Creon (pancrelipase)

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

CREON'daki aktif bileşen klinikte değerlendirildi denemeler lipazdır. CREON, lipaz birimleri tarafından dozlanır.

Diğer aktif bileşenler proteaz ve amilaz içerir. Her CREON gecikmeli salimli kapsül gücü, belirtilen miktarda lipaz içerir proteaz ve amilaz aşağıdaki gibidir:

• 3.000 USP birimi lipaz; 9.500 USP birimi proteaz; 15.000 USP birimi amilaz gecikmeli salimli kapsül beyaz opak bir kapağa sahiptir “CREON 1203” baskılı ve beyaz opak gövdeli.
• 6.000 USP birimi lipaz; 19.000 USP birimi proteaz; 30.000 USP birimi amilaz gecikmeli salimli kapsül turuncu opak bir kapağa sahiptir “CREON 1206” baskılı ve mavi opak gövdeli.
• 12.000 USP birimi lipaz; 38.000 USP birimi proteaz; 60.000 USP birimi amilaz gecikmeli salimli kapsül kahverengi opak bir kapağa sahiptir “CREON 1212” baskılı ve renksiz şeffaf bir gövdeye sahip.
• 24.000 USP birimi lipaz; 76.000 USP birimi proteaz; 120.000 USP birimi amilaz gecikmeli salimli kapsül turuncu opak bir kapağa sahiptir “CREON 1224” baskılı ve renksiz şeffaf bir gövdeye sahip.
• 36.000 USP birimi lipaz; 114.000 USP birimi proteaz; 180.000 USP birimi amilaz gecikmeli salimli kapsül maviye sahiptir “CREON 1236” baskılı opak kapak ve renksiz şeffaf gövde.

CREON (pancrelipase) Gecikmeli Salımlı Kapsüller

3.000 USP birimi lipaz; 9.500 USP birimi proteaz; 15.000 USP birimi amilaz

Her CREON kapsülü iki parça halinde mevcuttur “CREON 1203” baskılı beyaz opak kapaklı hipromelloz kapsül ve a ten rengi, gecikmeli salimli pankrelipaz içeren beyaz opak gövde şişelerde verilir:

70 kapsül (NDC 0032-1203-70)

CREON (pancrelipase) Gecikmeli Salımlı Kapsüller

6.000 USP birimi lipaz; 19.000 USP birimi proteaz; 30.000 USP birimi amilaz

Her CREON kapsülü iki parçalı jelatin olarak mevcuttur “CREON 1206” baskılı turuncu opak kapaklı kapsül ve mavi opak gövde şişelerde verilen ten rengi, gecikmeli salimli pankrelipaz içerir:

100 kapsül (NDC 0032-1206-01)
250 kapsül (NDC 0032-1206-07)

CREON (pancrelipase) Gecikmeli Salımlı Kapsüller

12.000 USP birimi lipaz; 38.000 USP birimi proteaz; 60.000 USP birimi amilaz

Her CREON kapsülü iki parçalı jelatin olarak mevcuttur “CREON 1212” baskılı kahverengi opak kapaklı ve renksiz kapsül bronz renkli, gecikmeli salimli pankrelipaz içeren şeffaf gövde şişelerde:

100 kapsül (NDC 0032-1212-01)
250 kapsül (NDC 0032-1212-07)

CREON (pancrelipase) Gecikmeli Salımlı Kapsüller

24.000 USP birimi lipaz; 76.000 USP birimi proteaz; 120.000 USP birimi amilaz

Her CREON kapsülü iki parçalı jelatin olarak mevcuttur “CREON 1224” baskılı turuncu opak kapaklı ve renksiz kapsül bronz renkli, gecikmeli salimli pankrelipaz içeren şeffaf gövde şişelerde:

100 kapsül (NDC 0032-1224-01)
250 kapsül (NDC 0032-1224-07)

CREON (pancrelipase) Gecikmeli Salımlı Kapsüller

36.000 USP birimi lipaz; 114.000 USP birimi proteaz; 180.000 USP birimi amilaz

Her CREON kapsülü iki parçalı jelatin olarak mevcuttur “CREON 1236” baskılı mavi opak kapaklı ve renksiz kapsül ten rengi, gecikmeli salimli pankrelipaz içeren şeffaf gövde şişelerde verilir:

100 kapsül (NDC 0032-3016-13)
250 kapsül (NDC 0032-3016-28)

Depolama ve Taşıma

CREON 25 ° C'ye kadar oda sıcaklığında saklanmalıdır (77 ° F) ve nemden korunur. Sıcaklık gezilerine izin verilir 30 güne kadar 25 ° C ila 40 ° C (77 ° F ve 104 ° F) arasında. Ürün atılmalıdır daha yüksek sıcaklık ve nem koşullarına maruz kalırsa% 70'den yüksek. Sonra açmak, nemden korumak için kullanımlar arasında şişeyi sıkıca kapalı tutun.

CREON şişeleri 3.000 USP birimi lipaz saklanmalıdır ve orijinal kapta dağıtılır.

CREON gecikmeli salimli kapsülleri veya kapsül içeriği.

REFERANSLAR

1 Borowitz DS, Grand RJ, Durie PR, et al. Kullanımı bağlamda kistik fibrozlu hastalar için pankreas enzim takviyeleri fibrozing kolonopati. Pediatri Dergisi. 1995; 127: 681-684'te açıklanmaktadır.

2 Borowitz DS, Baker RD, Stallings V. Konsensüs raporu kistik fibrozlu pediatrik hastalar için beslenme. Pediatrik Dergisi Gastroenteroloji Beslenme. 2002 Eylül; 35: 246-259.

3 Stallings VA, Stark LJ, Robinson KA, et al. Beslenme ile ilgili yönetimi için kanıta dayalı uygulama önerileri kistik fibrozlu ve pankreas yetmezliği olan çocuklar ve yetişkinler: sonuçlar sistematik bir gözden geçirme. Amerikan Diyetisyenler Derneği Dergisi. 2008; 108: 832-839'da açıklanmaktadır.

4 Dominguez-Munoz JE. Pankreas enzim tedavisi pankreas ekzokrin yetmezliği. Mevcut Gastroenteroloji Raporları. 2007; 9: 116-122.

Üretici: Abbott Laboratories GmbH, Hannover, Almanya. Tarafından pazarlanan: AbbVie Inc., North Chicago, IL 60064, ABD Revize : Eylül 2012

CREON® (pankrelipaz) tedavisi için endikedir kistik fibroz, kronik pankreatit, ekzokrin pankreas yetmezliği pankreatektomi veya diğer durumlar.

CREON diğer pankrelipaz ile değiştirilemez Ürün:% s.

CREON oral yoldan uygulanır. Terapi başlatılmalıdır önerilen en düşük dozda ve yavaş yavaş arttı. CREON dozu olmalıdır klinik semptomlara, steatore derecesine göre bireyselleştirilmelidir mevcut ve Sınırlamalar bölümünde tarif edildiği gibi diyetin yağ içeriği Aşağıda dozlama.

Yönetim

Bebekler (12 aya kadar)

CREON hemen önce bebeklere uygulanmalıdır her bir beslemeye, 120 mL formül başına 3.000 lipaz birimi dozu kullanarak veya emzirmeden önce. Kapsülün içeriği doğrudan uygulanabilir ağız veya az miktarda elma püresi ile. Yönetim olmalı ardından anne sütü veya formülü gelir. Kapsülün içeriği karıştırılmamalıdır doğrudan formül veya anne sütüne, çünkü bu etkinliği azaltabilir. Bakım gerekir CREON'un ezilmemesini, çiğnenmemesini veya içinde tutulmamasını sağlamak için alınmalıdır ağız, oral mukozanın tahrişini önlemek için.

Çocuklar ve Yetişkinler

CREON, yemek veya atıştırmalıklar sırasında alınmalıdır yeterli sıvı. CREON kapsülleri ve kapsül içeriği ezilmemelidir veya çiğnedi. Kapsüller tamamen yutulmalıdır.

Bozulmamış kapsülleri yutamayan hastalar için kapsüller dikkatlice açılabilir ve içerikler az miktarda eklenebilir odada elma püresi gibi pH değeri 4.5 veya daha az olan asidik yumuşak gıdaların sıcaklık. CREON yumuşak gıda karışımı derhal yutulmalıdır ezmeden veya çiğnemeden ve bunu sağlamak için su veya meyve suyu ile takip edin tam yutma. Hiçbir ilacın tutulmamasına dikkat edilmelidir ağız.

Dozaj

Pankreas enziminin değiştirilmesi için dozaj önerileri tedavi Kistik Fibrozis Vakfı Konsensüsü'nün ardından yayınlandı Konferanslar. 1, 2, 3 CREON, ile tutarlı bir şekilde uygulanmalıdır Kistik Fibrozis Vakfı Konsensüs Konferanslarının önerileri (ayrıca Konferans olarak bilinir) bebekler hariç aşağıdaki paragraflarda verilmiştir. Konferanslar 2.000 ila 4.000 lipaz birimi dozunu önermesine rağmen 12 aya kadar olan bebekler, CREON 3.000 lipaz birim kapsülde mevcuttur. Bu nedenle, 12 aya kadar olan bebeklerde önerilen CREON dozu 3.000'dir 120 mL formül başına veya emzirme başına lipaz birimleri. Hastalar dozlanabilir yağ alımına dayalı veya gerçek vücut ağırlığı bazlı dozlama şemasında.

Pankreas enzim tedavisi için ek öneriler kronik pankreatit nedeniyle ekzokrin pankreas yetmezliği olan hastalarda veya pankreatektomi, bu popülasyonlarda yapılan klinik bir araştırmaya dayanır.

Bebekler (12 aya kadar)

CREON, 3.000 USP biriminin gücünde mevcuttur bu nedenle lipazlara 120 mL başına 3.000 lipaz birimi (bir kapsül) verilebilir formül veya emzirme başına. CREON kapsül içeriğini doğrudan formüle karıştırmayın veya uygulamadan önce anne sütü.

12 aydan büyük ve 4 yaşından küçük çocuklar

Enzim dozu 1.000 lipaz birimi / kg ile başlamalıdır 4 yaşından küçük çocuklar için yemek başına vücut ağırlığı en fazla 2.500 lipaz birimleri / kg yemek başına vücut ağırlığı (veya 10.000 lipaza eşit veya daha az) birim / kg vücut ağırlığı) veya 4.000 lipaz birim / g'dan az yağ günde yutulur.

4 Yaş ve Üstü ve Yetişkin Çocuklar

Enzim dozu 500 lipaz birimi / kg ile başlamalıdır 4 yaşından büyükler için yemek başına vücut ağırlığı en fazla 2.500 lipaz birimleri / kg yemek başına vücut ağırlığı (veya 10.000 lipaza eşit veya daha az) birim / kg vücut ağırlığı) veya 4.000 lipaz birim / g'dan az yağ günde yutulur.

Genellikle, reçete edilen CREON dozunun yarısı bir her atıştırmalık ile kişiselleştirilmiş tam yemek verilmelidir. Toplam günlük doz günde yaklaşık üç öğün artı iki veya üç atıştırmalık yansıtmalıdır.

Lipaz birimleri / kg vücut ağırlığı olarak ifade edilen enzim dozları yaşlı hastalarda yemek başına daha fazla ağırlığa sahip oldukları ancak eğilimli oldukları için azaltılmalıdır vücut ağırlığının kilogramı başına daha az yağ almak.

Ekzokrin Pankreas Yetersizliği Olan Yetişkinler Kronik Pankreatit veya Pankreatektomi

Başlangıç başlangıç dozu ve doz başına artar yemek klinik semptomlara, derecesine göre kişiselleştirilmelidir steatorrhea mevcut ve diyetin yağ içeriği.

Bir klinik çalışmada, hastalar bir dozda CREON aldı günde en az 100 g yağ tüketirken yemek başına 72.000 lipaz biriminden oluşur. Literatürde önerilen düşük başlangıç dozları en düşük yemek başına 500 lipaz birimi / kg vücut ağırlığı ile tutarlıdır Kistik Fibrozis Vakfı'ndaki yetişkinler için önerilen başlangıç dozu Fikir birliği Konferansları Yönergeleri.^{1, 2, 3, 4} Genellikle, reçete edilen CREON'un yarısı her atıştırmalık ile kişiselleştirilmiş bir tam yemek için doz verilmelidir.

Dozlama Sınırlamaları

Dozlama önerilen maksimum dozu aşmamalıdır Kistik Fibrozis Vakfı Konsensüs Konferansları Yönergeleri tarafından belirlenmiştir.^{1, 2, 3} Steatore belirtileri ve belirtileri devam ederse, dozaj arttırılabilir sağlık uzmanı tarafından. Hastalara artmamaları talimatı verilmelidir dozaj kendi başlarına. Yanıt olarak bireyler arası büyük farklılıklar vardır enzimlere; bu nedenle, bir dizi doz önerilir. Dozajdaki değişiklikler olabilir birkaç günlük bir ayarlama süresi gerektirir. Dozlar 2.500'ü aşacaksa lipaz birimleri / kg vücut ağırlığı yemek başına, daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir. Yemek başına 2.500 lipaz biriminden / kg vücut ağırlığından (veya daha fazla) daha yüksek dozlar günde 10.000 lipaz birim / kg vücut ağırlığı) dikkatle kullanılmalıdır ve sadece 3 günlük fekal yağ ölçümleri ile etkili oldukları belgelenirse önemli ölçüde geliştirilmiş bir yağ emilim katsayısını gösterir. Dozlar yemek başına 6.000'den fazla lipaz birimi / kg vücut ağırlığı ilişkilendirilmiştir çocuklarda fibrozing kolonopatiyi gösteren kolonik darlığı ile 12 yaşından büyük. Şu anda hastalar yemek başına 6.000 lipaz biriminden / kg vücut ağırlığından daha yüksek dozlar almak incelenmeli ve dozaj derhal azaltılmalı veya titre edilmelidir daha düşük bir aralığa doğru.

Yok.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Fibrosing Kolonopati

Aşağıdaki fibrosing kolonopati bildirilmiştir farklı pankreas enzim ürünleri ile tedavi.^{5, 6} Fibrosing kolonopati başlangıçta ilişkili olarak tanımlanan nadir, ciddi bir advers reaksiyondur yüksek doz pankreas enzimi kullanımı, genellikle uzun bir süre boyunca ve en sık kistik fibrozlu pediatrik hastalarda bildirilmiştir. altta yatan fibrozing kolonopati mekanizması bilinmemektedir. Pankreas dozları yemek başına 6.000 lipaz birimini / kg vücut ağırlığını aşan enzim ürünlerine sahiptir 12 yaşından küçük çocuklarda kolonik darlık ile ilişkilendirilmiştir.1 Hastalar fibrozing kolonopati ile yakından izlenmelidir çünkü bazı hastalar darlık oluşumuna ilerleme riski altında olabilir. Belirsiz olup olmadığı belirsizdir fibrozing kolonopatisinin gerilemesi meydana gelir.1 Genellikle tavsiye edilir klinik olarak belirtilmedikçe, bu enzim dozları 2.500 lipazdan az olmalıdır birim / kg yemek başına vücut ağırlığı (veya 10.000 lipaz biriminden / kg vücuttan daha az) günde ağırlık) veya günde 4.000 lipaz biriminden / g'dan az yağ alınır.

2.500 lipaz biriminden / kg vücut ağırlığından daha yüksek dozlar yemek başına (veya günde 10.000 lipaz biriminden / kg vücut ağırlığından fazla) olmalıdır dikkatli kullanılmalıdır ve sadece 3 günlük fekal ile etkili oldukları belgelenirse önemli ölçüde iyileştirilmiş bir yağ katsayısını gösteren yağ ölçümleri emilim. 6.000 lipaz biriminden / kg vücuttan daha yüksek doz alan hastalar yemek başına ağırlık incelenmeli ve dozaj hemen azaltılmalıdır veya daha düşük bir aralığa aşağı doğru titre edilmiştir.

Oral Mukoza Tahriş Potansiyeli

Hiçbir ilacın tutulmamasına dikkat edilmelidir ağızda. CREON, a'ya sahip gıdalarda ezilmemeli, çiğnenmemeli veya karıştırılmamalıdır pH değeri 4.5'ten fazla. Bu eylemler ortaya çıkan koruyucu enterik kaplamayı bozabilir enzimlerin erken salınımında, oral mukozanın tahrişi ve / veya enzim kaybı aktivite. Bozulmamış kapsülleri yutamayan hastalar için kapsüller dikkatlice açılabilir ve içerikler az miktarda eklenebilir odada elma püresi gibi pH değeri 4.5 veya daha az olan asidik yumuşak yiyecekler sıcaklık. CREON yumuşak gıda karışımı derhal yutulmalıdır ardından tam yutulmasını sağlamak için su veya meyve suyu ile.

Hiperürisemi Riski Potansiyeli

CREON reçete edilirken dikkatli olunmalıdır gut, böbrek yetmezliği veya hiperürisemi olan hastalar. Domuz türevi pankreas enzim ürünleri, kan ürik asit seviyelerini artırabilecek pürinler içerir.

Ürün Kaynağından Potansiyel Viral Maruz Kalma

CREON, kullanılan domuzdan pankreas dokusundan elde edilir gıda tüketimi için. CREON'un bulaşıcı bulaşma riski olmasına rağmen imalat sırasında bazı virüslerin test edilmesiyle insanlara ajan azaltılmıştır ve üretim sırasında bazı virüsleri etkisiz hale getirerek, bir neden olduğu hastalıklar da dahil olmak üzere viral hastalığın bulaşması için teorik risk yeni veya tanımlanamayan virüsler tarafından. Böylece, domuz virüslerinin varlığı insanları enfekte edebilir kesinlikle dışlanamaz. Ancak, hiçbir vaka domuz kullanımı ile ilişkili bulaşıcı bir hastalığın bulaşması pankreas özleri bildirilmiştir.

Alerjik Reaksiyonlar

Uygulama sırasında dikkatli olunmalıdır domuz kökenli proteinlere alerjisi olduğu bilinen bir hastaya pankrelipaz. Nadiren, anafilaksi, astım, kurdeşen ve şiddetli alerjik reaksiyonlar kaşıntı, diğer pankreas enzim ürünleri ile bildirilmiştir aynı aktif bileşenin (pankrelipaz) farklı formülasyonları. Riskler ve şiddetli alerjisi olan hastalarda devam eden CREON tedavisinin faydaları genel klinik ihtiyaçları dikkate alınmalıdır hasta.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Görmek FDA onaylı hasta etiketlemesi (İlaç Kılavuzu)

Dozlama ve Yönetim

• Hastalara ve bakıcılara CREON'un sadece yapması gerektiğini söyleyin sağlık uzmanları tarafından belirtildiği şekilde alınmalıdır. Hastalar olmalı toplam günlük dozun 10.000 lipaz birimini / kg vücudu geçmemesi gerektiğini tavsiye etti klinik olarak belirtilmedikçe ağırlık / gün. Bunun özellikle vurgulanması gerekir günde birden fazla atıştırmalık ve yemek yiyen hastalar için. Hastalar olmalı bir doz kaçırılırsa, bir sonraki dozun bir sonraki dozla alınması gerektiğini bildirir yemek veya atıştırmalık belirtildiği gibi. Dozlar iki katına çıkarılmamalıdır.
• Hastalara ve bakıcılara CREON'un her zaman yapması gerektiğini söyleyin yiyecekle birlikte alınmalıdır. Hastalara CREON'un gecikmeli salınımı bildirilmelidir kapsüller ve kapsül içeriği, mümkün olduğu kadar ezilmemeli veya çiğnenmemelidir enzimlerin erken salınmasına ve / veya enzimatik aktivite kaybına neden olur. Hastalar bozulmamış kapsülleri yeterli miktarda sıvı ile yutmalıdır yemek zamanı. Gerekirse, kapsül içeriği de yumuşak serpilebilir asidik gıdalar.

Fibrosing Kolonopati

Hastalara ve bakıcılara dozlamayı takip etmelerini tavsiye edin 6.000'i aşan pankreas enzim ürünlerinin dozları olarak dikkatle talimatlar lipaz birimleri / yemek başına vücut ağırlığının kg'ı kolon ile ilişkilendirilmiştir 12 yaşın altındaki çocuklarda darlıklar.

Re Alerjik Reaksiyonlar

Hastalara ve bakıcılara sağlık hizmetleriyle iletişim kurmalarını tavsiye edin CREON'a alerjik reaksiyonlar gelişirse hemen profesyonel.

Hamilelik ve Meme Besleme

• Hastalara sağlık uzmanlarını bilgilendirmelerini söyleyin hamile veya tedavi sırasında hamile kalmayı düşünüyorlarsa CREON .
• Hastalara sağlık uzmanlarını bilgilendirmelerini söyleyin emziriyorlarsa veya tedavi sırasında emzirmeyi düşünüyorlarsa CREON ile .

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Kanserojenite, genetik toksikoloji ve hayvan doğurganlığı pankrelipaz ile çalışma yapılmamıştır.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Teratojenik etkiler

Gebelik Kategorisi C

Hayvan üreme çalışmaları yapılmamıştır pancrelipase. Pankrelipazın fetal zarara neden olup olamayacağı da bilinmemektedir hamile bir kadına uygulandığında veya üreme kapasitesini etkileyebilir. CREON hamile bir kadına sadece açıkça ihtiyaç duyulması halinde verilmelidir. Risk ve fayda pankrelipazın sağlanması ihtiyacı bağlamında dikkate alınmalıdır ekzokrin pankreaslı hamile bir kadına yeterli beslenme desteği yetersizlik. Hamilelik sırasında yeterli kalori alımı normal için önemlidir anne kilo alımı ve fetal büyüme. Anne kilo alımında azalma ve yetersiz beslenme olumsuz gebelik sonuçları ile ilişkili olabilir.

Hemşirelik Anneler

Bu ilacın insana atılıp atılmadığı bilinmemektedir süt. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için dikkatli olunmalıdır CREON emziren bir kadına uygulandığında kullanılır. Risk ve fayda pankrelipazın sağlanması ihtiyacı bağlamında dikkate alınmalıdır ekzokrin pankreaslı emziren bir anneye yeterli beslenme desteği yetersizlik.

Pediatrik Kullanım

CREON'un kısa vadeli güvenliği ve etkinliği iki randomize, çift kör, plasebo kontrollü, çapraz çalışmada değerlendirilmiştir 25'i pediatrik olan kistik fibroz nedeniyle EPI'li 49 hastanın hastalar. Çalışma 1, 12 ila 17 yaş arasındaki 8 ergeni kapsamaktadır. Çalışma 2'si 7 ila 11 yaş arası 17 çocuğu kapsamaktadır. Güvenlik ve etkinlik pediatrik hastalarda bu çalışmalarda yetişkin hastalara benzerdi.

CREON'un açık etiketli, tek kollu, kısa süreli bir çalışmasıydı 4 aydan altı yaşına kadar 18 bebek ve çocukta yürütülmektedir Kistik fibroz nedeniyle EPI. Hastalar her zamanki pankreas enzim replasmanını aldı tedavi (ortalama 18.2 süre boyunca ortalama 7.000 lipaz birimi / kg / gün dozu günler) ardından CREON (ortalama 7.500 lipaz birimi / kg / gün ortalama doz 12.6 günlük süre). Ortalama günlük yağ alımı tedavi sırasında 48 gramdı normal pankreas enzim replasman tedavisi ve tedavi sırasında 47 gram CREON ile. Hastalar normal pankreas enzimlerinden değiştirildiklerinde CREON'a replasman tedavisi, benzer spot fekal yağ testi gösterdiler Sonuçlar; spot fekal yağ testinin klinik önemi olmamıştır gösterdi. Tedavi sırasında hastalarda meydana gelen advers reaksiyonlar CREON kusma, sinirlilik ve iştah azalmasıydı.

Pankreas enzim ürünlerinin güvenliği ve etkinliği aynı aktiften oluşan farklı pankrelipaz formülasyonları ile çocukların tedavisi için bileşen (lipazlar, proteazlar ve amilazlar) kistik fibrozise bağlı ekzokrin pankreas yetmezliği tarif edilmiştir tıbbi literatür ve klinik deneyim yoluyla.

Pediatrik hastaların dozajına uygun olmalıdır Kistik Fibrozis Vakfı Konsensüs Konferanslarından tavsiye edilen rehberlik. Diğer pankreas enzim ürünlerinin dozları yemek başına 6.000 lipaz birimini / kg vücut ağırlığını aşan ilişkilendirilmiştir 12 yaşından küçük çocuklarda fibrozing kolonopati ve kolonik darlıklarla yaş.

Geriatrik Kullanım

CREON'un klinik çalışmaları yeterli değildi yanıt verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü denek sayısı genç deneklerden farklı. Bildirilen diğer klinik deneyimler yoktur yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tespit etti.

REFERANSLAR

5 Smyth RL, Ashby D, O'Hea U, et al. Fibrosing kistik fibrozda kolonopati: bir vaka kontrol çalışmasının sonuçları. Lancet. 1995; 346: 1247-1251.

6 FitzSimmons SC, Burkhart GA, Borowitz DS, et al. Çocuklarda yüksek doz pankreas-enzim takviyeleri ve fibroz kolonopati kistik fibroz ile. New England Tıp Dergisi. 1997; 336: 1283-1289'da açıklanmaktadır.

YAN ETKİLER

Bildirilen en ciddi advers reaksiyonlar aynı aktif bileşene sahip farklı pankreas enzim ürünleri (pankrelipaz) etiketin başka bir yerinde tarif edilen fibroslamayı içerir kolonopati, hiperürisemi ve alerjik reaksiyonlar.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

CREON'un kısa süreli güvenliği klinikte değerlendirildi ekzokrin pankreas yetmezliği (EPI) olan 121 hastada yapılan çalışmalar: Kistik fibroz (CF) nedeniyle EPI'lı 67 hasta ve EPI'si olan 25 hasta kronik pankreatit veya pankreatektomi CREON ile tedavi edildi

Kistik Fibrozis

Çalışma 1 ve 2 randomize, çift kördü 7 ila 43 yaş arası 49 hastanın plasebo kontrollü, çapraz çalışmaları CF'ye bağlı EPI. Çalışma 1, 12 ila 43 yaş arası 32 hastayı ve Çalışma 2'yi içeriyordu 7 ila 11 yaş arası 17 hastayı içeriyordu. Bu çalışmalarda hastalar vardı başına alınan 4.000 lipaz birimi / g yağ dozunda CREON almak üzere randomize edilmiştir 5 ila 6 günlük tedavi için gün veya eşleşen plasebo, ardından geçiş 5 ila 6 gün daha alternatif tedavi. CREON'a ortalama maruz kalma bu çalışmalar sırasında 5 gündü.

Çalışma 1'de bir hastada duodenit ve CREON ile tedaviyi tamamladıktan 16 gün sonra orta şiddette gastrit . Anormal bir laboratuvar olarak klinik sekel içermeyen geçici nötropeni gözlendi CREON ve makrolid antibiyotik alan bir hastada bulma.

Çalışma 2'de, en az 2'de meydana gelen advers reaksiyonlar CREON ile tedavi edilen hastalar (% 12'den fazla veya buna eşit) kusma ve baş ağrısı. CREON ile tedavi edilen 2 hastada kusma meydana geldi ve olmadı plasebo ile tedavi edilen hastalar; CREON ile tedavi edilen 2 hastada baş ağrısı meydana geldi ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda görülmedi.

En yaygın advers reaksiyonlar (daha büyük veya eşit) Çalışma 1 ve 2'de kusma, baş dönmesi ve öksürük vardı. Tablo 1 numaralandırılmaktadır en az 2 hastada meydana gelen advers reaksiyonlar (daha büyük veya eşit) % 4'e kadar) Çalışma 1 ve 'de plasebodan daha yüksek oranda CREON ile tedavi edilmiştir 2.

Tablo 1: En Az 2'de Meydana Gelen Olumsuz Reaksiyonlar Kistik Fibrozda hastalar (% 4'ten fazla veya buna eşit) (Çalışma 1 ve 2)

Ek bir açık etiketli, tek kollu çalışma değerlendirildi 18 bebek ve çocukta CREON'un kısa süreli güvenliği ve tolere edilebilirliği, 4 yaş kistik fibroz nedeniyle EPI ile aylar ila 6 yıl. Hastalar aldılar olağan pankreas enzimi replasman tedavisi (ortalama 7.000 lipaz dozu ortalama 18.2 gün boyunca birim / kg / gün) ardından CREON (ortalama doz Ortalama 12.6 gün boyunca 7.500 lipaz birimi / kg / gün). Hayır vardı ciddi advers reaksiyonlar. Hastalarda meydana gelen advers reaksiyonlar CREON ile tedavi kusma, sinirlilik ve iştah azalmasıydı hastaların% 6'sında görülür.

Kronik Pankreatit veya Pankreatektomi

Randomize, çift kör, plasebo kontrollü, paralel grup çalışması EPI ile 32 ila 75 yaş arası 54 yetişkin hastada gerçekleştirilmiştir kronik pankreatit veya pankreatektomi nedeniyle. Hastalara tek kör plasebo verildi 5 günlük alıştırma döneminde tedavi ve ardından müdahale süresi pankreas üzerinde herhangi bir kısıtlama olmaksızın 16 günlük araştırmacı tedaviye enzim replasman tedavisi. Hastalar daha sonra CREON almak için randomize edildi veya 7 gün boyunca plasebo ile eşleşiyor. CREON dozu ana başına 72.000 lipaz birimiydi yemek (3 ana öğün) ve atıştırmalık başına 36.000 lipaz birimi (2 atıştırmalık). Ortalama bu çalışma sırasında CREON'a maruz kalma 25 hastada 6.8 gündü CREON aldı .

En sık görülen advers reaksiyonlar sırasında bildirilmiştir çalışma glisemik kontrol ile ilişkiliydi ve daha sık rapor edildi CREON tedavisi plasebo tedavisi sırasında olduğundan daha fazladır.

Tablo 2'de meydana gelen advers reaksiyonları numaralandırmaktadır CREON ile daha yüksek bir oranda tedavi edilen en az 1 hasta (% 4'ten fazla veya% 4'e eşit) plasebo ile daha yüksek oran.

Tablo 2: En Az 1 Hastada Olumsuz Reaksiyonlar Kronik Pankreatit veya Pankreatektomi Denemesinde (% 4'ten fazla veya buna eşit)

Pazarlama Sonrası Deneyim

CREON'un bu formülasyonundan pazarlama sonrası veriler vardır 2009'dan beri mevcuttur. Aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır CREON'un bu formülasyonunun onay sonrası kullanımı sırasında. Çünkü bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir, her zaman değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya bir nedensel oluşturmak mümkündür ilaca maruz kalma ile ilişki.

Gastrointestinal hastalıklar (karın ağrısı dahil) ishal, şişkinlik, kabızlık ve bulantı), cilt bozuklukları (dahil kaşıntı, ürtiker ve döküntü), bulanık görme, kas ağrısı, kas spazmı ve bununla birlikte karaciğer enzimlerinin asemptomatik yükselmeleri bildirilmiştir CREON formülasyonu .

Gecikmeli ve derhal salınan pankreas enzim ürünleri aynı aktif bileşenin (pankrelipaz) farklı formülasyonları ile ekzokrin pankreas yetmezliği olan hastaların tedavisinde kullanılmıştır kistik fibroz ve kronik pankreatit gibi diğer durumlara. bu ürünlerin uzun vadeli güvenlik profili tıpta açıklanmıştır Edebiyat. En ciddi advers reaksiyonlar fibrozing kolonopatiyi içeriyordu distal bağırsak tıkanıklığı sendromu (DIOS), önceden var olanın tekrarlaması karsinom ve anafilaksi, astım, kurdeşen, dahil olmak üzere ciddi alerjik reaksiyonlar ve kaşıntı.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

İlaç etkileşimi tespit edilmedi. Resmi değil etkileşim çalışmaları yapılmıştır.

Teratojenik etkiler

Gebelik Kategorisi C

Hayvan üreme çalışmaları yapılmamıştır pancrelipase. Pankrelipazın fetal zarara neden olup olamayacağı da bilinmemektedir hamile bir kadına uygulandığında veya üreme kapasitesini etkileyebilir. CREON hamile bir kadına sadece açıkça ihtiyaç duyulması halinde verilmelidir. Risk ve fayda pankrelipazın sağlanması ihtiyacı bağlamında dikkate alınmalıdır ekzokrin pankreaslı hamile bir kadına yeterli beslenme desteği yetersizlik. Hamilelik sırasında yeterli kalori alımı normal için önemlidir anne kilo alımı ve fetal büyüme. Anne kilo alımında azalma ve yetersiz beslenme olumsuz gebelik sonuçları ile ilişkili olabilir.

Bildirilen en ciddi advers reaksiyonlar aynı aktif bileşene sahip farklı pankreas enzim ürünleri (pankrelipaz) etiketin başka bir yerinde tarif edilen fibroslamayı içerir kolonopati, hiperürisemi ve alerjik reaksiyonlar.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

CREON'un kısa süreli güvenliği klinikte değerlendirildi ekzokrin pankreas yetmezliği (EPI) olan 121 hastada yapılan çalışmalar: Kistik fibroz (CF) nedeniyle EPI'lı 67 hasta ve EPI'si olan 25 hasta kronik pankreatit veya pankreatektomi CREON ile tedavi edildi

Kistik Fibrozis

Çalışma 1 ve 2 randomize, çift kördü 7 ila 43 yaş arası 49 hastanın plasebo kontrollü, çapraz çalışmaları CF'ye bağlı EPI. Çalışma 1, 12 ila 43 yaş arası 32 hastayı ve Çalışma 2'yi içeriyordu 7 ila 11 yaş arası 17 hastayı içeriyordu. Bu çalışmalarda hastalar vardı başına alınan 4.000 lipaz birimi / g yağ dozunda CREON almak üzere randomize edilmiştir 5 ila 6 günlük tedavi için gün veya eşleşen plasebo, ardından geçiş 5 ila 6 gün daha alternatif tedavi. CREON'a ortalama maruz kalma bu çalışmalar sırasında 5 gündü.

Çalışma 1'de bir hastada duodenit ve CREON ile tedaviyi tamamladıktan 16 gün sonra orta şiddette gastrit . Anormal bir laboratuvar olarak klinik sekel içermeyen geçici nötropeni gözlendi CREON ve makrolid antibiyotik alan bir hastada bulma.

Çalışma 2'de, en az 2'de meydana gelen advers reaksiyonlar CREON ile tedavi edilen hastalar (% 12'den fazla veya buna eşit) kusma ve baş ağrısı. CREON ile tedavi edilen 2 hastada kusma meydana geldi ve olmadı plasebo ile tedavi edilen hastalar; CREON ile tedavi edilen 2 hastada baş ağrısı meydana geldi ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda görülmedi.

En yaygın advers reaksiyonlar (daha büyük veya eşit) Çalışma 1 ve 2'de kusma, baş dönmesi ve öksürük vardı. Tablo 1 numaralandırılmaktadır en az 2 hastada meydana gelen advers reaksiyonlar (daha büyük veya eşit) % 4'e kadar) Çalışma 1 ve 'de plasebodan daha yüksek oranda CREON ile tedavi edilmiştir 2.

Tablo 1: En Az 2'de Meydana Gelen Olumsuz Reaksiyonlar Kistik Fibrozda hastalar (% 4'ten fazla veya buna eşit) (Çalışma 1 ve 2)

Ek bir açık etiketli, tek kollu çalışma değerlendirildi 18 bebek ve çocukta CREON'un kısa süreli güvenliği ve tolere edilebilirliği, 4 yaş kistik fibroz nedeniyle EPI ile aylar ila 6 yıl. Hastalar aldılar olağan pankreas enzimi replasman tedavisi (ortalama 7.000 lipaz dozu ortalama 18.2 gün boyunca birim / kg / gün) ardından CREON (ortalama doz Ortalama 12.6 gün boyunca 7.500 lipaz birimi / kg / gün). Hayır vardı ciddi advers reaksiyonlar. Hastalarda meydana gelen advers reaksiyonlar CREON ile tedavi kusma, sinirlilik ve iştah azalmasıydı hastaların% 6'sında görülür.

Kronik Pankreatit veya Pankreatektomi

Randomize, çift kör, plasebo kontrollü, paralel grup çalışması EPI ile 32 ila 75 yaş arası 54 yetişkin hastada gerçekleştirilmiştir kronik pankreatit veya pankreatektomi nedeniyle. Hastalara tek kör plasebo verildi 5 günlük alıştırma döneminde tedavi ve ardından müdahale süresi pankreas üzerinde herhangi bir kısıtlama olmaksızın 16 günlük araştırmacı tedaviye enzim replasman tedavisi. Hastalar daha sonra CREON almak için randomize edildi veya 7 gün boyunca plasebo ile eşleşiyor. CREON dozu ana başına 72.000 lipaz birimiydi yemek (3 ana öğün) ve atıştırmalık başına 36.000 lipaz birimi (2 atıştırmalık). Ortalama bu çalışma sırasında CREON'a maruz kalma 25 hastada 6.8 gündü CREON aldı .

En sık görülen advers reaksiyonlar sırasında bildirilmiştir çalışma glisemik kontrol ile ilişkiliydi ve daha sık rapor edildi CREON tedavisi plasebo tedavisi sırasında olduğundan daha fazladır.

Tablo 2'de meydana gelen advers reaksiyonları numaralandırmaktadır CREON ile daha yüksek bir oranda tedavi edilen en az 1 hasta (% 4'ten fazla veya% 4'e eşit) plasebo ile daha yüksek oran.

Tablo 2: En Az 1 Hastada Olumsuz Reaksiyonlar Kronik Pankreatit veya Pankreatektomi Denemesinde (% 4'ten fazla veya buna eşit)

Pazarlama Sonrası Deneyim

CREON'un bu formülasyonundan pazarlama sonrası veriler vardır 2009'dan beri mevcuttur. Aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır CREON'un bu formülasyonunun onay sonrası kullanımı sırasında. Çünkü bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir, her zaman değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya bir nedensel oluşturmak mümkündür ilaca maruz kalma ile ilişki.

Gastrointestinal hastalıklar (karın ağrısı dahil) ishal, şişkinlik, kabızlık ve bulantı), cilt bozuklukları (dahil kaşıntı, ürtiker ve döküntü), bulanık görme, kas ağrısı, kas spazmı ve bununla birlikte karaciğer enzimlerinin asemptomatik yükselmeleri bildirilmiştir CREON formülasyonu .

Gecikmeli ve derhal salınan pankreas enzim ürünleri aynı aktif bileşenin (pankrelipaz) farklı formülasyonları ile ekzokrin pankreas yetmezliği olan hastaların tedavisinde kullanılmıştır kistik fibroz ve kronik pankreatit gibi diğer durumlara. bu ürünlerin uzun vadeli güvenlik profili tıpta açıklanmıştır Edebiyat. En ciddi advers reaksiyonlar fibrozing kolonopatiyi içeriyordu distal bağırsak tıkanıklığı sendromu (DIOS), önceden var olanın tekrarlaması karsinom ve anafilaksi, astım, kurdeşen, dahil olmak üzere ciddi alerjik reaksiyonlar ve kaşıntı.

Klinik çalışmalarda aşırı doz rapor edilmemiştir veya bu CREON formülasyonu ile pazarlama sonrası gözetim. Kronik yüksek pankreas enzim ürünlerinin dozları fibrozlama ile ilişkilendirilmiştir kolonopati ve kolonik darlıklar. Yüksek dozda pankreas enzimi ürünleri olmuştur hiperürikozüri ve hiperürisemi ile ilişkilidir ve bununla birlikte kullanılmalıdır hiperürisemi, gut veya böbrek yetmezliği öyküsü olan hastalarda dikkatli olunmalıdır.

CREON'daki pankreas enzimleri enterik kaplıdır mide asidindeki yıkımı veya inaktivasyonu en aza indirin. CREON için tasarlanmıştır enzimlerin çoğunu in vivo yaklaşık 5.5 veya daha yüksek bir pH'da serbest bırakır. Pankreas enzimleri, gastrointestinal sistemden emilmez kayda değer miktarlar.