Cymgen

Cymgen^® tedavisi için endikedir:

• Majör Amortisör Bozukluk
• Yaygın Anksiyete Bozukluğu
• Diyabetik Periferik Nöropati
• Fibromiyalji
• Kronik Kaş-İskelet Sistemi Ağrısı

Cymgen, orta ila şiddetli stres ürün inkontinans (SUİ) tedavisi için kadınlar için endikedir.

Cymgen yetişkinlerinde endikedir.

Cymgen'i tamamen yutun. Çiğnemeyin veya ezmeyin. Kapsülü açmayın ve için yiyecek üzerine serpin veya sıvılarla savaşın. Bunların hepsi enterik kaplamayı etkileyebilir. Cymgen yemeklere bakılabilir. Bir Cymgen dozu kaçırılırsa, hatırlanır hatırlanmaz kaçırılan doz alınır. Bir sonraki dozun zamanı yaklaştıysa, kaçıran doz atlayın ve bir sonraki doz normal zamanda alın. Aynı anda iki doz Cymgen almayın.

Majör Depresif Bozukluğun Tedavisi İçin Dozaj

Cymgen'i toplam 40 mg / gün (günde iki kez 20 mg olarak verilir) ila 60 mg / gün (günde bir kez veya günde iki kez 30 mg olarak verilir) dozunda uygulayın. Bazı hastalar için, hastaların günde bir kez 60 mg'a yükselmeden önce ilaca uyum sağlamaya izin vermek için 1 hafta boyunca günde bir kez 30 mg'dan başlamak isteyebilir. 120 mg / gün dozunun etkisi gösterilirken, 60 mg / gün'den büyük dozların herhangi bir ek fayda sağladığına dair bir kanıt yoktur. 120 mg / gün üzerindeki dozların güvenliği yeterli değerlendirilmemiştir. Bakım tedavisi ihtiyacını ve bu tedavi için uygun doz belirlemek için periyodik olarak yeniden değerlendirin.

Yaygın Anksiyete Bozuğunun Tedavisi İçin Dozaj

Yetişkinlikler

Çoğu hasta için günde bir kez cymgen 60 mg'ı başlatın. Bazı hastalar için, hastaların günde bir kez 60 mg'a yükselmeden önce ilaca uyum sağlığına izin vermek için 1 hafta boyunca günde bir kez 30 mg'dan başlamak isteyebilir. Günde bir kez 120 mg'lık bir dozun etkisi olduğu gösterilirken, 60 mg / gün'den daha büyük dozların ek fayda sağladığına dair bir kanıt yoktur. Bununla birlikte, doz günde bir kez 60 mg'ın üzerine çıkmaya karar verirseniz, doz günde bir kez 30 mg'lık artışlarla artar. Günde bir kez 120 mg'ın üzerindeki dozların güvenliği yeterli değerlendirilmemiştir. Bakım tedavisi için devam eden ihtiyacı ve bu tedavi için uygun doz belirlemek için periyodik olarak yeniden değerlendirin

Yaşlı

60 mglık hedef doza bir artı düşünmeden önce 2 hafta boyu günde bir kez 30 mglık bir dozda Cymgen başlayın. Bundan sonra, hastalar günde bir kez 60 mg'ın üzerindeki dozlardan yararlanabilir. Doz günde bir kez 60 mg'ın üzerine çıkmak için bir karar verilirse, doz günde bir kez 30 mg'lık artışlarla artar. Çalışılan maksimum doz günde 120 mg ıdi. Günde bir kez 120 mg'ın üzerindeki dozların güvenliği yeterli değerlendirilmemiştir.

Çocuklar Ve Ergenler (7 İla 17 Yaş)

60 mg'a yükselmeyi düşünmeden önce 2 hafta boyu günde bir kez 30 mg'lık bir dozda Cymgen'i başlatın. Önerilen doz aralığı günde bir kez 30 ila 60 mg'dır. Bazı hastalar günde bir kez 60 mg'ın üzerindeki dozlardan yararlanabilir. Doz günde bir kez 60 mg'ın üzerine çıkmak için bir karar verilirse, doz günde bir kez 30 mg'lık artışlarla artar. Çalışılan maksimum doz günde 120 mg ıdi. Günde bir kez 120 mg'ın üzerindeki dozların güvenliği değerlendirilmemiştir.

Diyabetik Periferik Nöropatik Ağrı Tedavisi İçin Dozaj

Günde bir kez 60 mg Cymgen uygulayın. 60 mg'dan daha yüksek dozların ek önemli fayda sağladığına ve daha yüksek dozun açıkça daha az iyi tolere edildiğine dair bir kanıt yoktur. Tolere edilebilir endişe kaynağı olduğu hastalar için daha düşük bir başlangıç dozu düşünülebilir.

Diyabet'le sıklık böbrek hastalığı ile kompleks olduğu için, böbrek yetmezliği olan hastalar için daha düşük bir başlangıç dozu ve dozda kademeli bir artı düşünün.

Fibromiyalji Tedavisi İçin Dozaj

Günde bir kez 60 mg Cymgen uygulayın. Hastaların günde bir kez 60 mg'a yükselmeden önce ilaca uyum sağlığına izin vermek için 1 hafta boyunca günde bir kez 30 mg ile tedaviye başlayın. Bazı hastalar başlangıç dozuna cevap verebilir. 60 mg/gün'den daha büyük dozların, 60 mg'lık bir doz cevap vermeyen hastalarda safra ek fayda sağladığına dair bir kanıt yoktur ve daha yüksek dozlar daha yüksek advers reaksiyon oranlarıyla ilişkilidir.

Kronik Kaş-İskelet Sistemi Ağrısının Tedavisi İçin Dozaj

Günde bir kez 60 mg Cymgen uygulayın. Hastaların günde bir kez 60 mg'a yükselmeden önce ilaca uyum sağlığına izin vermek için bir hafta boyu 30 mg ile tedaviye başlayın. 60 mg'lık bir doz cevap vermeyen hastalarda safra daha yüksek dozların ek fayda sağladığına dair bir kanıt yoktur ve daha yüksek dozlar daha yüksek advers reaksiyon oranlarıyla ilişkilidir.

Özel Popülasyonlarda Dozlama

Karaciger Yetmezliği

Kronik karaciger hastalığı veya sirozu olan hastalarda kaçın.

Şiddetli Börek Yetmezliği

Şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda kullanımdan kaçın, GFR < 30 mL / dak.

Cymgen Kesiliyor

Cymgen'in kesilmesinden sonra, ani veya konik kesildikten sonra geri tepenler: baş dönmesi, baş ağrısı, bulantıları, ıshal, parestezi, sinirlilik, kusma, uyku, anksiyete, hiperhidroz ve yorgunluk. Mumkunda, ilacın keskin bir şekilde kesilmesinden ziyade dozajda kademeli bir azaltma önerilir.

Veya (MAOİ) Monoamin Oksidaz İnhibitörü Gelen Hastaya özgü Psikiyatrik Rahatsızlıkları Tedavi Etmeye Yönelik

Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için tasarlanmış bir MAOİ'NİN kesilmesi ve Cymgen ile tedavinin başlatılması arasında en az 14 gün geçmelidir. Tersine, psikiyatrik bozukluklarını tedavi etmek için tasarlanmış bir MAOİ'YE başlamadan önce Cymgen'i durdurduktan sonra en az 5 gün izlenmelidir.

Cymgen'in Linezolid Veya Metilen Mavisi Gibi Diğer Maoı'lerle Kullanımı

Linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile tedavi edilen bir hastada Cymgen'i başlatmayın, çünkü serotonin sendrom riski yüksektir. Psikiyatrik bir durum daha acil tedavi ihtiyaç duyan bir hastada, hastaneye yatış da dahil olmak üzere diğer müdahaleler dikkate alınmalıdır.

Bazı durumlarda, zaten Cymgen tedavisi alan bir hasta, linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile acil tedavi ihtiyacı duyabilir. Eğer linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavisi için kabil edilebilir bir alternatifi yoksa ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavi potansiyel yararları belirli bir hasta serotonin sendromu risklerden daha fazla sayılır, Cymgen derhal durdurulmalı, ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi uygulanabilir . Hasta, serotonin sendrom semptomları için 5 gün boyu veya linezolid veya intravenöz metilen mavisinin oğlu dozundan 24 saat sonra, hangisi önce gelirse izlenmeli. Cymgen ile tedavi, linezolid veya intravenöz metilen mavisinin oğlu dozundan 24 saat sonra devam ettirilebilir

Metilen mavisinin intravenöz olmayan yollarla (oral tabletler veya lokal enjeksiyon gibi) veya Cymgen ile 1 mg/kg'dan çok daha düşük intravenöz dozlarda uygulanması riski belirsizdir. Klinisyen gerekli, ancak, bu kullanımı ile serotonin sendrom acil belirtiler olasılığını göz önünde bulundurur.

Pozoloji

Önerilen Cymgen dozu, yemeklere bakılmaksınız günde iki kez 40 mg'dır. 2-4 haftalık tedaviden sonra, tedavinin faydasını ve tolere edilebilirliğini değerlendirmek için hastalar yeniden değerlendirilmelidir. Bazı hastalar, günde iki kez 40 mg önerilen doz yükselmeden önce iki hafta boyu günde iki kez 20 mg'lık bir dozda tedaviye başlayabilir. Doz artırımı, bulantıları ve baş döndürmesi riskini ortadan kaldırmasa da azaltabilir.

20 mg'lık bir kapsül de mevcut. Bununla birlikte, günde iki kez 20 mg Cymgen etkinliğini desteklemek için sıralı veriler mevcuttur.

Plasebo kontrol çalışmalarında Cymgen'in etkinliği 3 aydan uzun süre değerlendirilmemiştir. Tedavinin faydaları düzenli aralıklarla yeniden değerlendirilmelidir.

Cymgen'i pelvik taban Kas eğitimi (PFMT) programı ile birleştirmek, tek başına tedaviden daha etkili olabilir. Eşlik eden PFMT'YE dikkat edilmesi önerilir.

Karaciger yetmezliği

Cymgen, karaciger yetmezliği ile sona eren karaciger hastası olan kadınlarda kullanılmamalıdır.

Börek yetmezliği

Hafif veya orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar için doz ayarlaması gerekli değildir (kreatinin klirensi 30 ila 80 ml/dak).).

Pediatrik nüfus

Stres idrar kaçınma tedavisi için kullanmadan önce güvenlik ve etkinliği incelenmemiştir. Bilgi yoktur.

Yaşlı

Yaşlıları tedavi ederken dikkatlı olmalıdır.

Tedavinin kesilmesi

Ani kesilmekten kaçınılmalıdır. Cymgen ile tedaviyi durdururken, geri çekme reaksiyonları riskleri azaltmak için doz en az bir ila iki haftalık bir süre boyu kademli olarak azaltılmalıdır. Dozun azalmasından sonra veya tedavinin kesilmesinden sonra dayanılmaz semptomlar ortaya çıkarsa, daha önce reçete edilen dozun devam etmesi düşünülebilir. Daha sonra, doktor dozu azalmaya devam edebilir, ancak daha kaliteli bir oranda'da.

Uygulama yöntemi

Oral kullanım için.

Pozoloji

Önerilen Cymgen dozu, yemeklere bakılmaksınız günde iki kez 40 mg'dır. 2-4 haftalık tedaviden sonra, tedavinin faydasını ve tolere edilebilirliğini değerlendirmek için hastalar yeniden değerlendirilmelidir. Bazı hastalar, günde iki kez 40 mg önerilen doz yükselmeden önce iki hafta boyu günde iki kez 20 mg'lık bir dozda tedaviye başlayabilir. Doz artırımı, bulantıları ve baş döndürmesi riskini ortadan kaldırmasa da azaltabilir.

20 mg'lık bir kapsül de mevcut. Bununla birlikte, günde iki kez 20 mg Cymgen etkinliğini desteklemek için sıralı veriler mevcuttur.

Plasebo kontrol çalışmalarında Cymgen'in etkinliği 3 aydan uzun süre değerlendirilmemiştir. Tedavinin faydaları düzenli aralıklarla yeniden değerlendirilmelidir.

Cymgen'i pelvik taban Kas eğitimi (PFMT) programı ile birleştirmek, tek başına tedaviden daha etkili olabilir. Eşlik eden PFMT'YE dikkat edilmesi önerilir.

Karaciger yetmezliği

Cymgen, karaciger yetmezliği ile sona eren karaciger hastası olan kadınlarda kullanılmamalıdır.

Börek yetmezliği

Hafif veya orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar için doz ayarlaması gerekli değildir (kreatinin klirensi 30 ila 80 ml/dak).).

Pediatrik nüfus

Cymgen'in stres ürünleri inkontinans yönetiminde güvenlik ve etkinliği araştırılmamıştır. Bilgi yoktur.

Özel popülasyonlar

Yaşlı

Yaşlıları tedavi ederken dikkatlı olmalıdır.

Tedavinin kesilmesi

Ani kesilmekten kaçınılmalıdır. Cymgen ile tedaviyi durdururken, geri çekme reaksiyonları riskleri azaltmak için doz en az bir ila iki haftalık bir süre boyu kademli olarak azaltılmalıdır. Dozun azalmasından sonra veya tedavinin kesilmesinden sonra dayanılmaz semptomlar ortaya çıkarsa, daha önce reçete edilen dozun devam etmesi düşünülebilir. Daha sonra, doktor dozu azalmaya devam edebilir, ancak daha kaliteli bir oranda'da.

Uygulama yöntemi

Oral kullanım için.

Monoamin oksidaz inhibitörleri-MAOİ) - psikiyatrik bozuklukları Cymgen ile tedavi etmek veya Cymgen ile tedaviyi durdurduktan sonra 5 gün içinde maoı'nın kullanımı, serotonin sendrom riskinin artması nedeni ile kontrendikedir. Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için tasarlanmış bir MAOİ'Yİ durdurduktan sonra 14 gün içinde Cymgen kullanımı da kontrendikedir.

Linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi Maoı'lerle tedavi edilen bir hastada Cymgen'i başlatmak, serotonin sendrom riskinin artmasıyla de kontrendikedir.

Karaciger yetmezliği ile sona eren karaciger Hastanesi.

Duloksetin, seçkin olmayan, geri dönüşsüz monoamin oksidaz inhibitörleri-Maoı'ler ile kombinasyon halindedir.

Duloksetin, fluvoksamin, siprofloksasin veya enoksasin gibi CYP1A2 inhibitörleri ile kombinasyon halindedir, çünkü kombinasyon kan plazmasındaki duloksetin konsantrasyonunun artmasına neden olur.

Şiddetli börek yetmezliği ( kreatinin klirensi < 30 ml/dak).

Duloksetin ile tedavinin başlangıcı, hastaları potansiyel bir hipertansif kriz riskine karşı maruz bırakabilecek kontrolsüzce hipertansi olan hastalarda kontrendikedir.

Karaciger yetmezliği ile sona eren karaciger Hastanesi.

Cymgen, seçkin olmayan, geri dönüşsüz monoamin oksidaz inhibitörleri-Maoı'ler ile kombinasyon halindedir.

Cymgen, fluvoksamin, siprofloksasin veya enoksasin gibi CYP1A2 inhibitörleri ile kombinasyon halindedir, çünkü kombinasyon, cymgen'in yüksek plazma konsantrasyonlarına neden olur.

Şiddetli börek yetmezliği ( kreatinin klirensi < 30 ml/dak).

Cymgen ile tedavinin başlangıcı, hastaları potansiyel bir hipertansif kriz riskine karşı maruz bırakabilecek kontrolsüzce hipertansi olan hastalarda kontrendikedir.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil "TEDBİRLER" Bölüm

TEDBİRLER

Çocuklarda İntihar Düşünceleri Ve Davranışları, Gençler Ve Genç Yetişkinler

(İntihar eğilimi), Hem yetişkin hem de Pediyatrik majör depresif bozukluğu (MDB) olan hastalar, antidepresan ilaçlar alıp almadıklarına bakılmaksızın, depresyonlarının kötüleşmesi ve/veya intihar düşünce ve davranışlarının çıkması veya davranışta olağandışı değişiklikler yaşayabilir ve bu risk önemli remisyon oluşana kadar devam edebilir ortaya . İntihar, depresyon ve diğer bazı psikiyatrik bozuklukların bilinenbir riskidir ve bu bozuklukların kendileri intiharın en güçlü tanılayıcılardır. Bununla birlikte, antidepresanların, tedavinin erken evrelerinde bazı hastalarda depresyonun kötüleşmesine ve intiharın ortaya çıkmasına neden olan rol oynayabileceği konusunda uzun süre devam eden bir endişe var

(18-24 yaş) Antidepresan ilaçların (SSRI'lar ve diğerleri) kısa süreli plasebo kontrollü denemelerinin birleştirilmiş analizleri, bu ilaçların majör depresif bozukluğu olan çocuklarda, (intihar) ergenlerde ve genç erişkinlerde intihar derin derin düşünme ve davranış riskini artırdığını göstermiştir (MDB) ve diğer psikiyatrik bozukluklar. Kısa süreli çalışmalar, 24 yaş üzerindeki yetişkinlerde plaseboya kiyasla antidepresanlarla intihar riskinde bir artış göstermedi, 65 yaş ve üstü yetişkinlerde plaseboya kiyasla antidepresanlarla bir azalma oldu.

MDB), obsesif kompulsif bozukluk (OKB) veya diğer psikolojik bozukluklar olan çocuk ve ergenlerde plasebo kontrol çalışmaları birleştirilmiş analizleri, 4400'den fazla hastada 9 antidepresan ilaç topluluğu 24 kısa süreli denemesini içeriyordu. MDD veya diğer psikiyatrik bozukluğu olan erişkinlerde plasebo kontrol çalışmaları birleştirilmiş analizler, 77.000'den fazla hastada 11 antidepresan ilacın toplam 295 kısa süreli denemesini (medyan 2 aylık süre) içeriyordu. İlaçlar arasında intihar riskinde önemli farklılıklar vardı, ancak çalışan hemen hemen tüm ilaçlar için bir genç hastalarda artan yönlü bir eğilim vardı. Tr tr tr tr Farklı endikasyonlarda mutlaklık intihar riskinde farklılıklar vardıve MDB'DE yüksek insidans vardıve MDB'de yüksek insidans vardıve MDB'de yüksek insidans vardıve MDB'de yüksek insidans vardıve MDB'de yüksek insidans vardıve MDB'de yüksek insidans vardıve MDB'de yüksek insidans vardıve. Bununla birlikte, farklılık riski (ilaca karşı plasebo), yaş tabakları ve endikasyonlar arasında nispeten stabildi. Bu risk farklılıkları (tedavi edilen 1000 hasta başına intihar vakalarının sayısındaki ilaç-plasebo farkı) Tablo 1'de verilmiştir

Tablo 1

Pediatrik testlerin hiçbirinde intihar olmadı. Yetişkin denemelerinde intiharlar vardı, ancak bu sayı uyuşturucunun intihar üzerindeki etkisi hakkında herhangi bir sonuç varmak için yeterli değildi.

Intihar riskli daha uzun süreli kullanım için, yani birkaç aydan fazla sürüp sürmediği bilinmemektedir. Bununla birlikte, depresyonu olan yetişkinlerinde plasebo kontrollü bakım çalışmalarından, antidepresanların kullanımının depresyonunun nüksetmesini geçirebileceğine dair önemli kanıtlar vardır.

Herhangi bir endikasyon için antidepresanlarla tedavi edilen tüm hastalar, özellikle ilaç tedavisinin ilk birkaç ayında veya doz değişikliklerinde, klinik iyileştirme, intihar ve davranıştaki değişiklikler için uygun şekilde izlenmeli ve yakından izlenmeli.artar veya azalır.

Aşağıdaki belirtiler, anksiyete, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani ve mani, yetişkin ve majör depresif bozukluk gibi diğer göstergeler gibi, hem psikiyatrik ve nonpsychiatric için antidepresanlar ile tedavi edilen Pediyatrik hastalarda bildirilmiştir. Bu semptomların ortaya çıkışı ile depresyonun kötüleşmesi ve/veya intihar dürtülerinin ortaya çıkışı arasında nedensel bir bağlantı bulunmamakla birlikte, bu semptomların ortaya çıkışı intiharin habercilerini temsil edebileceği endişi vardır.

Depresyonu sürekli olarak kötüleşen veya acil intihar eğilimi olan veya kötüleşen depresyon veya intihar eğiliminin habercisi olabilecek semptomlar yaşayan hastalarda, ilacın kesilmesi de dahil olmak üzere terapötik rejimin değiştirilmesine dikkat edilmelidir.

Eğer karar, tedaviyi kesmek için yapıldı, ilaç konik, uygun olarak, hızlı kesilmesi bazı tanıtımlar ile bağlantılı olabilir, ama olmalı.

Majör depresif bozukluk veya hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan diğer endikasyonlar için antidepresanlarla tedavi edilen hastaların aileleri ve bakıcıları, ajitasyon, sinirlilik, davranışta olağandışı değişiklikler ve yukarıda açıklanan diğer semptomların ortaya çıkması için hastaları izleme ihtiyacı konusunda uyarılmalıdır.. Bu izleme, aileler ve bakıcılar tarafından günlük gözlem için. Cymgen için receteler, aşırı doz risk azaltmak için iyi hasta yönetimi ile tutan en az miktarda kapsül için yazılmalıdır

Bipolar Bozukluk İçin Hastaların Taranması

Majör depresif atak bipolar bozukluğun ilk belirtisi olabilir. Genel olarak, böyle bir sezon tek başına bir antidepresan ile tedavi edilebilmesinin, bipolar bozukluk riski altındaki hastalarda karışık/2. El bir sezon çökelme olasılığını artırabileceğine inanılmaktadır (kontrol çalışmalarında kurulmamış olsa da) . Yukarıda açıklanan belirtilerden herhangi birinin böyle bir dönüşümü temsil edip etmediği bilinmemektedir. Ancak, bir antidepresan ile tedaviye başlamadan önce, depresif semptomları olan hastalar yeterince eğer bipolar bozukluk için risk altında olup olmadığını belirlemek için kullanılır, bu tür tarama detaylı psikiyatrik geçmişi, intihar, bipolar bozukluk aile öyküsü de dahil olmak üzere içermelidir, ve depresyon. Cymgen'in bipolar depresyonun tedavisinde kullanım için onaylanmadığına dikkat edilmelidir

Hepatotoksisit

Cymgen ile tedavi edilen hastalarda bazen ölümcül olan karaciger yetmezliği raporları olmuştur. Bu gibi durumlarda karın'ın ağrısı sarılıktır veya normal zamanlarda yirmiden fazla üst limit transaminaz düzenlemeleri, karaciger büyüklüğü ve yüksekliği ile karaciger olarak sunulan, karaciger hasarı karış ya da aktif bir desen yansıtmaktadır. Cymgen, sarilik veya klinik olarak anlamlı karaciger fonksiyon bozukluğunun diğer kanıtları gelişen hastalarda kesilmeli ve başka bir neden belirlenene kadar devam ettirilmemelidir.

Transaminaz seviyelerinde minimal yükselme ile KOLESTATİK sarılıkta vakaları da bildirilmiştir. Diğer pazarlama sonrası raporlar, kronik karaciger hastalığı veya sirozu olan hastalarda artmış transaminaz, bilirubin ve alkali fosfatazın meydan geldiğini göstermektedir.

Cymgen, geliştirme programı klinik çalışmalarında serum transaminaz düzeylerinin yükselme riskini arttırdı. Karaciger transaminaz seviyelerinde bir artış, ilacın kesilmesine neden oldu 0.Cymgen ile tedavi edilen hastaların %3'ü (92/34, 756) . Çoğu hastada, transaminaz yükselmesinin tespiti için medyan süre yaklaşıkki Aydın. Herhangi bir endikasyon için erişim plasebo kontrollü çalışmalarda, normal ve anormal başlangıç alt değerleri olan hastalar için, normalin üst sınıfının >3 kat alt yüksekliği 1'de meydan geldi.Cymgen ile tedavi edilen hastaların % ' i (144/11, 496) 0'a kıyasla.Plasebo ile tedavi edilen hastaların E'i (39/8716) . Sabit bir doz tasarımı kullanılan yetkin plasebo kontrol çalışmalarında, ALT ve AST yüksekliği için sırasıyla normalin üst sınıfının >3 kat ve normalin üst sınıfının > 5 kat bir doz yanıyla ilişkisi olduğu dair kanıtlar vardı

Cymgen ve alkol karaciger hastası neden etkisime girebilir veya Cymgen önceden var olan karaciger hastası olduğu için, Cymgen hastaları için önemli alkol kullanımı veya kronik karaciger hastasına sahip olan recete edilmemelidir.

Ortostatik Hipotansiyon, Düşme Ve Bayılma

Ortostatik hipotansiyon, düşme ve senkop, terapötik Cymgen dozları ile bildirilmiştir. Senkop ve ortostatik hipotansiyon, tedavinin ilk haftasında ortaya çıkma eğilmesindir, ancak Cymgen tedavisi sıralamasında, özellikle doz artışından sonra herhangi bir zaman ortada çıkabilir. Düşme riski, kan basıncındaki ortostatik düşüşün derecesi ve altta yatan düşme riskini artırabilecek diğer faktörlerle ilişkili görünmektedir.

Tüm plasebo kontrol çalışmaları elden alınan hastaların analizinde, Cymgen ile tedavi edilen hastalar plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla daha yüksek bir düşme oranı bildirilmiştir. Risk, kan basıncında ortostatik bir düşüşün varlığı ile ilişkili görünmektedir. Ortostatik hipotansiyona (antihipertansifler gibi) neden olan veya güçlü CYP1A2 inhibitörleri olan ve günde 60 mg'ın üzerindeki dozlarda Cymgen alan hastalarda eşlikçi olan ilaçlar alan hastalarda kan basıncını düşürme riski daha yüksek olabilir. Cymgen tedavisi sırasında semptomatik ortostatik hipotansiyon, düşme ve/veya bayılma yaşayan hastalarda Cymgen dozunun azaltılması veya kesilmesine dikkat edilmelidir

Düşme riski de hastanın altta yatan düşme riski ile orantılı olarak ortaya çıktı ve yaşa birlikte istikrarlı bir şekilde arttı. Yaşlı hastalar, çok ilaç kullanımı, tıbbi komorbidler ve yürüme bozuklukları gibi risk faktörlerinin daha yüksek prevalansı nedeni ile daha yüksek bir düşme riskine sahip olma eğiminde olduklarından, artan yaşamın kendi başına etkisi belirsizdir. Kemik kırıkları ve hastaneye yatışlar da dahil olmak üzere ciddi sonuçları olan düşmeler bildirilmiştir.

Serotonin Sendrom

(Özellikle MAOI, hem de diğer psikiyatrik bozukluklar ve ayrıca, bu tür linezolid ve metilen mavisi intravenöz olarak tedavi etmeye yönelik olanlar) Potansiyel bir yaşamın gelişimi tehdit edici serotonin sendromu SSRI ve Snrı'ların, Cymgen dahil dolaylı, triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, triptofan, sildenafil, amfetamin ve St. John's Wort gibi diğer serotonerjik ilaçlar) birlikte kullanımı.serotonin metabolizmasını bozan ilaçlar ile birlikte ve tek başına ama özellikle olmuştur

Serotonin sendrom tanıları (örnek., ajitasyon, halüsinasyon, deliryum ve koma), (örn: taşikardi, değişken kan basıncı, baş dönmesi, terleme, kızarma, hipertermi, otonomik dengesizlik (örneğin, tremor, sertlik, miyoklonik, hiperrefleksi, koordinasyon bozukluğu) nöromüsküler belirtiler, nöbetler, ve/veya gastrointestinal belirtiler (örn., bulantı, kusma, ishal) zihinsel durum değişimleri olabilir. Hastalar serotonin sendrom ortaya çıkması için izlenmelidir.

Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için Maoı'lerle birlikte Cymgen kullanımı kontrendikedir. Cymgen ayrıca linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi Maoı'lerle tedavi edilebilir bir hastada başlatılmamalıdır. Uygulama yolu hakkında bilgi veren metilen mavisi ile ilgili tüm raporlar, 1 mg/kg ila 8 mg/kg doz aralığında intravenöz uygulama içeriyordu. Metilen mavisinin diğer yollarıyla (oral tabletler veya lokal doku enjeksiyonu gibi) veya daha düşük dozlarda uygulanmasını içeren hiçbir rapor yoktur. Cymgen alan bir hastada linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi bir MAOİ ile tedaviye başlamanın gerekli olduğu durumlar olabilir. MAOİ ile tedaviye başlamadan önce Cymgen kesilmelidir

Eğer triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, sildenafil, triptofan, amfetamin gibi diğer serotonerjik ilaçlar ile birlikte Cymgen Flash Web Sitesi, Bloglar ve St. John's Wort klinik olarak garanti edilirse, hasta serotonin sendromu açısından potansiyel bir risk artışı haberdar, özellikle tedavi başlangıcı ve doz artışları sırasında olmalıdır. Cymgen ve eşlikçi herhangi bir serotonerjik ajan ile tedavi, yukarıdaki olaylar meydan gelirse derhal kesilmeli ve destekçisi semptomatik tedaviye başlanmalıdır.

Anormal Kanama

Cymgen de dahil olmak üzere ssrı'lar ve Snrı'lar kanama riskini artırabilir. Aspirin, steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar, varfarin ve diğer anti-koagülanların eşzamanlı kullanımı bu risk katkıda bulunabilir. Vaka raporları ve epidemiyolojik çalışmalar (vaka kontrolü ve kohort tasarımı), serotonin geri alımına müdahale eden ilaçların kullanımı ile gastrointestinal kanama oluşumu arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir. SSRI ve Snrı kullanımı ile ilgili kanama olayları ekimoz, hematom, burun kanaması ve peteşiden hayatı tehdit eden kanamalara kadar değişmiştir.

Hastalar, Cymgen ve Nsaıd'lerin, aspirinin veya pıhtı oluşumunu etkileyen diğer ilaçların eşzamanlı kullanımı ile ilişkili kanama riski konusunda uyarılmalıdır.

Şiddetli Cilt Reaksiyonları

Cymgen ile eritema multiforme ve Stevens-Johnson sendrom (Sjs) dahil olmak üzere cilt reaksiyonları ortaya çıkabilir. Cymgen kullanımı ile ilişkili sj'lerin raporlama oranı, bu ciddi cilt reaksiyonu için genel popülasyon arka plan ınsidans oranını aşmaktadır (milyon kişi yıldızı 1 ila 2 vaka). Raporlamayla oranlı genellikle yeterli raporlamayla hafife alınır.

Cymgen, başka bir etiyoloji tespit edilemiyorsa, kabarcıkların, soyma dökümlerinin, mukozal erozyonların veya başka bir herhangi bir aşık duyarlık belirtisinin ilk ortaya çıkmasında kesilmelidir.

Cymgen İle Tedavinin Kesilmesi

Cymgen alan hastalarında kesme tanımları sistematik olarak değerlendirilmiştir. Yetişkin plasebo ani veya konik kesilmesi ya da daha büyük %1 Cymgen içinde önemli ölçüde daha yüksek bir oranda ve oluştu-kontrollü klinik çalışmalarda, aşağıdaki belirtiler-aşağıdaki hasta olanlar durdurulması için plasebo: baş dönmesi, baş ağrısı, mide bulantısı, ishal, parestezi, sinirlilik, kusma, uykusuzluk, anksiyete, aşırı terleme ve yorgunluk karşılaştırıldığında tedavi.

Diğer SSRI ve serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörleri) Snrı'ların pazarlama sırasında, bu ilaçların kesilmesinden sonra meydana gelen olumsuz olayların spontan raporlar, özellikle ani, anksiyete, kafa karışıklığı, baş ağrısı, uyuşukluk, duygusal çöküntü, uykusuzluk, hipomani, kulak çınlaması ve nöbetler (örn., elektrik çarpması hissi gibi parestezler) aşağıdaki gibidir: disforik duygudurum, sinirlilik, ajitasyon, baş dönmesi, duyusal bozukluklar da dahil olmak üzere. Bu olaylar genellikle kendi kendini sınırlayıcı olursa da, bazılarının ciddi olduğu bildirilmiştir.

Cymgen ile tedaviyi bırakırken hastalar bu semptomlar için izlenmelidir. Mumkunda, ilacın keskin bir şekilde kesilmesinden ziyade dozun kademeli olarak azaltılması önerilir. Dozun azalmasından sonra veya tedavinin kesilmesinden sonra dayanılmaz semptomlar ortaya çıkarsa, daha önce reçete edilen dozun devam etmesi düşünülebilir. Daha sonra, doktor dozu azalmaya devam edebilir, ancak daha kaliteli bir oranda'da.

Mani / Hipomani Aktivitesi

Majör depresif bozukluğu olan hastalarda erişim plasebo kontrollü çalışmalarda, mani veya hipomani aktivitesi 0 olarak bildirilmiştir.Cymgen ile tedavi edilen hastaların %1'i (4/3779) ve %0'ı.Plasebo ile tedavi edilen hastaların ' ü (1/2536) . DPNP, GAD, fibromiyalji veya kronik Kaş-iskelet sistemi ağrısı plasebo kontrol çalışmalarında mani veya hipomani aktivitesi bildirilmemiştir. Majör depresif bozukluğun tedavisinde etkili olan diğer pazarlanan ilaçlarla tedavi edilen duygudurum bozukluğu olan hastaların küçük bir bölümünde mani veya hipomani aktivitesi bildirilmiştir. Bu diğer ajanlarda olduğu gibi, cymgen mani öyküsü olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır

Kapalı Açık Glocom

Cymgen de dahil olmak üzere birçok antidepresan ilacının kullanımından sonra ortaya çıkan pupiller dilatasyonu, patent iridektomisi olmayan anatomik olarak dar açıları olan bir hastada bir açık kapatma atağını tetikleyebilir.

Nöbetler

Cymgen, nöbet bozukluğu olan hastalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir ve bu tür hastalar klinik çalışmalardan uzaklaşmıştır. Erişim plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, Cymgen ile tedavi edilen hastaların %0.02'sinde (3/12, 722) ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %0.01'inde (1/9513) nöbetler/konvüller meydan geldi. Cymgen, nöbet bozukluğu öyküsü olan hastalara dikkatla yeniden yazılmalıdır.

Kan Baskındaki Etkisi

Erişim plasebo kontrol klinik çalışmalarında, başlangıç noktasından bitiş noktasına kadar olan endikasyonlar arasında, Cymgen tedavisi ortalama 0 artı ile ilişkiliydi.Sistolik kan basıncında 5 mm Hg ve 0.Diyastolik kan basıncında 8 mm Hg, ortalama0 düşme kıyasla.6 mm Hg sistolik ve 0.Plasebo ile tedavi edilen hastalarda 3 mm Hg diyastolik. Sürekli (3 ardışık ziyaret) yüksek kan basıncının sıklığında anlamlı bir fark yoktu. Cymgen'in hızlandırılmış doz titrasyonu ile supraterapötik dozlarda kan basıncı da dahil olmak üzere çeşitli parametreler üzerindeki etkilerini değerlendirmek için tasarlanmış bir klinik farmakoloji çalışmasında, günde iki kez 200 mg ' a kadar olan dozlarda sırrı kan basınında artış olduğuna dair kanıtlar vardı'da vardı'da vardı'da vardı'da vardı'da vardı'da vardı'da vardı'da vardı'da vardı'da vardı'da vardı'da vardı'da. Günde iki kez 200 mg'lık en yüksek dozda, ortalama nabız hızındaki artış %5 ıdi.0 için 6.8 atış ve ortalama kan basındaki artış 4 ıdi.7 için 6.8 mm Hg (sistolik) ve 4.Dozlamadan 12 saat kadar 5 ila 7 mm Hg (diyastolik) . Kan basıcı tedaviye başlamadan önce ölçülmeli ve tedavi boyu periyodik olarak ölçülmelidir

Klinik Olarak Önemli İlaç Etkileri

Hem CYP1A2 hem de CYP2D6, Cymgen metabolizmasından sorumludur.

Diğer İlaçların Cymgen'i Etkileme Potansiyeli

CYP1A2 inhibitörleri

Cymgen'in güçlü CYP1A2 inhibitörleri ile birlikte uygulanmasından kaçılmalıdır.

CYP2D6 inhibitörleri

CYP2D6, Cymgen metabolizmasında yer aldığı, cymgen'in güçlü CYP2D6 inhibitörleri ile birlikte kullanımı beklenir ve daha yüksek konsantrasyonlarda (ortalama `) Cymgen ile sonuçlanır.

Cymgen'in Diğer İlaçları Etkileme Potansiyeli

CYP2D6 tarafından metabolize edilen ilaçlar

(E) [TSA]) (nortriptilin, amitriptilin ve imipramin gibi trisiklik antidepresanlar Cymgen'in BÜYÜME tarafından yoğun olarak metabolize edilen ve bazı antidepresanlar, fenotiyazinler ve İpucu 1C antiaritmikler olmak üzere dar bir terapötik indekse sahip ilaçlarla birlikte uygulanması dahil .bin dolar. propafenon, flecainide), dikkat ele alınmalıdır. Kan plazmasındaki TCA konsantrasyonlarının izlenmesi ve TCA Cymgen ile birlikte uygulandığı TCA dozunun azaltılması gerekebilir. Ciddi ventriküler aritmiler ve ani ölüm riski nedeniyle potansiyel olarak artmışplazma tioridazin seviyeleri ile ilişkili olarak, Cymgen ve tioridazin birlikte uygulanmamalıdır

Diğer Klinik Olarak Önemli İlaç Etkileri

Alkol

Ağır alkol alımı ile birlikte Cymgen kullanımı ciddi karaciger hasarı ile ilişkili olabilir. Bu nedenle, önemli alkol kullanımı olan hastalar için Cymgen kaydedilmemelidir.

CNS etkili ilaçlar

Cymgen'in birincil CNS etkileri göz önüne alındığında, benzer bir etki mekanizmasına sahip olanlar da dahil olmak üzere diğer merkezi etkileri ilaçlarla kombinasyon halinde veya ikamede dikkatlı kullanılmalıdır.

Hiponatremi

Hiponatremi, Cymgen dahil olmak üzere ssrı'lar ve Snrı'lar ile tedavinin bir sonucu olarak ortaya çıkabilir. Birçok durumda, bu hiponatremi, uygun olmayan antidiüretik hormon sekresyonu sendrom (SİADH) bir sonucu olarak ortaya çıkar). Serum sodyumu 110 mmol / L'den düşük olan vakalar bildirilmiştir ve Cymgen kesilmesinde geri dönüştürülmüş olarak ortaya çıkmıştır. Yaşlı hastalar Ssrı'lar ve Snrı'lar ile hiponatremi geliştirme riski daha yüksek olabilir. Ayrıca, diüretik alan veya diğer takdirde hacim tükenmiş olan hastalar daha büyük risk altında olabilir. Semptomatik hiponatremi olan hastalarda Cymgen'in kesilmesi düşünülmeli ve uygun tıbbi müdahale uygulamalıdır

Hiponatremi belirleyicileri düşüyor yol açabilir konsantre baş ağrısı, zorluk, Hafıza kaybı, kafa karışıklığı, güçsüzlük ve denge var. Daha şık ve / veya akut vakalar halüsinasyon, senkop, nöbet, koma, huzur durması ve ölüm ile ilişkilendirilmiştir.

Eşlik Eden Hastalığı Olan Hastalarda Kullanım

Eşlik eden sistem hastalıkları olan hastalarda Cymgen ile klinik deney sınırlıdır. Mide motilitesindeki değişikliklerin Cymgen'in enterik kaplamasının stabilitesi üzerindeki etkisi hakkında hiçbir bilgi yoktur. Aşiri asidik koşullarda, enterik kaplama tarafından korunmayan Cymgen, naftol oluşturmak için hidrolize tabi tutulabilir. Mide boşluğunu yavaşlatabilecek durumları olan hastalarda (örneğin, bazı şeker hastaları) Cymgen kullanırken dikkatlı olması önerilir.

Cymgen, yakın zamanda miyokard enfarktüsü veya belirsiz koroner arter hastalığı öyküsü olan hastalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Bu tanıları olan hastalar genellikleürün pazarlama öncesi testi sırasında klinik çalışmalardan çıkarıldı.

Karaciger Yetmezliği

Kronik karaciger hastalığı veya sirozu olan hastalarda kaçın.

Şiddetli Börek Yetmezliği

Şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda kullanımdan kaçın, GFR < 30 mL / dak. Kan plazmasındaki artan Cymgen konsantrasyonu ve özellik metabolitleri, son dönem böbrek hastası olan hastalarda (diyalizken) ortaya çıkar.

Diyabetlihastalarda Glisemik Kontrol

DPNP testlerinde gözlendiği gibi, Cymgen tedavisi diyabetli bazı hastalarda glisemik kontrol iyileştirir. Diyabetik periferik nöropati ile ilişkili nöropatik ağrının tedavisi için Cymgen'in üç klinik çalışmasında, ortalama diyet süresi yaklaşık 12 yıl, ortalama başlangıç açık kan şekeri 240 mg / dL ve ortalama başlangıç hemoglobin ıdi_1c (HbA_1c) %7.8 ıdı. Bu çalışmaların 12 haftalık akut tedavi aşmasında, Cymgen, plaseboya kıyasla ortalama açık kan glikozunda küçük bir artı ile ilişkiliydi. 52 haftaya kadar süren bu çalışmaların uzatma aşamasında, ortalama açık kan şekeri Cymgen grubunda 12 mg/dL artmış ve rutin bakım grubunda 11.5 mg/dL azalmıştır. HbA_1c cymgen'de %0.5 ve rutin bakım gruplarında %0.2 artı.

İdrar Satışı Ve Satışı

Cymgen, üretral direnci etkisinin bilinmesi bir ilaç sınıfıdır. Cymgen ile tedavi sıralarında Dr. tereddüt tanımları gelişirse, ilaca bağlı olma ihtiyacına dikkat edilmelidir.

Pazarlama sonrası deneyimlerde idrar retansı vakaları gözlendi. Cymgen kullanımı ile bağlantılı bazı idrar retansı vakalarında hastaneye yatış ve / veya kateterizasyon gerekli olmuştur.

Laboratuvar Testleri

Özel laboratuvar testleri önerilmez.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

FDA onaylı hasta etiketinbakın (HASTA BİLGİLERİ).

• İlaç Rehberi hakkında bilgi - Hastaları, ailelerini ve bakıcılarını Cymgen ile tedavi ile ilgili faydalar ve riskler hakkında bilgi ve uygun kullanımı konusunda tavsiyede bulunun. Hasta İlaç Rehberi Cymgen için kullanılabilir. Hastalara, ailelerine ve bakıcılarına Cymgen'e başlamadan önce ve kayıtları her yenilendiğinde ilaç kıllavuzunu okumalarını ve içlerine anlamalarına yardımcı olmalarını söyleyin. Hastalara ilaç uygulamasının içeriğini tartışma ve sahip olabilecekleri sorulara cevap alma fırsatı ver. Kitabın tam metni İlaç Rehberi bu belgenin sonunda yeniden basılır.
  Hastalara aşağıdaki konularda tavsiyelerde bulunun ve Cymgen kullanırken ortaya çıkarsa doktorlarını uyar.
• İntihar düşünceleri ve davranışları - (Psikomotor huzursuzluk) Hastalar, hasta aileleri ve bakıcılarına anksiyete, ajitasyon, panik atak ortaya çıkması için uyanık olmak için teşvik ediyoruz, özellikle antidepresan tedavisi sırasında erken ve doz yukarı veya aşağı ayarlanır davranış uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi, hipomani, mani, diğer olağandışı değişiklikler, depresyon ve intihar düşüncesi gittikçe kötüleşen.
  Hastaların ailelerine ve bakıcılarına, bu tür semptomlarının ortaya çıkmasını günlük olarak gözlemlemelerini tavsiye edin, çünkü değişiklikler ani olabilir. Bu semptomlar, özellikle şiddetli, ani başlangıçlı veya hastanın semptomlarının bir parçası değil, hastanın recetesine veya sağlık uzmanına bildirilmelidir. Bu gibi göstericiler intihar düşüncesi ve davranışı için artan bir risk ile ilişkili olabilir ve çok yakınından izleme ve muazzam ilaç değişikliklerine ihtiyaç olduğunu gösterir.
• Cymgen tammen yutulmalı ve çiğnenmemeli veya ezilmemeli, kapsül açılmamalı ve içleri yiyecek üzerine serpilmeli veya sıvılarla karıştırılmamalıdır. Bunların hepsi enterik kaplamayı etkileyebilir.
• Tedavi devam etmek için reçete edilir - Hastalar 1 ila 4 hafta içinde Cymgen tedavisi ile iyileştirme fark edilebilirken, hastalara reçete edildiği gibi tedavi devam etmelerini tavsiye edin.
• Hepatotoksisit - Cymgen ile tedavi edilen hastalarda bazen ölümcül olan ciddi karaciger sorunlarının bildirildiğini hastalara bilir. Cymgen kullanırken kaşıntı, sağ üst karın ağrısı, koyu renkli idrar veya sarı cilt/gözler geliştirirlerse hastalara sağlık uzmanlarıyla konuşmalarını söyledi, bu da karaciger sorunlarının belirtileri olabilir. Hastalara alkol tüketimi hakkında sağlık uzmanlarıyla konuşmalarını söyledi. Ağır alkol alımı ile Cymgen kullanımı ciddi karaciger hasarı ile ilişkili olabilir.
• Alkol - Cymgen, alkolün neden olduğu zihinsel ve motor becerilerinin bozulmasını arttırmasa da, Cymgen'in ağır alkol alımı ile birlikte kullanımı ciddi karaciger hasarı ile ilişkili olabilir. Bu nedenle, önemli alkol kullanımı olan hastalar için Cymgen kaydedilmemelidir.
• Ortostatik hipotansiyon, düşme ve bayılma - Hastalara, özellikle ilk kullanım ve sonraki doz artışı sırasında ve Cymgen'in ortostatik etkisini güçlendirebilecek eşlikçi ilaçların kullanımı ile birlikte, ortostatik hipotansiyon, düşme ve bayılma riski konusunda tavsiyelerde bulunun.
• Serotonin Sendrom - Triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, buspiron, triptofan, amfetaminler ve St. John's Wort dahil olmak üzere simgen ve diğer serotonerjik ajanların eşzamanlı kullanımı ile serotonin sendrom olgusunu sunmaktır olgusunu sunmaktır riski konusunda hastaları uyar.
  Otonom ısı değişimleri (örneğin, tremor, sertlik, miyoklonik, hiperrefleksi, koordinasyon bozukluğu) örneğin, taşikardi, değişen kan basıcı, baş dönmesi, terleme, kızarma, hipertermi), nöromüsküler değişimler, nöbetler ve/veya gastrointestinal tanımlayanlar (örn., bulantı, kusma, ishal) (örnek., ajitasyon, halüsinasyon, deliryum ve koma gibi zihinsel durum değişimleri için serotonin sendrom ile ilişkili tanımları olan hastalarda tavsiye. Bu semptomları yaşarsa, hastaları Derhal tıbbi yardım almaya dikkat edin.
• Anormal Kanama - Serotonin geri alımına müdahale eden psikotrop ilaçların ve bu ajanların kombine kullanımı kanama riskinin artmasıyla ilişkili olduğundan, Cymgen ve'lerin NSAID, aspirin, varfarin veya pıhtılaşmayı etkileyen diğer ilaçların eşzamanlı kullanımı hakkında hastalara dikkat edin.
• Şiddetli Cilt Reaksiyonları - Cymgen'in ciddi cilt reaksiyonlarına neden olabileceğine dikkat edin. Bunun bir hastede tedavi edilmesi ve hayatı tehdit edilebilir. Hastalara derhal doktorlarını aramaları veya cilt kabarcıkları, soyma dökümleri, ağızda yaraları, kurdeşen veya başka bir uyar tepki varsa acil yardım almalarını tavsiye edin.
• Tedavinin kesilmesi - Hastalara Cymgen'in kesilmesinin baş dönmesi, baş ağrısı, bulantı, ishal, parestezi, sinirlilik, kusma, uykusuzluk, anksiyete, hiperhidroz ve yorgunluk gibi semptomlarla ilişkili olabileceğini ve doz rejimlerini değiştirmemeleri veya Cymgen'i doktorlarına danışmadan almayı bırakmaları tavsiye edilmelidir.
• Mani veya hipomani aktivitesi - Cymgen ile tedaviye başlamadan önce amortismana tabi tutulan hastaları bipolar bozukluk riski (örneğin, aile öyküsü, bipolar bozukluk ve depresyon) için yeterli tarama. Hastalara, büyük ölçüde artan enerji, ciddi uyku sorunları, firmware 6500 düşünceleri, pervasız davalar, normalden daha fazla veya daha hızlı konuşma, alışılmadık derecede büyük fikirler ve aşırı mutluluk veya sinirlilik gibi 2. El reaksiyonun herhangi bir tanımını veya semptomunu bildirmelerini tavsiye edin.
• Kapalı Açık Glocom - Hastalara Cymgen almanın, duyarlı birelerde kapalı açık glokom atağına yol açabilecek hafif pupiller dilatasyona neden olabileceğini önerin. Daha önce var olan gloom hemen hemen her zaman açık açık gloomdur, çünkü tanı konduğunda kapalı açık gloom iridektomi ile kesin olarak tedavi edilebilir. Açık açık glocom, kapalı açık glocom için bir risk faktörü değildir. Hastalar, açık kapanmasına duyarlı olup olmadıklarını belirlemek için muayene olmak ister ve duyarlı oldukları takdirde profilaktik bir prosedüre (örneğin iridektomi) sahip olabilirler..
• Nöbetler - Hastalara nöbet bozukluğu öyküsü varsa doktorlarını bilgilendirmelerini tavsiye edin.
• Kan baskındaki etkileri - Cymgen'in kan baskısında bir artı neden olabileceği konusunda dikkatlı olun.
• Eşlik Eden İlaçlar -Hastalara, etkileşimler için bir potansiyele sahip olduğu için, herhangi bir receteli veya recetesiz ilaç alım almadıklarını veya almayı planladıklarını doktorlarına bildirmelerini tavsiye edin.
• Hiponatremi - Hastalara, Cymgen de dahil olmak üzere snrı'lar ve Ssrı'lar ile tedavinin bir sonucu olarak hiponatreminin bildirildiğini önerin. Hastalara hiponatremi tanıları ve semptomları hakkında tavsiyelerde bulunun.
• Eşlik Eden Hastaneler - Hastalara doktorlarını tüm tıbbi durumları hakkında bilgilendirmelerini tavsiye edin.
• Cymgen, idrara çıkmayı etkileyebilecek bir ilaç sınıfındadır. İdrar akışı ile ilgili herhangi bir sorun ortaya çıkarsa, hastalara sağlık uzmanlarına danışmalarını söyleyin.
• Hamilelik ve emziren anneler

  Hastalara doktorlarına bildirmelerini tavsiye edin:

  tedavi sırasında hamile kalmak, tedavi sırasında hamile kalmayı amaçlamaktadır.
• Pediatrik Kullanım - GAD tedavisi için 7 ila 17 yaş arasındaki hastalarda Cymgen'in güvenliği ve etkinliği belirlenmiştir. Çocuklarda ve ergenlerde Cymgen ile gözlenen advers reaksiyon türleri genellikleyetişkinlerde görülenlere benzer. Cymgen'in güvenliği ve etkinliği, diğer endikasyonlarla birlikte 18 yaşın altındaki pediatrik hastalarda belirlenmemiştir..
• Psikomotor performansa müdahale - Herhangi bir psikoaktif ilaç uyarısı, düşünme veya motor becerilerini bozabilir. Kontrol çalışmalarında Cymgen'in psikomotor performansı, bilişselevi veya hafızayı bozduğuna gösterilmemesine rağmen, sedasyon ve baş dönmesi ile bağlantılı olabilir. Bu nedenle, hastaları, Cymgen tedavisinin bu tür faaliyetlerde bulunma yeteneklerini etkilemediği makul bir şekilde emin olana kadar, arabalar de dahil olmak üzere tehlikeli makine kullanımı konusunda dikkatlı olun.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Karsinogenez

Duloksetin diyette farelere ve sıcaklara 2 yıl boyunca uygulandı.

140 mg / kg / gün duloksetin alan dişi farelerde (önerilen maksimum insan dozunun 6 katı (MRHD

Mani ve nöbetler

Duloksetin, mani öyküsü veya bipolar bozukluk tanısı ve / veya nöbet öyküsü olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.

Serotonin sendrom

Veya antipsikotikler ya da diğer dopamin antagonisti ile serotonerjik nörotransmiter sistemleri etkileyebilecek diğer serotonerjik ajanlar para para durumu tehdit edici serotonin sendromu, muhtemel bir hayat, olduğu gibi Celexa tedavi ile meydana gelir, özellikle SSRI dahil olmak üzere diğer serotonerjik ajanlar (,) birlikte kullanımı, trisiklik antidepresanlar ya da triptanlar Snrı'ların Ile) gibi MAOI olarak serotonin metabolizmasını bozan ajanlar olabilir.

Serotonin sendrom semptomları zihinsel durum değişimleri (örneğin, mide bulantıları, kusma, ishal) (örnek., ajitasyon, halüsinasyon, koma), (örn: taşikardi, değişken kan basıncı, hipertermi), otonomik dengesizlik (örn. hiperrefleksi, koordinasyon bozukluğu) nöromüsküler anomaliler ve/veya gastrointestinal semptomlar olabilir.

Celexa klinik garanti, hastanın dikkatlı göz serotonerjik ve/veya dopaminerjik nörotransmiter sistemleri etkilenebilecek diğer serotonerjik ajanlarla birlikte tedavi tavsiyesi varsa, özellikle tedavi başlangıcı ve doz arttırmaları sırasında.

St. John's Wort

ADVERS reaksiyonları, Duloksetin ve St. John's Wort içeren bitkisel preparatların eşzamanlı kullanımı sırasında daha fazla yaygin olabilir (Hypericum perforatum).

Midriyazis

Midriyazis duloksetin ile birlikte bildirildi, bu nedenle artan göz için baskın olan veya akut dar açık glocom riski olan hastalarda duloksetin tekrar ederken dikkatlı olmalıdır.

Kan basıncı ve kalp hızı

Duloksetin, bazı hastalarda kan baskısında bir artı ve klinik olarak anlamlı hipertansiyon ile ilişkilendirilmiştir. Bu, duloksetinin noradrenerjik etkisinden kaynaklanabilir. Özellikle önceden var olan hipertansı olan hastalarda duloksetin ile hipertansif kriz vakaları bildirilmiştir. Bu nedenle, bilinenhipertansion ve / veya diğer kalp hastalığı olan hastalarda, özellikle tedavinin ilk ayında kan basıncının izlenmesi önerilir. Duloksetin, kalp atış hızının artması veya kan baskında bir artı nedeniyle koşulları bozulabilen hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır. Duloksetin metabolizmasını bozabilecek ilaçlarla birlikte kullanıldığında da dikkatlı olmalıdır. Duloksetin alırken kan baskısında kalan bir artı yaşayan hastalar için doz azaltımı veya kademeli olarak kesilmesi düşünülür. Kontrolsuzce hipertansı olan hastalarda duloksetin başlatılmamalıdır

Börek yetmezliği

Kan plazmasındaki artmış duloksetin konsantrasyonları, hemodiyalizde şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda ortaya çıkar (kreatinin klirensi < 30 ml/dak).

Kanama

Serotonin geri alım inhibitörleri (Ssrı'lar) ve duloksetin de dahil olmak üzere serotonin/noradrenalin geri alım inhibitörleri (Snrı'lar) ile ekimoz, purpura ve gastrointestinal kanama gibi kanama anormallikleri bildirilmiştir. Trombosit fonksiyonunu etkilediği bilinen antikoagülan ve / veya tıbbi ürünler alan hastalıklarında (örneğin Nsaıd'ler veya asetilsalisilik asit (ASA)) ve bilinen kanama eğil olan hastalarda dikkatlı olması önerilir.

Tedavinin kesilmesi

Tedavi kesildiğinde yoksunluk tanımları, özellikle kesme anı İMKB yayındır. Genel olarak bu semptomlar hafif ila orta derecededir, ancak bazı hastalarda yoğunlukta şiddetli olabilirler. Genel tedavinin kesilmesinden sonra ilk birkaç gün içinde ortada çıkarlar, ancak bir doz kaçmış hastalarda bu tür semptomların çok nadir raporları olmuştur. Tipik olarak, bu semptomlar kendi kendini sınırlar ve genellikle2 HAFTA içinde çözülür, ancak bazı kişilerde uzun süreli olabilir (2-3 ay veya daha fazla). Bu nedenle, hastanın ihtiyaçlarına göre en az 2 hafta boyu tedaviyi bırakırken duloksetinin kademeli olarak daraltılması önerilir

Hiponatremi

110 mmol / L'den daha düşük serum sodyumiçeren vakalar da dahil olmak üzere duloksetin uygulamasında hiponatremi bildirilmiştir. hiponatremi, uygun olmayan anti-diüretik hormon sekresyonu (SİADH) sendrom bağlı olabilir. Çoğu hiponatremi vakası yaşlılarda, özellikle de sivi dengesinin değişmesinden önce yakın bir anamnez veya durum ile Birliğinde bildirilmiştir. Yaşlı, sirotik veya susuz hastalar veya diüretik ile tedavi edilen hastalar gibi hiponatremi riski yüksek olan hastalarda dikkatlı olmalıdır.

Depresyon, intihar düşünceleri ve davranışları

Duloksetin depresyon tedavisi için endike olmamasına rağmen, aktif maddesi (duloksetin) bir antidepresan tıbbi ürün olarak da mevcut. Depresyon intihar düşünceleri risk, kendine zarar verme ve intihar (intihar ile bağlantılı ilgili olaylar). Bu risk, önemli bir remisyon oluşana kadar devam eder. Düzme tedavisinin ilk birkaç hafta içinde ortaya çıkabilir olmayan hastalarda bu düzme oluncaya kadar yaklaşından takip edilmelidir oluşur. Iyileşmenin erken evrelerinde intihar riskinin artabileceği genel bir klinik deneyimdir. İntihar ile ilgili olaylar hikayesi olan veya tedaviye başlamadan önce önemli derecede intihar düşünceleri sergilen hastaların intihar düşünceleri veya intihar davranışları için daha fazla risk altın olduğu bilinmektedir ve tedavi sırasında dikkatlı bir şekilde izlenmelidir. Plasebo-analiz-bir meta antidepresanlar az 25 yaşında hastalarda plasebo ile karşılaşıldığında, psikiyatrik bozukluklarda antidepresan tıbbi ürünlerin klinik intihar riskinin arttığını gösterdi kontrollü

Duloksetin tedavisi sırasında veya tedavisinin kesilmesinden sonra erken intihar düşünceleri ve intihar eylemleri vakaları bildirilmiştir. Doktorlar, hastaları herhangi bir zamanda rahatsız edici bir düşünce, duygu veya amortisif tanımları bildirmeye teşvik etmelidir. Duloksetin tedavisi sırasında hasta ajitasyon veya depresyon semptomlar gelişirse, depresyon ciddi bir tıbbi durum olduğu için özel tıbbi tavsiye alınmalıdır. Antidepresan farmakolojik tedaviyi başlatma kararı alınırsa, duloksetinin kademeli olarak kesilmesi önerilir.

18 yaş altındaki çocuklarda ve ergenlerde kullanım

Duloksetin, 18 yaş altı çocuk ve ergenlerin eğitiminde kullanılmamasıdır. Antidepresanlar ile tedavi edilen çocuklar ve ergenler arasında plasebo ile tedavi edilenlere kıyasla, intiharla ilgili davranışlar (intihar girişimleri ve intihar düşünceleri) ve düşmanlık (ağırlıklı olarak saldırganlık, muhalif davranış ve öfke) klinik çalışmalarda daha sık gözlenmiştir. Klinik ihtiyaçlara dayanarak, yine de tedavi kararları alınırsa, hasta intihar semptomlarının ortaya çıkması için dikkat ile izlenmelidir. Ayrıca, çocuk ve ergenlerde büyük, olgunlaşma ve bilişim ve davranışsal gelişim ile ilgili uzun vadeli güvenlik verileri eksiktir

Duloksetin ıçeren tıbbi ürünler

Duloksetin, çeşitli endikasyonlarda (diyabetik nöropatik ağrı, majör deplasif bozukluk, yaygin anksiyete bozukluğu ve stres ürün inkontinans tedavisi) farkli ticaret markaları altında'da kullanılır. Bu ürünlerden birinden fazının eşzamanlı olarak kullanılmasından kaçınılmalıdır.

Hepatit / artmış karaciger enzimleri

Duloksetin ile karaciger enzimlerinin şiddetli yükselmeleri (normalin > 10 kat üst sınır), Hepatit ve sarı da dahil olmak üzere karaciger hasarı vakaları bildirilmiştir. Çoğu tedavinin ilk aylarında meydan geldi. Karaciger hasarinin paterni ağırlıklı olarak hepatoseller ıdi. Duloksetin, karaciger hasarı ile iliskili diğer ilaçlarla tedavi edilen hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.

Akatizi / psikomotor huzursuzluk

Duloksetin kullanımı, özel olarak hoş olmayan veya rahatsız edici bir huzursuzluk ile karakterize edilen akatizi gelişimi ile ilişkilendirilmiştir ve genel olarak oturmak veya ayak durmak için yeterli bir eşliğinde hareket etme ihtiyacı vardır. Bu, tedavinin ilk birkaç haftasında ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir. Bu semptomları geliştiren hastalarda, doz arttırmak zararlı olabilir.

Şeker

Cymgen sert gastro-dirençli kapsüller sakaroz içerir. Fruktoz intoleransı gibi nadir kalan sorunları olan hastalar, glukoz-galaktoz emilimi bozukluğu veya sukroz-izomaltaz eksikliği bu ilaç kullanımı gerekir.

Mani ve nöbetler

Cymgen, mani öyküsü veya bipolar bozukluk tanısı ve / veya nöbetlerinde olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.

Serotonin sendrom

Diğer serotonerjik ajanlar para para durumu tehdit edici serotonin sendromu, muhtemel bir hayat, olduğu gibi Cymgen tedavi ile meydana gelir, özellikle SSRI dahil olmak üzere diğer serotonerjik ajanlar (,) birlikte kullanımı, trisiklik antidepresanlar ya da triptanlar Snrı'ların Ile) gibi MAOI olarak serotonin metabolizmasını bozan ajanlar olabilir, veya antipsikotikler ya da diğer dopamin antagonisti ile serotonerjik nörotransmiter sistemleri etkileyebilir.

Serotonin sendrom semptomları zihinsel durum değişimleri (örneğin, mide bulantıları, kusma, ishal) (örnek., ajitasyon, halüsinasyon, koma), (örn: taşikardi, değişken kan basıncı, hipertermi), otonomik dengesizlik (örn. hiperrefleksi, koordinasyon bozukluğu) nöromüsküler anomaliler ve/veya gastrointestinal semptomlar olabilir.

Cymgen ve serotonerjik ve/veya dopaminerjik nörotransmitter sistemlerini etkileyebilecek diğer serotonerjik ajanlarla birlikte tedavi klinik olarak garanti edilirse, özellikle tedavi başlangıcı ve doz artışı sırasında hastanın dikkatli bir şekilde izlenmesi önerilir.

St John's wort

Yan etkiler, Cymgen ve St John's Wort (Hypericum perforatum) için bitkisel preparatların eşzamanlı kullanımı sırasında daha fazla yaygin olabilir.

Midriyazis

Midriyazis Cymgen ile birlikte bildirildi, bu nedenle artan göz için baskın olan veya akut dar açık glokom riski olan hastalarda Cymgen tekrar ederken dikkatlı olmalıdır.

Kan basıncı ve kalp hızı

Cymgen, bazı hastalarda kan baskısında bir artı ve klinik olarak anlamlı hipertansiyon ile ilişkilendirilmiştir. Bu, Cymgen'in noradrenerjik etkisinden kaynaklanabilir. Cymgen ile, özellik önceden var olan hipertansı olan hastalarda hipertansif kriz vakaları bildirilmiştir. Bu nedenle, bilinenhipertansion ve / veya diğer kalp hastalığı olan hastalarda, özellikle tedavinin ilk ayında kan basıncının izlenmesi önerilir. Cymgen, kalp atış hızının artması veya kan baskında bir artı nedeniyle koşulları bozulabilen hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır. Cymgen, metabolizmasını bozabilecek ilaçlarla birlikte kullanıldığında da dikkatlı olmalıdır. Cymgen alırken kan baskısında kalan bir artı yaşayan hastalar için doz azaltımı veya kademeli olarak kesilmesi düşünülmelidir. Kontrolsüz hipertansı olan hastalarda Cymgen başlatılmamalıdır

Börek yetmezliği

Hemodiyalizde şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda artmışplazma cymgen konsantrasyonları ortaya çıkar (kreatinin klirensi <30 ml/dak).

Kanama

Serotonin geri alım inhibitörleri (Ssrı'lar) ve Cymgen dahil olmak üzere serotonin/noradrenalin geri alım inhibitörleri (Snrı'lar) ile ekimoz, purpura ve gastrointestinal kanama gibi kanama anormallikleri bildirilmiştir. Trombosit fonksiyonunu etkilediği bilinen antikoagülan ve / veya tıbbi ürünler alan hastalıklarında (örneğin Nsaıd'ler veya asetilsalisilik asit (ASA)) ve bilinen kanama eğil olan hastalarda dikkatlı olması önerilir.

Tedavinin kesilmesi

Tedavi kesilmesinde yoksunluk tanımları, özellikle kesme anı İMKB yayın. Genel olarak bu semptomlar hafif ila orta derecededir, ancak bazı hastalarda yoğunlukta şiddetli olabilirler. Genel olarak tedavinin kesilmesinden sonra ilk birkaç gün içinde ortada çıkarlar, ancak bir doz kaçmış hastalarda bu tür semptomların çok nadir raporları olmuştur. Tipik olarak, bu semptomlar kendi kendini sınırlar ve genel olarak 2 HAFTA içinde çözülür, ancak bazı kişilerde uzun olabilir (2-3 ay veya daha fazla). Bu nedenle, hastanın ihtiyaçlarına göre en az 2 hafta boyu tedaviyi bırakırken Cymgen'in kademeli olarak daraltılması önerilir

Hiponatremi

Serum sodyumun 110 mmol/L'den düşük olduğu vakalar da dahil olmak üzere Cymgen uygulamasında hiponatremi bildirilmiştir. hiponatremi, uygun olmayan anti-diüretik hormon sekresyonu (SİADH) sendrom bağlı olabilir. Çoğu hiponatremi vakası yaşlılarda, özellikle de sivi dengesinin değişmesinden önce yakın bir anamnez veya durum ile Birliğinde bildirilmiştir. Yaşlı, sirotik veya susuz hastalar veya diüretik ile tedavi edilen hastalar gibi hiponatremi riski yüksek olan hastalarda dikkatlı olmalıdır.

Depresyon, intihar düşünceleri ve davranışları

Cymgen depresyon tedavisi için endike olmamasına rağmen, aktif maddesi (Cymgen) bir antidepresan tıbbi ürün olarak da mevcut. Depresyon intihar düşünceleri risk ile ilişkilidir, zarar ve kendini intihar (intihar ile ilgili olaylar). Bu risk, önemli bir remisyon oluşana kadar devam eder. Düzme tedavisinin ilk birkaç hafta içinde ortaya çıkabilir olmayan hastalarda bu düzme oluncaya kadar yaklaşından takip edilmelidir oluşur. Iyileşmenin erken evrelerinde intihar riskinin artabileceği genel bir klinik deneyimdir. İntihar ile ilgili olaylar hikayesi olan veya tedaviye başlamadan önce önemli derecede intihar düşünceleri sergilen hastaların intihar düşünceleri veya intihar davranışları için daha fazla risk altın olduğu bilinmektedir ve tedavi sırasında dikkatlı bir şekilde izlenmelidir. Plasebo-analiz-bir meta antidepresanlar az 25 yaşında hastalarda plasebo ile karşılaşıldığında, psikiyatrik bozukluklarda antidepresan tıbbi ürünlerin klinik intihar riskinin arttığını gösterdi kontrollü

Cymgen tedavisi sırasında veya tedavisinin kesilmesinden sonra erken intihar düşünceleri ve intihar eylemleri vakaları bildirilmiştir. Doktorlar, hastaları herhangi bir zamanda rahatsız edici bir düşünce, duygu veya amortisif tanımları bildirmeye teşvik etmelidir. Cymgen tedavisi sırasında hasta ajitasyon veya amortismansız semptomlar gelişirse, depresyon ciddi bir tıbbi durum olduğu için özel tıbbi tavsiye alınmalıdır. Antidepresan farmakolojik tedaviyi başlatma kararı alınırsa, Cymgen'in kademeli olarak kesilmesi önerilir.

18 yaş altındaki çocuklarda ve ergenlerde kullanım

Cymgen, 18 yaş altındaki çocuk ve ergenlerin eğitiminde kullanılmamalıdır. Antidepresanlar ile tedavi edilen çocuklar ve ergenler arasında plasebo ile tedavi edilenlere kıyasla, intiharla ilgili davranışlar (intihar girişimleri ve intihar düşünceleri) ve düşmanlık (ağırlıklı olarak saldırganlık, muhalif davranış ve öfke) klinik çalışmalarda daha sık gözlenmiştir. Klinik ihtiyaçlara dayanarak, yine de tedavi kararları alınırsa, hasta intihar semptomlarının ortaya çıkması için dikkat ile izlenmelidir. Ayrıca, çocuk ve ergenlerde büyük, olgunlaşma ve bilişim ve davranışsal gelişim ile ilgili uzun vadeli güvenlik verileri eksiktir

Cymgen içeren tıbbi ürünler

Cymgen, çeşitli endikasyonlarda (diyabetik nöropatik ağrı, majör deplasif bozukluk, yaygin anksiyete bozukluğu ve stres ürün inkontinans tedavisi) farkli ticaret markaları altında'da kullanılmaktadır. Bu ürünlerden birinden fazının eşzamanlı olarak kullanılmasından kaçınılmalıdır.

Hepatit / artmış karaciger enzimleri

Cymgen ile karaciger enzimlerinin şiddetli yükselmeleri( normalin üst sınıfının > 10 katı), Hepatit ve sarılıkta dahil olmak üzere karaciger hasarı vakaları bildirilmiştir. Çoğu tedavinin ilk aylarında meydan geldi. Karaciger hasarinin paterni ağırlıklı olarak hepatoseller ıdi. Cymgen, karaciger hasarı ile ilişkili diğer tıbbi ürünlerle tedavi edilen hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.

Akatizi / psikomotor huzursuzluk

Cymgen kullanımı, özel olarak hoş olmayan veya rahatsız edici bir huzursuzluk ile karakterize edilen akatizi gelişimi ile ilişkilendirilmiştir ve genel olarak oturmak veya ayak durmak için yeterli bir eşliğinde hareket etme ihtiyacı vardır. Bu, tedavinin ilk birkaç haftasında ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir. Bu semptomları geliştiren hastalarda, doz arttırmak zararlı olabilir.

Şeker

Cymgen sakaroz içerir. Fruktoz intoleransı gibi nadir kalan sorunları olan hastalar, - karbon emilimi bozukluğu ya da ılsülin yeterliği isomaltase bu ilaç kullanımı gerekir.

Makineleri kullanma ve kullanma yeteneği üzerindeki etkileri üzerine hiçbir çalışma yapılmamıştır. Duloksetin sedasyon ve baş dönmesi ile ilişkilidir. Hastalar, sedasyon veya baş dönmesi yaşarsa, araba kullanmak veya makine kullanmak gibi potansiyel olarak tehlikeli görevlerden kaçmaları gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.

Makineleri kullanma ve kullanma yeteneği üzerindeki etkileri üzerine hiçbir çalışma yapılmamıştır. Cymgen sedasyon ve baş dönmesi ile ilişkili olabilir. Hastalar, sedasyon veya baş dönmesi yaşarsa, araba kullanmak veya makine kullanmak gibi potansiyel olarak tehlikeli görevlerden kaçmaları gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.

Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar aşağıda ve etiketlemenin başka yerlerinde açıklanmıştır:

• Çocuklarda intihar Düşünceleri ve Davranışları, Gençler ve Genç Yetişkinler
• Hepatotoksisit
• Ortostatik hipotansiyon, düşme ve bayılma
• Serotonin Sendrom
• Anormal Kanama
• Şiddetli Cilt Reaksiyonları
• Cymgen ile tedavinin kesilmesi
• Aktivasyon Mani/Hipomani
• Kapalı Açık Glocom
• Nöbetler
• Kan baskındaki etkisi
• Klinik Olarak Önemli İlaç Etkileri
• Hiponatremi
• İdrar satışı ve satışı

Klinik Çalışma Veri Kaynakları

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşular altında gerçekleştirildiğinden, bir ilacın klinik denemelerinde görülen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerinde oranlarla doğrulanamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtabilir.

Belirtilen advers reaksiyon sıklığı, en az bir kez, listelenen tipte bir tedavi-ortaya çıkan advers reaksiyon yaşayan birilerin oranını temsil eder. Bir tepki, ilk kez meydan gelirse veya başlangıç değerlendirmesini takiben tedavi alırken kötüleşirse, tedavi acil olarak kabul edildi. Çalışmalar sırasında bildirilen tepkiler mutlaka terapiden kaynaklanmadı ve frekanslar araştırmasının nedensellik izlenimini (değerlendirmesini) yansıtıyor.

Yetişkinlikler

Aşağıda açıkalan veriler, MDD (n = 3779), GAD( N = 1018), OA (n = 503), CLBP( n = 600), DPNP (n=906) ve FM (N=1294) için plasebo kontrol çalışmalarında Cymgen'e Maruz kalmayı yansıtmaktadır). Çalışılan nüfus 17 ila 89 yaş, 65 yaş arasındaydı.7%, 60.8%, 60.6%, 42.%9 ve �.% 4 kadın ve 81.8%, 72.6%, 85.3%, 74.%0 ve �.MDD ,GAD, OA ve CLBP, DPNP ve FM için sırasıyla %7 Kafkas. Çoğu hasta günde toplam 60 ila 120 mg doz aldı.Aşağıdaki veriler, yard. anksiyete bozukluğunun tedavisi için 65 65 yaşlarındaki hastalarda Cymgen'in etkinliğini inceleyen çalışmanın sonuçlarını içmez, ancak bu geriatrik örnekte görülen yan REAKSİYONLAR genellikle genel yetkin popülasyondaki yan reaksiyonlara benzer

Çocuklar Ve Ergenler

Aşağıda açıkalan veriler, MDD (n=341) ve GAD (n=135) için pediatrik, 10 haftalık, plasebo kontrol çalışmalarında Cymgen'e Maruz kalmayı yansıtmaktadır. Incelenen nüfus (N=476) 7 ila 17 yaş arasındaydı, B. 4'ü 7 ila 11 yaş arası çocuklar, P. 6'sı kadın ve h. 6'sı beyazdı. Hastalar plasebo kontrollü Akut Tedavi çalışmaları sırasında 30-120 mg aldı. (7 ıla 17 yaş arası) ek veriler toplam 822 Pediyatrik hastadan, 7 ıla 11 yaş arası çocukların A. 7'si ve DEPRESYONLU ve GAD klinik çalışmalarında cymgen'e maruz kalan kadınların S. 8'i 36 haftaya kadar, çoğu hasta günde 30-120 mg aldı.

Erişim Plasebo kontrol çalışmalarında Tedavinin Kesilmesinin Nedenleri Olarak Bildirilen ADVERS tepkiler

Majör Amortisör Bozukluk

MDD için plasebo kontrol çalışmalarında Cymgen alan hastalarının %8.4'ü (319/3779), plasebo alan hastalarının %4.6'sı (117/2536) ile karşılaşıldığında, advers reaksiyon nedeniyle tedaviyi durdurdu. (Yani, cymgen ile tedavi edilebilir az %tr 1'inde ve plasebo ile tedavi edilebilir hastaların en az iki kat oranlarında) 0.5 (1.1 Cymgen %, plasebo %) bulunan, ilacın kesilmesinin bir nedeni olarak bildirilen ve ilaca bağlı olarak kabul edilebilir tek yard. yan reaksiyondu.

Yaygın Anksiyete Bozukluğu

GAD için plasebo kontrollü çalışmalarda Cymgen alan hastalarının yakışık .7'si (139/1018), plasebo için %5.0 (38/767) ile karşılaşıldığında, advers reaksiyon nedeniyle tedaviyi durdurdu. İlacın kesilmesinin bir nedeni olarak bildirilen ve ilaca bağlı olarak kabul edilen yayın ADVERS reaksiyonları (yukarıda tanımlandığı gibi) bulantıları (Cymgen %3.3, plasebo %0.4) ve baş döndürmesi (Cymgen %1.3, plasebo %0.4) ıdi.

Diyabetik Periferik Nöropatik Ağrı

DPNP için plasebo kontrollü çalışmalarda Cymgen alan hastalarının yakışık .9'u (117/906), plasebo için %5.1 (23/448) ile karşılaşıldığında, advers reaksiyon nedeniyle tedaviyi durdurdu. 0.0 (1.1 Cymgen %, plasebo %) 1.5 (1.2 Cymgen %, plasebo %) 0,7 (3.5 Cymgen %, plasebo %) İlacın kesilmesinin bir nedeni olarak bildirilen ve ilaca bağlı olarak kabil edilen yayın YAN reaksiyonları (yukarıda tanımlandığı gibi) bulantıları, baş döndürmesi ve uygunluk ıdi.

Fibromiyalji

FM için 3 ila 6 aylık plasebo kontrol çalışmalarında Cymgen alan hastalarının yakışık .5'i (227/1294), plasebo için .1 (96/955) ile karşılaşıldığında, advers reaksiyon nedeniyle tedaviyi durdurdu. 0.1 (1.1 Cymgen %, plasebo %) 0,3 (1.2 Cymgen%, plasebo%) 0.5 (2.0 Cymgen%, plasebo%) İlacın kesilmesinin bir nedeni olarak bildirilen ve ilaca bağlı olarak kullanılabilir yard. YAN REAKSİYONLAR (yukarıda tanımlandığı gibi) bulantıları, baş ağrıları, 0.0 (1.1 Cymgen %, plasebo %) uyum ve yorgunluk.

Osteoartrit nedeniyle kronik ağrı

Oa'ya bağlı kronik ağrı için 13 haftalık plasebo kontrol çalışmalarında Cymgen alan hastalarının yaklaşık .7'si (79/503), plasebo için %7.3 (37/508) ile karşılaşıldığında, advers reaksiyon nedeniyle tedaviyi durdurdu. İlacın kesilmesinin bir nedeni olarak bildirilen ve ilaca bağlı olarak kabul edilen yayın ADVERS reaksiyonları (yukarıda tanımlandığı gibi) mide bulantısını içeriyordu (Cymgen %2.2, plasebo %1.0).

Kronik Bel Ağrısı

CLBP için 13 haftalık plasebo kontrol çalışmalarında Cymgen alan hastalarının yakışık .5'i (99/600), plasebo için %6.3 (28/441) ile karşılaşıldığında, advers reaksiyon nedeniyle tedaviyi durdurdu. İlacın kesilmesinin bir nedeni olarak bildirilen ve ilaca bağlı olarak kabul edilen yayın ADVERS reaksiyonları (yukarıda tanımlandığı gibi) bulantıları (Cymgen %3.0, plasebo %0.7) ve uygunluk (Cymgen %1.0, plasebo %0.0) ıdi.

Yetişkinlerde en Sık görülen yenilikler

Onaylanmış Tüm Endikasyonlar İçin Birleştirilmiş Deneyler

Cymgen ile tedavi edilen hastalarda en sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR (insidans en az %5 ve plasebo hastalarında insidans en az iki kat) bulantıları, ağız kuruluşu, uygunluk, kabukluk, iştah azalması ve hiperhidroz ıdi.

Diyabetik Periferik Nöropatik Ağrı

Cymgen ile tedavi edilen hastalarda (yukarıda tanımlandığı gibi) en sık görülen ADVERS reaksiyonları bulantıları, uyuşukluk, iştah azalması, kabızlık, hiperhidroz ve ağız kuruluğuydu.

Fibromiyalji

Cymgen ile tedavi edilen hastalarda (yukarıda tanımlandığı gibi) en sık görülen ADVERS reaksiyonları bulantıları, ağız kuruluşu, kabızlıklık, uyuşukluk, iştah azalması, hiperhidroz ve ajitasyondu.

Osteoartrit Nedeniyle Kronik Ağrı

Cymgen ile tedavi edilen hastalarda (yukarıda tanımlandığı gibi) en sık görülen ADVERS tepkiler bulantıları, yorgunluk, kabızlık, ağız kuruluşu, uyku, uyku ve baş dönmesi ıdi.

Kronik Bel Ağrısı

Cymgen ile tedavi edilen hastalarda (yukarıda tanımlandığı gibi) en sık görülen ADVERS reaksiyonları bulantıları, ağız kuruluşu, uyku, uyku, kabuk, baş dönmesi ve yorgunluk ıdi.

Yetkin Plasebo kontrol çalışmalarında Cymgen İle Tedavi Edilen Hastalar Arasında %5 Veya daha Fazla İnsidansta Ortaya çıkan ADVERS tepkiler

Tablo 2, Cymgen ile tedavi edilen hastaların %5 veya daha fazlası ve plazebodan daha büyük bir insidansla ortaya çıkan onaylanmış endikasyonlar için plasebo kontrol çalışmalarında tedavi acil advers reaksiyonlarının insidansını vermektedir.

Tablo 2: tedavi-acil ADVERS tepkiler: onaylanmış endikasyon plasebo kontrol çalışmalarında plasebodan %5 veya daha fazla ve daha fazla insidans^bir

Yetkin Plasebo kontrollerinde Cymgen İle Tedavi Edilen Hastalar Arasında %2 Veya Daha Fazla İnsidansta Ortaya çıkan ADVERS tepkiler

MDD ve GAD denemeleri birleştirildi

Tablo 2, CYMGEN ile tedavi edilen hastaların %2 veya daha fazlasında ve plazebodan daha büyük bir insidansa sahip olan onaylanmış endikasyonlar için MDB ve GAD plasebo kontrol çalışmalarında tedavi acil yan reaksiyonlarının insidansını vermektedir.

Tablo 3: tedavi-acil ADVERS tepkiler: MDD ve GAD plasebo kontrollü çalışmalarda plasebodan %2 veya daha fazla ve daha fazla insidans^{si notu}

DPNP, FM, OA ve CLBP

4 Tablo, DPNP, FM, OA ve clbp plasebo kontrollü çalışmaların akut fazında Cymgen ile tedavi edilen hastaların %2 veya daha fazlasında (yuvarlamadan önce belirlenir) meydana gelen ve insidansı plasebodan daha büyük olan tedavi acil yan olayların insidansını vermektedir premarketing.

Tablo 4: tedavi-acil ADVERS tepkiler: Dpnp, FM, OA ve Clbp plasebo kontrol çalışmalarında plasebodan %2 veya daha fazla ve daha fazla ınsidans^bir

Yetişkinlerde Erkek Ve Dişi Cinsel İşlev Üzerindeki Etkileri

Cinsel istek, cinsel performans ve cinsel doyum değişimleri genellikle psikiyatrik bozuklukların veya diyabetin tanımları olarak ortaya çıkar, ancak aynı zamanda farmakolojik tedavinin bir sonucu olabilir. (ASEX) Olumsuz cinsel reaksiyonların gönülü olarak bildirilmediği varyasyonundan, cinsel yan etkileri tanımak için tasarlanmış doğrulanmış bir önlem olan Arizona cinsel deneme ölçümü, 4 MDB plasebo kontrolü çalışırken prospektif olarak kullanılmış. Bu çalışmalarda, aşağıdaki Tablo 5'te gösterildiği gibi, Cymgen ile tedavi edilen hastalar, asex'teki toplam skorla ölçüldüğü gibi, plasebo ile tedavi edilen hastalardan önemli ölçüde daha fazla cinsel işlemlev bozukluğu yaşadılar. Cinsiyet analizi, bu farkın sadece erkeklerde meydan geldiğini gösterdi. Cymgen ile tedavi edilen erkekler, plasebo ile tedavi edilen erkeklerden daha fazla orgazm (Asex Madde 4) el verme yeteneği ile daha fazla zorluk yaşadı. Kadınlar, Cymgen'de asex toplam puanı ile ölçüldüğü gibi plasebodan daha fazla cinsel işlemlev bozukluğu yaşayamadılar. Negatifler, depresiflerde yayın olarak görülen başlangıçtaki disfonksiyon seviyesinden bir iyileşme anlamına gelir. Doktorlar rutin olarak cinsel yan etkileri hakkında bilgi almak

Tablo 5: MDD plasebo kontrol çalışmalarında Asex Skorlarında cinsiyete göre ortalama değişimi

Yetişkinlerde Yaşamsal İş Değişimleri

Başlangıç noktasından bitiş noktasına değişim için onaylanmış endikasyonlarda plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, Cymgen tedavisi, sistemik kan basıncında ortalama 0,23 mm Hg ve diyastolik kan basıncında 0.73 mm Hg'lik ortalama artışlarıyla ilişkiliydi. plasebo ile tedavi edilen hastalarda ortalama 1.09 mm Hg sistolik ve 0.55 mm Hg diyastolik düşüşlere kıyasla. Sürekli (3 ardışık ziyaret) yüksek kan basıncının sıklığında anlamlı bir fark yok.

(Tedavi edilen hastalar, plasebo dakikada model model 0.17 vuruş azaltmak-tedavi edilen hastaların artış) Cymgen tedavisi, onaylanmış endikasyonları arasında plasebo kontrollü çalışma, 26 hafta boyunca normal olarak 1 dakikada model model, 37 kadar vuruş Cymgen dakikada model model 1.20 vuruş ile karşılaştırıldığında oğlum nokta için temel değişikliği için kalp hızında küçük bir artışa sebep plasebo aylarında aylarında olmaktadır.

Yetişkinlerde Laboratuvar Değişimleri

Plasebo Cymgen tedavi-onaylanmış endikasyonları arasında kontrollü klinik çalışmalarda, plasebo ile karşılaştırıldığında, AST, CPK ve alkalen fosfataz, seyrek, mütevazı, geçici, anormal değerler Cymgen bu basamaklı için gözlendi-hasta tedavi edilen hastaların tedavi ALT bitiş çizgisine gelen küçük ortalama artışlar ile ilişkili bulunmuştur. Cymgen ile tedavi edilen hastalarda plaseboya kıyasla yüksek bikarbonat, kolesterol ve anormal (yüksek veya düşük) potasyum daha sık görülmüştür.

Yetişkinlerinde Elektrokardiyogram Değişimleri

Günde iki kez uygulanan cymgen 160 mg ve 200 mg'ın sabit durma etkisi, 117 sağlıklı kadın denekte randomize, çift kör, iki yönlü çaprazda çalışmada değerlendirildi. QT aralığının uzaması tespit edilmedi. Cymgen, konsantrasyona bağlı fakir klinik olarak anlamlı olmayan QT kısalması ile ilişkili görünmektedir.

Yetişkinlerde Cymgen'in Pazarlama Öncesi Ve Pazarlama Sonrası Klinik Çalışma Değerlendirmesi sıralamasında izlenen diğer ileri tepkiler

Aşağıda, klinik çalışmalarda Cymgen ile tedavi edilen hastalar tarafından bildirilen tedavi acil advers reaksiyonların bir listesi bulunmaktadır. Tüm endikasyon klinik çalışmalarında 34.756 hasta Cymgen ile tedavi edildi. Bunlardan

Tepkiler güç sistemine göre aşağıdaki tanılara göre sınıflandırılır: sık görülen ADVERS tepkiler en az 1/100 hastada meydan gelen tepkiler, seyrek ADVERS tepkiler 1/100 ila 1/1000 hastada meydan gelen tepkiler, nadir tepkiler 1/1000'den az hastada Meydan'a gelen tepkilerdir.

Kardiyak Bozuklar — Sık: çarpıntılar, Nadir: miyokard enfarktüsü ve taşikardi.

Kulak ve labirent Hastalıkları — Sık: baş dönmesi, Nadir: kulak ağrısı ve kulak çınlaması.

Endokrin Bozukluklar — Nadir: hipotiroidizm.

Göz Hastalıkları — Sık: bulanıklaştırma, Nadir: diplopi, kuru göz ve görme bozukluğu.

Gastrointestinal Bozukluklar — Sık: şişkinlik, Nadir: disfaji, geğirme, gastrit, gastrointestinal kanama, ağız kokusu ve stomatit, nadir: mide ülseri.

Genel bozuklar ve Uygulama Alanı koşulları — Sık: titreme/titizlik, Nadir: düşme, anormal hissetme, sıcak ve/veya soğuk hissetme, halsizlikve susuzluk, nadir: yürüme bozukluğu.

Enfeksiyonlar ve İstilalar — Nadir: gastroenterit ve larenjit.

Sorular — Sık: ağırlık arttı, ağırlık azaldı, Nadir: kan kolesterolu arttı.

Metabolizma ve beslenme bozuklukları — Nadir: dehidrasyonyon ve hiperlipidemi, Nadir: dislipidemi.

Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları — Sık: Kaş-iskelet sistemi ağrısı, Nadir: Kaş gerginliği ve kaş señirmesi.

Sinir Sistemi Bozuklukları — Sık: disjezi, uyku ve parestezi / hipoestezi, Nadir: dikkat bozukluğu, diskinezi, miyoklonus ve düşük kaliteli uyku, Nadir: dizartri.

Psikiyatrik Bozukluklar — Sık: anormal rüyalar ve uyku bozukluğu, Nadir: apati, bruksizm, oryantasyon bozukluğu / kafa karışıklığı, sinirlilik, ruh hali değişimleri ve intihar girişi, Nadir: intihar tamamlandı.

Börek ve idrar bozukları — Sık: idrar sıklığı, Nadir: dizürü, idrar acı, nokta, poliürü ve idrar kokusu anormal.

Ürüneme Sistemi ve Meme Bozuklukları — Sık: anorgazmi / orgazm anormal, Nadir: menopoz belirtileri, cinsel ışlev bozukluğu ve testis ağrısı, Nadir: adet bozukluğu.

Solunum, torasik ve Mediastinal bozukluklar — Sık: esneme, orofaringeal ağrı, Nadir: boğazda sıkışma.

Deri ve deri altı doku bozuklukları — Sık: kaşıntı, Nadir: soğuk ter, dermatit teması, eritem, çürük eğil, gece terlemesi ve ışığa duyarlık reaksiyonu, Nadir: ekimoz.

Vasküler Bozuklar — Sık: sıcak floş, Nadir: kızma, ortostatik hipotansiyon ve çevre soğukluk.

Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda Çocuklarda ve Ergenlerde görülen gelişmeler tepkiler

Pediatrik klinik çalışmalarda (çocuklar ve ergenler) gözlenen advers ilaç reaksiyon profili, yetişkin klinik çalışmalarda gözlenen advers ilaç reaksiyon profili ile tuttu. Yetişkin hastalarında görülen spesifik advers ilaç reaksiyonlarının pediatrik hastalarında (çocuklar ve ergenler) izlenmesi beklenebilir. Pediatrik klinik çalışmalarda görülen en yaygin (≥%5 ve iki kez plasebo) ADVERS reaksiyonları şunlardır: bulantıları, ishalleri, kilo kaybı ve baş dönmesi.

Tablo 6, CYMGEN ile tedavi edilen hastaların %2'sinden fazında ve plazebodan daha büyük bir insidansa sahip olan MDD ve GAD pediatrik plasebo kontrol çalışmalarında tedavi acil advers reaksiyonlarının insidansını sağlar.

Tablo 6: tedavi-acil ADVERS tepkiler: üç 10 haftalık pediatrik plasebo kontrollü çalışmada plasebodan %2 veya daha fazla ve daha fazla insidans^bir

%2'den daha az bir insidansta meydan gelen, ancak plasebo ile tedavi edilen hastalardan daha fazla Cymgen tedavisi gören ve cymgen tedavisi ile ilişkili olan Diğer ADVERS tepkiler: anormal rüyalar( ni dahil

Güvenlik profilinin özeti

SUİ ve diğer alt ıdrar yolu hastalıklarındaki klinik çalışmalarda duloksetin ile tedavi edilen hastalarda en sık bildirilen advers olayları bulantıları, ağız kuruluşu yorgunluğu ve kabızlığı. 958 955 duloksetin ile tedavi edilen ve plasebo ile tedavi edilen hastalar da dahil olmak üzere SUİ'Lİ hastalarda dört adet 12 haftalık plasebo kontrollü klinik çalışmanın veri analizi, bildirilen yan olayların başlangıcının tipik olarak tedavinin ilk haftasında meydana geldiğini göstermiştir. Ancak, en sık yan etkiler, çoğu orta ve hafif olduğu ve (örneğin bulantıları) geçtiği 30 gün içinde çözülmüş.

Advers reaksiyonların tablo özeti

Tablo 1, spontan raporlama ve plasebo kontrol klinik çalışmalarında gözlemlenen advers reaksiyonları göstermektedir.

Tablo 1: ileri tepkiler

Frekans tahmini: çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ila < 1/10), nadir (>1/1, 000 ila < 1/100), nadir (>1/10,000 ila < 1/1, 000), çok nadir (<1/10, 000). Gruplaşma her bir sıklık grubunda istemeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur.

¹ Tedavi kesildikten sonra konvülsiyon ve kulak çınlaması vakaları da bildirilmiştir.

² Özellikle tedavinin başlangıcında ortostatik hipotansiyon ve senkop vakaları bildirilmiştir.

³

⁴ Saldırganlık ve mezuniyet vakaları, özellikle tedavinin başlangıcında veya tedavinin kesilmesinden sonra bildirilmiştir.

⁵ Duloksetin tedavisi sırasında veya tedavisinin kesilmesinden sonra erken intihar düşüncesi ve intihar davası vakaları bildirilmiştir.

⁶ Pazarlama sonrası sürveyansın tahmini sıklığı, plasebo kontrol klinik çalışmalarında gözlenmeyen advers reaksiyonları bildirilmiştir.

⁷ Istatistiki olarak %1 ' den önemli ölçüde farklı.

⁸ Düşme, yaşlı insanlar 65 yaşında ( > ) daha yayınlandı.

⁹Tüm klinik çalışma verilerine dayanarak tahmini frekans.

Seçilen advers reaksiyonların tanıtımı

Duloksetinin kesilmesi (özellikle ani olduğu) genellikle yoksunluk semptomlarına yol açar. () Sık bildirilen reaksiyonlar TR Uykusuzluk ve yoğun rüyalar dahil duyumlar gibi parestezi veya elektrik şoku dahil olmak üzere baş dönmesi, (özellikle kafadan) duyusal bozukluklar, uyku bozuklukları, yorgunluk, uyku halı, ajitasyon veya anksiyete, bulantı ve/veya kusma, tremor, baş ağrısı, kas ağrısı, sinirlilik, diyare, hiperhidroz ve baş dönmesi vardır.

Genel olarak, Ssrı'lar ve Snrı'lar için, bu olaylar hafif ila orta derecede ve kendi kendini sınırlayıcıdır, ancak bazı hastalarda şiddetli ve/veya uzun süreli olabilirler. Bu nedenle, duloksetin ile tedavi artık gerekli olmadığında, dozun daraltmasıyla kademeli olarak kesilmesinin yapılması önerilir.

DULOKSETİN ile tedavi edilen hastalarda kalp hızı düzeltilmiş QT aralığı, plasebo ile tedavi edilen hastalarda görülenden farklı değildi. DULOKSETİN ile tedavi edilen ve plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında QT, PR, QRS veya QTcB ölçümleri için klinik olarak anlamlı bir fark gözlenmedi.

Diyabetik nöropatik ağrı olan hastalarda üç duloksetin klinik çalışmasının 12 haftalık akut fazında, duloksetin ile tedavi edilen hastalarda açık kan glikozunda küçük faktatistiksel olarak anlamlı artıları gözlendi. HbA1c, hem duloksetin ile tedavi edilen hem de plasebo ile tedavi edilen hastalarda stabildi. 52 haftaya kadar süren bu çalışmaların uzatma aşamasında, hem duloksetin hem de rutin bakım gruplarında Hba1c'de bir artı vardı, ancak ortalama artı 0 ıdi.Duloksetin ile tedavi edilen grupta %3 Daha fazla. Duloksetin ile tedavi edilen hastalarda açık kan şekeri ve topluluk kolesterolde küçük bir artı olurken, bu laboratuvar testleri rutin bakım grubunda hafif bir düşüş gösterdi

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları Yellowcard şeması ile bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

a. güvenlik profilinin Özeti

SUİ ve diğer alt yollar yolu hastalıklarında klinik çalışmalarda Cymgen ile tedavi edilen hastalarda en sık bildirilen advers olayları bulantıları, ağ kurulumu yorgunluğu ve kabızlığı. 958 955 Cymgen ile tedavi edilen ve plasebo ile tedavi edilen hastalar da dahil olmak üzere SUİ'Lİ hastalarda dört adet 12 haftalık plasebo kontrollü klinik çalışmanın veri analizi, bildirilen yan olayların başlangıcının tipik olarak tedavinin ilk haftasında meydana geldiğini göstermiştir. Ancak, en sık yan etkiler, çoğu orta ve hafif olduğu ve (örneğin bulantıları) geçtiği 30 gün içinde çözülmüş.

B. advers reaksiyonların Tablo özeti

Tablo 1, spontan raporlama ve plasebo kontrol klinik çalışmalarında gözlemlenen advers reaksiyonları göstermektedir.

Tablo 1: ileri tepkiler

Frekans tahmini: çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10), nadir (>1/1, 000 ila <1/100), nadir (>1/10,000 ila <1/1, 000), çok nadir (<1/10, 000).

Gruplaşma her bir sıklık grubunda istemeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur.

Belirtiler

Pazarlama sonrası deneyimde, akut aşırı dozlarda, özellikle karışık aşırı dozlarda, aynı zamanda sadece duloksetin ile, 1000 mg kadar düşük dozlarda ölümcül sonuçları bildirilmiştir. Doz aşımı tanıları ve semptomları (tek başına veya karışık ilaçlarla duloksetin) uyku hali, koma, serotonin sendrom, nöbetler, senkop, taşikardi, hipotansiyon, hipertansion ve kusmayı içeriyordu.

Doz Aşımı Yönetimi

Cymgen için spesifik bir panzehir yoktur, ancak serotonin sendrom ortaya çıkarsa, spesifik tedavi (siproheptadin ve/veya sıcaklık kontrolü gibi) düşünülebilir. Akut doz aşımı durumunda, tedavi, herhangi bir ilaçla aşısının yönetiminde kullanılan genel önlemlerden oluşmalıdır.

Yeterli hava yolu, oksijen ve hava sağlığı ve kalp ritmi ve hayati göstergeler izlenmelidir. Kusma indüksiyonu önerilmez. Gerekirse, uygun hava yolu korumasına sahip büyük delikli bir orogastrik tüp ile gastrik lavaj, yutulduktan kısa bir süre sonra veya semptomatik hastalarda gerçekleştirilirse endike olabilir.

Aktif kömür, duloksetin emilimini gastrointestinal sistemden sınırlamak için yararlı olabilir. Bazı deneylerin aktif kömürün sıralı bir etkisi olmasına rağmen, aktif kömürün uygulanmasının AUC ve Cmaksimum ortalama üçte bir oranında azaldığı gösterilmiştir. Bu ilacın büyük miktarda dağıtımı nedeniyle, zorla diürez, diyaliz, hemoperfüzyon ve metabolik transfüzyonun yararı olmaz.

Doz aşımını yönetirken, çokluilaç tutumu olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Belli bir dikkat, yakın zamanda Cymgen alan veya alınmış olan ve aşırı miktarda TCA alabilen hastaları için. Böyle bir durumda, ana trisiklik ve / veya aktif metabolitinin klirensindeki azaltma, klinik olarak anlamlı sekel olasılığını artırabilir ve yakın tıbbi gözlem için gerekli süreyi uzatabilir. Doktor bir zehir kontrol merkezine (1-800-222-1222 veya www) başlamayı düşünmeli.zehir.org) herhangi bir aşırı dozun tedavisi hakkında daha fazla bilgi için. Sertifikalı zehir kontrol merkezleri için telefon numaraları hekimlerinin Danışmanlık Referansında (PDR) listelenmiştir)

Tek başına veya diğer ilaçlarla kombinasyon halinde, 5.400 mg duloksetin dozları ile aşırı doz vakaları bildirilmiştir. Bazı ölüler, öncelikle karışık aşırı dozlarla, aynı zamanda yaklaşık 1.000 mg'lık bir dozda tek başına duloksetin ile meydan geldi. Doz aşımı tanıları ve semptomları (tek başına veya diğer ilaçlarla kombinasyon halinde duloksetin) uyar, koma, serotonin sendrom, nöbetler, kusma ve taşikardi içerir.

Duloksetin için spesifik bir panzehir bilinmemektedir, ancak serotonin sendrom ortaya çıkarsa, spesifik tedavi (siproheptadin ve/veya sıcaklık kontrolü gibi) düşünülebilir. Serbest bir hava yolu kurulmalıdır. Uygun semptomatik ve destekçilerle birlikte kardiyak ve vital bulgarların izlenmesi önerilir. Gastrik lavaj, yutulduktan kısa bir süre sonra veya semptomatik hastalarda yapılırsa endike olabilir. Aktif kömür emilimini sınırlamak için yararlı olabilir. Duloksetin büyük bir dağıtım hacmine sahiptir ve zorla diürez, hemoperfüzyon ve metabolik performansın yararlı olması mümkün değildir.

Tek başına veya diğer tıbbi ürünlerle kombinasyon halinde, 5400 mg'lık Cymgen dozları ile aşırı doz vakaları bildirilmiştir. Bazı ölüler, öncelikle karışık aşırı dozlarla, aynı zamanda yaklaşık 1000 mg'lık bir dozda tek başına Cymgen ile meydan gelmiştir. Doz aşımı tanıtımları ve sempt (tek başına veya diğer tıbbi ürünlerle kombinasyon halinde) uyku hali, koma, serotonin sendrom, nöbetler, kusma ve taşikardi içerir.

Cymgen için spesifik bir panzehir bilinmemektedir, ancak serotonin sendrom ortaya çıkarsa, spesifik tedavi (siproheptadin ve/veya sıcaklık kontrolü gibi) düşünülebilir. Serbest bir hava yolu kurulmalıdır. Uygun semptomatik ve destekçilerle birlikte kardiyak ve vital bulgarların izlenmesi önerilir. Gastrik lavaj, yutulduktan kısa bir süre sonra veya semptomatik hastalarda yapılırsa endike olabilir. Aktif kömür emilimini sınırlamak için yararlı olabilir. Cymgen büyük bir dağıtım hacmine sahiptir ve zorla diürez, hemoperfüzyon ve metabolik performansın yararlı olması mümkün değildir.

Preklinik çalışmalar, duloksetinin nöonal serotonin ve norepinefrin geri alımının güçlü bir inhibitörü ve daha az güçlü bir dopamin geri alım inhibitörü olduğunu göstermiştir. Duloksetin, dopaminerjik, adrenerjik, kolinerjik, histaminerjik, opioid, glutamat ve GABA reseptörleri için anlamlı bir afiniteye sahip değildir in vitro. Duloksetin monoamin oksidazı (MAO) inhibe etmez.

Cymgen, üretral direnci etkisinin bilinmesi bir ilaç sınıfıdır. Cymgen ile tedavi sıralarında Dr. tereddüt tanımları gelişirse, ilaca bağlı olma ihtiyacına dikkat edilmelidir.

Farmakoterapötik grup: diğer antidepresanlar.

ATC kodu: N06AX21.

Etkisi mekanizasyonu

Duloksetin, kombine bir serotonin (5-HT) ve noradrenalin (NA) geri alım inhibitörüdür. Histaminerjik, dopaminerjik, kolinerjik ve adrenerjik reseptörler için önemli bir afinite olmanın dopamin geri alımını zayıf bir şekilde inhibe eder.

Farmakodinamik etkiler

5 Hayvan çalışmalarında, sakral omurilikte artan-HT ve NE seviyeleri, işleme döngüsünün sadece depolama aşamasında üretral çizgili sfinkter kasına geliştirilmiş değerlendirilebilir sinir uyarımı yolu ile üretral tonda artan neden olur. Kadınlarda benzer bir mekanizmanın, SUİ'Lİ kadınların terapisinde duloksetinin etkinliğini açabilecek fiziksel stres ile idrar depolaması sırasında daha güçlü üretim kapanmaya yol açtığına inanılmaktadır.

Klinik etkinlik ve güvenlik

SUİ terapisinde günde iki kez verilen duloksetin 40 mg'ın etkinliği, sui ile 1.913 kadını (22 ila 83 yaş) randomize eden dört çift kör, plasebo kontrol çalışmasında, 958 hastanın duloksetin ve 955'e randomize edildi.plasebo. Primer etki ölçüleri (g-YK) hayat ölçüsü puan günleri arasında (IEF) kaçınma Bölüm Frekans ve kaçınma belli bir kalite vardırdır.

Ürüniner İnkontinans Epizodunun Sıkılığı

Dört çalışmanın hepsinde, duloksetin ile tedavi edilen grup, plasebo ile tedavi edilen grupta 3'e kıyasla IEF'TE P veya daha fazla medyan düşüşe sahipti. Her ziyarette 4 hafta (duloksetin T ve plasebo "), 8 hafta (R ve )) ve 12 hafta (R ve 3) ilaç tedavisinden sonra farklılıklar gözlendi.

Şiddetli SUİ'Lİ hastalarla sınırlı ek bir çalışmada, duloksetin ile yapılan tüm yanıtlar 2 HAFTA içinde elden alındı.

Plasebo kontrol çalışmalarında duloksetinin etkinliği 3 aydan uzun bir süre için değerlendirilmemiştir. Plasebo ile karşılaşıldığında duloksetinin klinik faydaları, haftada ıef < 14 olan randomize çalışmalarda tanılan hafif SUİ'Lİ kadınlarda gösterilmemiştir. Bu kadinlarda, duloksetin daha muhafazakar davranışsal müdahalelerin sağladığı faydaların ötesinde hiçbir fayda sağlayamaz.

Yaşam kalitesi

Inkontinans Yaşam Kalitesi (I-QOL) anketi skorları, duloksetin ile tedavi edilen hasta grubunda plasebo ile tedavi edilen grup kıyasla anlamlı olarak ıyileşti (9.2'ye karşı 5.9 skor ıyileşmesi, p < 0.001). Küre bir Iyileşme ölçüsü (PGI) kullanarak, duloksetin kullanan önemli ölçüde daha fazla kadın, plasebo kullanan kadınlara kıyasla tedavi ile stres inkontinans semptomlarının ıyileştiğini düşünüyor (d.6'a karşı P. 1, p < 0.001).

Duloksetin ve önceki kontinans Cerrahisi

Daha önce kontinans ameliyatı geçmiş olan stres ürün inkontinansı olan kadınlarda duloksetinin faydalarının azalmadığını gösteren sıralı veriler var.

DULOKSETİN ve pelvik taban Kas Eğitimi (PFMT)

12 haftalık kör, randomize, kontrol bir çalışma sırasında, duloksetin, ıef'de plasebo tedavisi veya tek başına PFMT ile karşılaşıldığında daha fazla azaltım gösterdi. Kombine tedavi (DULOKSETİN PFMT), hem ped kullanımında hem de durma özgü'de yaşam kalitesinde, tek başına DULOKSETE veya tek başına PFMT'YE göre daha fazla Iyileşme gösterdi.

Pediatrik nüfus

Avrupa ilaç Ajansı, stres ürün inkontinans terapisinde pediatrik popülasyonun tüm alt kümelerinde duloksetin ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma yüksekliğinden feragat olmuştur.

Farmakoterapötik grup: psikanaleptikler, diğer antidepresanlar, ATC kodu: N06AX21.

Etkisi mekanizasyonu

Cymgen, kombine bir serotonin (5-HT) ve noradrenalin (NA) geri alım inhibitörüdür. Histaminerjik, dopaminerjik, kolinerjik ve adrenerjik reseptörler için önemli bir afinite olmanın dopamin geri alımını zayıf bir şekilde inhibe eder.

Farmakodinamik etkiler

5 Hayvan çalışmalarında, sakral omurilikte artan-HT ve NE seviyeleri, işleme döngüsünün sadece depolama aşamasında üretral çizgili sfinkter kasına geliştirilmiş değerlendirilebilir sinir uyarımı yolu ile üretral tonda artan neden olur. Kadınlarda benzer bir mekanizmanın, SUİ'Lİ kadınların tedavisinde Cymgen'in etkinliğini açabileceği fiziksel stres ile idrar depolaması sıralamasında daha güçlü üretim kapanmaya yol açtığına inanılmaktadır.

Klinik etkinlik ve güvenlik

SUİ terapisinde günde iki kez verilen cymgen 40 mg'ın etkinliği, 1913 kadını (22 ila 83 yaş) sui ile randomize eden dört çift kör, plasebo kontrol çalışmasında, 958 hastanın Cymgen ve 955'e randomize edildi. plasebo. Primer etki ölçüleri (g-YK) hayat ölçüsü puan günleri arasında (IEF) kaçınma Bölüm Frekans ve kaçınma belli bir kalite vardırdır.

Ürüniner İnkontinans Epizodunun Sıkılığı: Dört çalışmanın hepsinde, Cymgen ile tedavi edilen grup, plasebo ile tedavi edilen grupta 3'e kıyasla IEF'TE P veya daha fazla medyan düşüşe sahipti. Her ziyarette 4 hafta (Cymgen T ve plasebo "), 8 hafta (R ve )) ve 12 hafta (R ve 3) ilaç tedavisinden sonra farklılıklar gözlendi.

Şiddetli SUİ'Lİ hastalarla sınırlı ek bir çalışmada, Cymgen ile yapılan tüm yanıtlar 2 HAFTA içinde eldeydi.

Plasebo kontrol çalışmalarında Cymgen'in etkinliği 3 aydan uzun süre değerlendirilmemiştir. Plasebo ile karşılaşıldığında Cymgen'in klinik faydaları, haftada ıef < 14 olan randomize çalışmalarda tanılan hafif SUİ'Lİ kadınlarda gösterilmemiştir. Bu kadinlarda, Cymgen daha muhafazakar davranışsal müdahalelerin sağladığı faydaların ötesinde hiçbir fayda sağlayamaz.

Yaşam kalitesi: İdrar kaçınma Yaşam Kalitesi (İ-QOL) anketi skorları, Cymgen ile tedavi edilen hasta grubunda plasebo ile tedavi edilen grup kıyasla anlamlı olarak ıyileşti (9.2'ye karşı 5.9 skor ıyileşmesi, p<0.001). Küre bir Iyileşme ölçüsü (PGI) kullanarak, Cymgen kullanan önemli ölçüde daha fazla kadın, plasebo kullanan kadınlara kıyasla tedavi ile stres inkontinans semptomlarının ıyileştiğini düşünüyor (d.6'a karşı P. 1, p<0.001).

Cymgen ve önceki kontinans Cerrahisi: Daha önce kontinans ameliyatı geçmiş olan stres ürüniner inkontinansı olan kadınlarda Cymgen'in faydalarının azalmadığını gösteren sıralı veriler var.

Cymgen ve pelvik taban Kas Eğitimi (PFMT): 12 haftalık kör, randomize, kontrol bir çalışma sırasında Cymgen, plasebo tedavisi veya tek başına PFMT ile karşılaşıldığında IEF'DE daha fazla azaltma gösterdi. Kombine tedavi (Cymgen PFMT), hem ped kullanımında hem de durma özgü'de yaşam kalitesinde, tek başına Cymgen veya PFMT'YE göre daha fazla Iyileşme gösterdi.

Pediatrik nüfus

Avrupa ilaç Ajansı, stres ürün inkontinans terapisinde pediatrik popülasyonun tüm alt kümelerinde Cymgen ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma yüksekliğinden feragat olmuştur.

Duloksetin yaklaşık12 saatlik bir eleme yarısı ömür boyu sahiptir (8 ila 17 saat arasında değişir) ve farmakokineti terapötik aralıkta doz orantılıdır. Kan plazmasındaki kararlılarla konsantrasyonla genellikle3 günlük dozdan sonra elle yapılır. Duloksetin ortadan kaldırılması esas olarak iki P450 izozim, cyp1a2 ve CYP2D6 içeren hepatik metabolizma yolu ile gerçek.

Emilim Ve Dağıtım

Oral olarak uygulanan duloksetin hidroklor iyi emir. Emilim başlayana kadar medyan 2 saatlik bir gece var (T_gecikmekan plazmasındaki maksimum duloksetin konsantrasyonu (Cmaksimum) dozdan 6 saat sonra ortaya çıkar. Gıda C'yi etkilememksimum duloksetin, ancak en yüksek konsantrasyona ulaşma süresini 6 ila 10 saat arasında geciktirir ve emilim'i (AUC) yaklaşma oranı azalır. Bir sabah dozuna kıyasla bir akşam dozundan sonra emilimde 3 saatlik bir gece ve duloksetin görünür klirende üçte bir artı var.

Görünür dağıtım hacmi yakışık 1640 l'dir. Duloksetin, insan plazmasındaki proteinlere yüksek oranda bağlanır (>es), esas olarak albüm ve a'a bağlanır₁- asit glikoprotein. Duloksetin ve diğer yüksek proteine bağlı ilaçlar arasındaki etki tam olarak değerlendirilmemiştir. Duloksetinin plazma proteinlerine bağlanması börek veya karaciger yetmezliğinden etkilenmez.

Metabolizma Ve Eliminasyon

İnsanlarda duloksetinin biyotransformasyonu ve eğil, oral uygulama sonrasında belirlenmiştir ¹⁴C-etiketli duloksetin. Duloksetin, plazmadaki toplam radyo etiketli malzemenin yaklaşık %3'ünü içerir ve bu da çok sayıda metabolite geniş bir metabolize olmaya devam ettiğini gösterir. Duloksetin için ana biyotransformasyon yolları, naftil halkasının oksidasyonu, arkasından konjugasyonu ve daha fazlası oksidasyonu için. Hem CYP1A2 hem de CYP2D6, naftil halkasının oksidasyonunu katalize eder in vitro. Plazmada bulunan metabolitler arasında 4-hidroksi duloksetin glukuronid ve 5-hidroksi, 6-metoksi duloksetin sülfat bulunur. Idrarda, bazıları sadece küçük eliminasyon yollarını temsil eden birçok ek metabolit tanımlanmıştır. Idrarda sadece iz (dozun <%1'i) değişmemiş duloksetin miktarları bulunur. Duloksetin dozunun çoğu (yaklaşık p) duloksetin metabolitleri olarak görülür, yaklaşık 'si dışkıyla atılır. Duloksetin geniş bir metabolizmaya uğrar, ancak ana dolaşımdaki metabolitlerinin duloksetin farmakolojik aktivitesine önemli ölçüde katkısında bulunduğu gösterilmemiştir.

Çocuklar Ve Ergenler (7 İla 17 Yaş Arası)

Kan plazmasındaki duloksetin kontrollü konsantrasyonu çocuklarda (7 ila 12 yaş), ergenlerde (13 ila 17 yaş) ve yetişkinlerde karşılaşılabilirdi. Ortalama kararları duloksetin konsantrasyonu, pediatrik popülasyonda (çocuklar ve ergenler) yetişkinlere göre yaklaşık0 daha düştü. Çocuklarda ve ergenlerde model yönetinden tahmin edilen duloksetin kararlılarda durum plazma konsantrasyonları çoğunlukla yetişkin hastalarda görülen konsantrasyonda ıdi ve yetişkinlerde konsantrasyonda aralığını aşmadı.

Duloksetin tek bir enantiyomer olarak uygulanır. Duloksetin, oksidatif enzimler (CYP1A2 ve polimorfik CYP2D6) tarafından yoğun bir şekilde metabolize edilir ve arkasından konjugasyon yapılır. Duloksetinin farmakokineti, kısmen cinsiyet, yaş, sigara içme durumu ve CYP2D6 metabolizör durumu nedeniyle, büyük özler arası değişim (genel olarak P-60) göstermektedir.

Emme

Duloksetin, oral uygulamadan sonra iyi emir._maksimum dozdan 6 saat sonra ortaya çıkar. Duloksetinin mutlak oral biyoyararlanımı 2 ila ar arasında değişmiştir (ortalama P). Gıda, en yüksek konsantrasyona ulaşma süresini 6 ila 10 saat arasında geciktirir ve emilim'i marjinal olarak azaltır (yaklaşık ). Bu değişiklerin herhangi bir klinik önemi yoktur.

Dağıtım

Duloksetin, insan plazma proteinlerine Yaklaşıkd ' dir. Duloksetin hem albümin hem de alfa-l asit glikoprotein bağlanır. Protein bağlanması börek veya karaciger yetmezliğinden etkilenmez.

Biyotransformasyon

Duloksetin yoğun olarak metabolize edilir ve metabolitler esas olarak ilaçlarla atılır. Her iki sitokrom P450-2D6 ve 1a2, 4-hidroksi duloksetin glukuronid konjugatının ve 5-hidroksi 6-metoksi duloksetin sülfat konjugatının iki ana metabolitinin oluşumunu katalize eder. İn vitro çalışmalara dayanarak, duloksetinin dolaşımındaki metabolitleri farmakolojik olarak etkin olarak kabul edilir. Cyp2d6'ya göre zayıf metabolize olan hastalarda duloksetinin farmakokineti spesifik olarak araştırılmamıştır. Sıralı veriler, bu hastalarda kan plazmasındaki duloksetin düzeylerinin daha yüksek olduğunu göstermektedir.

Eleme

Duloksetin eleme yarısı ömür 8 ila 17 saat arasında değişir (ortalama 12 saat). Intravenöz bir dozdan sonra, duloksetin plazma klireni 22 l/saat ila 46 l / saat arasında değişir (ortalama 36 l / saat). Oral bir dozdan sonra, duloksetinin görünen plazma klireni 33 ila 261 l / saat arasında değişir (ortalama 101 l / saat).

Özel popülasyonlar

Cinsiyet

Erkekler ve kadınlar arasında farmakokinetik farklılıklar tespit edilmiştir (görünen plazma klireni kadınlarda yaklaşık P daha düşüktür). Klirens aralığındaki örtüşmeye dayanarak, cinsiyete dayalı farmakokinetik farklılıklar, kadın hastalıkları için daha düşük bir doz kullanım önerisini haklı çıkarmaz.

Yaş

(KKTC yaklaşık % artan ve yaşlılarda yarı ömür yakışık % daha uzun) Genç ve yaşlı kadınlar (> 65 yaş) arasında farmakokinetik farklılıklar tespit edilmiştir, ancak bu değişiklerin büyüklüğü doza yapılan ayarlamaları haklı çıkarmak için yeterli değildir. Genel bir öneri olarak, yaşlıları tedavi ederken dikkatlı olmalıdır.

Börek yetmezliği

Son dönem böbrek hastalığı (ESRD) diyalizör alan hastalıklarında 2 kat daha yüksek duloksetin C vardı_maksimum ve sağlıklı testlerle karşılaşıldığında AUC değerleri. Duloksetin ile ilgili farmakokinetik veriler hafif veya orta derecede böbrek yeteneği olan hastalarda sınırlıdır.

Karaciger yetmezliği

Orta derecede karaciger hastalığı (Child Pugh Sınıf B) duloksetinin farmakokinetini etkiledi. Sağlıklı birliklerle karşılaşıldığında, duloksetinin görünür plazma klirensi ve daha fazlası düştü, görünür terminal yarısı ömür 2.3 kat daha uzun ve AUC orta derecede karaciger hastalığı olan hastalarda 3.7 kat daha yüksekti. Hafif veya şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda duloksetin ve metabolitlerinin farmakokineti çalışılmamıştır.

Emziren anneler

Duloksetin eğimi, doğum sonrası en az 12 hafta olan 6 emziren kadında incelenmiştir. Duloksetin anne sütünde tespit edilir ve anne sütündeki kararlılarda durum konsantrasyonları plazmanın yakını dörtte biridir. Anne sütündeki duloksetin miktarı yakışık 7 ݼg/gün iki günde iki kez 40 mg'dır. Laktasyon duloksetin farmakokinetini etkilemedi.

Cymgen tek bir enantiyomer olarak uygulanır. Cymgen, oksidatif enzimler (CYP1A2 ve polimorfik CYP2D6) tarafından yoğun bir şekilde metabolize edilir ve bunu konjugasyon izler. Cymgen'in farmakokineti, kısmen cinsiyet, yaş, sigara içme durumu ve CYP2D6 metabolizatör durumuna bağlı olarak büyük özler arası değişim (genel olarak P-60) göstermektedir.

Emme: Cymgen, dozdan 6 saat sonra ortaya çıkan bir Cmax ile oral uygulamadan sonra iyi emir. Cymgen'in mutlak oral biyoyararlanımı 2 ila ar arasında değişmiştir (ortalama P). Gıda, en yüksek konsantrasyona ulaşma süresini 6 ila 10 saat arasında geciktirir ve emilim'i marjinal olarak azaltır (yaklaşık ). Bu değişiklerin herhangi bir klinik önemi yoktur.

Dağıtım: Cymgen, insan plazma proteinlerine Yaklaşıkd ' dir. Cymgen hem albüm hem de alfa-l asit glikoproteinin bağlanır. Protein bağlanması börek veya karaciger yetmezliğinden etkilenmez.

Biyotransformasyon: Cymgen yoğun olarak metabolize edilir ve metabolitler esas olarak ilaçlarla atılır. Her iki sitokrom P450-2D6 ve 1a2, 4-hidroksi Cymgen'in glukuronid konjugatının ve 5-hidroksi 6-metoksi Cymgen'in sülfat konjugatının iki ana metabolitinin oluşumunu katalize eder. İn vitro çalışmalara dayanarak, dolaşımdaki cymgen metabolitleri farmakolojik olarak etkin olarak kabul edilir. Cyp2d6'ya göre zayıf metabolize olan hastalarda Cymgen'in farmakokineti spesifik olarak araştırılmamıştır. Sıralı veriler, bu hastalarda kan Plazmasındaki Cymgen seviyelerinin daha yüksek olduğunu göstermektedir.

Eleme: Cymgen'in eleme yarışı ömür 8 ila 17 saat arasında değişir (ortalama 12 saat). Intravenöz bir dozdan sonra, cymgen'in plazma klireni 22 l/saat ila 46 l / saat arasında değişir (ortalama 36 l / saat). Oral bir dozdan sonra, Cymgen'in görünen plazma klireni 33 ila 261 l / saat arasında değişir (ortalama 101 l / saat).

Özel popülasyonlar

Cinsiyet: Erkekler ve kadınlar arasında farmakokinetik farklılıklar tespit edilmiştir (görünen plazma klireni kadınlarda yaklaşık P daha düşüktür). Klirens aralığındaki örtüşmeye dayanarak, cinsiyete dayalı farmakokinetik farklılıklar, kadın hastalıkları için daha düşük bir doz kullanım önerisini haklı çıkarmaz.

Yaş: ((Yapılmakta olan yaklaşık % artan ve yaşlılarda yarı ömür yakışık % daha uzun) Genç ve yaşlı kadınlar (>65 yaş) arasında farmakokinetik farklılıklar tespit edilmiştir, ancak bu değişiklerin büyüklüğü doza yapılan ayarlamaları haklı çıkarmak için yeterli değildir. Genel bir öneri olarak, yaşlıları tedavi ederken dikkatlı olmalıdır.

Börek yetmezliği: Diyariz alan son dönem böbrek hastalığı (ESRD) hastaları, sağlıklı olanlara göre 2 kat daha yüksek Cymgen Cmax ve AUC değerlerine sahipti. Hafif veya orta derecede böbrek yeteneği olan hastalarda cymgen ile ilgili farmakokinetik veriler sınırlıdır.

Karaciger yetmezliği: Orta derecede karaciger hastalığı (Child Pugh Sınıf B) Cymgen'in farmakokinetini etkiledi. Sağlıklı birimle karşılaşıldığında, cymgen'in görünür plazma klireni ve daha fazlası düştü, görünür terminal yarısı ömür 2.3 kat daha uzun ve orta derecede karaciger hastası olan hastalarda AUC 3.7 kat daha yüksekti. Hafif veya şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda Cymgen ve metabolitlerinin farmakokineti çalışılmamıştır.

Emziren anneler: Cymgen'in eğimi, doğum sonrası en az 12 hafta olan 6 emziren kadında incelenmiştir. Cymgen anne sütünde tespit edilir ve anne sütündeki kararlılarda durum konsantrasyonları plazmanın yakın dörtte biridir. Anne sütündeki Cymgen miktarı yaklaşık 7 ݼg / gün iki günde iki kez 40 mg'dır. Laktasyon Cymgen farmakokinetini etkilemedi.

Duloksetin standart bir test bataryasında genotoksiktir ve sivanlarda kanserojendir.

Sıkanların kanserojenite çalışmasında diğer histopatolojik değişikliklerin yokluğunda karaciğerde çok çekirli hücreler görüldü. Altta yatanizm ve klinik önemi bilinmemektedir. 2 yıl boyu duloksetin alan dişi fareler, sadece yüksek dozda (144 mg/kg/gün) hepatoseller adenom ve karsinom insidansında artan sahip, ancak bunlar hepatik mikrozomal enzim indüksiyonuna sekonder olarak kabul edildi. Bu ücret verilerinin insanlar için önemi bilinmemektedir. Çiftleşme ve erken gebelik önceliği ve sırasında duloksetin alan dişi sıkanlarda maternal gıda tüketiminde ve vücut ağırlığında azaltım, aşırı döngü bozukluğu, canlı doğum indekslerinde azaltım ve progeny sağlığı ve sistem marus kalma seviyelerinde progeny büyük geriliği vardı. maksimum klinik maruz kalma (AUC). Tavşandaki embriyotoksisite çalışmasında, maksimum klinik maruzietin (AUC) altındaki sistem maruz kalma programlarında daha yüksek bir kardiyovasküler ve iskelet malformasyonları insidansı gözlendi). Başka bir çalışmada, farklı bir duloksetin tuzunun daha yüksek bir doz test eden herhangi bir malformasyon gözlenmedi. Sıcakanlarda pre / postnatal toksisite çalışmasında, duloksetin, maksimum klinik maruzietin (AUC) altındaki sistem maruz kalma seviyelerinde yavaşlarda olumsuz davranışsal etkilere neden oldu)

Juvenil sıvılarda yapılan çalışmalar, nöro-davranış üzerinde geçen etkilerin yanı sıra, vücut ağırlığı ve gıda tüketimi, hepatik enzim indüksiyonu ve hepatoseller vakuolasyonun 45 mg/kg/gün'de önemli ölçüde azaldığını orta koymaktadır. Juvenil sıcanlarda duloksetinin genel toksisite profili yetişkin sıcandakine benzerdi. Yan etkisi 20 mg / kg / gün olarak belirlendi.

Cymgen, standart bir test bataryasında genotoksikti ve sıcanlarda kanserojen'de değildi.

Sıkanların kanserojenite çalışmasında diğer histopatolojik değişikliklerin yokluğunda karaciğerde çok çekirli hücreler görüldü. Altta yatanizm ve klinik önemi bilinmemektedir. 2 yıl boyu Cymgen alan dişi fareler, sadece yüksek dozda (144 mg/kg/gün) hepatoseller adenom ve karsinom insidansında artan sahip, ancak bunlar hepatik mikrozomal enzim indüksiyonuna sekonder olarak kabul edildi. Bu ücret verilerinin insanlar için önemi bilinmemektedir. Çiftleşme ve erken gebelik önceliği ve sırasında Cymgen alan dişi sivanlar, maternal gıda tüketiminde ve vücut ağırlığında azaltım, aşırı dönüşüm bozukluğu, canlı doğum indekslerinde azaltım ve progeny sağlığı ve sistem marus kalma seviyelerinde progeny büyük geriliği vardı. maksimum klinik maruz kalma (AUC). Tavşandaki embriyotoksisite çalışmasında, maksimum klinik maruzietin (AUC) altındaki sistem maruz kalma programlarında daha yüksek bir kardiyovasküler ve iskelet malformasyonları insidansı gözlendi). Başka bir çalışmada, farklı bir Cymgen tuzunun daha yüksek bir doz test eden herhangi bir malformasyon gözlenmedi. Sıcakanlarda pre / postnatal toksisite çalışmasında, cymgen, maksimum klinik maruzietin (AUC) altındaki sistem maruz kalma seviyelerinde yavaşlarda olmaktan davranışsal etkilere neden oldu)

Juvenil sıvılarda yapılan çalışmalar, nöro-davranış üzerinde geçen etkilerin yanı sıra, vücut ağırlığı ve gıda tüketimi, hepatik enzim indüksiyonu ve hepatoseller vakuolasyonun 45 mg/kg/gün'de önemli ölçüde azaldığını orta koymaktadır. Juvenil sıcanlarda Cymgen'in genel toksisite profili yetişkin sıcandakine benzerdi. Yan etkisi 20 mg / kg / gün olarak belirlendi.

Özel bir ihtiyaç yok.

Özel bir ihtiyaç yok.

Herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.