Coronur

Coronur

İzosorbid Mononitrat

Coronur tabletleri, koroner arter hastalığına bağlı anjina pektorisin önlenmesi için endikedir. Oral izosorbid mononitratın etkisinin başlangıcı, bu ürünün akut anjinal bir atağın kesilmesinde yararlı olması için yeterince hızlı değildir.

Coronur tabletlerinin önerilen başlangıç dozu günde bir kez 30 mg (tek bir 30 mg tablet veya 60 mg tabletin 1 / 2'si olarak verilir) veya 60 mg'dır (tek bir tablet olarak verilir). Birkaç gün sonra, dozaj günde bir kez 120 mg'a (tek bir 120 mg tablet veya iki 60 mg tablet olarak verilir) yükseltilebilir. Nadiren 240 mg gerekebilir. Coronur tabletlerinin günlük dozu sabahları alınmalıdır. Coronur Genişletilmiş Salımlı tabletler çiğnenmemeli veya ezilmemeli ve yarım bardak sıvı ile birlikte yutulmalıdır. 30 mg'lık bir tablet kırmayın.

Coronur tabletleri, diğer nitratlara veya nitritlere aşırı duyarlılık veya idiosyncratic reaksiyonlar gösteren hastalarda kontrendikedir.

UYARMALAR

Koronur'un vazodilatatör etkilerinin sildenafil ile güçlendirilmesi ciddi hipotansiyona neden olabilir. Bu etkimin zaman seyri ve doz bağımlılığı araştırılmamıştır. Uygun destekçisi bakım çalışılmamıştır, ancak bunu ekstremitelerin yüksekliği ve merkezi hacim genişletmesi ile nitrat doz aşımı olarak tedavi etmek makul görmektedir.

Akut miyokard enfarktüsü veya konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda ISMN'NİN faydaları belirlenmemiştir, çünkü izosorbid mononitratın etkilerinin hızla sonlandırılması zordur, bu ilaç bu ayarlarda önerilmez.

Bu koşullarda izosorbid mononitrat kullanılıyorsa, hipotansiyon ve taşikardi tehlikelerini önlemek için dikkatli klinik veya hemodinamik izleme kullanılmalıdır.

TEDBİRLER

Genel

Özellikle dik duruşta şiddetli hipotansiyon, küçük dozlarda izosorbid mononitrat ile bile ortaya çıkabilir. Bu nedenle, bu ilaç, hacim tükenmiş veya herhangi bir nedenle zaten hipotansif olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. İzosorbid mononitratın neden olduğu hipotansiyona paradoksal bradikardi ve artmış anjina pektoris eşlik edebilir.

Nitrat tedavisi hipertrofik kardiyomiyopatinin neden olduğu anjinayı şiddetlendirebilir.

Bilinmeyen (muhtemelen yüksek) organik nitrat dozlarına uzun süre maruz kalan endüstriyel işçilerde tolerans açıkça ortaya çıkar. Göğüs ağrısı, akut miyokard enfarktüsü ve hatta ani ölüm, bu işçilerden nitratların geçici olarak geri çekilmesi sırasında meydana geldi ve gerçek fiziksel bağımlılığın varlığını gösterdi. Bu gözlemlerin rutin, oral izosorbid mononitratın klinik kullanımı için önemi bilinmemektedir.

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Diyetlerinde izosorbid mononitrat'a maruz kalan sıçanlarda, ilk 6 ay boyunca 900 mg/kg/güne kadar ve erkeklerin 121 haftaya kadar dozlandığı ve kadınların 137 haftaya kadar dozlandığı bir çalışmanın kalan süresi için 500 mg/kg/güne kadar dozlarda kanserojenlik kanıtı gözlenmedi. Diyetlerinde izosorbid mononitrat'a maruz kalan farelerde 900 mg/kg/gün dozlarında 104 haftaya kadar kanserojenlik belirtisi gözlenmedi.

İzosorbid mononitrat, biyolojik olarak ilgili konsantrasyonlarda gen mutasyonları (Ames testi, fare lenfoma testi) veya kromozom sapmaları (insan lenfosit ve fare mikronükleus testleri) üretmedi.

Erkek ve dişi sıçanların, çiftleşmeden 9 hafta önce ve çiftleşmeden 2 hafta önce, erkeklerde 750 mg/kg/gün'e kadar dozlarda uygulandığı bir çalışmada doğurganlık üzerinde hiçbir etki gözlenmedi.

Gebelik

Teratojenik Etkiler

Gebelik Kategorisi B

İzosorbid mononitratın embriyo-fetal gelişim üzerindeki etkilerini tespit etmek için tasarlanan çalışmalarda, hamile sıçanlara ve tavşanlara uygulanan 240 veya 248 mg/kg/güne kadar olan dozlar, bu tür etkilerin kanıtı ile ilişkilendirilmemiştir. Bu hayvan dozları, karşılaştırma vücut ağırlığına dayandığında önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık 100 katıdır (50 kg'lık bir kadında 120 mg), karşılaştırma vücut yüzey alanına dayandığında, sıçan dozu insan dozunun yaklaşık 17 katıdır ve tavşan dozu insan dozunun yaklaşık 38 katıdır. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, Coronur tabletleri hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır

Nonteratojenik Etkiler

Neonatal sağkalım ve ölü doğumların gelişimi ve insidansı, hamile sıçanlara geç gebelik ve emzirme döneminde 750 (ancak 300 değil) mg izosorbid mononitrat/kg/gün oral dozlar verildiğinde olumsuz yönde etkilendi. Bu doz (karşılaştırma vücut ağırlığına dayandığında insan dozunun yaklaşık 312 katı ve karşılaştırma vücut yüzey alanına dayandığında insan dozunun 54 katı), maternal kilo alımında ve motor aktivitede azalma ve laktasyon bozukluğunun kanıtı ile ilişkiliydi.

Emziren Anneler

Bu ilacın insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Birçok ilaç insan sütüne atıldığından, ısmn emziren bir anneye uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik hastalarda ISMN'NİN güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Coronur tabletlerinin klinik çalışmaları, genç hastalardan farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü hastalar hakkında yeterli bilgi içermiyordu. Coronur için bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtta farklılıklar tespit etmemiştir. Literatürde bildirilen organik nitratlar için klinik deneyim, yaşlılarda şiddetli hipotansiyon ve nitratlara karşı artan duyarlılık için bir potansiyel belirledi. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında ve eşlik eden hastalıklarda veya diğer ilaç tedavilerinde daha fazla azalma sıklığını yansıtan dikkatli olmalıdır

Yaşlı hastalarda baroreseptör fonksiyonunda azalma olabilir ve vazodilatatörler kullanıldığında şiddetli ortostatik hipotansiyon gelişebilir. Bu nedenle, Coronur, hacim tükenebilen, birden fazla ilaç alan veya herhangi bir nedenle zaten hipotansif olan yaşlı hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. İzosorbid mononitratın neden olduğu hipotansiyona paradoksal bradikardi ve artmış anjina pektoris eşlik edebilir.

Yaşlı hastalar hipotansiyona daha duyarlı olabilir ve terapötik nitrogliserin dozlarında düşme riski daha yüksek olabilir.

Nitrat tedavisi, özellikle yaşlılarda hipertrofik kardiyomiyopatinin neden olduğu anjinayı şiddetlendirebilir.

Aşağıdaki tablo, aktif tedavi kolundaki hastaların günde bir kez Coronur tabletleri olarak 30 mg, 60 mg, 120 mg veya 240 mg izosorbid mononitrat aldığı üç plasebo kontrollü Kuzey Amerika çalışmasında deneklerin >%5'inde meydana gelen advers olayların sıklığını göstermektedir. Parantez içinde, aynı tablo, bu advers olayların tedavinin kesilmesi ile ilişkili olduğu frekansları göstermektedir. Genel olarak, üç plasebo kontrollü Kuzey Amerika çalışmasında 30 mg, 60 mg, 120 mg veya 240 mg izosorbid mononitrat alan hastaların %8'i advers olaylar nedeniyle tedaviyi durdurdu. Bunların çoğu baş ağrısı nedeniyle kesildi. Baş dönmesi nadiren bu çalışmalardan çekilme ile ilişkiliydi. Baş ağrısı doza bağlı bir yan etki gibi göründüğünden ve devam eden tedavi ile kaybolma eğiliminde olduğundan, istenen seviyelere yükseltilmeden önce birkaç gün boyunca düşük dozlarda Coronur tedavisinin başlatılması önerilir

SİKLİK VE YAN ETKİLER (DURDURULAN)*

Buna ek olarak, üç Kuzey Amerika denemeleri Avrupa'da yapılan 11 kontrollü denemeler ile birleştirildi. 14 kontrollü çalışma arasında toplam 711 hasta Coronur Tabletlerine randomize edildi. Toplanan veriler gözden geçirildiğinde, hastaların >%5'inde bildirilen tek yan etki baş ağrısı ve baş dönmesiydi. Her biri maruz kalan hastaların ≥%5'i tarafından bildirilen ve birçok durumda ilaç tedavisi ile belirsiz bir ilişkisi olan diğer advers olaylar:

Otonom Sinir Sistemi Bozuklukları: Ağız kuruluğu, sıcak basması.

Bir bütün olarak vücut: Asteni, sırt ağrısı, göğüs ağrısı, ödem, yorgunluk, ateş, grip benzeri semptomlar, halsizlik, sertlikler.

Kardiyovasküler Bozuklar, Genel: Kalp yetmezliği, hipertansiyon, hipotansiyon.

Merkezi ve çevre sinir sistemi bozuklukları: Baş dönmesi, baş ağrısı, hipoestezi, migren, nevrit, parezi, parestezi, pitoz, tremor, vertigo.

Gastrointestinal Sistem Bozuklukları: Karın ağrısı, kabızlık, ishal, dispepsi, şişkinlik, mide ülseri, gastrit, glossit, hemorajik mide ülseri, hemoroid, gevşek dışkı, melena, bulantı, kusma.

Işitme ve Vestibüler bozuklar: Kulak ağrısı, kulak çınlaması, timpanik membran perforasyonu.

Kalp atış hızı ve ritim bozuklukları: Aritmi, aritmi atriyal, atriyal fibrilasyon, bradikardi, dal bloğu, ekstrasistol, çarpıntı, taşikardi, ventriküler taşikardi.

Karaciger ve safra sistemi bozulmaları: SGOT artışı, SGPT artışı.

Metabolik ve beslenme bozuklukları: Hiperürisemi, hipokalemi.

Kaş-İskelet Sistemi Hastalıkları: Artralji, donmuş omuz, kas güçsüzlüğü, kas-iskelet ağrısı, miyalji, miyozit, tendon bozukluğu, tortikolis.

Miyo -, Endo -, perikardiyal ve kapak bozukları: Anjina pektoris ağırlaştırılmış, kalp üfürüm, kalp sesi anormal, miyokard enfarktüsü, Q dalgası anormalliği.

Trombosit, kanama ve sıkılaştırma bozuklukları: Purpura, trombositopeni.

Psikiyatrik Bozukluklar: Anksiyete, konsantrasyon bozukluğu, konfüzyon, libido azalması, depresyon, iktidarsızlık, uykusuzluk, sinirlilik, paroniria, uyuşukluk.

Kırmızı Kan Hücresi Bozukluğu: Hipokromik anemi.

Üreme Bozulmaları, Kadın: Atrofik vajinit, göğüs ağrısı.

Direnç Mekanizasyonu Bozulmaları: Bakteriyel enfeksiyon, moniliasis, viral enfeksiyon.

Solunum Sistemi Bozuklukları: Bronşit, bronkospazm, öksürük, nefes darlığı, artmış balgam, burun tıkanıklığı, farenjit, pnömoni, pulmoner infiltrasyon, hırıltı, rinit, sinüzit.

Cilt ve Apendikler bozukları: Akne, anormal saç dokusu, artan terleme, kaşıntı, döküntü, cilt nodülü.

Ürün Sistem Bozulmaları: Poliüri, böbrek taşı, idrar yolu enfeksiyonu.

Vasküler (Ekstrakardiyak) Bozukluklar: Kızarma, aralıklı topallama, bacak ülseri, varisli damarlar.

Görme Bozuklukları: Konjonktivit, fotofobi, görme bozukluğu.

Ek olarak, izosorbid mononitratın pazarlanması sırasında aşağıdaki spontan advers olay bildirilmiştir: senkop.

Hemodinamik Etkiler

İzosorbid mononitrat doz aşımının kötü etkileri genellikle izosorbid mononitratın vazodilatasyon, venöz havuzlama, azalmış kardiyak output ve hipotansiyonu indükleme kapasitesinin bir sonucudur. Bu hemodinamik değişiklikler kalıcı zonklama baş ağrısı (muhtemelen kolik ve kanlı ishal ile birlikte), karışıklık, ve orta derecede ateş, baş dönmesi, çarpıntı, görme bozuklukları, mide bulantısı ve kusma, herhangi bir veya tüm ile çok sayıda belirti, artmış kafa içi basıncı dahil olmak üzere, olabilir, (özellikle dik pozisyonda) senkop, hava açlığı ve nefes darlığı, daha sonra azalmış ventilasyon çabanın ardından, terleme, deri ya da kızarmış veya soğuk ve nemli, kalp bloğu ve bradikardi, felç, koma, nöbetler ve ölüm ile

İzosorbid mononitrat ve metabolitlerinin serum seviyelerinin laboratuvar tespitleri yaygın olarak mevcut değildir ve BU TESPİTLER, her halükarda, izosorbid mononitrat aşırı dozunun yönetiminde yerleşik bir role sahip değildir.

İzosorbid mononitratın hangi dozunun insanlarda yaşamı tehdit edici olabileceğini gösteren hiçbir veri yoktur. Sıçanlarda ve farelerde, sırasıyla 2000 mg/kg ve 3000 mg/kg dozlarında önemli ölümler vardır.

İzosorbid mononitratın ortadan kaldırılmasını hızlandırabilecek fizyolojik manevralar (örneğin, idrarın ph'ını değiştirmek için manevralar) önermek için hiçbir veri mevcut değildir. Özellikle, diyaliz, izosorbid mononitratın vücuttan uzaklaştırılmasında etkisiz olduğu bilinmektedir.

İzosorbid mononitratın vazodilatör etkilerine spesifik bir antagonist bilinmemektedir ve müdahale yoktur izosorbid mononitratın vazodilatör etkilerine spesifik bir antagonist bilinmemektedir ve izosorbid mononitrat doz aşımı tedavisi olarak kontrollü bir çalışmaya müdahale edilmemiştir. İzosorbid mononitrat doz aşımı ile ilişkili hipotansiyon venodilatasyon ve arteriyel hipovoleminin bir sonucu olduğundan, bu durumda ihtiyatlı tedavi merkezi sıvı hacminde bir artışa yönlendirilmelidir. Hastanın bacaklarının pasif yükselmesi yeterli olabilir, ancak normal salin veya benzeri sıvının intravenöz infüzyonu da gerekli olabilir

Bu ortamda epinefrin veya diğer arteriyel vazokonstriktörlerin kullanılması, iyiden daha fazla zarar verebilir.

Böbrek hastalığı veya konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda, merkezi hacim genişlemesine neden olan tedavi tehlike oluşturmaz. Bu hastalarda izosorbid mononitrat doz aşımı tedavisi ince ve zor olabilir ve invaziv izleme gerekebilir.

Methemoglobinemi

Diğer organik nitratları alan hastalarda methemoglobinemi bildirilmiştir ve muhtemelen izosorbid mononitratın bir yan etkisi olarak da ortaya çıkabilir. Tabii ki, izosorbid mononitrat metabolizması sırasında salınan nitrat iyonları hemoglobini methemoglobine oksitleyebilir. Hatta hasta olmadan tamamen sitokrom b, spesifik aktivite, ancak, ve hatta öyle tahmin nitrat pay isosorbid mononitrat olduğunu kantitatif olarak uygulanması için oksidasyon hemoglobin, yaklaşık 2 mg/kg isosorbid mononitrat olması gerekli önce bu hastalar tezahür klinik olarak anlamlı (≥%10) methemoglobinemi. Normal redüktaz fonksiyonu olan hastalarda, önemli miktarda methemoglobin üretimi daha büyük dozlarda izosorbid mononitrat gerektirmelidir. 36 hastanın 3 hastada 2-4 hafta sürekli nitrogliserin tedavisi aldığı bir çalışmada.1 için 4.4 mg/saat (eşdeğer, toplam uygulanan nitrat iyonları dozunda, 7.8-11.Saatte 1 mg izosorbid mononitrat), ölçülen ortalama methemoglobin seviyesi 0 idi.%2, Bu plasebo alan paralel hastalarda gözlemlenenle karşılaştırılabilirdi

Bu gözlemlere rağmen, orta derecede organik nitrat doz aşımı ile birlikte önemli methemoglobinemi vakaları bildirilmiştir. Etkilenen hastaların hiçbirinin alışılmadık derecede duyarlı olmadığı düşünülüyordu.

Methemoglobin seviyeleri çoğu klinik laboratuvarda mevcuttur. Yeterli kalp debisine ve yeterli arteriyel performansa rağmen oksijen verme bozukluğu belirtileri gösteren hastalarda tanıdan şüphelenilmelidir.₂. Klasik olarak, methemoglobinemik kan, havaya maruz kaldığında renk değişikliği olmadan çikolata kahverengi olarak tanımlanır. Methemoglobinemi teşhisi konduğunda, tercih edilen tedavi metilen mavisi, 1-2 mg/kg intravenöz olarak yapılır.

-

-

-

-