Corlanor

normal sinüs ritmi ve kalp hızı en az 70 uhm olan erişkin hastalarda koroner kalp hastalığında stabil anjina semptomatik tedavisi. / dak:

-hoşgörüsüzlük veya beta-blokerlerin kullanımına KONTRENDİKASYONLAR varsa,

- optimal beta-bloker dozunun arka planına karşı stabil anjinanın yetersiz kontrolü ile beta-blokerler ile kombinasyon halinde.

sınıflandırma ile fonksiyonel sınıf II–IV kronik kalp yetmezliği tedavisi NYHA sinüs ritmi ve kalp hızı en az 70 uhp olan hastalarda sistolik disfonksiyon ile. / dak:

-beta-bloker tedavisini içeren standart terapi ile kombinasyon halinde,

-hoşgörüsüzlük veya beta-blokerlerin kullanımına KONTRENDİKASYONLAR varsa.

stabil angina (normal sinüs ritmi olan hastalarda stabil angina tedavisi:

-hoşgörüsüzlük veya beta-blokerlerin kullanımına KONTRENDİKASYONLAR varsa,

- optimal beta-bloker dozunun arka planına karşı stabil anjinanın yetersiz kontrolü ile beta-blokerler ile kombinasyon halinde).

CHF. Kardiyovasküler komplikasyonların insidansını azaltmak için (artmış CHF semptomlarına bağlı olarak kardiyovasküler hastalıklardan ölüm ve hastaneye yatış) CHF'Lİ hastalarda, sinüs ritmi ve kalp hızı en az 70 ud./dak.

İçine, Yemek sırasında günde 2 kez (sabah ve akşam).

Stabil angina. Önerilen başlangıç dozu 10 mg / gün (1 tablosuna göre. 5 mg 2 günde bir kez). Tedavi 3-4 hafta sonra doz arttırılabilir 15 mg/gün (tarafından 1 tablo. 7.5 mg 2 günde bir kez) terapötik etkiye bağlı olarak.

İlaç Corlanor kullanımı sırasında ise^® İstirahatte kalp hızı 50 u'dan daha az azalır. / dak veya hasta bradikardi (baş dönmesi, yorgunluk veya kan basıncında belirgin bir azalma), corlanor dozuyla ilişkili semptomlara sahiptir^® azaltmak için gerekli 2,5 mg (1/2 tablo. 5 mg) günde 2 kez.

Corlanor tedavisi^® ilacın Corlanor dozu azalırsa kesilmelidir^® Kalp hızı 50 u'dan az kalır. / dak veya şiddetli bradikardi semptomları devam eder.

HSN. Önerilen başlangıç dozu 10 mg / gün (1 tablosuna göre. 5 mg 2 günde bir kez). Aracılığıyla 2 tedavi haftaları doz arttırılabilir 15 mg/gün (tarafından 1 tablo. 7,5 mg 2 günde bir kez), istirahat kalp hızı 60 u'dan daha stabil ise. / dak veya 2,5 mg'a düşürülür (1 / 2 tablosuna göre. 5 mg) 2 günde bir kez, kalp hızı 50 u'dan daha azsa. / dak veya hasta bradikardi ile ilişkili semptomlara sahiptir (baş dönmesi, yorgunluk veya kan basıncında belirgin bir azalma).

Kalp atış hızı değeri 50-60 a/dak aralığındaysa, corlanor ilacının kullanılması önerilir^® günde 2 kez 5 mg'lık bir dozda.

İlaç Corlanor kullanımı sırasında ise^® İstirahat kalp hızı 50 bpm'den daha az azalır veya corlanor ilacı alan hastalar için bradikardi ile ilişkili semptomlar ortaya çıkar^® bir dozda 5 mg 2 günde bir kez veya 7.5 mg 2 günde bir kez, doz azaltılmalıdır.

Corlanor ilacı alan hastalarda^® doz 2,5 mg (1/2 tablo. 5 mg) 2 günde bir kez veya 5 mg 2 günde bir kez, istirahat kalp hızı 60 u'dan daha stabildir./dak, corlanor dozu^® büyütülebilir.

Kalp atış hızı 50 bpm'den az kalırsa veya hasta bradikardi ile ilişkili semptomları sürdürürse, corlanor ile tedavi^® durmalıyız.

Hastalar 75 yaşın üzerindedir. 75 yaş ve üstü hastalar daha düşük bir dozla tedaviye başlamalıdır. Önerilen ilk doz 2.5 mg (1/2 tablo. 5 mg) günde 2 kez. Gelecekte, doz arttırılabilir.

Böbrek ihlali. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar (Cl kreatinin 15 ml/dak'dan fazla) doz ayarlaması gerekli değildir. Önerilen başlangıç dozu - 10 mg/gün (tarafından 1 tablo. 5 mg 2 günde bir kez). Tedavi 3-4 hafta sonra doz arttırılabilir 15 mg/gün (tarafından 1 tablo. 7.5 mg günde 2 kez).

Klinik verilerin yetersizliği nedeniyle, ilaç Corlanor^® cl kreatinin daha az 15 ml/dakika olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir (Child-Pugh ölçeğinde 7 puanına kadar). İlaç Corlanor kullanırken dikkatli olunmalıdır^® orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh ölçeğinde 7-9 puan).

Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar (Child-Pugh ölçeğinde 9'dan fazla puan) - ilaç Corlanor kullanımı^® kontrendikedir.

Çocuklar ve gençler. 18 yaşın altındaki çocuklarda ve ergenlerde ıvabradinin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

İçine, Günde 2 kez, sabah ve akşam yemek sırasında «bkz. "farmakokinetik").

Stabil angina. Önerilen başlangıç dozu - 10 mg/gün (tarafından 1 tablo. 5 mg 2 günde bir kez).

Terapötik etkiye bağlı olarak, 3-4 haftalık kullanımdan sonra, ilacın günlük dozu 15 mg'a yükseltilebilir (1 tablosuna göre. 7.5 mg günde 2 kez). Corlanor ile tedavinin arka planına karşı^® İstirahat kalp hızı 50 u'dan daha az değerlere indirgenir. / dak veya hasta bradikardi ile ilişkili semptomlara sahiptir (baş dönmesi, yorgunluk veya kan basıncında belirgin bir azalma gibi), ilacın Corlanor dozunu azaltmak gerekir^® (örneğin 2.5 mg — 1/2 tablo. 5 mg 2 günde bir kez). Corlanor dozunun azaltılması durumunda^® Kalp hızı 50 u'dan daha az kalır. / dak veya şiddetli bradikardi semptomları devam ederse, ilaç kesilmelidir (bkz.»özel talimatlar").

CHF. Önerilen başlangıç dozu - 10 mg/gün (tarafından 1 tablo. 5 mg 2 günde bir kez).

Uygulama 2 hafta sonra corlanor günlük doz^® 15 mg'a kadar arttırılabilir (1 tablosuna göre. 7,5 mg 2 günde bir kez), istirahatte kalp hızı 60 u'dan fazla ise. / dk. kalp hızı 50 u'dan fazla değilse./dk veya baş dönmesi, yorgunluk veya arteriyel hipotansiyon gibi bradikardi semptomlarının ortaya çıkması durumunda, doz 2,5 mg'a düşürülebilir (1 / 2 tablosuna göre. 5 mg) günde 2 kez.

Kalp atış hızı değeri 50 ila 60 a/dak aralığında ise, corlanor ilacının kullanılması önerilir^® günde 2 kez 5 mg'lık bir dozda.

İstirahat halindeki kalp atış hızı ilacının uygulanması sırasında 50 u'dan daha azsa. / dak veya hasta bradikardi semptomları varsa, corlanor ilacı alan hastalar için^® bir dozda 5 mg 2 günde bir kez veya 7.5 mg 2 günde bir kez, doz azaltılmalıdır.

Corlanor ilacı alan hastalarda^® doz 2,5 mg (1/2 tablo. 5 mg) 2 günde bir kez veya 5 mg 2 günde bir kez, istirahat kalp hızı 60 u'dan fazla stabildir. / dak, ilacın dozu arttırılabilir.

Kalp hızı 50 u'dan fazla değilse. / dak veya hastanın bradikardi semptomları devam ederse, ilacın kullanımı kesilmelidir (bkz.»özel talimatlar").

75 yaşın üzerindeki hastalarda uygulama. 75 yaş ve üstü hastalar için önerilen başlangıç dozu 2.5 mg'dır (1 / 2 tablosuna göre. 5 mg) günde 2 kez. Gelecekte, ilacın dozunu arttırmak mümkündür.

Böbrek ihlali. Cl kreatinin hastaları 15 ml/dak'dan fazla Corlanor ilacının önerilen başlangıç dozu^® — 10 mg / gün (1 tablosuna göre. 5 mg 2 günde bir kez) (bkz. «farmakokinetik"). Terapötik etkiye bağlı olarak, 3-4 hafta sonra ilacın dozu 15 mg'a yükseltilebilir (1 tablosuna göre. 7.5 mg günde 2 kez).

İlaç Corlanor kullanımı ile ilgili klinik veri eksikliği nedeniyle^® 15 ml/dak'dan daha az kreatinin Cl olan hastalarda, ilaç dikkatli kullanılmalıdır.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu. Hafif derecede karaciğer yetmezliği olan hastalar (Child-Pugh ölçeğinde 7 puana kadar) normal doz rejimi önerilir. Corlanor ilacının önerilen başlangıç dozu^® — 10 mg / gün (1 tablosuna göre. 5 mg 2 günde bir kez) (bkz. «farmakokinetik"). Terapötik etkiye bağlı olarak, 3-4 hafta sonra ilacın dozu 15 mg'a yükseltilebilir (1 tablosuna göre. 7.5 mg günde 2 kez).

Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda ilacı kullanırken dikkatli olunmalıdır (Child-Pugh ölçeğinde 7-9 puan).

Corlanor^® şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (>Child-Pugh ölçeğinde 9 puan), çünkü bu hastalarda ilacın kullanımı çalışılmamıştır (kan plazmasındaki ilaç konsantrasyonunda önemli bir artış bekleyebilirsiniz) (bkz. «KONTRENDİKASYONLAR» ve «farmakokinetik»).

ıvabradine veya ilacın yardımcı bileşenlerinden herhangi birine aşırı duyarlılık,

bradikardi (istirahat kalp hızı 70 u'dan az. / dak (tedaviye başlamadan önce),

kardiyojenik şok,

akut miyokard enfarktüsü,

şiddetli arteriyel hipotansiyon (sad 90 mm hg'den az)st. ve dad 50 mm hg'den az.St.),

şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh ölçeğinde 9'dan fazla puan),

sinüs düğümü zayıflığı sendromu,

sinoatriyal abluka,

kararsız veya akut kalp yetmezliği,

sürekli stimülasyon modunda çalışan yapay bir ritim sürücüsüne sahip olmak,

kararsız angina,

Av-grade III abluka,

güçlü inhibitörleri ile eşzamanlı uygulama sitokrom P450 sistemi izoenzim 3A4 gibi antifungal ilaçlar azoles (ketokonazol, itrakonazol), antibiyotikler makrolidler (klaritromisin, eritromisin oral, josamycin, telithromycin), HIV proteaz inhibitörleri (nelfinavir, ritonavir) ve nefazodon (bkz. «Farmakokinetik» ve «Etkileşim»),

laktaz eksikliği, laktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyon sendromu,

güvenilir kontraseptif önlemleri almayan üreme çağındaki kadınlarda kullanım (bkz.»),

gebelik,

emzirme dönemi,

18 yaşına kadar (bu yaş grubundaki ilacın etkinliği ve güvenliği incelenmemiştir).

Dikkatle: orta derecede şiddetli karaciğer yetmezliği( Child-Pugh ölçeğinde 9 puandan daha az), şiddetli böbrek yetmezliği( 15 ml/dak'dan daha az kreatinin Cl), QT aralığının konjenital uzaması (bkz. «etkileşim»), greyfurt suyunun eşzamanlı kullanımı, yakın zamanda inme, retinanın pigment dejenerasyonu (retinitis pigmentosa). arteriyel hipotansiyon, CHF IV fonksiyonel sınıf sınıflandırma NYHA. potasyum tutucu diüretiklerle eşzamanlı uygulama(bkz.

ıvabradine veya ilacın yardımcı maddelerinden herhangi birine aşırı duyarlılık,

bradikardi (istirahat kalp hızı < 60 u. / dak(tedaviye başlamadan önce),

kardiyojenik şok,

akut miyokard enfarktüsü,

şiddetli arteriyel hipotansiyon(sad < 90 mmHg. st. ve dad < 50 mmHg. St.),

şiddetli karaciğer yetmezliği(Child-Pugh ölçeğinde > 9 puan),

sinüs düğümü zayıflığı sendromu,

sinoatriyal abluka,

kararsız veya akut kalp yetmezliği,

sürekli stimülasyon modunda çalışan yapay bir ritim sürücüsüne sahip olmak,

kararsız angina,

Av-grade III abluka,

güçlü inhibitörleri ile eşzamanlı uygulama sitokrom izoenzim Р4503А4 gibi antifungal ilaçlar azoles (ketokonazol, itrakonazol), antibiyotik grubu makrolidler (klaritromisin, eritromisin oral, josamycin, telithromycin), HIV proteaz inhibitörleri (nelfinavir, ritonavir) ve nefazodon (bkz. «Farmakokinetik» ve «Etkileşim»),

hamilelik, emzirme dönemi ve üreme çağındaki kadınlarda güvenilir kontraseptif önlemlere uymayan kullanım (bkz.»),

18 yaşına kadar (bu yaş grubunda ilacın etkinliği ve güvenliği incelenmemiştir),

laktaz eksikliği, laktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyon sendromu.

Dikkatle: orta derecede karaciğer yetmezliği ifade (<9 puan ölçekli Çocuk Pugh), şiddetli böbrek yetmezliği (Cl kreatinin <15 ml/dk), doğuştan QT uzaması (bkz. «Etkileşim»), eşzamanlı alımı, İLAÇLAR, uzantı QT aralığı, eşzamanlı alımı ılıman inhibitörü ve sitokrom CYP3A4 izoenzim indükleyicileri ve greyfurt suyu, AV abluka II derecesi, yakın zamanda geçirilmiş inme, retina pigment dejenerasyonu gözler (retinitis pigmentosa). arteriyel hipotansiyon, NYHA sınıflandırmasına göre fonksiyonel sınıf IV CHF, Verapamil veya diltiazem gibi kalp atış hızını azaltan yavaş kalsiyum kanal blokerleri (BMCC) ile eş zamanlı uygulama, noncalisberegative diüretikler ile eş zamanlı uygulama (bkz. «etkileşim»).

Ivabradin kullanımı yaklaşık 45.000 hastayı içeren klinik çalışmalarda incelenmiştir. Ivabradinin en sık görülen yan etkileri, ışık algısındaki değişiklikler (fotopsi) ve bradikardi, doza bağımlıydı ve ıvabradinin etki mekanizması ile ilişkiliydi.

Klinik çalışmalarda bildirilen advers reaksiyonların insidansı aşağıdaki derecelendirme olarak verilmiştir: çok sık — ≥1/10, genellikle — ≥1/100 ila <1/10, nadiren — ≥1/1000 ila <1/100, nadiren — ≥1/10000 ila <1/1000, çok nadiren — <1/10000, frekans bilinmemektedir-mevcut verilere dayanarak tahmin edilemez.

Görme organının yanından: çok sık-ışık algısında bir değişiklik (fotopsi)*, genellikle-bulanık görme, nadiren-diplopi, görme bozukluğu.

İşitme organı ve labirent bozuklukları: nadiren-vertigo.

Kalp ve kan damarlarından: sık bradikardi**, AV abluka derecesi ben (uzamış PQ aralığı EKG), ventriküler arrythmia, kontrolsüz ad değiştirme, atriyal fibrilasyon***, nadiren çarpıntı, supraventriküler ekstrasistoller, alt ad ifade, muhtemelen bradikardi ile ilişkili, çok nadiren — AV abluka ölçüde II ve III, sendromu zayıflık sinusnogo hub.

Sindirim sisteminden: seyrek olarak-mide bulantısı, kabızlık, ishal, karın ağrısı.

Sinir sisteminden: genellikle-baş ağrısı (özellikle tedavinin 1. ayında), muhtemelen bradikardi ile ilişkili baş dönmesi, nadiren-muhtemelen bradikardi ile ilişkili senkop.

Solunum sistemi, göğüs organları ve mediasteni: nadiren-nefes darlığı.

Deri ve deri altı dokulardan: nadiren - deri döküntüsü, anjiyoödem, nadiren-eritem, kaşıntı, ürtiker.

Bir taraftan kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu: nadiren-kas spazmları.

Laboratuvar ve enstrüman verileri: seyrek olarak-hiperürisemi, eozinofili, kan plazmasındaki kreatinin konsantrasyonunda artış, EKG'DEKİ QT aralığının uzaması.

Uygulama yerinde yaygın bozukluklar ve bozukluklar: nadiren-asteni, yorgunluk, muhtemelen bradikardi ile ilişkili, nadiren-muhtemelen bradikardi ile ilişkili bir halsizlik.

* Hastaların .5'inde ışık algısında (fotopsi) bir değişiklik kaydedildi ve sınırlı bir görsel alan bölgesinde parlaklıkta geçici bir değişiklik olarak tanımlandı. Kural olarak, bu tür fenomenler aydınlatma yoğunluğunda keskin bir değişiklik ile provoke edildi. Ayrıca, bir halo, görsel resmin ayrı parçalara (stroboskopik ve kaleydoskopik efektler) parçalanması, parlak renk yanıp sönmeleri veya çoklu görüntüler (retina kalıcılığı) olarak ortaya çıkabilen fotopsiler de oluşabilir). Temel olarak, fotopsi tedavinin ilk 2 ayında ortaya çıktı, ancak daha sonra tekrar tekrar ortaya çıkabilir. Fotopsinin şiddeti, kural olarak, hafif veya orta derecede idi. Fotopsinin ortaya çıkışı, tedavinin devam etmesine (vakaların w.5'i) veya tamamlanmasından sonra durdu. Hastaların %1'inden daha azında, fotopsi görünümü yaşam tarzlarında bir değişikliğe neden oldu veya tedaviyi reddetti

** Bradikardi, hastaların %3.3'ünde, özellikle tedavinin ilk 2-3 ayında, hastaların %0.5'inde, kalp atış hızı 40 u'dan fazla olmayan şiddetli bradikardi gelişti. / dak.

*** Atriyal fibrilasyon, ıvabradin ile tedavi edilen hastaların %5,3'ünde, plasebo ile tedavi edilen hastaların %3,8'inde görülmüştür. En az 3 aylık bir takip süresi ile kombine klinik çalışma verilerinin analizine göre, kontrol gruplarında 4,86% ile karşılaştırıldığında, ivabradin alan hastaların 4,08% ' sinde atriyal fibrilasyon meydana geldi.

İlacın kullanımı yaklaşık 14000 hastayı içeren çalışmalarda incelenmiştir. Ivabradinin en sık görülen yan etkileri doza bağımlıydı ve ilacın etki mekanizması ile ilişkiliydi.

İstenmeyen reaksiyonların listesi

Klinik çalışmalarda bildirilen advers reaksiyonların sıklığı aşağıdaki derecelendirme olarak verilmiştir: çok sık (>1/10), sık sık (>1/100, <1/10), seyrek olarak (>1/1000, <1/100), nadiren (>1/10000, <1/1000), çok nadiren (<1/10000), belirtilmemiş frekans (frekans mevcut verilerden hesaplanamaz).

Duyu organlarından: çok sık-hastaların .5'inde ışık algısında (fotopsi) bir değişiklik kaydedildi ve sınırlı bir görsel alan bölgesinde parlaklıkta geçici bir değişiklik olarak tanımlandı. Kural olarak, bu tür fenomenler görsel alan bölgesinde aydınlatma yoğunluğunda keskin bir değişiklik ile provoke edildi. Temel olarak, fotopsi tedavinin ilk 2 ayında ortaya çıktı ve ardından tekrarlandı. Fotopsinin şiddeti, kural olarak, hafif veya orta derecede idi. Fotopsinin ortaya çıkışı, tedavinin devam etmesine (vakaların w.5'i) veya tamamlanmasından sonra durdu. Hastaların %1'inden daha azında, fotopsi görünümü tedavi başarısızlığına neden oldu. Genellikle-bulanık görme, seyrek olarak-vertigo, belirtilmemiş frekans-diplopi, görme bozukluğu

CCC tarafından: sık bradikardi (%3,3 oranında hastalarda, özellikle ilk 2-3 ay tedavi var 0,5 hastaların% gelişti etiyolojisi ifade ile, KALP hızı 40 atım/dk), AV abluka derecesi ben, ventriküler arrythmia, kısa REKLAM, nadiren çarpıntı, supraventriküler ekstrasistoller, çok nadiren atriyal fibrilasyon, AV abluka ölçüde II ve III, hasta sinüs sendromu, belirtilmemiş frekans — alt ad ifade, belki de, bradikardi ile ilişkili.

Sindirim sisteminden: seyrek olarak-mide bulantısı, kabızlık, ishal.

Merkezi sinir sisteminin yanından: genellikle-baş ağrısı, özellikle tedavinin ilk ayında, muhtemelen bradikardi ile ilişkili baş dönmesi, belirtilmemiş frekans-muhtemelen bradikardi ile ilişkili senkop.

Solunum sisteminden: nadiren-nefes darlığı.

Kas-iskelet sistemi tarafında: nadiren-kas spazmları.

Laboratuvar ve enstrüman göstergeleri: seyrek olarak-hiperürisemi, eozinofili, kan plazmasındaki kreatinin konsantrasyonunda artış, EKG'DEKİ QT aralığının uzaması.

Cilt ve deri altı yağdan: belirtilmemiş frekans - deri döküntüsü, kaşıntı, eritem, anjiyoödem, ürtiker.

Yaygın bozukluklar ve semptomlar: belirtilmemiş sıklığı-asteni, yorgunluk, halsizlik, muhtemelen bradikardi ile ilişkili.

Belirtiler: şiddetli ve uzun süreli bradikardi gelişebilir.

Tedavi: şiddetli bradikardi tedavisi semptomatiktir ve hastanenin özel bölümlerinde yapılmalıdır. Hemodinamik göstergelerin ihlali ile bradikardi kombinasyonu durumunda, beta-adrenomimetiklerin (izoprenalin) kullanılması gerekir. Gerekirse-yapay bir ritim sürücüsü takın.

Belirtiler: ilacın aşırı dozda şiddetli ve uzun süreli bradikardi yol açabilir(bkz. «yan etkiler»).

Tedavi: semptomatik, özel ofislerde yapılır. Hemodinamik bozukluklarla birlikte bradikardi durumunda, izoprenalin gibi beta-adrenomimetiklerin intravenöz uygulaması ile Semptomatik tedavi gösterilir. Gerekirse, yapay bir ritim sürücüsü ayarlanabilir.

Ivabradin, etki mekanizması Seçici ve spesifik inhibisyonu olan kalbin ritmini yavaşlatan bir ilaçtır._f- sinüs düğümünde spontan diyastolik depolarizasyonu kontrol eden ve kalp atış hızını düzenleyen sinüs düğümü kanalları. Ivabradin sinüs düğümü üzerinde seçici bir etkiye sahiptir, intrakrandiyal, atriyoventriküler ve intraventriküler iletken yolların yanı sıra miyokard kontraktilitesini ve ventriküllerin repolarizasyonunu etkilemeden. Ivabradin ayrıca I ile etkileşime girebilir_h- I'ye benzer retina kanalları_f- retinanın parlak ışık uyaranlarına tepkisini değiştirerek görsel algı sisteminde geçici bir değişikliğe neden olan kalp kanalları.

Provoke edici koşullar altında (örneğin, görsel alandaki parlaklığın hızlı değişimi) kısmi inhibisyon I_h- kanallar ıvabradin ışık algısı (fotopsi) değişim olgusuna neden olur. Fotopsi, sınırlı bir görsel alan alanında parlaklıkta geçici bir değişiklik ile karakterizedir (bkz. «yan etkiler»). Ivabradinin ana farmakolojik özelliği, kalp atış hızının doza bağlı azalmasıdır. Ivabradin dozunun kalp atış hızı azalmasının değerinin bağımlılığının analizi, dozun günde iki kez 20 mg'a kademeli olarak artması ile gerçekleştirildi ve belirgin bradikardi gelişme riskini azaltan bir plato etkisi elde etme eğilimi gösterdi (daha fazla doz artışı ile terapötik etkide artış yok) (kalp hızı <40 u./dak) (bkz. «yan etkiler»).

Ivabradinin önerilen dozlarda atanmasında, kalp atış hızı azalmasının derecesi başlangıç değerine bağlıdır ve istirahat ve egzersiz sırasında yaklaşık 10-15 u'dır./dak. Sonuç olarak, kalbin çalışması azalır ve miyokardiyal oksijen ihtiyacı azalır.

Ivabradin intrakardiyal iletimi, miyokard kontraktilitesini (negatif inotropik etkiye neden olmaz) ve kalbin ventriküllerinin repolarizasyon sürecini etkilemez.

Klinik elektrofizyolojik çalışmalarda, ivabradin, atriyoventriküler veya intraventriküler iletken yollar boyunca impulsların zamanlamasını ve düzeltilmiş QT aralığını etkilemedi.

Sol ventrikül disfonksiyonu olan hastaları içeren çalışmalarda (FVLJ 0-45), ıvabradinin miyokard kontraktilitesini etkilemediği gösterilmiştir.

Ivabradin 5 mg 2 dozunda günde bir kez 3-4 hafta tedaviden sonra yük örneklerinin performansını arttırdığı bulunmuştur. Etkinlik, günde 2 kez 7,5 mg'lık bir doz için doğrulandı. Özellikle, atenolol ile karşılaştırmalı bir çalışmada günde 5 ila 7.5 mg 2 kez artan dozlarda ek bir etki belirlenmiştir. Egzersiz süresi, günde bir kez 1 mg 5 dozunda ıvabradin uygulamasının 1 ayları boyunca 2 dakika boyunca artarken, günde bir kez 3 mg 7,5 dozunda ıvabradin almanın ek bir 2 aylık seyrinden sonra, bu göstergede daha fazla bir artış kaydedildi. Ivabradinin antianginal ve anti-iskemik aktivitesi, 65 yaş ve üstü hastalar için de doğrulandı. Verim ivabradina dozlarda kullanıldığında 5 ve 7,5 mg 2 günde bir kez kutlanmıştır ile ilgili tüm göstergelerin yük örnekleme (toplam gün fiziksel efor, zaman лимитирующего krizi, angina pektoris, bir süre önce kalkınma krizi, anjina ve ST segment depresyon gelişimi 1 mm), yanı sıra eşlik azalma insidansı vuruşları yaklaşık 70%. Ivabradin Kullanımı 2 günde bir kez 24 saat boyunca sürekli terapötik etkinlik sağladı

Iwabradin alan hastalarda, maksimum atenolol dozuna (50 mg) terapötik aktivitede bir düşüşe (oral uygulamadan 12 saat sonra) eklendiğinde, yük örneklerinin tüm göstergelerine karşı ıvabradin ek etkinliği gösterilmiştir.

Terapötik aktivitede bir düşüşte maksimum amlodipin dozuna eklendiğinde ıvabradin etkinliğinde bir iyileşme gösterilmemiştir (oral uygulamadan 12 saat sonra), maksimum aktivitede (oral uygulamadan 3-4 saat sonra) ıvabradin ek etkinliği kanıtlanmıştır. İlacın klinik etkinliği üzerine yapılan çalışmalarda, ivabradin etkileri 3 ve 4 aylık tedavi dönemleri boyunca tamamen korunmuştur. Tedavi sırasında, tolerans belirtileri (azalmış etkinlik) yoktu ve tedavinin kesilmesinden sonra yoksunluk sendromu görülmedi. Ivabradinin antianginal ve anti-iskemik etkileri, kalp atış hızının doza bağlı olarak azalmasının yanı sıra, çalışma ürününde (kalp hızı × sad) önemli bir azalma ve hem dinlenme hem de fiziksel aktivite ile ilişkilendirilmiştir. BP ve OPSS oranları üzerindeki etki ihmal edilebilir ve klinik olarak ihmal edilebilir. En az 1 yıl boyunca ivabradin alan hastalarda kalp atış hızının sürekli azalması gözlenmiştir. Karbonhidrat metabolizması ve lipid profili üzerindeki etkiler gözlenmedi

Diabetes mellituslu hastalarda, ıvabradinin etkinlik ve güvenlik göstergeleri genel hasta popülasyonundakilere benzerdi.

Bu çalışmada, iskemik kalp hastalığı olan hastalarda kalp yetmezliği klinik belirtileri olmadan (FVLŽ fazla @) arka planda destekleyici tedavi, uygulama ivabradina dozlarda, önerilen daha yüksek (ilk doz 7,5 mg 2 kere bir gün (5 mg 2 kere bir gün için bir yaş büyük 75 yıl), daha sonra bir титровалась 10 mg günde 2 kez) değil vardı üzerinde önemli bir etkisi birincil bileşik son nokta (ölüm nedeniyle kardiyovasküler nedenler ya da ölümcül olmayan miyokard infarktüsü gelişimi). Ivabradin ile tedavi edilen hasta grubunda bradikardi insidansı ,9, çalışma sırasında hastaların %7,1'i Verapamil, diltiazem veya CYP3A4 izoenziminin güçlü inhibitörlerini aldı

Kanada kalp Derneği'nin sınıflandırmasına göre Sınıf II veya daha yüksek anjina olan hastalarda, anjina pektoris (Sınıf I ve üstü) olan tüm hastaların alt grubunda gözlenmeyen ivabradin kullanımı ile primer kombine son noktanın insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış görülmüştür.

Bu çalışma ile ilgili hasta stabil angina pektoris ve disfonksiyonu, sol ventrikül (FVLŽ az @), 86,9% olan alınan beta-adrenoblokatora, ortaya farklılıklar gruplar arasında hastalar, ivabradin arka plan, standart tedavi ve plasebo toplam frekans ölümcül sonuçların kalp-damar hastalıkları için hastaneye yatış akut miyokard infarktüsü, hastaneye yatış ile ilgili ortaya yeni durumlar kalp yetmezliği veya kazanç belirtilerin seyri KKY. Semptomatik anjin hastalarında, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü veya kalp yetmezliği gelişimine bağlı olarak kardiyovasküler neden veya hastaneye yatış nedeniyle ölüm insidansında önemli farklılıklar yoktu (insidans-sırasıyla ıvabradine grubunda ve plasebo grubunda ,5). Kalp hızı en az 70 ud olan hastalarda ivabradin kullanımının arka planına karşı./ dak, ölümcül ve ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü için hastaneye yatış sıklığında 6 ve revaskülarizasyon insidansında 0'luk bir azalma olduğunu göstermektedir%. Ivabradin alan arka plan üzerinde anjina pektoris gerginlik olan hastalarda, komplikasyonların göreceli riskinde bir azalma (kardiyovasküler hastalıklardan ölüm sıklığı, akut miyokard enfarktüsü için hastaneye yatış, yeni kalp yetmezliği vakaları veya CHF semptomlarının artması için hastaneye yatış) 24%. Belirtilen terapötik fayda, öncelikle akut miyokard enfarktüsü nedeniyle hastaneye yatış sıklığını B oranında azaltarak elde edilir%

Kalp hızı 70 u'dan fazla olan hastalarda ölümcül ve ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü nedeniyle hastaneye yatış sıklığında azalma. / dak daha da önemlidir ve s'e ulaşır. Genel olarak, ilacın iyi tolere edilebilirliği ve güvenliği belirtilmiştir.

Sınıflandırma ile CHF II–IV fonksiyonel sınıfı olan hastalarda ıvabradin kullanımının arka planına karşı NYHA 35% ' den daha az FVLJ ile, komplikasyonların göreceli riskinde klinik ve istatistiksel olarak anlamlı bir azalma (kardiyovasküler hastalıklardan ölüm sıklığı ve CHF semptomlarının artması nedeniyle hastaneye yatış sayısında azalma) oranında gösterilmiştir. Mutlak risk azaltma %4.2 idi. Tedavinin başlangıcından itibaren 3 ay sonra belirgin bir terapötik etki gözlendi.

Kardiyovasküler hastalıklardan mortalitede azalma ve CHF semptomlarının artması nedeniyle hastaneye yatış sayısında azalma, yaş, cinsiyet, CHF fonksiyonel sınıfı, beta-bloker kullanımı, CHF'NİN iskemik veya iskemik olmayan etiyolojisi, diabetes mellitus veya arteriyel hipertansiyon öyküsü.

Sinüs ritmi ve kalp hızı en az 70 uhs'li CHF semptomları olan hastalar./dak, beta-blokerlerin (89%), ACE inhibitörlerinin ve/veya ara II'nin (91%), diüretiklerin (83%), aldosteron antagonistlerinin (60%) kullanımını içeren standart tedavi aldı.

Ivabradinin 1 yıl boyunca uygulanmasının, ilacı alan her 26 hasta için kardiyovasküler hastalık nedeniyle bir ölüm veya bir hastaneye yatmayı önleyebileceği gösterilmiştir.

Ivabradin uygulamasının arka planına karşı, chf'nin fonksiyonel sınıfının sınıflandırılmasına göre iyileştirilmesi gösterilmiştir NYHA.

Kalp hızı 80 u./dak olan hastalarda kalp hızında ortalama 15 u./dak azalma oldu.

Ivabradin, etki mekanizması Seçici ve spesifik inhibisyonu olan kalbin ritmini yavaşlatan bir ilaçtır._f- sinüs düğümünde spontan diyastolik depolarizasyonu kontrol eden ve kalp atış hızını düzenleyen sinüs düğümü kanalları. Ivabradin sinüs düğümü üzerinde seçici bir etkiye sahiptir, intrakrandiyal, atriyoventriküler ve intraventriküler iletken yolların yanı sıra miyokard kontraktilitesini ve ventriküllerin repolarizasyonunu etkilemeden.

Ivabradin ayrıca I ile etkileşime girebilir_h- I'ye benzer retina kanalları_f- retinanın parlak ışık uyaranlarına tepkisini değiştirerek görsel algı sisteminde geçici bir değişikliğe neden olan kalp kanalları.

Provoke edici koşullar altında (örneğin, görsel alan alanında parlaklığın hızlı değişimi) kısmi inhibisyon I_h- kanallar ıvabradin ışık algısı (fotopsi) değişim olgusuna neden olur. Fotopsi, sınırlı bir görsel alan alanında parlaklıkta geçici bir değişiklik ile karakterizedir (bkz. «yan etkiler»).

Ivabradinin ana farmakolojik özelliği, kalp atış hızının doza bağlı azalmasıdır. Analiz büyüklüğüne bağlı olarak KALP hızı ureženia doz yapılan kademeli artan dozlarda ivabradina 20 mg 2 günde bir kez ve etkisi yönünde bir eğilim gösterdi plato (hiçbir yükselme terapötik etkisi daha da artan dozlarda) ne yakalanma riskini azaltır bradikardi (KALP hızı <40 atım/dk) (bkz. «Yan etkiler»).

İlacın önerilen dozlarda atanması durumunda, kalp atış hızının azalması başlangıç değerine bağlıdır ve istirahat ve egzersiz sırasında yaklaşık 10-15 u./dak. Sonuç olarak, kalbin çalışması azalır ve miyokardiyal oksijen ihtiyacı azalır.

Ivabradin intrakardiyal iletimi, miyokard kontraktilitesini (negatif inotropik etkiye neden olmaz) ve kalbin ventriküllerinin repolarizasyon sürecini etkilemez. Klinik elektrofizyolojik çalışmalarda, ivabradin, atriyoventriküler veya intraventriküler iletken yollar boyunca impulsların zamanlamasını ve düzeltilmiş QT aralıklarını etkilemedi.

Sol ventrikül disfonksiyonu olan hastaları içeren çalışmalarda (sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu (FVLJ) 0-45), ivabradinin miyokard kontraktilitesini etkilemediği gösterilmiştir.

Ivabradin 5 mg 2 dozunda günde bir kez 3-4 hafta tedaviden sonra yük örneklerinin performansını arttırdığı bulunmuştur. Etkinlik, günde 2 kez 7,5 mg'lık bir doz için doğrulandı. Özellikle, atenolol ile karşılaştırmalı bir çalışmada günde 5 ila 7.5 mg 2 kez artan dozlarda ek bir etki belirlenmiştir. Egzersiz süresi, günde bir kez 1 mg 5 dozunda ıvabradin uygulamasının 1 ayları boyunca 2 dakika boyunca artarken, günde bir kez 3 mg 7,5 dozunda ıvabradin almanın ek bir 2 aylık seyrinden sonra, bu göstergede daha fazla bir artış kaydedildi. Ivabradinin antianginal ve anti-iskemik aktivitesi, 65 yaş ve üstü hastalar için de doğrulandı. Verim ivabradina dozlarda kullanıldığında 5 ve 7,5 mg 2 günde bir kez kutlanmıştır ile ilgili tüm göstergelerin yük örnekleme (toplam gün fiziksel efor, zaman лимитирующего krizi, angina pektoris, bir süre önce kalkınma krizi, anjina ve ST segment depresyon gelişimi 1 mm), yanı sıra eşlik azalma insidansı vuruşları yaklaşık 70%. Ivabradin Kullanımı 2 günde bir kez 24 saat boyunca sürekli terapötik etkinlik sağladı

Iwabradin alan hastalarda, maksimum atenolol dozuna (50 mg) terapötik aktivitede bir düşüşe (oral uygulamadan 12 saat sonra) eklendiğinde, yük örneklerinin tüm göstergelerine karşı ıvabradin ek etkinliği gösterilmiştir.

Terapötik aktivitede bir düşüşte maksimum amlodipin dozuna eklendiğinde ıvabradin etkinliğinde bir iyileşme gösterilmemiştir (oral uygulamadan 12 saat sonra), maksimum aktivitede (oral uygulamadan 3-4 saat sonra) ıvabradin ek etkinliği kanıtlanmıştır.

İlacın klinik etkinliği üzerine yapılan çalışmalarda, ivabradinin etkileri 3 ve 4 aylık tedavi periyotları boyunca tamamen korunmuştur. Tedavi sırasında, tolerans belirtileri yoktu (etkinlikte azalma) ve tedavinin kesilmesinden sonra yoksunluk sendromu yoktu. Ivabradinin antianginal ve anti-iskemik etkileri, kalp atış hızının doza bağlı olarak azaltılmasının yanı sıra, hem dinlenme hem de egzersiz sırasında çalışma ürününde (kalp hızı × sad) önemli bir azalma ile ilişkilendirilmiştir. BP ve OPSS oranları üzerindeki etki ihmal edilebilir ve klinik olarak önemsİzdİr.

En az 1 yıl boyunca ıvabradin alan hastalarda kalp atış hızının sürekli azalması gözlenmiştir. Karbonhidrat metabolizması ve lipid profili üzerindeki etkiler gözlenmedi.

Diabetes mellituslu hastalarda, ıvabradinin etkinlik ve güvenlik göstergeleri genel hasta popülasyonundakilere benzerdi.

Açıklanmayan gruplar arasındaki farklılıklar hastalar, ivabradin arka plan, standart tedavi ve hastalarda stabil angina ve sol ventrikül fonksiyon bozukluğu (FVLŽ <40%), 86,9% olan alınan beta-adrenoblokatora ve plasebo için toplam frekans ölümcül sonuçların kalp-damar hastalıkları için hastaneye yatış akut miyokard infarktüsü, hastaneye yatış ile ilgili ortaya yeni durumlar kalp yetmezliği veya kazanç belirtilerin seyri kronik kalp yetmezliği (KKY) ve hasta alt grubunda, KALP hızı en az 70 atım/dk.

Kalp hızı en az 70 u olan hastalarda ıvabradin arka plan karşı. / dak 36% ve 30 % revaskülarizasyon sıklığı ile ölümcül ve ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü için hastaneye yatış sıklığında bir azalma gösterdi.

Ivabradin alan arka plan üzerinde anjina pektoris gerginlik olan hastalarda, komplikasyonların göreceli riskinde bir azalma (kardiyovasküler hastalıklardan ölüm oranı, akut miyokard enfarktüsü için hastaneye yatış, yeni kalp yetmezliği vakaları veya CHF semptomlarının artması için hastaneye yatış) $ oranında azalmıştır. Belirtilen terapötik fayda, öncelikle akut miyokard enfarktüsü nedeniyle hastaneye yatış sıklığını B oranında azaltarak elde edilir.

Kalp hızı 70 u'dan fazla olan hastalarda ölümcül ve ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü nedeniyle hastaneye yatış sıklığında azalma. / dak daha da önemlidir ve s'e ulaşır. Genel olarak, ilacın iyi tolere edilebilirliği ve güvenliği belirtilmiştir.

Daha az 35 % FVLJ ile NYHA sınıflandırmasına göre CHF II–IV fonksiyonel sınıfı olan hastalarda ıvabradin arka plan üzerinde 18 % (kardiyovasküler hastalıklardan ölüm sıklığı ve CHF semptomlarının artması ile bağlantılı olarak hastaneye yatışların insidansında azalma) göreceli komplikasyon riskinde klinik ve istatistiksel olarak anlamlı bir azalma gösterilmiştir. Mutlak risk azaltma %4.2 idi. Tedavinin başlangıcından itibaren 3 ay sonra belirgin bir terapötik etki gözlendi.

Kardiyovasküler hastalıklardan mortalitede azalma ve CHF semptomlarının artması nedeniyle hastaneye yatış sıklığında azalma, yaş, cinsiyet, CHF'NİN fonksiyonel sınıfı, beta-blokerlerin kullanımı, CHF'NİN iskemik veya iskemik olmayan etiyolojisi, diabetes mellitus veya arteriyel hipertansiyon öyküsü.

Sinüs ritmi ve kalp hızı en az 70 uhs'li CHF semptomları olan hastalar. / dak, beta-blokerlerin (89%), ACE inhibitörlerinin ve/veya anjiyotensin II reseptör antagonistlerinin (91%), diüretiklerin (83%) ve aldosteron antagonistlerinin (60%) kullanımını içeren standart tedavi aldı.

Ivabradinin 1 yıl boyunca uygulanmasının, ilacı alan her 26 hasta için kardiyovasküler hastalık nedeniyle bir ölüm veya bir hastaneye yatmayı önleyebileceği gösterilmiştir.

Ivabradin uygulamasının arka planına karşı, NYHA sınıflandırmasına göre CHF'NİN fonksiyonel sınıfının iyileştirilmesi gösterilmiştir.

Kalp hızı 80 u./dak olan hastalarda kalp hızında ortalama 15 u./dak azalma oldu.

Ivabradin, çalışmalarda biyolojik dönüşüm göstermeyen bir S-enantiomerdir in vivo. N-desmetile edilmiş ıvabradin türevi ana aktif metabolittir.

Emme ve biyoyararlanım. Ivabradin hızlı ve neredeyse tamamen C ulaşarak aç karnına Yuttuktan sonra sindirim sisteminde emilir_max kan plazmasında yaklaşık 1 saat sonra mutlak biyoyararlanım yaklaşık 40 % ' dir ve karaciğerden birincil geçişin etkisinden kaynaklanır.

Yemek, ıvabradinin emilim süresini yaklaşık 1 saat arttırır ve kan plazmasındaki konsantrasyonu 20 ila 30% ' dan arttırır. Konsantrasyon değişkenliğini azaltmak için yemek sırasında tablet almanız önerilir.

Dağıtım. Ivabradin kan plazma proteinlerine yaklaşık p, V_d denge halindeki hastalarda yaklaşık 100 L. C_max günde iki kez 5 mg dozunda uzun süreli kullanımdan sonra kan plazmasındaki ıvabradin 22 ng / ml'dir (varyasyon katsayısı (KV) — 29%). Ortalama C_ss kan plazmasında 10 ng / ml'dir (KV — 38%).

Metabolizma. Ivabradin, sitokrom P450 (İZOENZİM CYP3A4) ile oksidasyon yoluyla karaciğer ve bağırsakta büyük ölçüde metabolize olur). Ana aktif metabolit, başlangıç maddesinin konsantrasyonuna göre yaklaşık @'lık bir konsantrasyona sahip bir n-desmetile edilmiş türevdir (S18982). Bu aktif metabolitin metabolizması da İZOENZİM CYP3A4 katılımıyla gerçekleşir. Ivabradin, CYP3A4 izoenzimi için düşük bir afinite derecesine sahiptir, CYP3A4 izoenziminin klinik olarak anlamlı bir indüksiyonu veya inhibisyonunu göstermez, bu nedenle ivabradin etkisi altında kan plazmasındaki CYP3A4 izoenzimi substratlarının metabolizmasında veya konsantrasyonunda bir değişiklik olası değildir. Aksine, sitokrom P450'nin güçlü inhibitörleri ve indükleyicileri, kan plazmasındaki ivabradinin konsantrasyonunu önemli ölçüde etkileyebilir

Atılım. T_1/2 ıvabradin ortalama 2 hayır (kan plazmasındaki AUC'YE göre p-75), etkili T_1/2 - 11 hayır. toplam klerens yaklaşık 400 ml/dak, böbrek klerensi-yaklaşık 70 ml / dak. metabolitlerin atılımı bağırsak ve böbrekler yoluyla aynı derecede gerçekleşir. Oral dozun yaklaşık %4'ü böbrekler tarafından değişmeden atılır.

Doğrusallık / doğrusallık. Ivabradinin farmakokinetiği 0.5–24 mg doz aralığında doğrusaldır.

Özel hasta grupları

Yaşlılık ve yaşlılık. Farmakokinetik göstergeler (AUC ve C_max) 65 yaş ve üstü, 75 yaş ve üstü hastalarda ve genel hasta popülasyonunda önemli ölçüde farklı değildir.

Böbrek ihlali. Böbrek yetmezliği olan hastalarda ivabradin kinetiği değişimi (Cl kreatinin 15-60 ml/dak) minimaldir, TK. sadece yaklaşık 20 % ivabradin ve aktif metaboliti s18982 böbrekler tarafından atılır.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh ölçeğinde 7 puana kadar), İVABRADİNİN AUC'Sİ ve metaboliti normal karaciğer fonksiyonuna sahip olanlardan daha fazladır. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda ivabradinin kullanımı ile ilgili veriler (Child-Pugh ölçeğinde 7-9 puan) sınırlıdır ve bu hasta grubunda ivabradinin farmakokinetiğinin özellikleri hakkında bir sonuca varmamıza izin vermez ve şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh ölçeğinde 9 puandan fazla) yoktur.

Farmakokinetik ve farmakodinamik özellikler arasındaki ilişki. Kalp atış hızının azalması, ıvabradin ve s18982 aktif metabolitinin kan plazmasındaki artışa doğrudan orantılı bir bağımlılığa sahiptir ve günde 15-20 mg 2 kez dozlarda alınır. İlacın daha yüksek dozlarında, kalp ritminin azalması kan plazmasındaki ivabradin konsantrasyonuna orantılı bir bağımlılığa sahip değildir ve plato etkisi elde etme eğilimi ile karakterizedir. Güçlü izoenzim CYP3A4 inhibitörleri ile ivabradinin eşzamanlı kullanımı ile elde edilebilir kan plazmasındaki ivabradinin yüksek konsantrasyonları, kalp hızında belirgin bir azalmaya yol açabilir, ancak bu risk orta izoenzim CYP3A4 inhibitörleri ile eşzamanlı kullanımı ile azalır

Ivabradin, araştırmaya göre biyokonversiyon eksikliği olan bir S-enantiomerdir in vivo. İlacın ana aktif metaboliti, ivabradinin n-desmetile edilmiş türevidir.

Emilim ve biyoyararlanım. Ivabradin, Yuttuktan sonra sindirim sistemine hızla ve neredeyse tamamen emilir. C_max kan plazmasında, aç karnına Yuttuktan yaklaşık 1 saat sonra elde edilir. Biyoyararlanım, karaciğerden ilk geçişin etkisinden kaynaklanan yaklaşık @'tır.

Yemek, emilim süresini yaklaşık 1 saat arttırır ve kan plazmasındaki konsantrasyonu 20 ila 30% ' dan arttırır. Konsantrasyon değişkenliğini azaltmak için, ilacın yemek ile aynı anda alınması önerilir(bkz.

Dağıtım. Plazma proteinlerine bağlanma yaklaşık p'dir. V_ss — yaklaşık 100 HP_max önerilen dozda uzun süreli kullanımdan sonra kan plazmasında 5 mg 2 günde bir kez yaklaşık 22 ng / ml'dir (varyasyon katsayısı = 29%). Ortalama C_ss kan plazmasında 10 ng / ml'dir (varyasyon katsayısı = 38%).

Metabolizma. Ivabradin, sadece sitokrom P4503A4 (İZOENZİM CYP3A4) içeren oksidasyon yoluyla karaciğer ve bağırsakta büyük ölçüde metabolize edilir. Ana aktif metabolit, ıvabradin konsantrasyonunun dozunun @'ı olan n-desmetile edilmiş türevidir (S 18982). Aktif metabolit ivabradin metabolizması da İZOENZİM CYP3A4 varlığında ortaya çıkar.

Ivabradin, CYP3A4 izoenzimi için küçük bir afiniteye sahiptir, onu indüklemez veya inhibe etmez. Bu bağlamda, ivabradinin kan plazmasındaki CYP3A4 izoenziminin substratlarının metabolizmasını veya konsantrasyonunu etkilemesi olası değildir. Öte yandan, güçlü sitokrom P450 inhibitörlerinin veya indükleyicilerinin eşzamanlı kullanımı, kan plazmasındaki ivabradinin konsantrasyonunu önemli ölçüde etkileyebilir (bkz.

Atılım. T_1/2 ıvabradin ortalama 2 h (70-75% AUC), etkili T_1/2 - 11 hayır. toplam açıklık-yaklaşık 400 ml/dak, böbrek - yaklaşık 70 ml / dak. metabolitlerin atılımı böbrekler ve bağırsaklar yoluyla aynı oranda gerçekleşir. Alınan dozun yaklaşık %4'ü değişmeden böbrekler tarafından atılır.

Doğrusallık ve doğrusallık. Ivabradinin farmakokinetiği 0.5 ila 24 mg doz aralığında doğrusaldır.

Özel hasta grupları

Yaşlı ve yaşlı hastalar. Farmakokinetik göstergeler (AUC ve C_max) 65 yaş ve üstü, 75 yaş ve üstü hasta gruplarında ve genel hasta popülasyonunda önemli ölçüde farklılık göstermez (bkz.

Böbrek ihlali. Ivabradinin kinetiği üzerindeki böbrek yetmezliğinin (Cl kreatinin 15 ila 60 ml / dak) etkisi minimaldir, çünkü sadece 20 % ıvabradine ve aktif metaboliti s 18982 böbrekler tarafından atılır (bkz.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh ölçeğinde 7 puana kadar), serbest ivabradinin AUC'Sİ ve aktif metaboliti normal karaciğer fonksiyonuna sahip olanlardan daha fazladır. Orta derecede (Child-Pugh ölçeğinde 7-9 puan) karaciğer yetmezliği olan hastalarda ıvabradin kullanımı ile ilgili veriler sınırlıdır ve bu hasta grubundaki ilacın farmakokinetiğinin özellikleri hakkında bir sonuca varmamıza izin vermez. Şiddetli (Child-Pugh ölçeğinde>9 puan) karaciğer yetmezliği olan hastalarda ıvabradin kullanımı ile ilgili veriler şu anda mevcut değildir(bkz.

Farmakokinetik ve farmakodinamik özellikler arasındaki ilişki. Farmakokinetik ve farmakodinamik özellikler arasındaki ilişkinin analizi, kalp atış hızının azalmasının, ıvabradin konsantrasyonundaki artışa ve kan plazmasındaki aktif metabolit S 18982'e kadar olan dozlarda alındığında, 15-20 mg'a kadar olan dozlarda doğrudan orantılı olduğunu tespit etmeyi mümkün kılmıştır. günde 2 kez. İlacın daha yüksek dozlarında, kalp ritminin yavaşlaması kan plazmasındaki ivabradin konsantrasyonuna orantılı bir bağımlılığa sahip değildir ve platoya ulaşma eğilimi ile karakterizedir. Güçlü izoenzim CYP3A4 inhibitörleri ile ilacın kombinasyonu ile elde edilebilir ivabradinin yüksek konsantrasyonları, kalp hızında belirgin bir azalmaya yol açabilir, ancak orta izoenzim CYP3A4 inhibitörleri ile kombinasyon halinde bu risk daha düşüktür (bkz. "KONTRENDİKASYONLAR", "etkileşim" ve " özel talimatlar»)

Farmakodinamik etkileşim

Eşzamanlı uygulama tavsiye edilmez

QT aralığını uzatan LS:

- QT aralığını uzatan antiaritmik ajanlar (örneğin kinidin, disopiramid, bepridil, sotalol, ibutilid, amiodaron),

- QT aralığını uzatan ilaçlar, antiaritmik ajanlarla ilgili değildir (örneğin, pimozid, ziprasidon, sertindol, mefloquin, halofantrin, pentamidin, sisaprid, intravenöz uygulama için eritromisin).

QT aralığını uzatan ivabradinin ve ilaçların eşzamanlı kullanımı önerilmez, çünkü kalp atış hızının azalması QT aralığının ek bir uzamasına neden olabilir. Eşzamanlı uygulama gerektiğinde, EKG'nin dikkatli bir şekilde izlenmesi gereklidir.

Dikkat gerektiren eşzamanlı uygulama

Potasyum tutucu diüretikler (tiyazid ve döngü). Hipokalemi aritmi riskini artırabilir. Ivabradin kullanımı bradikardi neden olabileceğinden, hipokalemi ve bradikardi kombinasyonu, özellikle konjenital ve ilaç kullanımından kaynaklanan QT uzamış sendromu olan hastalarda şiddetli aritmi gelişimi için predispozan bir faktördür.

Farmakokinetik etkileşim

Sitokrom P450 (İZOENZİM CYP3A4). Ivabradin, sadece CYP3A4 izoenzimini içeren karaciğerde metabolize olur ve bu sitokromun çok zayıf bir inhibitörüdür. CYP3A4 izoenziminin diğer substratlarının (güçlü, orta ve zayıf inhibitörleri) kan plazmasındaki metabolizmayı ve konsantrasyonu etkilemez.

CYP3A4 izoenziminin inhibitörleri ve indükleyicileri, ivabradin ile etkileşime girebilir ve metabolizması ve farmakokinetik özellikleri üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip olabilir. İzoenzim CYP3A4 inhibitörleri artar ve İZOENZİM CYP3A4 indükleyicileri kan plazmasındaki ivabradinin konsantrasyonunu azaltır. Kan plazmasındaki ivabradin konsantrasyonundaki artış şiddetli bradikardi geliştirme riskine neden olabilir (bkz.

Eşzamanlı kullanım kontrendikedir

Eşzamanlı uygulama ile güçlü CYP3A4 izofermenta inhibitörleri gibi anti-mantar ilaçları azoles (ketokonazol, itrakonazol), antibiyotikler makrolidler (klaritromisin, eritromisin oral, josamycin, telithromycin), HIV proteaz inhibitörleri (nelfinavir, ritonavir) ve nefazodon kontrendikedir (bakınız «Kontrendikasyonlar»). CYP3A4 izoenziminin güçlü inhibitörleri-Ketokonazol (200 mg 1 günde bir kez) veya josamisin (1 G 2 günde bir kez) — kan plazmasındaki ortalama ivabradin konsantrasyonunu 7-8 kez arttırır.

Orta izoenzim inhibitörleri CYP3A4. Sağlıklı gönüllülerde ve hastalarda ivabradin ve diltiazem veya Verapamil (kalp ritmini azaltan ilaçlar) eşzamanlı kullanımı, auc'de 2-3 kez bir artış ve kalp atış hızının 5 u./dak.

Eşzamanlı uygulama tavsiye edilmez

Greyfurt suyu. Greyfurt suyu ile eşzamanlı uygulama ile kan plazmasındaki ivabradin konsantrasyonunda 2 kat artış kaydedildi. Ivabradin kullanımı sırasında greyfurt suyu tavsiye edilmez.

Dikkat gerektiren eşzamanlı uygulama

Orta izoenzim inhibitörleri CYP3A4. İvabradinin CYP3A4 izoenziminin diğer ılımlı inhibitörleri ile eşzamanlı kullanımı (örneğin flukonazol), istirahat kalp hızı 70 u'dan fazla ise mümkündür. / dak. Kalp atış hızı kontrolü gereklidir.

CYP3A4 izoenzim indüktörleri. CYP3A4 izoenziminin İNDÜKLEYİCİLERİ (örneğin, St. John's wort'u içeren rifampisin, barbitüratlar, fenitoin ve ilaçlar) kan plazmasındaki konsantrasyonu ve ivabradinin aktivitesini azaltabilir ve daha yüksek bir dozun seçilmesini gerektirebilir. Ivabradinin 10 mg'lık bir dozda eşzamanlı Kullanımı 2 günde bir kez ve St. John's Wort içeren ilaçlar, ıvabradinin AUC'SİNİ 2 kez azaltır. St. John's Wort içeren ilaçların eşzamanlı kullanımı delikli ve ıvabradin önerilmez.

Diğer ilaçlarla eşzamanlı uygulama

Hiçbir klinik olarak anlamlı bir etkisi farmakodinamik özellikleri ve farmakokinetiku ivabradina kullanımı ile birlikte proton pompa inhibitörleri (omeprazol, lansoprazol), inhibitörleri PDE-5 (sildenafil), HMG-Coa redüktaz inhibitörleri (simvastatin), BPC (amlodipin, lacidipin), digoksin ve varfarin.

Ivabradin, simvastatin, amlodipin, lacidipin, digoksin, varfarin ve asetilsalisilik asit farmakodinamiğinin farmakokinetiği ve farmakodinamiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip değildir.

Eşzamanlı uygulama ivabradina ve ACE inhibitörleri, ARA II, beta-blokerler, diüretikler, aldosteron antagonistleri, nitratlar kısa ve uzun süreli eylem, inhibitörleri, HMG-Coa redüktaz inhibitörleri, fibratlar, proton pompası inhibitörleri, oral gipoglikemicakih fon, asetilsalisilik asit ve diğer антиагрегантных bir fon eşliğinde değişen güvenlik profili terapisi.

İstenmeyen ilaç kombinasyonları

QT aralığını uzatan ilaçlar: antiarrhythmic ilaçlar, uzantı QT aralığı (örneğin, quinidine, dizopiramid, bepridil, sotalol, ибутилид, amiodaron), İLAÇLAR, uzantı QT aralığı, ilgili антиаритмическим araçlarına (örneğin, pimozid, зипразидон, sertindole, mefloquine, halofantrine, pentamidine, cisapride, eritromisin için açma/giriş).

İVABRADİNİN ve bu ilaçların eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır, çünkü kalp atış hızının azalması QT aralığının ek uzamasına neden olabilir. Bu ilaçların birlikte reçete edilmesi gerekiyorsa, EKG göstergeleri dikkatle izlenmelidir (bkz.»özel talimatlar").

Bakım ile birlikte kullanım. Noncaliasberegaschie diüretikler (tiyazid grubu diüretikler ve "döngü" diüretikler): hipokalemi aritmi riskini artırabilir. Ivabradin bradikardiye neden olabileceğinden, hipokalemi ve bradikardi kombinasyonu, özellikle QT uzama sendromu olan hastalarda, hem konjenital hem de herhangi bir maddeye maruz kalmanın neden olduğu ciddi bir aritmi formunun gelişmesi için predispozan bir faktördür.

Sitokrom P4503A4 (İZOENZİM CYP3A4). Ivabradin, sitokrom P450 (izoenzim CYP3A4) izoenzimlerinin katılımıyla karaciğerde metabolize edilir ve bu sitokromun çok zayıf bir inhibitörüdür. Ivabradin, sitokrom CYP3A4'ÜN diğer substratların (güçlü, orta ve zayıf inhibitörler) kan plazmasındaki metabolizma ve konsantrasyon üzerinde önemli bir etkiye sahip değildir. Aynı zamanda, CYP3A4 izoenziminin inhibitörleri ve indükleyicileri, ivabradin ile etkileşime girebilir ve metabolizması ve farmakokinetik özellikleri üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip olabilir. CYP3A4 izoenzim inhibitörlerinin arttığı ve CYP3A4 izoenzim indükleyicilerinin ivabradinin plazma konsantrasyonlarını azalttığı bulunmuştur

Kan plazmasındaki ivabradinin konsantrasyonundaki artış, şiddetli bradikardi gelişme riskini artırabilir (bkz.»özel talimatlar").

İlaçların kontrendike kombinasyonları. Eşzamanlı uygulama ivabradina ile güçlü CYP3A4 izofermenta inhibitörleri gibi anti-mantar ilaçları azoles (ketokonazol, itrakonazol), antibiyotik grubu makrolidler (klaritromisin, eritromisin oral, josamycin, telithromycin), HIV proteaz inhibitörleri (nelfinavir, ritonavir) ve nefazodon kontrendikedir (bakınız «Kontrendikasyonlar»). İZOENZİM CYP3A4 — Ketokonazol (200 mg 1 günde bir kez) veya josamisin (1 G 2 günde bir kez) güçlü inhibitörleri 7-8 kez kan plazmasındaki ivabradinin ortalama konsantrasyonlarını arttırır.

İstenmeyen ilaç kombinasyonları

Orta izoenzim inhibitörleri CYP3A4. Sağlıklı gönüllülerde ve hastalarda ivabradin ve diltiazem veya Verapamil (kalp ritmini azaltan araçlar) eşzamanlı kullanımı, ivabradin AUC'SİNDE 2-3 kez bir artış ve kalp atış hızının 5 u./dak.

Bu uygulama tavsiye edilmez (bkz.»özel talimatlar").

Dikkat gerektiren ilaçların kombinasyonları. Orta izoenzim inhibitörleri CYP3A4. CYP3A4 izoenziminin diğer orta inhibitörleri (örneğin, Flukonazol) ile birlikte ıvabradin kullanımı, istirahat kalp atış hızının 60 u'dan fazla olması koşuluyla mümkündür. / dak. Kalp atış hızı kontrolü gereklidir.

Rifampisin, barbitüratlar, fenitoin ve St. John's Wort içeren bitki ilaçları gibi İZOENZİM CYP3A4 indükleyicileri, birlikte kullanıldığında kan konsantrasyonunda ve ivabradin aktivitesinde bir azalmaya yol açabilir ve daha yüksek bir ıvabradin dozu seçilmesini gerektirebilir. Ivabradin ve St. John's Wort içeren preparatların kombine kullanımı ile, ıvabradin AUC'DE iki kat azalma olmuştur. Corlanor ile tedavi sırasında^® mümkünse, St. John's Wort içeren ilaç ve ürünlerin kullanımından kaçınılmalıdır.

Diğer ilaçlarla kombine kullanım. Gösterilen hiçbir klinik olarak anlamlı bir etkisi farmakodinamik özellikleri ve farmakokinetiku ivabradina başvuruyorsanız dilleri İLAÇLAR: proton pompa inhibitörleri (omeprazol, lansoprazol), inhibitörleri, fosfodiesteraz-5 (örneğin sildenafil) inhibitörleri, HMG-Coa redüktaz inhibitörlerinin (örneğin, simvastatin), yavaş kalsiyum kanal blokerleri (DİYABETİK), türev дигидропиридинового bir dizi (örneğin, amlodipin, lacidipin), digoksin ve varfarin. Ivabradinin simvastatin, amlodipin, lacidipin, digoksin, varfarin farmakokinetiği ve farmakodinamiği ve asetilsalisilik asit farmakodinamiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmadığı gösterilmiştir

İvabradin kullanıldı ve kombinasyonları ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör antagonistleri, beta-adrenoblokatorami, diüretikler, aldosteron antagonistleri, nitrat, kısa ve uzun süreli eylem, HMG-Koa redüktaz inhibitörleri, fibratami, proton pompa inhibitörleri, hipoglisemik alımı, asetilsalisilik asit ve diğer антиагрегантными anlamına gelir.

Yukarıdaki ilaçların kullanımı, tedavinin güvenlik profilinde bir değişiklik eşlik etmedi.

Birlikte uygulandığında dikkat gerektiren diğer etkileşim türleri. Greyfurt suyu. Greyfurt suyu alımının arka planına karşı, kandaki ivabradinin konsantrasyonunda 2 kez bir artış oldu. Corlanor ile tedavi sırasında^® mümkünse greyfurt suyu içmekten kaçınılmalıdır.