Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 09.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
İntravenöz infüzyon için 5 g Cyanokit (enjeksiyon için hidroksokobalamin) oluşur 5 g liyofilize hidroksokobalamin koyu kırmızı kristal içeren 1 flakon enjeksiyon için toz. Sulandırıldıktan sonra flakon hidroksokobalamin içerir enjeksiyon için 25 mg / mL. 5 g şişenin tamamının uygulanması a tam başlangıç dozu.
Depolama ve Taşıma
Her Cyanokit kartonu (NDC 11704-370-01) aşağıdakilerden oluşur:
- Enjeksiyon için liyofilize hidroksokobalamin içeren bir 250 mL cam şişe, 5 g
- Bir steril transfer artışı
- Bir steril intravenöz infüzyon seti
- Hızlı kullanım için bir referans kılavuzu
- Bir paket eki
Seyreltici dahil değildir
Depolama
Liyofilize form: 25 ° C'de (77 ° F) saklayın; gezilere izin verilir 1530 ° C'ye (59 ila 86 ° F) kadar.
Siyanokit kısa süreler boyunca sıcaklık değişimlerine maruz kalabilir normal taşıma (5 ila 40 ° C arasındaki sıcaklıklara gönderilen 15 gün (41 ila 104 ° F), çölde ulaşım (4 gün sıcaklıklara gönderilir) 5 ila 60 ° C (41 ila 140 ° F)) ve dondurma / buz çözme döngüleri arasında değişir (-20 ila 40 ° C (-4 ila 104 ° F) arasındaki sıcaklıklara 15 gün gönderilir).
Sulandırılmış çözelti: 6 saate kadar aşmayan bir sıcaklıkta saklayın 40 ° C (104 ° F). Dondurmayın. Kullanılmayan kısımları 6 saat sonra atın.
Üretici: Merck Santé s.a.s., Semoy, Fransa. Meridian tarafından dağıtıldı Medical Technologies ™, Inc. Columbia, MD 21046 Tamamen sahip olunan bir yan kuruluş King Pharmaceuticals®, Inc. Gözden geçirilmiş: 04/2011
Endikasyon
Siyanokit, bilinen veya şüphelenilen siyanür zehirlenmesinin tedavisi için endikedir.
Siyanür Zehirli Hastaların Belirlenmesi
Siyanür zehirlenmesi, inhalasyon, yutma veya dermal maruziyetten kaynaklanabilir kapalı alan yangınlarından kaynaklanan duman da dahil olmak üzere çeşitli siyanür içeren bileşiklere. Siyanür zehirlenmesi kaynakları arasında hidrojen siyanür ve bunun siyanojenik tuzları bulunur bitkiler, alifatik nitriller ve sodyum nitroprusside uzun süre maruz kalma.
Siyanür zehirlenmesinin varlığı ve kapsamı genellikle başlangıçta bilinmemektedir. Orada yaygın olarak bulunan, hızlı, doğrulayıcı siyanür kan testi yoktur. Tedavi kararları klinik öykü ve siyanür belirtileri ve semptomları temelinde yapılmalıdır zehirlenme. Siyanür zehirlenmesinin klinik şüphesi yüksekse, Cyanokit olmalıdır gecikmeden uygulanmalıdır.
Tablo 1: Siyanür Zehirlenmesinin Yaygın İşaretleri ve Belirtileri
Belirtiler | İşaretler |
|
|
Bazı ortamlarda, taşipne ve kusma gibi panik semptomları taklit edebilir erken siyanür zehirlenmesi belirtileri. Değişen zihinsel durumun varlığı (ör., karışıklık ve yönelim bozukluğu) ve / veya midriyazis gerçek siyanürü düşündürür zehirlenme, ancak bu işaretler diğer toksik maruziyetlerde de ortaya çıkabilir.
Bölgesel bir zehir kontrol merkezinin uzman tavsiyesi çağrılarak alınabilir 1-800-222-1222.
Duman Soluma
Tüm duman soluma mağdurlarında siyanür zehirlenmesi olmaz ve mevcut olabilir yanıklar, travma ve tanı koyan diğer toksik maddelere maruz kalma ile siyanür zehirlenmesi özellikle zordur. Cyanokit uygulanmadan önce duman inhalasyonu kurbanları aşağıdakiler için değerlendirilmelidir:
- Kapalı bir alanda ateşe veya dumana maruz kalma
- Ağız, burun veya orofarenks çevresinde kurum varlığı
- Zihinsel durum değişti
Hipotansiyon siyanür zehirlenmesini oldukça düşündürse de, sadece siyanür zehirli duman inhalasyon kurbanlarının küçük bir yüzdesinde bulunur. Siyanür zehirlenmesinin göstergesi de plazma laktat konsantrasyonu ≥ 10'dur mmol / L (işaretler tablosunda tipik olarak listelenenden daha yüksek bir değer ve izole siyanür zehirlenmesi belirtileri çünkü karbon monoksit ilişkili duman solunması da laktik asidemiye katkıda bulunur). Siyanür zehirlenmesi varsa şüpheli ise, plazma laktat konsantrasyonu elde etmek için tedavi ertelenmemelidir.
Diğer Siyanür Panzehirleri ile kullanın
Diğer siyanür panzehirlerini aynı anda uygularken dikkatli olunmalıdır birlikte yönetimin güvenliği belirlenmediği için Cyanokit ile birlikte. Cyanokit ile başka bir siyanür panzehiri uygulama kararı alınırsa, bu ilaçlar aynı intravenözde eşzamanlı olarak uygulanmamalıdır hat.
Akut siyanür zehirlenmesinin kapsamlı tedavisi hayati desteği gerektirir fonksiyonları. Cyanokit uygun hava yolu ile birlikte uygulanmalıdır ventilasyon ve dolaşım desteği.
Önerilen Dozlama
Yetişkinler için başlangıç hidroksokobalamin dozu 5 g olarak uygulanır 15 dakika boyunca intravenöz infüzyon (yaklaşık 15 mL / dak). Yönetim tüm şişenin tam bir başlangıç dozu oluşturur. Bağlı olarak zehirlenmenin şiddeti ve klinik yanıt, 5 g'lık ikinci bir doz olabilir toplam 10 g doz için intravenöz infüzyon ile uygulanmalıdır. Oranı ikinci doz için infüzyon 15 dakikadan itibaren ortaya çıkabilir (aşırılıktaki hastalar için) klinik olarak belirtildiği gibi iki saate kadar.
İnfüzyon için Çözeltinin Hazırlanması
Enjeksiyon için 5 g'lık hidroksokobalamin şişesi ile yeniden oluşturulacaktır Birlikte verilen steril transfer kullanılarak 200 mL seyreltici (Cyanokit ile birlikte verilmez) başak. Önerilen seyreltici% 0.9 Sodyum Klorür enjeksiyonudur (% 0.9 NaCl). Laktatlı Zil enjeksiyonu ve% 5 Dekstroz enjeksiyonu (D5W) da bulunmuştur hidroksokobalamin ile uyumlu olması ve% 0.9 NaCl kolayca değilse kullanılabilir kullanılabilir. Flakon etiketindeki çizgi 200 mL hacimli seyrelticiyi temsil eder. Takip eden liyofilize toza seyreltici ilavesi, şişe tekrar tekrar olmalıdır infüzyondan önce en az 60 saniye boyunca ters çevrilmiş veya sallanmış, çalkalanmamış.
Hidroksokobalamin çözeltileri partikül madde açısından görsel olarak incelenmelidir ve uygulamadan önce renk. Sulandırılmış çözelti karanlık değilse kırmızı veya çözelti uygun şekilde görüldükten sonra partikül madde görülürse karışık, çözelti atılmalıdır.
Uyumsuzluk Bilgileri
Fiziksel uyumsuzluk (parçacık oluşumu) ve kimyasal uyumsuzluk seçilen çözelti içinde hidroksokobalamin karışımı ile gözlendi resüsitasyon çabalarında sık kullanılan ilaçlar. Hidroksokobalamin ayrıca sodyum tiyosülfat ve sodyum nitrit ve ile kimyasal olarak uyumsuzdur askorbik asit ile uyumsuz olduğu bildirilmiştir. Bu nedenle, bunlar ve diğer ilaçlar aynı intravenöz yoluyla aynı anda uygulanmamalıdır hidroksokobalamin olarak çizgi.
Hidroksokobalamin ve kan ürünlerinin eşzamanlı uygulanması (tam kan, paketlenmiş kırmızı hücreler, trombosit konsantresi ve / veya taze dondurulmuş plazma) aynı intravenöz hat önerilmez. Bununla birlikte, kan ürünleri ve hidroksokobalamin ayrı intravenöz çizgiler kullanılarak aynı anda uygulanabilir (tercihen periferik çizgiler kullanılıyorsa, kontralateral ekstremitelerde).
Sulandırılmış İlaç Ürününün Depolanması
Sulandırıldıktan sonra, hidroksokobalamin sıcaklıklarda 6 saate kadar stabildir 40 ° C'yi (104 ° F) geçmez. Dondurmayın. Sulandırılmış herhangi bir ürün 6 saat kullanılmamalıdır.
Yok
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Acil Hasta Yönetimi
Cyanokit'e ek olarak, siyanür zehirlenmesinin tedavisi derhal dahil edilmelidir hava yolu patensine dikkat, oksijenasyon ve hidrasyon yeterliliği, kardiyovasküler herhangi bir nöbet aktivitesinin desteklenmesi ve yönetimi. Dikkate alınmalıdır maruz kalma yoluna göre dekontaminasyon önlemlerine.
Alerjik Reaksiyonlar
Anafilaktik reaksiyonları bilinen hastaların tedavisinde dikkatli olun hidroksokobalamin veya siyanokobalamin. Kullanıma dikkat edilmelidir varsa alternatif tedaviler.
Alerjik reaksiyonlar şunları içerebilir: anafilaksi, göğüs sıkışması, ödem, ürtiker, kaşıntı, nefes darlığı ve döküntü.
Anjiyonörotik ödem dahil alerjik reaksiyonlar da bildirilmiştir pazarlama sonrası deneyim.
Kan Basıncı Artışı
Siyanür zehirlenmesi olan birçok hasta hipotansif olacaktır; ancak yükselmeler kan basıncında bilinen veya şüphelenilen siyanür zehirlenmesinde de gözlenmiştir kurbanlar.
Kan basıncındaki yükselmeler (≥ 180 mmHg sistolik veya ≥ 110 mmHg diyastolik) sağlıklı deneklerin yaklaşık% 18'inde (siyanüre maruz kalmamış) gözlenmiştir 5 g hidroksokobalamin ve 10 g alan deneklerin% 28'ini almak. Artırır infüzyonlar başladıktan kısa bir süre sonra kan basıncında not edildi; maksimal infüzyonun sonuna doğru kan basıncında artış gözlendi. Bunlar yükselmeler genellikle geçiciydi ve 4 içinde başlangıç seviyelerine geri döndü saatlerce dozlama.
Kan Siyanür Testinin Kullanımı
Bununla birlikte, yönetim için kan siyanür konsantrasyonunun belirlenmesi gerekli değildir siyanür zehirlenmesi ve toplama, Cyanokit ile tedaviyi geciktirmemelidir ön tedavi kan örneği siyanür zehirlenmesini belgelemek için yararlı olabilir çünkü Syanokit sonrası örnekleme yanlış olabilir.
Klinik Laboratuvar Değerlendirmeleri ve Klinik Yöntemlere Müdahale
Klinik Laboratuvar Değerlendirmeleri
Koyu kırmızı rengi nedeniyle hidroksokobalaminin müdahale ettiği bulunmuştur belirli laboratuvar parametrelerinin kolorimetrik tayini ile (ör., klinik kimya, hematoloji, pıhtılaşma ve idrar parametreleri). İn vitro testler belirtildi müdahalenin kapsamı ve süresinin çeşitli faktörlere bağlı olduğunu hidroksokobalamin, analit, metodoloji, analizör, hidroksokobalamin dozu gibi konsantrasyon ve kısmen örnekleme ve ölçüm arasındaki zamanda.
Sağlıklı gönüllülerde elde edilen in vitro çalışmalara ve farmakokinetik verilere dayanarak, aşağıdaki tablo (Tablo 2) olabilecek laboratuvar girişimlerini açıklamaktadır 5 g'lık bir hidroksokobalamin dozunun ardından gözlenir. Aşağıdaki müdahale a 10 g dozun 24 saate kadar sürmesi beklenebilir. Kapsamı ve siyanür zehirli hastalarda girişim süresi farklı olabilir. Sonuçlar olabilir bir analizörden diğerine önemli ölçüde değişiklik gösterir; bu nedenle dikkatli olunmalıdır laboratuvar sonuçlarını raporlarken ve yorumlarken kullanılır.
Tablo 2: In-Vitro ile Gözlemlenen Laboratuvar Müdahalesi
Hidroksokobalamin örnekleri
Laboratuvar Parametresi | Müdahale Yok | Yapay Olarak Artan * | Yapay Olarak Azalmış * | Tahmin edilemez | Müdahale Süresi |
Klinik Kimya | Kalsiyum | Kreatinin | ALT | Fosfat | Bilirubin hariç 24 saat (4 güne kadar) |
Sodyum | Bilirubin | Amilaz | Ürik Asit | ||
Potasyum | Trigliseritler | AST | |||
Klorür | Kolesterol | CK | |||
Üre | Toplam protein | CKMB | |||
GGT | Glikoz | LDH | |||
Albumin | |||||
Alkalin | |||||
fosfataz | |||||
Hematoloji | Eritrositler | Hemoglobin | 12-16 saat | ||
Hematokrit | MCH | ||||
MCV | MCHC | ||||
Lökositler | Basophils | ||||
Lenfositler | |||||
Monositler | |||||
Eozinofiller | |||||
Nötrofiller | |||||
Trombositler | |||||
Pıhtılaşma | aPTT PT (Hızlı veya INR) | 24-48 saat | |||
İdrar tahlili | pH (tüm dozlarla) | pH (eşdeğer dozları <5 g olan) | 8 güne kadar 48 saat; renk değişiklikleri 28'e kadar sürebilir günler | ||
Glikoz | |||||
Protein | |||||
eritrositler | |||||
Lökositler | |||||
Ketones | |||||
Bilirubin | |||||
Urobilinojen | |||||
Nitrit | |||||
* ≥ En azından% 10 parazit gözlendi
1 analizör Kullanılan analizörler: ACL Futura (Enstrümantasyon Laboratuvarı), AxSYM® / Architect ™ (Abbott), BM Coasys110 (Boehringer Mannheim), CellDyn 3700® (Abbott), Clinitek® 500 (Bayer), Cobas Integra® 700, 400 (Roche), Gen-S Coultronics, Hitachi 917, STA® Compact, Vitros® 950 (Ortho Diagnostics) |
Klinik Yöntemler
Koyu kırmızı rengi nedeniyle hidroksokobalamin hemodiyaliz makinelerine neden olabilir “kan sızıntısı” nın hatalı tespiti nedeniyle kapanmak. Bu tedavi edilen hastalarda hemodiyaliz başlamadan önce düşünülmelidir hidroksokobalamin.
Işığa duyarlılık
Hidroksokobalamin, UV spektrumunda görünür ışığı emer. Bu nedenle var ışığa duyarlılığa neden olma potansiyeli. Cilt kızarıklığı olup olmadığı bilinmemekle birlikte ışığa duyarlılığa yatkındır, hastalara doğrudan kaçınmaları tavsiye edilmelidir derileri renksiz kalırken güneş.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Siyanokit siyanür zehirlenmesi için endikedir ve bu ortamda hastalar olacaktır muhtemelen yanıt vermiyor olabilir veya danışmanlık bilgilerini anlamada zorluk çekebilir.
Eritem ve Kromatüri
Hastalara cilt kızarıklığının 2 haftaya kadar sürebileceği ve idrar yapılabileceği bildirilmelidir renklendirme Cyanokit uygulamasından sonra 5 haftaya kadar sürebilir. Süre cilt kızarıklığının ışığa duyarlılığa yatkın olup olmadığı bilinmemektedir, hastalar derileri renksiz kalırken doğrudan güneşten kaçınmaları tavsiye edilmelidir.
Döküntü
Bazı hastalarda 7 ila 28 gün sonra herhangi bir yerde akneiform döküntü görülebilir hidroksokobalamin tedavisi. Bu döküntü genellikle tedavi olmadan düzelir birkaç hafta içinde.
Hamilelik ve Meme Besleme
Hastalara maternal siyanür zehirlenmesinin fetal ile sonuçlandığı bildirilmelidir siyanür zehirlenmesi. Siyanür zehirlenmesi tedavisi her ikisi için de hayat kurtarıcı olabilir anne ve fetus. Hastalar hamile kaldıklarında doktorlarını bilgilendirmelidir Cyanokit tedavisi sırasında. Bu hidroksokobalaminin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Kanserojen değerlendirmek için uzun süreli hayvan çalışmaları yapılmamıştır hidroksokobalamin potansiyeli. Hidroksokobalamin aşağıda negatifti mutajenite deneyleri : in vitro bakteriyel ters mutasyon deneyi kullanılarak Salmonella typhimurium ve Escherichia coli suşları, in vitro bir test fare lenfoma hücrelerinde tk lokusu ve bir in-vivo sıçan mikronükleus deneyi.
Hidroksokobalaminin doğurganlık üzerindeki etkisi değerlendirilmemiştir.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi C
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen Cyanokit çalışması yoktur. Hayvan çalışmalarında hidroksokobalamin iskelet ve viseral (yumuşak doku) neden olmuştur terapötik dozda insan maruziyetlerine benzer maruziyetlerdeki anormallikler (AUC'ye dayalı). Cyanokit hamilelik sırasında sadece potansiyel varsa kullanılmalıdır fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarır. Çünkü siyanür kolayca geçer plasenta, maternal siyanür zehirlenmesi fetal siyanür zehirlenmesine neden olur. Hamile annenin zamanında tedavisi hem anne hem de hayat kurtarıcı olabilir fetus.
Hayvan çalışmalarında, hamile sıçanlara ve tavşanlara Cyanokit (75, 150 veya 300 mg / kg / d) organogenez döneminde. İntraperitonal dozlamadan sonra sıçanlarda ve tavşanlarda intravenöz dozlamada, maternal maruziyetler eşdeğerdi terapötik dozda (AUC'ye dayanarak) insan maruziyetinin 0.5, 1 veya 2 katına kadar. Her iki tür için yüksek doz gruplarında, maternal toksisite meydana geldi ve orada embriyofetal rezorpsiyonlar nedeniyle canlı fetüslerin sayısının azalmasıydı. Ayrıca, canlı fetal ağırlığın azalması yüksek doz sıçanlarda meydana geldi, ancak tavşanlarda olmadı. Hem sıçanlarda hem de tavşanlarda eksik iskelet kemikleşmesi meydana geldi. Sıçanlarda, yüksek doz grubunun iki fetüsü ve orta doz grubunun iki fetüsü (her biri farklı bir çöpten) kısa, ilkel veya küçük ön veya arka ayakları vardı. Tavşan çöpleri ve fetüsleri, çeşitli brütlerde doza bağlı bir artış sergiledi yumuşak doku ve iskelet anomalileri. Tavşanlarda ana bulgular esnetildi sert fleksör veya medial olarak döndürülmüş ön ayaklar veya arka ayaklar ve dış kubbeli kafalar sınav; ventriküllerin genişlemiş ön veya arka fontanelleri iskelet muayenesinde beyin ve düz, eğik veya büyük kaburgalar; ve dilate visseral muayenede beynin ventrikülleri ve midenin kalın duvarı.
Emek ve Teslimat
Cyanokit'in emek ve doğum üzerindeki etkisi bilinmemektedir.
Hemşirelik Anneler
Hidroksokobalaminin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Cyanokit hayatı tehdit eden durumlarda ve dolayısıyla emzirmede uygulanabilir kullanımı için bir kontrendikasyon değildir. Olumsuz için bilinmeyen potansiyel nedeniyle emziren bebeklerde reaksiyonlar, hasta aldıktan sonra emzirmeyi bırakmalıdır Cyanokit..
Pediatrik Kullanım
Bu popülasyonda Cyanokit'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. ABD dışındaki pazarlama deneyiminde, pediatrik tedavisinde 70 mg / kg'lık bir doz kullanılmıştır hastalar.
Geriatrik Kullanım
65 yaş ve üstü yaklaşık 50 bilinen veya şüphelenilen siyanür zehirlenmesi kurbanı klinik çalışmalarda hidroksokobalamin aldı. Genel olarak, güvenlik ve etkinlik bu hastalarda hidroksokobalamin, genç hastalarınkine benzerdi. Yaşlı hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.
Böbrek Bozukluğu
Cyanokit'in güvenliği ve etkinliği hastalarda araştırılmamıştır böbrek yetmezliği ile. Hidroksokobalamin ve siyanokobalamin değişmeden elimine edilir böbrekler tarafından. Her iki sağlıklı idrarda oksalat kristalleri gözlenmiştir deneklere hidroksokobalamin ve ardından hidroksokobalamin ile tedavi edilen hastalar verildi şüpheli siyanür zehirlenmesi.
Karaciğer yetmezliği
Cyanokit'in güvenliği ve etkinliği hastalarda araştırılmamıştır karaciğer yetmezliği ile.
YAN ETKİLER
Hidroksokobalamin ile ciddi advers reaksiyonlar arasında alerjik reaksiyonlar bulunur ve kan basıncında artış.
Klinik Çalışmalar Deneyimi
Çünkü klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında gerçekleştirildi, olumsuz klinik çalışmalarda gözlenen reaksiyon oranları gözlemlenen oranları yansıtmayabilir pratikte.
Sağlıklı Konularda Deneyim
Çift kör, randomize, plasebo kontrollü, tek artan doz (2.5, 5, 7.5 ve 10 g) güvenlik, tolere edilebilirlik ve 136 sağlıklı yetişkin denekte hidroksokobalaminin farmakokinetiği. Çünkü hidroksokobalaminin koyu kırmızı renginin en sık meydana gelen ikisi advers reaksiyonlar rapor edilen kromatüri (kırmızı renkli idrar) idi 5 g veya daha fazla doz alan tüm denekler; ve eritem (cilt kızarıklığı) 5 g veya daha fazla doz alan çoğu hastada meydana geldi. Olumsuz reaksiyonlar 5 g doz grubunun en az% 5'inde ve buna karşılık gelen oranlarda rapor edilmiştir 10 g ve plasebo grupları Tablo 3'te gösterilmektedir.
Tablo 3>% 5'ten fazla Olumsuz Reaksiyon İnsidansı
5 g Doz Grubundaki Denekler ve 10 g Doz Grubundaki Karşılık gelen İnsidans
ve Plasebo
ADR | 5 g Doz Grubu | 10 g Doz Grubu | ||
Hidroksokobalamin N = 66 n (%) |
Plasebo N = 22 n (%) |
Hidroksokobalamin N = 18 n (%) |
Plasebo N = 6 n (%) |
|
Kromatüri (kırmızı renkli idrar) | 66 (100) | 0 | 18 (100) | 0 |
Eritem | 62 (94) | 0 | 18 (100) | 0 |
Döküntü * | 13 (20) | 0 | 8 (44) | 0 |
Kan basıncı arttı | 12 (18) | 0 | 5 (28) | 0 |
Bulantı | 4 (6) | 1 (5) | 2 (11) | 0 |
Baş ağrısı | 4 (6) | 1 (5) | 6 (33) | 0 |
Lenfosit yüzdesi azaldı | 5 (8) | 0 | 3 (17) | 0 |
İnfüzyon bölgesi reaksiyonu | 4 (6) | 0 | 7 (39) | 0 |
* Döküntüler ağırlıklı olarak akneiform idi |
Bu çalışmada, aşağıdaki advers reaksiyonların meydana geldiği bildirilmiştir doza bağlı bir şekilde ve plasebo ile tedavi edilenden daha sık görülür kohortlar: artmış kan basıncı (özellikle diyastolik kan basıncı), döküntü, bulantı, baş ağrısı ve infüzyon bölgesi reaksiyonları. Hepsi hafif ila orta şiddettedir ve infüzyon sonlandırıldığında veya standart olarak kendiliğinden düzeldi destekleyici tedaviler.
Bu çalışmada bildirilen ve klinik olarak anlamlı kabul edilen diğer advers reaksiyonlar idi:
- Göz bozuklukları: şişme, tahriş, kızarıklık
- Gastrointestinal hastalıklar: disfaji, karın rahatsızlığı, kusma, ishal, hazımsızlık, hematochezia
- Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: periferik ödem, göğüs rahatsızlığı
- Bağışıklık sistemi bozuklukları: alerjik reaksiyon
- Sinir sistemi bozuklukları: hafıza bozukluğu, baş dönmesi
- Psikiyatrik bozukluklar: huzursuzluk
- Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: dispne, boğaz gerginlik, kuru boğaz
- Deri ve deri altı doku hastalıkları: ürtiker, kaşıntı
- Vasküler bozukluklar: sıcak basması
Bilinen veya Şüpheli Siyanür Zehirli Mağdurlarda Deneyim
Dört açık etiketli, kontrolsüz, klinik çalışma (biri prospektifti ve üçü retrospektiftir) bilinen veya şüphelenilen şekilde yürütülmüştür siyanür zehirleyici kurbanlar. Toplam 245 hastaya hidroksokobalamin verildi bu çalışmalarda tedavi. Olumsuz olayların sistematik olarak toplanması değildi tüm bu çalışmalarda yapılan ve nedenselliğin yorumlanması sınırlıdır bir kontrol grubunun bulunmaması ve uygulama koşulları nedeniyle (ör., yangın kurbanlarında kullanın). Bu çalışmalarda bildirilen advers reaksiyonlar sistem organ sınıfı dahil:
- Kardiyak bozukluklar: ventriküler ekstrasistoller
- Soruşturmalar: elektrokardiyogram repolarizasyon anormalliği, kalp oran arttı
- Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: plevral efüzyon
Bilinen veya şüphelenilen siyanürdeki çalışmalarda yaygın olan advers reaksiyonlar zehirlenme kurbanları ve sağlıklı gönüllülerde yapılan çalışma sağlıklı olarak listelenmiştir yalnızca gönüllü bölümü ve bu listede çoğaltılmaz.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Cyanokit ile resmi bir ilaç etkileşimi çalışması yapılmamıştır.
Gebelik Kategorisi C
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen Cyanokit çalışması yoktur. Hayvan çalışmalarında hidroksokobalamin iskelet ve viseral (yumuşak doku) neden olmuştur terapötik dozda insan maruziyetlerine benzer maruziyetlerdeki anormallikler (AUC'ye dayalı). Cyanokit hamilelik sırasında sadece potansiyel varsa kullanılmalıdır fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarır. Çünkü siyanür kolayca geçer plasenta, maternal siyanür zehirlenmesi fetal siyanür zehirlenmesine neden olur. Hamile annenin zamanında tedavisi hem anne hem de hayat kurtarıcı olabilir fetus.
Hayvan çalışmalarında, hamile sıçanlara ve tavşanlara Cyanokit (75, 150 veya 300 mg / kg / d) organogenez döneminde. İntraperitonal dozlamadan sonra sıçanlarda ve tavşanlarda intravenöz dozlamada, maternal maruziyetler eşdeğerdi terapötik dozda (AUC'ye dayanarak) insan maruziyetinin 0.5, 1 veya 2 katına kadar. Her iki tür için yüksek doz gruplarında, maternal toksisite meydana geldi ve orada embriyofetal rezorpsiyonlar nedeniyle canlı fetüslerin sayısının azalmasıydı. Ayrıca, canlı fetal ağırlığın azalması yüksek doz sıçanlarda meydana geldi, ancak tavşanlarda olmadı. Hem sıçanlarda hem de tavşanlarda eksik iskelet kemikleşmesi meydana geldi. Sıçanlarda, yüksek doz grubunun iki fetüsü ve orta doz grubunun iki fetüsü (her biri farklı bir çöpten) kısa, ilkel veya küçük ön veya arka ayakları vardı. Tavşan çöpleri ve fetüsleri, çeşitli brütlerde doza bağlı bir artış sergiledi yumuşak doku ve iskelet anomalileri. Tavşanlarda ana bulgular esnetildi sert fleksör veya medial olarak döndürülmüş ön ayaklar veya arka ayaklar ve dış kubbeli kafalar sınav; ventriküllerin genişlemiş ön veya arka fontanelleri iskelet muayenesinde beyin ve düz, eğik veya büyük kaburgalar; ve dilate visseral muayenede beynin ventrikülleri ve midenin kalın duvarı.
Hidroksokobalamin ile ciddi advers reaksiyonlar arasında alerjik reaksiyonlar bulunur ve kan basıncında artış.
Klinik Çalışmalar Deneyimi
Çünkü klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında gerçekleştirildi, olumsuz klinik çalışmalarda gözlenen reaksiyon oranları gözlemlenen oranları yansıtmayabilir pratikte.
Sağlıklı Konularda Deneyim
Çift kör, randomize, plasebo kontrollü, tek artan doz (2.5, 5, 7.5 ve 10 g) güvenlik, tolere edilebilirlik ve 136 sağlıklı yetişkin denekte hidroksokobalaminin farmakokinetiği. Çünkü hidroksokobalaminin koyu kırmızı renginin en sık meydana gelen ikisi advers reaksiyonlar rapor edilen kromatüri (kırmızı renkli idrar) idi 5 g veya daha fazla doz alan tüm denekler; ve eritem (cilt kızarıklığı) 5 g veya daha fazla doz alan çoğu hastada meydana geldi. Olumsuz reaksiyonlar 5 g doz grubunun en az% 5'inde ve buna karşılık gelen oranlarda rapor edilmiştir 10 g ve plasebo grupları Tablo 3'te gösterilmektedir.
Tablo 3>% 5'ten fazla Olumsuz Reaksiyon İnsidansı
5 g Doz Grubundaki Denekler ve 10 g Doz Grubundaki Karşılık gelen İnsidans
ve Plasebo
ADR | 5 g Doz Grubu | 10 g Doz Grubu | ||
Hidroksokobalamin N = 66 n (%) |
Plasebo N = 22 n (%) |
Hidroksokobalamin N = 18 n (%) |
Plasebo N = 6 n (%) |
|
Kromatüri (kırmızı renkli idrar) | 66 (100) | 0 | 18 (100) | 0 |
Eritem | 62 (94) | 0 | 18 (100) | 0 |
Döküntü * | 13 (20) | 0 | 8 (44) | 0 |
Kan basıncı arttı | 12 (18) | 0 | 5 (28) | 0 |
Bulantı | 4 (6) | 1 (5) | 2 (11) | 0 |
Baş ağrısı | 4 (6) | 1 (5) | 6 (33) | 0 |
Lenfosit yüzdesi azaldı | 5 (8) | 0 | 3 (17) | 0 |
İnfüzyon bölgesi reaksiyonu | 4 (6) | 0 | 7 (39) | 0 |
* Döküntüler ağırlıklı olarak akneiform idi |
Bu çalışmada, aşağıdaki advers reaksiyonların meydana geldiği bildirilmiştir doza bağlı bir şekilde ve plasebo ile tedavi edilenden daha sık görülür kohortlar: artmış kan basıncı (özellikle diyastolik kan basıncı), döküntü, bulantı, baş ağrısı ve infüzyon bölgesi reaksiyonları. Hepsi hafif ila orta şiddettedir ve infüzyon sonlandırıldığında veya standart olarak kendiliğinden düzeldi destekleyici tedaviler.
Bu çalışmada bildirilen ve klinik olarak anlamlı kabul edilen diğer advers reaksiyonlar idi:
- Göz bozuklukları: şişme, tahriş, kızarıklık
- Gastrointestinal hastalıklar: disfaji, karın rahatsızlığı, kusma, ishal, hazımsızlık, hematochezia
- Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: periferik ödem, göğüs rahatsızlığı
- Bağışıklık sistemi bozuklukları: alerjik reaksiyon
- Sinir sistemi bozuklukları: hafıza bozukluğu, baş dönmesi
- Psikiyatrik bozukluklar: huzursuzluk
- Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: dispne, boğaz gerginlik, kuru boğaz
- Deri ve deri altı doku hastalıkları: ürtiker, kaşıntı
- Vasküler bozukluklar: sıcak basması
Bilinen veya Şüpheli Siyanür Zehirli Mağdurlarda Deneyim
Dört açık etiketli, kontrolsüz, klinik çalışma (biri prospektifti ve üçü retrospektiftir) bilinen veya şüphelenilen şekilde yürütülmüştür siyanür zehirleyici kurbanlar. Toplam 245 hastaya hidroksokobalamin verildi bu çalışmalarda tedavi. Olumsuz olayların sistematik olarak toplanması değildi tüm bu çalışmalarda yapılan ve nedenselliğin yorumlanması sınırlıdır bir kontrol grubunun bulunmaması ve uygulama koşulları nedeniyle (ör., yangın kurbanlarında kullanın). Bu çalışmalarda bildirilen advers reaksiyonlar sistem organ sınıfı dahil:
- Kardiyak bozukluklar: ventriküler ekstrasistoller
- Soruşturmalar: elektrokardiyogram repolarizasyon anormalliği, kalp oran arttı
- Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: plevral efüzyon
Bilinen veya şüphelenilen siyanürdeki çalışmalarda yaygın olan advers reaksiyonlar zehirlenme kurbanları ve sağlıklı gönüllülerde yapılan çalışma sağlıklı olarak listelenmiştir yalnızca gönüllü bölümü ve bu listede çoğaltılmaz.
Yetişkinlerde Cyanokit ile aşırı doz hakkında veri mevcut değildir. Doz aşımı gerekir tedavi semptomların yönetimine yönlendirilmelidir. Hemodiyaliz böyle bir durumda etkili olabilir, ancak sadece olayda belirtilir hidroksokobalamin ile ilişkili toksisitenin önemli bir kısmı. Koyu kırmızı rengi nedeniyle hidroksokobalamin, hemodiyaliz makinelerinin performansını etkileyebilir .
Görevli ile siyanür zehirli hastalara Cyanokit uygulanması siyanocobalamin oluşumu kan basıncında ve değişkeninde artışa neden oldu hidroksokobalamin infüzyonlarının başlamasıyla kalp atış hızındaki değişiklikler.
İntravenöz hidroksokobalamin uygulamasını takiben anlamlı bağlanma plazma proteinlerine ve düşük molekül ağırlıklı fizyolojik bileşiklere oluşur hidrokso ligandını değiştirerek çeşitli kobalamin- (III) komplekslerinin oluşturulması. hidroksokobalamin dahil olmak üzere oluşan düşük molekül ağırlıklı kobalaminler- (III) 'dir “serbest kobalaminler- (III)” olarak adlandırılır; serbest ve proteine bağlı toplamı kobalaminler “toplam kobalaminler- (III)” olarak adlandırılır. Yansıtmak için tüm türevlerin toplamına maruz kalma, kobalaminlerin farmakokinetiği- (III) (yani. bunun yerine spesifik ligandı olmayan kobalamin- (III) varlığı araştırıldı konsantrasyon birimi μg eq / mL kullanılarak tek başına hidroksokobalamin
Tek doz intravenöz sonrasında dozla orantılı farmakokinetik gözlenmiştir sağlıklı gönüllülerde 2.5 ila 10 g hidroksokobalamin uygulanması. Anlamına gelmek serbest ve toplam kobalaminler- (III) Cmax değerleri sırasıyla 113 ve 579 μg eq / mL'dir 5 g hidroksokobalamin dozu izlenerek belirlendi. Benzer şekilde, ortalama serbest ve toplam kobalaminler- (III) Cmax değerleri sırasıyla 197 ve 995 μg eq / mL'dir 10 g hidroksokobalamin dozunun ardından belirlendi. Baskın serbest ve toplam kobalaminlerin (III) ortalama yarılanma ömrünün yaklaşık olarak olduğu bulunmuştur Hem 5 g hem de 10 g doz seviyesinde 26 ila 31 saat.
Toplama sırasında idrarla atılan ortalama toplam kobalamin- (III) miktarı 72 saatlik süre 5 g dozun yaklaşık% 60'ı ve 10 g dozun yaklaşık% 50'si idi hidroksokobalamin. Genel olarak, toplam idrar atılımı hesaplanmıştır uygulanan dozun en az% 60 ila 70'i olmalıdır. Üriner çoğunluğu atılım ilk 24 saat içinde meydana geldi, ancak kırmızı renkli idrar gözlendi intravenöz infüzyonu takiben 35 güne kadar.
Vücut ağırlığı için normalleştirildiğinde, erkek ve kadın denekler majör göstermedi serbest ve toplam kobalaminlerin farmakokinetik parametrelerindeki farklılıklar- (III) 5 ve 10 g hidroksokobalamin uygulanmasını takiben.