde çıkarılmaz transfüzyonu değiştirin veya kardiyopulmonar y bypass sırasında çoğu ilaç dokuya bağlıdır ve kanda dolaşmaz.
Özel Nüfuslar : Digoksin farmakokinetiğinde ırk farklılıkları resmi olarak çalışılmamıştır. Çünkü digoksin öncelikle değişmeden elimine edilir ilaç
However, we will provide data for each active ingredient