Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 10.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Dalvance
Dozaj Formları Ve Güçlü Yönleri
DALVANCE, aşağıdakileri içeren şeffaf cam şişelerde tedarik edilir steril toz (beyaz / kirli beyaz ila soluk sarı) 500 mg'a eşdeğerdir. dalbavancin.
Depolama Ve Taşıma
Enjeksiyon için DALVANCE (dalbavancin) içinde temin edilir aşağıdaki ambalaj konfigürasyonu:
500 mg / Flakon: 1 paket (NDC 57970-100-01)
Enjeksiyon için ikame edilmemiş DALVANCE (dalbavancin) 25°C'de (77°F) saklanmalı, geziler 15 ila 30°C'ye (59 ila 86°F).
İçin üretilmiştir: Durata Therapeutics U. S. Limited, Parsippany, NJ 07054. Revize: Ocak 2016
Akut Bakteriyel Cilt Ve Cilt Yapısı Enfeksiyonları
Enjeksiyon için DALVANCE® (dalbavancin) için endikedir akut bakteriyel cilt ve cilt yapısı olan erişkin hastaların tedavisi aşağıdaki duyarlı izolatların neden olduğu enfeksiyonlar (ABSSSI) Gram-pozitif mikroorganizmalar: Staphylococcus aureus (içeren metisiline duyarlı ve metisiline dirençli suşlar), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus anginosus grup (dahil S. anginosus, S. ıntermedius, S. constellatus) ve Enterococcus faecalis (vankomisine duyarlı suşlar).
Kullanma
İlaca dirençli bakterilerin gelişimini azaltmak ve DALVANCE ve diğer antibakteriyel ajanların etkinliğini koruyun, DALVANCE sadece kanıtlanmış veya güçlü bir şekilde şüphelenilen enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılmalıdır duyarlı bakterilerin neden olduğu. Kültür ve duyarlılık bilgisi mevcut, seçerken veya değiştirirken dikkate alınmalıdır antibakteriyel tedavi. Bu tür verilerin yokluğunda, yerel epidemiyoloji ve duyarlılık paternleri, tedavinin ampirik seçimine katkıda bulunabilir.
Önerilen Dozaj Rejimi
Hastalarda önerilen DALVANCE dozaj rejimi normal böbrek fonksiyonu ile 1500 mg, tek bir doz olarak uygulanır veya 1000 mg, bir hafta sonra 500 mg izledi. DALVANCE üzerinden tatbik edilmelidir İntravenöz infüzyon ile 30 dakika.
Böbrek Yetmezliği Olan Hastalarda Dozaj
Bilinen kreatinin böbrek yetmezliği olan hastalarda boşluk 30 mL/dak'dan azdır ve düzenli olarak alınmamaktadır. hemodiyaliz, önerilen DALVANCE rejimi 1125 mg'dır ve tek doz veya 750 mg, bir hafta sonra 375 mg izledi (bkz.Tablo 1). Hayır düzenli olarak planlanan hastalar için doz ayarlaması önerilir hemodiyaliz ve DALVANCE zamanlaması dikkate alınmadan uygulanabilir hemodiyaliz.
Tablo 1: böbrek hastalarında DALVANCE dozu
Bozukluğu
Tahmini CrCl* | DALVANCE tek doz rejimi** | DALVANCE iki doz rejimi** |
≤ 30 mL / dak veya düzenli hemodiyaliz | 1500 mg | 1000 mg, bir hafta sonra 500 mg izle |
< 30 mL / dak ve düzenli hemodiyaliz değil | 1125 mg | 750 mg, bir hafta sonra 375 mg izle |
* Cockcroft-Gault formu kullanarak hesabı gibi ** 30 dakika boyu intravenöz olarak uygulanır |
Hazırlık Ve Uygulama
Enjeksiyon için DALVANCE (dalbavancin) olmalıdır enjeksiyon, USP veya %5 Dekstroz İçİn sterİl su ile sulandırılmıştır Enjeksiyon, USP ve daha sonra sadece %5 Dekstroz enjeksiyonu, USP ile seyreltilir, 1 mg/ml'den 5 mg/ml'ye kadar son konsantrasyona kadar.
Sulandırma
DALVANCE aseptik koşullar altında sulandırılmalıdır, enjeksiyon, USP veya %5 Dekstroz için 25 mL steril su kullanma Her 500 mg Flakon için enjeksiyon, USP. Köpürmeyi önlemek için içeriği tamamen bitene kadar şişenin hafifçe bükülmesi ve ters çevrilmesi çözünen. Sallamayın. Sulandırılmış Flakon 20 mg/mL dalbavancin içerir berrak, renksiz veya sarı bir çözelti olarak.
Sulandırılmış şişeler buzdolabında saklanabilir 2 ila 8 °C (36 ila 46 °F) veya kontrollü oda sıcaklığında 20 ila 25 °C (68 ila 77 °F). Donmayın.
Seyrelti
Gerekli sulandırılmış dozun aseptik olarak aktarılması dalbavancin çözeltisi Flakon (lar) dan intravenöz bir torbaya veya şişeye %5 Dekstroz enjeksiyonu, USP içerir. Seyreltilmiş çözelti nihai olmalıdır dalbavancin konsantrasyonu 1 mg/mL ila 5 mg/mL arasındadır. Kullanılmayan herhangi bir kısmı atın sulandırılmış çözelti.
İntravenöz bir torbaya veya şişeye seyreltildikten sonra yukarıda tarif edilen DALVANCE, buzdolabında 2 ila 8 °C'de (36 ila 46 °F) veya 20 ila 25 °C (68 ila 77 °F) kontrollü bir oda sıcaklığında. Do not donakalmak.
Sulandırmadan seyreltmeye kadar toplam süre uygulama 48 saati geçmemelidir.
Tüm parenteral ilaç ürünleri gibi, seyreltilmiş DALVANCE infüzyondan önce partikül madde için görsel olarak kontrol edilmelidir. Eğer partikül madde tanımlanır, kullanmayın.
Yönetim
Sulandırma ve seyreltmeden sonra, DALVANCE intravenöz infüzyon yoluyla, toplam infüzyon süresi 30 kullanılarak uygulanır tutanak.
DALVANCE'I diğer ilaçlarla birlikte infüze etmeyin veya elektrolitler. Salin bazlı infüzyon çözeltileri çökelmeye ve çökelmeye neden olabilir. kullanılmamalıdır. Sulandırılmış DALVANCE ile uyumluluk intravenöz ilaçlar, katkı maddeleri veya %5 Dekstroz dışındaki maddeler Enjeksiyon, USP kurulmamıştır.
Uygulamak için ortak bir intravenöz çizgi kullanılıyorsa DALVANCE'A ek olarak diğer ilaçlar, hat daha önce yıkanmalı ve yıkanmalıdır. her DALVANCE infüzyonundan sonra %5 Dekstroz enjeksiyonu, USP.
DALVANCE bilinen hastalarda kontrendikedir dalbavancin'e karşı aşırı duyarlılık. Çapraz Reaktivite hakkında hiçbir veri mevcut değildir dalbavancin ve vankomisin de dahil olmak üzere diğer glikopeptitler arasında.
UYARMALAR
Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.
TEDBİRLER
Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları
Ciddi aşırı duyarlılık (anafilaktik) ve cilt dalvance ile tedavi edilen hastalarda reaksiyonlar bildirilmiştir. Alerjik ise reaksiyon meydana gelir, DALVANCE ile tedavi kesilmelidir. Kullanmadan önce DALVANCE, önceki aşırı duyarlılık reaksiyonları hakkında dikkatlice bilgi alın glikopeptitler ve çapraz duyarlılık olasılığı nedeniyle egzersiz glikopeptid alerjisi öyküsü olan hastalarda dikkatli olun.
İnfüzyonla İlgili Reaksiyonlar
DALVANCE, intravenöz infüzyon yoluyla uygulanır infüzyon ile ilgili riski en aza indirmek için toplam infüzyon süresi 30 dakikadır reaksiyonlar. DALVANCE'IN hızlı intravenöz infüzyonları reaksiyonlara neden olabilir üst vücudun kızarması, ürtiker de dahil olmak üzere “Kırmızı adam sendromu” na benzemektedir, kaşıntı ve / veya döküntü. İnfüzyonun durdurulması veya yavaşlaması durmaya neden olabilir bu reaksiyonların.
Hepatik Etkiler
Faz 2 ve 3 klinik çalışmalarda, daha fazla DALVANCE karşılaştırıcı ile tedavi edilen denekler normal başlangıç transaminaz seviyelerine sahipti post-baseline alanin aminotransferaz (ALT) yüksekliği 3 kattan fazla normalin üst sınırı (ULN). Genel olarak, karaciğer testlerinde anormallikler (ALT, AST, bilirubin) DALVANCE ve karşılaştırıcıda benzer sıklıkta bildirilmiştir silâh.
Clostridium Difficile İle İlişkili İshal
Clostridium difficileile ilişkili diyare (varios a) hemen hemen tüm sistemik antibakteriyel ilaçların kullanıcıları bildirilmiştir, DALVANCE dahil, hafif ishalden ölümcül kolite kadar değişen ciddiyetle. Antibakteriyel ajanlarla tedavi, kolonun normal florasını değiştirebilir, ve aşırı büyümeye izin verebilir C. difficile.
C. difficile ürettiği A ve B toksinleri hangi CDAD gelişimine katkıda bulunun. Bu Hypertoxin üreten suş C. difficile bu enfeksiyonlar morbidite ve mortalitenin artmasına neden olabilir antibakteriyel tedaviye dirençli olun ve kolektomi gerektirebilir. CDAD olmalı antibakteriyel ajanların ardından ishal olan tüm hastalarda göz önünde bulundurulur kullanmak. Dikkatli bir tıbbi öykü gereklidir çünkü CDAD rapor edilmiştir antibakteriyel ajanların uygulanmasından 2 aydan fazla bir süre sonra ortaya çıkar.
CDAD şüphesi veya doğrulanırsa, devam eden antibakteriyel karşı yönlendirilmemiş kullanım C. difficile kesilmelidir, eğer mümkün. Sıvı ve elektrolit yönetimi gibi uygun önlemler, protein takviyesi, antibakteriyel tedavi C. difficile, ve klinik olarak belirtildiği gibi cerrahi değerlendirme yapılmalıdır.
İlaca Dirençli Bakterilerin Gelişimi
Kanıtlanmış veya kanıtlanmış bir ilacın yokluğunda DALVANCE reçete etmek. güçlü bir bakteriyel enfeksiyon şüphesi, hastalığa fayda sağlama olasılığı düşüktür. hasta ve ilaca dirençli bakterilerin gelişme riskini artırır.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu
Hayvanlarda uzun süreli çalışmaların belirlenmesi dalbavancin'in kanserojen potansiyeli yapılmamıştır.
Dalbavancin bakteriyel bir tersinde genotoksik değildi mutasyon (Ames) testi, bir memeli HGPRT gen mutasyon testi, bir in vitro kromozom Çin Hamster yumurtalık hücrelerinde aberasyon testi veya in vivo fare mikronükleus tahlili.
Sıçanlarda bozulmuş doğurganlık bir dozda gözlenmedi 15 mg/kg/gün (maruz kalma bazında insan dozunun 1.2 katı). Azalmalar erkek ve dişi doğurganlık ve artan embriyo rezorpsiyonları bir dozda meydana geldi 45 mg/kg/gün (maruz kalma bazında insan dozunun 3.5 katı), hangi işaretlerde ebeveyn toksisitesi de gözlendi.
Belirli Popülasyonlarda Kullanım
Gebelik
Risk Özeti
Yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yapılmamıştır hamile kadınlarda DALVANCE ile. DALVANCE sadece hamilelik sırasında kullanılmalıdır potansiyel fayda, fetus için potansiyel riski haklı çıkarırsa.
Tedaviye bağlı malformasyonlar veya embriyo-fetal klinik olarak uygun olan gebe sıçanlarda veya tavşanlarda toksisite gözlendi. dalbavancin maruz kalma. Hamile sıçanların dalbavancin ile 3.5'te tedavisi erken embriyonik gelişim sırasında maruz kalma temelinde insan dozunun çarpımı ve implantasyondan laktasyonun sonuna kadar fetüsün olgunlaşmasının gecikmesine neden oldu ve sırasıyla fetal kayıp arttı.
Majör doğum kusurlarının arka plan riski ve belirtilen popülasyon için düşük bilinmemektedir. Ancak, arka plan ABD genel popülasyonunda büyük doğum kusurları riski %2 ila 4'tür ve düşük, klinik olarak tanınan gebeliklerin %15 ila %20'sidir.
Veriler
Hayvan Verileri
Embriyo veya fetal toksisite belirtisi bulunamadı. sıçan veya tavşan 15 mg/kg/gün dozunda (insan dozunun 1.2 ve 0.7 katı). pozlama olarak, sırasıyla). Sıçanda gecikmiş fetal olgunlaşma gözlendi 45 mg/kg/gün dozunda (maruz kalma bazında insan dozunun 3.5 katı).
Bir sıçan prenatal ve postnatal gelişim çalışmasında, ilk hafta boyunca artan embriyo ölümleri ve artan yavru ölümleri doğum sonrası 45 mg/kg/gün dozunda (insan dozunun 3,5 katı) gözlendi bir maruziyet bazında).
Emzirme
Risk Özeti
Dalbavancin veya metabolitinin olup olmadığı bilinmemektedir insan sütüne atılır, bu nedenle DALVANCE olduğunda dikkatli olunmalıdır. emziren bir kadına enjekte edildi.
Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları annenin DALVANCE ve herhangi bir klinik ihtiyacı ile birlikte düşünülmelidir anne sütüyle beslenen çocuk üzerinde DALVANCE'DEN veya altta yatan anne durumu.
Veriler
Hayvan Verileri
Dalbavancin emziren sıçanların sütüne atılır.
Pediatrik Kullanım
Pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik Kurulmuş.
Geriatrik Kullanım
Faz 2'de DALVANCE ile tedavi edilen 2473 hastanın ve 3 klinik çalışma, 403 hasta (%16.3) 65 yaş ve üstü idi. Bu DALVANCE'İN etkinliği ve tolere edilebilirliği, karşılaştırıcıya ne olursa olsun benzerdi yaş. DALVANCE'IN farmakokinetiği yaşla birlikte önemli ölçüde değişmedi, bu nedenle, doz ayarlaması yalnız yaşına göre gerekli.
DALVANCE esas olarak böbrek tarafından atılır ve olumsuz tepkiler riskli hastalarda böbrek ile büyük olabilir İşlev. Çünkü yaşlı hastaların böbrek yetmezliği olasılığı daha yüksektir işlevi, bakım doz seçiminde bu yaş grubunda alınmalıdır.
Böbrek Yetmezliği
Bilinen kreatinin böbrek yetmezliği olan hastalarda boşluk 30 mL/dak'dan azdır ve düzenli olarak alınmamaktadır. hemodiyaliz, DALVANCE için önerilen rejim olarak uygulanan 1125 mg'dır tek bir doz veya 750 mg, bir hafta sonra 375 mg izledi. Dozaj yok düzenli olarak planlanan hastalar için ayarlama önerilir hemodiyaliz ve DALVANCE zamanlaması dikkate alınmadan uygulanabilir hemodiyaliz.
Karaciğer Yetmezliği
Dalvance dozaj ayarlaması için tavsiye edilmez hafif karaciğer yetmezliği olan hastalar (Child-Pugh sınıf A). Dikkatli olunmalıdır orta veya şiddetli hepatik hastalığı olan hastalara DALVANCE reçete ederken uygulanır. bozulma (Child-Pugh Sınıf B veya C) olarak belirlemek için hiçbir veri mevcut değildir bu hastalarda uygun dozlama.
Klinik olmayan çalışmalar dalbavancin'in olmadığını göstermiştir cyp450 izoenzimlerinin bir substrat, inhibitörü veya indükleyicisi. Bir popülasyonda farmakokinetik analiz, dalbavancin farmakokinetiği etkilenmedi bilinen cyp450 substratları, indükleyicileri veya inhibitörleri ile birlikte uygulama asetaminofen, aztreonam, fentanil dahil olmak üzere bireysel ilaçlar, metronidazol, furosemid, proton pompa inhibitörleri (omeprazol, esomeprazol, pantoprazol, lansoprazol), midazolam ve simvastatin.
Risk Özeti
Yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yapılmamıştır hamile kadınlarda DALVANCE ile. DALVANCE sadece hamilelik sırasında kullanılmalıdır potansiyel fayda, fetus için potansiyel riski haklı çıkarırsa.
Tedaviye bağlı malformasyonlar veya embriyo-fetal klinik olarak uygun olan gebe sıçanlarda veya tavşanlarda toksisite gözlendi. dalbavancin maruz kalma. Hamile sıçanların dalbavancin ile 3.5'te tedavisi erken embriyonik gelişim sırasında maruz kalma temelinde insan dozunun çarpımı ve implantasyondan laktasyonun sonuna kadar fetüsün olgunlaşmasının gecikmesine neden oldu ve sırasıyla fetal kayıp arttı.
Majör doğum kusurlarının arka plan riski ve belirtilen popülasyon için düşük bilinmemektedir. Ancak, arka plan ABD genel popülasyonunda büyük doğum kusurları riski %2 ila 4'tür ve düşük, klinik olarak tanınan gebeliklerin %15 ila %20'sidir.
Veriler
Hayvan Verileri
Embriyo veya fetal toksisite belirtisi bulunamadı. sıçan veya tavşan 15 mg/kg/gün dozunda (insan dozunun 1.2 ve 0.7 katı). pozlama olarak, sırasıyla). Sıçanda gecikmiş fetal olgunlaşma gözlendi 45 mg/kg/gün dozunda (maruz kalma bazında insan dozunun 3.5 katı).
Bir sıçan prenatal ve postnatal gelişim çalışmasında, ilk hafta boyunca artan embriyo ölümleri ve artan yavru ölümleri doğum sonrası 45 mg/kg/gün dozunda (insan dozunun 3,5 katı) gözlendi bir maruziyet bazında).
Klinik Denemeler Deneyimi
Çünkü klinik çalışmalar yaygın olarak yürütülmektedir değişen koşullar, klinik çalışmalarda gözlenen advers reaksiyon oranları DALVANCE, başka bir klinik denemedeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.
2473 hasta için ADVERS REAKSİYONLAR değerlendirildi DALVANCE ile tedavi edildi: 1778 hasta yedi fazda DALVANCE ile tedavi edildi 2/3 karşılaştırıcı antibakteriyel ilaçlar ve 695 DALVANCE karşılaştırılması denemeleri hastalar DALVANCE karşılaştırması ile bir faz 3 denemesinde DALVANCE ile tedavi edildi tek ve iki dozlu rejimler. Çalışma ilacı ve çalışma ilacı arasındaki nedensel ilişki ADVERS REAKSİYONLAR her zaman kurulmamıştır. Hastaların medyan yaşı DALVANCE ile tedavi 48 yıl, 16 ila 93 yıl arasında değişiyordu. Hastalar DALVANCE ile tedavi ağırlıklı olarak erkek (%59.5) ve beyaz (%81.2) idi.
Ciddi advers reaksiyonlar VE ADVERS REAKSİYONLAR durdurulması için
121/2473'te ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi (4.9%) herhangi bir DALVANCE rejimi ile tedavi edilen hastalar. Faz 2/3 denemelerinde DALVANCE'I karşılaştırıcı ile karşılaştırırken, ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi 109/1778 (6.DALVANCE grubundaki hastaların %1'i ve 80/1224'ü (6.5%) karşılaştırıcı grubundaki hastalar. DALVANCE single'ı karşılaştıran bir faz 3 denemesinde ve iki dozlu rejimler, 7/349'da (2) ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi.0%) of DALVANCE tek doz grubundaki hastalar ve 5/346 (1.Hastaların %4'ü) DALVANCE iki dozlu grup. Dalvance olumsuz bir reaksiyon nedeniyle durduruldu 64/2473 yılında (2.6) herhangi bir DALVANCE rejimi ile tedavi edilen hastalar. Bu aşamada Dalvance'ı karşılaştırıcı ile karşılaştıran 2/3 deneme, DALVANCE nedeniyle durduruldu 53/1778'de advers reaksiyon (3.DALVANCE grubundaki hastaların %0'ı ve 35/1224 (2.Karşılaştırıcı grubundaki hastaların %9'u. Faz 3 denemesinde DALVANCE tek ve iki doz rejimlerini karşılaştırarak, DALVANCE nedeniyle kesildi 6/349 (1) ' de advers reaksiyona.DALVANCE tek dozundaki hastaların %7'si grup ve 5/346 (1.DALVANCE iki doz grubundaki hastaların %4'ü
En Yaygın İstenmeyen Reaksiyonlar
Tedavi edilen hastalarda en sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR DALVANCE ile bulantı (%4.7), baş ağrısı (%3.8) ve ishal (%3.4) vardı. Bu tedavi edilen hastalarda medyan advers reaksiyon süresi 3.0 gündü DALVANCE. Dalvance'ı karşılaştırıcı ile karşılaştıran faz 2/3 denemelerinde, medyan dalvance grubundaki hastalar için advers reaksiyonların süresi 3.0 gündü ve Karşılaştırıcı gruptaki hastalarda 4.0 gün. Faz 3 denemesinde karşılaştırma DALVANCE tek ve iki doz rejimleri, advers reaksiyonların medyan süresi DALVANCE tek ve iki dozlu gruptaki hastalar için 3.0 gündü.
Tablo 2, 2'de meydana gelen seçilmiş advers reaksiyonları listeler.% veya faz 2/3 klinik çalışmalarda DALVANCE ile tedavi edilen daha fazla hasta.
Bir Tablo 2: meydan gelen seçilmiş ADVERS tepkiler
Faz 2/3 denemelerinde DALVANCE alan hastalarının ≥ %2'si (sayı ( % )
Hastalarcomment)
İLERİ TEPKİLER | DALVANCE (N = 1778) |
Karşılaştıran* (N = 1224) |
Bulantı | 98 (5.5) | 78 (6.4) |
Kusan | 50 (2.8) | 37 (3) |
Ishal | 79 (4.4) | 72 (5.9) |
Ağrı | 83 (4.7) | 59 (4.8) |
Döküm | 48 (2.7) | 30 (2.4) |
Kaşıntı | 38 (2.1) | 41 (3.3) |
* Karşılaştıran linezolid, sefazolin, sefaleksin içeriyordu, ve vankomisin. |
Faz 3 denemesinde, tek ve iki dozun karşılaştırılması DALVANCE rejimi, %2 veya daha fazlasında meydana gelen advers reaksiyon DALVANCE ile tedavi edilen hastalar mide bulantısıydı (dalvance tek dozunda %3.4 grup ve dalvance iki doz grubunda %2).
Aşağıdaki seçilmiş advers reaksiyonlar bildirilmiştir DALVANCE, bu klinik çalışmalarda hastaları %2'den daha az bir oranda tedavi etti:
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: anemi, hemorajik anemi, lökopeni, nötropeni, trombositopeni, peteşi, eozinofili, trombositoz
Gastrointestinal bozukluklar: gastrointestinal sistem kanama, melena, hematochezia, karın ağrısı
Genel bozuklar ve uygulama alanı koşulları: infüzyonla ilgili reaksiyonlar
Hepatobiliyer bozukluklar: hepatotoksisite
Bağışıklık sistemi bozuklukları: anafilaktik reaksiyon
Enfeksiyonlar ve istilalar: Clostridium difficile kolit, oral kandidiyazis, vulvovajinal mikotik enfeksiyon
Sorular: hepatik transaminazlar arttı, kan alkalin fosfataz arttı, uluslararası normalize oranı arttı, kan laktat dehidrojenaz arttı, gama-glutamil transferaz arttı
Metabolizma ve beslenme bozuklukları: hipoglisemi
Sinir sistemi bozuklukları: baş dönmesi
Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar: bronkospazm
Deri ve deri altı doku bozuklukları: döküntü, kaşıntı, ürtiker
Vasküler bozuklar: kızarma, flebit, yara kanama, spontan hematom
Alanin aminotransferaz (ALT) yükselmeleri
Tedavi edilen normal başlangıç ALT seviyeleri olan hastalar arasında DALVANCE 17 ile (0.8%) 3 kattan daha büyük post-baseline alt yükselmeleri vardı post-baseline ALT ile beş denekler de dahil olmak üzere normal (ULN) üst sınırı uln'nin 10 katından büyük değerler. Normal baseline ALT olan hastalar arasında DALVANCE olmayan karşılaştırıcılar ile tedavi edilen seviyeler 2 (0.2%) post-baseline alt vardı normalin üst sınırının 3 katından daha büyük yükselmeler. 17'in on beşi DALVANCE ile tedavi edilen hastalar ve bir karşılaştırıcı hasta altta yatan Kronik viral Hepatit de dahil olmak üzere karaciğer enzimlerini etkileyebilecek durumlar, alkol kötüye kullanımı ve metabolik sendrom öyküsü. Buna ek olarak, bir Bir faz 1 denemesinde DALVANCE ile tedavi edilen konu, başlangıç sonrası ALT yükselmelere sahipti 20 kattan fazla ULN. Tüm deneklerde alt yükselmeler tersine çevrilebilirdi takip değerlendirmeleri. Normal taban çizgisi ile karşılaştırıcı ile tedavi edilen bir konu yok transaminazlar, ULN'NİN 10 katından daha büyük bir başlangıç sonrası alt yükselmesine sahipti
Tedavi ile ilgili özel bilgiler mevcut değildir doz sınırlayıcı toksisite gözlenmediğinden, DALVANCE ile aşırı doz klinik çalışmalar. Faz 1 çalışmalarında sağlıklı gönüllüler uygulanmıştır herhangi bir belirti olmaksızın 8 haftaya kadar bir süre boyunca 4500 mg'a kadar kümülatif dozlar toksisite veya klinik endişe laboratuvar sonuçları.
DALVANCE ile aşırı doz tedavisi aşağıdakilerden oluşmalıdır gözlem ve genel destekleyici önlemler. Hiçbir bilgi olmamasına rağmen aşırı dozu tedavi etmek için hemodiyaliz kullanımı ile ilgili olarak, böbrek yetmezliği olan hastalarda Faz 1 çalışması %6'dan az önerilen dalbavancin dozu çıkarıldı.
Dalbavancin'in antibakteriyel aktivitesi en iyi şekilde görünmektedir konsantrasyon-zaman eğrisi altındaki alanın minimuma oranı ile korelasyon inhibitör konsantrasyon (AUC/MIC) için Staphylococcus aureus dayalı hayvan enfeksiyon modelleri. Tek bir çalışmanın maruz kalma-yanıt analizi komplike cilt ve cilt yapısı enfeksiyonları olan hastalar iki doz rejimi.
Kardiyak Elektrofizyoloji
Randomize, pozitif ve plasebo kontrollü, kapsamlı QT / QTc çalışması, 200 sağlıklı deneğe DALBAVANCİN 1000 mg IV verildi, DALBAVANCİN 1500 mg IV, oral moksifloksasin 400 mg veya plasebo. Hiçbiri dalbavancin 1000 mg veya dalbavancin 1500 mg klinik olarak ilgili herhangi bir yan etkisi vardı kardiyak repolarizasyon üzerindeki etkisi.
Dalbavancin farmakokinetik parametreleri sağlıklı denekler, hastalar ve belirli popülasyonlarda karakterize edilir. Tek intravenöz 1000 uygulamasından sonra farmakokinetik parametreler Mg ve 1500 mg dozları Tablo 4'te gösterildiği gibi idi. Farmakokinetik dalbavancin üç bölmeli bir model kullanılarak tanımlanabilir.
Tablo 4: dalbavancin farmakokinetik parametreleri
Sağlıklı Denekler
Parametre | Tek doz 1000 mg | Tek doz 1500 mg |
Cmaksimum (mg / L) | 287 (13.9)1 | 423 (13.2)4 |
AUC0-24 (mg * h / L) | 3185 (12.8)1 | 4837 (13.7)4 |
AUC0-Day7 (mg * h / L) | 11160 (41.1)2 | ND |
AUC0 - m (mg * h / L) | 23443 (40.9)2 | ND |
Terminal ½ (h) | 346 (16.5)2,3 | ND |
CL (L / h) | 0.0513 (46.8)2 | ND |
Tüm değerler ortalama olarak sunulur (%katmanı
varyasyon) 1 50 sağlıklı denekten elden verilir. 2 12 sağlıklı denekten elden verilir. 3 Verilerin popülasyon farmakokinetik analizlerine dayanarak hastaların etkisi yarı ömür yaklaşık 8.5 gün (204 saat). 4 49 sağlıklı denekten elden verilir. Kısaltma: ND-belirlenmedi |
Sağlıklı deneklerde, dalbavancin AUC0-24h ve Cmax her ikisi de tek IV dalbavancin dozlarını takiben doza orantılı olarak arttırıldı doğrusal farmakokinetiği gösteren 140 mg ila 1500 mg arasında.
Ortalama plazma konsantrasyonu-zaman profili dalbavancin, 1000 mg'lık önerilen iki doz rejimini takiben bir tane izledi bir hafta sonra, 500 mg Şekil 2'de gösterilmiştir.
Şekil 2: ortalama (±standart sapma) dalbavancin
intravenöz uygulamadan sonra sağlıklı deneklerde (n = 10) zamana karşı kan plazmasındaki konsantrasyon
30 dakika boyu 1000 mg dalbavancin (1. gün) ve 500 mg
dalbavancin (8.silah).
Belirgin bir dalbavancin birikimi gözlenmedi birden fazla intravenöz infüzyondan sonra, sekiz haftaya kadar haftada bir kez uygulanır, 1. günde 1000 mg, ardından sağlıklı bir durumda yedi haftalık 500 mg dozuna kadar. normal böbrek fonksiyonu olan yetişkinler.
Dağıtım
Dalbavancin, insan plazma proteinlerine geri dönüşümlü olarak bağlanır, öncelikle albümin için. Dalbavancin'in plazma proteini bağlanması yaklaşık %93 ve ilaç konsantrasyonunun bir fonksiyonu olarak değiştirilmez, böbrek bozukluğu veya karaciğer yetmezliği. Dalbavancin ortalama konsantrasyonları cilt kabarcıklarında elde edilen sıvı 30 mg/L'nin üzerinde 7 güne kadar kalır (yaklaşık olarak 146 saat) dozdan sonra, 1000 mg IV dalbavancin'i takip edin. Ortalama oran Cilt blister sıvısında auc0-144 saat / plazmada auc0-144 saat 0.60 (Aralık 0.44 0.64'e kadar).
Metabolizma
İn vitro insan mikrozomal enzimleri ve hepatositler, dalbavancin'in bir substrat, inhibitör veya indükleyici olmadığını gösterir cyp450 izoenzimleri. Dalbavancin'in küçük bir metaboliti (hidroksi-dalbavancin) sağlıklı deneklerin idrarında gözlenmiştir. Ölçülebilir konsantrasyonlar hidroksi-dalbavancin metabolitinin insan plazmasında gözlenmemiştir (kantitasyonun alt sınırı = 0.4 µg/mL).
Boşaltım
Tek bir 1000 mg dozunun uygulanmasından sonra sağlıklı denekler, dozun %20'si 70 gün sonra dışkıyla atıldı doz. Uygulanan dalbavancin dozunun ortalama %33'ü değişmemiş dalbavancin olarak idrar ve uygulanan dozun yaklaşık %12'si 42 gün boyunca metabolit hidroksi-dalbavancin olarak idrarla atıldı doz sonrası.
Ocak 2016