Diclegis

DICLEGIS, herhangi birine sahip kadınlarda kontrendikedir aşağıdaki koşullar:

• Doksilamin süksinat için bilinen aşırı duyarlılık, diğer etanolamin türevi antihistaminikler, piridoksin hidroklorür veya herhangi biri formülasyonda aktif olmayan bileşen
• Monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleri yoğunlaşır ve uzar DICLEGIS'in olumsuz merkezi sinir sistemi etkileri .

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Zihinsel Uyarı Gerektiren Etkinlikler

DICLEGIS antikolinerjik nedeniyle uyku hali oluşturabilir doksilamin süksinat, bir antihistamin özellikleri. Kadınlar kaçınmalıdır sürüş gibi tam zihinsel uyanıklık gerektiren faaliyetlerde bulunmak veya ağır makine kullanırken, DICLEGIS kullanırken, temizlenene kadar sağlık hizmeti sağlayıcısı.

Bir kadın ise DICLEGIS kullanımı önerilmez aynı zamanda alkol dahil merkezi sinir sistemi (CNS) depresanları kullanarak. Kombinasyon, düşmelere veya kazalara neden olan ciddi uyuşukluğa neden olabilir.

Eşzamanlı Tıbbi Koşullar

DICLEGIS antikolinerjik özelliklere sahiptir ve bu nedenle astım, artmış göz içi olan kadınlarda dikkatli kullanılmalıdır basınç, dar açılı glokom, stenoz peptik ülser, piloroduodenal tıkanıklık ve idrar kesesi tıkanıklığı.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Görmek FDA onaylı hasta etiketlemesi (PATIENT BİLGİ)

Somnolans ve Şiddetli Uyuşukluk

Gerekli faaliyetlere katılmamak için kadınları bilgilendirin ağır makine kullanmak veya çalıştırmak gibi tam zihinsel uyanıklık temizlenene kadar DICLEGIS kullanmak.

Kadınları DICLEGIS almamanın önemi konusunda bilgilendirin diğer antihistaminikler de dahil olmak üzere alkol veya yatıştırıcı ilaçlarla (mevcut bazı öksürük ve soğuk ilaçlarda), afyonlar ve uyku yardımcıları çünkü uyku hali düşmelere veya diğer kazalara yol açarak kötüleşebilir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Kanserojenite

Sıçanlarda ve farelerde iki yıllık karsinojenite çalışmaları vardır doksilamin süksinat ile gerçekleştirildi. Doksilamin süksinat olasılığı yoktur insan kanserojen potansiyeline sahiptir. Piridoksinin kanserojen potansiyeli hidroklorür değerlendirilmemiştir.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi A

DICLEGIS hamile kadınlarda kullanılmak üzere tasarlanmıştır.

Doksilamin süksinat ve piridoksin kombinasyonu hidroklorür birçok epidemiyolojik çalışmanın (kohort, vaka kontrolü ve meta-analizler) olası teratojenisiteyi tespit etmek için tasarlanmıştır. A 1963 yılında yayınlanan 16 kohort ve 11 vaka kontrol çalışmasının meta-analizi ve 1991, ilk üç aylık dönemden itibaren malformasyon riski artmadığını bildirmiştir doksilamin süksinat ve piridoksin hidroklorüre maruz kalır, olsun veya olmasın disiklomin hidroklorür. 12 kohort ve 5'in ikinci bir meta-analizi 1963-1985 yılları arasında yayınlanan vaka kontrol çalışmaları istatistiksel olarak rapor edilmemiştir fetal anormallikler ile ilk üç aylık dönem arasında önemli ilişkiler doksilamin süksinat ve piridoksin hidroklorür kombinasyonunun kullanılması veya disiklomin hidroklorür olmadan.

Hayvan Verileri

Doksilamin süksinat ve piridoksinin etkileri sıçanlarda ve maymunlarda embriyofetal gelişim üzerine hidroklorür incelenmiştir.

Hamile sıçanların günde bir kez doksilamin tedavisi organogenez sırasında süksinat ve piridoksin hidroklorür (jest günü (GD) 615) fetal rezorpsiyonların artmasına, fetal vücut ağırlığının azalmasına neden oldu ve 60 ila 100 dozlarında azaltılmış kemikleşme ile iskelet varyasyonlarının artması vücut yüzey alanına göre en yüksek klinik dozun katları.

Hamile sinomolgus maymunları günde bir kez tedavi edildi organogenez sırasında doksilamin süksinat ve piridoksin hidroklorür (GD 2250). Doğumda, gözlenen malformasyon yoktu ve kanıtı yoktu en yüksek 3.2 kata kadar dozlarda embriyo, fetal veya maternal toksisite vücut yüzey alanına göre önerilen klinik doz. Benzer şekilde tasarlanmış hamile sinomolgus ve rhesus maymunları ve babunlarda, ventriküler septalde çalışma preterm (GD 100) fetüslerinde kusurlar (VSD'ler) gözlendi. Kullanılan dozlar bu çalışma vücuda dayalı klinik dozdan 0.5-20 kat daha yüksekti VSD dozu ve insidansı arasında hiçbir ilişkisi olmayan yüzey alanı. Vardı dönem içinde bebek maymunlarında VSD yok. GD 100 inç'te VSD gözlenmedi sinomolgus maymunları doksilamin süksinat ve kombinasyonunu uyguladı 22 ila 41 günlük gebelik arasında 4 günlük periyotlar için piridoksin hidroklorür.

Hemşirelik Anneler

Kadınlar DICLEGIS kullanırken emzirmemelidir

Doksilamin süksinatın moleküler ağırlığı düşüktür anne sütüne geçiş beklenebilir. Heyecan, sinirlilik ve muhtemelen maruz kalan emziren bebeklerde sedasyon bildirilmiştir doksilamin anne sütü ile süksinat. Apne veya diğer bebekler solunum sendromları, yatıştırıcı etkilerine karşı özellikle savunmasız olabilir Apne veya solunum durumlarının kötüleşmesine neden olan DICLEGIS.

Piridoksin hidroklorür anne sütüne geçer. Muhtemelen maruz kalan bebeklerde advers olay bildirilmemiştir anne sütü yoluyla piridoksin hidroklorür.

Pediatrik Kullanım

DICLEGIS'in çocuklarda güvenliği ve etkinliği 18 yaşın altında kurulmamıştır.

Doz aşımı dozundan kaynaklanan ölümler bildirilmiştir çocuklar. Doz aşımı vakaları koma, büyük mal ile karakterize edilmiştir nöbetler ve kardiyovasküler tutuklama. Çocuklar için yüksek risk altında gibi görünüyor kardiyovasküler tutuklama. 1.8 mg / kg'dan fazla çocuklar için toksik bir doz vardır bildirildi. 3 yaşında bir çocuk 1.000 mg aldıktan sonra 18 saat öldü doksilamin süksinat. Ancak, miktarı arasında bir ilişki yoktur doksilamin yutuldu, doksilamin plazma seviyesi ve klinik semptomatoloji.

DICLEGIS kullanımı kadınlarda kontrendikedir uzatan ve yoğunlaşan monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI) almak antihistaminiklerin antikolinerjik (kurutma) etkileri. Eşzamanlı alkol kullanımı ve diğer CNS depresanları (hipnotik yatıştırıcılar ve sakinleştiriciler gibi) DICLEGIS önerilmez.

Gebelik Kategorisi A

DICLEGIS hamile kadınlarda kullanılmak üzere tasarlanmıştır.

Doksilamin süksinat ve piridoksin kombinasyonu hidroklorür birçok epidemiyolojik çalışmanın (kohort, vaka kontrolü ve meta-analizler) olası teratojenisiteyi tespit etmek için tasarlanmıştır. A 1963 yılında yayınlanan 16 kohort ve 11 vaka kontrol çalışmasının meta-analizi ve 1991, ilk üç aylık dönemden itibaren malformasyon riski artmadığını bildirmiştir doksilamin süksinat ve piridoksin hidroklorüre maruz kalır, olsun veya olmasın disiklomin hidroklorür. 12 kohort ve 5'in ikinci bir meta-analizi 1963-1985 yılları arasında yayınlanan vaka kontrol çalışmaları istatistiksel olarak rapor edilmemiştir fetal anormallikler ile ilk üç aylık dönem arasında önemli ilişkiler doksilamin süksinat ve piridoksin hidroklorür kombinasyonunun kullanılması veya disiklomin hidroklorür olmadan.

Hayvan Verileri

Doksilamin süksinat ve piridoksinin etkileri sıçanlarda ve maymunlarda embriyofetal gelişim üzerine hidroklorür incelenmiştir.

Hamile sıçanların günde bir kez doksilamin tedavisi organogenez sırasında süksinat ve piridoksin hidroklorür (jest günü (GD) 615) fetal rezorpsiyonların artmasına, fetal vücut ağırlığının azalmasına neden oldu ve 60 ila 100 dozlarında azaltılmış kemikleşme ile iskelet varyasyonlarının artması vücut yüzey alanına göre en yüksek klinik dozun katları.

Hamile sinomolgus maymunları günde bir kez tedavi edildi organogenez sırasında doksilamin süksinat ve piridoksin hidroklorür (GD 2250). Doğumda, gözlenen malformasyon yoktu ve kanıtı yoktu en yüksek 3.2 kata kadar dozlarda embriyo, fetal veya maternal toksisite vücut yüzey alanına göre önerilen klinik doz. Benzer şekilde tasarlanmış hamile sinomolgus ve rhesus maymunları ve babunlarda, ventriküler septalde çalışma preterm (GD 100) fetüslerinde kusurlar (VSD'ler) gözlendi. Kullanılan dozlar bu çalışma vücuda dayalı klinik dozdan 0.5-20 kat daha yüksekti VSD dozu ve insidansı arasında hiçbir ilişkisi olmayan yüzey alanı. Vardı dönem içinde bebek maymunlarında VSD yok. GD 100 inç'te VSD gözlenmedi sinomolgus maymunları doksilamin süksinat ve kombinasyonunu uyguladı 22 ila 41 günlük gebelik arasında 4 günlük periyotlar için piridoksin hidroklorür.

Aşağıdaki advers reaksiyonlar başka yerlerde tartışılmaktadır etiketlemede:

• Somnolans
• Düşmeler veya etkisinden kaynaklanan diğer kazalar DICLEGIS'in alkol dahil CNS depresanlarla kombine kullanımı

Klinik Araştırma Deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

DICLEGIS'in güvenliği ve etkinliği karşılaştırıldı 261 kadında çift kör, randomize, çok merkezli bir çalışmada plasebo bulantı ve hamilelik kusması. Kayıttaki ortalama gebelik yaşıydı 9.3 hafta, aralık 7 ila 14 hafta gebelik. Olumsuz DICLEGIS için yüzde 5 oranında meydana gelen reaksiyonlar ve plasebo insidansını aştı Tablo 1'de özetlenmiştir.

Tablo 1: ≥ 5 olan Deneklerin Sayısı (Yüzde) DICLEGIS'in 15 Günlük Plasebo Kontrollü Çalışmasında Yüzde Olumsuz Reaksiyonlar (Sadece İnsidansta Meydana Gelen Olumsuz Reaksiyonlar ≥ Yüzde 5 ve DIGLEGIS ile Plasebo'dan Daha Yüksek İnsidansta Gösterilir)

Pazarlama Sonrası Deneyim

Alfabetik olarak listelenen aşağıdaki advers olaylar vardır 10 mg doksilamin kombinasyonunun onay sonrası kullanımı sırasında tanımlanmıştır süksinat ve 10 mg piridoksin hidroklorür. Çünkü bu reaksiyonlar rapor edilir belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak, her zaman mümkün değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin edin veya ilaçla nedensel bir ilişki kurun maruz kalma.

Kardiyak bozukluklar: dispne, çarpıntı, taşikardi

Kulak ve iç kulak hastalıkları: baş dönmesi

Göz bozuklukları: görme bulanıklığı, görme bozuklukları

Gastrointestinal hastalıklar: karın şişliği, karın ağrısı, kabızlık, ishal

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: göğüs rahatsızlığı, yorgunluk, sinirlilik, halsizlik

Bağışıklık sistemi bozuklukları: aşırı duyarlılık

Sinir sistemi bozuklukları: baş dönmesi, baş ağrısı, migren, parestezi, psikomotor hiperaktivite

Psikiyatrik bozukluklar: kaygı, yönelim bozukluğu, uykusuzluk, kabuslar

Böbrek ve idrar hastalıkları: dizüri, idrar tutma

Deri ve deri altı doku hastalıkları: hiperhidroz, kaşıntı, döküntü, makülo-papüler döküntü

Doz aşımı belirtileri ve belirtileri

DICLEGIS gecikmeli salimli bir formülasyondur zehirlenme belirtileri ve semptomları hemen görülmeyebilir.

Doz aşımı belirtileri ve semptomları huzursuzluğu içerebilir ağız kuruluğu, genişlemiş öğrenciler, uyku hali, baş dönmesi, zihinsel karışıklık ve taşikardi.

Toksik dozlarda doksilamin antikolinerjik gösterir nöbetler, rabdomiyoliz, akut böbrek yetmezliği ve ölüm gibi etkiler.

Doz aşımı yönetimi

Tedavi gerekiyorsa, mide lavajından veya aktif kömür, tam bağırsak sulama ve semptomatik tedavi. İçin aşırı doz tedavisi hakkında ek bilgi, bir zehir kontrol merkezi arayın (1 800-222-1222).

DICLEGIS'in farmakokinetiği karakterize edilmiştir hamile olmayan sağlıklı yetişkin kadınlarda. Doksilamin ve için farmakokinetik sonuçlar B6 vitamini metabolitleri, piridoksal, piridoksal dahil piridoksin 5'-fosfat, piridoksamin ve piridoksamin 5'-fosfat, içinde özetlenmiştir Tablo 2 ila 5.

Emilim

Tek doz (iki tablet) ve çoklu doz (dört günlük tabletler), güvenliği değerlendirmek için açık etiketli çalışma yapılmıştır sağlıklı gebe olmayan yetişkinlerde uygulanan DICLEGIS'in farmakokinetik profili KADIN. 1. ve 2. Günlerde tek dozlar (yatmadan önce iki tablet) uygulandı. Çoklu dozlar (sabahları bir tablet, öğleden sonra bir tablet ve iki yatmadan önce tabletler) 3-18. Günlerde uygulandı.

Farmakokinetik analiz için kan örnekleri toplandı 2. ve 18. Günlerde doz öncesi ve sonrası ve yatmadan önce doz öncesi sadece 9, 10, 11, 16, 17 ve 18. Günlerde (oluk).

Doksilamin ve piridoksin içine emilir gastrointestinal sistem, esas olarak jejunumda.

Doksilamin ve piridoksinin Cmax'ı içinde elde edilir Sırasıyla 7.5 ve 5.5 saat (bkz. Tablo 2).

Tablo 2: Tek Doz ve Çoklu Doz Sağlıklı Hamile Olmayan Yetişkin Kadınlarda DICLEGIS'in Farmakokinetiği

Tek Doz Çoklu Doz Çoklu doz uygulaması DICLEGIS, doksilamin konsantrasyonlarının artmasına ve artmasına neden olur doksilamin Cmax ve AUC0-son emilim. Maksimum ulaşma süresi konsantrasyon çoklu dozlardan etkilenmez. Ortalama birikim endeksi 1.0'dan fazla, doksilaminin çoklu dozlamadan sonra biriktiğini gösterir (bkz. Tablo 3).

Piridoksin için birikim gözlenmese de, her metabolit için ortalama birikim indeksi (piridoksal, piridoksal 5'-fosfat, ve piridoksamin 5'-fosfat) çoklu dozdan sonra 1.0'dan fazladır DICLEGIS uygulaması. Maksimum konsantrasyona ulaşma süresi değildir çoklu dozlardan etkilenir (bakınız Tablo 2).

Tablo 3: Doksilamin ve DICLEGIS'in Tek Doz ve Çoklu Doz Uygulamasından Sonra Piridoksin Sağlıklı Hamile Olmayan Yetişkin Kadınlara

Gıda Etkisi

Yiyeceklerin uygulanması her ikisinin de emilimini geciktirir doksilamin ve piridoksin. Bu gecikme daha düşük bir tepe noktası ile ilişkilidir doksilamin konsantrasyonu, ancak emilim derecesi etkilenmez (bkz Tablo 4).

Yiyeceklerin pik konsantrasyon ve piridoksin bileşeninin emilim derecesi daha karmaşıktır çünkü piridoksal, piridoksamin, piridoksal 5'-fosfat ve piridoksamin 5'-fosfat metabolitler biyolojik aktiviteye de katkıda bulunur. Önemli ölçüde yiyecek piridoksinin biyoyararlanımını azaltır, Cmax ve AUC'sini düşürür oruç koşullarına kıyasla yaklaşık% 50. Benzer şekilde, gıda önemli ölçüde piridoksal EAA'yı azaltır ve oruçla karşılaştırıldığında Cmax'ını% 50 azaltır koşullar. Buna karşılık, gıda piridoksal 5'-fosfat Cmax'ı hafifçe arttırır ve emilim derecesi. Piridoksamin ve piridoksamin 5'-fosfat gelince beslenen koşullar altında emilim oranı ve kapsamı azalmaktadır.

Tablo 4: Doksilamin ve DICLEGIS'in Fed ve Boşa Koşullara Göre Uygulanmasını Takip Eden Piridoksin Sağlıklı Hamile Olmayan Yetişkin Kadınlarda

Dağıtım

Piridoksin, öncelikle albümine yüksek oranda proteine bağlıdır. Ana aktif metaboliti olan piridoksal 5'-fosfat (PLP) en azından açıklar Dolaşımdaki B6 vitamini konsantrasyonlarının% 60'ı.

Metabolizma

Doksilamin karaciğerde biyotransforme olur N-desmetil-doksilamin ve N metabolitlerine N-dealkilasyon Ndidesmethyldoxylamine.

Piridoksin, öncelikle içinde metabolize edilmiş bir ön ilaçtır Karaciğer.

Boşaltım

Doksilaminin temel metabolitleri, N-desmetil-doksilamin ve N, N-didesmetildoksilamin, tarafından atılır böbrek.

Doksilaminin terminal eliminasyon yarılanma ömrü ve piridoksin sırasıyla 12.5 saat ve 0.5 saattir (bakınız Tablo 5).

Tablo 5: Terminal Eliminasyon Yarı Ömrü (T 1 / 2el) DICLEGIS Oruç Koşulları Altında İki Tabletin Tek Dozu Olarak Uygulanır Sağlıklı Hamile Olmayan Yetişkin Kadınlarda