Cyltezo

Romatoid Artrit

CYLTEZO için endikedir belirti ve semptomları azaltmak, majör klinik yanıtı indüklemek, inhibe etmek yapısal hasarın ilerlemesi ve yetişkin hastalarda fiziksel fonksiyonun iyileştirilmesi orta ila şiddetli aktif romatoid artrit ile. CYLTEZO kullanılabilir tek başına veya metotreksat veya diğer biyolojik olmayanlarla kombinasyon halinde hastalığı modifiye edici anti-romatizmal ilaçlar (DMARD'lar).

Juvenil İdiyopatik Artrit

CYLTEZO azaltmak için endikedir orta ila şiddetli aktif poliartiküler juvenil belirtileri ve semptomları 4 yaş ve üstü hastalarda idiyopatik artrit. CYLTEZO kullanılabilir tek başına veya metotreksat ile kombinasyon halinde.

Psoriatik Artrit

CYLTEZO azaltmak için endikedir belirti ve semptomlar, yapısal hasarın ilerlemesini engeller ve aktif psoriatik artritli yetişkin hastalarda fiziksel fonksiyonun iyileştirilmesi. CYLTEZO tek başına veya biyolojik olmayan DMARD'larla kombinasyon halinde kullanılabilir.

Ankilozan Spondilit

CYLTEZO için endikedir aktif ankilozan yetişkin hastalarda belirti ve semptomları azaltmak spondilit.

Yetişkin Crohn Hastalığı

CYLTEZO için endikedir belirti ve semptomları azaltmak ve klinik remisyonu indüklemek ve sürdürmek orta ila şiddetli aktif Crohn hastalığı olan yetişkin hastalar geleneksel tedaviye yetersiz yanıt. CYLTEZO için endikedir bu hastalarda belirti ve semptomları azaltmak ve klinik remisyonu indüklemek infliksimaba yanıtı kaybetmiş veya buna karşı hoşgörüsüzlerse.

Ülseratif Kolit

CYLTEZO için endikedir orta derecede yetişkin hastalarda klinik remisyonun indüklenmesi ve sürdürülmesi yetersiz yanıt veren ciddi aktif ülseratif kolit kortikosteroidler, azatiyoprin veya 6-merkaptopurin (6-MP) gibi immünosüpresanlar. CYLTEZO'nun etkinliği belirlenmemiştir TNF blokerlerine yanıtını kaybeden veya buna karşı hoşgörüsüz olan hastalarda .

Plak Sedef hastalığı

CYLTEZO için endikedir orta ila şiddetli kronik plak sedef hastalığı olan yetişkin hastaların tedavisi sistemik tedavi veya fototerapi için aday olanlar ve diğerlerinde sistemik tedaviler tıbbi olarak daha az uygundur. CYLTEZO sadece olmalıdır yakından izlenecek ve düzenli olacak hastalara uygulanır bir doktorla takip ziyaretleri .

CYLTEZO deri altı enjeksiyon ile uygulanır.

Romatoid Artrit, Psoriatik Artrit ve Ankilozan Spondilit

Yetişkin hastalar için önerilen CYLTEZO dozu romatoid artrit (RA), psoriatik artrit (PsA) veya ankilozan spondilit (AS) iki haftada bir 40 mg uygulanır. Metotreksat (MTX), diğer biyolojik olmayan DMARDS, glukokortikoidler, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) ve / veya analjezikler CYLTEZO ile tedavi sırasında devam edebilir. İçinde RA tedavisi, eşlik eden MTX almayan bazı hastalar türetilebilir CYLTEZO'nun dozlama sıklığını 40 mg'a çıkarmanın ek yararı her hafta.

Juvenil İdiyopatik Artrit

4 yıllık hastalar için önerilen CYLTEZO dozu poliartiküler juvenil idiyopatik artrit (JIA) olan yaş ve üstü esas alınmıştır aşağıda gösterildiği gibi ağırlıkta. MTX, glukokortikoidler, NSAID'ler ve / veya analjezikler olabilir CYLTEZO tedavisi sırasında devam ettirilmelidir

İçin dozaj formu yoktur 30 kg'ın altındaki pediatrik hastalar için ağırlık bazlı dozlamaya izin veren CYLTEZO.

Adalimumab ürünleri yoktur poliartiküler JIA'lı hastalarda 2 yaşından küçük veya daha küçük hastalarda çalışılmıştır ağırlığı 10 kg'ın altında olan hastalar.

Yetişkin Crohn Hastalığı

Önerilen CYLTEZO dozu Crohn hastalığı (CD) olan yetişkin hastalar için rejim başlangıçta 160 mg'dır 1 (bir günde dört 40 mg enjeksiyon veya iki kişi için günde iki 40 mg enjeksiyon ardışık günler), ardından iki hafta sonra 80 mg (15. Gün). İki hafta sonra (29. Gün) her hafta 40 mg'lık bir idame dozuna başlar. Aminosalisilatlar ve / veya kortikosteroidler CYLTEZO ile tedavi sırasında devam edebilir Azatiyoprin, 6-merkaptopürin (6-MP) veya MTX, gerekirse CYLTEZO ile tedavi sırasında devam edebilir. Kullanımı CD'de bir yıldan fazla adalimumab ürünleri kontrol altında değerlendirilmemiştir klinik çalışmalar.

Ülseratif Kolit

Önerilen CYLTEZO dozu ülseratif kolit (UC) olan yetişkin hastalar için rejim başlangıçta 160 mg'dır 1.Gün (bir günde dört 40 mg enjeksiyon veya iki kişi için günde iki 40 mg enjeksiyon ardışık günler), ardından iki hafta sonra 80 mg (15. Gün). İki hafta sonra (29. Gün) her hafta 40 mg'lık bir dozla devam eder.

Yalnızca CYLTEZO'ya devam edin sekiz haftaya kadar klinik remisyon kanıtı gösteren hastalar (57. Gün) terapi. -MP) gerekirse CYLTEZO ile tedavi sırasında devam ettirilebilir.

Plak Sedef hastalığı

Önerilen CYLTEZO dozu plak sedef hastalığı (Ps) olan yetişkin hastalar için başlangıç dozu 80 mg'dır ardından başlangıç dozundan bir hafta sonra başlayarak iki haftada bir 40 mg verilir. Adalimumab ürünlerinin bir yıldan fazla orta ila şiddetli kronik Ps'de kullanımı kontrollü klinik çalışmalarda değerlendirilmemiştir.

Güvenliği Değerlendirmek için İzleme

CYLTEZO'yu başlatmadan önce ve tedavi sırasında periyodik olarak, aktif tüberküloz ve test için hastaları değerlendirin gizli enfeksiyon için .

İçin Genel Hususlar Yönetim

CYLTEZO kullanım için tasarlanmıştır bir doktorun rehberliği ve gözetimi altında. Bir hasta kendi kendine enjekte edebilir CYLTEZO veya bir bakıcı CYLTEZO önceden doldurulmuş şırınga kullanarak CYLTEZO enjekte edebilir bir doktor uygun olduğunu ve tıbbi takip ile karar verirse gerektiğinde, deri altı enjeksiyon tekniğinde uygun eğitimden sonra.

CYLTEZO'yu odada bırakabilirsiniz enjekte etmeden önce yaklaşık 15 ila 30 dakika sıcaklık. Kapağı çıkarmayın veya oda sıcaklığına ulaşmasına izin verirken örtün. Dikkatle inceleyin partikül madde için CYLTEZO önceden doldurulmuş şırıngada çözelti ve deri altı uygulamadan önce renk değişikliği. Partiküller ve renk değişiklikleri not edilir, ürünü kullanmayın. CYLTEZO içermez koruyucular; bu nedenle, ilacın kullanılmayan kısımlarını atın şırınga. NOT: Latekse duyarlı hastalara griyi kullanmamaları için talimat verin 27 gauge CYLTEZO önceden doldurulmuş şırınganın iç iğne kapağı içerdiği için doğal kauçuk lateks .

Hastaları kullanarak talimat verin CYLTEZO şırıngaya tam miktarda enjekte etmek için önceden doldurulmuş şırınga Kullanım Talimatlarında belirtilen talimatlara göre .

Enjeksiyonlar yapılmalıdır uyluk veya karın bölgesinde ayrı yerler. Enjeksiyon bölgelerini döndürün ve vermeyin cildin hassas, çürük, kırmızı veya sert olduğu alanlara enjeksiyonlar.

Yok.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Ciddi Enfeksiyonlar

Adalimumab ürünleri ile tedavi edilen hastalar CYLTEZO, ciddi enfeksiyonlar geliştirme riski altındadır hastaneye yatış veya ölüme yol açabilecek çeşitli organ sistemleri ve sahaları . Bakteriyel, mikobakteriyel nedeniyle fırsatçı enfeksiyonlar invaziv mantar, viral, parazitik veya diğer fırsatçı patojenler aspergilloz, blastomikoz, kandidiyaz, koksidiyoidomikoz, histoplazmoz, lejyonelloz, listeriosis, pnömokistoz ve tüberküloz bildirilmiştir TNF blokerleri ile. Hastalar sık sık yayılmış olarak başvurdular lokalize hastalıktan daha.

Bir TNF bloker ve abatacept veya birlikte kullanımı anakinra, hastalarda daha yüksek ciddi enfeksiyon riski ile ilişkiliydi romatoid artrit (RA) ile; bu nedenle, CYLTEZO ve bu biyolojik ürünler RA hastalarının tedavisinde önerilmez .

CYLTEZO ile tedaviye başlanmamalıdır lokalize enfeksiyonlar dahil aktif enfeksiyonu olan hastalar. Hastalar 65 yaşından büyük, eşlik eden hastalık durumları olan hastalar ve / veya eşzamanlı immünosüpresan alan hastalar (kortikosteroidler veya metotreksat), enfeksiyon riski daha yüksek olabilir. Riskleri düşünün ve hastalarda tedaviye başlamadan önce tedavinin faydaları:

• kronik veya tekrarlayan enfeksiyon ile;
• tüberküloza maruz kalanlar;
• fırsatçı bir enfeksiyon öyküsü olan;
• endemik bölgelerde ikamet eden veya seyahat eden kişiler tüberküloz veya histoplazmoz, koksidiyoidomikoz gibi endemik mikozlar veya blastomikoz; veya
• onları yatkın hale getirebilecek altta yatan koşullarla enfeksiyon.

Tüberküloz

Tüberkülozun yeniden aktivasyonu ve yeni başlangıç vakaları adalimumab ürünleri alan hastalarda tüberküloz enfeksiyonları bildirilmiştir daha önce gizli veya aktif tedavi gören hastalar dahil tüberküloz. Raporlar pulmoner ve ekstrapulmoner vakaları içeriyordu (ör., yayılmış) tüberküloz. Hastaları tüberküloz risk faktörleri açısından değerlendirin ve CYLTEZO başlamadan önce ve periyodik olarak gizli enfeksiyon testi yapın terapi.

Gizli tüberküloz enfeksiyonunun öncesinde tedavisi TNF bloke edici ajanlarla tedavinin riskini azalttığı gösterilmiştir tedavi sırasında tüberküloz reaktivasyonu. CYLTEZO'yu başlatmadan önce değerlendirin gizli tüberküloz tedavisi gerekiyorsa; ve ≥ endurasyonunu düşünün Daha önce hastalar için bile 5 mm pozitif tüberkülin cilt testi sonucu Bacille Calmette-Guerin (BCG) ile aşılanmıştır.

Başlamadan önce anti-tüberküloz tedavisini düşünün Geçmişte gizli veya aktif tüberküloz öyküsü olan hastalarda CYLTEZO yeterli tedavi şekli doğrulanamayan ve hastalar için gizli tüberküloz için negatif bir test ancak tüberküloz için risk faktörlerine sahip enfeksiyon. Tüberküloz için profilaktik tedaviye rağmen, vakaları adalimumab ile tedavi edilen hastalarda yeniden aktif tüberküloz meydana gelmiştir Ürün:% s. Tedavisi konusunda uzman bir doktora danışın tüberkülozun başlatılıp başlatılmadığına karar vermesi önerilir anti-tüberküloz tedavisi bireysel bir hasta için uygundur.

Diferansiyelde tüberkülozu kuvvetle düşünün CYLTEZO tedavisi sırasında yeni bir enfeksiyon gelişen hastalarda tanı, özellikle daha önce veya yakın zamanda ülkelere seyahat eden hastalarda tüberküloz prevalansı yüksek olan veya a ile yakın temasta olan aktif tüberkülozlu kişi.

İzleme

Belirti gelişimi için hastaları yakından izleyin ve CYLTEZO ile tedavi sırasında ve sonrasında enfeksiyon belirtileri gizli test edilen hastalarda tüberküloz gelişimi tedaviye başlamadan önce tüberküloz enfeksiyonu. Gizli testler tüberküloz enfeksiyonu da tedavi sırasında yanlış negatif olabilir CYLTEZO .

Bir hasta ciddi gelişirse CYLTEZO'yu durdurun enfeksiyon veya sepsis. Sırasında yeni bir enfeksiyon gelişen bir hasta için CYLTEZO ile tedavi, onları yakından izleyin, hızlı ve eksiksiz bir performans sergileyin bağışıklık sistemi baskılanmış bir hasta için uygun tanısal çalışma ve başlatma uygun antimikrobiyal tedavi.

İstilacı Mantar Enfeksiyonları

Hastalar ciddi bir sistemik hastalık geliştirirse ve bunlar mikozların endemik olduğu bölgelerde ikamet etmek veya seyahat etmek, invaziv mantarı düşünün ayırıcı tanıda enfeksiyon. Antijen ve antikor testi histoplazmoz aktif enfeksiyonu olan bazı hastalarda negatif olabilir. Düşünün hem riski dikkate alarak uygun ampirik antifungal tedavi tanı sırasında şiddetli mantar enfeksiyonu ve antifungal tedavi riskleri çalışma yapılıyor. Bu tür hastaların yönetimine yardımcı olmak için düşünün tanı ve tedavisinde uzman bir doktora danışmak invaziv mantar enfeksiyonları.

Maligniteler

TNF-bloker tedavisinin risklerini ve faydalarını göz önünde bulundurun bilinen hastalarda tedaviye başlamadan önce CYLTEZO dahil başarıyla tedavi edilen melanom olmayan cilt kanseri (NMSC) dışındaki malignite veya malignite gelişen hastalarda bir TNF blokerine devam etmeyi düşünürken.

Yetişkinlerde Maligniteler

Bazılarının klinik çalışmalarının kontrollü kısımlarında Adalimumab ürünleri de dahil olmak üzere TNF blokerleri daha fazla malignite vakasına sahiptir TNF-bloker ile tedavi edilen yetişkin hastalarda kontrol ile tedavi edilenlere kıyasla gözlenmiştir yetişkin hastalar. 34 global adalimumab kliniğinin kontrollü kısımları sırasında romatoid artrit (RA), psoriatik artritli yetişkin hastalarda yapılan çalışmalar (PsA), ankilozan spondilit (AS), Crohn hastalığı (CD), ülseratif kolit (UC) ve plak sedef hastalığı (Ps), melanom dışı (bazal) maligniteler hücre ve yassı epitel hücre) cilt kanseri, bir oranda (% 95 güven) gözlendi aralık) 7304 arasında 100 hasta yılı başına 0.6 (0.38, 0.91) adalimumab ile tedavi edilen hastalar ile 100 hasta başına 0.6 (0.30, 1.03) oranına karşılık gelir 4232 kontrol ile tedavi edilen hasta arasında yıllar (ortanca tedavi süresi 4 adalimumab ile tedavi edilen hastalar için aylar ve tedavi edilen kontrol için 4 ay hastalar). 47 küresel kontrollü ve kontrolsüz klinik çalışmada RA, PsA, AS, CD, UC ve Ps'li yetişkin hastalarda adalimumab en fazla lenfoma ve NMSC dışında sık gözlenen maligniteler memeydi kolon, prostat, akciğer ve melanom. Adalimumabtre edilen maligniteler çalışmaların kontrollü ve kontrolsüz kısımlarındaki hastalar idi tür ve sayı bakımından genel ABD'de beklenenlere benzer SEER veritabanına göre nüfus (yaş, cinsiyet ve ırk için ayarlanmıştır).¹

Yetişkinlerde diğer TNF blokerlerinin kontrollü çalışmalarında malignite riski daha yüksek olan hastalar (ör., KOAH hastaları a önemli sigara öyküsü ve siklofosfamid ile tedavi edilen hastalar Wegener granülomatozisi), malignitelerin daha büyük bir kısmı meydana geldi TNF bloker grubu kontrol grubuna kıyasla.

Melanom Olmayan Cilt Kanseri

34 küresel adalimumabın kontrollü kısımları sırasında RA, PsA, AS, CD, UC ve Ps'li yetişkin hastalarda klinik çalışmalar, oran (% 95 güven aralığı) 100 hasta yılı başına 0.7 (0.49, 1.08) idi adalimumab ile tedavi edilen hastalar arasında ve 100 hasta yılı başına 0.2 (0.08, 0.59) kontrol ile tedavi edilen hastalar arasında. Tüm hastaları ve özellikle de inceleyin tıbbi öyküsü olan hastalar önceden immünosüpresan tedavi veya NMSC varlığı için PUVA tedavisi öyküsü olan sedef hastaları CYLTEZO ile tedavi öncesi ve sırasında .

Lenfoma ve Lösemi

Klinik çalışmaların kontrollü kısımlarında Yetişkinlerde TNF-blokerleri arasında daha fazla lenfoma vakası gözlenmiştir TNF-bloker ile tedavi edilen hastalar, kontrol ile tedavi edilen hastalara kıyasla. İçinde yetişkin hastalarda 34 global adalimumab klinik çalışmasının kontrollü kısımları RA, PsA, AS, CD, UC ve Ps ile 7304 arasında 3 lenfoma meydana geldi adalimumab ile tedavi edilen hastalar ile 4232 kontrol ile tedavi edilen hasta arasında 1. 47 yetişkinlerde adalimumabın küresel kontrollü ve kontrolsüz klinik çalışmaları ortalama süresi olan RA, PsA, AS, CD, UC ve Ps hastaları 23.036 hasta ve 34.000'den fazla olmak üzere yaklaşık 0.6 yıl hasta yıllarında adalimumab, gözlenen lenfoma oranı yaklaşık olarak idi 100 hasta yılı başına 0.11. Bu beklenenden yaklaşık 3 kat daha yüksektir SEER veritabanına göre genel ABD nüfusunda (ayarlanmıştır yaş, cinsiyet ve ırk).¹ Adalimumabın klinik çalışmalarında lenfoma oranları diğer TNF'nin klinik çalışmalarında lenfoma oranları ile karşılaştırılamaz daha geniş bir hastada gözlenen oranları tahmin etmeyebilir nüfus. RA ve diğer kronik inflamatuar hastalıkları olan hastalar özellikle yüksek aktif hastalığı ve / veya kronik maruziyeti olanlar immünosüpresan tedaviler, daha yüksek bir risk altında (birkaç kata kadar) olabilir yokluğunda bile lenfoma gelişimi için genel popülasyon TNF blokerleri. Pazarlama sonrası akut ve kronik lösemi vakaları olmuştur RA ve diğer endikasyonlarda TNF-bloker kullanımı ile ilişkili olarak rapor edilmiştir. Hatta TNF-bloker tedavisinin yokluğunda, RA'lı hastalar daha yüksek risk altında olabilir lösemi gelişimi için genel popülasyondan yaklaşık 2 kat).

Pediatrik Hastalarda ve Genç Yetişkinlerde Maligniteler

Bazıları ölümcül olan maligniteler arasında bildirilmiştir tedavi gören çocuklar, ergenler ve genç yetişkinler CYLTEZO olan TNF-blokerleri (ilapi başlangıcı ≤ 18 yaşında) bir üyedir . Olguların yaklaşık yarısı idi Hodgkin "ler ve Hodgkin olmayan" lenfoma dahil lenfomalar. Diğer vakalar çeşitli farklı maligniteleri temsil etti ve nadir maligniteleri içeriyordu genellikle immünosupresyon ve genellikle olmayan malignitelerle ilişkilidir çocuklarda ve ergenlerde görülür. Maligniteler bir medyandan sonra meydana geldi 30 aylık tedavi (1 ila 84 ay arasında). Hastaların çoğu öyleydi eşzamanlı immünosüpresanlar almak. Bu vakalar rapor edildi pazarlama sonrası ve kayıtlar dahil olmak üzere çeşitli kaynaklardan türetilir ve kendiliğinden pazarlama sonrası raporlar.

Pazarlama sonrası hepatosplenik T hücreli lenfoma vakaları Tedavi edilen hastalarda nadir bir T hücreli lenfoma tipi (HSTCL) bildirilmiştir adalimumab ürünleri dahil TNF blokerleri ile . Bu vakalar çok agresif bir hastalık seyrine sahipti ve ölümcül oldu. bildirilen TNF bloker vakalarının çoğu Crohn hastalarında meydana gelmiştir hastalık veya ülseratif kolit ve çoğunluğu ergen ve gençti yetişkin erkekler. Bu hastaların neredeyse tamamı ile tedavi gördü immünosüpresanlar azatiyoprin veya 6-merkaptopurin (6-MP) ile birlikte a Tanı sırasında veya tanıdan önce TNF bloker. Oluşumunun olup olmadığı belirsizdir HSTCL, bir TNF bloker veya bir TNF bloker ile birlikte kullanımı ile ilgilidir bu diğer immünosüpresanlar. Kombinasyon ile potansiyel risk azatiyoprin veya 6-merkaptopurin ve adalimumab ürünleri dikkatle düşünülmelidir.

Aşırı duyarlılık Reaksiyonları

Anafilaksi ve anjiyonörotik ödem bildirilmiştir adalimumab ürünlerinin uygulanmasını takiben. Anafilaktik veya başka bir şey varsa ciddi alerjik reaksiyon meydana gelir, derhal uygulamayı bırakın CYLTEZO ve uygun tedaviyi başlatın. Adalimumabın klinik çalışmalarında yetişkinlerde ürünler, alerjik reaksiyonlar (ör., alerjik döküntü, anafilaktoid reaksiyon, sabit ilaç reaksiyonu, belirtilmemiş ilaç reaksiyonu, ürtiker) vardır gözlemlendi.

Hepatit B Virüsü Yeniden Etkinleştirme

CYLTEZO dahil TNF blokerlerinin kullanımı, kronik hastalarda hepatit B virüsünün (HBV) yeniden aktivasyon riski bu virüsün taşıyıcıları. Bazı durumlarda, HBV reaktivasyonu meydana gelir TNF bloker tedavisi ile birlikte ölümcül olmuştur. Bunların çoğu raporlar eşzamanlı olarak başka ilaçlar alan hastalarda meydana gelmiştir HBV reaktivasyonuna da katkıda bulunabilecek bağışıklık sistemini baskılayan. HBV enfeksiyonu kanıtı için HBV enfeksiyonu riski altındaki hastaları değerlendirin TNF bloker tedavisine başlamadan önce. TNF reçete ederken dikkatli olun HBV taşıyıcısı olarak tanımlanan hastalar için blokerler. Yeterli veri değildir taşıyıcısı olan hastaların tedavisi için güvenlik veya etkinlik konusunda mevcuttur Önlemek için TNF bloker tedavisi ile birlikte anti-viral tedavi ile HBV HBV reaktivasyonu. HBV taşıyıcısı olan ve tedavi gerektiren hastalar için TNF blokerleri ile bu hastaları klinik ve laboratuvar açısından yakından izleyin tedavi boyunca ve birkaç ay boyunca aktif HBV enfeksiyonu belirtileri tedavinin sona ermesinin ardından. HBV reaktivasyonu gelişen hastalarda CYLTEZO'yu durdurun ve uygun şekilde etkili anti-viral tedaviyi başlatın destekleyici tedavi. HBV reaktivasyonundan sonra TNF bloker tedavisine devam etmenin güvenliği kontrol edilmez. Bu nedenle, düşünürken dikkatli olun bu durumda CYLTEZO tedavisine devam edilmesi ve hastaları yakından izlemek.

Nörolojik Reaksiyonlar

Adalimumab dahil TNF bloke edici ajanların kullanımı ürünler, nadir yeni başlangıç veya alevlenme vakaları ile ilişkilendirilmiştir merkezi sinir sisteminin klinik semptomları ve / veya radyografik kanıtı multipl skleroz (MS) ve optik nevrit dahil demiyelinizan hastalık ve Guillain-Barré sendromu dahil periferik demiyelinizan hastalık. Önceden var olan hastalarda CYLTEZO kullanımını göz önünde bulundurarak dikkatli olun veya yakın zamanda başlayan merkezi veya periferik sinir sistemi demiyelinizan bozukluklar; bu bozukluklardan herhangi biri varsa CYLTEZO'nun kesilmesi düşünülmelidir geliştirmek.

Hematolojik Reaksiyonlar

Aplastik anemi dahil olmak üzere nadir pansitopeni raporları TNF bloke edici ajanlarla bildirilmiştir. Olumsuz reaksiyonları tıbbi olarak anlamlı sitopeni içeren hematolojik sistem (ör., trombositopeni, lökopeni) nadiren adalimumab ile bildirilmiştir Ürün:% s. Bu raporların adalimumab ürünleriyle nedensel ilişkisi belirsizliğini koruyor. Tüm hastalara derhal tıbbi yardım almasını tavsiye edin kan diskrazilerini veya enfeksiyonu düşündüren belirti ve semptomlar geliştirirler (Örneğin., kalıcı ateş, morarma, kanama, solgunluk) CYLTEZO üzerindeyken. Düşünün anlamlı olduğu doğrulanan hastalarda CYLTEZO tedavisinin kesilmesi hematolojik anormallikler.

Anakinra ile kullanın

Anakinranın (bir interlökin-1 antagonisti) eşzamanlı kullanımı ve başka bir TNF-bloker, daha büyük oranda ciddi ile ilişkilendirildi enfeksiyonlar ve nötropeni ve TNF-bloker ile karşılaştırıldığında ek bir fayda yoktur RA hastalarında tek başına. Bu nedenle, CYLTEZO ve anakinra kombinasyonu tavsiye edilmez .

Kalp yetmezliği

Konjestif kalp yetmezliği (CHF) ve yeni durumları kötüleştirir TNF blokerleri ile başlayan CHF bildirilmiştir. Kötüleşme CHF vakaları var adalimumab ile de gözlenmiştir. Adalimumab ürünleri resmi olarak bulunmamıştır CHF hastalarında çalışıldı; ancak, başka bir TNF'nin klinik çalışmalarında bloker, CHF ile ilişkili ciddi advers reaksiyonların daha yüksek bir oranı gözlenmiştir. Kalp yetmezliği olan hastalarda CYLTEZO kullanırken dikkatli olun dikkatlice izleyin.

Otoimmünite

Adalimumab ürünleri ile tedavi, otoantikorların oluşumu ve nadiren lupus benzeri bir gelişmede sendromu. Bir hasta lupus benzeri bir sendromu düşündüren semptomlar geliştirirse CYLTEZO ile tedaviyi takiben tedaviyi bırakın .

Aşılar

Plasebo kontrollü bir klinik çalışmada RA, arasında anti-pnömokok antikor tepkisinde fark tespit edilmedi pnömokok polisakkarit olduğunda adalimumab ve plasebo tedavi grupları aşı ve grip aşısı adalimumab ile eşzamanlı olarak uygulanmıştır. Hastaların benzer oranlarında koruyucu anti-grip seviyeleri gelişti adalimumab ve plasebo tedavi grupları arasındaki antikorlar; ancak, titreler influenza antijenlerine agrega alan hastalarda orta derecede düşüktü adalimumab. Bunun klinik önemi bilinmemektedir. CYLTEZO hastaları canlı aşılar hariç eşzamanlı aşılar alabilir. Veri yok canlı aşılar tarafından enfeksiyonun ikincil bulaşmasında kullanılabilir adalimumab ürünleri alan hastalar.

Mümkünse pediatrik hastaların önerilmesi önerilir akım ile mutabık kalınarak tüm aşılarla güncellenmelidir CYLTEZO tedavisine başlamadan önce aşılama kılavuzları. Hastalar açık CYLTEZO, canlı aşılar hariç eşzamanlı aşılar alabilir.

Canlı veya canlı zayıflatılmış uygulama güvenliği uteroda adalimumab ürünlerine maruz kalan bebeklerde aşılar bilinmemektedir. Riskler ve aşılamadan önce (canlı veya canlı zayıflatılmış) maruz kalan bebekler .

Abatacept ile kullanın

Kontrollü çalışmalarda, eşzamanlı uygulanması TNF-blokerleri ve abatacept, daha büyük oranda ciddi ile ilişkilendirildi sadece bir TNF-bloker kullanımından daha fazla enfeksiyon; kombinasyon tedavisi sadece bir TNF-bloker kullanımı ile karşılaştırıldığında, iyileşme göstermemiştir RA tedavisinde klinik yarar. Bu nedenle, kombinasyonu CYLTEZO dahil TNF blokerlerle abatacept önerilmez .

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya okumasını tavsiye edin FDA onaylı hasta etiketlemesi (İlaç Kılavuzu ve Kullanım Talimatları).

Hasta Danışmanlığı

CYLTEZO “İlaç Rehberlik ”ve hastalara veya bakıcılarına okuma fırsatı verin tedaviye başlamadan önce ve her seferinde önce sorular sorun reçete yenilenir. Hastalar enfeksiyon belirtileri ve semptomları geliştirirse, derhal tıbbi değerlendirme almalarını söyleyin.

Hastalara tavsiye CYLTEZO'nun potansiyel faydaları ve riskleri .

• Enfeksiyonlar
  Hastalara CYLTEZO'nun bağışıklık sistemlerinin enfeksiyonlarla mücadele yeteneği. Hastaları öğretin herhangi bir semptom geliştirirse doktorlarıyla iletişime geçmenin önemi tüberküloz, invaziv mantar enfeksiyonları ve reaktivasyon dahil enfeksiyon hepatit B virüs enfeksiyonları.
• Maligniteler
  Hastalara risk konusunda danışmanlık yapın CYLTEZO alırken maligniteler .
• Alerjik Reaksiyonlar
  Hastalara acil tıbbi yardım almalarını tavsiye edin Şiddetli alerjik reaksiyon belirtileri yaşarlarsa dikkat edin. Tavsiye 27 gauge CYLTEZO'nun gri iç iğne kapağının lateks duyarlı hastaları önceden doldurulmuş şırınga doğal kauçuk lateks içerir .
• Diğer Tıbbi Koşullar
  Hastalara yeni belirtiler bildirmelerini tavsiye edin veya konjestif kalp yetmezliği, nörolojik gibi kötüleşen tıbbi durumlar hastalık, otoimmün bozukluklar veya sitopeni. Hastalara herhangi birini bildirmelerini tavsiye edin morarma, kanama veya kalıcı gibi sitopeniyi düşündüren semptomlar ateş.

Enjeksiyon Talimatları Teknik

Hastalara ilkini bildirin enjeksiyon nitelikli bir sağlık hizmetinin gözetiminde yapılmalıdır profesyonel. Bir hasta veya bakıcı CYLTEZO uygulayacaksa, onlara talimat verin enjeksiyon tekniklerinde ve deri altına enjekte etme yeteneklerini değerlendirir CYLTEZO'nun uygun şekilde uygulanmasını sağlamak .

Hastalara atmalarını söyleyin FDA temizlenmiş keskinlik bertaraf kabında kullanılmış iğneleri ve şırıngaları kullanımdan hemen sonra. Hastalara gevşek iğneleri atmamalarını söyleyin ve ev çöplerindeki şırıngalar. Hastalara bunu yapmazlarsa talimat verin FDA temizlenmiş keskin bir bertaraf kabına sahip olmaları durumunda, bir ev kullanabilirler ağır hizmet tipi plastikten yapılmış kap a ile kapatılabilir keskinlik çıkmadan sıkı oturan ve delinmeye dayanıklı kapak kullanım sırasında dik ve stabil, sızdırmaz ve uyarmak için uygun şekilde etiketlenmiştir kabın içindeki tehlikeli atıklar.

Hastalara ne zaman talimat verin keskinlik bertaraf kabı neredeyse doludur, takip etmeleri gerekecektir keskinliklerinin elden çıkarılmasının doğru yolu için topluluk yönergeleri konteyner. Hastalara devlet veya yerel yasalar olabileceğini söyleyin kullanılmış iğnelerin ve şırıngaların atılması. Hastaları FDA'nın web sitesine yönlendirin güvenli keskinliklerin atılması hakkında daha fazla bilgi için http://www.fda.gov/safesharpsdisposal ve yaşadıkları eyalette keskinliklerin atılması hakkında özel bilgi için içinde.

Hastalara yapmamalarını söyleyin kullanılmış keskin bertaraf konteynerlerini ev çöplerine atmayın topluluk yönergeleri buna izin verir. Hastalara geri dönüşüm yapmamalarını söyleyin kullanılmış keskinlik imha kabı.

Tıbbi soruları şu adrese yöneltin: (800) 542-6257 veya (800) 459-9906 TTY .

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Uzun süreli hayvan çalışmaları kanserojen değerlendirmek için adalimumab ürünleri yapılmamıştır potansiyel veya doğurganlık üzerindeki etkisi.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Risk Özeti

Sınırlı klinik veriler adalimumab Gebelik Sicilinden edinilebilir. Takip kaybı hariç, kayıt defterinden elde edilen veriler, büyük doğum kusurları için% 5,6 oranında rapor vermektedir romatoid artritli gebe kadınlarda adalimumabın ilk trimester kullanımı (RA) ve büyük doğum kusurları için% 7.8 ve% 5.5 oranı hastalık uyumlu ve hastalıksız karşılaştırma grupları . Adalimumab ürünleri, plasenta boyunca aktif olarak aktarılır gebeliğin üçüncü üç aylık dönemi ve in-utero'da bağışıklık tepkisini etkileyebilir maruz kalan bebek . Embriyo-fetalde sinomolgus maymunlarında yapılan perinatal gelişim çalışması, fetal zarar veya adalimumabın intravenöz uygulamasıyla malformasyonlar gözlendi organogenez sırasında ve daha sonra gebelikte, maruziyet üreten dozlarda önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 373 katına kadar 40 mg metotreksat içermeyen deri altı .

Tahmini arka plan riski belirtilen popülasyonlar için büyük doğum kusurları ve düşük bilinmeyen. ABD genel nüfusunda, majör tahmini arka plan riski klinik olarak tanınan gebeliklerde doğum kusurları ve düşük% 2-4'tür ve Sırasıyla% 1520.

Klinik Düşünceler

Fetal / Yenidoğan Advers Reaksiyonlar

Monoklonal antikorlar şunlardır hamilelik ilerledikçe plasentada giderek daha fazla taşınır üçüncü üç aylık dönemde aktarılan en büyük miktar . Riskler ve faydaları canlı olarak yönetmeden önce veya utero'da adalimumab ürünlerine maruz kalan bebeklere canlı zayıflatılmış aşılar .

Veri

İnsan Verileri

Prospektif bir kohortta 2004 ve Kanada arasında ABD ve Kanada'da yapılan gebelik maruziyet kaydı 2013, RA'lı 74 kadın en azından birincisi adalimumab ile tedavi edildi trimester, RA'lı 80 kadın adalimumab ile tedavi edilmedi ve 218 kadın olmadan RA (hastalıksız) kaydedildi. Takipte kayıp hariç, majör oranı adalimumab maruz kalan gebeliklerdeki kusurlar (N = 72), hastalıkla eşleşen (N = 77), ve hastalıksız karşılaştırma grupları (N = 201) sırasıyla% 5.6,% 7.8 ve% 5.5 idi. Bununla birlikte, bu çalışma kesinlikle herhangi bir riskin yokluğunu tespit edemez çünkü küçük örnek büyüklüğü ve randomize olmayan dahil olmak üzere metodolojik sınırlamaların çalışma tasarımı. Çalışmanın Crohn hastalığı kısmından elde edilen veriler takip aşaması ve analiz devam etmektedir.

Bağımsız bir klinikte tedavi edilen inflamatuar bağırsak hastalığı olan on gebe kadında yapılan çalışma adalimumab ile adalimumab konsantrasyonları maternal serumda olduğu gibi ölçülmüştür doğum gününde kordon kanı (n = 10) ve bebek serumu (n = 8). son adalimumab dozu doğumdan 1 ila 56 gün önce verildi. Adalimumab konsantrasyonları kord kanında 0.16-19.7 μg / mL, 4.28-17.7 idi bebek serumunda μg / mL ve maternal serumda 0-16.1 μg / mL. Hepsi hariç bir olguda, adalimumabın kordon kan seviyesi maternal serumdan daha yüksekti adalimumabın plasentayı aktif olarak geçtiğini düşündüren seviye. Ayrıca, bir bebeğin aşağıdakilerin her birinde serum seviyeleri vardı: 6 hafta (1.94 μg / mL), 7 hafta (1.31 μg / mL), 8 hafta (0.93 μg / mL) ve 11 hafta (0.53 μg / mL), adalimumabın bebeklerin serumunda tespit edilebileceğini düşündürmektedir doğumdan itibaren en az 3 ay boyunca utero maruz kalır.

Hayvan Verileri

Embriyo-fetal perinatalde geliştirme çalışması, hamile sinomolgus maymunları adalimumab aldı 373 kata kadar maruz kalma üreten dozlarda gebelik günleri 20 ila 97 metotreksat içermeyen MRHD ile elde edilir (maternal IV ile AUC bazında) haftada 100 mg / kg'a kadar dozlar). Adalimumab fetüslere zarar vermedi veya malformasyonlar.

Emzirme

Risk Özeti

Vaka raporlarından sınırlı veri yayınlanan literatürde anne sütünde adalimumab varlığı açıklanmaktadır maternal serum seviyesinin% 0.1 ila% 1'i bebek dozlarında. Rapor yok adalimumab ürünlerinin emzirilen bebek üzerindeki olumsuz etkileri ve no süt üretimi üzerindeki etkileri. Gelişimsel ve sağlık yararları emzirme, annenin klinik ihtiyacı ile birlikte düşünülmelidir CYLTEZO ve CYLTEZO'dan emzirilen çocuk üzerinde olası olumsuz etkiler veya altta yatan anne durumundan.

Pediatrik Kullanım

CYLTEZO'nun güvenliği ve etkinliği pediatrik hastalarda poliartiküler juvenil idiyopatik dışındaki kullanımlar için artrit (JIA) oluşturulmamıştır. TNFa inhibisyonu nedeniyle, hamilelik sırasında uygulanan adalimumab ürünleri bağışıklık tepkisini etkileyebilir utero maruz yenidoğan ve bebek. Maruz kalan sekiz bebekten elde edilen veriler utero'daki adalimumab, adalimumabın plasentayı geçtiğini gösterir . Yüksek adalimumab seviyelerinin klinik önemi bebekler bilinmiyor. Canlı veya canlı zayıflatılmış uygulama güvenliği maruz kalan bebeklerde aşılar bilinmemektedir. Riskler ve faydalar dikkate alınmalıdır aşılamadan önce (canlı veya canlı zayıflatılmış) maruz kalan bebekler.

Pazarlama sonrası durumlar hepatosplenik T hücreli lenfoma ve diğer maligniteler dahil lenfoma, bazıları ölümcül, çocuklar, ergenler ve genç yetişkinler arasında bildirilmiştir adalimumab ürünleri de dahil olmak üzere TNF blokerleri ile tedavi gördü .

Juvenil İdiyopatik Artrit

JIA-I Çalışmasında adalimumab vardı 4 ila hastalarda aktif poliartiküler JIA belirti ve semptomlarını azalttığı gösterilmiştir 17 yaşında . Adalimumab ürünleri yoktur poliartiküler JIA'lı hastalarda 2 yaşından küçük veya daha küçük hastalarda çalışılmıştır ağırlığı 10 kg'ın altında olan hastalar.

Adalimumab'ın güvenliği poliartiküler JIA çalışmalarındaki hastalar genellikle gözlemlenene benzerdi bazı istisnalar dışında yetişkinlerde .

Geriatrik Kullanım

Toplam 519 RA hastası 65 75 yaş ve üstü 107 hasta dahil olmak üzere yaş ve üstü RA-I ila IV klinik çalışmalarında adalimumab aldı. Genel bir fark yok bu hastalar ve genç hastalar arasında etkililik gözlenmiştir. adalimumab ile tedavi edilen hastalarda ciddi enfeksiyon sıklığı ve malignite 65 yaşın üzerinde 65 yaşın altındakilerden daha yüksekti. Çünkü yaşlılarda enfeksiyon ve malignite insidansı daha yüksektir nüfus, yaşlıları tedavi ederken dikkatli olun.

REFERANSLAR

1. Ulusal Kanser Enstitüsü. Gözetim, Epidemiyoloji ve Sonuç Sonuçları Veritabanı (SEER) Programı. SEER İnsidans Ham Oranları, 17 Kayıt, 2000-2007.

Metotreksat

Adalimumab ürünleri olmuştur eşlik eden metotreksat alan romatoid artrit (RA) hastalarında çalışıldı (MTX). MTX, adalimumab ürünlerinin görünür temizliğini azaltmasına rağmen, veriler, adalimumab ürünlerinin doz ayarlaması gerektiğini göstermez veya MTX .

Biyolojik Ürünler

Hastalardaki klinik çalışmalarda RA ile, ciddi enfeksiyon riski artmıştır TNF blokerlerinin anakinra veya abatacept ile kombinasyonu, ilave fayda olmadan; bu nedenle CYLTEZO'nun abatacept veya anakinra ile kullanılması önerilmez RA hastaları . Daha yüksek bir oran RA ile tedavi edilen hastalarda da ciddi enfeksiyonlar gözlenmiştir bir TNF bloker ile daha sonra tedavi gören rituksimab. Var CYLTEZO ve diğerlerinin birlikte kullanımı hakkında yetersiz bilgi RA, PsA, AS, CD, UC ve Ps tedavisi için biyolojik ürünler. Eşzamanlı CYLTEZO'nun diğer biyolojik DMARDS ile uygulanması (ör., anakinra ve abatacept) veya diğer TNF blokerleri mümkün olana göre önerilmez enfeksiyon riski ve diğer potansiyel farmakolojik etkileşimler.

Canlı Aşılar

Canlı aşı kullanmaktan kaçının CYLTEZO ile .

Sitokrom P450 Substratlar

CYP450 enzimlerinin oluşumu artan sitokin seviyeleri ile bastırılabilir (ör., TNFa, IL-6) kronik inflamasyon sırasında. Antagonize olan ürünler için mümkündür oluşumu etkilemek için adalimumab ürünleri gibi sitokin aktivitesi CYP450 enzimleri. Hastalarda CYLTEZO'nun başlatılması veya kesilmesi üzerine dar bir terapötik indeks ile CYP450 substratları ile tedavi edilir etkinin izlenmesi (ör., warfarin) veya ilaç konsantrasyonu (ör., siklosporin veya teofilin) ve bireysel dozu önerilir ilaç ürünü gerektiği gibi ayarlanabilir.

Başka bir yerde tarif edilen en ciddi advers reaksiyonlar etiketleme aşağıdakileri içerir:

• Ciddi Enfeksiyonlar
• Maligniteler

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Adalimumab ile en sık görülen advers reaksiyon enjeksiyon bölgesi reaksiyonları. Plasebo kontrollü çalışmalarda hastaların% 20'si tedavi edildi adalimumab ile geliştirilen enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (eritem ve / veya kaşıntı, kanama, ağrı veya şişlik), plasebo alan hastaların% 14'üne kıyasla. Enjeksiyon bölgesi reaksiyonlarının çoğu hafif olarak tanımlandı ve genellikle olmadı ilacın kesilmesini gerektirir.

Tedaviyi bırakan hastaların oranı çift kör, plasebo kontrollü kısmı sırasında advers reaksiyonlara RA'lı hastalarda yapılan çalışmalar (ör., RA-I, RA-II, RA-III ve RA-IV çalışmaları) idi Adalimumab alan hastalar için% 7 ve plasebo ile tedavi edilen hastalar için% 4. En çok bu RA'da adalimumabın kesilmesine yol açan yaygın advers reaksiyonlar çalışmalar klinik parlama reaksiyonu (% 0.7), döküntü (% 0.3) ve pnömonidir (% 0.3).

Enfeksiyonlar

34 küresel adalimumabın kontrollü kısımlarında RA, PsA, AS, CD, UC ve Ps'li yetişkin hastalarda klinik çalışmalar, oranı tedavi edilen 7304 adalimumabda 100 hasta yılı başına ciddi enfeksiyonlar 4.6 idi tedavi edilen 4232 kontrolde 100 hasta yılı başına 3.1 oranına karşı hastalar hastalar. Gözlenen ciddi enfeksiyonlar arasında pnömoni, septik artrit, vardı protez ve cerrahi sonrası enfeksiyonlar, erizipeller, selülit divertikülit ve piyelonefrit .

Tüberküloz ve Fırsatçı Enfeksiyonlar

47 küresel kontrollü ve kontrolsüz klinik çalışmada 23.036 adalimumab ile tedavi edilen hastayı içeren RA, PsA, AS, CD, UC ve Ps'de bildirilen aktif tüberküloz oranı 100 hasta yılı başına 0.22 idi pozitif PPD dönüşüm oranı 100 hasta yılı başına 0.08 idi. Bir alt grupta 9396 ABD ve Kanada adalimumab ile tedavi edilen hastaların oranı bildirilmiştir aktif TB 100 hasta yılı başına 0.07 ve pozitif PPD oranı idi dönüşüm 100 hasta yılı başına 0.08 idi. Bu denemeler, milier, lenfatik, periton ve pulmoner TB. TB vakalarının çoğu meydana geldi tedavinin başlamasından sonraki ilk sekiz ay içinde ve yansıtabilir gizli hastalığın tekrarlaması. Bu küresel klinik çalışmalarda, vakaları ciddi fırsatçı enfeksiyonlar genel olarak 0.05 oranında bildirilmiştir 100 hasta yılı başına. Bazı ciddi fırsatçı enfeksiyonlar ve TB vakaları ölümcül olmuştur .

Otoantikorlar

Romatoid artrit kontrollü çalışmalarda% 12'si adalimumab ile tedavi edilen hastalar ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 7'si negatif başlangıç ANA titreleri 24. haftada pozitif titreler geliştirdi. İki hasta adalimumab ile tedavi edilen 3046 kişiden düşündüren klinik bulgular gelişti yeni başlayan lupus benzeri sendrom. Kesildikten sonra hastalar düzeldi terapi. Hiçbir hastada lupus nefrit veya merkezi sinir sistemi gelişmedi belirtileri. Adalimumab ürünleri ile uzun süreli tedavinin etkisi otoimmün hastalıkların gelişimi bilinmemektedir.

Karaciğer Enzim Yükseklikleri

Şiddetli hepatik reaksiyonlar da dahil olmak üzere raporlar vardır TNF-blokerleri alan hastalarda akut karaciğer yetmezliği. Kontrollü Faz 3'te RA, PsA ve hastalarında adalimumab (her hafta 40 mg SC) denemeleri Kontrol süresi 4 ila 104 hafta arasında değişen AS, ALT yükselmeleri ≥ Adalimumab ile tedavi edilen hastaların% 3.5'inde ve% 1.5'inde 3 x ULN meydana geldi kontrol ile tedavi edilen hastalar. Bu çalışmalarda bu hastaların çoğu olduğu için ayrıca karaciğer enzim yükselmelerine neden olan ilaçlar da almak (ör., NSAIDS, MTX), adalimumab ve karaciğer enzim yükselmeleri arasındaki ilişki değildir açık. Kontrollü bir Faz 3 çalışmasında adalimumab hastalarında 4 ila 17 yaş arası poliartiküler JIA, ALT yükselmeleri ≥ 3 x ULN adalimumab ile tedavi edilen hastaların% 4.4'ünde ve kontrol ile tedavi edilen hastaların% 1.5'inde meydana geldi hastalar (ALT AST'den daha yaygın); karaciğer enzim testi yükselmeleri daha fazlaydı adalimumab ve MTX kombinasyonu ile tedavi edilenler arasında sık görülür sadece adalimumab ile tedavi edilenler. Genel olarak, bu yükselmeler yol açmadı adalimumab tedavisinin kesilmesine.

Adalimumabın kontrollü Faz 3 çalışmalarında (başlangıç dozları 1. ve 15. Günlerde sırasıyla 160 mg ve 80 mg veya 80 mg ve 40 mg ardından her hafta 40 mg) kontrol sahibi yetişkin hastalarda 4 ila 52 hafta arasında değişen süre, ALT yükselmeleri ≥ 3 x ULN adalimumab ile tedavi edilen hastaların% 0.9'unda ve kontrol ile tedavi edilen hastaların% 0.9'unda meydana geldi hastalar. Adalimumabın kontrollü Faz 3 çalışmalarında (başlangıç dozları 160 mg ve sırasıyla 1. ve 15. Günlerde 80 mg, ardından iki haftada bir 40 mg) kontrol süresi 1 ila 52 hafta arasında değişen UC hastaları, ALT adalimumab ile tedavi edilen hastaların% 1.5'inde ≥3 x ULN yükselmeleri meydana geldi ve Kontrol ile tedavi edilen hastaların% 1.0'ı. Adalimumab'ın kontrollü Faz 3 çalışmalarında Ps hastalarında (başlangıç dozu 80 mg sonra her hafta 40 mg) kontrol süresi 12 ila 24 hafta arasında değişen ALT yükselmeleri ≥ Adalimumab ile tedavi edilen hastaların% 1.8'inde ve% 1.8'inde 3 x ULN meydana geldi kontrol ile tedavi edilen hastalar.

İmmünojenisite

Çalışmalardaki hastalar RA-I, RA-II ve RA-III test edildi 6 ila 12 ay boyunca adalimumab antikorları için birden fazla zaman noktasında dönem. Adalimumab alan yetişkin RA hastalarının yaklaşık% 5'i (1062'nin 58'i) tedavi sırasında en az bir kez adalimumab için düşük titreli antikorlar geliştirdi in vitro nötralize ediyordu. Eşzamanlı tedavi edilen hastalar metotreksat (MTX), hastalara göre daha düşük bir antikor gelişme oranına sahipti adalimumab monoterapisi (% 1'e karşı% 12). Antikorun belirgin bir korelasyonu yoktur advers reaksiyonlara gelişme gözlenmiştir. Monoterapi ile hastalar iki haftada bir dozlama almak antikorlardan daha sık gelişebilir haftalık doz alanlar. Önerilen dozu alan hastalarda Monoterapi olarak her hafta 40 mg, ACR 20 yanıtı daha düşüktü antikor pozitif hastalar, antikor negatif hastalardakinden daha fazladır. Uzun vadeli adalimumabın immünojenisitesi bilinmemektedir.

4 ila 17 yaş arası poliartiküler JIA hastalarında yaş, adalimumab antikorları, tedavi edilen adalimumabın% 16'sında tanımlanmıştır hastalar. Eşzamanlı MTX alan hastalarda insidans% 6 idi adalimumab monoterapisi ile% 26'ya.

AS'li hastalarda gelişme oranı adalimumab ile tedavi edilen hastalarda adalimumab antikorları ile karşılaştırılabilirdi RA'lı hastalar .

PsA hastalarında, antikor gelişme oranı adalimumab monoterapisi alan hastalar RA'lı hastalarla karşılaştırılabilirdi; bununla birlikte, eşlik eden MTX alan hastalarda bu oran% 1'e kıyasla% 7 idi RA'da .

CD'li yetişkin hastalarda antikor oranı gelişme% 3 idi.

Orta ila ciddi aktif UC'si olan hastalarda adalimumab alan hastalarda antikor gelişme oranı% 5 idi. Ancak, test koşullarının sınırlandırılması nedeniyle, adalimumab antikorları olabilir sadece serum adalimumab seviyeleri <2 mcg / mL olduğunda tespit edilmelidir. Arasında serum adalimumab seviyeleri <2 mcg / mL olan hastalar (yaklaşık% 25'i) incelenen toplam hasta), immünojenisite oranı% 20.7 idi.

Ps'li hastalarda antikor gelişme oranı adalimumab monoterapisi ile% 8 idi. Ancak, tahlilin sınırlandırılması nedeniyle koşullar, adalimumab antikorları sadece serum olduğunda tespit edilebilir adalimumab seviyeleri <2 mcg / mL idi. Serum adalimumab olan hastalar arasında seviyeleri <2 mcg / mL (çalışılan toplam hastaların yaklaşık% 40'ı) idi immünojenisite oranı% 20.7 idi. Adalimumab kullanan Ps hastalarında monoterapi ve daha sonra tedaviden çekildi, oranı geri çekilmeden sonra adalimumab antikorları gözlenen orana benzerdi çekilmeden önce.

Veriler testi yapılan hastaların yüzdesini yansıtmaktadır sonuçlar adalimumab veya titrelere karşı antikorlar için pozitif kabul edildi ve tahlile oldukça bağımlıdır. Gözlenen antikor insidansı (nötralize edici antikor dahil) bir tahlilde pozitifliğe büyük ölçüde bağlıdır test duyarlılığı ve özgüllüğü, test metodolojisi, gibi çeşitli faktörler numune işleme, numune toplama zamanlaması, eşlik eden ilaçlar ve altta yatan hastalık. Bu nedenlerle, insidansının karşılaştırılması adalimumab antikorları bu bölümde insidansı ile bildirilmiştir diğer çalışmalarda veya diğer ürünlerde antikorlar yanıltıcı olabilir.

Diğer Olumsuz Reaksiyonlar

Romatoid Artrit Klinik Çalışmalar

Aşağıda açıklanan veriler adalimumab maruziyetini yansıtmaktadır 2073'ü 6 ay maruz kalan 2468 hastada 1497 daha fazla maruz kalmıştır yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalarda bir yıldan 1380'e kadar (Çalışmalar RA-I, RA-II, RA-III ve RA-IV). Adalimumab öncelikle çalışıldı plasebo kontrollü çalışmalarda ve 36'ya kadar uzun süreli takip çalışmalarında ay süresi. Nüfusun ortalama yaşı 54,% 77'si kadındı % 91'i Kafkasyalıydı ve orta ila şiddetli aktif romatoid artrite sahipti. Çoğu hasta iki haftada bir 40 mg adalimumab aldı.

Tablo 1, at oranında bildirilen reaksiyonları özetlemektedir adalimumab ile tedavi edilen hastalarda en az% 5, haftada bir 40 mg plasebo ve insidansı plasebodan daha yüksek. Çalışma RA-III'de türler ve ikinci yıl açık etiket uzantısında advers reaksiyonların sıklığı bir yıllık çift kör kısımda gözlemlenenlere benzerdi.

Tablo 1: ≥% 5 oranında bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar Havuzlanmış RA'nın Plasebo Kontrollü Dönemi Boyunca Adalimumab ile Tedavi Edilen Hastalar Çalışmalar (RA-I, RA-II, RA-III ve RA-IV çalışmaları)

Romatoid Artrit Klinik Çalışmalarında Daha Az Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar

Diğer seyrek ciddi Uyarılar ve Önlemler veya Olumsuz'da görünmeyen advers reaksiyonlar Adalimumab ile tedavi edilen insidansta% 5'ten az bir insidansta meydana gelen reaksiyon bölümleri RA çalışmalarındaki hastalar:

Bir Bütün Olarak Vücut: Ekstremitede ağrı, pelvik ağrı, cerrahi, toraks ağrısı

Kardiyovasküler Sistem: Aritmi, atriyal fibrilasyon, göğüs ağrısı, koroner arter bozukluğu, kalp durması, hipertansif ensefalopati, miyokard enfarktüsü, çarpıntı, perikardiyal efüzyon, perikardit, senkop, taşikardi

Sindirim Sistemi: Kolesistit, kolelitiaz, özofajit, gastroenterit, gastrointestinal kanama, hepatik nekroz, kusma

Endokrin Sistemi: Paratiroid bozukluğu

Hemik ve Lenfatik Sistem : Agranülositoz, polisitemi

Metabolik ve Beslenme Bozukluklar: Dehidrasyon, anormal iyileşme ketoz, paraproteinemi, periferik ödem

Kas-İskelet Sistemi: Artrit, kemik bozukluğu, kemik kırığı (spontan değil), kemik nekrozu, eklem bozukluğu, kas krampları, miyasteni, piyojenik artrit, sinovit, tendon bozukluğu

Neoplazi: Adenom

Sinir Sistemi: Karışıklık, parestezi, subdural hematom, titreme

Solunum Sistemi: Astım, bronkospazm, dispne, akciğer fonksiyonu azaldı plevral efüzyon

Özel Duyular: Katarakt

Tromboz: Tromboz bacağı

Ürogenital Sistem: Sistit, böbrek hesabı, adet bozukluğu

Juvenil İdiyopatik Artrit Klinik çalışmalar

Genel olarak, advers reaksiyonlar poliartiküler juvenil idiyopatik adalimumab ile tedavi edilen hastalarda artrit (JIA) çalışması (Study JIA-I) frekans ve tip bakımından bunlara benzerdi yetişkin hastalarda görülür . Yetişkinlerden önemli bulgular ve farklılıklar aşağıda tartışılmaktadır paragraflar.

JIA-I Çalışmasında adalimumab vardı poliartiküler JIA ile 4 ila 17 yaş arası 171 hastada çalışılmıştır Çalışmada bildirilen şiddetli advers reaksiyonlar nötropeni, streptokok farenjit, artmış aminotransferazlar, herpes zoster, miyozit, metrorraji ve apandisit. Ciddi enfeksiyonlar gözlendi Tedaviye başladıktan sonraki yaklaşık 2 yıl içinde hastaların% 4'ü adalimumab ve herpes simpleks, pnömoni, idrar yolu vakaları dahil enfeksiyon, farenjit ve herpes zoster.

Çalışma JIA-I'de hastaların% 45'i eşzamanlı veya eşzamanlı olmayan adalimumab alırken bir enfeksiyon yaşadı Tedavinin ilk 16 haftasında MTX. Bildirilen enfeksiyon türleri adalimumab ile tedavi edilen hastalar genellikle yaygın olarak görülenlere benzerdi TNF blokerleri ile tedavi edilmeyen poliartiküler JIA hastaları. Üzerine tedavinin başlatılması, bunda meydana gelen en yaygın advers reaksiyonlar adalimumab ile tedavi edilen hasta popülasyonu enjeksiyon bölgesi ağrısı ve idi enjeksiyon bölgesi reaksiyonu (sırasıyla% 19 ve% 16). Daha az yaygın olarak rapor edilir adalimumab alan hastalarda advers olay granülom annulare idi adalimumab tedavisinin kesilmesine yol açmaz.

İlk 48 haftada Çalışma JIA-I'de tedavi, ciddi olmayan aşırı duyarlılık reaksiyonları görülmüştür hastaların yaklaşık% 6'sı ve öncelikle lokal alerjiktir aşırı duyarlılık reaksiyonları ve alerjik döküntü.

Çalışma JIA-I'de hastaların% 10'u negatif başlangıç anti-dsDNA antikorları olan adalimumab ile tedavi edildi 48 haftalık tedaviden sonra pozitif titreler geliştirdi. Hiçbir hasta gelişmedi klinik çalışma sırasında otoimmünite klinik belirtileri.

Tedavi edilen hastaların yaklaşık% 15'i adalimumab ile kreatin fosfokinazın hafif ila orta yükselmeleri gelişti (CPK) Çalışma JIA-I. Normal üst sınırın 5 katını aşan yükselmeler birkaç hastada gözlendi. CPK seviyeleri düştü veya normale döndü tüm hastalarda. Çoğu hasta adalimumab olmadan devam edebildi kesinti.

Psoriatik Artrit Ve Ankilozan Spondilit Klinik Çalışmalar

Adalimumab çalışıldı İki plasebo kontrollü çalışmada psoriatik artritli (PsA) 395 hasta ve açık etiketli bir çalışmada ve ankilozan spondilit (AS) olan 393 hastada iki plasebo kontrollü çalışmada. PsA ve hastaları için güvenlik profili İki haftada bir 40 mg adalimumab ile tedavi edilen AS güvenliğe benzerdi RA, adalimumab Çalışmaları RA-I ila IV hastalarında görülen profil .

Yetişkin Crohn Hastalığı Kliniği Çalışmalar

Adalimumab çalışıldı Dört plasebo kontrollü ve Crohn hastalığı (CD) olan 1478 yetişkin hasta iki açık etiketli uzatma çalışması. CD'li yetişkin hastalar için güvenlik profili adalimumab ile tedavi edilen hastalarda görülen güvenlik profiline benzerdi RA .

Ülseratif Kolit Klinik Çalışmalar

Adalimumab çalışıldı İki plasebo kontrollü çalışmada ülseratif kolit (UC) olan 1010 hasta ve bir açık etiketli uzatma çalışması. UC hastaları için güvenlik profili adalimumab ile tedavi edilen hastalarda görülen güvenlik profiline benzerdi RA .

Plak Sedef Hastalığı Klinik Çalışmalar

Adalimumab çalışıldı Plasebo kontrollü ve açık etiketli plak sedef hastalığı (Ps) olan 1696 kişi uzatma çalışmaları. Ps ile tedavi edilen denekler için güvenlik profili adalimumab, RA'lı konularda görülen güvenlik profiline benziyordu istisnaları takip etmek. Klinik çalışmaların plasebo kontrollü kısımlarında Ps deneklerinde, adalimumab ile tedavi edilen deneklerin insidansı daha yüksekti kontrollere kıyasla artralji (% 3'e karşı. % 1).

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki advers reaksiyonlar adalimumab ürünlerinin onay sonrası kullanımı sırasında tespit edilmiştir. Çünkü bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya a oluşturmak her zaman mümkün değildir adalimumab ürünlerinin maruziyeti ile nedensel ilişki.

Gastrointestinal hastalıklar: Divertikülit, büyük bağırsak delikleri dahil divertikülit ve ek deliklerle ilişkili delikler apandisit, pankreatit ile ilişkili

Genel bozukluklar ve yönetim yeri koşulları: Pyrexia

Hepato-biliyer hastalıklar: Karaciğer yetmezliği, hepatit

Bağışıklık sistemi bozuklukları: Sarkoidoz

İyi huylu, kötü huylu neoplazmlar ve belirtilmemiş (kistler ve polipler dahil): Merkel Hücreli Karsinom (cildin nöroendokrin karsinomu)

Sinir sistemi bozuklukları: Demiyelinizan bozukluklar (ör., optik nörit, Guillain-Barré sendromu), serebrovasküler olay

Solunum bozuklukları: Pulmoner fibroz dahil interstisyel akciğer hastalığı pulmoner emboli

Cilt reaksiyonları: Stevens Johnson Sendromu, kutanöz vaskülit, eritem multiforme, yeni veya kötüleşen sedef hastalığı (püstüler ve dahil tüm alt tipler palmoplantar), alopesi

Vasküler bozukluklar: Sistemik vaskülit, derin ven trombozu

10 mg / kg'a kadar dozlar olmuştur doz sınırlayıcı kanıt olmadan klinik çalışmalarda hastalara uygulanır toksisiteler. Doz aşımı durumunda, hastanın olması önerilir advers reaksiyon veya etki belirtileri veya semptomları açısından izlenir ve derhal uygun semptomatik tedavi uygulandı.

Eylem Mekanizması

Adalimumab ürünleri bağlanır özellikle TNF-alfa'ya ve p55 ve p75 hücresi ile etkileşimini engeller yüzey TNF reseptörleri. Adalimumab ürünleri ayrıca yüzey TNF eksprese eden hücreleri liz tamamlayıcı varlığında in vitro. Adalimumab ürünleri bağlanmaz veya bağlanmaz lenfotoksini (TNF-beta) inaktive edin. TNF doğal olarak oluşan bir sitokindir normal inflamatuar ve bağışıklık tepkilerinde rol oynar. Yüksek TNF seviyeleri RA, JIA, PsA ve AS hastalarının sinovyal sıvısında bulunur ve oynar hem patolojik inflamasyonda hem de eklem yıkımında önemli bir rol bu hastalıkların ayırt edici özellikleridir. Artan TNF seviyeleri de bulunur sedef plakları. Ps'de CYLETZO ile tedavi epidermalleri azaltabilir enflamatuar hücrelerin kalınlığı ve infiltrasyonu. Arasındaki ilişki bu farmakodinamik aktiviteler ve adalimumabın yapıldığı mekanizmalar ürünlerin klinik etkileri bilinmemektedir.

Adalimumab ürünleri biyolojik tepkileri de modüle eder TNF tarafından indüklenen veya düzenlenen, seviyelerindeki değişiklikler dahil lökosit göçünden sorumlu yapışma molekülleri (ELAM-1, VCAM-1 ve IC50 değeri 1-2 X 10 olan ICAM-1^-10M).

Farmakodinamik

Tedaviden sonra adalimumab, inflamasyonun akut faz reaktanlarının seviyelerinde bir azalma (C-reaktif protein (CRP) ve eritrosit sedimantasyon hızı (ESR)) ve serum romatoid hastalarında başlangıç ile karşılaştırıldığında sitokin (IL-6) gözlenmiştir artrit. Crohn hastalarında CRP düzeylerinde bir azalma da gözlenmiştir hastalık ve ülseratif kolit. Matris metaloproteinazların serum seviyeleri Kıkırdaktan sorumlu doku yeniden modelleme üreten (MMP-1 ve MMP-3) adalimumab uygulamasından sonra yıkım da azalmıştır.

Farmakokinetik

Maksimum serum konsantrasyonu (Cmax) ve maksimum konsantrasyona (Tmax) ulaşma süresi 4.7 ± 1.6 idi tek bir 40 mg takiben sırasıyla μg / mL ve 131 ± 56 saat sağlıklı yetişkin deneklere adalimumabın deri altı uygulanması. adalimumabın ortalama mutlak biyoyararlanımı üç çalışmadan tahmin edilmiştir tek bir 40 mg deri altı dozun ardından% 64 idi. Farmakokinetiği adalimumab, a'yı takiben 0.5 ila 10.0 mg / kg doz aralığında doğrusalydı tek intravenöz doz.

Tek doz RA hastalarında adalimumabın farmakokinetiği birkaç hastada belirlenmiştir 0.25 ila 10 mg / kg arasında değişen intravenöz dozlarla yapılan çalışmalar. Dağıtım hacim (Vss) 4.7 ila 6.0 L arasında değişmektedir. Adalimumabın sistemik klerensidir yaklaşık 12 mL / saat. Ortalama terminal yarılanma ömrü yaklaşık 2 haftaydı çalışmalarda 10 ila 20 gün arasında değişmektedir. Adalimumab konsantrasyonları beş romatoid artrit hastasından sinovyal sıvı% 31 ila 96 arasında değişmektedir serumdakiler.

40 mg alan RA hastalarında adalimumab iki haftada bir, adalimumab kararlı durum çukur konsantrasyonları anlamına gelir yaklaşık 5 μg / mL ve 8 ila 9 μg / mL, ve olmadan gözlendi sırasıyla metotreksat (MTX) ile. MTX, adalimumabın belirginliğini azalttı tek ve çoklu dozlamadan sonra sırasıyla% 29 ve% 44 oranında boşluk RA'lı hastalar. Kararlı durumda ortalama serum adalimumab oluk seviyeleri arttı 20, 40 ve 80 mg'ı takip eden doz ile yaklaşık olarak orantılı hafta ve her hafta deri altı dozlama. Daha fazla dozlama ile uzun süreli çalışmalarda iki yıldan fazla bir süre içinde, zaman içinde boşlukta değişiklik olduğuna dair bir kanıt yoktu.

Adalimumab kararlı durum anlamına gelir psoriatik artrit hastalarında oluk konsantrasyonları biraz daha yüksekti haftada bir 40 mg adalimumab ile tedavi edilir (6 ila 10 μg / mL ve 8.5 ila 12 μg / mL, MTX olmadan ve MTX ile) aynı dozla tedavi edilen RA hastalarındaki konsantrasyonlar.

Farmakokinetiği AS hastalarında adalimumab, RA hastalarında olanlara benzerdi

CD'li hastalarda 0. haftada 160 mg adalimumab yükleme dozu ve ardından 80 mg adalimumab 2. hafta ortalama serum adalimumab oluk seviyelerine yaklaşık 12 ulaşmaktadır 2. Hafta ve 4. Haftada μg / mL. Ortalama kararlı durum çukur seviyeleri CD hastalarında 24. haftada ve 56. haftada yaklaşık 7 μg / mL gözlenmiştir iki haftada bir 40 mg adalimumab idame dozu aldıktan sonra.

UC hastalarında 0. haftada 160 mg adalimumab ve ardından haftada 80 mg adalimumab yükleme dozu 2, yaklaşık 12 μg / mL ortalama serum adalimumab oluk seviyelerine ulaşır 2. ve 4. Haftalarda. Ortalama kararlı durum oluğu seviyesi yaklaşık 8'dir 40 doz aldıktan sonra UC hastalarında 52. haftada μg / mL gözlendi iki haftada bir mg adalimumab ve 52. haftada yaklaşık 15 μg / mL Her hafta 40 mg adalimumab dozuna yükselen UC hastaları.

Ps hastalarında ortalama kararlı durum çukur konsantrasyonu sırasında yaklaşık 5 ila 6 μg / mL idi adalimumab haftada 40 mg monoterapi tedavisi.

Nüfus farmakokinetiği RA'lı hastalarda yapılan analizler, daha yüksek bir eğilim olduğunu ortaya koymuştur anti-adalimumab antikorlarının varlığında adalimumabın belirgin klerensi ve 40 ila 75 yaş arasındaki hastalarda yaş artışı ile daha düşük klerens.

Görünürde küçük artışlar daha düşük dozlar alan RA hastalarında da klerens öngörülmüştür önerilen doz ve yüksek romatoid faktörü veya CRP olan RA hastalarında konsantrasyonları. Bu artışların klinik olarak önemli olması muhtemel değildir.

Cinsiyetle ilgili değil hastanın vücudunun düzeltilmesinden sonra farmakokinetik farklılıklar gözlenmiştir ağırlık. Sağlıklı gönüllüler ve romatoid artritli hastalar sergilendi benzer adalimumab farmakokinetiği.

Farmakokinetik veri yoktur karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda mevcuttur.

Çalışmada hastalar için JIA-I poliartiküler JIA ile ortalama kararlı durum çukur serum adalimumab 40 mg adalimumab alan ≥30 kg ağırlığındaki hastalar için konsantrasyonlar monoterapi olarak veya eşlik eden MTX ile deri altından 6.6 idi sırasıyla μg / mL ve 8.1 μg / mL.

Klinik çalışmalar

Romatoid Artrit

Etkinliği ve güvenliği adalimumab, ≥18 hastalarında yapılan beş randomize, çift kör çalışmada değerlendirildi aktif romatoid artrit (RA) tanısı konan yaş Amerikan Romatoloji Koleji (ACR) kriterleri. Hastalarda en az 6 hasta vardı şişmiş ve 9 hassas eklem. Adalimumab deri altına uygulandı metotreksat (MTX) ile kombinasyon (12.5 ila 25 mg, Çalışmalar RA-I, RA-III ve RA-V) veya monoterapi olarak (RA-II ve RA-V Çalışmaları) veya diğerleriyle hastalığı modifiye edici anti-romatizmal ilaçlar (DMARD'lar) (Study RA-IV).

Çalışma RA-I 271'i değerlendirdi en az bir fakat en fazla dört DMARD ile tedavi başarısız olan hastalar ve MTX'e yetersiz yanıt verdi. 20, 40 veya 80 mg adalimumab veya dozları plasebo 24 hafta boyunca iki haftada bir verildi.

Çalışma RA-II 544'ü değerlendirdi en az bir DMARD ile tedavide başarısız olan hastalar. Plasebo dozları, 20 veya haftada bir veya haftada 40 mg adalimumab monoterapi olarak verildi 26 hafta.

Çalışma RA-III 619'u değerlendirdi MTX'e yetersiz yanıt veren hastalar. Hastalara plasebo verildi, 40 alternatif haftalarda plasebo enjeksiyonları ile her hafta adalimumab mg veya 52 haftaya kadar haftalık 20 mg adalimumab. Çalışma RA-III vardı hastalık ilerlemesinin inhibisyonunun 52 haftasında ek primer son nokta (X-ışını sonuçlarıyla tespit edildiği gibi). İlk 52 haftanın tamamlanmasının ardından 457 hastalar 40 mg adalimumabın açık etiketli bir uzatma aşamasına kaydoldular 5 yıla kadar iki haftada bir uygulandı.

RA-IV çalışması güvenliği değerlendirdi DMARD-naif olan veya üzerinde kalmasına izin verilen 636 hasta tedavinin minimumda stabil olması şartıyla önceden var olan romatolojik tedavi 28 gün. Hastalar her biri 40 mg adalimumab veya plaseboya randomize edildi 24 hafta boyunca başka bir hafta.

Çalışma RA-V 799'u değerlendirdi 3 yıldan az süreli orta ila şiddetli aktif RA'lı hastalar ≥18 yaşında ve MTX naifti. Hastalar almak için randomize edildi MTX (8. haftaya kadar haftada 20 mg'a optimize edilmiştir), adalimumab 40 mg 104 hafta boyunca hafta veya adalimumab / MTX kombinasyon tedavisi. Hastalar öyleydi belirti ve semptomlar ve eklem hasarının radyografik ilerlemesi açısından değerlendirilir. Çalışmaya katılan hastalar arasında ortanca hastalık süresi 5 aydı. Elde edilen ortalama MTX dozu 20 mg idi.

Klinik Yanıt

Adalimumab yüzdesi RA-II ve III Çalışmalarında ACR 20, 50 ve 70 yanıtları alan tedavi edilen hastalar Tablo 2'de gösterilmektedir.

Tablo 2: ACR Yanıtları RA-II ve RA-III çalışmaları (Hastaların Yüzdesi)

RA-I Çalışmasının sonuçlarıydı RA-III Çalışmasına benzer; adalimumab alan hastalar iki haftada bir 40 mg Çalışma RA-I ayrıca% 65,% 52 ve ACR 20, 50 ve 70 yanıt oranlarına ulaşmıştır % 13,% 7 ve% 3'lük plasebo yanıtlarına kıyasla sırasıyla% 24 sırasıyla 6 ayda (p <0.01).

Bileşenlerin sonuçları RA-II ve RA-III Çalışmaları için ACR yanıt kriterlerinin Tablo 3'te gösterilmektedir. ACR yanıt oranları ve ACR yanıtının tüm bileşenlerinde iyileşme olmuştur 104. haftaya kadar devam etti. RA-III Çalışmasında 2 yıl boyunca, adalimumabın% 20'si haftada 40 mg (EOW) alan hastalar büyük bir klinik elde ettiler 6 aylık bir süre boyunca ACR 70 yanıtının bakımı olarak tanımlanan yanıt. ACR tepkileri 5'e kadar hastaların benzer oranlarında tutuldu Çalışmanın açık etiketli bölümünde sürekli adalimumab tedavisi ile yıllar RA-III .

Tablo 3: ACR bileşenleri Çalışmalarda Yanıt RA-II ve RA-III

ACR 20'nin zaman çizelgesi Çalışma RA-III için yanıt Şekil 1'de gösterilmektedir.

RA-III Çalışmasında% 85'i 24. haftada ACR 20 yanıtı olan hastalar 52. haftada yanıtı korudular. Çalışma RA-I ve Çalışma RA-II için ACR 20 yanıtının zaman süreci benzerdi.

Şekil 1: RA-III ACR'yi inceleyin 52 Haftadan Fazla 20 Yanıt

RA-IV Çalışmasında hastaların% 53'ü iki haftada bir 40 mg adalimumab ile tedavi edilen artı bakım standardında ACR vardı Plasebo artı bakım standardında% 35'e kıyasla 24. haftada 20 yanıt (p <0.001). Kombinasyon ile ilgili benzersiz advers reaksiyon yok adalimumab ve diğer DMARD'lar gözlendi.

MTX naif ile RA-V Çalışmasında yakın zamanda RA başlayan hastalar, adalimumab plus ile kombinasyon tedavisi MTX, ACR tepkisi elde eden hastaların her ikisinden de daha fazla yüzdesine yol açtı 52. haftada MTX monoterapisi veya adalimumab monoterapisi ve yanıtları vardı 104. haftada devam etti .

Tablo 4: ACR Yanıtı RA-V (Hastaların Yüzdesi) çalışması

52. haftada, hepsi bireysel RA-V Çalışması için ACR yanıt kriterlerinin bileşenleri geliştirildi adalimumab / MTX grubu ve iyileştirmeler 104. haftaya kadar sürdürüldü.

Radyografik Yanıt

Çalışma RA-III'de yapısal eklem hasar radyografik olarak değerlendirildi ve Total Sharp'ta değişiklik olarak ifade edildi Puan (TSS) ve bileşenleri, erozyon skoru ve Ortak Alan Daralması (JSN) skoru, taban çizgisine kıyasla 12. ayda. Başlangıçta medyan TSS idi plasebo içinde yaklaşık 55 ve iki haftada bir 40 mg. Sonuçlar Tablo 5'te gösterilmektedir. Adalimumab / MTX ile tedavi edilen hastalar daha az gösterdi 52 haftada sadece MTX alan hastalara göre radyografik ilerleme.

Tablo 5: Radyografik Ortalama RA-III Çalışmasında 12 Ayın Üzerinde Değişiklikler

Açık etiket uzantısında RA-III, herhangi bir adalimumab dozu ile tedavi edilen orijinal hastaların% 77'si 2 yılda radyografik olarak değerlendirildi. Hastalar inhibisyonunu sürdürdüler TSS tarafından ölçüldüğü gibi yapısal hasar. Yüzde elli dördünde hayır vardı TSS'deki sıfır veya bir değişiklikle tanımlanan yapısal hasarın ilerlemesi az. Başlangıçta 40 mg ile tedavi edilen hastaların yüzde elli beşi (% 55) adalimumab her iki haftada bir 5 yılda radyografik olarak değerlendirilmiştir. Hastalar% 50 ile yapısal hasarın inhibisyonuna devam etmişlerdir TSS'de sıfır veya bir değişiklikle tanımlanan yapısal hasarın ilerlemesi az.

Çalışma RA-V'de yapısal eklem hasar Çalışma RA-III'deki gibi değerlendirildi. Radyografinin daha fazla inhibisyonu ilerleme, TSS, erozyon skoru ve JSN'deki değişikliklerle değerlendirildiği gibi gözlenmiştir MTX veya ile karşılaştırıldığında adalimumab / MTX kombinasyon grubunda 52. haftada ve 104. haftada adalimumab monoterapi grubu .

Tablo 6: RA-V Çalışmasında Radyografik Ortalama Değişim *

Fiziksel Fonksiyon Yanıtı

RA-I ila IV çalışmalarında adalimumab, plasebodan önemli ölçüde daha fazla iyileşme gösterdi Sağlık Değerlendirme Anketinin (HAQ-DI) başlangıçtan itibaren engellilik endeksi çalışmanın sonu ve plasebodan önemli ölçüde daha fazla gelişme Kısa Form Sağlık Araştırması (SF 36) tarafından değerlendirilen sağlık sonuçları. Hem Fiziksel Bileşen Özeti'nde (PCS) hem de Zihinsel Bileşen Özeti (MCS).

Çalışma RA-III'de ortalama (% 95 CI) 52. haftada başlangıçtan HAQ-DI'daki iyileşme için 0.60 (0.55, 0.65) idi adalimumab hastaları ve plasebo / MTX için 0.25 (0.17, 0.33) (p <0.001) hastalar. Adalimumab ile tedavi edilen hastaların yüzde altmış üçü 0,5 veya çift kör kısmında 52. haftada HAQ-DI'da daha fazla gelişme ders çalışma. Bu hastaların yüzde seksen ikisi bu gelişmeyi sürdürdü 104. hafta ve benzer bir hasta oranı bu yanıtı sürdürdü 260. hafta (5 yıl) açık etiketli tedavi. SF-36'daki ortalama iyileşme oldu ölçümün sonunda 156. haftada (3 yıl) korunur.

Çalışma RA-V, HAQ-DI ve SF-36'nın fiziksel bileşeni daha fazla iyileşme gösterdi (p <0.001) MTX monoterapisine karşı adalimumab / MTX kombinasyon terapisi grubu veya 52. haftada sürdürülen adalimumab monoterapi grubu Hafta 104.

Juvenil İdiyopatik Artrit

Güvenliği ve etkinliği adalimumab hastalarda iki çalışmada (JIA-I ve JIA-II çalışmaları) değerlendirildi aktif poliartiküler juvenil idiyopatik artrit (JIA) ile.

JIA-I'yi inceleyin

Güvenliği ve etkinliği adalimumab çok merkezli, randomize, yoksunluk, çift kör, olarak değerlendirildi 4 ila 17 yaş arası 171 hastada paralel grup çalışması poliartiküler JIA. Çalışmada hastalar iki gruba ayrıldı: MTX ile işlenmiş veya MTX ile işlenmemiş. Tüm hastalar aktif belirtileri göstermek zorundaydı NSAID'ler, analjezikler, önceki tedaviye rağmen orta veya şiddetli hastalık kortikosteroidler veya DMARDS. Herhangi biriyle önceden tedavi gören hastalar biyolojik DMARDS çalışma dışı bırakıldı.

Çalışma dört aşamadan oluşuyordu: açık etiketli bir kurşun faz (OL-LI; 16 hafta), çift kör randomize bir geri çekilme fazı (DB; 32 haftalar), açık etiketli bir uzatma fazı (OLE-BSA; 136 haftaya kadar) ve açık etiketli sabit doz fazı (OLE-FD; 16 hafta). İlk üç aşamasında çalışma, adalimumab vücut yüzey alanına göre bir dozda uygulandı 24 mg / m², deri altından (SC) maksimum toplam vücut dozuna kadar diğer hafta. OLE-FD fazında, hastalar 20 mg ile tedavi edildi ağırlıkları 30 kg'dan az ve 40 ile iki haftada bir adalimumab SC ağırlıkları 30 kg veya daha fazlaysa her hafta adalimumab SC. Hastalar stabil NSAID ve / veya prednizon dozlarında kaldı (≤0.2 mg / kg / gün veya maksimum 10 mg / gün).

Pediatrik gösteren hastalar OL-LI fazının sonundaki ACR 30 yanıtı çift körlüğe randomize edildi (DB) çalışmanın aşaması ve adalimumab veya plasebo aldı 32 hafta boyunca veya hastalık parlayana kadar. Hastalık parlaması a olarak tanımlandı 6 Pediatrik ACR çekirdeğinin ≥3'ünde taban çizgisinden ≥% 30'luk kötüleşme kriterler, ≥2 aktif eklemler ve 1'den fazla olmayan% 30'dan fazla iyileşme 6 kriterden. 32 hafta sonra veya hastalık sırasında DB sırasında parlama fazda, hastalar BSA'ya göre açık etiketli uzatma aşamasında tedavi edildi vücuda dayalı sabit bir doz rejimine dönüştürmeden önce rejim (OLE-BSA) ağırlık (OLE-FD fazı).

JIA-I Klinik Yanıtını inceleyin

16 haftalık OL-LI'nin sonunda faz, MTX tabakasındaki hastaların% 94'ü ve hastaların% 74'ü MTX olmayan tabaka Pediatrik ACR 30 yanıtlayıcıydı. DB aşamasında önemli ölçüde adalimumab alan daha az hastada hastalık parlaması görülmüştür plasebo, her ikisi de MTX içermeyen (% 43'e karşı. % 71) ve MTX ile (% 37'ye karşı. % 65). Daha adalimumab ile tedavi edilen hastalarda pediatrik ACR 30/50/70 gösterilmeye devam edildi plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla 48. haftada verilen yanıtlar. Pediatrik ACR OLE aşamasında yanıtlar iki yıla kadar korunmuştur çalışma boyunca adalimumab aldı.

Psoriatik Artrit

Güvenliği ve etkinliği adalimumab iki randomize, çift kör, plasebo kontrollü olarak değerlendirildi psoriatik artritli (PsA) 413 hastada çalışmalar. Her ikisinin de tamamlanması üzerine çalışmalar, 383 hasta 40 mg'lık bir açık etiketli uzatma çalışmasına katılmıştır adalimumab iki haftada bir uygulandı.

Çalışma PsA-I 313 yetişkin kaydetti orta ila şiddetli aktif PsA'sı olan hastalar (> 3 şişmiş ve> 3 hassas eklemler) aşağıdakilerden birinde NSAID tedavisine yetersiz yanıt verenler formlar: (1) distal interfalangeal (DIP) tutulumu (N = 23); (2) poliartiküler artrit (romatoid nodüllerin olmaması ve plak sedef hastalığının varlığı) (N = 210); (3) artrit mutilansları (N = 1); (4) asimetrik PsA (N = 77); veya (5) AS benzeri (N = 2). Kayıt sırasında MTX tedavisi alan hastalar (313 hastanın 158'i) (> 1 ay boyunca ≤30 mg / hafta kararlı doz) MTX'de devam edebilir aynı doz. İki haftada bir 40 mg veya plasebo adalimumab dozları vardı çalışmanın 24 haftalık çift kör döneminde uygulanır.

Plasebo ile karşılaştırıldığında, tedavi adalimumab ile hastalık aktivitesi ölçümlerinde iyileşme sağlandı Adalimumab alan PsA hastaları arasında.ilk ziyaret sırasında bazı hastalarda klinik yanıtlar belirgindi (iki hafta) devam etmekte olan açık etiketli çalışmada 88 haftaya kadar korunmuştur. Psoriatik alt tiplerinin her birine sahip hastalarda benzer yanıtlar görülmüştür artrit, az sayıda hasta artrit mutilanslarına ve ankilozan spondilit benzeri alt tipler. Yanıtlar benzer olan hastalarda benzerdi başlangıçta eşzamanlı MTX tedavisi görüyordu veya almıyordu.

Psoriatik hastalar vücut yüzey alanının (BSA) en az yüzde üçünün katılımı değerlendirildi Psoriatic Area and Severity Index (PASI) yanıtları için. 24 haftada PASI'da% 75 veya% 90 iyileşme sağlayan hastaların oranları% 59 idi ve% 42 ve% 0 ile karşılaştırıldığında, adalimumab grubunda (N = 69) sırasıyla% 42 plasebo grubunda (N = 69) (p <0.001). PASI yanıtları vardı ilk ziyaret sırasında bazı hastalarda (iki hafta) görülür. Yanıtlar eşlik eden MTX tedavisi alan veya almayan hastalarda benzerdi başlangıçta.

Tablo 7: ACR Yanıtı Çalışma PsA-I (Hastaların Yüzdesi)

Tablo 8: Çalışmada Hastalık Aktivitesinin Bileşenleri PsA-I

Benzer sonuçlar an orta ila şiddetli psoriatik olan 100 hastada 12 haftalık çalışma ≥3 ile gösterildiği gibi DMARD tedavisine suboptimal yanıtı olan artrit kayıtta hassas eklemler ve ≥3 şişmiş eklem.

Radyografik Yanıt

Radyografik değişiklikler yapıldı PsA çalışmalarında değerlendirildi. Ellerin, bileklerin ve ayakların radyografileri vardı başlangıçta ve 24. haftada hastaların çift kör dönemde elde edilir adalimumab veya plasebo ve tüm hastalar açıkken 48. haftadaydı açık etiketli adalimumab. Değiştirilmiş Toplam Keskin Puan (mTSS) distal interfalangeal eklemler (yani., romatoid için kullanılan TSS ile aynı değildir artrit), tedavi grubuna kör olan okuyucular tarafından değerlendirildi radyografiler.

Adalimumab ile tedavi edilen hastalar radyografik ilerlemenin daha fazla inhibisyonunu gösterdi plasebo ile tedavi edilen hastalar ve bu etki 48 bizde korunmuştur

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

Önceden doldurulmuş Şırınga

Enjeksiyon: 40 mg / 0.8 mL CYLTEZO açık ila hafiftir tek kullanımlık olarak sağlanan opalescent ve renksiz ila hafif sarı çözelti Sabit 27 gauge, ½ inç iğne ve gri ile 1 mL önceden doldurulmuş cam şırınga iç iğne kapağı.

Depolama ve Taşıma

CYLTEZO ™ (adalimumab-adbm) enjeksiyon koruyucu içermeyen, steril, berrak ila hafif olarak verilir subkütan için opalescent ve renksiz ila hafif sarı çözelti yönetim. Aşağıdaki ambalaj konfigürasyonları mevcuttur.

Önceden Doldurulmuş Şırınga Kartonu -40 mg / 0.8 mL

CYLTEZO bir kartonda tedarik edilir iki alkol hazırlığı ve iki doz tepsisi içerir. Her doz tepsisi a tek kullanımlık, sabit 27 gauge, ½ inç iğne ile 1 mL önceden doldurulmuş cam şırınga 40 mg / 0.8 mL CYLTEZO sağlar. Gri iç iğne kapağı doğal içerir kauçuk lateks. NDC sayı 0597-0370-82'dir.

Depolama ve Kararlılık

Bunun ötesinde kullanmayın kabın son kullanma tarihi. CYLTEZO 36 ° F ila 46 ° F arasında soğutulmalıdır (2 ° C ila 8 ° C). DONDURMAYIN. Çözülmüş olsa bile donmuşsa kullanmayın.

Orijinal kartonda saklayın ışıktan korumak için uygulama zamanı.

Gerekirse, örneğin ne zaman CYLTEZO, oda sıcaklığında maksimum 77 ° F'ye kadar saklanabilir (25 ° C) ışıktan korunarak 14 güne kadar bir süre boyunca. CYLTEZO 14 günlük süre içinde kullanılmazsa atılmalıdır. Tarihi ne zaman kaydedin CYLTEZO ilk olarak buzdolabında sağlanan boşluklarda çıkarılır karton.

CYLTEZO'yu aşırı saklamayın sıcak veya soğuk.

Üretici: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, CT 06877 ABD. Revize: Ağustos 2017