Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 26.06.2023
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Fredrickson (aile heterozigot hiperkolesterinemi dahil tip IIa) veya karışık hiperkolesterinemi (tip IIb) sınıflandırmasına göre birincil hiperkolesterinemi - diyet ve diğer ilaç dışı tedavi yöntemleri (örneğin, fiziksel egzersizler, vücut ağırlığını azaltma) ) yetersizdir ;
aile homozigot hiperkolesterinemi - diyet ve diğer lipit etiketleme tedavisinin bir tamamlayıcısı olarak (ör. LPNP-aferez) veya bu tedavinin yeterince etkili olmadığı durumlarda;
hipertrigliseridemi (Fredrickson sınıflandırmasına göre tip IV) - diyetin bir tamamlayıcısı olarak;
aterosklerozun ilerlemesini yavaşlatmak - toplam X ve Xs-LPD'nin plazma konsantrasyonunu azalttığı terapi gösterilen hastalarda diyetin bir tamamlayıcısı olarak;
temel kardiyovasküler komplikasyonların birincil önlenmesi (inme, miyokard enfarktüsü, arteriyel revaskülarizasyon) klinik IBS belirtisi olmayan yetişkin hastalarda, ancak gelişme riski artar (erkekler için 50 yaşından büyük ve kadınlar için 60 yaşından büyük, C-reaktif proteinin plazma konsantrasyonunda artış (≥2 g / l) ek risk faktörlerinden en az biri varsa, gibi: arteriyel hipertansiyon, düşük plazma konsantrasyonu X-LPVP, Sigara içmek, IBS'nin erken aile tarihi .
İçeride, hapı çiğnemeyin veya öğütmeyın, bütün olarak yutun, içme suyu. İlaç, yemekten bağımsız olarak günün herhangi bir saatinde reçete edilebilir.
Crestor ile tedavi öncesi ve sırasında 10 mg® hasta standart bir hipokolesterinemik diyet izlemelidir. İlacın dozu, tedavinin amacına ve tedaviye terapötik cevaba bağlı olarak, lipitlerin hedef konsantrasyonu hakkındaki mevcut öneriler dikkate alınarak ayrı ayrı seçilmelidir.
İlacı almaya başlayan hastalar veya diğer GMG-KoA-reduktaz inhibitörlerinden transfer edilen hastalar için önerilen başlangıç dozu, 10 mg Crestor ilacının 5 veya 10 mg'ı olmalıdır® Günde 1 kez. Bir başlangıç dozu seçerken, bireysel bir X konsantrasyonu tarafından yönlendirilmeli ve kardiyovasküler komplikasyonlar geliştirme riskini dikkate almalı ve ayrıca yan etkiler geliştirme riskini değerlendirmek gerekir. Gerekirse, doz 4 hafta sonra daha yüksek bir doza yükseltilebilir.
40 mg'lık bir doz alırken olası yan etkilerin gelişmesi ile bağlantılı olarak (ilacın düşük dozlarına kıyasla) ek bir dozun 4 haftalık tedavi için önerilen başlangıçtan daha yüksek olması durumunda dozda 40 mg'a bir artış sadece ciddi derecede hiperkolesterol ve yüksek kardiyovasküler komplikasyon gelişme riski olan hastalarda yapılabilir (özellikle aile hiperkolesterolü olan hastalarda) 20 mg'lık bir doz alırken istenen tedavi sonucunu elde etmeyen ve bir uzmanın gözetiminde olacak. İlacı 40 mg'lık bir dozda alan hastaların özellikle dikkatli bir şekilde izlenmesi önerilir.
Daha önce bir doktora başvurmamış olan hastalara 40 mg'lık bir doz reçete edilmesi önerilmez. 2-4 haftalık tedaviden sonra ve / veya Crestor dozunda 10 mg'lık bir artışla® lipit değişim göstergelerinin kontrolü gereklidir (gerekirse doz düzeltmesi gereklidir).
Özel hasta grupları
Yaşlılık. Doz düzeltmesi gerekmez.
Böbrek yetmezliği. Hafif veya orta şiddette böbrek yetmezliği olan hastalarda doz düzeltmesi gerekli değildir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin 30 ml / dakikadan az), Crestor 10 mg kullanımı® kontrendikedir. Orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Cl kreatinin 30-60 ml / dak) ilacın 40 mg'lık bir dozda kullanılması kontrendikedir. Orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara başlangıç dozu 5 mg önerilir.
Pediatrik başarısızlık. Crestor 10 mg® aktif fazda karaciğer hastalığı olan hastalar için kontrendikedir.
Etnik gruplar. Farklı etnik gruplara ait hastalarda rozuvastatinin farmakokinetik parametrelerini incelerken, Japonca ve Çince'de rozuvastatinin sistemik konsantrasyonunda bir artış kaydedildi. Crestor 10 mg reçete edilirken bu gerçek dikkate alınmalıdır® bu hasta grupları. 10 ve 20 mg'lık dozlar reçete edilirken, Mongoloid ırkı hastaları için önerilen başlangıç dozu 5 mg'dır. Moğol ırkının hastaları için ilacın 40 mg'lık bir dozda reçetesi kontrendikedir.
Genetik polimorfizm. SLCO1B1 (OATP1B1) s.521CC ve ABCG2 (BCRP) s.421AA genotiplerinin taşıyıcılarına kıyasla rozuvastan maruziyetinde (AUC) bir artış olduğunu kaydetti SLC1B1 c.521T ve ABCG2 c.421CC. Taşıyıcı hastalar için® 20 mg / gündür.
Miyopatiye yatkın hastalar. İlacın 40 mg'lık bir dozda reçetesi, miyopatinin gelişimine yatkınlığı gösterebilecek faktörleri olan hastalara gösterilmiştir. 10 ve 20 mg'lık dozlar reçete edilirken, bu hasta grubu için önerilen başlangıç dozu 5 mg'dır.
İlişkili tedavi. Rosuvastatin çeşitli taşıma proteinlerine (özellikle OATP1B1 ve BCRP) bağlanır. Crestor 10 mg birlikte kullanılırken® taşıma proteinleri ile etkileşime girerek plazmada rozuvastatin konsantrasyonunu artıran bir ritonavirin atazanavir, lopinavir ve / veya typrannavir ile kombinasyonu da dahil olmak üzere bazı HIV proteaz inhibitörleri (siklosporin, bazı HIV proteaz inhibitörleri gibi), miyopati geliştirme riski (rabdomiyoliz dahil) artabilir. Crestor 10 mg ile birlikte randevu almadan önce bu ilaçları kullanma talimatlarını öğrenmelisiniz® Bu gibi durumlarda, alternatif tedavi reçete etme veya Crestor 10 mg kullanımını geçici olarak durdurma olasılığı değerlendirilmelidir.® Yukarıdaki ilaçların kullanılması gerekiyorsa, Crestor 10 mg ile birlikte tedavi yarar ve risk oranı değerlendirilmelidir.® ve dozunu azaltmayı düşünün.
İçeride, tablet çiğnenmez veya ezilmez, tamamen yutulur, suyla yıkanır, yemekten bağımsız olarak günün herhangi bir saatinde almak mümkündür.
Crestor ile tedaviye başlamadan önce 10 mg® hasta standart hipokolesterinemik diyeti takip etmeye başlamalı ve tedavi sırasında takip etmeye devam etmelidir. İlacın dozu, tedavinin amacına ve tedaviye terapötik cevaba bağlı olarak, kan plazmasındaki lipitlerin hedef konsantrasyonları hakkındaki ulusal öneriler dikkate alınarak ayrı ayrı seçilmelidir.
İlacı almaya başlayan hastalar veya diğer GMG-KoA-reduktaz inhibitörlerinden transfer edilen hastalar için önerilen başlangıç dozu, 10 mg Crestor ilacının 5 veya 10 mg'ı olmalıdır® Günde 1 kez.
İlacın lipit düşük dozlarda (1 g / günden fazla) gemfibrozil, fibratlar, nikotin asidi ile eşzamanlı kullanımı ile, hastalara ilacın başlangıç dozu 5 mg / gün önerilir.
Bir başlangıç dozu seçerken, kan plazmasındaki X'lerin bireysel konsantrasyonu tarafından yönlendirilmeli ve kardiyovasküler komplikasyonlar geliştirme riskini dikkate almalıdır; ayrıca yan etki geliştirme riskini de dikkate almak gerekir. Gerekirse, doz 4 hafta sonra arttırılabilir.
40 mg / gün doz kullanılırken yan etkilerin olası gelişimi ile bağlantılı olarak, ilacın düşük dozlarına kıyasla, günde en fazla 40 mg'a kadar bir doz artışı, sadece ciddi derecede hiperkolesterinemi olan ve kardiyovasküler komplikasyon gelişme riski yüksek olan hastalarda düşünülmelidir (özellikle aile hiperkolesterolü olan hastalarda) 20 mg / gün doz kullanırken istenen tedavi sonucunu elde etmeyen ve bir doktorun gözetiminde olacak.
İlacı günde 40 mg'lık bir dozda alan hastaların özellikle dikkatli bir şekilde izlenmesi önerilir.
Daha önce bir doktora başvurmamış olan hastalarda 40 mg / gün doz kullanılması önerilmez. 2-4 haftalık tedaviden sonra ve / veya Crestor dozunda 10 mg'lık bir artışla® lipit değişim göstergelerinin kontrolü gereklidir (gerekirse doz düzeltmesi gereklidir).
Böbrek yetmezliği olan hastalar. Hafif veya orta şiddette böbrek yetmezliği olan hastalarda doz düzeltmesi gerekli değildir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin 30 ml / dakikadan az), Crestor 10 mg kullanımı® kontrendikedir. Crestor kullanımı 10 mg® günde 30 mg'dan fazla bir dozda, orta ve şiddetli böbrek yetmezliği (60 ml / dakikadan az Cl kreatinin) olan hastalar kontrendikedir. Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalara başlangıç dozu 10 mg Crestor önerilir® günde 5 mg'dır.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar. Crestor 10 mg® aktif fazda karaciğer hastalığı olan hastalar için kontrendikedir.
Yaşlı hastalarda uygulama. Doz düzeltmesi gerektirmez.
Etnik gruplar. Moğol ırk hastalarında rozuvastatinin sistemik maruziyetinde bir artış kaydedildi. Moğol ırkının hastaları için önerilen başlangıç Crestor dozu 10 mg® 5 mg / gün, Crestor 10 mg ilacının kullanımıdır® kontrendike 40 mg'lık bir dozda.
Genetik polimorfizm. SLCO1B1 (OATR1B1) s.521CC ve ABCG2 (BCRP) s.421AA genotiplerinin taşıyıcılarına kıyasla rozuvastatin maruziyetinde (AUC) bir artış vardır. SLC1B1 s.521TT ve ABCG2 s.421CC. Taşıyıcı hastalar için® günde 20 mg 1 kezdir.
Miyotoksik komplikasyonlara yatkın hastalar. Crestor kullanımı 10 mg® 40 mg'lık bir dozda, miyotoksik komplikasyonların gelişimine yatkın hastalar kontrendikedir. 10-20 mg / gün dozların kullanılması gerekiyorsa, bu hasta grubu için önerilen başlangıç dozu 5 mg / gündür.
İlişkili tedavi. Rosuvastatin çeşitli taşıma proteinlerine (özellikle OATR1B1 ve BCRP) bağlanır. Crestor 10 mg'ın eşzamanlı kullanımı ile® taşıma proteinleri ile etkileşim yoluyla kan plazmasındaki rozuvastatin konsantrasyonunu artıran bir ritonavirin atazanavir, lopinavir ve / veya typranavir ile kombinasyonu da dahil olmak üzere bazı insan immün yetmezlik virüsü (HIV) proteaz inhibitörleri gibi ilaçlar miyopati geliştirme riski. Crestor 10 mg ile aynı anda randevu almadan önce yukarıdaki ilaçları kullanma talimatlarını öğrenmelisiniz® Bu gibi durumlarda, alternatif tedavi kullanma veya Crestor 10 mg kullanımını geçici olarak durdurma olasılığı değerlendirilmelidir.® Yukarıdaki ilaçların kullanılması gerekiyorsa, Crestor 10 mg ile birlikte tedavi yarar ve risk oranı değerlendirilmelidir.® ve dozunu azaltmayı düşünün.
Günlük 30 mg'a kadar dozda
rozuvastatine veya ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık;
aktif fazdaki karaciğer hastalıkları (karaciğer transaminazlarının aktivitesinde kalıcı bir artış ve kan serumundaki hepatik transaminazların aktivitesinde VGN'ye kıyasla 3 kattan fazla bir artış dahil);
şiddetli böbrek yetmezliği (Cl kreatinin 30 ml / dakikadan az);
miyopati ;
siklosporinin eşzamanlı kullanımı;
miyotoksik komplikasyonların gelişimine yatkın hastalar;
hamilelik, emzirme dönemi;
yeterli doğum kontrol yöntemleri kullanarak kadınlarda çocuk doğurma yaşının kullanılması;
laktoz intoleransı, laktaz eksikliği, glikoz-galaktoz malabsorpsiyon sendromu;
18 yaşına kadar.
Günlük 30 mg veya daha fazla dozda
rozuvastatine veya ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık;
aktif fazdaki karaciğer hastalıkları (karaciğer transaminazlarının aktivitesinde kalıcı bir artış ve kan serumundaki hepatik transaminazların aktivitesinde VGN'ye kıyasla 3 kattan fazla bir artış dahil);
ortalama ve şiddetli derecede böbrek yetmezliği (Cl kreatinin 60 ml / dakikadan az);
miyopati ;
siklosporinin eşzamanlı kullanımı;
miyotoksik komplikasyonların gelişimine yatkın hastalar;
hamilelik, emzirme dönemi;
yeterli doğum kontrol yöntemleri kullanarak kadınlarda çocuk doğurma yaşının kullanılması;
hipotiroidizm;
tarihte kas hastalığı (dahil. ailede);
tarihte diğer GMG-KoA-redüktaz inhibitörleri veya fibratları kullanırken miyotoksisite;
aşırı alkol kullanımı;
kan plazmasında rosouvastatin konsantrasyonunda bir artışa yol açabilecek durumlar;
fibratların eşzamanlı kullanımı;
laktoz intoleransı, laktaz eksikliği, glikoz-galaktoz malabsorpsiyon sendromu;
Moğol ırkının hastaları;
18 yaşına kadar.
Dikkatli
Günlük 30 mg'a kadar dozda. Miyopati / disdomiyoliz gelişme riski böbrek yetmezliği, hipotiroidizm, anamnezde kalıtsal kas hastalıklarıdır (dah. ailede) ve diğer GMG-KoA redüktaz veya fibratları kullanırken önceki kas toksisitesi geçmişi; aşırı alkol tüketimi; 65 yaş üstü; durum, rozuvastatinin plazma konsantrasyonunda bir artış kaydedildi; yarış (Moğol yarışı — Japon ve Çin) liflerle eşzamanlı kullanım; tarihte karaciğer hastalıkları; sepsis; arteriyel hipotansiyon; kapsamlı cerrahi müdahaleler, yaralanmalar, ağır metabolik, endokrin veya elektrolit bozuklukları veya kontrolsüz kramplar, bir esetimibus ile eşzamanlı kullanım.
Günlük 30 mg veya daha fazla dozda. Hafif şiddette akadiyasik yetmezlik (Cl kreatinin 60 ml / dakikadan fazladır); 65 yaş üstü; anamnezde karaciğer hastalıkları; sepsis; arteriyel hipotansiyon; kapsamlı cerrahi müdahaleler, yaralanmalar, şiddetli metabolik, endokrin veya elektrolit bozuklukları veya kontrolsüz kramplar; bir esetimbus ile eşzamanlı kullanım.
Rozuvastatin kullanılırken gözlenen yan etkiler genellikle hafif belirgindir ve bağımsız olarak geçer. Diğer GMG-KoA-reduktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, yan etkilerin sıklığı esas olarak doza bağlıdır.
WHO yan etkilerinin sınıflandırılması: çok sık - ≥1 / 10; genellikle - ≥1 / 100 ila <1/10; seyrek olarak - ≥1 / 1000'den <1/100'e; nadiren - ≥1 / 10000'den <1/1000'e; çok nadiren bulunur - <1/1000000.
Kan ve lenfatik sistemden: frekans bilinmiyor - trombositop.
Bağışıklık sisteminin yanından: nadiren - anjiyonörotik ödem dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları.
Endokrin sistemden: sık - tip 2 diabetes mellitus.
Sinir sisteminin yanından: sık - baş ağrısı, baş dönmesi; çok nadiren - hafıza kaybı veya azalması; frekans bilinmiyor - periferik nöropati..
Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum: frekans bilinmiyor - öksürük, nefes darlığı.
Sindirim sisteminden: sık - kabızlık, bulantı, karın ağrısı; nadiren - pankreatit; çok nadiren - sarılık, hepatit; frekans bilinmiyor - ishal. Rozuvastatin kullanılırken, az sayıda hastada kan plazmasındaki hepatik transaminazların aktivitesinde doza bağlı bir artış vardır. Çoğu durumda, önemsiz, asemptomatik ve geçicidir.
Deriden ve deri altı dokusundan: seyrek - cilt kaşıntısı, deri döküntüsü, ürtiker; sıklığı bilinmiyor - Stevens-Johnson sendromu.
İskelet kasının ve bağ dokusunun yanından: sık - miyalji; nadiren - miyopati (miyozit dahil), rabdomiyoliz (akut böbrek yetmezliği olan veya olmayan); çok nadiren - artralji; frekans bilinmiyor - immünosmedize olmayan uncropathy.
Rozuvastatin alan az sayıda hastada kan plazmasında KFK aktivitesinde doza bağlı bir artış gözlenmektedir. Çoğu durumda, önemsiz, asemptomatik ve geçicidir. KFK aktivitesinde VGN'den 5 kat daha fazla bir artış olması durumunda, tedavi askıya alınmalıdır.
Böbreklerden ve idrar yollarından: roseuvastan tedavisi alan hastalar proteinüri yaşayabilir. 10-20 mg rozuvastatin alan hastaların% 1'inden azında ve 40 doz alan hastaların yaklaşık% 3'ünde idrardaki protein miktarında (yokluk veya iz miktarından ++ veya daha fazla) bir değişiklik gözlenir. mg / gün rozuvastatin. 20 mg'lık bir doz alırken idrardaki protein miktarında hafif bir değişiklik kaydedildi. Çoğu durumda, proteinüri tedavi sırasında azalır veya kaybolur ve akut veya mevcut bir böbrek hastalığının ilerlemesi anlamına gelmez; çok nadiren - hematüri.
Cinsel organlardan ve meme bezinden: frekans bilinmiyor - jinekomasti.
Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: sıklıkla - astenik sendrom; sıklığı bilinmiyor - periferik ödem.
Laboratuvar göstergeleri: rozuvastatin kullanıldığında, laboratuvar göstergelerinde aşağıdaki değişiklikler de gözlenmiştir: hiperglisemi, kan plazmasındaki bilirubin konsantrasyonunda bir artış, GGTP aktivitesi, kan plazmasındaki SHF ve tiroid hormonlarının serum konsantrasyonunda bir değişiklik.
Bazı GMG-KoA-reduktaz inhibitörleri (eyaletler) kullanıldığında, aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir: depresyon, uykusuzluk ve kabus rüyaları dahil uyku bozuklukları, cinsel işlev bozukluğu, artan glikosile hemoglobin konsantrasyonu. Özellikle uzun süreli ilaç kullanımı ile tek tip interstisyel akciğer hastalığı vakaları bildirilmiştir (bkz. "Özel talimatlar").
Klinik aşırı doz resmi tanımlanmamıştır. İlacın birkaç günlük dozunun bir kerelik alınmasıyla, rozuvastatinin farmakokinetik parametreleri değişmez.
Tedavi: semptomatik, karaciğer fonksiyonunun kontrolü ve KFK'nın serum aktivitesi gereklidir, spesifik bir antidot yoktur, hemodiyaliz etkisizdir.
Etki mekanizması
Rosuvastatin, metilglutaryilcofer A'yı melonik aside dönüştüren bir enzim olan GMG-KoA redüktazın seçici, rekabetçi bir inhibitörüdür - X'lerin öncüsü. Rozuvastatinin ana hedefi, kolesterol sentezinin (X) ve LPNP katabolizmasının meydana geldiği karaciğerdir.
Rosuvastatin, hücre yüzeyinde karaciğer reseptörlerinin sayısını LDL'ye yükseltir, LDL'nin kavrama ve katabolizmasını arttırır, bu da LPONP sentezinin inhibisyonuna yol açar, böylece toplam LPNP ve LPONP sayısını azaltır
Farmakodinamik
Rosuvastatin, Xs LPNP (Xs-LPNP), toplam Xs, trigliseritler (TG) yüksek plazma konsantrasyonlarını azaltır, Xs LPVP (Xs-LPVP) serum konsantrasyonunu arttırır ve ayrıca apolipoprotein B (ApoV), Xs-nLPVP konsantrasyonunu azaltır , Xs-LPON. tablo 1 ve 2). X-LPNP / Xs-LPVP, toplam Xs / Xs-LPVP ve Xs-nelPVP / Xs-LPVP oranını ve ApoV / ApoA-I oranını azaltır .
Terapötik etki, tedavinin başlamasından sonraki bir hafta içinde, 2 haftalık tedaviden sonra mümkün olan maksimum etkinin% 90'ına ulaştıktan sonra gelişir. Maksimum terapötik etki genellikle tedavinin 4. haftasında elde edilir ve düzenli ilaçlarla desteklenir.
Tablo 1
Primer hiperkolesterolemi (Friedrickson için tip IIa ve IIb) olan hastalarda doza bağlı etki (orijinal değere göre ortalama ayarlanmış yüzde değişim)
| Doz, mg | Hasta sayısı | X-LPNP | Genel hs | X-LPVP | ТГ | Xs-nelpvvd | Apo B | Apo A-I |
| Plasebo | 13 | -7 | -5 | 3 | -3 | -7 | -3 | 0 |
| 5 mg | 17 | -45 | -33 | 13 | -35 | -44 | -38 | 4 |
| 10 mg | 17 | -52 | -36 | 14 | -10 | -48 | -42 | 4 |
| 20 mg | 17 | -55 | -40 | 8 | -23 | -51 | -46 | 5 |
| 40 mg | 18 | -63 | -46 | 10 | -28 | -60 | -54 | 0 |
Tablo 2
Fredrickson'a göre tip IIb ve IV hipertrigliseridemi hastalarında doza bağlı etki) (başlangıç değerine göre ortalama yüzde değişim)
| Doz, mg | Hasta sayısı | ТГ | X-LPNP | Genel hs | X-LPVP | Xs-nelpvvd | Xs-nelpvvd | TG-LPONP |
| Plasebo | 26 | 1 | 5 | 1 | -3 | 2 | 2 | 6 |
| 5 mg | 25 | -21 | -28 | -24 | 3 | -29 | -25 | -24 |
| 10 mg | 23 | -37 | -45 | -40 | 8 | -49 | -48 | -39 |
| 20 mg | 27 | -37 | -31 | -34 | 22 | -43 | -49 | -40 |
| 40 mg | 25 | -43 | -43 | -40 | 17 | -51 | -56 | -48 |
Klinik verimlilik. Rosuvastatin, ırk, cinsiyet veya yaş da dahil olmak üzere hipertrigliseridemi olan veya olmayan hiperkolesterolemili yetişkin hastalarda etkilidir. H. diyabetes mellitus ve aile hiperkolesterinemi olan hastalarda.
Fredrickson'a göre hiperkolesterolemi IIa ve IIb tipi hastaların% 80'inde (Xs-LPD'nin ortalama başlangıç serum konsantrasyonu yaklaşık 4.8 mmol / L'dir) ilacı 10 mg'lık bir dozda almanın arka planına karşı, Xs-LPD konsantrasyonu 3 mmol / L'den düşük değerlere ulaşır
20-80 mg'lık bir dozda rozuvastatin alan heterozigot aile hiperkolesterinemi olan hastalarda, lipit profil göstergelerinin pozitif bir dinamiği not edilir (435 hastayı içeren bir çalışma). Günlük 40 mg'lık bir doza (12 haftalık tedavi) bir doz seçtikten sonra, X-LPNP serum konsantrasyonunda% 53'lük bir azalma not edilir. Hastaların% 33'ünde X-LPNP serum konsantrasyonu 3 mmol / l'den azdır.
20 ve 40 mg'lık bir dozda rozuvastatin alan homozigot aile hiperkolesterinemi olan hastalarda, Xs-LPNP serum konsantrasyonundaki ortalama azalma% 22 idi.
6 hafta boyunca günde 5 ila 40 mg 1 dozda rozuvastatin alan 273 ila 817 mg / dl arasında başlangıç serum konsantrasyonu olan hipertrigliseridemili hastalarda, kan plazmasındaki TG konsantrasyonu önemli ölçüde azalmıştır (bkz. tablo 2).
Katkı etkisi, trigliseritlere göre fenophibrat ve Xs-LPVP konsantrasyonuna göre lipit düşük dozlarda nikotin asidi ile kombinasyon halinde gözlenir (bkz. ayrıca “Özel talimatlar”).
Çalışmada METEOR IBS gelişme riski düşük olan 45-70 yaş arası 984 hastanın katılımıyla (Framingham ölçeğinde 10 yıllık risk% 10'dan az) ortalama serum konsantrasyonu X-LPD 4 mmol / L (154.5 mg / dl) ve subklinik ateroskleroz (kompleksin kalınlığı ile tahmin edildi. Hastalara 40 mg / gün dozunda rozuvastatin veya 2 yıl boyunca plasebo verildi. Rosevastan tedavisi, karotis arterin 12 segmenti için maksimum TKIM'in ilerleme oranını, -0.0145 mm / yıl farkla plaseboya kıyasla önemli ölçüde yavaşlattı (% 95 DI -0.0196'dan -0.0093'e, p <0.001). Roseuvastatin grubundaki başlangıç değerleriyle karşılaştırıldığında, maksimum TKIM değerinde 0.0014 mm / yıl (% 0.12 / yıl güvenilir olmayan bir farktır) ile karşılaştırıldığında 0.0131 mm / yıl (% 1.12 / yıl, p <0.001) plasebo grubunda. Bugüne kadar, TCIM'in azaltılması ile kardiyovasküler olay riskindeki azalma arasında doğrudan bir ilişki yoktur. Araştırma METEOR düşük IBS riski olan hastalarda, 40 mg'lık bir doz rozuvastatin önerilmeyen hastalarda gerçekleştirildi. Şiddetli hiperkolesterol ve yüksek kardiyovasküler hastalık (CCH) riski olan hastalara 40 mg'lık bir doz verilmelidir.
Çalışmanın sonuçları JUPITER Birincil önleme için statin kullanımının gerekçesi: rozuvastatin değerlendirmesi üzerine bir müdahale çalışması) 17802 hastada rozuvastatinin kardiyovasküler komplikasyon gelişme riskini önemli ölçüde azalttığını göstermiştir (Plasebo grubunda 252, roseuvastatin grubunda 142'ye kıyasla) (p <0.001) göreceli riskte% 44 azalma. Tedavinin etkinliği, ilacın ilk 6 aylık kullanımından sonra kaydedildi. Kardiyovasküler nedenlerden ölüm, miyokardiyal inme ve kalp krizi (risk oranı: 0.52,% 95, MDI 0.4-0.68, p <0.001) dahil olmak üzere kombine kriterin% 48'inde istatistiksel olarak anlamlı bir azalma kaydedildi. ölümcül veya ölümcül olmayan miyokardiyal. Rozuvastatin grubunda toplam mortalite% 20 azalmıştır (risk oranı: 0.8,% 95, MDI 0.67-0.97, p = 0.02). 20 mg'lık bir dozda rozuvastatin alan hastalar için güvenlik profili genellikle plasebo grubundaki güvenlik profiline benzerdi.
Emilim ve dağıtım
Cmak kan plazmasındaki rozuvastatin, içe doğru alındıktan yaklaşık 5 saat sonra elde edilir. Mutlak biyoyararlanım yaklaşık% 20'dir. Esas olarak X'leri sentezleyen ve Xs-LPNP'yi metabolize eden ana organ olan karaciğer tarafından metabolize edilir. Vd rozuvastatin yaklaşık 134 litredir. Rozuvastatinin yaklaşık% 90'ı, özellikle albümin ile kan plazma proteinlerine bağlanır.
Metabolizma
Sınırlı metabolizmaya maruz kaldı (yaklaşık% 10). Rosuvastatin, sitokrom P450 sisteminin spesifik olmayan bir substratıdır. Rozuvastatinin metabolizmasında rol oynayan ana izoenzim CYP2C9 izopurmentidir. CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 kaynakları metabolizmaya daha az dahil olur. Tanımlanan ana metabolitler N-desmetilrozuvastatin ve lakton metabolitleridir. N-desmetilrosuvastatin rozuvastatinden yaklaşık% 50 daha az aktiftir; lakton metabolitleri farmakolojik olarak inaktiftir. Plazma GMG-KoA-reduktazın inhibisyonundaki farmakolojik aktivitenin% 90'ından fazlası, geri kalanı - metabolitleri tarafından rozuvastan tarafından sağlanır.
Sonuç
Rozuvastatin dozunun yaklaşık% 90'ı bağırsaklardan (emilen ve emilmeyen rozuvastatin dahil) değişmeden boşaltılır. Gerisi böbrekler tarafından görüntülenir. T1/2 kan plazması yaklaşık 19 saattir (ilacın dozunda bir artışla değişmez). Ortalama geometrik plazma klerensi 50 l / s'dir (varyasyon katsayısı% 21.7'dir). Diğer GMG-KoA-reduktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, membran taşıyıcı X'ler, rozuvastatinin hepatik eliminasyonunda önemli bir rol oynayan rozuvastatinin hepatik yakalanması sürecinde rol oynar.
Doğrusallık
Rozuvastatinin sisteme maruz kalması doza orantılı olarak artar. Farmakokinetik parametreler günlük kullanıldığında değişmez.
Özel hasta grupları
Yaş ve cinsiyet. Cinsiyet ve yaşın rozuvastatinin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.
Etnik gruplar. Farmakokinetik çalışmalar, medyan AUC ve C'de yaklaşık iki kat artış göstermiştirmak Kafkas ırkının hastalarına kıyasla Moğol ırkının (Japon, Çin, Filipinliler, Vietnam ve Koreliler) hastalarında rozuvastatin; Hintliler medyan AUC ve C'de bir artış gösteriyormak 1.3 kez. Farmakokinetik analiz, Kafkas ve Negroid ırklarının hastaları arasında farmakokinetikte klinik olarak anlamlı farklılıklar ortaya koymamıştır.
Böbrek yetmezliği. Hafif ila orta şiddette böbrek yetmezliği olan hastalarda, rozuvastatin veya N-desmetilrosuvastatinin plazma konsantrasyonu önemli ölçüde değişmez. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin 30 ml / dakikadan az), kan plazmasındaki rozuvastatin konsantrasyonu 3 kat daha yüksektir ve N-desmetilrosuvastatin konsantrasyonu sağlıklı gönüllülerden 9 kat daha yüksektir. Hemodiyaliz hastalarında kan plazmasındaki rosouvastatin konsantrasyonu sağlıklı gönüllülerden yaklaşık% 50 daha yüksektir.
Pediatrik başarısızlık. Child Pugh ölçeğinde 7 puan veya daha düşük karaciğer yetmezliği olan hastalarda, rozuvastatinin sistemik maruziyetinde bir artış tespit edilmemiştir. Child Pugh ölçeğinde 8-9 puan karaciğer yetmezliği olan iki hasta, sistem maruziyetinde en az 2 kez artış gösterdi. Çocuk Puig ölçeğinde 9 puanın üzerinde karaciğer yetmezliği olan hastalarda rozuvastatin konusunda deneyim yoktur.
Genetik polimorfizm. GMG-KoA-reduktaz inhibitörleri, h. taşıma proteinleri OATR1B1 (organik anyonların taşınmasının polipeptiti, hepatositlerle statinlerin yakalanmasında rol oynayan) ile ilişkili rozuvastatin ve BCRP (akı konveyörü). SLCO1B1 (OATR1B1) s.521SS ve ABCRG2 (BCRP) c.421AA genotiplerinin taşıyıcıları, rozuvastatinin maruziyetinde (AUC) sırasıyla 1.6 ve 2.4 kat artış kaydetti. ABCG2 c.
- Hipolipidemik ilaç - GMG-KoA-reduktaz inhibitörü [Statinler]
- Hipolipidemik ilaç - GMG-KoA-reduktazın inhibitörü [Statinler]
Diğer ilaçların kullanılmasının rozuvastatin üzerindeki etkisi
Taşıma proteinlerinin inhibitörleri. Rosuvastatin, bazı taşıma proteinleri, özellikle OATR1B1 ve BCRP için bir substrattır. Bu taşıma proteinlerine inhibitör olan ilaçların eşzamanlı kullanımına, kan plazmasındaki rosouvastatin konsantrasyonunda bir artış ve artan miyopati riski eşlik edebilir (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”, “Özel talimatlar” ve tablo 3).
Siklosporin. Rosouastatin ve siklosporinin eşzamanlı kullanımı ile AUC rozuvastatin, sağlıklı gönüllülerde gözlenen değerden ortalama 7 kat daha yüksektir (bkz. tablo 3). Rozowastin ile eşzamanlı kullanım, kan plazmasındaki siklosporin konsantrasyonunu etkilemez. Rozuvastatin kullanımı siklosporin alan hastalar için kontrendikedir (bkz. "Endikasyonlar").
HIV proteaz inhibitörleri. HIV proteaz inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı rozuvastatin maruziyetini önemli ölçüde artırabilir (bkz. tablo 1).
20 mg rozuvastatin ve iki HIV proteaz inhibitörünün (400 mg lopinavir / 100 mg ritonavir) bir kombinasyonunun eşzamanlı kullanımına AUC'de bir artış eşlik eder(0-24) ve Cmak rozuvastatin sırasıyla 2 ve 5 kez. Bu nedenle, rosouastatin ve HIV proteaz inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı önerilmez (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”, tablo 3).
Humphibroysil ve diğer hipolipidemik ilaçlar. Rosouvastatin ve hemfibrosilin eşzamanlı kullanımı C'de bir artışa yol açarmak ve AUC rozuvastatin kan plazmasında 2 kez (bkz. "Özel talimatlar"). Spesifik etkileşime ilişkin verilere dayanarak, fenophibrat ile farmakokinetik olarak anlamlı etkileşim beklenmez, muhtemelen farmakodinamik etkileşim. Humphibroysil, fenophibrat, diğer fibratlar ve lipit düşük dozlarda nikotin asidi (1 g / günden fazla), muhtemelen miyopatiye neden olabilmeleri nedeniyle HMG-KoA redüktaz inhibitörleri ile kullanılırken miyopati riskini arttırdı. monoterapide kullanılır (bkz. "Özel talimatlar"). Günlük 30 mg'lık bir dozda fibratların ve rozuvastatinin eşzamanlı kullanımı kontrendikedir. Bu gibi hastalarda tedavi günde 5 mg'lık bir dozla başlamalıdır (bkz. “Özellikler”, “Uygulama yöntemi ve dozlar”, “Özel talimatlar”).
Ezetimib. Hiperkolesterinemi olan hastalarda 10 mg'lık bir dozda rozuvastatinin ve 10 mg'lık bir dozda bir esetimibin eşzamanlı kullanımına AUC rozuvastatinin artması eşlik etti (bkz. tablo 3). Rozuvastan ve ezetimib arasındaki, istenmeyen reaksiyonlar geliştirme riskinin artmasıyla ortaya çıkan farmakodinamik etkileşim göz ardı edilemez.
Antasitler. Rosouastatin ve alüminyum ve magnezyum hidroksit içeren antasitlerin eşzamanlı kullanımı, rozuvastatinin plazma konsantrasyonunda yaklaşık% 50 oranında bir azalmaya yol açar. Rozuvastatin aldıktan 2 saat sonra antasitler kullanılırsa bu etki daha az belirgindir. Böyle bir etkileşimin klinik önemi araştırılmamıştır.
Eritromisin. Rosouvastatin ve kırmızı kan hücresinin eşzamanlı kullanımı AUC'de bir azalmaya yol açar(0 - t) % 20'de rozuvastatin ve Cmak % 30 oranında. Bu etkileşim, kırmızı kan hücresinin kullanımından kaynaklanan bağırsak motor becerilerinin artması sonucu ortaya çıkabilir.
Sitokrom P450 sisteminin izofreni. Araştırma sonuçları şartlarda yapılmıştır in vivo ve in vitro, rozuvastatinin sitokrom P450 sisteminin ne bir inhibitörü ne de izoperik indükleyicisi olmadığını gösterdi. Ek olarak, rozuvastatin bu izoferment sistemi için zayıf bir substrattır. Bu nedenle, rosouvastatinin, sitokrom P450 sisteminin izoperiklerinin katılımıyla metabolizma seviyesindeki diğer ilaçlarla etkileşimi beklenmemektedir.
Rosuvastan, flukonazol (CYP2C9 ve CYP3A4 izoför inhibitörü) ve ketokonazol (CYP2A6 ve CYP3A4 izophery inhibitörü) arasındaki klinik etkileşim kaydedilmemiştir.
Pusidrik asit. Rosuvastatin ve fusidik asit etkileşimi üzerine çalışmalar yapılmamıştır. Diğer statinlerde olduğu gibi, rozuvastatin ve fuzidik asit kullanılırken rabdomiyoliz vakalarının pazarlama sonrası raporları elde edilmiştir. Hastalar yakından izlenmelidir. Gerekirse, rozuvastatin alımının geçici olarak kesilmesi mümkündür.
Rozuvastatin dozunun düzeltilmesini gerektiren ilaçlarla etkileşim (bkz. tablo 3)
Crestor dozu 10 mg® rozuvastatin maruziyetini artıran ilaçlarla aynı anda kullanılması gerekiyorsa ayarlanmalıdır. Maruziyette 2 kat veya daha fazla bir artış bekleniyorsa, başlangıç Crestor dozu 10 mg® günde 5 mg 1 olmalıdır.
Maksimum günlük Crestor 10 mg dozu da ayarlanmalıdır®böylece rozuvastatinin beklenen maruziyeti, rozuvastan ile etkileşime giren ilaçların eşzamanlı olarak atanması olmadan alınan 40 mg'lık bir doz için bunu aşmaz. Örneğin, günlük maksimum Crestor dozu 10 mg® gemfibrosil ile eşzamanlı kullanım ile 20 mg (1.9 kez maruziyet artışı), ritonavir / atazanavir - 10 mg (3.1 kez maruziyet artışı).
Tablo 3
Eşzamanlı tedavinin rozuvastatinin maruziyeti üzerindeki etkisi (EAA, veriler azalan sırada verilir) yayınlanmış klinik çalışmaların sonucudur
| Eşzamanlı tedavi rejimi | Roseuvastatin alım modu | Rozuvastatinin EAA değişimi |
| Siklosporin günde 2 kez 75-200 mg, 6 ay | Günde 10 mg 1 kez, 10 gün | 7.1 kat artırın |
| Atazanavir 300 mg / ritonavir günde bir kez 100 mg, 8 gün | Bir kez 10 mg | 3,1 kat artırın |
| Lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg günde 2 kez, 17 gün | Günde 20 mg 1 kez, 7 gün | 2,1 kat artış |
| Humfibrosil günde 2 kez 600 mg, 7 gün | Bir kez 80 mg | 1,9 kat artırın |
| Klopid 300 mg (yük dozu), daha sonra 24 saat sonra 75 mg ısındı | Bir kez 20 mg | 2 kat artış |
| Eltrombopagus günde bir kez 75 mg, 10 gün | Bir kez 10 mg | 1,6 kat artırın |
| Darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg günde 2 kez, 7 gün | Günde 10 mg 1 kez, 7 gün | 1,5 kat artırın |
| Tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg günde 2 kez, 11 gün | Bir kez 10 mg | 1,4 kat artırın |
| Dronedaron günde 2 kez 400 mg | Veri yok | 1,4 kat artırın |
| Itrakonazol günde bir kez 200 mg, 5 gün | Bir kez 10 mg veya 80 mg | 1,4 kat artırın |
| Ezetimib günde 1 kez 10 mg, 14 gün | Günde 10 mg 1 kez, 14 gün | 1,2 kat artış |
| Fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg günde 2 kez, 8 gün | Bir kez 10 mg | Değişiklik yok |
| Aleglitazar 0.3 mg, 7 gün | 40 mg, 7 gün | Değişiklik yok |
| Silimarin günde 3 kez 140 mg, 5 gün | Bir kez 10 mg | Değişiklik yok |
| Fenofibrat günde 3 kez 67 mg, 7 gün | 10 mg, 7 gün | Değişiklik yok |
| Rifampisin günde bir kez 450 mg, 7 gün | Bir kez 20 mg | Değişiklik yok |
| Ketokonazol günde 2 kez 200 mg, 7 gün | Bir kez 80 mg | Değişiklik yok |
| Flukonazol günde bir kez 200 mg, 11 gün | Bir kez 80 mg | Değişiklik yok |
| Eritromisin günde 4 kez 500 mg, 7 gün | Bir kez 80 mg | % 28 azaltın |
| Baykalin günde 3 kez 50 mg, 14 gün | Bir kez 20 mg | % 47 azaltın |
Rosouvastatin kullanımının diğer ilaçlar üzerindeki etkisi
Vitamin Antagonistleri K . Diğer GMG-KoA redüktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, aynı anda K vitamini antagonistleri alan hastalarda rozuvastan tedavisinin başlangıcı veya dozunda bir artış (ör. warfarin) MHO'da bir artışa neden olabilir. Rozuvastatinin iptal edilmesi veya dozunun düşürülmesi MHO'da bir azalmaya yol açabilir. Bu gibi durumlarda, MHO'nun izlenmesi önerilir .
Yutma / replasman hormonal tedavisi (ZGT) için kontraseptifler. Rosouvastatin ve kontraseptiflerin yutulması için eşzamanlı kullanımı AUC etinil estradiol ve norgestrel'i sırasıyla% 26 ve 34 arttırır. Bir doz hormonal kontraseptif seçerken kan plazma konsantrasyonunda böyle bir artış dikkate alınmalıdır.
Rosouvastatin ve ZGT'nin eşzamanlı kullanımına ilişkin farmakokinetik veriler mevcut değildir, bu nedenle bu kombinasyon kullanılırken benzer bir etki göz ardı edilemez. Bununla birlikte, benzer bir kombinasyon klinik çalışmalar sırasında yaygın olarak kullanıldı ve hastalar tarafından iyi tolere edildi.
Diğer ilaçlar. Rosuvastatinin digoksin ile klinik olarak anlamlı etkileşimi beklenmemektedir.
