Cyramza

gastrik kanser veya adenokarsinom gastroözofageal geçiş, paklitaksel ile kombinasyon terapisinin bir parçası olarak veya platin ve floropirimidin preparatlarına dayanan önceki kemoterapiden sonra hastalığın ilerlemesi olan hastalarda monoterapi olarak,

lokal veya metastatik küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (KHDAK), platin preparatlarına dayanan önceki kemoterapi sırasında veya sonrasında hastalığın ilerlemesi olan hastalarda dosetaksel ile kombinasyon terapisinin bir parçası olarak,

metastatik kolorektal kanser (MDR), irinotekan, kalsiyum folinat ve fluorourasil ile kombinasyon terapisinin bir parçası olarak, bevacizumab, oksaliplatin ve fluoropirimidin ile önceki tedavi sırasında veya sonrasında hastalığın ilerlemesi olan hastalarda.

Giriş / çıkış (infüzyon) yaklaşık 60 dakika süren (ilacın ön seyreltilmesinden sonra).

İlaç Cyramza tedavisi^® sadece antitümör ilaçların kullanımında deneyimli bir doktor tarafından reçete edilebilir ve gözetimi altında yapılabilir.

İlacı bolus yöntemiyle veya hızlı bir intravenöz uygulama şeklinde girmeyin.

Gerekli infüzyon süresini elde etmek için, yaklaşık 60 dakika, maksimum infüzyon hızı 25 mg / dak'yı geçmemelidir veya infüzyon süresini arttırmalıdır. İnfüzyon sırasında, infüzyon reaksiyonlarının belirtilerini belirlemek için hastanın durumunu izlemeniz önerilir. Buna ek olarak, uygun resüsitasyon ekipmanlarının kullanılabilirliğini sağlamak gereklidir.

Premedikasyon

Ramucirumab infüzyonlarından önce antihistaminikler (örneğin, difenhidramin) ile premedikasyon yapılması önerilir. Sınıflandırmaya göre, hastanın 1. veya 2. şiddette infüzyon reaksiyonu gelişmesi durumunda NCI CTCAE. premedikasyon, sonraki tüm ramucirumab infüzyonlarından önce yapılmalıdır. 1. veya 2. şiddetli infüzyon reaksiyonunun yeniden gelişmesi durumunda, hastanın GCS premedikasyonu (örneğin, deksametazon) yapılması gerekir. Gelecekte, ramucirumab'ın sonraki infüzyonlarından önce, aşağıdaki ilaçlar veya analogları kullanılarak premedikasyon yapılmalıdır: antihistaminikler (örneğin, difenhidramin)/, parasetamol ve deksametazon.

Mide kanseri veya gastroözofageal geçiş adenokarsinomu

Paklitaksel ile kombinasyon tedavisi. İlaç Cyramz önerilen doz^® paklitaksel infüzyonundan önce 28 günlük döngünün 1. ve 15. günlerinde 8 mg / kg'dır. Önerilen paklitaksel dozu 80 mg / m'dir² 28 günlük döngünün 1., 8. ve 15. günlerinde yaklaşık 60 dakika boyunca IV infüzyonu şeklinde. Paklitakselin her infüzyonundan önce, hastalar karaciğer fonksiyonunun durumunu değerlendirmek için klinik ve biyokimyasal kan testleri yapmalıdır. Paklitakselin her infüzyonundan önce, Tablo 1'de verilen kriterlere uymak gerekir.

Tablo 1

Her paklitaksel infüzyonundan önce gerekli kriterler

İlaç Cyramza uygulaması^® monoterapi olarak. İlaç Cyramz önerilen doz^® monoterapi sırasında 8 mg/kg, her 2 haftaları yaklaşık 60 dakika boyunca IV infüzyon şeklinde, maksimum infüzyon hızı 25 mg/dak'dır.

Lokal veya metastatik KHDAK. İlaç Cyramz önerilen doz^® dosetaksel infüzyonundan önce 60 Günlük döngünün 1. gününde yaklaşık 21 dakika boyunca IV infüzyonu olarak 10 mg/kg'dır. Doz dosetaksel 75 mg / m² 60 günlük döngünün 1. gününde yaklaşık 21 dakika boyunca IV infüzyonu şeklinde enjekte edilmelidir.

MDR. İlaç Cyramz önerilen doz^® bu 8 mg / kg olarak / İnfüzyon İçin yaklaşık 60 dakika her 2 hafta önce kombine kemoterapi şeması FOLFIRI. Kemoterapiye başlamadan önce hastalar klinik bir kan testi yapmalıdır.

Şemaya göre kemoterapiden önce FOLFIRI Tablo 2'de belirtilen kriterlere uymanız gerekir.

Tablo 2

Şemaya göre kemoterapiden önce gerekli kriterler FOLFIRI

Tedavi süresi. İlaç Cyramza tedavisi^® hastalığın ilerlemesi veya kabul edilemez toksisite gelişimi belirtileri ortaya çıkana kadar devam edilmelidir.

Doz rejiminin düzeltilmesi için öneriler

İnfüzyon reaksiyonları. Hastanın 1. veya 2. şiddetinde bir infüzyon reaksiyonu gelişmesi durumunda, ilacın Cyramz infüzyon hızını azaltmalıdır^® yapılan ve sonraki tüm infüzyonlar için %50. 3. veya 4. şiddette bir infüzyon reaksiyonu durumunda, ilaç Cyramz ile tedavi^® hemen ve tamamen kesilmelidir.

Hipertansiyon. İlacın her uygulamasından önce Cyramza^® klinik endikasyonlara uygun olarak tedavi ile kan basıncını izlemek gerekir. Şiddetli hipertansiyon durumunda, ilaç Cyramz ile tedavi^® ilaç tedavisinin arka planına karşı yeterli kontrol sağlanana kadar geçici olarak kesilmelidir. Antihipertansif tedavinin güvenli bir kan basıncı seviyesine ulaşmasına yol açmaması durumunda, ilaç Cyramz ile tedavi^® tamamen kesilmelidir.

Proteinüri. İlaç Cyramza ile tedavi sırasında^® gelişim belirtileri veya proteinüri artışı için hastaların durumunu izlemek gereklidir. İdrardaki protein seviyesi ≥2 ise, günlük idrar testi yapılmalıdır. İdrardaki protein seviyesi ≥2 g / 24 saat ise, ilaç Cyramz ile tedavi^® geçici olarak kesilmelidir. İdrarda protein seviyesini <2 g/24 h'ye düşürdükten sonra, Tablo 3'e göre doz azaltımı ile tedaviye devam edilmelidir. Protein seviyesinin ≥2 g/24 saate tekrar yükselmesi durumunda, Tablo 3'e göre dozun tekrar azaltılması önerilir.

Tablo 3

İlaç Cyramz dozunun azaltılması^® proteinüri ile

İdrarda protein seviyesi > 3 g / 24 saat ise veya nefrotik sendrom durumunda, ilaç Cyramz ile tedavi^® tamamen kesilmelidir.

Rutin ameliyatlar veya yara iyileşme sürecini yavaşlatmak

İlaç Cyramza tedavisi^® planlanan operasyondan en az 4 hafta önce geçici olarak durdurulmalıdır. Yaraların iyileşme sürecinin yavaşlaması ile ilişkili komplikasyonlar durumunda, ilaç Cyramz ile tedavi^® yaralar tamamen iyileşene kadar geçici olarak kesilmelidir.

Paklitaksel dozaj rejiminin düzeltilmesi. Hastanın not ettiği toksisite seviyesine dayanarak, paklitaksel dozu azaltılabilir. Kriterlere göre paklitaksel tedavisi ile ilişkili hematolojik toksisite 4. derece veya hematolojik olmayan toksisite 3. derece gelişiminde NCI CTCAE paklitaksel dozunu 10 mg/m düşürmeniz önerilir² sonraki tüm terapi döngüleri sırasında. 10 mg / m sonraki doz azaltma² toksisitenin korunması veya yeniden gelişmesi durumunda önerilir.

Folfiri (irinotekan, kalsiyum folinat ve florourasil) doz rejiminin düzeltilmesi. Bireysel ilaçların doz toksisitesinin belirli belirtilerinin gelişmesiyle birlikte, şemalar FOLFIRI indirgenebilir. Her bir ilaç rejiminin dozunu değiştirme FOLFIRI Tablo 4'te sunulan algoritma tarafından bağımsız olarak gerçekleştirilmelidir.

Tablo 5, rejimin ilaç dozunun ertelenmesi veya azaltılması hakkında ayrıntılı bilgiler sunmaktadır FOLFIRI bir sonraki döngü sırasında, belirli advers olayların maksimum şiddetine dayanarak.

Tablo 4

Rejimin ilaç dozunun azaltılması FOLFIRI

Tablo 5

Rejimin ilaç dozunun değiştirilmesi FOLFIRI bazı yan etkilerin gelişmesiyle birlikte

* 28 günlük süre, istenmeyen olayların gelişimini takip eden döngünün 1. gününde başlar.

Dosetaksel doz rejiminin düzeltilmesi. Hastanın not ettiği toksisite seviyesine dayanarak, dosetaksel dozu azaltılabilir. Hastalar, docetaxel ile tedavi sırasında febril nötropeni gelişimi, nötrofil seviyelerinde azalma < 500 hücre/mm³ 1 haftadan daha uzun bir süre boyunca, şiddetli ve kümülatif cilt reaksiyonları veya toksisitenin diğer hematolojik olmayan belirtileri 3.veya 4. derece, bu toksisite belirtileri çözülene kadar dosetaksel ile tedaviyi bırakmalıdır. Dosetaksel dozunu 10 mg/m düşürmeniz önerilir² sonraki tüm terapi döngüleri sırasında. 15 mg/m sonraki doz azaltma² toksisitenin korunması veya yeniden gelişmesi durumunda önerilir.

Özel hasta grupları

Yaşlılık. Klinik çalışmalarda, 65 yaşın altındaki hastalara kıyasla 65 yaş ve üstü hastalarda yan etki riskinde bir artış olduğuna dair hiçbir veri elde edilmemiştir. Dozlarda azalma ile ilgili öneriler yoktur.

Böbrek yetmezliği. İlaç Cyramza kullanımı çalışmaları^® böbrek yetmezliği olan hastalarda uygulanmadı. Mevcut klinik verilere göre, hafif, orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastaların doz ayarlamasına gerek olmadığı varsayılabilir. Dozlarda azalma ile ilgili öneriler yoktur.

Karaciğer yetmezliği. İlaç Cyramza kullanımı çalışmaları^® karaciğer yetmezliği olan hastalarda uygulanmadı. Klinik verilere göre, hafif veya orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastaların doz ayarlamasına gerek olmadığı varsayılabilir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda ramucirumab kullanımı ile ilgili veriler yoktur. Dozlarda azalma ile ilgili öneriler yoktur.

18 yaşın altındaki çocuklar ve ergenler. İlaç Cyramza'nın güvenliği ve etkinliği^® 18 yaşın altındaki çocuklarda ve ergenlerde kullanıldığında kurulmamıştır(bkz. «KONTRENDİKASYONLAR»).

İnfüzyon çözeltisinin hazırlanması ve uygulanması için talimatlar

Çözücü olarak sadece %0.9 sodyum klorür çözeltisi kullanılmalıdır. İlaç Cyramza^® dekstroz çözeltileri ile reçete edilmemeli veya karıştırılmamalıdır. Her şişe tek kullanım içindir. Seyreltmeden önce, şişenin içeriğini mekanik kapanımlar ve renk değişiklikleri için kontrol etmek gerekir. Mekanik kapanımlar veya renk değişiklikleri tespit edilirse, Flakon kullanılmamalıdır.

Hazırlanan infüzyon solüsyonunun sterilliğini garanti etmek için asepsi yöntemlerine uyulması gerekir.

IV infüzyonları için önceden doldurulmuş kapların kullanılması durumunda

Hesaplanan ramucirumab hacmine dayanarak, 0,9 mL'lik IV infüzyonları için önceden doldurulmuş konteynırdan 250% sodyum klorür çözeltisinin uygun hacmini çıkarmak gerekir. aseptik yöntemlere uygun olarak, ramucirumabın hesaplanan hacmini IV infüzyonları için bir kaba girin. Konteyner içeriğinin toplam hacmi 250 mL olmalıdır. eşit karıştırma için kabı dikkatlice çevirin. İnfüzyon çözeltisi dondurulmaz veya sallanmaz. Diğer çözeltilerle seyreltmeyin ve diğer elektrolitler veya ilaçlarla aynı anda kullanmayın.

IV infüzyonları için boş kapların kullanılması durumunda

Aseptik yöntemlere uygun olarak, hesaplanan ramucirumab hacmini IV infüzyonları için boş bir kaba girmek gerekir. Toplam hacmin 250 mL olması için uygun miktarda %0.9 sodyum klorür çözeltisi ekleyin. kabı düzgün bir şekilde karıştırmak için dikkatlice çevirin. İnfüzyon çözeltisi dondurulmaz veya sallanmaz. Diğer çözeltilerle seyreltmeyin ve diğer elektrolitler veya ilaçlarla aynı anda kullanmayın.

İlacın kullanılmayan çözeltisi uygun şekilde bertaraf edilmelidir, TK. ilaç Cyramza^® antimikrobiyal koruyucu içermez.

İlacın infüzyon pompası kullanılarak uygulanması önerilir. İnfüzyon İçin, 0.22 mikron gözenek boyutuna sahip düşük protein bağlama derecesine sahip Dahili bir filtreye sahip ayrı bir infüzyon sistemi kullanılmalıdır. İnfüzyonun sonunda, sistem %0.9 sodyum klorür çözeltisi ile yıkanmalıdır.

Hazırlanan infüzyon çözeltisi

Cyramz infüzyon çözeltisi^® talimatlara göre hazırlanan, antimikrobiyal koruyucu içermez.

Cyramz infüzyon çözeltisi^® 24 °C ila 2 ° C arasındaki bir sıcaklıkta 8 saat veya 4 ° C'nin altındaki oda sıcaklığında 30 saat boyunca kimyasal ve fiziksel özellikler açısından stabil kalır.bununla birlikte, çözelti, mikrobiyolojik bulaşmayı önlemek için hazırlandıktan hemen sonra kullanılmalıdır. Elde edilen çözelti hemen kullanılamazsa, depolama ve kullanımdan kullanıcı sorumludur. Raf ömrü, seyreltme kontrollü ve doğrulanmış aseptik koşullar altında gerçekleştirildiği durumlar hariç, 24 ila 2 °C arasındaki bir sıcaklıkta 8 h'yi geçmemelidir.

aktif veya ilacın yardımcı bileşenlerinden herhangi birine aşırı duyarlılık,

büyük kan damarlarının tümör istilası veya tümör çürüme varlığında küçük hücreli olmayan akciğer kanseri olan hastalar,

gebelik,

emzirme dönemi,

18 yaşına kadar (etkinlik ve güvenlik belirlenmemiştir).

Dikkatle: arteriyel tromboemboli öyküsü, hipertansiyon, gastrointestinal perforasyon öyküsü, kanama öyküsü, yavaşlama sürecinin yara iyileşmesi (bakınız «uyarılar»), siroz, şiddetli (sınıf ya da Çocuk-Pugh sınıflandırılması), karaciğer sirozu, hepatik ensefalopati, klinik olarak anlamlı bir asit nedeniyle siroz veya hepatorenal sendrom, proteinüri, şiddetli böbrek yetmezliği (Cl kreatinin <30 ml/dk), hastalar uygun diyet kısıtlaması tuz.

Doğurganlık çağındaki kadınların, Cyramz ile tedavi sırasında gebeliğin başlangıcından kaçınmaları önerilir^®. Hastalara hamilelik ve fetus için potansiyel risk hakkında bilgi verilmelidir. Doğurganlık çağındaki kadınlar, tedavi sırasında ve son ramucirumab dozunun uygulanmasından sonra 3 ay boyunca etkili kontraseptif yöntemler kullanmalıdır.

Hamile kadınlarda ramucirumab kullanımı ile ilgili veriler yoktur. Hayvan çalışmaları sırasında elde edilen üreme toksisitesi verileri yeterli değildir. Anjiyogenezin gebeliğin korunması ve fetüsün gelişimi için son derece önemli olması nedeniyle, ramucirumabın uygulanmasından kaynaklanan bastırma, gebelik seyrini olumsuz yönde etkileyebilir.fetüsün durumu. Ramucirumab tedavisi sırasında hamilelik durumunda, hastaya gebeliğin devam etmesi ve fetus riski ile ilgili olası risk hakkında bilgi verilmelidir. İlaç Cyramza uygulaması^® hamilelik sırasında ve doğum kontrolü kullanmayan doğurganlık çağındaki kadınlarda kontrendikedir.

Ramucirumabın anne sütüne nüfuz etmesiyle ilgili bilgi yoktur. Yenidoğanlar/bebekler için risk, cyramza ile tedavi sırasında göz ardı edilemez olması nedeniyle^® ve son dozun uygulanmasından sonra en az 3 ay boyunca emzirme kesilmelidir.

Doğurganlık. Ramucirumabın insanlarda doğurganlık üzerindeki etkisi hakkında veri yoktur. Hayvan çalışmaları sırasında elde edilen sonuçlara dayanarak, ilaç Cyramza tedavisi^® doğurganlığı olumsuz etkileyebilir.

İlaç Cyramza tedavisi ile ilişkili en yaygın ciddi istenmeyen reaksiyonlar^® (monoterapi olarak veya sitotoksik kemoterapi ile kombinasyon halinde), gastrointestinal perforasyonlar, ciddi gastrointestinal kanamalar, arteriyel tromboembolik komplikasyonlardır.

Sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR da vardır: yorgunluk / asteni, nötropeni, lökopeni, ishal, stomatit, burun kanaması ve arteriyel hipertansiyon.

Sağlanan sınıflandırmaya göre MedDRA. hastalarda bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR, organ sistemleri, gelişimsel sıklık ve ciddiyet açısından dağıtılır ve daha düşüktür: çok sık ( ≥1/10), sıklıkla (≥1/100 ila <1/10), seyrek olarak (≥1/1000 ila <1/100), nadiren (≥1/10000 ila <1/1000), çok nadiren (<1/10000).

Mide kanseri (Cyramza^® paklitaksel ile kombinasyon terapisinin bir parçası olarak)

Kan ve lenfatik sistemden: çok sık — nötropeni, lökopeni, trombositopeni.

Metabolizma ve beslenme: çok sık-hipoalbüminemi.

Gemilerin yanından: çok sık - hipertansiyon (arteriyel hipertansiyonun arka planına karşı kardiyomiyopati dahil).

Solunum sistemi, göğüs organları ve mediasteni: çok sık-burun kanaması.

Sindirim sisteminden: çok sık-gastrointestinal kanama, stomatit, ishal.

Böbrek ve idrar yolundan: çok sık-proteinüri.

Uygulama yerinde yaygın bozukluklar ve bozukluklar: çok sık-yorgunluk / asteni, periferik ödem.

Hastaların ≥%1 ve <%5'inde bildirilen en yaygın ADVERS REAKSİYONLAR gastrointestinal perforasyon (%1.2) ve sepsis (%3.1) idi.

Mide kanseri (Cyramza^® monoterapi olarak)

Metabolizma ve beslenme: genellikle-hipokalemi, hiponatremi.

Sinir sisteminden: genellikle-baş ağrısı.

Gemilerin yanından: çok sık — hipertansiyon.

Sindirim sisteminden: çok sık-karın ağrısı, ishal.

Hastaların ≥%1 ve <%5'inde bildirilen en yaygın ADVERS REAKSİYONLAR arasında nötropeni, arteriyel tromboembolik komplikasyonlar, bağırsak tıkanıklığı, burun kanaması ve döküntü vardı.

Cyramz ile tedavi edilen hastalarda görülen anti-anjiyojenik tedavi ile ilişkili en yaygın ADVERS REAKSİYONLAR (≥3. derece reaksiyonları dahil)^® çeşitli klinik çalışmalarda: gastrointestinal perforasyonlar, infüzyon reaksiyonları ve proteinüri.

KHDAK (Cyramza^® dosetaksel ile kombinasyon terapisinin bir parçası olarak)

Kan ve lenfatik sistemden: çok sık — febril nötropeni, nötropeni, trombositopeni.

Sindirim sisteminden: çok sık-stomatit.

Uygulama yerinde yaygın bozukluklar ve bozukluklar: çok sık-yorgunluk / asteni, mukoza zarının iltihabı, periferik ödem.

Solunum sistemi, göğüs organları ve mediasteni: çok sık-burun kanaması.

Gemilerin yanından: çok sık — hipertansiyon.

Hastaların ≥%1 ve <%5'inde bildirilen en yaygın ADVERS REAKSİYONLAR arasında hiponatremi (%4.8), proteinüri (%3.3), gastrointestinal perforasyon (%1) vardı.

MDR (Cyramza^® şemaya göre kombinasyon terapisinin bir parçası olarak FOLFIRI (irinotekan, kalsiyum folinat ve florourasil)

Kan ve lenfatik sistemden: çok sık — nötropeni, trombositopeni.

Sindirim sisteminden: çok sık-gastrointestinal kanama, stomatit.

Uygulama yerinde yaygın bozukluklar ve bozukluklar: çok sık — periferik ödem.

Metabolizma ve beslenme: genellikle-hipoalbüminemi.

Böbrek ve idrar yolundan: çok sık-proteinüri (nefrotik sendrom vakaları dahil).

Solunum sistemi, göğüs organları ve mediasteni: çok sık-burun kanaması.

Deri ve deri altı dokulardan: çok sık — Palmar-plantar eritrodizestezi sendromu.

Gemilerin yanından: çok sık — hipertansiyon.

Hastaların ≥%1 ve <%5'inde bildirilen en yaygın ADVERS REAKSİYONLAR gastrointestinal perforasyonu (%1.7) içeriyordu.

Bir kişide aşırı doz ile ilgili veriler yoktur. İlaç Cyramza^® faz I çalışması sırasında, her 10 haftasında 2 mg/kg'a kadar olan dozlarda, maksimum tolere edilen doza ulaşılamamıştır.

Tedavi: doz aşımı durumunda Semptomatik tedavi yapılmalıdır.

Ramucirumab, Tip 2 vasküler endotel büyüme faktörü (VEGF) reseptörüne spesifik olarak bağlanan ve Tip 2 VEGF reseptörünün VEGF-A, VEGF-C ve VEGF-d ligandlarına bağlanmasını bloke eden ıgg1 sınıfına ait bir insan monoklonal antikorudur.

Sonuç olarak, рамуцирумаб inhibe лигандстимулированную aktivasyon reseptör tip 2, VEGF ve bileşenleri aşağı yönlü bir sinyal çağlayan, saat митогенактивируемых протеинкиназ p44/p42, nötralize лигандиндуцированную çoğalması ve göç endotel hücreleri insan.

İmmünojenik. Tüm terapötik proteinler gibi, ramucirumab da potansiyel immünojeniteye sahiptir. Çalışmaya katılan ve ramucirumab tedavisi alan hastaların %2.2'sinde ramucirumab antikorları tespit edilmiştir. Ramucirumab antikorları bulunan hastaların hiçbirinde infüzyon reaksiyonları kaydedilmemiştir. Hastaların hiçbirinde ramucirumab'a karşı nötralize edici antikorlar bulunmadı. Antikorların ramucirumabın etkinliği ve güvenliği üzerindeki etkisini değerlendirmek için veriler yeterli değildir.

Popülasyon analizinin sonuçlarına göre, mide kanseri, küçük hücreli dışı akciğer kanseri ve kolorektal kanser hastalarında ramucirumabın farmakokinetik göstergeleri birbirine benzer.

Mide kanseri. Bir dozda ramucirumab ile monoterapi yaparken 8 mg / kg her 2 hafta ortalama değerler C_min ileri evre mide kanseri olan hastaların serum ramucirumabları sırasıyla dördüncü ve yedinci dozları uygulamadan önce 49.5 mcg/ml (Aralık 6.3–228 mcg/ml) ve 74.4 mcg/ml (Aralık 13.8–234 mcg/ml) idi.

Küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK). Her 10 haftada bir dosetaksel ile 3 mg/kg'lık bir dozda ramucirumab ile kombinasyon tedavisi yaparken_min küçük hücreli dışı akciğer kanseri olan hastaların serum ramucirumabları sırasıyla üçüncü ve beşinci dozları uygulamadan önce 28.3 mcg/ml (Aralık: 2.5–108 mcg/ml) ve 38.4 mcg/ml (Aralık 3.1–128 mcg/ml) idi.

Metastatik kolorektal kanser (MDR). Irinotekan, kalsiyum folinat ve florourasil (rejim) ile 8 mg/kg'lık bir dozda ramucirumab ile kombinasyon tedavisi yaparken FOLFIRI) her 2 hafta, C_min mcr'li hastaların serum ramucirumaba'ları sırasıyla üçüncü ve beşinci dozları uygulamadan önce 46.3 mcg/ml (Aralık 7.7–119 mcg/ml) ve 65.1 mcg/ml (Aralık 14.5–205 mcg/ml) idi.

Emme. Ramucirumab sadece IV infüzyonları içindir.

Dağıtım. Orta V_ss ramucirumaba 5,4 l'dir.

Metabolizma. Ramucirumab metabolizması araştırılmamıştır. Antikorlar esas olarak katabolizma sürecinde atılır.

Atılım. Ramucirumabın ortalama klerensi 0.015 l / s ve ortalama T_1/2 - 14 gün.

Geçici ve doz bağımlılığı. 6 ila 20 mg/kg dozlarında ramucirumab farmakokinetiği çalışmasında doz orantısından net bir sapma saptanmamıştır. Ramucirumabın her 2 haftasında uygulandığında, 1.5'e eşit bir birikim faktörü gözlendi. Nüfus farmakokinetik modelleme yöntemiyle inşa edilen modellere dayanarak, altıncı dozun uygulanmasından sonra denge durumu elde edilir.

Özel hasta grupları

Yaşlılık. Farmakokinetiğin nüfus analizine göre, 65 yaş ve üstü ve 65 yaşın altındaki hastalarda ramucirumab maruziyeti (AUC) arasındaki farklar yoktur.

Böbrek yetmezliği. Böbrek yetmezliğinin ramucirumabın farmakokinetiği üzerindeki etkisini değerlendirmek için çalışmalar yapılmamıştır. Sonuçlarına göre популяционного farmakokinetik analizi, AUC için yaklaşık edilmiş, aynı hastalarda hafif derecede böbrek yetmezliği (60 ml/dak ≤kreatinin Cl<90 ml/dk), orta derecede böbrek yetmezliği (30 ml/dak≤kreatinin Cl<60 ml/dak), şiddetli derecede böbrek yetmezliği (Cl kreatinin klirensi 15 ml/dk. ve 29 ml/dk) hastalarda normal böbrek fonksiyonu (Cl kreatinin ≥ 90 ml/dk).

Karaciğer yetmezliği. Karaciğer yetmezliğinin ramucirumabın farmakokinetiği üzerindeki etkisini değerlendirmek için çalışmalar yapılmamıştır. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda AUC farmakokinetiğinin popülasyon analizine göre (ABD Ulusal Kanser Enstitüsü kriterlerine göre,herhangi bir AST aktivitesinde veya AST aktivitesinde IGN'DEN 1-1, 5 kat daha yüksek toplam bilirubin (NCI CTCAE) ve orta derecede karaciğer yetmezliği ile (herhangi bir AST aktivitesinde HIV'DEN 1.5–3 kat daha yüksek toplam bilirubin), normal karaciğer fonksiyonuna sahip olan hastalarla (HIV'DEN daha düşük toplam bilirubin ve AST) aynıydı. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastaların katılımıyla ramucirumab çalışmaları yapılmamıştır.

Diğer hasta grupları. Farmakokinetiğin nüfus analizine göre, yaş (19 ila 86 yıl), cinsiyet, ırk, vücut ağırlığı, albümin seviyesinin ramucirumabın farmakokinetiğini etkilemediği gösterilmiştir.

• Antikanser ajanlar, monoklonal antikorlar [antikanser ajanlar-monoklonal antikorlar]

Paklitaksel. Ramucirumab eşzamanlı kullanımı ile paklitaksel farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktur ve paklitaksel ramucirumab farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktur.

Dosetaksel. Eşzamanlı uygulama ile ramucirumab, dosetakselin farmakokinetiğini etkilemez.

Irinotekan. Eşzamanlı uygulama ile ramucirumab irinotekan ve aktif metabolitinin (sn-38) farmakokinetiğini etkilemez.

Karanlık bir yerde, 2-8 °C sıcaklıkta (dondurmayın, sallamayın).

Çocukların ulaşamayacağı bir yerde.

Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayın.

İnfüzyon çözeltisi için konsantre, 10 mg / ml. 10 ml (100 mg/10 ml) veya 50 ml (500 mg/50 ml) ilaca göre, Klorobütil kauçuk tıpa, alüminyum sargı ve polipropilen kapak ile kaplanmış, renksiz bir tip I cam şişede.

1 fl. yerleştirilen bir paket bir karton.

Reçeteyle.

Arteriyel tromboembolik komplikasyonlar. Klinik çalışmalarda, miyokard enfarktüsü, kalp durması, inme, beyin iskemi gibi ciddi arteriyel tromboembolik komplikasyonlar bildirilmiştir. Ciddi bir arteriyel tromboembolik komplikasyon varsa, ilaç Cyramz ile tedavi^® tamamen kesilmelidir.

Gastrointestinal perforasyonlar. İlaç Cyramza^® anti-anjiyojenik tedavi anlamına gelir ve gastrointestinal perforasyon riskini artırabilir. Eğer gastrointestinal perforasyon tedavisi ilaç Cyramza^® tamamen kesilmelidir.

Ağır kanama. İlaç Cyramza^® anti-anjiyojenik tedavi anlamına gelir ve ağır kanama riskini artırabilir. 3. veya 4. şiddetli kanama durumunda, ilaç Cyramz ile tedavi^® tamamen kesilmelidir. Kanamaya yatkınlığı olan hastalarda ve aynı zamanda antikoagülanlarla veya kanama riskini artıran diğer ilaçlarla tedavi gören hastalarda, klinik kan testi ve pıhtılaşma parametreleri izlenmelidir.

Mide kanseri olan hastalarda, ilaç Cyramza ile tedavi^® paklitaksel ile kombinasyon terapisinin bir parçası olarak ve cyramz ile tedavi edilen MDR hastalarında^® şemaya göre kombinasyon terapisinin bir parçası olarak FOLFIRI. ciddi gastrointestinal kanamalar kaydedildi, KDV. ölümcül bir sonuçla.

KHDAK ile pulmoner kanama. Skuamöz hücreli histolojik tümör tipi olan hastalar ciddi pulmoner kanama geliştirme riski altındadır. Bununla birlikte, klinik çalışmanın bir parçası olarak ramucirumab ile tedavi edilen skuamöz hücreli tümör tipi hastalar arasında pulmoner kanama insidansında 5 derecelik bir artış kaydedilmemiştir. Yakın geçmişte (>2.5 ml veya arteriyel kan) pulmoner kanama öyküsü olan KHDAK'LI hastaların yanı sıra başlangıçta tümörde (histolojik tipten bağımsız olarak) çürüme boşluğu oluşumu belirtileri olan hastalar ve büyük kan damarlarının yakınında Büyük kan damarlarının tümör istilası veya tümör çimlenmesi belirtileri olan hastalar klinik çalışmalara katılmalarına izin verilmemiştir (bkz.. «Sakıncalar»). KHDAK endikasyonunun klinik çalışmasında, herhangi bir şemaya ve/veya NSAID'LERİN veya antiplatelet ilaçların uzun süreli tedavisine göre antikoagülan tedavisi alan hastalar dahil edilmemiştir. Asetilsalisilik asidin 325 mg/gün'den daha fazla olmayan dozlarda kullanılmasına izin verildi.

İnfüzyon reaksiyonları. Ramucirumab ile yapılan klinik çalışmalarda infüzyon reaksiyonları kaydedildi. Reaksiyonların çoğu, ilaç Cyramza'nın birinci veya ikinci infüzyonunda bildirilmiştir^®. İnfüzyon sırasında, infüzyon reaksiyonlarının belirtilerini belirlemek için hastanın durumunu izlemek gerekir. Semptomlar aşağıdaki koşulları içerebilir: kas sertliği / titreme, sırt ağrısı/spazmları, göğüs ağrısı ve / veya sıkışma hissi, titreme, cilt kızarması, nefes darlığı, hırıltı, hipoksi ve parestezi. Şiddetli vakalara aşağıdaki semptomlar eşlik edebilir: bronkospazm, supraventriküler taşikardi, arteriyel hipotansiyon.

3. veya 4. şiddette infüzyon reaksiyonları meydana gelirse, ilaç Cyramz ile tedavi^® derhal ve tamamen durdurulmalıdır.

Hipertansiyon. İlaç Cyramz ile tedavi edilen hastalarda şiddetli hipertansiyon insidansında artış bildirilmiştir^®. Çoğu durumda, arteriyel hipertansiyon standart antihipertansif tedavi ile durduruldu. Hastanın önceki arteriyel hipertansiyon durumunda, ilaç Cyramz ile tedavi^® kan basıncı seviyesinin tam kontrolüne kadar başlamayın. İlaç Cyramza ile tedavi sırasında^® önerilen izleme CEHENNEME.

Şiddetli hipertansiyon durumunda, ramucirumab tedavisi antihipertansif tedavi ile durumun normalleşmesine kadar geçici olarak askıya alınmalıdır. Antihipertansif ilaçlar ile kontrol edilemeyen klinik olarak önemli arteriyel hipertansiyon gelişiminde, ilaç Cyramz ile tedavi^® tamamen kesilmelidir.

Yara iyileşme sürecini yavaşlatır. Ciddi veya iyileşmeyen yaraları olan hastalarda ramucirumabın yara iyileşme süreci üzerindeki etkisi incelenmemiştir. Preklinik hayvan çalışmalarında, ramucirumab yara iyileşme sürecini yavaşlatmadı. Bununla birlikte, ramucirumab antianjiyojenik tedaviye aittir ve potansiyel olarak yara iyileşme süreci üzerinde olumsuz bir etkiye sahip olabilir, bu nedenle planlanan cerrahi müdahaleden en az 4 hafta önce ramucirumab tedavisi geçici olarak askıya alınmalıdır. Ameliyattan sonra ramucirumab ile tedaviye devam etme kararı, yeterli yara iyileşmesi ile ilgili klinik sonuca dayanarak alınmalıdır. Hastanın yara iyileşmesi ile ilişkili komplikasyonları olması durumunda, ramucirumab tedavisi tamamen iyileşene kadar kesilmelidir

Karaciğer yetmezliği. Ramucirumab, şiddetli karaciğer sirozu (Child-Pugh sınıflandırmasına göre Sınıf B veya C), hepatik ensefalopati ile siroz, siroz ve hepatorenal sendrom nedeniyle klinik olarak önemli asit olan hastalara dikkatle verilmelidir. Bu hastalarda, ramucirumab sadece tedavinin potansiyel yararı karaciğer yetmezliğinin ilerlemesi riskini aşarsa kullanılmalıdır.

Fistüller. İlaç Cyramza tedavisi^® hastalarda fistül oluşumu riskini artırabilir. Fistül oluşumu durumunda, ramucirumab tedavisi kesilmelidir.

Proteinüri. Cyramz ile tedavi edilen hastalarda proteinüri insidansında bir artış bildirilmiştir^®. İlaç Cyramza ile tedavi sırasında^® proteinürinin gelişimini veya güçlendirilmesini belirlemek için hastaların durumunu izlemek gereklidir. İdrardaki protein seviyesi ≥2 ise, günlük idrar testi yapılmalıdır. İdrardaki protein seviyesi ≥2 g / 24 saat ise, ilaç Cyramz ile tedavi^® geçici olarak kesilmelidir. İdrardaki protein seviyesini <2 g/24 h'ye düşürdükten sonra, tedavi doz azaltımı ile devam etmelidir. Protein seviyesinin ≥2 g/24 saate tekrar yükselmesi durumunda, dozun tekrar azaltılması önerilir(bkz.

İdrarda protein seviyesi > 3 g / 24 saat ise veya nefrotik sendrom durumunda, ilaç Cyramz ile tedavi^® tamamen kesilmelidir.

Stomatit. İlaç Cyramza ile tedavi edilen hastalar arasında^® kemoterapi ilaçları ile kombinasyon halinde, kemoterapi ilaçları ile birlikte plasebo alan hastalara kıyasla stomatit insidansında bir artış olmuştur. Stomatit gelişmesi durumunda derhal semptomatik tedaviye başlanmalıdır.

Böbrek yetmezliği. İlaç Tsiramza'nın güvenliği ile ilgili veriler^® şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin 15 ila 29 ml/dak) sınırlıdır.

Sofra tuzu alımını kısıtlayan bir diyet. Her 10 mL'lik şişe Yaklaşık 17 mg sodyum içerir ve her 50 mL'lik şişe yaklaşık 85 mg sodyum içerir. Tuz alımını kısıtlayan bir diyet uygulayan hastalar bu bilgileri dikkate almalıdır.

İlaç Cyramza tedavisi^® geliştirme durumunda süresiz olarak durdurulmalıdır:

- şiddetli arteriyel tromboembolik komplikasyonlar,

- gastrointestinal perforasyon,

- kriterlere göre 3. veya 4. derece kanama NCI CTCAE,

- spontan fistül oluşumu.

Araç kullanma ve mekanizmalarla çalışma yeteneği üzerindeki etkisi. Etkilemez. Psikomotor reaksiyonların konsantrasyonunu ve hızını etkileyen semptomların ortaya çıkması durumunda, bu etkinin ortadan kalkmasına kadar taşıma ve çalışma mekanizmalarını yönetmekten kaçınılmalıdır.

L01XC21 Ramucirumab

• C16 mide malign neoplazmı
• C18 kolon malign neoplazmı
• C19 rektosigmoid bileşiğinin malign neoplazmı
• C20 rektal malign neoplazm
• Bronş ve akciğerin C34 malign neoplazmı
• C78.0 Sekonder malign neoplazma kolay