Daylette

Jes ilacını kullanan kadınlarda aşağıdaki en yaygın advers reaksiyonlar bildirilmiştir^® «kontrasepsiyon» ve «kontrasepsiyon ve orta akne tedavisi "endikasyonlarına göre «24 4" modunda (acne vulgaris)": mide bulantısı, meme ağrısı, düzensiz uterin kanama, belirtilmemiş Genesis genital kanama. Bu ADVERS REAKSİYONLAR kadınların %3'ünden fazlasında meydana geldi. İlaç kullanan hastalarda Jes^® «doğum kontrolü ve şiddetli premenstrüel sendrom tedavisi " endikasyonuna göre, aşağıdaki en yaygın ADVERS REAKSİYONLAR (kadınların 'undan fazlasında) bildirilmiştir: mide bulantısı, meme ağrısı, düzensiz uterin kanama. Ciddi advers reaksiyonlar arteriyel ve venöz tromboembolizmdir ve ilacın» esnek " rejimi için ayrıca meme kanseri ve fokal nodüler karaciğer hiperplazisi not edilir. Aşağıda, Jes ilacının klinik çalışmalarında bildirilen advers reaksiyonların insidansı verilmiştir^® «kontrasepsiyon» ve «kontrasepsiyon ve orta dereceli akne tedavisi "endikasyonlarına göre «24 4" alma rejimi için (acne vulgaris)"(N=3565), endikasyonuna göre "doğum kontrolü ve şiddetli premenstrüel sendrom tedavisi" (N=289) yanı sıra ilaç Jes almak için esnek bir rejim^® (N=2738). İstenmeyen reaksiyonun sıklığına bağlı olarak seçilen her grup içinde, bunlar ciddiyetlerinde azalma sırasına göre temsil edilir. Frekansa göre, sık sık (≥1/100 ve <1/10), seyrek olarak (≥1/1000 ve <1/100) ve nadiren (≥1/10000 ve <1/1000) gelişmeye ayrılırlar.

Sadece kayıt sonrası gözlemler sırasında tespit edilen ve meydana gelme sıklığının değerlendirilmesinin mümkün olmadığı ek istenmeyen reaksiyonlar için «frekans bilinmiyor»belirtilir.

İlaç Jes klinik çalışmalarda advers reaksiyonların sıklığı^® («24 4» modu ve «esnek» alma modu*)

Bulaşıcı ve paraziter hastalıklar: nadiren-kandidiyaz.

Kan ve lenfatik sistemden: nadiren-anemi, trombositemi.

Bağışıklık sisteminden: nadiren-alerjik reaksiyon, frekans bilinmemektedir-aşırı duyarlılık.

Metabolizma ve beslenme: nadiren-iştah artışı, anoreksiya, hiperkalemi, hiponatremi.

Ruhsal bozukluklar: genellikle-duygusal kararsızlık, depresyon, libido azalması, nadiren-sinirlilik, uyuşukluk, nadiren-anorgasmi, uykusuzluk.

Sinir sisteminden: genellikle-baş ağrısı, nadiren-baş dönmesi, parestezi, nadiren-vertigo, titreme.

Görme organının yanından: nadiren-konjonktivit, gözlerin mukozasının kuruluğu.

Kalp tarafından: nadiren-taşikardi.

Gemilerin yanından: genellikle-migren, nadiren-varisli damarlar, artmış kan basıncı, nadiren-flebit, burun kanaması, bayılma, venöz tromboembolizm (VTE), arteriyel tromboembolizm (ATE).

Sindirim sisteminden: sık sık-mide bulantısı, seyrek olarak — karın ağrısı, kusma, hazımsızlık, şişkinlik, gastrit, ishal, nadiren-şişkinlik, karında ağırlık hissi, diyaframın herni özofagusu, oral kandidiyazis, kabızlık, ağız kuruluğu.

Karaciğer ve safra yolları: nadiren - safra diskinezi, kolesistit.

Deri ve deri altı dokulardan: seyrek olarak-akne, kaşıntı, döküntü, nadiren — kloazma, egzama, alopesi, akne dermatiti, kuru cilt, eritema nodozum, hipertrikoz, stria, kontakt dermatit, fotodermatit, deri nodülü, frekans bilinmemektedir-eritema multiforme.

Bir taraftan kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu: nadiren-sırt ağrısı, ekstremite ağrısı, kas krampları.

Genital organlardan ve meme bezinden:

Uygulama yerinde yaygın bozukluklar ve bozukluklar: nadiren-asteni, artan terleme, ödem (genel şişlik, periferik ödem, yüzün şişmesi), nadiren-halsizlik

Laboratuvar ve enstrüman verileri: nadiren-kilo alımı, nadiren-kilo kaybı.

* Olumsuz reaksiyonların «24 4» ve esnek modun arka planına karşı farklı frekanslarda meydana geldiği durumlarda, en yüksek frekans belirtilir

** Düzensiz kanama sıklığı ilaç Jes süresi arttıkça azalır^®.

VTE ve ATE, migren, meme kanseri ve fokal nodüler karaciğer hiperplazisi hakkında daha fazla bilgi için bkz.

Daha fazla bilgi

Aşağıdakiler, kok grubundan ilaç alımı ile ilişkili olabileceğine inanılan çok nadir görülen bir insidansı veya gecikmiş semptomları olan advers reaksiyonlardır (Ayrıca Bkz. «KONTRENDİKASYONLAR» ve «özel talimatlar»).

Tümörler

- COC alan kadınlarda meme kanseri tanısı sıklığı biraz artmıştır. 40 yaşın altındaki kadınlarda meme kanseri nadiren görüldüğünden, COC alan kadınlarda meme kanseri tanısında artış, bu hastalığın genel riski açısından önemsİzdİr,

- karaciğer tümörleri (benign ve malign).

Diğer durumlar

- eritema nodozum, eritema multiforme (sadece ilacın esnek rejimi için),

- hipertrigliseridemi olan kadınlar (COC alırken pankreatit riski arttı),

- artan cehennem,

- kok alırken gelişen veya kötüleşen durumlar, ancak bağlantıları kanıtlanmamıştır: sarılık ve / veya kolestaz ile ilişkili kaşıntı, kolelitdaylette, porfiri, sistemik lupus eritematozus, hemolitikouremik sendrom, Sidengama koresi, gebelikte herpes, otoskleroz ile ilişkili işitme kaybı,

- kalıtsal anjiyoödem olan kadınlarda östrojen alımı semptomlarına neden olabilir veya şiddetlendirebilir,

- karaciğer fonksiyon bozuklukları,

- glikoz toleransında değişiklik veya insülin direnci üzerindeki etki,

- Crohn hastalığı, ülseratif kolit,

- kloazma.,

- aşırı duyarlılık (döküntü, ürtiker gibi belirtiler dahil).

Etkileşim. COC ile diğer ilaçlar (enzim indükleyicileri) arasındaki etkileşim, atılım kanamasına ve/veya kontraseptif etkinliğin azalmasına neden olabilir (bkz.

Daylette ilacının en sık bildirilen advers reaksiyonlarına^® meme bezlerinde bulantı ve ağrı vardır. Bu ilacı kullanan kadınların %6'sından daha fazlasında bulundular.

Ciddi advers reaksiyonlar arteriyel ve venöz tromboembolizmdir.

Aşağıdaki tablo istenmeyen reaksiyonların sıklığını göstermektedir. daylette ilacının klinik çalışmaları sırasında bildirilen^® (N=4897). İstenmeyen reaksiyonun meydana gelme sıklığına bağlı olarak seçilen her grup içinde, istenmeyen reaksiyonlar şiddetlerini azaltmak için sunulur. Frekansta sık (≥1/100 ve <1/10), seyrek (≥1/1000 ve <1/100) ve nadir (≥1/10000 ve <1/1000) olarak ayrılırlar. Ek istenmeyen reaksiyonlar için, sadece pazarlama sonrası araştırma sürecinde tespit edilen ve bunun için meydana gelme sıklığının değerlendirilmesinin mümkün olmadığı, «frekans bilinmiyor " (bkz. 1).

Tablo 1

Klinik çalışmalarda yan etkiler meddra sözlüğü (tıbbi düzenleyici aktivite sözlüğü, sürüm 12.1) kullanılarak kodlanmıştır. Aynı semptomu yansıtan farklı meddra terimleri bir araya getirilmiş ve gerçek etkinin zayıflamasını veya bulanıklaşmasını önlemek için tek bir yan etki olarak sunulmuştur.

* - Kombine oral kontraseptif grubunu kapsayan epidemiyolojik çalışmaların sonuçlarına göre yaklaşık frekans. Frekans çok nadir sınırlıydı.

  - Venöz veya arteriyel tromboembolizm aşağıdaki nozolojik birimleri içerir: periferik derin ven tıkanıklığı, tromboz ve emboli/pulmoner vasküler tıkanıklık, tromboz, emboli ve enfarktüs / miyokardiyal enfarktüs / serebral enfarktüs ve inme, hemorajik olarak tanımlanmamıştır.

Venöz ve arteriyel tromboembolizm, migren için bkz.

Daha fazla bilgi

Aşağıdakiler, kombine oral kontraseptif gruptan ilaçların alınmasıyla ilişkili olabileceğine inanılan çok nadir görülen bir insidansa veya gecikmiş semptomlara sahip advers reaksiyonlardır (Ayrıca Bkz. «KONTRENDİKASYONLAR» ve «özel talimatlar»).

Tümörler:

- kombine oral kontraseptif alan kadınlarda meme kanseri tanısı sıklığı biraz artmıştır. Meme kanserinin 40 yaşın altındaki kadınlarda nadiren görülmesi nedeniyle, kombine oral kontraseptif alan kadınlarda meme kanseri tanısında artış, bu hastalığın genel riski açısından önemsİzdİr.

- karaciğer tümörleri (benign ve malign).

Diğer durumlar:

- eritema nodozum,

- hipertrigliseridemi olan kadınlar (kombine oral kontraseptif alırken pankreatit riskinin artması),

- artan cehennem,

- kombine oral kontraseptiflerin alınması sırasında gelişen veya kötüleşen durumlar, ancak ilacın alınması ile ilişkileri kanıtlanmamıştır (kolestaz ile ilişkili sarılık ve/veya kaşıntı, safra kesesi taşlarının oluşumu, porfiri, sistemik lupus eritematozus, hemolitik üremik sendrom, Sidengam koresi, hamile kadınların herpes, otoskleroz ile ilişkili işitme kaybı),

- kalıtsal anjiyoödem olan kadınlarda östrojen alımı semptomlarına neden olabilir veya şiddetlendirebilir,

- karaciğer fonksiyon bozuklukları,

- bozulmuş glukoz toleransı veya insülin direnci üzerindeki etkisi,

- Crohn hastalığı, ülseratif kolit,

- kloazma.,

- aşırı duyarlılık (döküntü, ürtiker gibi belirtiler dahil).

Etkileşim. Kombine oral kontraseptiflerin diğer ilaçlarla (mikrozomal karaciğer enzimlerinin indükleyicileri, bazı antibiyotikler) etkileşimi, atılım kanamasına ve/veya kontraseptif etkinliğin azalmasına neden olabilir (bkz.

İlaç Jes^® - antimineralokortikoid ve antiandrojenik etki ile kombine hormonal kontraseptif. COC'NİN kontraseptif etkisi, en önemlisi yumurtlamanın bastırılması ve servikal sekresyonun özelliklerinde bir değişiklik olmak üzere çeşitli faktörlerin etkileşimine dayanır ve bunun sonucunda spermatozoa için düşük geçirgen hale gelir. Doğru uygulandığında, Perl indeksi (yılda 100 kadın başına gebelik sayısı) 1'den azdır. Hapları atlarken veya yanlış kullanıldığında, inci indeksi artabilir. Kok alan kadınlarda, adet döngüsü daha düzenli hale gelir, ağrılı menstruasyon daha az görülür, kanama yoğunluğu azalır, bu da anemi riskini azaltır. Buna ek olarak, epidemiyolojik çalışmalara göre, COC kullanımı endometriyal kanser ve yumurtalık kanseri riskini azaltır. Jes preparatında bulunan drospirenon^®. antimineralokortikoid etkisi vardır. Kilo alımını ve östrojenin neden olduğu sıvı tutma ile ilişkili ödem görünümünü önler, bu da ilacın iyi tolere edilebilirliğini sağlar. Drospirenonun PMS üzerinde olumlu etkileri vardır.

İlacın Jes klinik etkinliğini gösterir^® şiddetli psiko-duygusal bozukluklar, meme tıkanıklığı, baş ağrısı, kas ve eklem ağrısı, kilo alımı ve adet döngüsü ile ilişkili diğer semptomlar gibi şiddetli PMS semptomlarının hafifletilmesinde. Drospirenon ayrıca antiandrojenik aktiviteye sahiptir ve akne (akne), cilt ve saç yağının semptomlarını azaltmaya yardımcı olur. Drospirenonun bu etkisi, vücut tarafından üretilen doğal progesteronun etkisine benzer. Drospirenonun androjenik, östrojenik, GCS ve antiglukokortikoid aktivitesi yoktur. Tüm bunlar, antimineralokortikoid ve antiandrojenik etki ile birlikte, drospirenona doğal progesterona benzer bir biyokimyasal ve farmakolojik profil sağlar.

Etinil estradiol ile kombinasyon halinde, DROSPİRENON hdl'de bir artış ile karakterize lipid profili üzerinde olumlu bir etki gösterir. İlaç Jes^® hem normal modda («24 4» alma modu: 24 gün boyunca aktif tabletlerin alınması, daha sonra 4 gün boyunca aktif olmayan tabletlerin alınması) ve esnek modda kullanılabilir.

Uyarlanabilir uzatılmış mod (esnek mod) ilacı Jes^® «24 4 " ilacının daha önce onaylanmış rejimine dayanır ve ilacın aktif tabletlerinin günlük olarak 120 güne kadar sürekli olarak alınabilmesidir. Bu nedenle, aktif tabletlerin sürekli periyodu 24-120 gün olabilir ve tabletlerin alınmasındaki mola süresi 4 günü geçmemelidir. Esnek alma modu sadece ilaç rejimini gözlemlemenize izin veren bir tıklama dağıtıcısı (Clyk) ve Flex kartuşları varsa mümkündür (bkz.. "Uygulama şekli ve dozu»). Paralel gruplarda çok merkezli karşılaştırmalı açık randomize çalışmanın sonuçları, Jes ilacının esnek rejiminin olduğunu göstermiştir^® 120 güne kadar kanamasız aralıkların maksimum uzunluğuna ulaşmayı amaçlayan, 66 («24 4» alım rejimi) ile 41 güne («esnek» alım rejimi) arasındaki yıldaki toplam adet gün sayısını azaltmayı mümkün kılmıştır.

Daylette^® - düşük doz monofazik oral kombine östrojen-gestajenik kontraseptif ilaç.

Yarina'nın kontraseptif etkisi^® esas olarak yumurtlamayı baskılayarak ve servikal mukusun viskozitesini arttırarak gerçekleştirilir.

Sıklığı venöz tromboemboli (VTE) risk faktörleri olan kadınlarda VTE veya onlar olmadan uygulayan etinil östradiol/дроспиренонсодержащие oral kontraseptifler doz 0.03 mg/3 mg, aynı kadınlarda uygulayan левоноргестрелсодержащие kombine oral kontraseptif veya diğer kombine oral kontraseptif. Bu, diğer kombine oral kontraseptif kullanan kadınlarla 0.03 mg etinil estradiol/3 mg drospirenon dozunda oral kontraseptif kullanan kadınları karşılaştıran prospektif kontrollü bir veri tabanı çalışması ile doğrulanmıştır. Veri analizi, örneklem arasında aynı VTE riskini ortaya çıkardı

Kombine oral kontraseptif kullanan kadınlarda, adet döngüsü daha düzenli hale gelir, ağrılı adet benzeri kanamalar daha az görülür, kanamanın yoğunluğu ve süresi azalır ve demir eksikliği anemisi riski azalır. Endometriyal ve yumurtalık kanseri riskinin azaldığına dair kanıtlar da vardır.

Yarin'de bulunan drospirenon^® sahip antimineralokortikoidnym eylem ve yetenekli uyar artan vücut ağırlığı ve görünüm diğer belirtiler (örneğin, ödem) ile ilgili östrojen-bağımlı gecikmeli sıvı. Drospirenon ayrıca antiandrojenik aktiviteye sahiptir ve akne (akne), cilt ve saç yağının azaltılmasına yardımcı olur. Drospirenonun bu etkisi, kadın vücudu tarafından üretilen doğal progesteronun etkisine benzer. Bu, özellikle hormona bağlı sıvı retansiyonu olan kadınlar ve akne (akne) ve sebore olan kadınlar için bir kontraseptif seçerken dikkate alınmalıdır. Uygun şekilde uygulandığında, Perl indeksi (bir yıl boyunca kontraseptif kullanan 100 kadında gebelik sayısını yansıtan bir rakam) 1'den azdır. Hapları atlarken veya yanlış kullanıldığında, inci indeksi artabilir

Drospirenon

Emilim

Ağızdan alındığında hızlı ve neredeyse tamamen emilir. Tek bir oral uygulamadan sonra C_max serumdaki drospirenon, yaklaşık 38 ng / ml'ye eşittir, yaklaşık 1-2 saat sonra elde edilir. biyoyararlanım 76 ila 85 % arasında değişir. Maddenin aç karnına alınması ile karşılaştırıldığında, gıda alımı drospirenonun biyoyararlanımını etkilemez.

Dağıtım

Oral uygulamadan sonra, serum ilaç seviyesinde Bifazik bir azalma vardır, T ile_1/2 (1.6 ± 0.7) ve (27 ± 7.5) H sırasıyla. Serum albümine bağlanır ve C ° C'ye bağlanmaz) veya kortikosteroid bağlayıcı globulin (KSG). Toplam serum madde konsantrasyonunun sadece %3-5'i serbest steroid olarak mevcuttur. Etinil estradiol kaynaklı GSPS artışı, drospirenonun serum proteinlerine bağlanmasını etkilemez. Ortalama görünen V_d (3.7±1.2) l/kg'dır.

Metabolizma

Oral uygulamadan sonra metabolize edilir. Plazmadaki çoğu metabolit, drospirenonun asidik formları ile temsil edilir. Drospirenon ayrıca sitokrom P450SUR3A4 izoenzimi tarafından katalize edilen oksidatif metabolizma için bir substrattır.

Vücuttan atılım

Serumdaki drospirenonun metabolik klirensi oranı (1,5±0,2) ml / dak / kg'dır. değişmeden, sadece eser miktarlarda atılır. Drospirenonun metabolitleri dışkı ve idrarla yaklaşık 1,2:1,4 oranında atılır. T_1/2 metabolitlerin idrar ve dışkı ile atılımı yaklaşık 40 h'dir.

C_ss

Döngüsel tedavi sırasında denge C_min serumdaki drospirenon, tedavinin 7. ve 14. günleri arasında elde edilir ve yaklaşık 70 ng / ml'dir. serumdaki konsantrasyonda, t oranına bağlı olarak yaklaşık 2-3 kez (kümülasyona bağlı olarak) bir artış olmuştur_1/2 Terminal faz ve dozaj aralığı. Kan plazmasındaki drospirenon konsantrasyonunda daha fazla artış, 1. ve 6. uygulama döngüleri arasında not edilir, bundan sonra konsantrasyonda bir artış gözlenmez.

Özel hasta popülasyonları

Böbrek yetmezliğinin etkisi: C_ss hafif böbrek yetmezliği olan kadınlarda serum drospirenon (Cl kreatinin = 50-80 ml/dak) normal böbrek fonksiyonu olan kadınlarda karşılık gelen oranlarla karşılaştırılabilirdi (Cl kreatinin >80 ml/dak). Orta derecede böbrek yetmezliği olan kadınlarda (Cl kreatinin = 30-50 ml/dak), serum drospirenon seviyeleri normal böbrek fonksiyonu olan kadınlara göre ortalama 7 daha yüksekti. Tedavi tüm gruplarda iyi tolere edildi. Drospirenon almak serum potasyum konsantrasyonu üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip değildi. Şiddetli böbrek yetmezliğinde drospirenonun farmakokinetiği incelenmemiştir.

Karaciğer yetmezliğinin etkileri: Drospirenon, hafif veya orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalar tarafından iyi tolere edilir (Child-Pugh ölçeğinde B sınıfı). Şiddetli karaciğer yetmezliğinde farmakokinetik çalışılmamıştır.

Etinil estradiol

Emilim

Oral uygulamadan sonra hızlı ve tamamen emilir. C_max tek bir oral uygulamadan sonra kan plazmasında 1-2 H ile elde edilir ve yaklaşık 88-100 PG/ml'dir. presistemik konjugasyon ve ilk geçişin metabolizması sonucu mutlak biyoyararlanım yaklaşık 60 % ' dir. Eşlik eden gıda alımı, incelenenlerin yaklaşık %'inde etinil estradiolün biyoyararlanımını azaltırken, diğer deneklerde benzer değişiklikler kaydedilmemiştir.

Dağıtım

Serumdaki etigil estradiol konsantrasyonu bifazik olarak azalır, Terminal fazı T ile karakterizedir_1/2 çok önemli, ancak spesifik olarak değil, serum albümin (yaklaşık 98,5%) ile ilişkilidir ve kan plazmasındaki GSPS konsantrasyonlarında bir artışa neden olur. Görünen V_d yaklaşık 5 l/kg'dır.

Metabolizma

Etinil estradiol, ince bağırsak ve karaciğer mukozasında presistemik konjugasyona uğrar. Etinil estradiol ve oksidatif metabolitleri birincil olarak glukuronidler veya sülfat ile konjuge edilir. Etinil estradiolün metabolik klirens oranı yaklaşık 5 ml / dak / kg'dır.

Vücuttan atılım

Etinil estradiol hemen hemen değişmeden atılır. Etinil estradiol metabolitleri böbrekler tarafından ve 4:6 oranında bağırsak yoluyla atılır. T_1/2 metabolitler yaklaşık 24 saattir.

C_ss

C Durumu_ss tedavi döngüsünün ikinci yarısında elde edilir ve kan plazmasındaki etinil estradiol konsantrasyonu yaklaşık 1,5-2,3 kat artar..

Klinik öncesi güvenlik verileri

Klinik öncesi veriler, ilacın çoklu dozlarında toksisitenin saptanması için standart çalışmalarda elde edilen, aynı zamanda genotoksisite, kanserojen potansiyel ve üreme sistemi için toksisite, insanlar için özel bir risk olduğunu göstermez. Bununla birlikte, seks steroidlerinin bazı hormona bağlı dokuların ve tümörlerin büyümesini destekleyebileceği unutulmamalıdır.

Drospirenon

Oral olarak alındığında, drospirenon hızlı ve neredeyse tamamen emilir. Tek bir oral uygulamadan sonra C_max 37 ng/ml'ye eşit olan serumdaki drospirenon, 1-2 saat sonra elde edilir. biyoyararlanım 76 ila 85 % arasında değişir. Yemek drospirenonun biyoyararlanımını etkilemez.

Drospirenon, serum albüminine (%0.5–0.7) bağlanır ve seks hormonu bağlayıcı globulin (SHPG) veya kortikosteroid bağlayıcı globulin (CSG) ile bağlanmaz. Serbest formda, toplam serum konsantrasyonunun sadece %3-5'i bulunur. Etinil estradiol ile indüklenen SHBG artışı, drospirenonun plazma proteinleri tarafından bağlanmasını etkilemez.

Oral uygulamadan sonra, drospirenon tamamen metabolize olur.

Plazmadaki metabolitlerin çoğu, sitokrom P450 tutulumu olmadan oluşan drospirenonun asidik formları ile temsil edilir.

Kan plazmasındaki drospirenon konsantrasyonu 2 fazında azalır. Değişmeden, drospirenon atılmaz. Drospirenonun metabolitleri böbrekler tarafından ve bağırsaklardan yaklaşık 1,2–1,4 oranında atılır. T_1/2 idrar ve dışkı ile metabolitlerin atılımı için yaklaşık 40 hayır.

Döngüsel tedavi sırasında, serumdaki drospirenonun maksimum denge konsantrasyonu, döngünün ikinci yarısında elde edilir.

Serum drosperinon konsantrasyonunda daha fazla artış, 1-6 alım döngüsünden sonra gözlemlenir, bundan sonra konsantrasyonda bir artış gözlenmez.

Özel hasta kategorileri için daha fazla bilgi

Karaciğer bozukluğu olan hastalar. Orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan kadınlarda (Child-Pugh ölçeğinde B sınıfı), AUC, yakın C değerleri olan sağlıklı kadınlarda uygun bir skorla karşılaştırılabilir_max emilim ve dağıtım aşamasında. T_1/2 orta derecede bozulmuş karaciğer fonksiyonuna sahip hastalarda drospirenon, korunmuş karaciğer fonksiyonuna sahip sağlıklı gönüllülerden 1.8 kat daha yüksekti.

Orta derecede bozulmuş karaciğer fonksiyonuna sahip hastalarda, drospirenonun klerensinde P'lik bir azalma, korunmuş karaciğer fonksiyonuna sahip kadınlara kıyasla, çalışılan gruplarda kan plazmasındaki potasyum konsantrasyonunda hiçbir fark görülmemiştir. Diabetes mellitus ve spironolaktonun eşlik eden kullanımı (her iki durum da hiperkalemi gelişimine yatkın faktörler olarak kabul edilir) tespit edildiğinde, kan plazmasındaki potasyum konsantrasyonunda bir artış tespit edilmemiştir.

Hafif ve orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan kadınlarda drospirenonun tolere edilebilirliğinin iyi olduğu sonucuna varılmalıdır (Child-Pugh ölçeğinde B sınıfı).

Bozukluğu olan hastalar tarafından böbrek. Denge durumuna ulaşıldığında kan plazmasındaki drospirenon konsantrasyonu, hafif böbrek fonksiyon bozukluğu olan kadınlarda (Cl kreatinin — 50-80 ml/dak) ve korunmuş böbrek fonksiyonu olan kadınlarda (cl kreatinin — >80 ml/dak) karşılaştırılabilirdi. Bununla birlikte, orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan kadınlarda (Cl kreatinin - 30-50 ml/dak), kan plazmasındaki ortalama drospirenon konsantrasyonu, korunmuş böbrek fonksiyonu olan hastalara göre 7 daha yüksekti. Drospirenon tüm hasta grupları tarafından iyi tolere edildi. Drospirenon kullanırken kan plazmasındaki potasyum konsantrasyonunda bir değişiklik yoktu.

Etinil estradiol

Oral uygulamadan sonra, etinil estradiol hızla ve tamamen emilir. C_max kan plazmasında, yaklaşık 54-100 PG / ml'ye eşit, 1-2 saat boyunca elde edilir. emilim sırasında ve karaciğerden ilk geçiş sırasında, etinil estradiol metabolize edilir, bunun sonucu olarak, Yutulduğunda biyoyararlanımı, ortalama olarak, yaklaşık 45% ' dir.

Etinil estradiol neredeyse tamamen (yaklaşık �), spesifik olmasa da, albümin ile bağlanır. Etinil estradiol, SHBG sentezini indükler.

Etinil estradiol, hem ince bağırsağın mukozasında hem de karaciğerde presistemik konjugasyona uğrar. Metabolizmanın ana yolu aromatik hidroksilasyondur.

Kan plazmasındaki etinil estradiol konsantrasyonundaki azalma bifaziktir. Değişmeden, vücuttan atılmaz. Etinil estradiol metabolitleri İdrar ve safra ile 4:6 oranında T ile atılır_1/2 yaklaşık 24 saat.

C_ss döngünün ikinci yarısında PA elde edilir.

• Kombine kontraseptif (östrojen gestagen) [östrojenler, gestagenler, homologları ve antagonistleri kombinasyonlarda]

• Kontraseptif (östrojen gestagen) [östrojenler, gestagenler, homologları ve antagonistleri kombinasyon halinde]

Diğer ilaçların jes ilacı üzerindeki etkisi^®

Mikrozomal enzimleri indükleyen ilaçlar ile etkileşime girmek mümkündür, bunun sonucunda seks hormonlarının klirensi artabilir ve bu da atılım uterin kanamasına ve/veya kontraseptif etkide bir azalmaya neden olabilir. Jes ilacına ek olarak bu tür ilaçlarla tedavi gören kadınlar^®, kontrasepsiyonun bariyer yönteminin kullanılması veya başka bir hormonal olmayan kontraseptif yöntemin seçilmesi önerilir. Kontrasepsiyonun bariyer yöntemi, eşlik eden ilaçları alma süresi boyunca ve çekilmesinden sonraki 28 gün boyunca kullanılmalıdır. Bariyer kontrasepsiyon yönteminin kullanım süresi jes ilaç paketindeki aktif tabletlerden daha geç biterse^®. ilaç jes tabletleri almaya başlamalısınız^® aktif tabletlerin alınmasında kesintisiz olarak yeni ambalajdan.

Jes ilacının temizlenmesini arttıran maddeler^® (enzimlerin indüksiyonu ile etkinliği zayıflatmak): fenitoin, barbitüratlar, primidon, karbamazepin, rifampisin ve muhtemelen okskarbazepin, topiramat, felbamat, griseofulvin ve ayrıca St. John's Wort içeren preparatlar delikli.

İlaç jes klirensi üzerinde farklı etkiye sahip maddeler^®. İlaç Jes ile birlikte kullanıldığında^® birçok HIV veya hepatit C virüsü proteaz inhibitörü ve NNRIOT, kan plazmasındaki östrojen veya progestin konsantrasyonunu artırabilir veya azaltabilir. Bazı durumlarda, bu etki klinik olarak anlamlı olabilir.

Kok klerensini azaltan maddeler (enzim inhibitörleri). Azol antimikotikleri (örn.itrakonazol, vorikonazol, fluconazol), Verapamil, makrolidler (örn. klaritromisin, eritromisin), diltdayletteem ve greyfurt suyu gibi güçlü ve orta derecede CYP3A4 inhibitörleri, östrojen veya progestin veya her ikisinin plazma konsantrasyonlarını artırabilir.

60 ve 120 mg/gün dozlarında ETORİKOKSİBİN, 0.035 mg etinil estradiol içeren COC ile birlikte alındığında, sırasıyla 1,4 ve 1,6 kez kan plazmasındaki etinil estradiol konsantrasyonunu arttırdığı gösterilmiştir.

İlacın etkisi Jes^® diğer ilaçlar için

COC, diğer ilaçların metabolizmasını etkileyebilir, bu da kan plazması ve dokularındaki konsantrasyonlarında bir artışa (örneğin, siklosporin) veya bir azalmaya (örneğin lamotrijin) yol açar. In vitro drospirenon, sitokrom P450 cyp1a1, CYP2C9, CYP2C19 ve CYP3A4 enzimlerini hafif veya orta derecede inhibe edebilir.

Etkileşim araştırmalarına dayanarak in vivo marker substratlar olarak omeprazol, simvastatin veya midazolam alan kadın gönüllülerde, 3 mg drospirenonun sitokrom P450 enzimlerinin aracılık ettiği ilaç metabolizması üzerindeki klinik olarak anlamlı etkisinin Olası olmadığı sonucuna varılabilir.

In vitro etinil estradiol, cyp2c19, CYP1A1 ve CYP1A2'NİN geri dönüşümsüz bir inhibitörünün yanı sıra CYP3A4/5, CYP2C8 ve CYP2J2'NİN geri dönüşümsüz bir inhibitörüdür. Klinik çalışmalarda randevu hormonal kontraseptif, etinil östradiol içeren, değil neden herhangi bir artış ya da neden sadece zayıf konsantrasyonları CYP3A4 yüzeylerde, plazma konsantrasyonları (örneğin midazolam) iken, plazma konsantrasyonları CYP1A2 yüzeylerde artabilir içinde (örneğin, teofilin) veya orta derecede (örneğin, melatonin ve тизанидин).

Diğer etkileşim biçimleri

Bozulmuş böbrek fonksiyonu olan hastalarda, DROSPİRENON ve ACE inhibitörlerinin veya NSAID'LERİN kombine kullanımı, kan plazmasındaki potasyum konsantrasyonu üzerinde anlamlı bir etkiye sahip değildir. Bununla birlikte, ilacın kombine kullanımı Jes^® aldosteron antagonistleri veya potasyum tutucu diüretikler ile çalışılmamıştır. Bu gibi durumlarda, kan plazmasındaki potasyum konsantrasyonu, ilacın ilk döngüsü sırasında izlenmelidir (bkz. «özel talimatlar»).

Oral kontraseptiflerin diğer ilaçlarla etkileşimi, atılım kanamasına ve / veya kontraseptif güvenilirliğin azalmasına neden olabilir. Bu ilaçları alan kadınlar, daylette ilacına ek olarak geçici olarak bariyer kontraseptif yöntemler kullanmalıdır^®. veya başka bir doğum kontrol yöntemi seçin.

Literatürde aşağıdaki etkileşim türleri bildirilmiştir.

Karaciğer metabolizması üzerindeki etkisi. Mikrozomal karaciğer enzimlerini indükleyen ilaçların kullanımı, seks hormonlarının temizlenmesinde artışa neden olabilir, bu da atılım kanamalarına veya kontrasepsiyon güvenilirliğinin azalmasına neden olabilir. Bu ilaçlar şunları içerir: fenitoin, barbitüratlar, primidon, karbamazepin, rifampisin, rifabutin, belki de okskarbazepin, topiramat, felbamat, griseofulvin ve St. John's Wort içeren preparatlar.

HIV proteaz inhibitörleri (örneğin ritonavir) ve nükleosid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri (örneğin nevirapin) ve bunların kombinasyonları da karaciğer metabolizmasını potansiyel olarak etkileyebilir.

Bağırsak hepatik dolaşımı üzerindeki etkiler. Bazı çalışmalara göre, bazı antibiyotikler (örneğin penisilinler ve tetrasiklin) östrojenlerin bağırsak-hepatik dolaşımını azaltabilir, böylece etinil estradiol konsantrasyonunu düşürebilir.

Resepsiyon sırasında mikrozomal enzimleri etkileyen ilaçlar, ve çekilmesinden sonraki 28 gün içinde, ek olarak bir bariyer kontrasepsiyon yöntemi kullanılmalıdır.

Resepsiyon sırasında antibiyotiklerin (penisilinler ve tetrasiklinler gibi) ve çekilmesinden sonraki 7 GÜN içinde ek olarak bir bariyer kontrasepsiyon yöntemi kullanılmalıdır. Kontrasepsiyonun bariyer yönteminin bu 7 günü boyunca mevcut ambalajdaki tabletler biterse, Yarina'nın bir sonraki paketinden tablet almaya başlamalısınız^® hap almak için normal bir mola olmadan.

Drospirenonun ana metabolitleri, sitokrom P450 sisteminin katılımı olmadan plazmada oluşur. Bu nedenle, sitokrom P450 sisteminin inhibitörlerinin drospirenon metabolizması üzerindeki etkisi olası değildir.

Oral kombine kontraseptifler, diğer ilaçların metabolizmasını etkileyebilir, bu da plazma ve doku konsantrasyonlarında bir artışa (örneğin siklosporin) veya bir azalmaya (örneğin lamotrijin) yol açar.

Etkileşim araştırmalarına dayanarak in vitro ve ayrıca çalışma in vivo omeprazol, simvastatin ve midazolam'ı belirteç olarak alan kadın gönüllülerde, drospirenonun 3 mg'lık bir dozda diğer tıbbi maddelerin metabolizması üzerindeki etkisinin Olası olmadığı sonucuna varılabilir.

Yarin alan kadınlarda serum potasyum düzeylerini yükseltmek için teorik bir olasılık vardır^® serum potasyum seviyelerini artırabilen diğer ilaçlarla eş zamanlı olarak. Bu ilaçlar arasında anjiyotensin II reseptör antagonistleri, bazı anti-inflamatuar ilaçlar, potasyum tutucu diüretikler ve aldosteron antagonistleri bulunur. Bununla birlikte, DROSPİRENONUN ACE inhibitörleri veya indometasin ile etkileşimini değerlendiren çalışmalarda, serum potasyum konsantrasyonu ile plasebo arasında anlamlı bir fark bulunmamıştır.