Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 17.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Corlentor
Ivabradine
Film Kaplı tabletler
normal sinüs ritmi ve kalp hızı en az 70 uhm olan erişkin hastalarda koroner kalp hastalığında stabil anjina semptomatik tedavisi. / dak:
-hoşgörüsüzlük veya beta-blokerlerin kullanımına KONTRENDİKASYONLAR varsa,
- optimal beta-bloker dozunun arka planına karşı stabil anjinanın yetersiz kontrolü ile beta-blokerler ile kombinasyon halinde.
sınıflandırma ile fonksiyonel sınıf II–IV kronik kalp yetmezliği tedavisi NYHA sinüs ritmi ve kalp hızı en az 70 uhp olan hastalarda sistolik disfonksiyon ile. / dak:
-beta-bloker tedavisini içeren standart terapi ile kombinasyon halinde,
-hoşgörüsüzlük veya beta-blokerlerin kullanımına KONTRENDİKASYONLAR varsa.
İçine, Yemek sırasında günde 2 kez (sabah ve akşam).
Stabil angina. Önerilen başlangıç dozu 10 mg / gün (1 tablosuna göre. 5 mg 2 günde bir kez). Tedavi 3-4 hafta sonra doz arttırılabilir 15 mg/gün (tarafından 1 tablo. 7.5 mg 2 günde bir kez) terapötik etkiye bağlı olarak.
İlaç Corlentor kullanımı sırasında ise® İstirahat kalp hızı 50 u'dan daha az azalır. / dak veya hasta bradikardi (baş dönmesi, yorgunluk veya kan basıncında belirgin bir azalma), ilaç Corlentor dozu ile ilişkili semptomlara sahiptir® azaltmak için gerekli 2,5 mg (1/2 tablo. 5 mg) günde 2 kez.
Corlentor tedavisi® ilacın Corlentor dozunu düşürdüğünüzde kesilmelidir® Kalp hızı 50 u'dan az kalır. / dak veya şiddetli bradikardi semptomları devam eder.
HSN. Önerilen başlangıç dozu 10 mg / gün (1 tablosuna göre. 5 mg 2 günde bir kez). Aracılığıyla 2 tedavi haftaları doz arttırılabilir 15 mg/gün (tarafından 1 tablo. 7,5 mg 2 günde bir kez), istirahat kalp hızı 60 u'dan daha stabil ise. / dak veya 2,5 mg'a düşürülür (1 / 2 tablosuna göre. 5 mg) 2 günde bir kez, kalp hızı 50 u'dan daha azsa. / dak veya hasta bradikardi ile ilişkili semptomlara sahiptir (baş dönmesi, yorgunluk veya kan basıncında belirgin bir azalma).
Kalp atış hızı değeri 50-60 a/dak aralığındaysa, corlentor ilacını kullanmanız önerilir® günde 2 kez 5 mg'lık bir dozda.
İlaç Corlentor kullanımı sırasında ise® İstirahat kalp hızı 50 bpm'den daha az azalır veya corlentor ilacı alan hastalar için bradikardi ile ilişkili semptomlar ortaya çıkar® bir dozda 5 mg 2 günde bir kez veya 7.5 mg 2 günde bir kez, doz azaltılmalıdır.
Corlentor ilacı alan hastalarda® doz 2,5 mg (1/2 tablo. 5 mg) 2 günde bir kez veya 5 mg 2 günde bir kez, istirahat kalp hızı 60 u'dan fazla stabildir./dak, ilaç Corlentor dozu® büyütülebilir.
Kalp atış hızı 50 bpm'den az kalırsa veya hasta bradikardi ile ilişkili semptomları sürdürürse, corlentor ile tedavi® durmalıyız.
Hastalar 75 yaşın üzerindedir. 75 yaş ve üstü hastalar daha düşük bir dozla tedaviye başlamalıdır. Önerilen ilk doz 2.5 mg (1/2 tablo. 5 mg) günde 2 kez. Gelecekte, doz arttırılabilir.
Böbrek ihlali. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar (Cl kreatinin 15 ml/dak'dan fazla) doz ayarlaması gerekli değildir. Önerilen başlangıç dozu - 10 mg/gün (tarafından 1 tablo. 5 mg 2 günde bir kez). Tedavi 3-4 hafta sonra doz arttırılabilir 15 mg/gün (tarafından 1 tablo. 7.5 mg günde 2 kez).
Klinik verilerin yetersizliği nedeniyle, ilaç Corlentor® cl kreatinin daha az 15 ml/dakika olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir (Child-Pugh ölçeğinde 7 puanına kadar). İlaç Corlentor kullanırken dikkatli olunmalıdır® orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh ölçeğinde 7-9 puan).
Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar (Child-Pugh ölçeğinde 9'dan fazla puan) - ilaç Corlentor kullanımı® kontrendikedir.
Çocuklar ve gençler. 18 yaşın altındaki çocuklarda ve ergenlerde ıvabradinin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
ıvabradine veya ilacın yardımcı bileşenlerinden herhangi birine aşırı duyarlılık,
bradikardi (istirahat kalp hızı 70 u'dan az. / dak (tedaviye başlamadan önce),
kardiyojenik şok,
akut miyokard enfarktüsü,
şiddetli arteriyel hipotansiyon (sad 90 mm hg'den az)st. ve dad 50 mm hg'den az.St.),
şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh ölçeğinde 9'dan fazla puan),
sinüs düğümü zayıflığı sendromu,
sinoatriyal abluka,
kararsız veya akut kalp yetmezliği,
sürekli stimülasyon modunda çalışan yapay bir ritim sürücüsüne sahip olmak,
kararsız angina,
Av-grade III abluka,
güçlü inhibitörleri ile eşzamanlı uygulama sitokrom P450 sistemi izoenzim 3A4 gibi antifungal ilaçlar azoles (ketokonazol, itrakonazol), antibiyotikler makrolidler (klaritromisin, eritromisin oral, josamycin, telithromycin), HIV proteaz inhibitörleri (nelfinavir, ritonavir) ve nefazodon (bkz. «Farmakokinetik» ve «Etkileşim»),
laktaz eksikliği, laktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyon sendromu,
güvenilir kontraseptif önlemleri almayan üreme çağındaki kadınlarda kullanım (bkz.»),
gebelik,
emzirme dönemi,
18 yaşına kadar (bu yaş grubundaki ilacın etkinliği ve güvenliği incelenmemiştir).
Dikkatle: orta derecede şiddetli karaciğer yetmezliği( Child-Pugh ölçeğinde 9 puandan daha az), şiddetli böbrek yetmezliği( 15 ml/dak'dan daha az kreatinin Cl), QT aralığının konjenital uzaması (bkz. «etkileşim»), greyfurt suyunun eşzamanlı kullanımı, yakın zamanda inme, retinanın pigment dejenerasyonu (retinitis pigmentosa). arteriyel hipotansiyon, CHF IV fonksiyonel sınıf sınıflandırma NYHA. potasyum tutucu diüretiklerle eşzamanlı uygulama(bkz.
Ivabradin kullanımı yaklaşık 45.000 hastayı içeren klinik çalışmalarda incelenmiştir. Ivabradinin en sık görülen yan etkileri, ışık algısındaki değişiklikler (fotopsi) ve bradikardi, doza bağımlıydı ve ıvabradinin etki mekanizması ile ilişkiliydi.
Klinik çalışmalarda bildirilen advers reaksiyonların insidansı aşağıdaki derecelendirme olarak verilmiştir: çok sık — ≥1/10, genellikle — ≥1/100 ila <1/10, nadiren — ≥1/1000 ila <1/100, nadiren — ≥1/10000 ila <1/1000, çok nadiren — <1/10000, frekans bilinmemektedir-mevcut verilere dayanarak tahmin edilemez.
Görme organının yanından: çok sık-ışık algısında bir değişiklik (fotopsi)*, genellikle-bulanık görme, nadiren-diplopi, görme bozukluğu.
İşitme organı ve labirent bozuklukları: nadiren-vertigo.
Kalp ve kan damarlarından: sık bradikardi**, AV abluka derecesi ben (uzamış PQ aralığı EKG), ventriküler arrythmia, kontrolsüz ad değiştirme, atriyal fibrilasyon***, nadiren çarpıntı, supraventriküler ekstrasistoller, alt ad ifade, muhtemelen bradikardi ile ilişkili, çok nadiren — AV abluka ölçüde II ve III, sendromu zayıflık sinusnogo hub.
Sindirim sisteminden: seyrek olarak-mide bulantısı, kabızlık, ishal, karın ağrısı.
Sinir sisteminden: genellikle-baş ağrısı (özellikle tedavinin 1. ayında), muhtemelen bradikardi ile ilişkili baş dönmesi, nadiren-muhtemelen bradikardi ile ilişkili senkop.
Solunum sistemi, göğüs organları ve mediasteni: nadiren-nefes darlığı.
Deri ve deri altı dokulardan: nadiren - deri döküntüsü, anjiyoödem, nadiren-eritem, kaşıntı, ürtiker.
Bir taraftan kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu: nadiren-kas spazmları.
Laboratuvar ve enstrüman verileri: seyrek olarak-hiperürisemi, eozinofili, kan plazmasındaki kreatinin konsantrasyonunda artış, EKG'DEKİ QT aralığının uzaması.
Uygulama yerinde yaygın bozukluklar ve bozukluklar: nadiren-asteni, yorgunluk, muhtemelen bradikardi ile ilişkili, nadiren-muhtemelen bradikardi ile ilişkili bir halsizlik.
* Hastaların %14.5'inde ışık algısında (fotopsi) bir değişiklik kaydedildi ve sınırlı bir görsel alan bölgesinde parlaklıkta geçici bir değişiklik olarak tanımlandı. Kural olarak, bu tür fenomenler aydınlatma yoğunluğunda keskin bir değişiklik ile provoke edildi. Ayrıca, bir halo, görsel resmin ayrı parçalara (stroboskopik ve kaleydoskopik efektler) parçalanması, parlak renk yanıp sönmeleri veya çoklu görüntüler (retina kalıcılığı) olarak ortaya çıkabilen fotopsiler de oluşabilir). Temel olarak, fotopsi tedavinin ilk 2 ayında ortaya çıktı, ancak daha sonra tekrar tekrar ortaya çıkabilir. Fotopsinin şiddeti, kural olarak, hafif veya orta derecede idi. Fotopsinin ortaya çıkışı, tedavinin devam etmesine (vakaların %77.5'i) veya tamamlanmasından sonra durdu. Hastaların %1'inden daha azında, fotopsi görünümü yaşam tarzlarında bir değişikliğe neden oldu veya tedaviyi reddetti
** Bradikardi, hastaların %3.3'ünde, özellikle tedavinin ilk 2-3 ayında, hastaların %0.5'inde, kalp atış hızı 40 u'dan fazla olmayan şiddetli bradikardi gelişti. / dak.
*** Atriyal fibrilasyon, ıvabradin ile tedavi edilen hastaların %5,3'ünde, plasebo ile tedavi edilen hastaların %3,8'inde görülmüştür. En az 3 aylık bir takip süresi ile kombine klinik çalışma verilerinin analizine göre, kontrol gruplarında 4,86% ile karşılaştırıldığında, ivabradin alan hastaların 4,08% ' sinde atriyal fibrilasyon meydana geldi.
Belirtiler: şiddetli ve uzun süreli bradikardi gelişebilir.
Tedavi: şiddetli bradikardi tedavisi semptomatiktir ve hastanenin özel bölümlerinde yapılmalıdır. Hemodinamik göstergelerin ihlali ile bradikardi kombinasyonu durumunda, beta-adrenomimetiklerin (izoprenalin) kullanılması gerekir. Gerekirse-yapay bir ritim sürücüsü takın.
Ivabradin, etki mekanizması Seçici ve spesifik inhibisyonu olan kalbin ritmini yavaşlatan bir ilaçtır.f- sinüs düğümünde spontan diyastolik depolarizasyonu kontrol eden ve kalp atış hızını düzenleyen sinüs düğümü kanalları. Ivabradin sinüs düğümü üzerinde seçici bir etkiye sahiptir, intrakrandiyal, atriyoventriküler ve intraventriküler iletken yolların yanı sıra miyokard kontraktilitesini ve ventriküllerin repolarizasyonunu etkilemeden. Ivabradin ayrıca I ile etkileşime girebilirh- I'ye benzer retina kanallarıf- retinanın parlak ışık uyaranlarına tepkisini değiştirerek görsel algı sisteminde geçici bir değişikliğe neden olan kalp kanalları.
Provoke edici koşullar altında (örneğin, görsel alandaki parlaklığın hızlı değişimi) kısmi inhibisyon Ih- kanallar ıvabradin ışık algısı (fotopsi) değişim olgusuna neden olur. Fotopsi, sınırlı bir görsel alan alanında parlaklıkta geçici bir değişiklik ile karakterizedir (bkz. «yan etkiler»). Ivabradinin ana farmakolojik özelliği, kalp atış hızının doza bağlı azalmasıdır. Ivabradin dozunun kalp atış hızı azalmasının değerinin bağımlılığının analizi, dozun günde iki kez 20 mg'a kademeli olarak artması ile gerçekleştirildi ve belirgin bradikardi gelişme riskini azaltan bir plato etkisi elde etme eğilimi gösterdi (daha fazla doz artışı ile terapötik etkide artış yok) (kalp hızı <40 u./dak) (bkz. «yan etkiler»).
Ivabradinin önerilen dozlarda atanmasında, kalp atış hızı azalmasının derecesi başlangıç değerine bağlıdır ve istirahat ve egzersiz sırasında yaklaşık 10-15 u'dır./dak. Sonuç olarak, kalbin çalışması azalır ve miyokardiyal oksijen ihtiyacı azalır.
Ivabradin intrakardiyal iletimi, miyokard kontraktilitesini (negatif inotropik etkiye neden olmaz) ve kalbin ventriküllerinin repolarizasyon sürecini etkilemez.
Klinik elektrofizyolojik çalışmalarda, ivabradin, atriyoventriküler veya intraventriküler iletken yollar boyunca impulsların zamanlamasını ve düzeltilmiş QT aralığını etkilemedi.
Sol ventrikül disfonksiyonu olan hastaları içeren çalışmalarda (FVLJ %30-45), ıvabradinin miyokard kontraktilitesini etkilemediği gösterilmiştir.
Ivabradin 5 mg 2 dozunda günde bir kez 3-4 hafta tedaviden sonra yük örneklerinin performansını arttırdığı bulunmuştur. Etkinlik, günde 2 kez 7,5 mg'lık bir doz için doğrulandı. Özellikle, atenolol ile karşılaştırmalı bir çalışmada günde 5 ila 7.5 mg 2 kez artan dozlarda ek bir etki belirlenmiştir. Egzersiz süresi, günde bir kez 1 mg 5 dozunda ıvabradin uygulamasının 1 ayları boyunca 2 dakika boyunca artarken, günde bir kez 3 mg 7,5 dozunda ıvabradin almanın ek bir 2 aylık seyrinden sonra, bu göstergede daha fazla bir artış kaydedildi.. Ivabradinin antianginal ve anti-iskemik aktivitesi, 65 yaş ve üstü hastalar için de doğrulandı. Verim ivabradina dozlarda kullanıldığında 5 ve 7,5 mg 2 günde bir kez kutlanmıştır ile ilgili tüm göstergelerin yük örnekleme (toplam gün fiziksel efor, zaman лимитирующего krizi, angina pektoris, bir süre önce kalkınma krizi, anjina ve ST segment depresyon gelişimi 1 mm), yanı sıra eşlik azalma insidansı vuruşları yaklaşık 70%. Ivabradin Kullanımı 2 günde bir kez 24 saat boyunca sürekli terapötik etkinlik sağladı
Iwabradin alan hastalarda, maksimum atenolol dozuna (50 mg) terapötik aktivitede bir düşüşe (oral uygulamadan 12 saat sonra) eklendiğinde, yük örneklerinin tüm göstergelerine karşı ıvabradin ek etkinliği gösterilmiştir.
Terapötik aktivitede bir düşüşte maksimum amlodipin dozuna eklendiğinde ıvabradin etkinliğinde bir iyileşme gösterilmemiştir (oral uygulamadan 12 saat sonra), maksimum aktivitede (oral uygulamadan 3-4 saat sonra) ıvabradin ek etkinliği kanıtlanmıştır. İlacın klinik etkinliği üzerine yapılan çalışmalarda, ivabradin etkileri 3 ve 4 aylık tedavi dönemleri boyunca tamamen korunmuştur. Tedavi sırasında, tolerans belirtileri (azalmış etkinlik) yoktu ve tedavinin kesilmesinden sonra yoksunluk sendromu görülmedi. Ivabradinin antianginal ve anti-iskemik etkileri, kalp atış hızının doza bağlı olarak azalmasının yanı sıra, çalışma ürününde (kalp hızı × sad) önemli bir azalma ve hem dinlenme hem de fiziksel aktivite ile ilişkilendirilmiştir. BP ve OPSS oranları üzerindeki etki ihmal edilebilir ve klinik olarak ihmal edilebilir. En az 1 yıl boyunca ivabradin alan hastalarda kalp atış hızının sürekli azalması gözlenmiştir. Karbonhidrat metabolizması ve lipid profili üzerindeki etkiler gözlenmedi
Diabetes mellituslu hastalarda, ıvabradinin etkinlik ve güvenlik göstergeleri genel hasta popülasyonundakilere benzerdi.
Bu çalışmada, iskemik kalp hastalığı olan hastalarda kalp yetmezliği klinik belirtileri olmadan (FVLŽ fazla %40) arka planda destekleyici tedavi, uygulama ivabradina dozlarda, önerilen daha yüksek (ilk doz 7,5 mg 2 kere bir gün (5 mg 2 kere bir gün için bir yaş büyük 75 yıl), daha sonra bir титровалась 10 mg günde 2 kez) değil vardı üzerinde önemli bir etkisi birincil bileşik son nokta (ölüm nedeniyle kardiyovasküler nedenler ya da ölümcül olmayan miyokard infarktüsü gelişimi). Ivabradin ile tedavi edilen hasta grubunda bradikardi insidansı %17,9, çalışma sırasında hastaların %7,1'i Verapamil, diltiazem veya CYP3A4 izoenziminin güçlü inhibitörlerini aldı
Kanada kalp Derneği'nin sınıflandırmasına göre Sınıf II veya daha yüksek anjina olan hastalarda, anjina pektoris (Sınıf I ve üstü) olan tüm hastaların alt grubunda gözlenmeyen ivabradin kullanımı ile primer kombine son noktanın insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış görülmüştür.
Bu çalışma ile ilgili hasta stabil angina pektoris ve disfonksiyonu, sol ventrikül (FVLŽ az %40), 86,9% olan alınan beta-adrenoblokatora, ortaya farklılıklar gruplar arasında hastalar, ivabradin arka plan, standart tedavi ve plasebo toplam frekans ölümcül sonuçların kalp-damar hastalıkları için hastaneye yatış akut miyokard infarktüsü, hastaneye yatış ile ilgili ortaya yeni durumlar kalp yetmezliği veya kazanç belirtilerin seyri KKY. Semptomatik anjin hastalarında, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü veya kalp yetmezliği gelişimine bağlı olarak kardiyovasküler neden veya hastaneye yatış nedeniyle ölüm insidansında önemli farklılıklar yoktu (insidans-sırasıyla ıvabradine grubunda %12 ve plasebo grubunda %15,5). Kalp hızı en az 70 ud olan hastalarda ivabradin kullanımının arka planına karşı./ dak, ölümcül ve ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü için hastaneye yatış sıklığında %36 ve revaskülarizasyon insidansında %30'luk bir azalma olduğunu göstermektedir%. Ivabradin alan arka plan üzerinde anjina pektoris gerginlik olan hastalarda, komplikasyonların göreceli riskinde bir azalma (kardiyovasküler hastalıklardan ölüm sıklığı, akut miyokard enfarktüsü için hastaneye yatış, yeni kalp yetmezliği vakaları veya CHF semptomlarının artması için hastaneye yatış) 24%. Belirtilen terapötik fayda, öncelikle akut miyokard enfarktüsü nedeniyle hastaneye yatış sıklığını %42 oranında azaltarak elde edilir%
Kalp hızı 70 u'dan fazla olan hastalarda ölümcül ve ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü nedeniyle hastaneye yatış sıklığında azalma. / dak daha da önemlidir ve %73'e ulaşır. Genel olarak, ilacın iyi tolere edilebilirliği ve güvenliği belirtilmiştir.
Sınıflandırma ile CHF II–IV fonksiyonel sınıfı olan hastalarda ıvabradin kullanımının arka planına karşı NYHA 35% ' den daha az FVLJ ile, komplikasyonların göreceli riskinde klinik ve istatistiksel olarak anlamlı bir azalma (kardiyovasküler hastalıklardan ölüm sıklığı ve CHF semptomlarının artması nedeniyle hastaneye yatış sayısında azalma) %18 oranında gösterilmiştir. Mutlak risk azaltma %4.2 idi. Tedavinin başlangıcından itibaren 3 ay sonra belirgin bir terapötik etki gözlendi.
Kardiyovasküler hastalıklardan mortalitede azalma ve CHF semptomlarının artması nedeniyle hastaneye yatış sayısında azalma, yaş, cinsiyet, CHF fonksiyonel sınıfı, beta-bloker kullanımı, CHF'NİN iskemik veya iskemik olmayan etiyolojisi, diabetes mellitus veya arteriyel hipertansiyon öyküsü.
Sinüs ritmi ve kalp hızı en az 70 uhs'li CHF semptomları olan hastalar./dak, beta-blokerlerin (89%), ACE inhibitörlerinin ve/veya ara II'nin (91%), diüretiklerin (83%), aldosteron antagonistlerinin (60%) kullanımını içeren standart tedavi aldı.
Ivabradinin 1 yıl boyunca uygulanmasının, ilacı alan her 26 hasta için kardiyovasküler hastalık nedeniyle bir ölüm veya bir hastaneye yatmayı önleyebileceği gösterilmiştir.
Ivabradin uygulamasının arka planına karşı, chf'nin fonksiyonel sınıfının sınıflandırılmasına göre iyileştirilmesi gösterilmiştir NYHA.
Kalp hızı 80 u./dak olan hastalarda kalp hızında ortalama 15 u./dak azalma oldu.
Ivabradin, çalışmalarda biyolojik dönüşüm göstermeyen bir S-enantiomerdir in vivo. N-desmetile edilmiş ıvabradin türevi ana aktif metabolittir.
Emme ve biyoyararlanım. Ivabradin hızlı ve neredeyse tamamen C ulaşarak aç karnına Yuttuktan sonra sindirim sisteminde emilirmax kan plazmasında yaklaşık 1 saat sonra mutlak biyoyararlanım yaklaşık 40 % ' dir ve karaciğerden birincil geçişin etkisinden kaynaklanır.
Yemek, ıvabradinin emilim süresini yaklaşık 1 saat arttırır ve kan plazmasındaki konsantrasyonu 20 ila 30% ' dan arttırır. Konsantrasyon değişkenliğini azaltmak için yemek sırasında tablet almanız önerilir.
Dağıtım. Ivabradin kan plazma proteinlerine yaklaşık %70, Vd denge halindeki hastalarda yaklaşık 100 L. Cmax günde iki kez 5 mg dozunda uzun süreli kullanımdan sonra kan plazmasındaki ıvabradin 22 ng / ml'dir (varyasyon katsayısı (KV) — 29%). Ortalama Css kan plazmasında 10 ng / ml'dir (KV — 38%).
Metabolizma. Ivabradin, sitokrom P450 (İZOENZİM CYP3A4) ile oksidasyon yoluyla karaciğer ve bağırsakta büyük ölçüde metabolize olur). Ana aktif metabolit, başlangıç maddesinin konsantrasyonuna göre yaklaşık %40'lık bir konsantrasyona sahip bir n-desmetile edilmiş türevdir (S18982).. Bu aktif metabolitin metabolizması da İZOENZİM CYP3A4 katılımıyla gerçekleşir. Ivabradin, CYP3A4 izoenzimi için düşük bir afinite derecesine sahiptir, CYP3A4 izoenziminin klinik olarak anlamlı bir indüksiyonu veya inhibisyonunu göstermez, bu nedenle ivabradin etkisi altında kan plazmasındaki CYP3A4 izoenzimi substratlarının metabolizmasında veya konsantrasyonunda bir değişiklik olası değildir. Aksine, sitokrom P450'nin güçlü inhibitörleri ve indükleyicileri, kan plazmasındaki ivabradinin konsantrasyonunu önemli ölçüde etkileyebilir
Atılım. T1/2 ıvabradin ortalama 2 hayır (kan plazmasındaki AUC'YE göre %70-75), etkili T1/2 - 11 hayır. toplam klerens yaklaşık 400 ml/dak, böbrek klerensi-yaklaşık 70 ml / dak. metabolitlerin atılımı bağırsak ve böbrekler yoluyla aynı derecede gerçekleşir. Oral dozun yaklaşık %4'ü böbrekler tarafından değişmeden atılır.
Doğrusallık / doğrusallık. Ivabradinin farmakokinetiği 0.5–24 mg doz aralığında doğrusaldır.
Özel hasta grupları
Yaşlılık ve yaşlılık. Farmakokinetik göstergeler (AUC ve Cmax) 65 yaş ve üstü, 75 yaş ve üstü hastalarda ve genel hasta popülasyonunda önemli ölçüde farklı değildir.
Böbrek ihlali. Böbrek yetmezliği olan hastalarda ivabradin kinetiği değişimi (Cl kreatinin 15-60 ml/dak) minimaldir, TK. sadece yaklaşık 20 % ivabradin ve aktif metaboliti s18982 böbrekler tarafından atılır.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh ölçeğinde 7 puana kadar), İVABRADİNİN AUC'Sİ ve metaboliti normal karaciğer fonksiyonuna sahip olanlardan %20 daha fazladır. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda ivabradinin kullanımı ile ilgili veriler (Child-Pugh ölçeğinde 7-9 puan) sınırlıdır ve bu hasta grubunda ivabradinin farmakokinetiğinin özellikleri hakkında bir sonuca varmamıza izin vermez ve şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh ölçeğinde 9 puandan fazla) yoktur.
Farmakokinetik ve farmakodinamik özellikler arasındaki ilişki. Kalp atış hızının azalması, ıvabradin ve s18982 aktif metabolitinin kan plazmasındaki artışa doğrudan orantılı bir bağımlılığa sahiptir ve günde 15-20 mg 2 kez dozlarda alınır. İlacın daha yüksek dozlarında, kalp ritminin azalması kan plazmasındaki ivabradin konsantrasyonuna orantılı bir bağımlılığa sahip değildir ve plato etkisi elde etme eğilimi ile karakterizedir. Güçlü izoenzim CYP3A4 inhibitörleri ile ivabradinin eşzamanlı kullanımı ile elde edilebilir kan plazmasındaki ivabradinin yüksek konsantrasyonları, kalp hızında belirgin bir azalmaya yol açabilir, ancak bu risk orta izoenzim CYP3A4 inhibitörleri ile eşzamanlı kullanımı ile azalır
- Antianginal ilaç [diğer kardiyovasküler ilaçlar]
Farmakodinamik etkileşim
Eşzamanlı uygulama tavsiye edilmez
QT aralığını uzatan LS:
- QT aralığını uzatan antiaritmik ajanlar (örneğin kinidin, disopiramid, bepridil, sotalol, ibutilid, amiodaron),
- QT aralığını uzatan ilaçlar, antiaritmik ajanlarla ilgili değildir (örneğin, pimozid, ziprasidon, sertindol, mefloquin, halofantrin, pentamidin, sisaprid, intravenöz uygulama için eritromisin).
QT aralığını uzatan ivabradinin ve ilaçların eşzamanlı kullanımı önerilmez, çünkü kalp atış hızının azalması QT aralığının ek bir uzamasına neden olabilir. Eşzamanlı uygulama gerektiğinde, EKG'nin dikkatli bir şekilde izlenmesi gereklidir.
Dikkat gerektiren eşzamanlı uygulama
Potasyum tutucu diüretikler (tiyazid ve döngü). Hipokalemi aritmi riskini artırabilir. Ivabradin kullanımı bradikardi neden olabileceğinden, hipokalemi ve bradikardi kombinasyonu, özellikle konjenital ve ilaç kullanımından kaynaklanan QT uzamış sendromu olan hastalarda şiddetli aritmi gelişimi için predispozan bir faktördür.
Farmakokinetik etkileşim
Sitokrom P450 (İZOENZİM CYP3A4). Ivabradin, sadece CYP3A4 izoenzimini içeren karaciğerde metabolize olur ve bu sitokromun çok zayıf bir inhibitörüdür. CYP3A4 izoenziminin diğer substratlarının (güçlü, orta ve zayıf inhibitörleri) kan plazmasındaki metabolizmayı ve konsantrasyonu etkilemez.
CYP3A4 izoenziminin inhibitörleri ve indükleyicileri, ivabradin ile etkileşime girebilir ve metabolizması ve farmakokinetik özellikleri üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip olabilir. İzoenzim CYP3A4 inhibitörleri artar ve İZOENZİM CYP3A4 indükleyicileri kan plazmasındaki ivabradinin konsantrasyonunu azaltır. Kan plazmasındaki ivabradin konsantrasyonundaki artış şiddetli bradikardi geliştirme riskine neden olabilir (bkz.
Eşzamanlı kullanım kontrendikedir
Eşzamanlı uygulama ile güçlü CYP3A4 izofermenta inhibitörleri gibi anti-mantar ilaçları azoles (ketokonazol, itrakonazol), antibiyotikler makrolidler (klaritromisin, eritromisin oral, josamycin, telithromycin), HIV proteaz inhibitörleri (nelfinavir, ritonavir) ve nefazodon kontrendikedir (bakınız «Kontrendikasyonlar»). CYP3A4 izoenziminin güçlü inhibitörleri-Ketokonazol (200 mg 1 günde bir kez) veya josamisin (1 G 2 günde bir kez) — kan plazmasındaki ortalama ivabradin konsantrasyonunu 7-8 kez arttırır.
Orta izoenzim inhibitörleri CYP3A4. Sağlıklı gönüllülerde ve hastalarda ivabradin ve diltiazem veya Verapamil (kalp ritmini azaltan ilaçlar) eşzamanlı kullanımı, auc'de 2-3 kez bir artış ve kalp atış hızının 5 u./dak.
Eşzamanlı uygulama tavsiye edilmez
Greyfurt suyu. Greyfurt suyu ile eşzamanlı uygulama ile kan plazmasındaki ivabradin konsantrasyonunda 2 kat artış kaydedildi. Ivabradin kullanımı sırasında greyfurt suyu tavsiye edilmez.
Dikkat gerektiren eşzamanlı uygulama
Orta izoenzim inhibitörleri CYP3A4. İvabradinin CYP3A4 izoenziminin diğer ılımlı inhibitörleri ile eşzamanlı kullanımı (örneğin flukonazol), istirahat kalp hızı 70 u'dan fazla ise mümkündür. / dak. Kalp atış hızı kontrolü gereklidir.
CYP3A4 izoenzim indüktörleri. CYP3A4 izoenziminin İNDÜKLEYİCİLERİ (örneğin, St. John's wort'u içeren rifampisin, barbitüratlar, fenitoin ve ilaçlar) kan plazmasındaki konsantrasyonu ve ivabradinin aktivitesini azaltabilir ve daha yüksek bir dozun seçilmesini gerektirebilir. Ivabradinin 10 mg'lık bir dozda eşzamanlı Kullanımı 2 günde bir kez ve St. John's Wort içeren ilaçlar, ıvabradinin AUC'SİNİ 2 kez azaltır. St. John's Wort içeren ilaçların eşzamanlı kullanımı delikli ve ıvabradin önerilmez.
Diğer ilaçlarla eşzamanlı uygulama
Hiçbir klinik olarak anlamlı bir etkisi farmakodinamik özellikleri ve farmakokinetiku ivabradina kullanımı ile birlikte proton pompa inhibitörleri (omeprazol, lansoprazol), inhibitörleri PDE-5 (sildenafil), HMG-Coa redüktaz inhibitörleri (simvastatin), BPC (amlodipin, lacidipin), digoksin ve varfarin.
Ivabradin, simvastatin, amlodipin, lacidipin, digoksin, varfarin ve asetilsalisilik asit farmakodinamiğinin farmakokinetiği ve farmakodinamiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip değildir.
Eşzamanlı uygulama ivabradina ve ACE inhibitörleri, ARA II, beta-blokerler, diüretikler, aldosteron antagonistleri, nitratlar kısa ve uzun süreli eylem, inhibitörleri, HMG-Coa redüktaz inhibitörleri, fibrate, proton pompası inhibitörleri, oral gipoglikemicakih fon, asetilsalisilik asit ve diğer антиагрегантных bir fon eşliğinde değişen güvenlik profili terapisi.
However, we will provide data for each active ingredient